BRPI0913417B1 - composição oftálmica estável adequada para administração tópica ao olho compreendendo iodopovidona e um esteroide - Google Patents
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Abstract
IODOPOVIDONA, UM NOVO CONSERVANTE ALTERNATIVO PARA COMPOSIÇÕES OFTÁLMICAS E MÉTODO. A presente invenção refere-se a um preparado oftálmico conservado compreendendo iodopovidona (PVPI) a uma concentração suficiente para conservá-lo e pelo menos um membro escolhido dentre o grupo composto por um composto anti- inflamatório esteroide, um composto anti-inflamatório não-esteroide, um composto anti-bacteriano, um composto antialérgico e um composto antiglaucima. Ela também inclui acrescentar PVPI a uma composição oftálmica a fim de conservá-la, em que a PVPI é acrescentada em uma concentração suficiente para conservar a composição.
Description
[001] presente pedido reivindica prioridade aos pedidos de patente provisórios dos Estados Unidos n° 61/129.222, depositado no dia 12 de junho de 2008, e 61/201.854, depositado no dia 15 de dezembro de 2008, ambos incorporados ao presente documento na íntegra para fins de referência.
[002] Hoje em dia, os conservantes constituem parte integral dos preparados oftálmicos. É comum acrescentar conservantes antimicrobianos adequados para impedir a contaminação de pacotes de várias doses. Esses agentes podem incluir cloreto de benzalcônio, timerosal, clorobutanol, metilparabeno, propilparabeno, álcool feniletílico, EDTA, ácido sórbico, Onamer M, outros agentes conhecidos pelos versados na técnica ou uma combinação desses. O cloreto de benzalcônio (também chamado de BAC ou BAK) é o conservante mais comum usado em preparados oftálmicos. Normalmente, esses conservantes são usados em uma faixa de 0,001% a 1,0% em peso. No entanto, dados recentes destacam a possível toxicidade corneal ou conjuntiva! do BAC, que leva a sérios problemas médicos como a medicamentosa ocular, menor sucesso em cirurgias contra o glaucoma ou menor adaptação do paciente a medicamentos oculares.
[003] A presente invenção inclui um preparado oftálmico conservado compreendendo iodopovidona (PVP-I) a uma concentração suficiente para conservá- lo e pelo menos um membro escolhido dentre o grupo composto por um composto anti-inflamatório esteroide, um composto anti-inflamatório não- esteroide, um composto antibacteriano, um composto antialérgico e um composto antiglaucoma.
[004] Em uma concretização, a PVP-I se faz presente em uma concentração escolhida dentre o grupo composto por 0,01% a 10%, 0,1% a 2,5%, 0,2% a 1,5% e 0,3% a 1,0%. Em uma concretização, a PVP-I encontra-se em uma concentração de 0,5%.
[005] Em uma concretização, a concentração de PVP-I é medida em peso/peso em relação ao preparado como um todo. Já em outra concretização, a concentração de PVP-I é medida em peso/volume em relação ao preparado como um todo.
[006] Em uma concretização, um preparado inclui um composto anti- inflamatório escolhido dentre o grupo composto por fumarato de cetotifeno, diclofenaco sódico, nepafenaco, bromfenaco, flurbiprofeno sódico, suprofeno, celecoxib, naproxeno, rofecoxib e qualquer combinação desses.
[007] Em uma concretização, um preparado inclui um composto anti- inflamatório escolhido dentre o grupo composto por dexametasona, dexametasona em álcool, dexametasona em fosfato de sódio, acetato de fluormetolona, fluormetolona em álcool, etabonato de loteprednol, medrisona, acetato de prednisolona, prednisolona em fosfato de sódio, difluprednato, rimexolona, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, trometamina de lodoxamida e qualquer combinação desses.
[008] Em uma concretização, um preparado inclui ainda um conservante antimicrobiano escolhido dentre o grupo composto por cloreto de benzalcônio, timerosal, clorobutanol, metilparabeno, propilparabeno, álcool feniletílico, EDTA, ácido sórbico, Onamer Me qualquer combinação desses.
