BRPI1010617B1

BRPI1010617B1 - uso de uma composição, composição, e, método para preparar uma composição

Info

Publication number: BRPI1010617B1
Application number: BRPI1010617A
Authority: BR
Inventors: Peke Meijer Erwin; Anne Hoijer Maarten
Original assignee: Nutricia Nv
Priority date: 2009-06-09
Filing date: 2010-06-07
Publication date: 2020-01-14
Also published as: BRPI1010617A2; EP2440217B1; US20120141445A1; WO2010143947A1; EP2440217A1; WO2010143939A1

Abstract

uso de uma composição, composição, uso não médico da composição, e, método para preparar uma composição a invenção diz respeito a uma composição para estimular a força muscular em idosos, compreendendo proteína de soro de leite, bcaa livre bactérias probióticas, em que a composição compreende um ou mais de bcaas livres selecionados do grupo consistindo de leucina, isoleucina e valina, e pelo menos 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco da composição total. também, a invenção pertence a uma composição adicionalmente compreendendo uma ou mais fibras dietéticas selecionadas do grupo de pectinas, pectatos, alginatos, frutanos, frutooligossacarídeos, dextrinas indigestas, galactooligossacarídeos xilooligossacarídeos, arabinooligossacarídeos, glicooligossacarídeos, manooligossacarídeos e fucooligossacarídeos, e ao uso de tal composição no controle dietético da desnutrição de idosos.

Description

“USO DE UMA COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO, E, MÉTODO PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO”

A invenção está no campo do fornecimento de nutrição para idosos, particularmente para melhorar a força muscular em idosos. FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A velhice consiste em idades chegando ou ultrapassando a média de vida dos seres humanos, e assim o fim do ciclo de vida humano. Eufemismos e termos para as pessoas idosas incluem sênior - principalmente um uso de americano - ou idoso. Como ocorre com quase todos os grupos definíveis da humanidade, algumas pessoas vão manter um preconceito contra as outras - neste caso, contra pessoas de idade. Esta é uma forma de preconceito de idade.

Em todo o mundo, o número de pessoas com 65 anos ou mais está aumentando mais rapidamente do que nunca. Maior parte deste aumento está ocorrendo nos países desenvolvidos. Nos Estados Unidos o percentual de pessoas com 65 anos ou mais aumentou de 4 por cento em 1900 para cerca de 13 por cento em 1998. Em 1900, apenas cerca de 3 milhões dos cidadãos da nação tinha atingido 65. Em 1998, o número de cidadãos idosos nos US havia aumentado para cerca de 34 milhões. Os especialistas em população estimam que mais do que 50 milhões de americanos - ao redor de 17 por cento da população - estarão com 65 anos ou mais velhos em 2020. O número de pessoas de idade está crescendo em todo o mundo, principalmente porque mais crianças alcançam a idade adulta.

As pessoas idosas possuem habilidades regenerativas limitadas e são mais propensas a doenças, síndromes e doenças do que os adultos mais jovens. Os níveis de energia das pessoas de idade diminuem, resultando em um nível diminuído da força muscular. Esta diminuição da força muscular então leva à imobilidade, e a sensibilidade à insulina celular diminuída resultante de uma falta de exercício e apetite diminuído. Esta diminuição do

Petição 870190101767, de 10/10/2019, pág. 7/10 apetite muitas vezes resulta em desnutrição ou subnutrição levando a uma outra diminuição da força muscular maior e assim uma espiral descendente é criada. Além disso, postula-se que a subnutrição leva a danos ao epitélio intestinal, causando diminuição da imunidade mediada pelo intestino, absorção reduzida de componentes dietéticos essenciais, também levando à perda de apetite, e assim aumentando a espiral descendente, no final das contas levando à perda da força muscular e da imobilidade.

Portanto, existe uma necessidade de um tratamento para interromper esta espiral descendente.

Sabe-se que quando as pessoas envelhecem, elas possuem níveis reduzidos de bactérias amigáveis e níveis aumentados de bactérias causadoras de doenças no intestino. Por volta da idade de 60 há uma grande queda nos níveis de bactérias, e as pessoas mais velhas têm bactérias de ácido láctico mil vezes menos (probiótico) do que outros adultos mais jovens. Eles também são mais suscetíveis às infecções gastrointestinais e condições do intestino, como a Síndrome de Intestino Irritável.

A desnutrição é extremamente comum. Foi estimado que aproximadamente 30 % da população mundial sofrem de subnutrição em algum grau, e não é de forma nenhuma confinada aos países em desenvolvimento. Dois estudos nos últimos 10 anos mostraram que quase 50 % dos pacientes internados em hospitais na Europa e nos USA eram desnutridas ou consideradas em risco de ficar. Esta condição é bem reconhecida entre os idosos. E comumente observado que 7 % das pessoas que vivem em casa e que estão aparentemente bem caem dentro da categoria de ser desnutridas ou consideradas em risco de ficar, e a incidência dobra em indivíduos com idade superior a 80 anos de idade. Ficando presa em casa ou doente a partir de fatores de risco adicionais.

