BRPI0706652A2 - composições compreendendo adesivos à base de silicone sensìveis à pressão para aplicação de substáncias para tratamento bucal - Google Patents

Abstract

COMPOSIçõES COMPREENDENDO ADESIVOS à BASE DE SILICONE SENSIVEIS à PRESSãO PARA APLICAçAO DE SUBSTáNCIAS PARA TRATAMENTO BUCAL. A presente invenção refere-se a composições para a liberação de uma ou mais substâncias para tratamento na cavidade bucal, compreendendo: (a) um adesivo à base de silicone sensível à pressão selecionado dentre um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila ligados por silício, um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila ligados por silício e com extremidade terminada, e misturas dos mesmos; (b) um material plastificante; (c) um polímero bioadesivo solúvel em água; (d) um tensoativo hidrofílico; e (e) pelo menos uma substância para tratamento bucal. O copolímero de silicone/resina é preparado mediante a policondensação de um polidialquil siloxano com bloco de extremidade de silanol e uma resina de silicato com bloco de extremidade de hidroxila. O produto da policondensação pode ser, ainda, reagido com agente de terminação à base de trialquilsilila, para reduzir o número de radicais hidroxila no polímero. São descritos, ainda, métodos para uso dessas composições, como para aplicações de clareamento e branqueamento dos dentes.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES COMPREENDENDO ADESIVOS À BASE DE SILICONE SENSÍVEISÀ PRESSÃO PARA APLICAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS PARA TRATAMEN-TO BUCAL".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições para a aplicaçãoàs superfícies bucais, como os dentes, de substâncias para tratamento bu-cal. A composição forma uma película adesiva sobre a superfície à qual foiaplicada, e oferece liberação prolongada da substância para tratamento bu-cal a partir da dita película, para a obtenção de benefícios terapêuticos, profi-láticos e/ou cosméticos prolongados.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os produtos para tratamento bucal por meio dos quais váriassubstâncias ou ativos para tratamento bucal podem ser liberados nos tecidosmoles e duros da cavidade bucal foram descritos anteriormente. Exemplosdesses produtos para tratamento bucal incluem, por exemplo, elementos deauxílio à escovação, como produtos dentifrícios para liberação de ativos an-ticárie como fluoreto ou outros ativos para a redução das bactérias que le-vam à formação de placa, e enxaguatórios bucais contendo ativos refrescan-tes para o hálito e/ou ativos bactericidas. Além do mais, foram desenvolvidosagentes de clareamento, como peróxido, que podem ser aplicados direta-mente às superfícies dos dentes, isto é, ao esmalte dental.

No entanto, descobriu-se que essas formas de produto conven-cionais tipicamente não oferecem suficiente aderência para manter ativosnos tecidos bucais duros e moles durante um período de tempo suficientepara acentuar ou prolongar os benefícios terapêuticos, profiláticos e/ou cos-méticos oferecidos pelos ativos. Essas formas de produto convencionaistampouco são capazes de proporcionar uma liberação prolongada dos ativospara tratamento bucal, sem a reaplicação periódica a intervalos de temporelativamente curtos, ou sem um dispositivo de aplicação ou meio de con-tenção especial, como uma moldeira bucal.

Anteriormente foram feitas tentativas para acentuar a aderênciade branqueadores, bactericidas e outros componentes ativos de produtospara tratamento bucal. Vide, por exemplo, US 5.425.953 de Sintov et al., US5.438.076 de Friedman et al., e US 6.083.421 de Huang. Essas descriçõestêm por foco sistemas solúveis em água, os quais são prontamente dissolvi-dos pela saliva, geralmente dentro de cerca de 1 a 3 horas após a aplicação.

Portanto, seu grau de durabilidade é baixo, e os mesmos não proporcionamliberação a longo prazo do ingrediente ativo que está presente na composi-ção. Além do mais, sua natureza solúvel em água os impede de serem usa-dos com ativos para tratamento bucal que poderiam ser instáveis em pelícu-Ias à base de água. O percarbonato de sódio é um exemplo desse tipo deativo, e seria instável no ambiente de alto pH de uma película de base aquosa.

Para a obtenção de uma composição aplicada com grau de du-rabilidade relativamente mais alto, foi descrito o uso de revestimentos inso-lúveis em água ou protetores, que são aplicados aos dentes. Vide, por e-xemplo, as patentes U.S. n° 6.589.512, 6.569.408, 6.692.727, 6.649.147 e6.685.921, todas cedidas à mesma requerente, que apresentam composi-ções contendo resinas de organossiloxano reticuladas específicas como oprincipal agente de aplicação fornecendo aderência aos dentes e a outrassuperfícies bucais. Em US 5.401.528, de Schmidt, são descritos policonden-sados de ácido silícico organicamente modificados, os quais são deposita-dos sobre os dentes e, então, polimerizado localmente mediante cura, pararevestir os dentes de modo a protegê-los contra depósitos de placa. Essesistema não é um verdadeiro sistema de liberação mediante o qual um in-grediente ativo é liberado ao longo do tempo sendo que, em vez disso, pro-porciona uma barreira mediante a qual podem ser diminuídos os efeitos pre-judiciais das bactérias causadoras da placa. Embora esse tipo de revesti-mento de barreira possa oferecer um benefício em termos de durabilidadeacentuada, o mesmo requer o uso de equipamentos especiais e aplicaçãocomplexa e, portanto, não pode ser realizado em casa, nem ser usado paraautotratamento.

