BRPI0714948A2 - polÍmero de Índice refrativo elevado plastificado por Água para aplicaÇÕes oftÁlmicas - Google Patents

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Abstract

POLÍMERO DE ÍNDICE REFRATIVO ELEVADO PLASTIFICADO POR ÁGUA PARA APLICAÇÕES OFTÁLMICAS. A invenção atual fornece um método de formar um intra-ocular dobrável tendo um indice refrativo elevado de um copolímero compreendendo um primeiro monômero compreendendo um acrílato de arila ou um matacrilato de arila; um segundo monômero compreendendo um anel aromático compreendendo um substituinte tendo um etilênico não saturação, fornece o segundo monômero não é um acriato de arila ou metacrilato de arila, e um terceiro monômero compreendendo um estilênico não saturação que, se polimetrizado em um homopolímero, formas um hidrogel com teor de água elevada; e, opcionalmente, um agente de reticulação.

Description

"POLÍMERO DE ÍNDICE REFRATIVO ELEVADO PLASTIFICADO POR ÁGUA PARA APLICAÇÕES OFTÁLMICAS"
Campo
Este Pedido se refere ao campo de química orgânica, química de polímero, ciência de materiais e dispositivos oftálmicos. Em particular, esta invenção se refere à copolímeros acrílico e lentes intra-oculares dobráveis (IOLs dobrável) feito destes.
Antecedente da Invenção
Com avanços recentes em cirurgia de catarata de pequena incisão, ênfase aumen- tada foi colocada no desenvolvimento de lentes oftálmicas artificiais feitas de macios, polí- meros flexíveis macios, por meio dos quais as lentes podem ser dobradas e implantadas no olho pela mesma incisão empregada para remover as lentes naturais. Um das classes pri- márias de polímeros encontrados para alcançar este objetivo é hidrogeis.
Os materiais de hidrogel são rígidos quando seca, porém pode ser hidratado com grandes quantidades de água (geralmente 20-70% em peso) torna-se macio e flexível. En- tretanto, o processo de hidratação inclina-se ao índice refrativo do polímero hidratado. Por exemplo, atualmente hidrogeis reconhecido têm um índice refrativo que é geralmente menos do que cerca de 1,48. Além do índice refrativo adversamente afeta, a água absorvida tam- bém aumento significativamente o diâmetro e espessura do IOLs, por exemplo, tanto quanto cerca de 15 por cento.
Patente U.S. Nos. 5,290,892 (Namdaran e outros), 5,331,073 (Weinschenk, Ill e ou- tros), e 5,693,095 (Freeman e outros), cada uma das quais está incorporado por referência como se completamente apresentados aqui, discuti forma de lentes dobráveis de etoxiaril (meti)acrilato com um reticulador ou com um segundo monômero acrilato e reticulador. O polímero resultante é macio e dobrável e as patentes adicionais discutem forma de molde o polímero em lentes. Patente U.S. No. 5,433,746 para Namdaran e outros, que é também incorporado por referência como se completamente apresentados aqui, discutir forma de lentes intra-oculares flexíveis moldando-se materiais polímeros que têm uma temperatura de transição vítrea relativamente baixa. Tal moldagem requer equipamento especializado e moldes customizados e caros. Além disso, as lentes moldadas resultando tendem a ter qua- lidade de superfície pobre desde que eles geralmente não podem ser polidos. Para melhorar este problema Patente U.S. 5,331,073 discute lentes formadas de um material maci- o/dobrável maquinando-se as lentes em temperaturas criogênicas, um processo incômodo e caro.
Que é necessitado é um polímero que em seu estado deshidratado pode ser traba- lhando a máquina empregando tecnologia convencional e em seu estado hidratado é macio, dobrável e tem um índice refrativo elevado. A invenção atual fornece tal um polímero e um método de fabricar um IOL dobrável disso. Sumário da Invenção
Desse modo, um aspecto da presente invenção é um método de fabricar uma lente intra-ocular compreendendo:
Fornecer um copolímero rígido compreendendo: um primeiro monômero compreendendo um acrilato de arila ou um metacrilato de
arila;
um segundo monômero compreendendo um anel aromático compreendendo um substituinte tendo um etilênico não saturação, desde que o segundo monômero não seja um acriato de arila ou metacrilato de arila; e, um terceiro monômero compreendendo um etilênico não saturação que, se polime-
rizado em um homopolímero, formas um hidrogel de teor de água elevada;
opcionalmente, um agente de reticulação;
trabalhando a máquina o copolímero rígido em uma lente intra-ocular rígida tendo dimensões desejadas e hidratando a lente intra-ocular rígida para formar uma lente intra- ocular dobrável, onde a lente intra-ocular dobrável tem uma concentração de água de equi- líbrio de cerca de 1,5% em peso a cerca de 10 % em peso e um índice refrativo maior do que cerca de 1,50.
Em um aspecto desta invenção, a lente intra-ocular dobrável tem um teor de água de equilíbrio de cerca de 2% em peso a cerca de 8% em peso. Em um aspecto desta invenção, a lente intra-ocular dobrável tem um teor de água
de equilíbrio de cerca de 4% em peso.
Em um aspecto desta invenção, o método adicional compreende um bloqueador de UV.
Em um aspecto desta invenção, o método adicional compreende um bloqueador azul claro.
Em um aspecto desta invenção, a lente intra-ocular é uma lente de 20 dioptria e tem uma espessura central menos do que cerca de 0,4 mm.
Em um aspecto desta invenção, a lente intra-ocular rígida é hidratada por:
colocar a lente em uma solução aquosa; aumentar gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca de 40°C;
manter a temperatura da solução aquosa às cerca de 40°C durante cerca de 10 mi- nutos;
aumentar gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca de 60°C;
manter a temperatura da solução aquosa às cerca de 60°C durante cerca de uma
hora; e,
diminuir gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca em temperatura ambiente. Em um aspecto desta invenção, a lente intra-ocular rígida é hidratada colocando-se isto em uma solução aquosa, aumentando gradualmente a temperatura da solução aquosa a 50°C, mantendo a temperatura às 50°C durante a cerca de 24 horas e então diminuindo gradualmente a temperatura para cerca em temperatura ambiente.
Em um aspecto desta invenção, trabalhando a máquina a lente intra-ocular rígida
compreende corte de torno a lente de uma folha ou vara rígida do copolímero e polindo a lente de corte.
