BRPI0721417A2

BRPI0721417A2 - composição de limpeza, descalcificante e desinfetante para os geradores de diálise

Info

Publication number: BRPI0721417A2
Application number: BRPI0721417-0A
Authority: BR
Inventors: Jean-Claude Gamet; Rouzic Daniel Le; Jean-Benoit Mabille; Marie-Pierre Pierre
Original assignee: Bioxal
Priority date: 2007-04-12
Filing date: 2007-04-12
Publication date: 2013-01-01
Also published as: US20100076082A1; WO2008125742A1; JP2010523784A; CN101636088A

Abstract

COMPOSIçAO DE LIMPEZA, DESCALCIFICANTE E DESINFETANTE PARA OS GERADORES DE DIALISE. Composição compreendendo para 100% de sua massa, essencialmente: de 0,50% em massa a 1,50% em massa de ácido peracético, de 3,00% em massa a 15,00% em massa de peróxido de hidrogênio, de 3,00% em massa a 15,00% em massa de ácido acético, de 0,10% em massa a 1,00% em massa de ácido nítrico concentrado, de 0,001% em massa a 0,20% em massa de agente tensoativo não iónico, de 0,01% em massa a 0,10% em massa de óxido de amina, de 0,01% em massa a 0,20% em massa de agente estabilizante, e de água para completar 100% em massa; sua utilização para limpar, descalcificar e desinfetar equipamentos de diálise entre duas sessões sucessivas de diálise, sem tratamento complementar além da rinsagem do referido equipamento de diálise com água de osmose, e o processo para sua aplicação.

Description

COMPOSIÇÃO DE LIMPEZA, DESCALCIFICANTE E DESINFETANTE PARA

OS GERADORES DE DIÁLISE

A invenção refere-se à manutenção dos aparelhos de diálise e mais particularmente seu tratamento entre duas utilizações.

0 principio geral da diãlise extracorporal repousa sobre as trocas através de uma membrana semipermeável, entre o sangue a ser depurado e um dialisato de composição eletrolítica próxima do líquido extracelular normal, que é então constituído de água e de eletrólitos em concentrações suficientes para que a concentração de eletrólitos no sangue no fim da diálise, seja normal. Para que as trocas eficazes possam acontecer, é necessário o sangue permanentemente renovar o sangue e o dialisato, pois a velocidade de difusão ou de diálise é em função da diferença de concentrações entre estes dois líquidos.

Qualquer aparelho de diálise é constituído de um gerador, de um dialisador, chamado também rim artificial e de um circuito de água. Este conjunto de elementos será chamado no exposto seguinte, cadeia de hemodiálise.

O gerador tem por funções, assegurar a preparação de um dialisato aquecido a 37°C, misturando água, uma solução de eletrólitos cuja concentração não permite a proliferação de agentes infecciosos e uma solução tampão e de fazer

2 5 circular o sangue e dialisá-lo controlando ao mesmo tempo

os parâmetros de diálise. A água utilizada nestes aparelhos deve ser muito pura e conforme a Farmacopéia européia, ela sofre um tratamento que comporta uma sucessão de etapas, como a filtração, a passagem sobre resinas trocadoras de

3 0 íons, a passagem sobre carvão ativo e para terminar a osmose reversa. Existem diferentes tipos de geradores; há os que utilizam a técnica do dialisato em circuito aberto e que permitem obter um dialisato de melhor qualidade bacteriológica que aqueles utilizando a técnica dita em circuito fechado na qual há uma recirculação do dialisato.

O dialisador tem por função eliminar a água e os dejetos orgânicos provindo do sangue do corpo humano e que migram do sangue para o dialisato através da membrana semipermeável. Esta membrana semipermeável pode ser disposta em placas, em compartimentos empilhados uns sobre os outros, na forma de bobinas, em compartimento único enrolado em espiral ao redor de um eixo ou em conjuntos de capilares; esta membrana pode ser orgânica em celofane, cuprofane, polisulfona, polipropileno, poliamida,

poliacetato ou em copolímero de acrilonitrila. 0 dialisador é entregue estéril e é freqüentemente com uso único como na França; contudo em certos países o dialisador é reutilizado Como tipos de dialisadores, pode-se citar os rins bobinas, compreendendo um enrolamento paralelo de dois 2 0 folhetos de membranas dialisantes em espiral ao redor de um eixo, o sangue circulando ao interior do envelope formado pelos dois folhetos da membrana e o dialisato ao exterior, os rins com fibras ocas se opondo uma resistência muito fraca à passagem do sangue ou os rins com placas compreendendo 15 a 20 folhetos montados em placas.