[009] Em uma concretização, um preparado inclui ainda um agente de aumento da viscosidade. Em uma concretização, o agente de aumento da viscosidade é escolhido dentre o grupo composto por álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose, hidroxipropilcelulose e qualquer combinação desses.
[010] Em uma concretização, um preparado compreende ainda pelo menos um lubrificante à base de lágrimas artificiais.
[011] A invenção também inclui um método para conservar um preparo oftálmico, o método compreendendo acrescentar PVP-I a um preparado oftálmico em uma quantidade suficiente para conservá-lo. Em uma concretização, o método inclui acrescentar PVP-I de modo que ela se faça presente em uma concentração escolhida dentre o grupo composto por 0,01% a 10%, 0,1% a 2,5%, 0,2% a 1,5% e 0,3% a 1,0%. Em uma concretização, a PVP-I encontra-se em uma concentração de 0,5%.
[012] Conforme usado no presente documento, o termo "cerca de" significa 10% para mais ou para menos de um valor indicado, incluindo o próprio valor.
[013] Variações estabelecidas aqui visam incluir todos os valores entre dois limites indicados, incluindo os próprios limites.
[014] A partir de agora, no presente documento, demonstraremos que é possível usar a iodopovidona como conservante em várias composições farmacêuticas. Em um aspecto da invenção, a iodopovidona é apresentada como um conservante para preparados oftálmicos. Logo, em uma concretização, a invenção oferece uma composição oftálmica conservada compreendendo uma composição de iodopovidona.
[015] Em uma concretização, a iodopovidona serve ao menos como conservante para uma série de composições farmacêuticas. Em uma concretização, a iodopovidona é um conservante em uma composição oftálmica. A concentração de iodopovidona como conservante em composições oftálmicas pode variar de 0,01% a 10% (peso/peso ou peso/volume) e todas as concentrações entre esses valores. Em uma concretização, a concentração de iodopovidona encontra-se entre 0,1% e 2,5%, em outra, entre 0,2% e 1,5% e, em ainda outra, entre 0,3% e 1,0%.
[016] Em uma concretização, a concentração de iodopovidona é de cerca de 0,5%.
[017] Em um aspecto da invenção, a iodopovidona confere faculdades antimicrobianas a um preparado oftálmico. Em outro aspecto, a iodopovidona confere uma ou mais faculdades conservantes não-antimicrobinadas (por exemplo, antioxidantes) a um preparado oftálmico.
[018] Em uma concretização, a invenção também propõe composições de iodopovidona compreendendo um ou mais componentes além da iodopovidona, conforme definido no presente documento.
[019] Em um aspecto, a invenção oferece um amplo espectro de composições oftálmicas de iodopovidona, por exemplo, compreendendo iodopovidona como conservante para uso em casos de infecção ocular conjuntival ou corneal em decorrência de micobactérias, vírus, fungos e amebas. Em outro aspecto, as composições da invenção podem ser usadas - na profilaxia infecciosa de pacientes se recuperando de cirurgias oftálmicas recentes, entre outros procedimentos oftálmicos.