A US 2002/044988 divulga uma composição que estimula a síntese de proteína corporal e pode melhorar a manutenção e recuperação da massa muscular. A composição contém uma fonte de proteína que fornece pelo menos cerca de 8 % de calorias totais da composição e que inclui pelo menos cerca de 50 % em peso de proteína de soro de leite.

A WO 2004/026294 divulga o uso de composições nutricionais enriquecida com aminoácidos essenciais para a perda de peso induzida por tumor e promoção da síntese proteica muscular.

Fora do campo, a RU 2 105 491 divulga um método para a preparação de uma bebida em que o açúcar granulado é adicionado ao soro de leite diário antes da pasteurização, e em que a fermentação é realizada com fermento preparado a partir de uma preparação bacteriana seca.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Os inventores observaram que a população de idosos se beneficiaria de um tratamento nutricional capaz de aumentar os níveis de energia e força muscular, e melhorar as funções intestinais e imunológicas. O tratamento envolve a administração de um produto nutricional que compreende um alto teor de proteína de soro de leite que é suplementado com pelo menos leucina livre, de preferência com outros aminoácidos de cadeia ramificada livres (BCAA) adicionados, bactérias probióticas e fibras dietéticas prebióticas selecionadas de galactooligosacarídeos (GOS), frutooligossacarídeos (FOS) e oligossacarídeos ácidos (AOS), de preferência uma combinação das três fibras.

Um aspecto da invenção diz respeito a uma composição compreendendo proteína de soro de leite, BCAA livres adicionados e bactérias probióticas adequadas para estimular a força muscular em idosos, em que a composição compreende BCAA livres selecionados do grupo consistindo de leucina, isoleucina, valina, ou uma combinação destes, e em que a composição contém pelo menos 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco da composição total. Em uma forma de realização preferida de acordo com a invenção, a composição é um líquido que compreende pelo menos 10 por cento em peso (% em peso) de matéria seca, ainda mais preferivelmente entre 12 e 20 % em peso. A invenção também diz respeito ao uso de tal composição para os propósitos anteriormente mencionados, em idosos.

Em outro aspecto a invenção pertence a uma composição adequada para idosos, compreendendo proteína de soro de leite, BCAA livres adicionados, bactérias probióticas e fibras dietéticas, em que a composição compreende BCAA livres selecionados do grupo de Leu, Ileu, Vai, ou uma combinação destes, pelo menos 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco da composição total, e fibras dietéticas selecionadas do grupo consistindo de pectina, pectato, alginato, frutanos, frutooligossacarídeos (FOS) e polissacarídeos (por exemplo, inulina), dextrinas indigestas, galactooligossacarídeos (GOS), xilooligossacarídeos, arabinooligosacarídeos, glicooligossacarídeos, manooligossacarídeos, fucooligossacarídeos e suas misturas. A invenção também diz respeito ao uso de tal composição para os fins anteriormente mencionados, em idosos.

Da mesma forma, a invenção se refere a um método para estimular a força muscular em idosos, compreendendo a administração aos idosos com uma composição tendo os aspectos anteriormente mencionados. Em mais outro aspecto a invenção pertence ao uso da composição anteriormente mencionada na fabricação de uma composição/preparação para a melhora da força muscular, em idosos.

Em mais outro aspecto, a invenção se refere à fabricação de uma composição como descrita acima.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Idoso

O termo ‘idoso’ como usado na presente invenção significa a pessoa com 55 anos e mais velha.

Proteína/proteína de soro de leite

Os inventores fazem uso das diferenças inerentes na capacidade de diferentes fontes de proteína para promover a síntese de proteína (músculo): as fontes de proteína animal (por exemplo, leite, ovo, carne) parecem mais eficazes do que as proteínas vegetais (por exemplo, soja, ervilha, trigo). Mesmo dentro destes grupos, as fontes de alta qualidade como o soro de proteína do leite e caseína apresentam diferenças na síntese de proteína (músculo). As principais diferenças são:

i. o teor de aminoácido essenciais de uma proteína, em particular o teor de leucina. Especificamente, em termos de síntese proteica muscular, a adição de aminoácidos não essenciais a um suplemento de aminoácido essencial não fornece um efeito estimulante adicional da taxa de digestão dos alimentos ricos em proteína, utilização esplâncnica e subsequente biodisponibilidade de aminoácidos na circulação sanguínea. Estas influenciam a síntese proteica muscular, uma vez que a síntese proteica muscular está positivamente relacionada com a concentração de aminoácido no sangue. Isto também está sujeito à diferença entre a absorção rápida (soro de leite) e lenta (caseína) de proteínas.