A utilização de soluções aquosas de ácido peracético para desinfetar todos os elementos da cadeia de diálise é descrita há muitos anos. Pode-se citar, por exemplo LJ. Fischbach, AAMI Technol. Anal Rev. (1985), páginas 15 a 18; Von SproBig e col. Dtsch. Ges.wesen 27 (1972), H 23 páginas 1085-1089; ou os pedidos de patente européia publicados sob os números EP 0.370.850, EP 0.873.687 e EP 1.068.873.

Contudo, o desejo da clientela hospitalar, associativa ou privada de proceder às sessões de diálise ao mesmo tempo mais curtas e mais eficazes, conduziu os fabricantes de equipamentos de diálise a aplicarem outras técnicas de hemodiálise do que a hemodiálise convencional. Há especificamente a hemofiltração e a hemodiafiltração.

A hemodiálise convencional: de acordo com este método, a transferência dos solutos acontece principalmente por difusão, enquanto a do sódio e da água acontece sobre um modo principalmente convectivo.

A hemofiltração: de acordo com este método, a transferência dos solutos é puramente convectiva. A hemof iltração impõe o recurso a uma membrana de alta permeabilidade. A balança volêmica (ou volume total do sangue) do paciente é mantida, reinjetando na circulação sangüínea uma solução de substituição da composição vizinha de um ultrafiltrado plasmático normal com uma vazão equivalente à vazão de ultrafiltração, diminuída da vazão correspondendo à perda de peso desejada.

A hemodiafiltração: a hemodiafiltração combina por sua vez as propriedades da hemodiálise convencional e da hemofiltração; de acordo com este método, o transporte solutos é por um lado por difusão, o que assegura uma subtração eficaz das substâncias de dejetos de baixo peso molecular, e por outro lado convectivo, o que aumenta a extração dos solutos de peso molecular elevado. A hemodiafiltração necessita então por sua vez um dialisato e 3 0 uma solução de substituição. As técnicas de hemofiltração e de hemodiafiltração em linha necessitam de volumes importantes de solução de substituição. Elas repousam sobre a produção extemporânea desta solução a partir do dialisato afluente. Mas estas novas técnicas, quem utilizam as membranas com alta permeabilidade, induzem o aparecimento de depósitos protéicos e lipidicos procedentes do sangue dos pacientes, nos circuitos dialisato dos geradores. Estes depósitos se acumulam até obstruir as redes de evacuação de água e

bloquear o funcionamento do equipamento de diálise.

Nestas evoluções tecnológicas, são acrescentadas as evoluções de ordem regulamentar mais vinculativos relativas à avaliação da eficácia dos desinfetantes classificados: "Dispositivos Médicos".

Estas evoluções impõem então a pesquisa e o

desenvolvimento de novos processos ou produtos que conduzem a uma higiene total dos equipamentos de diálise, isto é, uma limpeza, uma descalcificação e uma desinfecção irrepreensíveis de todos os elementos da cadeia de diálise.

2 0 Se as soluções de ácido peracético são largamente

utilizadas por suas boas propriedades desinfetantes, elas não são em contrapartida suficientemente descalcificantes e absolutamente não detergentes.

Esta é a razão pela qual, os equipamentos são

atualmente submetidos aos diferentes tratamentos (químicos ou termoquímicos), complementares à desinfecção e utilizados de maneira alternada, a fim de obter uma higiene total dos circuitos. Esta alternância é fonte de erros, de inconveniente para os materiais e necessita uma organização

3 0 adaptada. Os inventores procuraram portanto desenvolver um processo químico integrando as diferentes funções da higiene total, sem efeitos secundários prejudiciais e que sejam simples de empregar.