Em um aspecto desta invenção, o primeiro monômero é selecionado do grupo con- sistindo em acrilato de éter de fenila de etileno glicol (EGPEA), acrilato de éter de fenila de poli(etileno glicol) ((poliEG)PEA), metacrilato de fenila, metacrilato de 2-etilfenil, acrilato de 2-etilfenil, metacrilato de hexilfenil, acrilato de hexilfenil, metacrilato de benzila, metacrilato de 2-feniletil, metacrilato de 4-metilfenil, metacrilato de benzila de 4-metil, metacrilato de 2- (2-metilfenil)etil, metacrilato de 2-(3-metilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-metilfenil)etil, metacri- lato de 2-(4-propilfenil)etil, 2-(4-(1-metacrilato de metiletil)feni)etil, 2-(4- metoxifenil)etilmetacrilato, metacrilato de 2-(4-cicloexilfeni)etil, metacrilato de 2-(2- clorofenil)etil, metacrilato de 2-(3-clorofenil)etil, metacrilato de 2-(4-clorofenil)etil, metacrilato de 2-(4-bromofenil)etil, metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etil, 2-(4-fenilfenil)etil metacrilato) ou metacrilato de 2-(4-benzilfenil)etil.
Em um aspecto desta invenção, o primeiro monômero é selecionado do grupo con- sistindo em EGPEA e (poliEG)PEA.
Em um aspecto desta invenção, o segundo monômero é selecionado do grupo con- sistindo em cloroestireno e estireno.
Em um aspecto desta invenção, o segundo monômero é estireno.
Em um aspecto desta invenção, o terceiro monômero é selecionado do grupo con- sistindo em metacrilato de hidroxietil (HEMA), metacrilato de hidroxietoxietil (HEEMA), meta- crilato de hidroxidietoxietil, metacrilato de metóxietil, metacrilato de metoxietóxietil, metacrila- to de metoxidietóxietil, N-vinil-2-pirrolidona, ácido metacrílico e álcool de vinila.
Em um aspecto desta invenção, o terceiro monômero é selecionado do grupo con- sistindo em metacrilato de hidroxietil (HEMA), metacrilato de hidroxietóxietil (HEEMA). Em um aspecto desta invenção, se optou, o agente de reticulação é selecionado do
grupo consistindo em um composto de divinila, um éster de vinila de um acrilato ou metacri- lato, um éster de alila de um acrilato ou metacrilato, um diacrilato, um dimetacrilato ou um acrilato/metacrilato.
Em um aspecto desta invenção, o agente de reticulação é selecionado do grupo consistindo em dimetacrilato de etileno glicol (EGDM), dimetacrilato de dietileno glicol, dime- tacrilato de polietileno glicol, 1-3-propanodioldimetacrilato, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrilato de 1,3-butanediol, e dimetacrilato de 1,4-butanediol. Em um aspecto desta invenção, o agente de reticulação é dimetacrilato de etileno glicol.
Descrição Detalhada
Breve Descrição das Tabelas
Tabela 1 mostra a composição de vários copolímeros desta invenção e fornecem algumas características físicas dos copolímeros.
Tabela 2 mostra alguns materiais dos quais intra-oculares desenvolvem são fabri- cados atualmente e também fornecem algumas das suas características físicas por meio da comparação com os copolímeros na Tabela 1.
Tabela 3 mostra a estabilidade dimensional do copolímero desta invenção quando levado do estado seco ao estado hidratado.
Discussão
Como empregado aqui, "cerca de", quando referido aos valores numéricos ou mei- os de faixa que o valor determinado ou faixa não é absoluta porém pode variar tanto quanto ± 15%.
A invenção atual se refere a dobrável, polímeros de índice refrativos elevados que podem ser máquina empregando corte de torno e outras técnicas convencionais tal como esses empregados na fabricação de lentes de metacrilato de polimetil (PMMA) para formar IOLs. Os polímeros devem ser úteis para a fabricação de dispositivos oftálmicos tal como lentes de contato, ceratopróstesess, lentes de intracórnea (ICL) e anéis de córneas ou em- butidas, etc. Em particular eles são úteis para a fabricação de IOLs.
Uma propriedade vantajosa dos polímeros desta invenção é que eles são duros o bastante no seu estado não hidratado para máquina em temperatura ambiente, porém po- dem ser hidratados para fornecer IOLs macio, dobrável tendo índices refrativo elevado. A- lém disso, eles podem ser hidratados a um estado flexível adequadamente empregando uma quantidade relativamente pequena de água. O uso de mínima água melhora os efeitos adversos de hidratação nas propriedades ópticas e mecânicas do polímero tal como esses observados com outros materiais de lente de hidrogel contendo água elevada. As alterações dimensionais no produto final são também minimizadas. Outra vantagem dos polímeros da presente invenção que são lentes podem ser tombo polido para fornecer borda lisa e arre- dondada. Isto é facilitado pela temperatura de transição vítrea relativamente elevada (Tg) do material bem como outras propriedades mecânicas.
Os polímeros da presente invenção são copolímeros compreendendo pelo menos três monômeros. Um dos monômeros é um acrilato de arila ou metacrilato (acrilatos e meta- crilatos são referidos aqui pela designação de taquigrafia (meti)acrilato), um é uma arila de não-(meti)acrilato do grupo consistindo em monômero onde o grupo arila é substituída com um etilênico não saturado (e pode ser também substituído bem como) e o terceiro é um mo- nômero contendo um etilênico não saturação e qual, como um homopolímero, formas água elevada com teor de hidrogel. O copolímero pode ser reticulado se desejado.
Como empregado aqui um "etilênico não saturação" simplesmente se refere a um alifática -C=C- porção que pode ocorre em qualquer momento na molécula porém preferi- velmente no momento está em uma posição terminal, isto é, é um grupo -C=CH2.
Como empregado aqui, referência para o por cento em peso (% em peso) de mo- nômeros se refere à porcentagem calculada como o peso do monômero na mistura de rea- ção de polimerização dividida pelo peso total de monômeros na reação. Quando polimeriza- do, o % em peso da unidade constitucional com base em monômero particular será ligeira- mente diferente que precedendo porém, a diferença é inconseqüente. Como uma taquigrafia conveniente para esta informação, a frase "no composto" será empregado quando discutido porcentagens em peso de monômero porém é entendido que o número é atualmente deri- vado do anteceder.
Um copolímero desta invenção pode ser um copolímero de bloco ou aleatório.