Permanece uma necessidade contínua por sistemas de libera-ção convenientes destinados a vários ativos para tratamento bucal, nosquais sejam otimizados tanto a aderência como o perfil de liberação dos in-gredientes ativos aos dentes e a outras superfícies bucais, aumentando as-sim a eficácia do tratamento.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições e a seu uso para aliberação de uma substância para tratamento na cavidade bucal, compreen-dendo:

(a) um adesivo à base de silicone sensível à pressão seleciona-do dentre um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila ligados porsilício, um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila ligados porsilício e com extremidade terminada, e misturas dos mesmos;

(b) um material plastificante;

(c) um polímero bioadesivo solúvel em água;

(d) um tensoativo hidrofílico; e

(e) pelo menos uma substância para tratamento bucal.

O copolímero de silicone/resina é preparado mediante a policon-densação de um polidialquil siloxano com bloco de extremidade de silanol euma resina de silicato com bloco de extremidade de hidroxila. O produto dapolicondensação pode ser, ainda, reagido com agente de terminação à basede trialquilsilila, para reduzir o número de radicais hidroxila no polímero.

Estes e outros aspectos, bem como características e vantagensda presente invenção, ficarão aparentes aos versados na técnica a partir daleitura da presente descrição.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Embora o relatório descritivo termine com reivindicações queparticularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-seque a mesma será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.

Todas as porcentagens e razões utilizadas mais adiante nestedocumento são expressas em peso do total da composição, exceto ondeindicado em contrário. Todas as porcentagens, razões e teores de ingredien-tes mencionados neste documento têm por base a quantidade real do ditoingrediente, e não incluem solventes, cargas ou outros materiais com osquais o ingrediente possa estar combinado sob a forma de um produto dis-ponível comercialmente, exceto onde indicado em contrário.

Todas as medições aqui mencionadas são feitas a 25°C, excetoonde indicado em contrário.

Como usado na presente invenção, "que compreende" significaque outras etapas e outros componentes que não afetam o resultado finalpodem ser adicionados. Esse termo abrange os termos "que consiste em" e"que consiste essencialmente em".

Como usado na presente invenção, a palavra "incluem" e suasvariantes se destina a ser não-limitador, de modo que a recitação de itensem uma lista não implica na exclusão de outros itens similares que possam,também, ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos destainvenção.

Como usado na presente invenção, as palavras "preferencial","de preferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção queconferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. Noentanto, outras modalidades podem, também, ser preferenciais sob circuns-tâncias iguais ou diferentes. Além disso, a recitação de uma ou mais modali-dades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis, enão se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

Por "composição bucal" significa um produto que, em seu usonormal, não é intencionalmente deglutido para propósitos de administraçãosistêmica de agentes terapêuticos, mas sim retido na cavidade bucal durantetempo suficiente para que entre em contato com substancialmente todas assuperfícies dentais e/ou tecidos bucais, para propósitos de atividade bucal. Acomposição bucal da presente invenção pode estar sob diversas formas,inclusive creme dental, dentifrício, gel dental, gel subgengival, enxaguatóriobucal, produtos para dentaduras, nebulizador bucal, pastilha, comprimidomastigável ou goma para mascar. A composição bucal pode, também, serincorporada sobre fitas ou películas para aplicação direta ou fixação a super-fícies bucais.O termo "dentifrício", como usado na presente invenção, significaformulações sob a forma de pasta, gel ou líquido, exceto onde especificadoem contrário. A composição dentifrícia pode ser uma composição em faseúnica, ou pode ser uma combinação de duas ou mais composições dentifrí-cias separadas. A composição dentifrícia pode estar sob qualquer forma de-sejada, como com listras profundas, com listras superficiais, em múltiplascamadas, com o gel circundando a pasta, ou qualquer combinação dosmesmos. Cada composição dentifrícia em um dentifrício compreendendoduas ou mais composições separadas pode estar contida em um comparti-mento fisicamente separado em um dispensador, sendo dispensada lado alado.

O termo "dispensador", para uso na presente invenção, significaqualquer bomba, tubo ou recipiente adequado para dispensação de compo-sições, como dentifrícios.

O termo "dentes", para uso na presente invenção, refere-se adentes naturais bem como a dentes artificiais ou próteses dentárias.