É por isso, a invenção tem por objeto uma composição

compreendendo para 100% de sua massa, essencialmente:

de 0,50% em massa a 1,50% em massa de ácido peracético, de 3,00% em massa a 15,00% em massa de peróxido de hidrogênio,

de 3,00% em massa a 15,00% em massa de ácido acético

de 0,10% em massa a 1,00% em massa de ácido nítrico concentrado

de 0,001% em massa a 0,20% em massa de agente tensoativo não iônico de 0,01% em massa a 0,10% em massa de óxido de amina,

de 0,01% em massa a 0,20% em massa de agente estabilizante, e

de a água para completar à 100% em massa. Como agente tensoativo não iônico adequado com uma aplicação na composição, tal como definido previamente, há especificamente a fórmula (I) :

R5-O- [CH(R8) -CH(Re) -O] J1-R7 (I)

na qual R5 representa um radical alifático linear ou ramificado, saturado ou insaturado comportando de 5 a 31 átomos de carbono e preferivelmente de 10 a 16 átomos de carbono, R6 representa um átomo de hidrogênio, um radical metila ou um radical etila, R8 representa um átomo de hidrogênio, um radical metila ou um radical etila, entendido que pelo menos um dos radicais R6 ou R8 3 0 representa um átomo de hidrogênio, R7 representa um átomo de hidrogênio, um radical alquila linear ou ramificado comportando de 1 a 4 átomos de carbono ou um radical benzila e η representa um número compreendido entre 1 e 50, de preferência inferior a 20. O agente tensoativo não iônico é especificamente escolhido, entre os produtos comerciais seguintes: o GENAPOL™ EP 0244, O GENAPOL™ EP 2564, O GENAPOL™ EP 2584, O TRIΤΟΝ™ DF 12, O TRIΤΟΝ™ DF 16, o TRIΤΟΝ™ CFlO OU O SIMULSOL™ NW 900. Estes produtos,

disponíveis no comércio, têm a composição química seguinte:

Nome comercial Composição química GENAPOL™ EP 0244 Mistura de álcoois polialcoxilados em C10 Ci2, (4 OE, 4 OP) GENAPOL™ EP 2 5 64 Mistura de álcoois polialcoxilados em Ci2 C15, (6 OE, 4 OP) GENAPOL™ EP 2 5 84 Mistura de álcoois polialcoxilados em Ci2 C15, (8 OE, 4 OP) TRIΤΟΝ™ DFl2 Éteres benzílicos de álcoois polialcoxilados em C8, Ci0 (20E, 50P) TRITON™ DFl 6 Mistura de álcoois polialcoxilados em C8, Cio (6 OE, 30P) TRIΤΟΝ™ CFlO Éter benzílico de álcoois polialcoxilados em C8 (160E) SIMULSOL™ NW 9 00 Mistura de álcoois polialcoxilados (xOE, yOP)

Como óxido de amina adequado a uma aplicação na

composição, tal como foi definido previamente, há especificamente essa fórmula (II) : (R1) (R2) (R3)N 0 (II)

no qual Ri representa um radical alifático linear ou ramificado, comportando de 8 a 18 átomos de carbono e R2 e R3 representam cada um radical metila. Na fórmula (II) tal como Ri é particularmente escolhido entre os radicais, octila, decila, dodecila, tetradecila ou hexadecila. Como compostos de fórmula (II) adequados à presente invenção, há por exemplo, o óxido de cocodimetilamina, como comercializado sob o nome AROMOX™ MCD-W, o óxido de miristamina ou o óxido de dihidróxietil cocoamina.

Como agente estabilizante adequado, para tais composições, há por exemplo os agentes sequestrantes e/ou

os agentes captores de radicais livres como os da família dos butilhidróxitoluenos. Pode-se citar também os ácidos fosfônicos como, por exemplo, o ácido 1-hidróxietilideno- 1, 1-difosfônico (HEDP) .

A água utilizada na composição, tal como foi definida

previamente é de preferência uma água conforme a Farmacopéia européia que sofreu um tratamento que comporta uma sucessão de etapas, como a filtração, a passagem sobre resinas trocadoras de íons e para terminar a osmose reversa. De acordo com um aspecto particular da presente

2 0 invenção, a composição tal como foi definida previamente

compreende, para 100% de sua massa, essencialmente:

de 0,50% em massa a 1,00% em massa de ácido peracético, de 4,00% em massa a 10,00% em massa de peróxido de hidrogênio,

de 4,00% em massa a 15,00% em massa de ácido acético

de 0,10% em massa a 1,00% em massa de ácido nítrico concentrado

de 0,03% em massa a 0,10% em massa de agente tensoativo não iônico

3 0 de 0,01% em massa a 0,10% em massa de óxido de amina, de 0,03% em massa a 0,10% em massa de agente estabilizante, e

da água para completar 100% em massa.