[020] Em várias concretizações, as composições oftálmicas de iodopovidona de acordo com a invenção incluem, entre outros, o seguinte:1. Preparados de lágrimas artificiais compreendendo iodopovidona como conservante. Constituintes à base de lágrimas artificiais incluem, entre outros, lubrificantes aceitáveis do ponto de vista oftálmico, propilenoglicol, glicerina, polietilenoglicol, dextrano, álcoois polivinílicos misturados, álcool polivinílico, polietilenoglicol, óleo mineral leve, hidroxipropilmetilcelulose, hipromelose, carbopol, carbômero 940 (ácido poliacrílico), polivinilpirrolidona, vaselina, lecitina de soja e carboximetilcelulose sódica, bem como outros agentes conhecidos pelos versados na técnica, e combinações desses. Normalmente, esses constituintes são usados em uma faixa de 0,1% a 2% em peso. Em uma concretização, os constituintes incluem 1,0% de propilenoglicol, 0,3% de glicerina, 2,7% de álcoois polivinílicos misturados, 1% de álcool polivinílico, 1% de polietilenoglicol, óleo mineral leve, 0,3% de hidroxipropilmetilcelulose, 1,0% de lecitina de soja, 0,25% ou 0,5% de carboximetilcelulose sódica. Em outra concretização, o peso total dos constituintes à base de lágrimas artificiais da PVP-I encontra-se entre 0,1% e 4,5% do peso total da composição.2. Preparados anti-inflamatórios e esteroides compreendendo iodopovidona como conservante. Exemplos não- limitantes de anti-inflamatórios adequados incluem: fumarato de cetotifeno, diclofenaco sódico, nepafenaco, bromfenaco, flurbiprofeno sódico, suprofeno, celecoxib, naproxeno ou rofecoxib. Exemplos não-limitantes de esteroides adequados incluem: dexametasona em álcool, dexametasona em fosfato de sódio, acetato de fluormetolona, fluormetolona em álcool, etabonato de loteprednol, medrisona, acetato de prednisolona, prednisolona em fosfato de sódio, difluprednato, rimexolona, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, trometamina de lodoxamida. É comum usar os constituintes anti- inflamatórios e esteroides em uma concentração de 0,01% a 2,0% em peso da composição total. Em um aspecto, usa-se cerca de 0,1 % de dexametasona em um preparado oftálmico conservado.3. Composições oftálmicas sem BAC para tratar do glaucoma compreendendo iodoprovidona como conservante. Exemplos não-limitantes de medicamentos adequados para o glaucoma incluem: bloqueadores beta (levobunolol, hemidrato de timolol, cloridrato de betaxolol, maleato de timolol e sais associados a eles); análogos de Prostaglandina (por exemplo, latanoprosta); agonistas alfa bimatoprosta, (brimonidina, travoprostae iopidina e apraclonidina); inibidores da anidrase carbônica (brinzolamida e dorzolamida). Esses constituintes são usados em concentrações comumente usadas na técnica.4. Produtos oftálmicos antibióticos/ antimicrobianos compreendendo iodopovidona como conservante. Exemplos não-limitantes de componentes adequados incluem fluoroquinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina etc.); aminoglicosídeos (tobramicina, gentamicina, neomicina etc.); combinações de polimixina B (polimixina B/trimetoprima, polisporina polimixina B/bacitracina neosporina polimixina B/neomicina/ gramicidina etc.) e outros antibióticos (azitromicina, iloticina, eritromicina, bacitracina etc.). Normalmente, esses constituintes antibióticos e antimicrobianos são usados em uma faixa de 0,001% a 1,0% em peso da composição total.5. Preparados antialérgicos compreendendo iodopovidona comoconservante. Exemplos não-limitantes de componentes adequados incluem epinastina, emedastina, cloridrato de azelastina, difumarato de emedastina, cloridrato de olopatadina, olopatadina, fumarato de cetotifeno, perimolasto em potássio, nedocromil, lodoxamida, cromolina e sais de cromolina. Esses constituintes são usados em concentrações comumente usadas na técnica.6. Vários preparados oftálmicos conservantes compreendendoiodopovidona como conservante. Exemplos não- limitantes de componentes adequados incluem um conservante antimicrobiano. Em uma concretização, escolhemos o conservante antimicrobiano dentre o grupo composto por cloreto de benzalcônio, timerosal, clorobutanol, metilparabeno, propilparabeno, álcool feniletílico, EDTA, ácido sórbico, Onamer M e qualquer combinação desses. Esses constituintes são usados em concentrações comumente usadas na técnica.