Um aspecto importante nos idosos que aborda a importância da proteína de soro de leite em relação à proteína da caseína é que a proteína de soro de leite é mais rapidamente absorvida, resultando em uma concentração no sangue 25 % mais elevada de aminoácidos essenciais, do que a caseína que mostrou apenas um aumento gradual, mas prolongado, de aminoácidos no sangue. A síntese de proteína acentuada que segue a ingestão de proteína do soro de leite é observada em comparação com a ingestão de proteína de caseína. A composição de acordo com a invenção, portanto, possui alto teor de proteína de soro de leite.

De preferência a proteína de soro de leite está presente em uma quantidade de pelo menos 50 % em peso com base no peso seco da composição, mais preferivelmente pelo menos 55 por cento em peso (% em peso) e ainda mais preferivelmente entre 55 e 75 % em peso com base no peso seco da composição. A proteína inclui todas as fontes de nitrogênio tais como aminoácidos livres, e hidrolisados de proteína intacta.

As composições podem ser na forma líquida ou em pó. De preferência a composição está em uma forma líquida tal como - mas não limitado a estas - bebidas de iogurte, bebidas esportivas, bebidas nutricionais médicas incluindo alimentos por sonda e outras mais. A quantidade elevada de proteína na composição permite baixos volumes de bebida líquida a serem utilizados, por exemplo, entre 50 e 100 ml, que ainda contêm uma quantidade eficaz de proteína. Este pequeno volume grandemente aumenta a flexibilidade do produto, particularmente se considerarmos o grupo alvo. A quantidade de proteína na composição líquida é de preferência entre 6 a 20 gramas por 100 ml, ainda mais preferivelmente entre 8 e 15 g por 100 ml.

A aprovação dietética recomendada (RDA) para a proteína, como promulgada pelo Food and Nutrition board of the United States National Academy of Science, é de 0,8 g de proteina/kg de peso corporal/dia para adultos, independentemente da idade. Este valor representa a quantidade mínima de proteína necessária para evitar a perda progressiva da massa corporal magra na maioria dos indivíduos. De modo a melhorar a massa muscular, força e função em idosos, é preferível realizar a ingestão de proteína em mais do que a RDA. Além disso, outros fatores, incluindo o estado imunológico, cicatrização de feridas, pressão arterial e saúde óssea também podem se beneficiar do aumento da ingestão de proteínas acima da RDA. Além disso, o RDA não aborda a ingestão recomendada de proteína no contexto de uma dieta equilibrada. Os inventores acreditam que as preocupações sobre os efeitos nocivos potenciais do consumo aumentado de proteína na saúde óssea, função renal, função neurológica e função cardiovascular são infundadas em idosos e, pelo contrário irá melhorar em idosos que ingerem quantidades elevadas de proteína. Portanto, em uma forma de realização preferida da invenção a composição compreende uma quantidade relativamente alta de proteína, de preferência entre 35 e 100 por cento de energia (% en) da composição é de proteínas, ainda mais preferivelmente entre 50 e 90 % en, e ainda mais preferivelmente entre 60 e 90 % en da composição é de proteína. % em de proteína significa a percentagem de calorias liberada pela proteína em relação ao teor calórico total da composição. Em uma forma de realização preferida a proteína é uma proteína de absorção rápida tal como a proteína de soro de leite bovino, ou hidrolisados de proteína.

Aminoácidos de Cadeia Ramificada

Os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) referem-se àqueles aminoácidos tendo cadeias laterais alifáticas que são não lineares. Estes são leucina, isoleucina e valina. A combinação destes três aminoácidos essenciais recupera aproximadamente l/3rd do músculo esquelético no corpo humano, e desempenha um papel importante na síntese de proteína. Os BCAAs são atualmente utilizados clinicamente para ajudar na recuperação de vítimas de queimaduras, assim como em suplementos para fornecer força aos atletas.

De acordo com a presente invenção é preferível que pelo menos a leucina livre esteja presente na composição para aumentar a quantidade total de leucina na composição. O termo ‘aminoácido livre’ como usado na presente invenção significa que o aminoácido não faz parte de uma proteína. Entre os aminoácidos essenciais, a leucina atua tanto como um substrato para a síntese da proteína e como uma molécula sinalizadora para ativar a síntese de proteína muscular. Os efeitos de leucina na síntese proteica muscular foram mostrados na técnica (ver, por exemplo, Anthony, J.C., et al., Leucine stimulates translation initiation in skeletal muscle of postabsorptive rats via a rapamycin-sensitive pathway J Nutr, 2000. 130(10): p. 2413-9; Katsanos, C.S., et al., A high proportion of leucine is required for optimal stimulation of the rate of muscle protein synthesis by essential amino acids in the elderly Am J Physiol Endocrinol Metab, 2006. 291(2): p. E381-7; Rieu, L, et al., Leucine supplementation improves muscle protein synthesis in elderly men independently of hyperaminoacidaemia. J Physiol, 2006. 575(Pt 1): p. 305-15).