De acordo com um outro aspecto particular da presente invenção, a composição tal como foi definida previamente compreende, para 100% da sua massa, essencialmente:

de 0,70% em massa a 1,00% em massa de ácido peracético, de 4,00% em massa a 7,00% em massa de peróxido de hidrogênio,

de 7,00% em massa a 12,00% em massa de ácido acético,

de 0,20% em massa a 0,70% em massa de ácido nítrico concentrado,

de 0,03% em massa a 0,075% em massa de agente tensoativo não iônico de 0,01% em massa a 0,05% em massa de óxido de amina,

de 0,03% em massa a 0,075% em massa de agente estabilizante, e

da água para completar 100% em massa.

A invenção também por objeto, um processo de 2 0 preparação da composição tal como definida previamente, caracterizada em que compreende uma etapa de mistura para 100% em massa:

de 3% a 20% em massa de uma solução aquosa (A) compreendendo de 5% em massa a 3 0% em massa de ácido peracético, de 10% em massa a 50% em massa de peróxido de hidrogênio, de 5% em massa a 60% em massa de ácido acético, eventualmente até 1% de agente estabilizante, e de água para completar 100% em massa, com 80% a 97% em massa de uma solução aquosa (b) preparada por mistura para 100% em massa: de 8% em massa a 10% em massa de ácido acético, de 0,10% em massa a 1% em massa de ácido nítrico, de 3% em massa a 10% em massa de peróxido de hidrogênio,

de 0,03% em massa a 0,1% em massa de agente tensoativo não iônico,

de 0,01% em massa a 0,1% em massa de óxido de amino, de 0,0 05% em massa a 0,1% em massa de agente estabilizante e

de água para completar 100% em massa. A solução (A) aplicada no processo tal como foi

definido acima é preparada com reagentes comerciais, tais como, por exemplo:

O peróxido de hidrogênio em solução aquosa a 60% em massa;

O ácido acético glacial a 99% em massa,

O ácido nítrico concentrado a 58% em massa; o agente estabilizante da família do HEDP. Pode-se também utilizar uma solução (A) ao equilíbrio, tal como as soluções 15/23 (15% em massa de ácido peracético; 23% de peróxido de hidrogênio) ou 5/23 (5% em massa de ácido peracético; 23% de peróxido de hidrogênio).

Pode-se ainda preparar a solução (A) utilizada no processo, tal como foi definido acima, pelo processo descrito no pedido de patente européia publicado sob o número EP 0.024.219, a partir de produtos comerciais.

A invenção tem ainda por objeto um processo de limpeza, de descalcificação e de desinfecção dos circuitos hidráulicos do gerador de diálise entre duas sessões de diálise, caracterizado em que compreende: uma etapa (a) de circulação nos circuitos hidráulicos do referido gerador de diálise, durante um tempo compreendido entre 10 minutos e 3 0 minutos, de uma solução aquosa obtida por diluição entre o 1/20 e o 1/40 na água de osmose pelo referido gerador, de uma composição tal como foi definido previamente, e na saída da etapa (a);

uma etapa (b) a rinsagem consistindo na circulação nos circuitos hidráulicos do referido gerador de diálise, durante um tempo compreendido entre 15 minutos e 60 minutos, de água de osmose.

Por água de osmose, indica-se que a água utilizada previamente sofre um tratamento de purificação comportando uma sucessão de etapas, como a filtração, a passagem sobre resinas trocadoras de íons, a passagem sobre carvão ativo, e cuja última etapa uma purificação por osmose reversa para atingir os valores dos parâmetros fisico-químicos e microbiológicos, exigidos pelas Farmacopéias francesa e européia.

De acordo com um aspecto particular do processo, tal como foi definido acima, a taxa de diluição da composição aquosa utilizada é compreendida entre 1/25 e 1/35.

A invenção tem ainda por objeto um processo de limpeza, de descalcificação e de desinfecção do circuito fechado de distribuição da cadeia de tratamento de água para hemodiálise, caracterizado em que compreende:

uma etapa (a) de circulação no referido circuito fechado de distribuição, durante um tempo compreendido entre 3 0 minutos e 60 minutos, de uma solução aquosa obtida por diluição entre 1/20 e 1/40 na água de uma composição tal como foi definida em uma das reivindicações 1 a 3, e a saída da etapa (a) , uma etapa (b) de rinsagem na saída da etapa (a) , consistindo na circulação no referido circuito fechado de distribuição, durante um tempo compreendido entre 3 0 minutos e 6 0 minutos, de água de osmose.