[021] Além disso, exemplos não-limitantes de excipientes adequados para as composições de iodopovidona da invenção incluem cossolventes/tensoativos, agentes de alteração da viscosidade e/ou agentes bioadesivos. Esses constituintes são usados em concentrações comumente usadas na técnica.
[022] Em um aspecto, as composições da invenção podem incluir, como opção, um cossolvente ou tensoativo. E uma concretização, o cossolvente pode ser igual ao ou diferente do tensoativo. Em uma concretização, a solubilidade dos componentes das composições pode ser melhorada incluindo-se nela um tensoativo ou cossolvente adequado. Esses cossolventes/tensoativos incluem, entre outros, polissorbato 20, 60 e 80, tensoativos de polioxietileno/polioxipropileno (por exemplo, Pluronic F-68, F-84 e P-103), ciclodextrina, tiloxapol, óleo de rícino PEG 35 (Cremofor EL), estearato de polioxil 40 (Myrj 52), bem como outros agentes conhecidos pelos versados na técnica, ou combinações desses. Normalmente, esses cossolventes são usados em uma faixa de 0,01% a 2% em peso.
[023] Em outro aspecto, as composições da invenção podem compreender, como opção, um agente opcional de aumento ou diminuição da viscosidade. Um aumento da viscosidade acima da viscosidade de soluções aquosas simples pode ser desejado para aumentar a absorção ocular do composto ativo, para diminuir a variabilidade na administração da fórmula, para diminuir a separação física dos componentes de uma suspensão ou emulsão da fórmula e/ou para, de alguma outra forma, aprimorar a fórmula oftálmica. Esses agentes de aumento da viscosidade incluem, entre outros, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose,hidroxipropilcelulose, outros agentes conhecidos pelos versados na técnica e qualquer combinação desses. Esses agentes costumam ser usados em uma faixa de 0,01% a 2% em peso.
[024] Em outro aspecto, agentes bioadesivos podem fazer parte das composições a fim de aumentar o tempo de retenção do gradiente do fármaco em um substrato biológico. Os agentes bioadesivos incluem, entre outros: polivinilpirrolidona (PVP), goma xantana, goma de alfarroba, goma de acácia, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), alginato de sódio, pectina, gelatina, carbômero, álcool polivinílico, goma gelana, tragacanto, acácia e carboximetilcelulose sódica, bem como outros agentes conhecidos pelos versados na técnica, ou qualquer combinação desses.
[025] Além disso, é possível combinar as composições com uma quantidade efetiva de um agente químico para oferecer uma sensação refrescante a fim de aliviar a irritação ocular branda, melhorar o conforto ocular, proporcionar um efeito reconfortante e uma melhor sensação quando da aplicação da solução de iodopovidona aos olhos. Um agente desse tipo abrange vários produtos químicos e classificações químicas, incluindo, entre outros, agentes refrescantes como o mentol, seus derivados, incluindo ésteres de metila e acetila de mentona glicerina, carboxamidas, mentano glicerol cetais, ureias com alquila substituída, sulfonamidas, análogos de terpeno, furanonas e óxidos de fosfina; ou cânfora e borneol.
[026] A composição compreendendo iodopovidona pode ter a forma de uma solução, suspensão, emulsão, pomada, creme, gel ou veículo de liberação controlada/liberação sustentada. Por exemplo, a composição pode ter a forma de uma solução de lente de contato, colírio ou algo do gênero.
[027] Em qualquer uma das composições da presente revelação para a administração tópica, tal como a administração tópica nos olhos, é possível formular as misturas como soluções aquosas a um pH na faixa de 3,5 a 6,5. Deve-se compreender que as variações listadas no presente documento visam abranger também seus limites superior e inferior. Em uma concretização, o pH encontra-se na faixa de 4 a 5. Essa variação do pH pode ser atingida pela adição de ácidos/bases à solução. Em outra concretização, o pH encontra-se na faixa de 3 a 7.
