BRPI1001224A2 - processo de fabricação de formulação injetável a base de fluazuron associado a avermectinas para o controle e prevenção de endo e ectoparasitas em animais domésticos - Google Patents

Abstract

PROCESSO- DE- FABRICAçãO DE FORMULAçãO INJETáVEL A BASE DE FLUAZURON ASSOCIADO A AVERMECTINAS PARA O CONTROLE E PREVENçãO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM ANIMAISflOMéSTICOS No contexto da presente patente de invenção, os componentes- ativos- acima- citados; terão como solventes e excipientes os seguintes produtos: Solventes: 2-pirrolidona, N-metil- pirrolidona, dimetilacetamida, dimetilsulfóxido, benzoato de benzila; óleos fixos: óleo de sésamo, óleo de algodão, óleo de soja, óleo de milho, óleo de coco, óleo de camaúba, óleo de mamona, óleo de neem- e óleo de oliva; Conservantes e estabilizantes álcool benzílico, butóxido de piperonila, butilhidróxitolueno, polissorbato e gaiato de propila. O produto em questão possui como ingrediente ativo o fluazuron com concentração compreendendo entre 1% a 20% associado -a avermectinas, representadas pelos seguintes produtos: Abamectina, ivermoctinar Eprinornectina e Dorarnoctina, com concentra ções entre 1% a 10%

Description

"PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE FORMULAÇÃO INJETÁVEL ABASE DE FLUAZURON ASSOCIADO A AVERMECTINAS PARA OCONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM

ANIMAIS DOMÉSTICOS"

Trata o presente relatório descritivo da patentede invenção de um inédito processo de fabricação de formulaçãoinjetável a base de um regulador de crescimento de larvas de insetose ácaros, fluazuron, associado a avermectinas, para o controle eprevenção de endo e ectoparasitas em animais domésticos. Maisespjecifiòamente uso do ativo fluazuron na concentração de 1% a 20%associado a avermectinas na concenteração de 1% a 10% paraformulação de produto de uso veterinário injetável.

A formulação injetável contendo fluazuronassociada a avermectinas são de concepção inovadora e dotadas deimportantes melhoramentos tecnológicos e funcionais, segundo osmais modernos conceitos de produtos desenvolvidos para a medicinaveterinária. As formulações estão de acordo com normas eespecificações exigidas, revestindo-se de características próprias edotadas com requisitos fundamentais de novidade e atividadeinventiva, fazendo resultar uma série de reais e extraordináriasvantagens técnicas, práticas e econômicas.

Existe, atualmente no mercado, umadificuldade crescente na ação de síntese ou isolamento de novosativos que possuam função terapêutica e que tenham efeitoscolaterais mínimos ou toleráveis para o tratamento de doenças queacometem os animais domésticos. Os principais ingredientes ativosdisponíveis para o mercado veterinário mostram uma atividadeespecífica contra determinado grupo de parasitos. Aquelas moléculasque apresentam dupla ação contra endo e ectoparasitas, acabamtendo sua performance comprometida contra um ou outro parasito, oque implica numa sobreposição de tratamentos que acarretam naeJevação dos custos de .produção, diminuição da produtividade emfunção do estresse da movimentação dos animais, principalmenteanimais de rebanho, e elevação do número de resíduos, em forma deativos, excipientes e veículos nos produtos de origem animal, que osquais, era maior ou menor grau, afetam diretamente o ser humano oqual esta no topo da cadeia alimentar.

ESTADO DA TÉCNICA

Como é do conhecimento dos técnicos noassunto, os principais parasites internos (endoparasitas) são:Haemonchus placei, Ostertagia Ostertagif Trichostrongylus axei,Cooperia oncophora, Cooperia punctata, Cooperia surnabada,Cooperia spp, Oesophagostomum radiatum, Bunostomumphlebotomum e Dictyocaulus viviparous. Os principais parasitosexternos (ectoparasitas) são os çarrapatos da família Ixodidae dosseguintes gêneros: Boophilus, Amblyomma, Dermacentor, Ixodes eHaemaphysalis; os çarrapatos da família Argasidae dos seguintesgêneros: Argasl Ornithodoros e Otobius\ Berne: Dermatobia hominis\Bicheira: Cochliomyia hominivorax, puJga: CtBnocephaUdes spp, e aMosca-dos-chifres: Haematobia irritans.

Sendo assim em vez de procurar odesenvolvimento de novos princípios ativos, que demandariamexaustivas pesquisas durante anos, foi preferível investir nodesenvolvimento de moléculas existentes que possam ser utilizadasem novas aplicações de forma isolada ou por meio de associações demoléculas de grupos químicos diferentes, cada uma com sua altaeficiência para determinado grupo de parasitos e que quandoassociadas em um mesmo produto, possam controlar um maiornumero de endo e ectoparasitas com um menor numero detratamentos, reduzindo assim os custos de produção, níveis deresíduos, nos produtos de origem animal, e fundamentalmente, oaumento da produtividade de gêneros de origem animal.