Um circuito fechado de distribuição de água para

hemodiálise é ilustrado pela figura 1.

A invenção tem enfim por objeto a utilização da composição, tal como foi definido previamente, para limpar, descalcificar e desinfetar os circuitos hidráulicos do gerador de diálise em uma só operação entre duas sessões sucessivas de diálise, sem tratamento complementar além da rinsagem do referido equipamento de diálise com a água de osmose

A exposição experimental seguinte ilustra a invenção sem contudo limitá-la.

A) Preparação de uma composição 1 de acordo com a invenção:

A composição 1 comportando 0,99% em massa de ácido peracético, 6,90% em massas de peróxido de hidrogênio, 10,40% em massa de ácido acético, 0,58% em massa de ácido nitrico, 0,05% em massa de GENAPOL™ EP 2564 (tensoativo não iônico), 0,015% em massa de óxido de cocodimetilamina, 0,07% em massa de ácido 1-hidrõxietilideno-l,1-difosfônico e de água para completar 10 0% em massa, é preparada para (100% em massa) por mistura de 22% em massa de uma solução aquosa (Al) comportando para 10 0% da sua massa:

entre 4,50% e 5,10% em massa de ácido peracético, entre 12,00% e 13,00% em massa de ácido acético, entre 25,00% e 27,00% em massa de peróxido de 3 0 hidrogênio, cerca de 0,50% em massa de uma solução de ácido 1- hidróxietilideno-1,1- difosfônico (a 60% em massa),

com 88% em massa de uma solução (Bl) preparada, para 100% de sua massa, a partir de: entre 8,00% e 9,00% em massa de ácido acético glacial

a 99% em massa,

entre 3,8 0% e 4,00% em massa de peróxido de hidrogênio a 60% em massa

entre 8,50% e 9,00% em massa de ácido nítrico concentrado a 58% em massa

entre 0,05% e 0,06% em massa de GENAPOL™ EP 2564 entre 0,05% em massa e 0,06% em massa de AROMOX™ MCD-W (óxido de cocodimetilamina a 30% em massa), e

cerca de 0,006% em massa de uma solução de ácido 1- hidróxietilideno-1,1-difosfônico a 60% em massa.

B) Análise das propriedades desinfetantes da composição 1:

Efetuou-se os ensaios mostrados na tabela seguinte, a fim de validar as eficácias bactericida, fungicida e virucida da composição 1 comparando com a de uma solução aquosa ao equilíbrio compreendendo 0,42% em massa de ácido peracético, 7% em massa de peróxido de hidrogênio e 3,5% a 4,5% em massa de ácido acético, e que é utilizado há vários anos nos centros de diálise, como desinfetante e desincrustante geradores de diálise. Certos ensaios são efetuados a uma diluição ao 35° correspondendo a utilização no gerador AK 200 Ultra™ da sociedade Gambro, seguindo as prescrições de normas européia ou francesa, relevantes na espécie. Os resultados são consignados nas tabelas 3 0 seguintes. Bactericida Tempos de contato (Tc) Temperatura (T) Condições operatórias (CO) DIALOX™ Composição de acordo com a invenção (Ensaio de acordo com a Norma NF EN 104 0) Tc: 5 min; T: 20°C CO: Ausência de substância interferente CMB: 0,4% (18 ppm ΑΡΑ) CBM: 0,2% (20 ppm ΑΡΑ) (Ensaio de acordo com a Norma NF EN 13 727) Tc: 5 min; T: 20°C CO: Condições de limpeza CMB: 2,0% (90 ppm ΑΡΑ) CMB: 0,4% (4 0 ppm ΑΡΑ) Tc: 6 0 min; T: 20°C CO: Condições de limpeza CMB: 2,0% (90 ppm ΑΡΑ) CMB: 0,4% (4 0 ppm ΑΡΑ) Tc: 5 min; T: 20°C CO: Condições de sujeira - CMB: 1,0% (100 ppm ΑΡΑ) Tc: 60 min; T: 20°C CO: Condições de sujeira CMB: 1,0% (100 ppm ΑΡΑ) Tc: 5 min; T: 370C CO: Condições de limpeza - CMB: 0,2% (20 ppm ΑΡΑ) Tc: 5 min; T: 370C CO: Condições de sujeira - CMB: 1,0% (100 ppm ΑΡΑ) Fungicida Tempos de contato (Tc) Temperatura (T) Condições operatórias (CO) DIALOX™ Compo s i ç ão de acordo com a invenção Norma NF EN 12 75 Tc: 15 min; T: 20°C CO: Ausência de substância interferente CMB: 5,0% (225 ppm ΑΡΑ) CBM: 2,85% (2 85 ppm ΑΡΑ) Norma NF EN 13624 Tc: 10 min; T: 2O0C CO: Condições de limpeza CMF: 4,0% (4 00 ppm ΑΡΑ) Tc: 15 min; T: 20°C CO: Condições de limpeza CMF: 5,0% (22 5 ppm ΑΡΑ) CMF: 3,0% (3 00 ppm ΑΡΑ) Tc: 6 0 min; T: 20°C CO: Condições de limpeza CMF: 5,0% (22 5 ppm ΑΡΑ) CMF: 2,0% (200 ppm ΑΡΑ) Tc: 10 min; T: 20°C CO: Condições de sujeira - CMF: 6 % (6 00 ppm ΑΡΑ) Tc: 15 min; T: 2O0C CO: Condições de sujeira - CMF: 4 % (4 00 ppm ΑΡΑ) Tc: 60 min; T: 2 00 C CO: Condições de sujeira - CMF: 2,8 5% (285 ppm ΑΡΑ) Tc: 10 min; T: 370C CO: Condições de limpeza - CMF: 2,85% (2 85 ppm ΑΡΑ) Tc: 15 min; T: 37°C CO: Condições de limpeza - CMF: 2,0% (2 00 ppm ΑΡΑ) Tc: 10 min; T: 37°C CO: Condições de sujeira - CMF: 4,0% (4 00 ppm ΑΡΑ) Tc: 15 min; T: 37°C CO: Condições de sujeira - CMF: 2,85% (2 85 ppm ΑΡΑ)