[028] A invenção também propõe métodos para usar composições compreendendo iodopovidona. Em uma concretização, o volume de uma dose administrada a um paciente pode ser entre cerca de 1O e cerca de 200 microlitros, em outra concretização, entre cerca de 20 e cerca de 100 microlitros, em outra, entre cerca de 50 e cerca de 80 microlitros e, em ainda outra, pode ser de uma gota por olho. Em um aspecto, uma gota pode compreender entre cerca de 50 e cerca de 80 microlitros.
[029] Em uma concretização, a frequência de administração pode ser qualquer uma na faixa de 1 a 100 vezes ao dia. Em outra concretização, a frequência de administração pode ser entre 2 e 24 vezes ao dia. Em outra concretização, a frequência de administração pode ser entre 2 e 4 vezes ao dia. Ainda que o controle preciso possa ser identificado pelo versado na técnica, a composição pode ser aplicada topicamente com uma gota em cada olho entre cerca de 1 a cerca de 24 vezes ao dia. Por exemplo, a solução pode ser aplicada, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 48 ou 96 vezes ao dia.EXEMPLOS
[030] Agora, descreveremos a invenção com referência aos exemplos a seguir. Oferecemos esses exemplos para fins meramente ilustrativos, e, portanto, não se deve interpretar a invenção de modo a restringi-la a eles, mas, em vez disso, deve- se interpretá-la de modo a abranger qualquer variação que se torne evidente com base nos ensinamentos do presente documento.Exemplo 1: Testes de Eficiência Conservativa Antimicrobiana de lágrimas artificiais conservadas com PVP-I
[031] É possível usar uma composição que inclua pelo menos um constituinte de lágrima artificial de acordo com a invenção, além da PVPI, como conservante. É possível testar as faculdades conservantes de uma composição da invenção, tal como um preparado oftálmico compreendendo PVP-I, por exemplo, usando-se USP <51> ou por meio de qualquer método conhecido na técnica para determinar a eficiência de um conservante antimicrobiano. Preparamos soluções de PVP-I com concentrações de cerca de 0,36% em peso, conforme estabelecido no presente documento. A título exemplificativo não-limitante, preparamos uma solução contendo PVP-I usando cerca de 0,36% de PVP-I, em peso, conforme desejado no produto final, e combinando a PVP-I com 0,01% de edetato dissódico, 1,2% de sulfato de sódio, 0,25% de hidroxietilcelulose, 0,5% de tiloxapol, 0,35% de cloreto de sódio para ajustar a osmolalidade entre 300 a 350 mOsm/kg, hidróxido de sódio e/ou ácido sulfúrico para ajustar o pH em cerca de 4,0 e água purificada o suficiente para levar o volume total a 100%.
[032] As soluções de teste foram desafiadas com quantidades conhecidas de linhagens de laboratório padrão selecionadas. Em intervalos periódicos: 1, 7, 14 e 28 dias, as amostras foram removidas e avaliadas para determinar sua sobrevivência.Exemplo 2: Testes de Eficiência Conservativa Antimicrobiana de suspensões de dexametazona a 0,1% conservadas com PVP-I
[033] É possível testar as faculdades conservantes de uma composição da invenção, tal como um preparado oftálmico compreendendo PVP-I, por exemplo, usando-se USP <51> ou por meio de qualquer método conhecido na técnica para determinar a eficiência de um conservante antimicrobiano. Preparamos soluções de PVP-I com concentrações de cerca de 0,18% e cerca de 0,36% em peso, conforme estabelecido no presente documento. A título exemplificativo não-limitante, preparamos uma solução contendo PVP-I usando cerca de 0,18% ou 0,36% de PVP- I, em peso, conforme desejado no produto final, e combinando a PVP-I com 0,1% de dexametasona, 0,01% de edetato dissódico, 1,2% de sulfato de sódio, 0,25% de hidroxietilcelulose, 0,5% de tiloxapol, 0,35% de cloreto de sódio para ajustar a osmolalidade entre 300 a 350 mOsm/kg, hidróxido de sódio e/ou ácido sulfúrico para ajustar o pH em cerca de 4,0 e água purificada o suficiente para levar o volume total a 100%. As soluções de teste foram desafiadas com quantidades conhecidas de linhagens de laboratório padrão selecionadas. Em intervalos periódicos: 0, 7, 14 e 28 dias, as amostras foram removidas e avaliadas para determinar sua sobrevivência.Exemplo 3: Atividade Antimicrobiana de Soluções de PVP-I Conservadas