E preferível administrar uma dose diária de pelo menos 1 grama de leucina, para estimular a força muscular. Portanto, a composição de acordo com a invenção preferivelmente compreende pelo menos 3 gramas de leucina por 100 g de peso seco. Os números sobre o teor de leucina são a soma de leucina de proteína e aminoácido livre adicionado. Mais preferivelmente, a quantidade de leucina na composição está entre 4,5 e 15 g por 100 g de peso seco. Na nutrição líquida, a leucina preferivelmente equivale a pelo menos 1 g de leucina total por 100 ml, mais preferivelmente entre 1,2 e 5 g de leucina total por 100 ml. Na prática, se a proteína de soro de leite bovino for incorporada na composição, entre 35 a 70 % de leucina deve ser adicionada como aminoácido livre. O soro de leite bovino é uma fonte de proteína preferida visto que é rico em BCAA e em particular em leucina. Bactérias probióticas

As bactérias probióticas e fibras dietéticas podem ser adicionadas à composição para melhorar a função intestinal, por exemplo, motilidade intestinal, função de barreira, etc, resultando em uma melhora do apetite, portanto, contribuindo de forma sinérgica com o efeito da nutrição com alto teor de proteína e alto teor de leucina sobre a força muscular e mobilidade dos idosos. Os probióticos são componentes bacterianos da flora intestinal humana normal, por exemplo, lactobacilos e bifidobactérias, que produzem como produtos finais do metabolismo lactato e ácidos graxos de cadeia curta tais como acetato e butirato. Certas cepas probióticas específicas possuem efeitos clínicos bem definidos e comprovados para o tratamento e/ou prevenção de doenças de origem intestinal e extra intestinal.

As bactérias probióticas, preferivelmente as bactérias grampositivas, são de preferência bactérias de ácido láctico, mais preferivelmente bactérias do gênero Lactobacillus e/ou Bifidobacterium e/ou Streptococcus. E preferível empregar bactérias Gram-positivas compreendendo pelo menos uma Bifidobacterium selecionada do grupo consistindo de B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. adolescentis, B. thermophilum, B. gallicum, B. animalis ou lactis, B. angulatum, B. pseudocatenulatum, B. thermacidophilum e B. longum mais preferivelmente B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. longum, mais preferivelmente B. longum e B. breve, ainda mais preferivelmente B. breve, o mais preferível B. breve 1-2219 depositada na CNCM em Paris, France. De preferência as bactérias probióticas utilizadas de acordo com a presente invenção compreendem pelo menos um, mais preferivelmente pelo menos dois, ainda mais preferivelmente pelo menos três, o mais preferível pelo menos quatro espécies diferentes de Bifidobacterium.

De preferência as bactérias probióticas utilizadas de acordo com a presente invenção compreendem pelo menos uma, mais preferivelmente pelo menos duas espécies de Lactobacillus selecionadas do grupo consistindo de L. casei, L. reuteri, L paracasei, L. rhamnosus, L. acidophilus, L. johnsonii, L. lactis, L. salivarius, L. crispatus, L. gasseri, L. zeae, L. fermentum e L. plantarum, mais preferivelmente L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L. acidophilus, L. fermentum e ainda mais preferivelmente L. paracasei. Ainda mais preferivelmente as bactérias probióticas usadas de acordo com a presente invenção compreendem Bifidobacterium breve e/ou Lactobacillus paracasei. Em uma composição preferida de acordo com a invenção as bactérias de ácido láctico usadas compreendem pelo menos Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Streptococcus thermophilus.

Fibras dietéticas prebióticas

No contexto da invenção, as fibras dietéticas prebióticas seguem a definição dada pela American Association of Cereal Chemists: “the edible parts of plants or similar carbohydrates resistant to digestion and absorption in the human small intestine with complete or partial fermentation in the large intestine”, Surpreendentemente, certas combinações de fibras mostram melhor estimulo da atividade das células NK. Combinações de galactooligossacarídeos (GOS), incluindo trans galactooligossacarídeos (TOS), frutooligossacarídeos (FOS), incluindo FOS de cadeia longa (IcFOS) e FOS de cadeia curta (scFOS), e várias combinações com oligossacarídeos ácidos tais como hidrolisado de pectina, todas fornecem melhores efeitos do que as fibras individuais.

Foi surpreendentemente observado que uma mistura de GOS, FOS e hidrolisado de pectina teve um melhor efeito estimulante da atividade da célula NK do que os sacarídeos individuais. Como mostrado no exemplo 4, onde se pode ver que uma mistura de oligo e polissacarídeos estimula a atividade das células NK T em um modelo de camundongo de envelhecimento. A atividade da célula T exterminadora natural é conhecida de ser significativamente diminuída nos idosos (Aging and innate immune cells, Journal of Leukocyte Biology Volume 76, 2004). O Exemplo 4 mostra que em camundongos de rápido envelhecimento uma mistura específica de fibras dietéticas é capaz de estimular a atividade das células NK, mostrando que as fibras dietéticas possuem um efeito forte potencial em seres humanos idosos. Portanto, a composição de acordo com a invenção de preferência compreende uma mistura de duas fibras, por exemplo, GOS e FOS, GOS e hidrolisado de pectina e FOS e hidrolisado de pectina e mais preferivelmente compreende uma mistura de três fibras, por exemplo, GOS e FOS e hidrolisado de pectina.