CMB: Concentração mínima bactericida; ΑΡΑ: ácido peracético;

Condição de limpeza: 0,03% de albumina; Condição de sujeira: 0,3% de albumina + 0,3% de eritrócitos de sangue de carneiro;

CMF: Concentração mínima fungicida;

A concentração de 2,85% corresponde às condições de

emprego na máquina (= diluição à 35a)

Virucida Tempos de contato (Tc) Temperatura (T) Condições operatórias (CO) DIALOX™ Composição de acordo com a invenção Norma NFT 72-18 0 Tc: 15 min; T: 37°C (Adenovírus tipo 5 cultivado sobre célula HeLa) CMV: 4,0% CMV: 1,5%

Os resultados destacam que nas condições de utilização em geradores (diluição à 35a), a composição 1 de acordo com a invenção é bactericida de acordo com a norma NF EN 13727 e fungicida de acordo com NF EN 13624 em 60 minutos a 20°C nas condições de limpeza, em 60 minutos a 20°C nas condições de sujeira, 10 minutos a 37°C nas condições de limpeza e 15 minutos a 37°C nas condições de sujeira, conservando ao mesmo tempo a classificação de produto irritante (ácido peracético < 1% e peróxido de hidrogênio < 7%) . Destacam também que a composição 1 de acordo com a invenção é virucida de acordo com a norma NFT 72-180.

C) Ensaios da composição 1 em gerador de diálise;

1) Teste de rinsabilidade

Uma primeira série de ensaios foram efetuados sobre um gerador de diálise AK 200 Ultra™ da sociedade Gambro cujos parâmetros ligados à desinfecção são os seguintes: volume de desinfetante aspirado: 120 ml; tempo de desinfecção: 10 minutos (temperatura compreendida entre 370C e a temperatura ambiente); duração total do ciclo (desinfecção + rinsagem): 41 min.

Verifica-se visualmente a ausência de espuma durante e após a fase de desinfecção. 0 ciclo de desinfecção desenrola-se normalmente e nenhum traço de espuma é visível no fim da rinsagem. Verifica-se a saída da etapa de rinsagem a ausência de qualquer traço de desinfetante no dialisato antes da sessão de diálise. 0 dialisato é 0 preparado pelo gerador após um período de teste sucedendo a fase de rinsagem do desinfetante. Os resultados são os seguintes com base nos diversos parâmetros tomados como indicadores tendo em conta a natureza dos constituintes