A proporção de cada monômero no copolímero é selecionada para fornecer um po- límero rígido substancialmente tendo uma temperatura de transição vítrea pelo menos cerca de temperatura ambiente. É presentemente preferido que cada um dos três monômeros esta presente no copolímero em uma quantidade de pelo menos cerca de 10% em peso, mais preferivelmente, pelo menos cerca de 20% em peso. Em uma modalidade presentemente preferida, o copolímero compreende:
a) pelo menos cerca de 20% em peso de um primeiro monômero tal como, sem li- mitação, acrilato de éter de fenila de etileno glicol ou acrilato de éter de fenila polietileno gli- col;
b) pelo menos cerca de 10% em peso de um segundo monômero tal como, sem li- mitação, estireno ou estireno substituído;
c) pelo menos cerca de 10% em peso de um terceiro monômero tal como, sem limi- tação, metacrilato de etila de hidróxi, metacrilato de etila de hidroxietóxi, ou ácido metacríli- co; e,
d) menos do que cerca de 10% em peso de agente de reticulação tal como um dia- crilato ou um dimetacrilato.
O copolímero resultante da polimerização dos monômeros acima deve, quando hi- dratado, seja dobrável a ou acima em temperatura ambiente normal, isto é, acima de cerca de 15°C e deve ter um índice refrativo maior do que cerca de 1,50.
Como empregado aqui, "arila" se refere a um carbocíclico (todo o carbono) anel ou dois ou mais fundido (anéis que compartilham dois átomos de carbono adjacentes) anéis de carbocíclico que têm um sistema de pi-elétrons deslocados completamente. Com a finalida- de desta invenção, "arila" também se refere a um anel de heteroarila, quer dizer, um anel ou dois ou mais anéis fundidos pelo menos um dos quais contendo um ou mais heteroátomos selecionado do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre onde o anel ou anéis igualmente tendo um sistema de pi-elétrons deslocados completamente. Os exemplos de grupos arila de carbocíclico incluem, sem limitação, benzeno, naftalina e azuleno. Os exem- plos de anéis de arila de heterocíclico incluem, porém não são limitados a, furano, tiofeno, pirrol, tiazol, imidazol, oxazol, isoxazol, isotiazol, triazol, tiadiazol, piridina, pirimidina, pirazi- na, e triazina.
Os monômeros de aril (meti)acrilatos desta invenção têm a fórmula
\ /
H2C O-Q
Onde Z é -H ou -CH3 e Q é uma entidade compreendendo pelo menos um grupo a-
ri Ia.
Por exemplo, Q pode ser, sem limitação, éter de fenila de etileno glicol, poli(éter de fenila de etileno glicol), fenila, 2-etilfenil, hexilfenil, benzila, 2-feniletil, 4-metilfenil, 4- metilbenzil, 2-(2-metifenil)etil, 2-(3-metilfenil)etil, 2(4-metilfenil)etil, 2-(4-propilfenil)etil, 2-(4- (1-metiletil)fenil)etil, 2-(4-metoxifenil)etil, 2-(4-cicloexilfenil)etil, 2-(2-clorofenil)etil, 2-(3- clorofenil)etil 2-(4-clorofenil)etil, 2-(4-bromofenil)etil, 2-(3-fenilfenil)etil, 2-(4-fenilfenil) etilo) ou 2-(4 - benzilfenil)etil.
Mais especificamente, monômeros (meti)acrilato adequado incluem, sem limitação: acrilato de éter de fenila de etileno glicol (EGPEA), poli(etileno glicol) acrilato de éter de feni- la ((poliEG)PEA), metacrilato de fenila, 2-etilfenil metacrilato, 2-etilfenil acrilato, metacrilato de hexilfenil, acrilato de hexilfenil, metacrilato de benzila, metacrilato de 2-feniletil, metacrila- to de 4-metilfenil, metacrilato de 4-metilbenzil, metacrilato de 2-(2-metilfenil)etil, metacrilato de 2-(3-metilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-metilfenila)etil, metacrilato de 2-(4-propilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-(1- metiletil)feni)etil, 2-(4-metoxifenil)etilmetacrilato, metacrilato de 2-(4- cicloexilfeni)etil, metacrilato de 2-(2-clorofenil)etil, metacrilato de 2-(3-clorofenil)etil, metacri- lato de 2-(4-clorofenil)etil, metacrilato de 2-(4-bromofenil)etil, metacrilato de 2-(3- fenilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-fenilfenil)etil) ou metacrilato de 2-(4-benzilfenil)etil. Baseado na descrição aqui, alguém versado na técnica reconhecido outro aril (meti)acrilatos que po- de ser empregado para preparar os copolímeros aqui; todo o tal aril (meti)acrilatos estão dentro do escopo desta invenção. EGPEA e (poliEG)PEA são presentemente preferidos aril (meti)acrilatos.
O primeiro monômero está presente no polímero em uma quantidade adequada pa- ra fornecer índice refrativo elevado, captação de água moderada, e realçando rigidez de cadeia principal. Preferivelmente1 o primeiro monômero compreende pelo menos cerca de 10% em peso da composição; mais preferivelmente, pelo menos cerca de 20% em peso e, presentemente mais preferivelmente, pelo menos cerca de 30% em peso. A quantidade do primeiro monômero deve também ser suficiente para evitar uma baixa temperatura de tran- sição vítrea indesejavelmente no copolímero resultante. Preferivelmente, o primeiro monô- mero menos do que cerca de 60% em peso do copolímero; mais preferivelmente, menos do que cerca de 50% em peso e presentemente mais preferivelmente, menos do que cerca de 45% em peso.
Alguém versado na técnica reconhecerá, com base na descrição aqui, outros mo- nômeros que podem constituir o primeiro monômero de um copolímero desta invenção; to- dos os tais monômeros estão dentro do escopo desta invenção.
O segundo monômero compreende um grupo arila que é substituído por pelo me- nos um grupo tendo um etilênico não saturado porém o monômero não é uma arila de me- tí(acrilato). Estes monômeros têm a fórmula:
í
H2C "Ar
Onde Z é -H ou -CH3, e Ar é um grupo arila substituída ou não substituída.
Um exemplo de um segundo monômero adequado é opcionalmente estireno substi- tuído. Se substituído, o substituinte é selecionado do grupo consistindo em halógeno (Br, Cl e/ou F), alquila inferior (por exemplo, metila, etila, propila, butila, isopropila) e/ou grupos al- cóxi.