De preferência as fibras são selecionadas do grupo consistindo de GOS, FOS e produtos da degradação de pectina (por exemplo, hidrolisados de pectina). Ainda mais preferivelmente a relação dos GOS, FOS e pectina está na faixa de aproximadamente 5 a 9:1:2 a 10.

A pectina é dividida em duas categorias principais: a pectina metoxilada superior, que se caracteriza por um grau de metoxilação acima de 50 % e pectina metoxilada inferior tendo um grau de metoxilação abaixo de 50 %. Como aqui usado, “grau de metoxilação” (também referido como DE ou “grau de esterificação”) destina-se a significar até que ponto os grupos livres de ácido carboxílico contidos na cadeia de ácido poligalacturônico foram esterificados (por exemplo, mediante a metilação).

O oligossacarídeo ácido presente é de preferência preparado a partir da pectina metoxilada superior. De preferência, os oligossacarídeos ácidos possuem um grau de metilação acima de 20 %, de preferência acima de 50 % ainda mais preferivelmente acima de 70 %.

O oligossacarídeo ácido, de preferência hidrolisado de pectina, é preferivelmente administrado em uma quantidade entre 10 mg e 100 g por dia, de preferência entre 100 mg e 50 g por dia, ainda mais entre 0,5 g e 20 g por dia.

As fibras dietéticas frequentemente possuem um grande peso molecular. As fibras usadas de preferência possuem um grau médio de polimerização de pelo menos 3 e não mais do que 250. Isso ocorre porque os oligossacarídeos pequenos não se ligam aos receptores como Toll e são, portanto, esperados de não serem eficazes em nossos sistemas modelos. Este requisito não significa que nenhum oligossacarídeo com DP 1 ou 2 possa estar presente. A maioria dos oligossacarídeos comercialmente disponíveis consistem em parte de sacarídeos com um DP 1 e 2, enquanto que a maioria possui um DP 3 e mais elevado. Quando se calcula as percentagens em peso da fração de oligossacarídeo o peso de todos os oligossacarídeos, incluindo os sacarídeos com DP 1 e 2 são usados no cálculo. A quantidade total das fibras utilizadas na composição, portanto, também depende da fonte de oligossacarídeos e da quantidade de oligossacarídeos com DP 3 ou mais elevado presente na fonte. O DP máximo de cerca de 250 está relacionado com o efeito sobre a viscosidade. As fibras dietéticas de peso molecular grande com um DP mais elevado do que cerca de 250 DP irá aumentar significativamente a viscosidade de um produto líquido, resultando em uma diminuição da palatabilidade do produto e possíveis dificuldades durante a produção de um produto líquido.

Cálcio

O cálcio possui um papel fundamental no controle da ação das células musculares. Uma disponibilidade diminuída de cálcio nos tecidos musculares levará inevitavelmente à diminuição da força muscular. O uso da fibra dietética melhora a absorção de cálcio em idosos, e com isso estimula a força muscular. A ingestão de cálcio é frequentemente baixa em idosos, devido à diminuição da ingestão de laticínios e outros produtos contendo cálcio. Em uma forma de realização preferida de acordo com a invenção a composição compreende fibras dietéticas e cálcio.

De preferência a quantidade de fibras dietéticas na presente composição está entre 2 a 10 % em peso com base no peso seco da composição.

Em uma composição líquida preferivelmente de 0,2 a 10 g de fibras dietéticas por 100 ml estão presentes. Pelas razões delineadas acima, o cálcio pode estar presente em uma quantidade entre 30 e 1000 mg por 100 ml ou entre 0,05 e 1 % em peso com base no peso seco da composição.

Vitamina E, zinco; outros ingredientes

A nutrição desempenha um papel proeminente na resposta imune, e os idosos muitas vezes sofrem de desnutrição. A ingestão calórica reduzida é conhecida de retardar o processo de envelhecimento e ajuda a manter números mais elevados de células T simples e níveis de IL-2. A vitamina E e o zinco em particular, são nutrientes importantes para o bom funcionamento do sistema imunológico. A deficiência de zinco a longo-prazo nos idosos causa uma diminuição na produção de citocina e regulação deficiente da atividade das células T auxiliares.

Portanto, de acordo com uma forma de realização preferida a composição de acordo com a invenção adicionalmente compreende vitamina E e/ou zinco, de preferência ambos.

Em uma forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção para o estímulo da função imunológica e para o estímulo da força muscular em idosos compreende, além de alto teor de proteína pelo menos um selecionado de vitamina E, zinco e fibras dietéticas. Mais preferivelmente todos esses ingredientes estão presentes.