H2O2 ao fim da lavagem (evacua- ção) H2O2 ao fim do período de teste H2O2 no dialisa- to Tensão superfi- cial em mN/m (dialisa- to) Conduti- vidade em pS/cm ao fim do período de teste DIALOX 2 ppm 0 0 6 9,5 mN/m 4,2 pS/cm Composi- ção 1 5 ppm 0 0 6 8,5 mN/m 4,2 pS/cm (ensaio 1) Composi - ção 2 2 ppm 0 0 70,1 mN/m 4,2 μβ/cm (ensaio 2)

A ausência de qualquer traço de desinfetante é demonstrada. A condutividade inicial (solução desinfetante) de cerca de 1200 pS/cm (para uma diluição a 35a), este em

um

parâmetro pode ser utilizado como indicador antes da continuação da desinfecção e como indicador do fim de rinsagem. Estes resultados destacam a boa rinsabilidade da composição 1 de acordo com a invenção.

^-Validação da rinsabilidade da composição 1

condições de utilização sobre um período de 5 dias

Uma segunda série de ensaios é realizada sobre período de 5 dias para apreciar a boa rinsabilidade da composição 1 de acordo com a invenção nos circuitos hidráulicos do gerador de diãlise AK 200 Ultra™ da sociedade Gambro nas mesmas condições experimentais que as expostas no parágrafo precedente.

A composição 1 é utilizada durante este período duas vezes por dia com o mesmo gerador de diálise, o referido gerador sendo mantido em estagnação entre dois ensaios, com a água de osmose nos seus circuitos hidráulicos.

As amostragens de água de rinsagem são analisadas diariamente. Permitem atestar a rinsabilidade constante e permanente da composição 1 de acordo com a invenção.

A mesma série de teste foi realizada sobre um gerador

FRESENIUS 4000 H™ da sociedade Frésénius operando com uma diluição à 25a, durante um período de 5 dias. Conduziram aos resultados também conforme os critérios de rinsabilidade exigidos.

3) Validação do poder de limpeza e desinfetante da

composição 1 de acordo com a invenção sobre um período de 9

meses

A composição 1 é utilizada durante este período entre cada diálise sobre um período de nove meses nas baterias de 3 0 16 geradores de diálise AK 200 Ultra™ da sociedade Gambro, LO

funcionando em hemodiafiltração. A composição 1 diluída à 35* na máquina é deixada em estagnação nos circuitos do gerador cada noite entre os dias de sessões de diálise. As amostragens de água de rinsagem são analisadas diariamente. Toma-se as amostras de dialisato os dois dias em diferentes lugares dos circuitos para uma análise bacteriológica (ágar R2A T 20/232°C) e uma pesquisa de endotoxinas (Gel ponto final com diluições sucessivas à metade; Sensibilidade do reagente: 0,015ül/ml). Conduzem aos resultados consignados

Saída do circuito Retorno ao circuito Dialisato hemodia- filtração Reinjeção hemodia- filtração Bacterio- logia em 4 8 horas R-A.S. I R.A.S. R.A.S. R.A.S. Ausência de germes patológicos Bacterio- logia em 7 dias R.A.S. R.A.S. R.A.S. R.A.S. Ausência de germes patológicos Endotoxi- nas <0,015 Ul/ml <0,015 Ul/ml <0,015 Ul/ml R.A.S.

R.A.S. : Nada a assinalar

Destacam a ausência de bactéria ou de endotoxinas. As observações visuais confirmam a ausência de incrustração e/ou de resíduos sólidos no circuito.

A aplicação de uma composição 1 de acordo com a invenção para tratar os aparelhos de diálise conduz portanto às vantagens seguintes:

- a redução do tempo de imobilização do equipamento de diálise entre duas sessões; a eliminação de qualquer contaminação de natureza

orgânica por aplicação iterativa, isto é, entre cada paciente;

- a eliminação de qualquer contaminação de natureza mineral por aplicação iterativa, isto é, entre cada paciente;

- uma segurança suplementar para uma higiene total graças à condutividade suficiente da solução aquosa diluída para ser explorada como indicador (em desinfecção e após rinsagem) pelo equipamento de diãlise;

- a conformidade com as novas normas de avaliação da atividade desinfetante para os desinfetantes dos circuitos de geradores de diálise;

a classificação do produto como simplesmente irritante pela sinergia de ação dos seus constituintes;

- a inocuidade no que diz respeito ao material;

- a ausência de espuma e qualquer resíduo apôs a fase rinsagem.