Como empregado aqui, "alquila" se refere a uma cadeia completamente saturada
linear ou ramifica (nenhum ligações duplas ou triplas) hidrocarboneto (carbono e hidrogênio somente) grupo. Os exemplos dos grupos alquila incluem, porém não são limitados a, meti- la, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, butila terciária, pentila, hexila, etenila, propenila, butenila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, e cicloexila. Como empregado aqui, grupos "alquila" inclui "alquileno", que se refere a grupos de hidrocarboneto completamente satura- do linear ou ramificado tendo dois em vez de uma valências abertas através de ligação a outros grupos. Os exemplos de grupos alquileno incluem, porém não são limitados a metile- no, -CH2-, etileno, -CH2CH2-, propileno, -CH2CH2CH2-, n-butileno, -CH2CH2CH2CH2-, sec- butileno, -CH2CH2CH(CH3)- e outros. Com a finalidade desta invenção, "alifática" é conside- rado sinônimo com "alquia".
Como empregado aqui, "alcóxi" se refere a um grupo O-alquila.
Um segundo monômero presentemente preferido é cloroestireno e presentemente mais preferido é estireno isto. O segundo monômero está presente no copolímero em uma quantidade adequado para aumentar a temperatura de transição vítrea do copolímero resultante a uma temperatu- ra de funcionamento desejada. Sem ficar preso a qualquer teoria particular, acredita-se que o segundo monômero também fornece um índice refrativo elevado e hidrofobicidade devido ao seu anel aromático. Preferivelmente, o segundo monômero compreende pelo menos cer- ca de 10% em peso do copolímero; mais preferivelmente pelo menos cerca de 15% em pe- so e mais preferivelmente no momento, pelo menos cerca de 20% em peso. O segundo mo- nômero deve estar presentes em uma quantidade que alcança os objetivos precedentes porém não afeta adversamente o índice refrativo, claridade óptica, ou outras propriedades desejáveis do copolímero. Preferivelmente, o segundo monômero compreende menos do que cerca de 60% em peso do copolímero; mais preferivelmente menos do que cerca de 40% em peso e; mais preferivelmente no momento, menos do que cerca de 30% em peso.
Alguém versado na técnica reconhecerá, com base descrita aqui, outros polímeros que podem constituir o segundo polímero de um copolímero desta invenção; todos os tais polímeros estão dentro do escopo desta invenção.
O terceiro monômero compreende um composto que contém um etilênico não satu- ração de forma que isto pode ser incluído na cadeia principal de polímero e, alem disso, co- mo um homopolímero, pode formar um hidrogel com teor de água elevada. Preferivelmente no momento, o terceiro monômero compreende um metacrilato sem um substituinte aromá- tico. O terceiro monômeros adequados incluem, sem limitação, metacrilato de hidroxietil (HEMA), metacrilato de hidroxietóxietil (HEEMA), metacrilato de hidroxidietóxietil, metacrilato de metóxietil, metacrilato de metoxietóxietil, metacrilato de metoxidietóxietil, N-vinil-2- pirrolidona, ácido metacrílico e álcool vinila (que pode ser incorporado no copolímero como acetato de vinila e então hidrolisado). Alguém versado na técnica reconhecerá outro terceiro monômeros com base descrita aqui; todos os tais monômeros estão dentro do escopo desta invenção. No momento, HEMA e HEEMA são preferidos terceiro monômeros.
O terceiro monômero está presente em uma quantidade suficiente para fazer o co- polímero resultante hidratável ao nível de cerca de 10% ou menos. Preferivelmente, o tercei- ro monômero está presente em pelo menos cerca de 10% em peso da composição; mais preferivelmente pelo menos cerca de 20% em peso e, mais preferivelmente no momento, pelo menos cerca de 25% em peso. O terceiro monômero deve estar presente em uma quantidade baixo para evitar expansão significante do copolímero em hidratação. Preferi- velmente, o terceiro monômero compreende menos do que cerca de 60% em peso, mais preferivelmente menos do que cerca de 50% em peso e, mais preferivelmente no momento, menos do que cerca de 40% em peso do copolímero.
O copolímero pode também incluir um agente de reticulação. Os agentes de reticu- lação com a finalidade desta invenção compreendem compostos com dois ou mais sítios de etilênico não saturação. Preferivelmente no momento, ambos os sítios de etilênico não satu- ração estão a posições terminais no agente de reticulação. O agente de reticulação pode ser, por exemplo, sem limitação, um composto de divinila, um éster de vinila ou alila de um (metacrilato), um diacrilato, um dimetacrilato ou uma combinação de acrilato e metacrilato. Preferivelmente no momento, o agente de reticulação compreende um diacrilato, um dime- tacrilato ou um acrilato/metacrilato, que é um agente onde um do etilênico não saturaçãos é contido em um acriato e outro em um metacrilato. Os agentes de reticulação particularmente preferidos têm a fórmula seguinte no momento:
0W /H>
Γ° /Γ\ z~\ · ° z'
CH2
Onde ZeZ são independentemente hidrogênio ou -CH3 e A é um opcionalmente grupo substituído de alquila, cicloalquila ou arila.
Os exemplos de agentes de reticulação desta invenção incluem, sem limitação, di- metacrilato de etileno glicol (EGDM), dimetacrilato de dietileno glicol, dimetacrilato de polieti- Ieno glicol, 1-3-propanodioldimetacrilato, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrilato de 1,3-butanediol e dimetacrilato de 1,4-butanediol. Mais preferido A maioria preferido no mo- mento é dimetacrilato de etileno glicol.
O agente de reticulação deve estar presente em uma quantidade suficiente para permitir o copolímero hidratado para voltar a sua forma original após sendo dobrado. Prefe- rivelmente, o agente de reticulação compreende pelo menos cerca de 1,0% em peso da composição; mais preferivelmente, pelo menos cerca de 3,0% em peso. Inversamente, o agente de reticulação deve estar presente em uma quantidade baixo o bastante para evitar fabricação o copolímero muito rígido ou frágil. Preferivelmente, o agente de reticulação compreende menos do que cerca de 10% em peso do copolímero, mais preferivelmente no momento menos do que cerca de 5% em peso.