Efeito da composição nutricional sobre o sistema imunológico de idosos

O envelhecimento afeta muitos componentes do sistema imunológico, e visto que o sistema imunológico interage com todos os órgãos do corpo, uma compreensão mais clara das mudanças imunológicas devido ao envelhecimento é fundamental para a concepção de cuidados de saúde eficazes para os idosos. Os presentes inventores agora perceberam que uma melhora da função imune ajuda a prevenir infecções e assim estimular a mobilidade dos pacientes idosos, resultando em força muscular melhorada.

De acordo com um aspecto da invenção a composição em conformidade com a invenção pode ser usada para

a. aumentar a massa, força e função muscular;

b. melhorar a capacidade física e agilidade; e/ou

c. melhorar a vitalidade, isto é, a capacidade de executar atividades da vida diária.

A eficácia dos produtos pode ser estabelecida em uma configuração de teste por cada uma das seguintes medidas:

• Síntese de proteína muscular: a incorporação de aminoácidos é uma boa indicação para a força muscular • Massa e força muscular: o aperto de mão e a força nas pemas podem ser medidos • Capacidade física: pode ser medida mediante o uso de uma disposição de testes de exercício diferentes • Atividades da Vida Diária: pode ser medida utilizando uma lista de pontuação • Qualidade de Vida: é normalmente medida usando um questionário, lista de pontuação.

Força muscular

A força muscular contribui para a qualidade de vida e capacidade melhorada para executar as atividades da vida diária. A perda de massa e função muscular em idosos aparentemente saudáveis se reflete no aumento de dificuldade que o idoso experimenta na execução de atividades físicas e atividades da vida diária, com a ação de andar como um exemplo óbvio. A partir de 60 anos de idade a perda de massa e força/fimção muscular é acelerada e, como uma consequência cerca de 30 % da força muscular é perdida na idade de 70 anos. Quando a pessoa atinge a idade de 75 anos ou mais, foi demonstrado que a perda da mobilidade pode ser significativamente prejudicada:

• 30 % já não pode caminhar uma distância de 1 km (Lauretani, F., et al., Age-associated changes in skeletal muscles and their effect on mobility: an operational diagnosis of sarcopenia. J Appl Physiol, 2003.95(5): p. 1851-60) • A velocidade de caminhar (marcha) diminui em 20 % • As atividades da Vida Diária declinam: 50 % já não pode suspender um peso de mais de 4,5 kg (Baumgartner, R.N., et al., Predictors of skeletal muscle mass in elderly men and women. Meeh Ageing Dev, 1999. 107(2): p. 123-36).

Para se manter independente, as pessoas precisam manter ou recuperar a força física para continuar o desempenho de atividades da vida diária. Portanto, o termo “força muscular” como usado na presente invenção pode ser medido pela ‘distância a pé’, ‘velocidade de caminhada’, ‘atividade da vida diária’, ‘força de aperto de mão’.

Em um aspecto, a invenção, portanto, diz respeito ao uso da composição tendo as características anteriormente mencionadas na fabricação de uma preparação para estimular a força muscular em idosos e/ou para o tratamento/prevenção da desnutrição (controlando assim o manejo da dieta) de idosos.

Em um aspecto, a invenção, portanto, pertence a um método para estimular a força muscular e/ou prevenção/tratamento da desnutrição em uma pessoa com sua necessidade, particularmente idosos, através da administração da composição tendo as características anteriormente mencionadas. Em um aspecto, o método não é médico, isto é, não terapêutico.

A invenção também se refere ao uso não médico ou não terapêutico da composição tendo as características anteriormente mencionadas para estimular a força muscular em idosos e/ou para o tratamento/prevenção da desnutrição (controlando assim o manejo da dieta) de idosos.

Método para a preparação de produtos contendo alto teor de proteína

O método para a preparação das composições de acordo com a invenção envolve uma cuidadosa seleção de etapas com faixas ideais da quantidade de ingredientes e faixas estritas com relação ao pH e temperaturas. O mais crítico para a produção de um produto estável fermentado com teor elevado de proteína acima de 8 gramas de proteína por 100 ml, é o pH do produto antes da emulsificação. Este pH preferivelmente está na faixa de 3,5 e 4,5 e ainda mais preferivelmente entre 3,9 e 4,2. O limite superior do produto final é preferivelmente fixado em pH 4,2, porque em um pH mais alto a vida de prateleira do produto toma-se problemática. Portanto, em um método preferido de acordo com a invenção, o pH está entre 4,0 e 4,2. O efeito do pH é demonstrado na Tabela 1 abaixo.

Outra etapa fundamental na preparação das composições de acordo com a invenção é a adição tardia dos aminoácidos livres, isto é, após a etapa de fermentação. Os inventores descobriram que durante a fermentação, as bactérias probióticas preferivelmente metabolizam esses aminoácidos livres levando a uma diminuição da quantidade destes aminoácidos adicionados no produto final. Portanto, no método preferido para a preparação das composições de acordo com a invenção, os aminoácidos são adicionados após a etapa de fermentação.