Essas moléculas possuem níveis desolubilidade e estabilidade diferentes entre si, que requerem umelevado grau de conhecimento de formulação e um elevadoinvestimento na busca dos solventes, co-solventes, excipientes,conservantes e estabilizantes necessários para que o produtoformulado permaneça estável, não possua efeitos colateraisindesejáveis para os animais, que são objeto do tratamento, nem parao homem que realiza a aplicação do produto ou num segundomomento, se alimentar de produtos de origem animal, oriundos deanimais tratados. Outro item de extrema importância é que o produtoem si e os dejetos de animais tratados venham a contaminar o meioambiente ou causar danos a espécies que não são alvo dotratamento.

Em vista disso, ao longo do tempo foramprocedidos estudos visando eliminar esses problemas e, comoresultado, foi desenvolvida formulação que pode ser administrada aosanimais domésticos pela via injetável.

Urn dos objetivos da presente patente é proveruma formulação para uso veterinário que contenha Fluazuron,combinado com vermífugo a base de Ivermectina, Abamectina,Doramectina e Eprinomectina. Também, relaciona ao uso destescomponentes na produção de medicamentos veterinários, na formafarmacêutica solução ou suspensão e administrado pela via injetável,salientando que sua finalidade básica é controlar ecto e endoparasitasem animais domésticos.Outro objetivo da presente patente è alcançadona medida em que a formulação tem por finalidade o combate,controle e prevenção de infestações pelos principais ecto eendoparasitas que acometem os animais domésticos.

No contexto da presente patente de invenção,os componentes ativos acima citados, terão como solventes eexcipientes os seguintes produtos:

Solventes: 2-pirrolidona, N-metil-pirrolidona,dimetilacetamida, dimetiisulfóxido, benzoato de benzila.

Óleos fixos: óleo de sésamo, óleo de algodão,óleo de soja, óleo de milho, óJeo de coco, óleo de carnaúba, óleo demamona, óleo de neem e óleo de oliva.

Conservantes e estabilizantes: álcool benzílico,butóxido de piperonila, butilhidróxitolueno, polissorbato e gaiato depropila.

O produto em questão possui como ingredienteativo o fluazuron com concentração compreendendo entre 1% a 20%associado a avermectinas, representadas pelos seguintes produtos:

Abamectina, Ivermectina, Epnnomectina e Doramectina, comconcentrações entre 1% a 10%.

Abaixo segue a faixa de concentração dossolventes, óleos fixos, conservantes e estabilizantes:

1. Solventes representados pelos seguintesprodutos: 2-pirrolidona, N-metil-pirrolidona, dimetilacetamida,dimetiisulfóxido, benzoato de benzila, compreendendo concentraçõesque podem variar de 1 a 90% m/v isolados ou combinados entre si emquaisquer proporções,

2. Óleos fixos representados pelosseguintes produtos: óleo de sésamo, óleo de algodão, óleo de soja,óleo de milho, óleo de coco, óleo de carnaúba, óleo de mamona, óleode neem e óleo de oliva, compreendendo concentrações que podemvariar de 1% a 50% m/v isolados ou combinados entre si emquaisquer proporções.

3. Conservantes e estabilizantesrepresentados pelos seguintes produtos: álcool benzílico, butóxido depiperonila, butilhidróxitolueno, polissorbato e gaiato de propila,compreendendo concentrações que podem variar de 0,001 a 5%m/visolados ou combinados entre si em quaisquer proporções.

4. Ajustadores de pH representados pelosseguintes produtos: Ácido clorídrico, Hidróxido de sódio,monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina em quantidadessuficientes para estabilizar o produto e acordo com o pKa de cadaativo, levando em conta a dissociação ácida ou alcalina.

A combinação do ativo fluazuron com qualquerum dos ativos do grupo das avermectinas eleva o espectro de ação emelhora a performance do produto final deixando-o numa condição deeficácia superior contra endo e ectoparasitas do que o uso dequalquer uma das substâncias isoladamente.

Os intervalos de doses terapêuticas de cadaformulação levarão em conta o peso corporal, espécie destinada e oparasito alvo. As vias utilizadas serão a via injetável compreendidacorno intramuscular, intramuscular profunda, subcutânea, endovenosae subcutânea auricular.

Para cada 1000mL do produto o processo defabricação se realiza da seguinte forma:

Formulação principal:

A) Em um reator de material inerte ao solventecom a agitação e tipo de héfice apropriados ou por turbilhonamento degases, ou por rotação por tombamento ou giro em eixo fixo deverá seradicionado um ou mais solventes descritos no item 1 ou um ou maisoleos fixos descritos no item 2.

B) Em seguida aumentar a agitação e adicionaro produto do grupo Avermectinas até completa sofubilização. Podendoser adicionado solventes descritos no item 1.

C) Sob constante agitação adicionar osconservantes/estabilizantes que estão descritos no item 3 e aguardaraté completa homogeneização.

D) Adicionar o fluazuron até completasolubilização. Podendo ser adicionado solventes descritos no item 1,

E) Sob constante agitação adicionar osconservantes/estabilizantes que estão descritos no item 3 e aguardaraté completa homogeneização.