O termo "veículo aceitável para uso bucal", para uso na presenteinvenção, inclui quaisquer materiais seguros e eficazes para uso nas com-posições da presente invenção. Esses materiais são aditivos convencionaisnas composições para tratamento bucal, incluindo, mas não se limitando afontes de íon de fluoreto, agentes anticálculo ou antitártaro, tampões, abrasi-vos como sílica, fontes de peróxido, sais de bicarbonato de metal alcalino,materiais espessantes, umectantes, água, tensoativos, dióxido de titânio,sistema de sabor, agentes adoçantes, xilitol, agentes corantes e misturasdos mesmos.

A presente invenção apresenta composições que funcionamcomo uma matriz de aplicação eficaz destinada a ativos para tratamento bu-cal, posto que proporcionam adesão e retenção da composição sobre assuperfícies bucais, como os dentes, além de terem um perfil de liberaçãoeficaz desses ativos sobre a superfície sendo tratada. Desse modo, as com-posições bucais compreendem, em adição a um ou mais ativos para trata-mento bucal, uma combinação de materiais que proporciona (1) estabilidadeem armazenagem dos um ou mais ativos, (2) adesão a superfícies bucaissecas ou molhadas, (3) liberação eficaz de ativos às superfícies bucais de-sejadas e (4) retenção sobre a superfície-alvo durante um período de temposuficiente para a obtenção dos efeitos desejados a partir dos ativos. Oscomponentes essenciais e opcionais das presentes composições são descri-tos a seguir.

Adesivo à Base de Silicone Sensível à Pressão

As presentes composições compreendem um adesivo sensível àpressão (PSA) à base de silicone, para oferecer suficiente adesão e reten-ção sobre dentes e outras superfícies bucais. Por "adesão suficiente" sedestina a significar que a composição facilmente adere à superfície-alvo a-pós a aplicação, sem requerer uma quantidade indevida de pressão parafazer com que a composição adira à superfície e seja mantida em contatocom a mesma. Os PSAs à base de silicone adequados incluem o produto dapolicondensação entre um polidiorganossiloxano com bloco de extremidadede silanol e uma resina de silicato com bloco de extremidade de hidroxila, eversões com extremidade terminada desse produto da policondensação. Oproduto da policondensação é um copolímero de silicone/resina com radicaishidroxila ligados por silício. A reação do copolímero com reagentes de termi-nação resulta na redução do número de radicais hidroxila presentes no co-polímero.

Os adesivos sensíveis à pressão (PSA) à base de silicone sãobem-conhecidos na técnica, e muitos estão disponíveis comercialmente. Ge-ralmente, os PSAs à base de silicone são produzidos por blenda ou conden-sação de um polidiorganossiloxano com bloco de extremidade de silanol euma resina de silicato com bloco de extremidade de hidroxila. Descobriu-seque o produto da policondensação, chamado de PSA à base de siliconeconvencional, proporciona melhores propriedades coesivas, em comparaçãoa uma simples blenda dos componentes, sendo portanto preferencial na prá-tica da presente invenção. Esses ASPs à base de silicone convencionaisforam descritos, por exemplo, nas Patentes U.S. n° 2.736.721, 2.814.601,2.857.356 e 3.528.940. As propriedades adesivas desses materiais podemsofrer variação mediante a alteração da razão entre unidades no material departida à base de resina de silicato, ou da razão entre resina de silicato epolidiorganossiloxano. Os exemplos com propriedades adesivas ótimas têmuma razão entre resina e polidiorganossiloxano na faixa de 40:60 a 65:35.

Os adesivos à base de silicone sensíveis à pressão são conhecidos por se-rem não-irritantes e não-sensibilizantes à pele, e têm sido usados como ca-madas adesivas em dispositivos para aplicação transdérmica de medica-mentos, como aqueles destinados à liberação controlada de medicamentos,como nitroglicerina. Adesivos à base de silicone sensíveis à pressão de graumédico estão disponíveis comercialmente junto à Dow Corning Corporation,como as redes policondensadas de PDMS/resina disponíveis sob o nomecomercial BIO-PSA®.

Os PSAs à base de silicone podem ser quimicamente tratadospara reduzir o teor de radicais hidroxila ligados por silício, conforme descritonas patentes U.S. n° 4.584.355, 4.585.836 e 4.491.622, todas atribuídas àDow Corning. Isso envolve a reação dos grupos hidroxila com um agente determinação à base de trialquilsilila, por exemplo hexametildissilazano, o queresulta em um PSA à base de silicone com extremidade terminada por trime-tilsilila. Esses PSAs à base de silicone com extremidade terminada foramidentificados como "compatíveis com amina", pois exibem maior estabilidadequímica na presença de aminas, em comparação aos PSAs à base de sili-cone com extremidade não-terminada ou convencionais. Um esquema depreparação para um PSA à base de silicone com extremidade terminada portrimetilsilila é mostrado abaixo.<formula>formula see original document page 9</formula>