Aquele versado na técnica apreciará que aditivos tais como ultravioleta (UV) agente bloqueador, agentes bloqueadores de claros azuis, etc. opcionalmente podem ser adiciona- dos à composição contendo copolímero que depende da aplicação pretendida. Tal pode ser adicionado durante a reação de polimerização qualquer pode na realidade conter um etilêni- co não saturação que tornando-se incorporado na cadeia principal do copolímero ou pode ser adicionado após polimerização e antes de ser formado em uma configuração usinável. Os materiais de absorção de UV representativo incluem esses descritos, por exemplo, em coluna 5, linhas 3-29 da Patente U.S. No. 5,433,746 para Namdaran e outros, que está in- corporado por referência como completamente apresentado aqui. Absorventes de UV ade- quados incluem, por exemplo, sem limitação, benzofenona, benzofenona de vinila, e benzo- triazol. Quando empregado, o material de absorção UV é preferível mente adicionado em uma concentração menos do que cerca de 1 por cento com base no peso total do copolíme- ro.
Os copolímeros da invenção podem ser produzidos empregando técnicas de poli-
merização convencionais. Por exemplo, os monômeros podem ser misturados junto e aque- cido a uma temperatura elevada para facilitar a reação de polimerização. Os catalisadores e/ou Iniciadores selecionados bem conhecidos por alguém versado na técnica polimeriza- ção, pode ser incluído na mistura de monômero para promover, e/ou aumentar a taxa de, a reação de polimerização. Os exemplos de tais catalisadores/iniciadores incluem, sem limita- ção, iniciadores de radicais livres tal como 2-2'-azobisisobutironitrilo (AIBN), peróxido de benzoíla, peróxido de acetila, peróxido de Iaurila e peróxido de t-butila. No momento, 2-2'- azobisisobutironitrilo (AIBN) é um iniciador preferido.
Um método de fabricar dispositivos oftálmicos empregando um copolímero desta invenção pode compreende o seguinte: um copolímero, que tem uma temperatura de transi- ção vítrea maior do que cerca de temperatura ambiente normal, isto é, cerca de 15°C ou 60°F, e um índice refrativo maior do que cerca de 1,50; quer dizer, um copolímero desta in- venção, é fornecido. O copolímero, em seu deshidratado, isto é, rígido, estado é formado em um dispositivo oftálmico rígido tendo as dimensões desejadas. O dispositivo oftálmico é en- tão hidratado d para formar um dispositivo oftálmico dobrável. Preferivelmente, o copolímero hidratado tem uma concentração de água de equilíbrio menos do que cerca de 10% em pe- so e um índice refrativo maior do que cerca de 1,50.
Um copolímero da presente invenção pode ser formado na forma de folha ou vara com a finalidade de fabricar um dispositivo oftálmico desta invenção. O dispositivo oftálmico é cortado a uma dimensão desejada e dioptria de uma folha ou a vara de copolímero em- pregando técnicas de cortes de torno padrão em temperatura ambiente e o é polido, tam- bém empregando técnicas padrões tal como polimento de tambor.
O dispositivo oftálmico, por exemplo, e preferivelmente no momento um IOL, é en- tão hidratado. Isto pode ser alcançado absorvendo-se em uma solução aquosa (água ou salino), preferivelmente a uma temperatura elevada (por exemplo, entre 20-1OO0C), durante um tempo suficiente para permitir o polímero para alcançar seu teor de água de equilíbrio.
Como empregado aqui "teor de água de equilíbrio" se refere à quantidade máxima de solução aquosa tal como, sem limitação, salina isotônica que copolímero desta invenção pode absorver a uma determinada temperatura, relatado como um por cento em peso (% em peso) calculado empregando a fórmula EWC (%) = 100 χ (Mh-Md)/Md,
Onde Md é que o peso do polímero seco e Mh é o peso do polímero hidratado. Com a finalidade desta invenção, o teor de água de equilíbrio é a quantidade de água que o copo- límero pode conter cerca de temperatura de corpo, quer dizer, cerca de 37°C. Para alcançar o teor de água de equilíbrio desejado para um copolímero desta invenção, o copolímero, após ser máquina em um dispositivo oftálmico pode ser colocado em uma solução aquosa, a temperatura pode ser aumentada a cerca de 40°C e então segura às cerca de 40°C duran- te cerca de 10 minutos. Logo, a temperatura pode ser aumentada gradualmente a cerca de 60°C, segura durante cerca de uma hora e então diminuir gradualmente a cerca de em tem- peratura ambiente. É entendido que este é simplesmente um modo de alcançar teor de água de equilíbrio para um polímero desta invenção. Alguém versado na técnica, com base na descrição aqui, prontamente reconheça outros protocolos por alcançar concentração de á- gua de equilíbrio destes copolímeros; todos os tais protocolos estão dentro do escopo desta invenção.
Como empregado aqui, "salina isotônica" se refere a um sal, normalmente cloreto de sódio, dissolvido em água, a quantidade de sal sendo substancialmente o mesmo como em fluidos corporais. Para uso no olho, estes é cerca de 0,8-0.9% em peso/volume (peso por volume de unidade) de cloreto de sódio em água. No sistema métrico, em peso/volume é o mesmo como em peso/em peso como um volume de unidade de água, que é um centí- metro cúbico, um grama em peso. A salina isotônica pode ser tamponada para pH intra- ocular emparelhado pela adição de ácido bórico e borato de sódio ou fosfato de sódio e fos- fato de potássio (salina tamponado por fosfato, PBS). As soluções salinas isotônicas presen- temente preferidas para uso na lente intra-ocular e método desta invenção são salinas por fosfato, tais como, sem limitação, solução de fosfato tamponada por Dulbecco; soluções salinas equilibradas tal como, novamente sem limitação, a solução salina equilibrada de Hank e a solução salina equilibrada de Earle; e salina de banco de sangue, um aproxima- damente 0,85 a 0,9% tamponado de solução de cloreto de sódio para pH de sangue (7,0- 7,2). Numeroso outro fisiológico (isto é, isotônico) preparações salinas contendo uma varie- dade de substâncias adicionais são conhecidas na técnica; qualquer dos termos que são conhecidos ou mostrados para ser utilizável no olho pode ser empregado como a solução isotônica desta invenção e todas as tais soluções salina fisiológicas está dentro do escopo desta invenção.
Um IOL ou outro dispositivo oftálmico fabricados de um polímero da presente in- venção não deve alterar forma ou dimensões significativamente quando hidratado. Quer dizer, não deve haver diferença significante estatisticamente entre o diâmetro e espessura do dispositivo seco e que do dispositivo hidratado.