Claims

1. Composição caracterizada pelo fato de que compreende para 100% de sua massa, essencialmente: de 0,50% em massa a 1,50% em massa de ácido peracético, de 3,00% em massa a 15,00% em massa de peróxido de hidrogênio, de 3,00% em massa a 15,00% em massa de ácido acético de 0,10% em massa a 1,00% em massa de ácido nítrico concentrado de 0,001% em massa a 0,20% em massa de agente tensoativo não iônico de 0,01% em massa a 0,10% em massa de oxido de amina, de 0,01% em massa a 0,20% em massa de agente estabilizante, e de água para completar 100% em massa.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende para 100% de sua massa essencialmente: de 0,50% em massa a 1,00% em massa de ácido peracético, de 4,00% em massa a 10,00% em massa de peróxido de hidrogênio, de 4,00% em massa a 15,00% em massa de ácido acético, de 0,10% em massa a 1,00% em massa de ácido nítrico concentrado, de 0,03% em massa a 0,10% em massa de agente tensoativo não iônico, de 0,01% em massa a 0,10% em massa de óxido de amina, de 0,03% em massa a 0,10% em massa de agente estabilizante, e de água para completar 100% em massa.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que compreende para 100% de sua massa essencialmente: de 0,70% em massa a 1,00% em massa de ácido peracético, de 4,00% em massa a 7,00% em massa de peróxido de hidrogênio, de 7,00% em massa a 12,00% em massa de ácido acético, de 0,20% em massa a 0,70% em massa de ácido nítrico concentrado, de °'03% em massa a 0,075% em massa de agente tensoativo não iônico, de 0,01% em massa a 0,05% em massa de óxido de amina, de 0,03% em massa a 0,075% em massa de agente estabilizante, e de água para completar 100% em massa.

4. Processo de preparação da composição da reivindicação 1 ou 2 caracterizado pelo fato de que compreende uma etapa de mistura para 100% em massa: de 3% a 2 0% em massa de uma solução aquosa (A) compreendendo de 5% em massa a 30% em massa de ácido peracético, de 10% em massa a 50% em massa de peróxido de hidrogênio, de 5% em massa a 60% em massa de ácido acético, eventualmente até 1% de agente estabilizante, e de água para completar 100% em massa, com 80% a 97% em volume de uma solução aquosa (B) preparada por mistura para 100% em massa: de 8% em massa a 10% em massa de ácido acético, de 0,10% em massa a 1% em massa de ácido nítrico, de 3% em massa a 10% em massa de peróxido de hidrogênio, de 0,03% em massa a 0,1% em massa de agente tensoativo não iônico, de 0,01% em massa a 0,1% em massa de oxido de amina, de 0,005% em massa a 0,1% em massa de agente estabilizante e de água para completar 100% em massa.

5. Processo de limpeza, de descalcificação e de desinfecção dos circuitos hidráulicos do gerador de diálise entre duas sessões de diálise, caracterizado pelo fato de que compreende: uma etapa (a) de circulação nos circuitos hidráulicos do referido gerador de diálise, durante um tempo compreendido entre 10 minutos e 3 0 minutos, de uma solução aquosa obtida por diluição entre 1/20 e 1/4 0 em água de osmose pelo referido gerador, uma composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, e na saída da etapa (a); uma etapa_(b]_ de rinsagem consistindo na circulação nos circuitos hidráulicos do referido gerador de diálise, durante um tempo compreendido entre 15 minutos e 60 minutos, de água de osmose.

6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a taxa de diluição da composição aquosa utilizada é compreendida entre 1/25 1/35 .

7. Processo de limpeza, de descalcificação e de desinfecção do circuito fechado de distribuição da cadeia de tratamento de água para hemodiálise, caracterizado pelo fato de que compreende: _etapa (a) de circulação no referido circuito fechado de distribuição, durante um tempo compreendido entre 3 0 minutos e 6 0 minutos, de uma solução aquosa obtida por diluição entre 1/20 e 1/40 na água de uma composição de qualquer uma das reivindicações Ii 2 ou 3, e na saída da etapa (a); uma etapa_(b)_ de rinsagem na saída da etapa (a) , consistindo na circulação ao seio no referido circuito fechado de distribuição, durante um tempo compreendido entre 30 minutos e 60 minutos, de água de osmose.

8. Utilização da composição de qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato de ser para limpar, descalcificar e desinfetar equipamentos de diálise entre duas sessões sucessivas de diálise, sem tratamento complementar além da rinsagem do referido equipamento de diálise com a água de osmose.