[034] A título exemplificativo não-limitante, preparamos soluções de PVP-I com concentrações de cerca de 0,36% em peso, conforme estabelecido no presente documento. O título exemplificativo não-limitante, preparamos uma solução contendo PVP-I usando 0,36% de PVP-I, em peso, conforme desejado no produto final, e combinando a PVP-I com 0,1% de dexametasona, 0,01% de edetato dissódico, 1,2% de sulfato de sódio, 0,25% de hidroxietilcelulose, 0,5% de tiloxapol, 0,35% de cloreto de sódio para ajustar a osmolalidade entre 300 a 350 mOsm/kg, hidróxido de sódio e/ou ácido sulfúrico para ajustar o pH em cerca de 4,0 e água purificada o suficiente para levar o volume total a 100%. Em seguida, testamos essas soluções quanto à atividade microbiológica in vitro. É possível testar a atividade microbiológica a fim de obter a atividade antimicrobiana em relação, por exemplo, a bactérias encontradas na boca (P. gingivalis) ou outras bactérias. Em outro exemplo, realizamos testes de tempo de vida com uma série de culturas de fase registradas de organismos gram- negativos e gram-positivos, incluindo pseudomonas aeruoinosa resistente à gentamicina, staph aureus resistente à meticilina, E. coli, chlamydia5 trachomatis e vírus específicos. Controles usados podem incluir preparados oftálmicos de produtos antimicrobianos disponíveis para comércio. Recolhemos amostras bacterianas com 30 segundos e 1, 2, 5, 1O e 15 minutos e as transferimos para meios de cultura contendo inativadores do iodo. De maneira semelhante, recolhemos amostras dos testes de tempo de vida com vírus com um minuto e as transferimos para meios inativos. Comparamos os resultados obtidos com as amostras experimentais com os obtidos com as amostras de controle para avaliar o nível de atividade antimicrobiana de uma composição da invenção.Exemplo 4: Preparo de suspensões de tobracimina a 0,3% e dexametasona a 0,1% conservadas com PVP-I
[035] Preparamos uma suspensão oftálmica Tobradex® sem BAC conservada com uma concentração de PVP-I entre cerca de 0,36% e cerca de 0,6% em peso, conforme definido no presente documento. A título exemplificativo não- limitante, preparamos uma composição usando cerca de 0,36%, 0,48% ou 0,6% de PVP-I, em peso, conforme desejado no produto final, e combinando-a com 0,3% de tobramicina, 0,1% de dexametasona, 0,01% de edetato dissódico, 1,2% de sulfato de sódio, 0,25% de hidroxietilcelulose, 0,5% de tiloxapol, 0,35% de cloreto de sódio para ajustar a osmolalidade entre 300 a 350 mOsm/kg, hidróxido de sódio e/ou ácido sulfúrico para ajustar o pH em cerca de 4,0 e água purificada o suficiente para levar o volume total a 100%.Exemplo 5: Preparo de soluções de tobramicina a 0,3% conservadas com PVPI
[036] Preparamos uma solução oftálmica de tobramicina sem BAC conservada com PVP-I a uma concentração entre cerca de 0,36% e cerca de 0,6% em peso, conforme definido no presente documento. A título exemplificativo, preparamos uma composição usando 0,36%, 0,48% ou 0,6% de PVP-I, em peso, conforme definido no produto final, e combinando-a com 0,3% de tobramicina, ácido bórico, sulfato de sódio, cloreto de sódio, tiloxapol, hidróxido de sódio e/ou ácido sulfúrico (para ajudar o pH) e água purificada.Exemplo 6: Preparo de soluções oftálmicas de cloridrato de moxifloxacino a 0,5% conservadas com PVP-I
[037] Preparamos uma solução oftálmica de cloridrato de moxifloxacino sem BAC conservada com PVP-I a uma concentração entre cerca de 0,36% e cerca de 0,6% em peso, conforme definido no presente documento. A título exemplificativo, preparamos uma composição usando 0,36%, 0,48% ou 0,6% de PVP-I, em peso, conforme definido no produto final, e combinando-a com 0,5% de cloridrato de moxifloxacino, ácido bórico, cloreto de sódio e água purificada. Em uma concretização, uma solução oftálmica conservada compreende ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio para ajustar o pH.Exemplo 7: Preparo de suspensões de acetato de prednisolona a 1,0% conservadas com PVP-I