Como ocorre com os PSAs à base de silicone padrão, as ver-sões com extremidade terminada também têm sido usadas em dispositivospara aplicação transdérmica de medicamentos destinados à liberação con-trolada de agentes farmacêuticos ativos capazes de serem transdermica-mente aplicados para propósitos terapêuticos, conforme descrito nas Paten-tes U.S. n° RE 35.474 e 6.337.086. Esses PSAs à base de silicone com ex-tremidade terminada estão disponíveis comercialmente junto à Dow Corning,como BIO-PSA® 7-4202 e 7-4302. São particularmente úteis na prática dapresente invenção os polímeros BIO-PSA® 7-4202 e 7-4302, com uma mé-dia de peso molecular (MPM) na faixa de cerca de 200.000 a cerca de275.000. Esses polímeros podem ser solvatados em um solvente adequado,como acetato de etila, resultando em soluções com uma viscosidade médiana faixa de cerca de 0,75 a cerca de 0,9 Pa.s (de cerca de 750 a cerca de900 centipoise (cP)).Os PSA à base de silicone com extremidade terminada pode sertotal ou parcialmente terminado. Em uma modalidade, o silicone com extre-midade terminada é pelo menos cerca de 25% terminado.

Embora os PSAs à base de silicone padrão e os PSAs à base desilicone com extremidade terminada sejam úteis na prática da presente in-venção, o PSA à base de silicone com extremidade terminada oferece me-lhor estabilidade e compatibilidade com outros componentes da matriz, pelofato de conter um número nulo ou reduzido de grupos terminais hidroxila rea-tivos, ao mesmo tempo em que ainda apresenta as propriedades requeridaspara adesão e retenção sobre a superfície-alvo. Durante a terminação doPSA à base de silicone, ocorre uma maior reticulação do polímero, o quecria um material relativamente mais rígido (com maior viscosidade) que émais difícil de remover de um substrato, uma vez que tenha aderido aomesmo. Portanto, o PSA à base de silicone com extremidade terminada pro-porciona uma pegajosidade ou adesão inicial a uma superfície, bem comouma melhor durabilidade sobre a mesma.

Em adição aos benefícios de adesão e retenção oferecidos peloPSA à base de silicone, um benefício surpreendente é a anti-sensibilidade.Acredita-se que o PSA à base de silicone que adere aos dentes tambémfeche ou bloqueie, de maneira eficaz, os orifícios dos túbulos dentinais, re-duzindo assim o movimento de fluidos nos ditos túbulos e, portanto, reduzin-do a sensibilidade por exemplo a líquidos frios.

O nível de resina adesiva à base de silicone sensível à pressãoque é usado nas composições depende de vários fatores, inclusive seu graude solubilidade ou miscibilidade na formulação. Geralmente, a faixa de PSAà base de silicone usado na presente invenção situa-se na faixa de cerca de1% a cerca de 70%. Em dentifrícios, o nível situa-se, tipicamente, na faixa decerca de 1% a cerca de 10%. Em algumas modalidades, tais como géis paraaplicação direta aos dentes mediante pintura, ou incorporados em fitas oupelículas para fixação às superfícies bucais, níveis mais altos são tipicamen-te usados, situando-se na faixa de cerca de 10% a cerca de 70% e, em de-terminadas modalidades, de cerca de 20% a cerca de 60%.Material Plastificante

Em adição ao adesivo à base de silicone sensível à pressão, amatriz de liberação da presente invenção compreende, ainda, uma misturade um ou mais materiais plastificantes para controlar as propriedades tantoadesivas como coesivas da matriz. O agente plastificante amolece o PSA àbase de silicone, para permitir a adesão particularmente a superfícies mo-lhadas, como os dentes. O agente plastificante pode, também, funcionar pa-ra manter a viscosidade da matriz em um nível alto o suficiente para evitarque outros componentes, especialmente ativos, se separem da matriz porprecipitação. Descobriu-se que os polímeros fluidos baseados em diorgano-polissiloxano são úteis como material plastificante. Os polímeros fluidos àbase de diorganossiloxano abrangem uma ampla faixa de viscosidades, acerca de 10 a cerca de 1.000.000 de centistokes (cSt) a 25°C. Dentre os po-límeros fluidos baseados em diorganopolissiloxano da presente invenção,estão polímeros de diorganopolissiloxano compreendendo unidades de repe-tição correspondentes à fórmula (R2SiO)n, em que R é um radical monova-Iente contendo de 1 a 6 átomos de carbono, sendo selecionado, de prefe-rência, do grupo consistindo em metila, etila, propila, isopropila, butila, isobu-tila, t-butila, amila, hexila, vinila, alila, cicloexila, aminoalquila, fenila, fluoroal-quila e misturas dos mesmos. Os polímeros fluidos de diorganopolissiloxanoutilizados na presente invenção podem conter um ou mais desses radicaiscomo substituintes na cadeia principal do polímero de siloxano. Os políme-ros fluidos de diorganopolissiloxano podem ser terminados por grupos trior-ganossilila de fórmula (R3S1) em que R é um radical monovalente seleciona-do do grupo consistindo em radicais contendo de 1 a 6 átomos de carbono,grupos hidroxila, grupos alcoxila e misturas dos mesmos. O polímero de di-organopolissiloxano fluido é miscível com o adesivo à base de silicone sen-sível à pressão e com outros componentes, nas razões requeridas para umaformulação específica. Por exemplo, descobriu-se ser particularmente útiluma mistura de um polímero de diorganopolissiloxano fluido com viscosida-de relativamente baixa (viscosidade na faixa de cerca de cerca de 10 a cercade 12.500 cSt.) e um polímero com viscosidade mais alta (viscosidade nafaixa de cerca de 12.500 a cerca de 100.000 cSt). O polímero de diorgano-polissiíoxano fluido de baixa viscosidade funciona principalmente para amo-Iecer o PSA à base de silicone, enquanto o polímero de diorganopolissiloxa-no fluido com viscosidade mais alta ajuda, adicionalmente, a manter umaalta viscosidade, a fim de suspender um componente sólido, como peróxidode carbamida, e para impedir que o mesmo se separe da matriz por precipi-tação. Em uma modalidade, o material plastificante compreende uma mistu-ra de polímeros fluidos de polidimetil siloxano (PDMS), conforme disponíveisjunto à Dow Corning sob os nomes comerciais DC Q7-9120 (cerca de 100cSt) e DC 200 Fluid (cerca de 60.000 cSt). Polímeros fluidos de diorganopo-Iissiloxano como esses estão disponíveis, também, junto à General ElectricCompany e junto à Wacker Silicones.