Os copolímeros da invenção têm uma combinação sem igual de características de- sejáveis: índice refrativo elevado, boas propriedades mecânicas, temperatura de transição vítrea elevada, claridade óptica, hidratabilidade, e capacidade de dobragem uma vez hidra- tada. Particularmente vantajoso é o fato que os copolímeros desta invenção são dobráveis a ou cerca em temperatura ambiente normal (isto é, a ou acima de cerca de 15°C) apesar de ter uma temperatura de transição vítrea acima de temperatura ambiente e também que, no estado hidratado, eles têm um índice refrativo (RI) de cerca de 1,50 ou mais elevado.
O poder refrativo de uma lente é uma função de sua forma e o índice refrativo ine- rente do material do qual é feito. Em geral, o mais elevado o índice refrativo, o melhor o ma- terial, todos os outros fatores sendo igual. Uma lente feita de um material tendo um índice refrativo elevado pode ser fina e fornece o mesmo poder refrativo como uma lente mais grossa feita de um material tendo um índice refrativo relativamente mais baixo. As lentes mais finas são mais fáceis de inserir e causar menos lesão traumática durante cirurgia. Os índices refrativos pelo menos 1,50 foram atingidos com copolímeros da presente invenção.
Um copolímero seco desta invenção, devido em parte para sua temperatura de transição vítrea, é rígido, porém não frágil. Isto permite corte e polindo (isto é, trabalhando a máquina) de objetos, por exemplo, lentes, em temperatura ambiente em vez de ter molde o ou forma em temperaturas criogênicas como na técnica anterior. Na realidade, em tempera- tura ambiente os polímeros hidratados desta invenção podem ser 180 graus dobrados sem craqueamento.
A capacidade para cortar e polir um dispositivo oftálmico fez de um polímero desta invenção facilita formando uma lente tendo as espessuras centrais mínimas permitidas pelo índice refrativo do polímero. Desse modo, uma lente mais fina pode ser produzida de um copolímero da invenção que de material tendo o mesmo índice refrativo porém que deve ser moldado em uma forma desejada. Por exemplo, uma lente de 20 dioptria pode ser produzida de um polímero desta invenção tendo uma espessura central menos do que cerca de 0,8 mm. A espessura da lente permite isto ser inserido através de uma incisão tão pequeno quanto cerca de 2 mm, até menos. Esta é uma melhoria significante sob o estado atual da técnica no campo de cirurgia oftálmica onde muitas incisões maiores são geralmente reque- ridas para inserção de lente.
A temperatura de transição vítrea (Tg) de um copolímero desta invenção é preferi- velmente maior do que cerca de 15°C de forma que isto é utilizável por corte convencional e técnicas de ripagem. Quer dizer, em temperatura ambiente, o copolímero é rígido o bastante para ser máquina. Preferivelmente, o Tg é maior do que cerca de 15°C, mais preferivelmen- te maior do que cerca de 25°C, e mais preferivelmente no momento, maior do que cerca de 30°C. O Tg de um copolímero desta invenção pode ser determinado empregando qualquer meio aceito na técnica, porém é notável que diferentes técnicas, podem conduzir às vezes resultados substancialmente diferentes. Com a finalidade desta invenção de análise mecâ- nica dinâmica é presentemente preferida.
Um copolímero hidratado desta invenção terá um teor de água de equilíbrio (EWC) menos do que cerca de 10% em peso, preferivelmente menos do que cerca de 8% em peso, até mesmo mais preferível mente menos do que cerca de 5% em peso e, mais preferivel- mente no momento, 4% em peso ou menos. Mais particularmente, no momento um copolí- mero hidratado desta invenção tem uma concentração de água de equilíbrio de cerca de 3% em peso a cerca de 10% em peso, preferivelmente de cerca de 4% em peso a cerca de 8% em peso e, presentemente mais preferivelmente, cerca de 4% em peso. Tal uma baixa cap- tação de água permite hidratação efetiva sem efeitos adversos nas propriedades mecânicas ou ópticas da lente dobrável. Por exemplo, a estes níveis de EWC nenhuma dimensão de lente nem altera índice refrativo significativamente em hidratação. Além disso, os copolíme- ros da invenção tende a expandir menos do que cerca de 10 por cento de volume durante hidratação; preferivelmente a expansão de porcentagem de volume em hidratação é menos do que cerca de 5%. Porcentagem de expansão é calculada medindo-se a diferença em dimensão de botões padrões fez do copolímero antes e após hidratação.
Uma lente artificial fabricada de um copolímero desta invenção pode ser inserida em um olho empregando a mesma incisão de 2 mm atualmente empregado para cirurgia de catarata. Nenhuma sutura pode ser requerida.
Um método de implantar um IOL em um olho pode compreende fornecendo um IOL hidratado compreendendo um copolímero desta invenção e injetando isto no olho por meio de uma seringa, preferível através de uma incisão menos do que cerca de 2 mm em com- primento.
A lente pode ser inserida empregando um dispositivo, por exemplo, como descrito na Patente U.S. No. 4,715,373, estão incorporados como completamente apresentado aqui. A forma do sistema de fixação empregando a posição o IOL no olho não é crítico a esta in- venção. Os copolímeros podem ser empregados em uma lente dobrável tendo uma varieda- de de sistemas de fixação. Veja, por exemplo, Patente U.S. No. 5,776,191, os quais estão igualmente incorporados como completamente apresentado aqui para uma discussão de sistemas de fixação para IOLs.
Exemplos
Exemplo 1
Vários copolímeros foram preparados misturando-se os ingredientes seguintes sob pressão reduzida: um primeiro, segundo, e terceiro componente de monômeroico, um reticu- Iador e um agente bloqueador de UV polimerizável. Por exemplo, sem limitação, benzotria- zol de vinila em uma concentração total de 0,3% em peso podem ser empregados como um agente bloqueador de UV. Para iniciar polimerização um iniciador de radical livre, 2-2'- azobisisobutironitrilo (AIBN), foi empregado em concentração de 0,2% em peso. A solução de monômero foi misturada em um frasco de vidro empregando uma barra de agitação magnética durante 30 minutos. A solução foi filtrada através de um 0,2 mícrons (μ) filtro e injetada em um molde de folha compreendendo duas placas de vidro segurado junto com clipes de fonte e separado por uma gaxeta de plástico. O molde foi então colocado em um banho de água durante 10 horas às 60°C, removido e pós-curado às 95°C durante 12 horas. Uma folha de polímero clara, dura foi obtida.