[038] Preparamos uma suspensão de acetato de prednisolona sem BAC conservada com PVP-I a uma concentração entre cerca de 0,36% e cerca de 0,6% em peso, conforme definido no presente documento. A título exemplificativo, preparamos uma composição usando 0,36%, 0,48% ou 0,6% de PVP-I, em peso, conforme definido no produto final, e combinando-a com 1,0% de acetato de prednisolona, ácido bórico, edetato dissódico, hipromelose, polissorbato 80, bissulfito de sódio, citrato de sódio, cloreto de sódio e água purificada.
[039] Descrevemos a invenção no presente documento com referência a determinadas concretizações. Todavia, visto que variações da invenção transparecerão aos versados na técnica, quando munidos da revelação aqui estabelecida, não se deve limitar a presente invenção às concretizações. Todas as patentes, pedidos de patente e referências citadas no presente documento encontram-se aqui incorporados na íntegra para fins de referência.
Claims (15)
1. Composição oftálmica estável adequada para administração tópica ao olho, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende uma mistura de:a. iodopovidona (PVP-I) a uma concentração de entre 0,01% e 10%; eb. um esteroide, em que o esteroide é dexametazona; e em que o pH dacomposição está na faixa de 3 a 4.
2. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a PVP-I está presente em uma concentração de 0,1% a 2,5%.
3. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a PVP-I está presente em uma concentração de 0,5%.
4. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADA pelo fato de que a concentração de PVP-I é medida em uma base de peso/peso em relação à composição como um todo.
5. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADA pelo fato de que a concentração de PVP-I é medida em uma base de peso/volume em relação à composição como um todo.
6. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a referida composição compreende ainda um conservante antimicrobiano selecionado a partir do grupo que consiste em cloreto de benzalcônio, timerosal, clorobutanol, metil parabeno, propil parabeno, álcool feniletílico, EDTA, ácido sórbico, Onamer M e qualquer combinação dos mesmos.
7. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a referida composição compreende ainda um agente de aumento de viscosidade.
8. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido agente de aumento de viscosidade é selecionado a partir do grupo que consiste em álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose, hidroxipropilcelulose e qualquer combinação dos mesmos.
9. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende pelo menos um lubrificante à base de lágrimas artificiais.
10. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido esteroide está presente em uma concentração entre 0,01% e 2%.
11. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido esteroide está presente em uma concentração de 0,1%.
12. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a referida composição compreende ainda um cossolvente/tensoativo.
13. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido cossolvente/tensoativo é selecionado a partir do grupo que consiste em polissorbato 20, polissorbato 60, polissorbato 80, Pluronic F-68, Pluronic F-84, Pluronic P-103, ciclodextrina, tiloxapol e uma combinação dos mesmos.
14. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido cossolvente/tensoativo está em uma concentração de cerca de 0,01% a 2% em peso na referida composição.
15. Composição oftálmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido pH é 4.
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