O material plastificante é incluído em uma quantidade suficientepara amolecer o PSA à base de silicone. A razão entre resina de PSA à ba-se de silicone e polímero fluido baseado em diorganopolissiloxano pode va-riar amplamente, dependendo da forma do produto. Para dentifrícios, a ra-zão pode estar entre cerca de 2:1 e cerca de 1:40. Para géis destinados aserem aplicados diretamente a uma superfície bucal, a razão pode situar-sena faixa de cerca de 10:1 a cerca de 1:10, tipicamente de cerca de 6:1 a cer-ca de 1:1.

Material Bioadesivo

Um terceiro componente das presentes composições consiste em um mate-rial bioadesivo que funciona de modo a acentuar as propriedades adesivasdo PSA à base de silicone em um ambiente molhado, durante um período detempo mais longo. Os materiais bioadesivos adequados têm caráter hidrofíli-co e oferecem muitas outras propriedades desejáveis à matriz, como liga-ção, espessamento e formação de película. Acredita-se que o material bioa-desivo permita a penetração de água na matriz de silicone, que é substanci-almente anidra e hidrofóbica, facilitando assim a liberação dos ativos, parti-cularmente daqueles que são solúveis em água, da matriz de silicone para asuperfície-alvo molhada, como os dentes. Os materiais bioadesivos úteisincluem álcoois poliídricos, como sorbitol e glicerina, e derivados dos mes-mos, como éteres e ésteres, polímeros ou copolímeros de oxido de etileno,oxido de propileno, acrilatos e vinil pirrolidona, bem como polímeros de hi-dróxi etil celulose. Os exemplos incluem materiais disponíveis comercialmen-te, como óxido de polietileno, disponível sob o nome comercial Polyox juntoà Dow Chemical Company, copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxidode propileno disponíveis sob os nomes comerciais Plurônico e Pluraflo juntoà BASF, polímeros de acrilato reticulados disponíveis sob a marca registradaCarbopol, e a série Pemulen®, disponível junto à Noveon Incorporated, pó desorbitol ou solução de sorbitol a 70%, disponível junto à Lipo Chemicals ejunto à Roquette America, triacetina (triéster de glicerina e ácido acético),disponível junto à Eastman Chemical, e polivinil pirrolidona disponível junto àISP sob o nome comercial Plasdone.

O polímero bioadesivo está, geralmente, presente na composi-ção a um teor na faixa de cerca de 0,5% a cerca de 50%, em peso.

Tensoativo Hidrofílico

Um outro componente das presentes composições é um tensoa-tivo hidrofílico que funciona para promover a migração e a liberação de ati-vos, como peróxido, da matriz de adesivo de silicone substancialmente hi-drofóbica para as superfícies molhadas, como os dentes. O tensoativo hidro-fílico permite a entrada de água na matriz, o que dá início à liberação do ati-vo. Conforme o ativo é liberado, são criados canais na matriz, o que permitea entrada de mais água, o que por sua vez permite mais liberação de ativo.Por exemplo, quando um ativo como um composto de peróxido é incorpora-do à presente matriz de aplicação, um perfil de liberação ótimo é obtido.Quantidades crescentes de peróxido são liberadas ao longo de um períodode tempo, para a obtenção de um efeito prolongado de clareamento.