As lentes intra-oculares de vário dioptrias (5, 10, 20, e 34) foram cortadas da folha de plástico rígida empregando técnicas de trabalhando a máquina convencionais tal como esses empregada na fabricação de polimetilmetacrilato (PMMA) IOLs.
O IOLs seja tombo polido durante 2 dias às 20°C. As lentes polidas foram enxagua- das com água ultra-pura. Nesta fase o IOLs são ainda duros e não dobráveis. O IOLs foram então colocados em frascos carregados individuais com solução salina. Os frascos foram colocados em uma temperatura controlada forno e sujeitado ao ciclo de condicionamento seguinte: aumento temperatura de 20°C a 40°C a uma taxa de IO0C durante hora. Manter às 40°C durante 30 minutos. Aumento de temperatura a 60°C a uma taxa de IO0C durante ho- ra. Manter às 60°C durante 4 horas. Diminui a temperatura em temperatura ambiente (cerca de 20°C) às IO0C durante hora. Neste momento o IOLs seja macio e facilmente dobrável e teve propriedades ópticas excelentes. As dimensões de lente (tamanho ótico, espesso, diâ- metro) não alteram significativamente com hidratação. A superfície e bordas das amostras foram encontradas para ser muito lisas.
O teor de água de equilíbrio foi medido após hidratação empregando análise de gravimétrico. O índice refrativo e temperatura de transição vítrea das lentes foram também medidas. Os resultados são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1
For- 1o mo- 2o 3o mo- Reti- EWC Capaci- Capaci- Rl hi- Expan- mu- nômero monô- nômero cula- (% dade de dade de dratado são de lação mero dor em maqui- dobra- porcen- peso) na gem tagem 1 40% 26% 30% 4% 4 Boa Satisfa- 1,551 1,5 EGPEA estireno HEMA EGDM tório 2 35% 26% 35% 4% 3,8 Boa Satisfa- 1,551 1,5 EGPEA estireno HEMA EGDM tório 3 40% 20% 36% 4% 3,5 Satisfa- Fraco 1,552 1,3 poliEG- cloroes- HEMA EGDM tório PEA tireno 4 43% 26% 27% 4% 4,1 Boa satisfa- 1,551 1,8 EGPEA estireno metacríli- EGDM tório CO 25% 11% 60% 4% 12,1 Satisfa- satisfa- 1,523 5,8 poliEG- estireno HEMA EGDM tório tório PEA 6 40% poliEG- PEA 26% estireno 30% HEMA 4% EGDM 4,0 Boa Boa 1,551 0,1 7 45% poli EG- PEA 31% estireno 20% HEMA 4% EGDM 1,3 Boa Fraco 1,556 0,1 8 50% poliEG- PEA 36% estireno 10% HEMA 4% EGDM 1,1 Boa Fraco 1,554 0,1 9 25% poliEG- PEA 11% estireno 60% HEMA 4% EGDM 16,5 Fraco satisfa- tório 1,509 7,2 40% poliEG- PEA 26% estireno 30% HEMA 4% EGDM 9,2 Fraco satisfa- tório 1,514 6,5 11 45% poliEG- PEA 31% estireno 20% HEMA 4% EGDM 4,6 Fraco satisfa- tório 1,533 2,3 12 50% poliEG- PEA 36% estireno 10% HEMA 4% EGDM 5,3 Fraco satisfa- tório 1,541 3,6 13 40% poliEG- PEA 28% estireno 30% HEMA 2% EGDM 5,1 satisfa- tório Boa 1,551 0,3 14 34% poliEG- PEA 31% estireno 32% HEMA 3% EGDM 5,0 satisfa- tório satisfa- tório 1,553 0,4 41% poliEG- PEA 26% estireno 31% HEMA 2% EGDM 4,5 Fraco satisfa- tório 1,552 3,1 16 41% poliEG- PEA 27% estireno 31% FIEMA 1% EGDM 4,8 Fraco satisfa- tório 1,549 4,6 17 20% poliEG- PEA 40% estireno 40% HEMA 1% EGDM 3,2 Boa Fraco 1,551 2,1 18 41% poliEG- PEA 27% cloroes- tireno 31% HEMA 1% EGDM 5,1 satisfa- tório satisfa- tório 1,547 2,1 19 40% 26% 30% 4% 4,2 satisfa- satisfa- 1,551 0,2 poliEG- cloroes- HEMA EGDM tório tório PEA tireno
HEMA = metacrilato de hidroxietil HEEMA = metacrilato de hidróxietóxietil EGPEA = acrilato de feniléter de etileno glicol EGDM = dimetacrilato de etileno glicol Tabela 2 mostra algumas lentes feitas de materiais diferente dos copolímeros desta
invenção para propósitos de comparação. Tabela 2
Material comparativo EWC (% em peso) Rl Capacidade de maquina Capacidade de dobra- gem após hidratação % de ex- pansão Hidrogel 1 60 1,38 Boa Boa 15 Hidrogel 2 30 1,44 Boa Boa 11 Hidrogel 3 75 1,34 Boa Boa 25 Hidrogel 4 20 1,46 Boa Boa 10 Acrílico 1 0 1,54 Não usinávell - 0 Acrílico 2 0 1,55 Não usinável - 0
Hidrogel 1 = poli HEMA Hidrogel 2 = poli (HEMA-co-MMA) MMA = metacrilato de metil
Hidrogel 3 = poli (HEMA-co-NVP) NVP = pirrolidona de n-vinil
Hidrogel 4 = altamente reticulado poli (HEMA-co-MMA) Acrílico 1 = acrilato de feniletil 79% em peso metacrilato de metil 16% em peso
EGDM 5% em peso
Acrílico 2 = acrilato de 2-fenoxietil 88% em peso acrilato de n-hexil 10% em peso EGDM 2% em peso
Na Tabela acima, "usinabilidade" se refere para cortar o material deshidratado com
um torno no qual uma ferramenta com ponta de diamante entra em contato com o material enquanto giratório em velocidade elevada. Usinabilidade bom significa os cortes de materi- ais completamente em discos assim raio e dimensões do produto final podem ser seleciona- das em avanço. Usinabilidade fraco significa que o material pode ser máquina se parâme- tros ambientais podem ser controlados, por exemplo, diminuindo-se a temperatura. Usinabi- Iidade fraca significa que o material tende a deformar ou rompido durante corte de torno, porém ainda é usinável se parâmetros ambientais são controlados. Não usinável significa que o material não pode ser cortado com um torno e deve ser formado empregando méto- dos tal como moldar. "Capacidade de dobragem" se refere à capacidade para dobrar o ma- terial tanto quanto cerca de 180° sem romper o material foi hidratado. A boa capacidade de dobragem significa o material pode ser facilmente dobrado empregando fórceps quando o material é cortado em um disco cerca do tamanho de uma lente padrão. A capacidade de dobragem satisfatória significa um disco hidratado das dobras de materiais quando aplicar pequena força. A capacidade de dobragem fraca significa o dobro de disco hidratado sem romper quando uma maior força for aplicada.