F) Averiguar o pH e caso necessário fazer oseu ajuste com os produtos descritos no item 4.

G) Completar o volume com a quantidadesuficiente para IOOOmL corn os produtos descritos nos itens 1 e/ou 2 eliberar o produto para o envase.

Até a presente data não se tem conhecimentode nenhum produto injetável de uso veterinário a base de fluazuron,inibidor de desenvolvimento de larvas de insetos e ácaros da famíliabenzQilfenil(acil)\iiê\a- associado a avermectinas para o controle eprevenção de endo e ectoparasitas em animais domésticos, quereüna conjuntamente, todas as características construtivas efuncionais acima relatadas, e que diretamente ou indiretamente, é oufoi tão efetivo quanto a formulação objeto da presente patente.

Tendo sido descrita e ilustrada a presenteinvenção, é para ser compreendido que a mesma pode sofrerinúmeras modificações e variações em sua forma de realização,desde que tais modificações e variações não se afastem a partir doespírito e escopo da invenção, tal corno definido nas -reivindicações.

Claims (5)

1. - "ATIVO FLÜAZURON NA CONCENTRAÇÃODE 1% A 20% ASSOCIADO A AVERMECTINAS NACONCENTRAÇÃO DE 1% A 10% PARA FORMULAÇÃO DEPRODUTO DE USO VETERINÁRIO INJETÁVEL" caracterizado pelofato de serem representados pelos seguintes produtos: Abamectina,Ivermectina, Eprinomectina e Doramectina, com concentrações entre-1% a 10;

2. - "SOLVENTES E EXCIPIENTES DOSCOMPONENTES ATIVOS" caracterizado por serem constituídos porA) Solventes: 2-pirrolidona, N-metil-pirrolidona,Glimetilacetamidar dimetiJsuIfóxido, benzoato de benzila.B) Óleos fixos: óleo de sésamo, óleo dealgodão, óleo de soja, óleo de milho, óleo de coco, óleo de carnaúba,óleo de mamona, óleo de neem e óleo de oliva:C) Conservantes e estabilizantes: álcoolbenzílico, butóxido de piperonila, butilhidróxitolueno, polissorbato egaiato de propita;

3. - "FAIXA DE CONCENTRAÇÃO DOSSOLVENTES, ÓLEOS FIXOS, CONSERVANTES EESTABILIZANTES" caracterizada pelo fato de serem constituídas porA) Solventes representados pelos seguintesprodutos: 2-pirrolidona, N-metil-pirrolidona, dimetilacetamida,dimetilsulfóxido, benzoato de benzila, compreendendo concentraçõesque podem variar de 1 a 90% m/v isolados ou combinados entre si emquaisquer proporções.A) Óleos fixos representados pelos seguintesprodutos: óleo de sésamo, óleo de algodão, óleo de soja, óleo demilho, óleo de coco, óleo de carnaúba, óleo de mamona, óleo deneem e óleo de oliva, compreendendo concentrações que podemvariar de 1% a 50% m/v isolados ou combinados entre si emquaisquer proporções,C) Conservantes e estabilizantesrepresentados pelos seguintes produtos: álcool benzílico, butóxido depiperonila, butilhidróxitolueno, polissorbato e gaiato de propila,compreendendo concentrações que podem variar de OfOOt a 5%m/visolados ou combinados entre si em quaisquer proporções.D) Ajustadores de pH representados pelosseguintes produtos: Ácido clorídrico, Hidróxido de sódio,monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina em quantidadessuficientes para estabilizar o produto e acordo com o pKa de cadaativo, levando em conta a dissociação ácida ou alcaüna.

4. - "PRODUTO" caracterizado pelo fato dacombinação do ativo fluazuron com qualquer um dos ativos do grupodas avermectinas eleva o espectro de ação e melhora a performancedo produto final deixando-o numa condição de eficácia superior contraendo e ectoparasitas do que o uso de qualquer uma das substânciasisoladamente;

5. - "PROCESSO" caracterizado pelo fato deque para cada IOOOmL do produto, a formulação principal é:A) Em um reator de material inerte ao solventecom a agitação e tipo de hélice apropriados ou- por turbiihonamento degases, ou por rotação por tombamento ou giro em eixo fixo deverá seradicionado um ou mais solventes descritos no item 1 ou um ou maisóleos fixos descritos no item 2.B) Em seguida aumentar a agitação e adicionaro produto do grupo Avermectinas até completa solubilização. Podendoser adicionado solventes descritos no item 1.C) Sob constante agitação adicionar osconservantes/estabilizantes que estão descritos no item 3 e aguardaraté completa homogeneização.D) Adicionar o fluazuron até completasolubilização. Podendo ser adicionado solventes descritos no item 1.E) Sob constante agitação adicionar osconservantes/estabilizantes que estão descritos no item 3 e aguardaraté completa homogeneização.F) Averiguar o pH e caso necessário fazer oseu ajuste corn os produtos descritos no item 4.G) Completar o volume com a quantidadesuficiente para IOOOmL com os produtos descritos nos itens 1 e/ou 2 eliberar o produto para o envase.