Os tensoativos hidrofílicos adequados incluem tensoativos não-iônicos, os quais são solúveis em água, de baixa formação de espuma e têmum número de balanço hidrofílico/lipofílico (HLB) na faixa de cerca de 3 acerca de 15. Os exemplos incluem tensoativos à base de glicóis e óxidos dealquileno, como etileno glicol, propileno glicol, óxido de etileno e óxido depropileno. Os tensoativos não-iônicos particularmente úteis incluem políme-ros e copolímeros de óxido de etileno e de propileno, ácidos graxos etoxila-dos e/ou propoxilados, álcoois ou alquil fenóis e poliéteres de silicone. Essestensoativos estão disponíveis comercialmente conforme detalhado em Emul-sifiers & Detergents, Volume 1, 2005, de McCutcheon. Os exemplos incluemálcoois etoxilados ou alquil fenol, como aqueles disponíveis junto à Uniqemasob o nome comercial Synperonic, e junto à BASF sob os nomes comerciaisLutensol e Plurafac1 copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido depropileno, como aqueles disponíveis junto à Sanyo Chemical sob o nomecomercial Newpol, e junto à BASF sob o nome comercial Plurônico L, e poli-éteres de silicone, como aqueles disponíveis junto à General Electric sob onome comercial Silwet1 e junto à Goldschmidt sob o nome comercial AbilEM. Tensoativos similares à base de poliéter de silicone estão disponíveisjunto à Dow Corning, como aqueles disponíveis comercialmente sob o nomeDC 193 Fluid, e junto à OSi Specialties sob o nome comercial Silsoft (polieti-Ieno glicol derivado de dimeticona).

O tensoativo hidrofílico está, geralmente, presente em umaquantidade na faixa de cerca de 0,5% a 10%, em peso.

Substâncias para Tratamento Bucal

A matriz de liberação preparada a partir da combinação doscomponentes acima descritos é útil para liberar substâncias para tratamentobucal sobre superfícies bucais molhadas, especialmente dentes e gengivas.

A substância para tratamento bucal contém, de preferência, umativo em um teor no qual, mediante o uso recomendado, promove-se o be-nefício buscado pelo usuário sem detrimento à superfície bucal à qual o ditoativo é aplicado. Exemplos de benefícios que esses ativos proporcionamincluem, mas não se limitam a, alterações na aparência e na estrutura dosdentes, inclusive branqueamento, clareamento de manchas, remoção demanchas, prevenção e tratamento de placa, tártaro, cáries, cavidades e sen-sibilidade dentinal, tratamento de problemas de saúde da cavidade bucal,como gengivas com inflamação e/ou sangramento, ferimentos na mucosa,lesões, úlceras, úlceras aftosas, herpes Iabial e abscessos dentais, e elimi-nação de odor bucal desagradável resultante das condições acima e de ou-tras causas, como proliferação microbiana.

As substâncias para tratamento bucal adequadas incluem qual-quer material que seja geralmente considerado seguro para uso na cavidadebucal, e que proporcione alterações na aparência geral e/ou na saúde dacavidade bucal. O nível de substância para tratamento bucal nas composi-ções da presente invenção é geralmente, exceto onde especificado em con-trário, de cerca de 0,01% a cerca de 50%. Dependendo do tipo de ativo e doproblema de saúde sendo tratado, o nível de ativo pode ser de cerca de0,1% a cerca de 20%, ou de cerca de 0,5% a cerca de 10%, ou de cerca de1 % a cerca de 7%, em peso da composição.

As composições ou substâncias para tratamento bucal da pre-sente invenção podem incluir muitos dos ativos anteriormente descritos natécnica. A seguir é descrita uma lista não-limitadora de ativos para tratamen-to bucal que podem ser usados na presente invenção.

1. Ativos para Branqueamento dos Dentes

Os ativos para branqueamento dos dentes podem estar incluí-dos na substância para tratamento bucal da presente invenção. Os ativosadequados para branqueamento são selecionados a partir do grupo consis-tindo em peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiáci-dos, persulfatos e combinações dos mesmos. Compostos de peróxido ade-quados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, peróxido de cál-cio e misturas desses itens. Os cloritos metálicos adequados incluem cloritode cálcio, clorito de bário, clorito de magnésio, clorito de lítio, clorito de sódioe clorito de potássio. Os ativos de branqueamento adicionais podem ser hi-poclorito e dióxido de cloro. Um percarbonato preferencial é o percarbonatode sódio. Os persulfatos preferenciais são as oxonas.

2. Agentes Antitártaro

Os agentes antitártaro conhecidos para uso em produtos paracuidados dentais incluem fosfatos. Os fosfatos incluem pirofosfatos, polifos-fatos, polifosfonatos e misturas dos mesmos. Os pirofosfatos estão entre osmelhores conhecidos para uso em produtos para cuidados dentais. Os íonsde pirofosfato e polifosfato são liberados aos dentes a partir de sais de piro-fosfato ou polifosfato. Os sais de pirofosfato úteis nas presentes composi-ções incluem os sais de pirofosfato de metal dialcalino, sais de pirofosfato demetal tetraalcalino e misturas dos mesmos. O dihidrogênio pirofosfato dissó-dico (Na2H2PaO7), o pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7) e o pirofosfato tetra-potássico (K4P2O7)1 em suas formas tanto não-hidratadas como hidratadas,são as espécies preferenciais. Embora possa ser usado qualquer dos saisde pirofosfato acima mencionados, o sal de pirofosfato tetrassódico é prefe-rencial. Também são úteis o polifosfato de sódio e os polifosfatos de trieta-nolamina, por exemplo.