Exemplo 2
Um estudo de hidratação foi administrado para avaliar a alteração em dimensão após hidratação completa. Vinte amostras de cada formulação descritas no Exemplo 1 fo- ram empregadas. As amostras consistidas em discos 16,5 mm em diâmetro e 2,0 mm em espessura. Os resultados foram medidas para cada formulação e são mostrados na Tabela 3.
Tabela 3
Formulação % altera em diâmetro % altera em espessura 1 0,02 + 0,01 0,04 ±0,01 2 0,05 ±0,02 0,08 ±0,02 3 0,06 ±0,01 0,08 ±0,01 4 0,08 ±0,03 0,06 ±0,01

Claims (18)

1. Método de fabricar uma lente intra-ocular, CARACTERIZADO pelo fato de que compreendendo: Fornecer um copolímero rígido compreendendo: um primeiro monômero compreendendo um acrilato de arila ou um metacrilato de arila; um segundo monômero compreendendo um anel aromático compreendendo um substituinte tendo um etilênico não saturação, fornece o segundo monômero não é um acria- to de arila ou metacrilato de arila; e, um terceiro monômero compreendendo um etilênico não saturação que, se polime- rizado em um homopolímero, formas um hidrogel com teor de água elevada; opcionalmente, agente de reticulação; trabalhando a máquina o copolímero rígido em uma lente intra-ocular rígida tendo dimensões desejadas; e, hidratando a lente intra-ocular rígida para formar um lente intra-ocular dobrável, on- de: a lente intra-ocular dobrável tem uma concentração de água de equilíbrio de cerca de 1,5% em peso a cerca de 10% em peso e um índice refrativo maior do que cerca de 1,50.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a lente intra-ocular dobrável tem um teor de água de equilíbrio de cerca de 2% em peso a cer- ca de 8% em peso.
3. Método, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de que a lente intra-ocular dobrável tem um teor de água de equilíbrio de cerca de 4% em peso.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreende um bloqueador de UV azul.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente um bloqueador azul claro.
6. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a lente intra-ocular é uma lente de 20 dioptria e tem uma espessura central menos do que cerca de 0,8 mm.
7. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a lente intra-ocular rígida é hidratado por: colocar a lente em uma solução aquosa; aumentar gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca de 40°C; segurar a temperatura da solução aquosa às cerca de 40°C durante cerca de 10 minutos; aumentar gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca de 60°C; segurar a temperatura da solução aquosa às cerca de 60°C durante cerca de uma hora; e, diminuir gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca em temperatura ambiente.
8. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a lente intra-ocular rígida é hidratada por: colocar a lente em uma solução aquosa; aumentar gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca de 50°C; segurar a temperatura da solução aquosa às cerca de 50°C durante cerca de 24 horas; e, diminuir gradualmente a temperatura da solução aquosa a cerca em temperatura ambiente.
9. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que trabalhando a máquina a lente intra-ocular rígida compreende corte de torno a lente de uma folha ou vara rígida do copolímero e polindo a lente cortada.
10. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro monômero é selecionado do grupo consistindo em éter de fenila de etileno glicol acrilato (EGPEA), poli(etileno glicol) acrilato de éter de fenila de ((poliEG)PEA), metacrilato de fenila, metacrilato de 2-etilfenil, acrilato de 2-etilfenil, metacrilato de hexilfenil, acrilato de hexilfenil, metacrilato de benzila, metacrilato de 2-feniletil, metacrilato de 4-metilfenil, meta- crilato de 4-metilbenzila, metacrilato de 2-(2- metílfenil)etil, metacrilato de 2-(3-metilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-metilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-propilfenil)etil, metacrilato de 2-(4-(1- metiletil)feni)etil, metacrilato de 2-(4-metóxifenil)etil, metacrilato de 2-(4-cicloexilfeni)etil, me- tacrilato de 2-(2-clorofenil)etil, metacrilato de 2-(3-clorofenil)etil, metacrilato de 2-(4- clorofenil)etil, metacrilato de 2-(4- bromofenil)etil, metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etil, metacrila- to de 2-(4-fenilfenil)etil) ou metacrilato de 2-(4-benzilfenil)etil.
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro monômero é selecionado do grupo consistindo em EGPEA e (poliEG)PEA.
12. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo monômero é selecionado do grupo consistindo em cloroestireno e estireno.
13. Método, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo monômero é estireno.
14. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o terceiro monômero é selecionado do grupo consistindo em metacrilato de hidroxietil (HEMA), metacrilato de hidroxietóxietil (HEEMA), metacrilato de hidroxidietóxietil, metacrilato de metoxietil, metacrilato de metoxietóxietil, metacrilato de metoxidietóxietil, N-vinil-2- pirrolidona, ácido metacrílico e álcool vinila.
15. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de que o terceiro monômero é selecionado do grupo consistindo em metacrilato de hidroxietil (HEMA)I hidroxietóxietil metacrilato (HEEMA).
16. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que se optou, o agente de reticulação é selecionado do grupo consistindo em um composto de divinila, um éster de vinila de um acrilato ou metacrilato, um éster de alila de um acrilato ou metacrilato, um diacrilato, um dimetacrilato ou um acrilato/metacrilato.
17. Método, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente de reticulação é selecionado do grupo consistindo em dimetacrilato de etileno glicol (EGDM), dimetacrilato de dietileno glicol, dimetacrilato de polietileno glicol, 1-3- propanodioldimetacrilato, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrilato de 1,3-butanediol e dimetacrilato de 1,4-butanediol.
18. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente de reticulação é dimetacrilato de etileno glicol.
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