Portanto, em um aspecto a invenção pertence a um método para a preparação de uma composição de acordo com a presente invenção, em que o método compreende:

a. misturar a proteína de soro de leite e lactose com água desmineralizada;

b. adicionar as culturas bacterianas e o fermento;

c. adicionar os aminoácidos livres selecionados do grupo consistindo de leucina, valina e isoleucina, e opcionalmente adicionar fibras dietéticas;

d. ajustar o pH para 3,5 a 4,5, de preferência entre 4,0 e 4,2;

e. pasteurizar;

f. homogeneizar;

g. se considerado adequado, ajustar o pH entre 3,5 e 4,5, de preferência entre 4,0 e 4,3;

h. opcionalmente adicionar água até 100 %; e

i. esterilizar e embalar o produto.

Tabela 1. Determinação do pH ideal do produto

Características do produto	PH
3,84	3,93	4,05	4,09	4,22	4.33
Distribuição do tamanho de partícula D[4,3]	7,602	5,223	3,020	2,622	2,284	1,806
Distribuição do tamanho de partícula D[0,5]	6,896	5,088	2,596	2,025	1,010	0,766
Viscosidade (100 1/s)	32,80	32,40	22,50	20,60	19,70	17,70
Viscosidade (1000 1/s)	20,00	21,90	16,90	15,70	15,10	13,80
Sedimento	36,88	33,43	8,61	6,97	6,90	5,99

Como visto na Tabela 1, a vida de prateleira do produto aumenta quando se diminui o pH do produto. No entanto, o limite superior da faixa de pH é preferivelmente fixado em pH 4,3 uma vez que acima deste pH o crescimento microbiano se tomaria necessário para esterilizar o produto para a obtenção de vida de prateleira suficiente, que não leve à deterioração das características do produto. Embora menos sedimento e viscosidades mais baixas possam ser obtidos quando se aumenta o pH, o pH mais ideal para este produto é selecionado para estar entre 4,05 e 4,3. Nesta faixa de pH a distribuição de tamanho de partícula, viscosidade e formação de sedimentos são os mais aceitáveis. Experiências semelhantes com caseína ou outras fontes de proteína do leite resultaram em diferentes faixas de pH ideais. EXEMPLOS

Exemplo 1. Método preferido para a fabricação de iogurte contendo Leucina de proteína superior

1. Misturar proteína de soro de leite, lactose com água desmineralizada

2. Etapa de pasteurização de 15 segundos a 75 graus Celsius

3. Adicionar e dissolver a cultura bacteriana

4. Fermentação entre 16 e 18 horas

5. Adicionar e dissolver leucina, valina, isoleucina, fibras dietéticas e açúcar

6. Adicionar e dissolver vitaminas e minerais

7. Ajustar o pH para 3,5 a 4,5, de preferência entre 4,0 e 4,2.

8. Adicionar gordura e executar a etapa de emulsificação conformidade

9. Etapa de pasteurização de 30 s, a 75 graus Celsius

10. Elomogeneização a 60 graus Celsius, 250 a 50 bar

11. Ajustar para o pH 4,2 e adicionar água até 100 %

12. Esterilizar 30 segundos, a 92 graus Celsius

13. Embalar em frascos em

Exemplo 2. Produto fermentado da composição preferida.

Composição

Proteína total (g)

Proteína de soro de leite (g)

BCAA livre total (g)

Leucina livre (g)

Leucina total (g)

Isoleucina livre (g)

Isoleucina total (g)

Valina livre (g)

Valina total (g)

Gordura (g)

Oleo de colza com ácido erúci

Carboidratos (g)

Sacarose

Fibra prebiótica (Hidrolisado de pectina)

Vitaminas e minerais

Cálcio (mg)

Zinco

Vitamina D

Vitamina E por 100 ml

9,7

9,0

0,7

0,6

1,6

0,023

0,6

0,1

0,6

1,50 inferior

2,50

0,20

200

200 IU

Fermento

Bactérias probióticas Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus,

Streptococcus thermophilus

Exemplo 3. Composição esterilizada com 10 g de proteína intacta por 100 ml.

Composição	Grama por 100 ml
Proteína intacta	10,00
Proteína total	10,39
Leucina livre	0,39
Leucina total	1,40
Isoleucina livre	0,000
Isoleucina total	0,62
Valina livre	0,00
Valinà total	0,57
Gordura	1,50
Carboidrato	2,50
Fibras dietéticas
GOS/Inulina/AOS	1,5
Bactérias probióticas	1O^{5 * * * 9}-1O^{10 * * * * 15}
Bifidobacterium lactis,	abatidas pelo calor
Lactobacillus acidophilus,	CFU
Streptococcus thermophilus

Exemplo 4. Estimulação da atividade de células NK com uma mistura de fibra compreendendo AOS em camundongos com envelhecimento rápido

Para investigar o efeito das fibras sobre a atividade de células

NK em camundongos idosos, a atividade de células NK nos esplenócitos foi medido em camundongos SAMP8 de rápido envelhecimento de 8 meses de idade que receberam várias doses de scGOS, IcFOS e ácido oligossacarídeo (AOS) de hidrolisado de pectina. Os animais foram envelhecidos em um padrão para roedores, e receberam as dietas suplementadas ou dieta de controle durante os últimos 43 dias (‘protocolo de tratamento’).