Os sais de pirofosfato são descritos com mais detalhes em Kirk& Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Terceira Edição, Volume17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Os agentes anticálculo adicionaisincluem os pirofosfatos ou polifosfatos descritos na patente U.S. n°4.590.066 concedida em 20 de maio de 1986, poliacrilatos e outros policar-boxilatos como aqueles descritos na patente U.S. n° 3.429.963 concedidaem 25 de fevereiro de 1969, e na Patente U.S. n° 4.304.766 concedida em 8de dezembro de 1981 e na Patente U.S. np 4.661.341 concedida em 28 deabril de 1987, poliepóxi succinatos como aqueles descritos na patente U.S.n° 4.846.650 concedida em 11 de julho de 1989, ácido etilenodiamino tetraa-cético conforme descrito na Patente Britânica n° 490.384 datada de 15 defevereiro de 1937, ácido nitrilotriacético e compostos relacionados conformedescrito na patente U.S. n° 3.678.154 concedida em 18 de julho de 1972, epolifosfonatos, conforme descrito na patente U.S. n° 3.737.533 concedidaem 5 de junho de 1973, Patente U.S. n° 3.988.443 concedida em 26 de ou-tubro de 1976 e Patente U.S. n° 4.877.603 concedida em 31 de outubro de1989.

Outros agentes anticálculo que podem ser usados em lugar dosal de pirofosfato, ou em combinação com o mesmo, incluem os tipos demateriais conhecidos como polímeros aniônicos sintéticos, inclusive poliacri-latos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinil éter (por exem-plo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente U.S. n° 4.627.977bem como, por exemplo, ácido poliamino propano sulfônico (AMPS), triidratocitrato de zinco, polifosfatos (por exemplo, tripolifosfato, hexametafosfato),difosfonatos (por exemplo EHDP, ΑΗΡ), polipeptídeos (como ácidos polias-pártico e poliglutâmico) e misturas dos mesmos.

3. Fonte de Ion de Fluoreto

As fontes de íon de fluoreto são bem-conhecidas para uso emcomposições para tratamento bucal como agentes anticárie. Os íons de fluo-reto estão contidos em diversas composições para tratamento bucal desti-nadas a esse propósito, particularmente em cremes dentais. As patentesapresentando esses cremes dentais incluem Patentes U.S. n° 3.538.230, de3 de novembro de 1970, 3.689.637 de 5 de setembro de 1972, 3.711.604 de16 de janeiro de 1973, 3.911.104 de 7 de outubro de 1975, 3.935.306 de 27de janeiro de 1976 e 4.040.858 de 9 de agosto de 1977.

A aplicação de íons de fluoreto ao esmalte dentário serve paraproteger os dentes contra a deterioração. Uma ampla variedade de materiaisque fornecem íon de fluoreto pode ser empregada como fonte de fluoretosolúvel nas composições da presente invenção. Exemplos de materiais pro-dutores de íon de fluoreto adequados são encontrados na patente U.S. n°3.535.421 concedida em 20 de outubro de 1970 e na Patente U.S. n°3.678.154 concedida em 18 de julho de 1972, como fluoreto de sódio, fluore-to de potássio, fluoreto estanoso e fluoreto de amônio. Em uma modalidade,as composições da presente invenção oferecem de cerca de 50 ppm a10.000 ppm e, em outra modalidade, de cerca de 100 a 3.000 ppm de íonsde fluoreto nas composições que entram em contato com as superfícies den-tais, quando é usado o sistema de liberação da presente invenção.

4. Agentes Microbicidas

Os agentes microbicidas podem, também, estar presentes nascomposições ou substâncias para tratamento bucal da presente invenção.Esses agentes podem incluir, mas não se limitam a, 5-cloro-2-(2,4-diclorofenóxi)-fenol, comumente denominado triclosan e descrito em TheMerck Index, 11a. Edição (1989), páginas 1529 (entrada n° 9573), na paten-te U.S. n° 3.506.720 e no pedido de patente européia n° 0.251.591, publica-do em 7 de janeiro de 1988, ácido ftálico e seus sais incluindo, mas não selimitando àqueles descritos na patente U.S. n° 4.994.262 de 19 de fevereirode 1991, de preferência ftalato monopotássico de magnésio, clorexidina(Merck Index, n° 2090), alexidina (Merck Index, n° 222, hexetidina (MerckIndex, n° 4624), sanguinarina (Merck Index, n° 8320), cloreto de benzalcônio(Merck Index, n° 1066), salicilanilida (Merck Index, n° 8299), brometo de do-mifeno (Merck Index, n° 3411), cloreto de cetilpiridínio (CPC) (Merck Index,n° 2024), cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC), octenidina, delmopinol, octapinol e outros derivados depiperidino, preparações de nicina, agentes à base de íon de zin-co/estanho/cobre, antibióticos como aumentina, amoxicilina, tetraciclina, do-xiciclina, minociclina e metronidazol, bem como análogos e sais dos itensacima mencionados, óleos essenciais inclusive timol, geraniol, carvacrol,citral, hinoquitiol, eucaliptol, catecol (particularmente 4-alil catecol) e misturasdos mesmos, salicilato de metila, peróxido de hidrogênio, sais metálicos declorito e misturas dos itens acima mencionados.