A atividade das células NK foi medida por um ensaio “JAM” modificado. O método descrito por P. Matzinger in The JAM test. A simple assay for DNA fragmentation and cell death. J Immunol Methods. 1991 Dec 15;145(l-2):185-92 foi usado, com as modificações e especificações aqui descritas. As células Yac-1 foram usadas como células-alvo, foram rotuladas durante 4 a 6 horas com 2,5 microCurie/ml de timidina triciada (Perkin Elmer,

Groningen, the Netherlands) e semeadas em 5000 células/reservatório em placas de 96 reservatórios de fundo redondo em meio de cultura (RPMI-1640 com 10 % soro bovino fetal). Os esplenócitos de murinos foram adicionados às placas de 96 reservatórios como células efetoras em três diferentes relações de efetoras:alvo (E:T): 100:1, 50:1 e 25:1. As células efetoras e alvo foram incubadas durante 4 horas a 37 graus Celsius em uma atmosfera contendo 5 % de dióxido de carbono. Após a incubação, as células efetoras e alvo foram colhidas em placas Unifilter GF/c (Perkin Elmer). Estas placas filtrantes foram secadas e contadas eni um contador de cintilação (Wallac Microbeta, Perkin Elmer) e a porcentagem de lise da célula-alvo foi calculada como descrito por P. Matzinger. Estatísticas foram executadas nas relações de E:T separadas.

Resultados:

Em todas as três relações, um aumento dependente da dose significativo na lise da célula alvo foi observado usando a análise de regressão linear (a inclinação é significativamente maior do que zero). Os três gráficos inferiores mostram essas regressões, o teste estatístico foi executado em SPSS.

A Figura mostra uma visão geral de todas as relações de Efetor:Alvo (E:T) e todas as doses GFA. Pode ser visto que a atividade de células NK nos camundongos aumenta significativamente com a dose de fibras, indicando que o AOS pode realmente estimular a atividade das células NK nos camundongos idosos.

Claims

1. Uso de uma composição, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um produto para estimular a força muscular em idosos, compreendendo proteína de soro de leite bovina, aminoácidos de cadeia ramificada livres e bactérias probióticas, em que a composição compreende um ou mais aminoácidos de cadeia ramificada livres selecionados do grupo consistindo de leucina, isoleucina e valina, em que 35-70% de leucina são adicionados como aminoácidos livres, e entre 50 g e 75 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco da composição total.

2. Composição que compreende proteína de soro de leite, aminoácidos de cadeia ramificada livres, bactérias probióticas e uma fibra dietética, caracterizada pelo fato de que a composição compreende um ou mais aminoácidos de cadeia ramificada livres selecionados do grupo consistindo de leucina, isoleucina e valina, em que 35-70% de leucina são adicionados como aminoácidos livres, e entre 50 g e 75 g de proteína de soro de leite bovina por 100 g de peso seco da composição total, e uma ou mais fibras dietéticas selecionadas do grupo de pectinas, pectatos, alginatos, frutanos, frutooligossacarídeos, dextrinas indigestas, galactooligossacarídeos xilooligossacarídeos, arabinooligossacarídeos, glicooligossacarídeos, manooligossacarídeos e fucooligossacarídeos.

3. Uso ou composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a composição compreende entre 55 e 75 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco da composição total.

4. Uso ou composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a composição é um líquido que compreende pelo menos 10 % em peso de matéria seca.

5. Uso ou composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que compreende entre 12 e 20 % em peso de matéria seca.

Petição 870190101767, de 10/10/2019, pág. 8/10

6. Uso ou composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a composição compreende entre 8 e 15 gramas de proteína e um total de pelo menos 1,4 grama de leucina por 100 ml.

7. Uso ou composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma das bactérias probióticas é selecionada do grupo de bactérias de ácido láctico do gênero Lactobacillus, Bifidobacterium e Streptococcus.

8. Uso da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 7, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma preparação para o controle dietético da desnutrição de idosos.

9. Método para preparar uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizado pelo fato de que compreende:

a. misturar a proteína de soro de leite e lactose com água desmineralizada;

b. adicionar as culturas bacterianas probióticas e fermentar;

c. adicionar os aminoácidos livres selecionados do grupo consistindo de leucina, valina e isoleucina;

d. opcionalmente adicionar fibras dietéticas;

e. ajustar o pH para 3,5 a 4,5, de preferência entre 4,0 e 4,2;

f. pasteurizar;

g. homogeneizar;

h. se apropriado, ajustar o pH entre 3,5 e 4,5, de preferência entre 4,0 e 4,3;

i. opcionalmente adicionar água até 100 %;

j. esterilizar e embalar o produto.