5. Agentes Antiinflamatórios

Os agentes antiinflamatórios podem, também, estar presentesnas composições ou substâncias para tratamento bucal da presente inven-ção. Esses agentes podem incluir, mas não se limitam a, agentes antiinfla-matórios não-esteroidais, ou NSAIDs, como cetorolaco, flurbiprofeno, ibupro-feno, naproxeno, indometacina, aspirina, cetoprofeno, piroxicam e ácido me-clofenâmico. O uso de NSAIDs como o cetorolaco é reivindicado na patenteU.S. n° 5.626.838, concedida em 6 de maio de 1997. São descritos, naqueledocumento, métodos para prevenção e/ou tratamento de carcinoma de célu-Ia escamosa primário e recorrente, da cavidade bucal ou da orofaringe me-diante a administração tópica, às ditas cavidade bucal ou orofaringe, de umaquantidade eficaz de um NSAID.

6. Nutrientes

Os nutrientes podem melhorar a condição da cavidade bucal epodem ser incluídos nas composições ou substâncias para tratamento bucalda presente invenção. Nutrientes incluem minerais, vitaminas, suplementosnutricionais orais, suplementos nutricionais enterais e misturas desses itens.Os minerais que podem ser incluídos com as composições dapresente invenção incluem cálcio, fósforo, fluoreto, zinco, manganês, potás-sio e misturas desses itens. Esses minerais são descritos em Drug Factsand Comparisons (serviço de informação sobre medicamentos, em folhetos),de Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. ®1997, páginas 10 a 17.

As vitaminas podem ser incluídas com minerais ou usadas sepa-radamente. As vitaminas incluem vitaminas CeD, tiamina, riboflavina, pan-totenato de cálcio, nicina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocoba-lamina, ácido para-amino benzóico, bioflavonóides e combinações dosmesmos. Essas vitaminas são descritas em Drug Facts and Comparisons deWolters Kluer Company, ®1997, páginas 3 a 10.

Os suplementos nutricionais orais incluem aminoácidos, lipotró-picos, óleo de peixe e misturas dos mesmos, conforme descrito em DrugFacts and Comparisons de Wolters Kluer Company, ®1997, páginas 54 a54e. Os aminoácidos incluem, mas não se limitam a, L-triptofano, L-lisina,metionina, treonina, Ievocarnitina ou L-carnitina, e combinações dos mes-mos. Os lipotrópicos incluem, mas não se limitam a, colina, inositol, betaína,ácido linoléico, ácido linolênico e misturas desses itens. O óleo de peixe con-tém grandes quantidades de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (N-3),ácido eicosapentaenóico e ácido docosaexaenóico.

Os suplementos nutricionais enterais incluem, mas não se limi-tam a, produtos de proteína, polímeros de glicose, óleo de milho, óleo decártamo e triglicerídeos de cadeia média, conforme descrito em Drug Faetsand Comparisons de Wolters Kluer Company, ®1997, páginas 55 a 57.

7. Produtos para Boca e Garganta

Outros materiais que podem ser usados com a presente inven-ção incluem produtos para boca e garganta comumente conhecidos. Essesprodutos são descritos em Drug Facts and Comparisons de Wolters KluerCompany, St. Louis, Mo., ®1997, páginas 520b a 527. Esses produtos inclu-em, mas não se limitam a, agentes fungicidas, antibióticos e analgésicos.

8. Antioxidantes

Os antioxidantes são geralmente reconhecidos como úteis emcomposições como aquelas da presente invenção. Os antioxidantes sãodescritos em textos como Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxi-dants, ® 1996, por Mareei Dekker, Inc. Os antioxidantes que podem estarincluídos na composição para tratamento bucal ou na substância da presen-te invenção incluem, mas não se limitam a vitamina E, ácido ascórbico, ácidoúrico, carotenóides, vitamina A, flavonóides e polifenóis, antioxidantes à ba-se de ervas, melatónina, aminoindóis, ácidos lipóicos e combinações dosmesmos.

9. Antagonistas de H2

Os compostos antagonistas do receptor de histamina-2 (H-2 ouH2) (antagonistas H-2) podem ser usados na composição para tratamentobucal da presente invenção. Para uso na presente invenção, o termo anta-gonistas H-2 seletivos refere-se a compostos que bloqueiam receptores H-2,mas não têm atividade significativa no bloqueio dos receptores de histamina-1 (H-1 ou H1). Os antagonistas H-2 seletivos estimulam a contração demúsculo liso em diversos órgãos, como os intestinos e os brônquios, um e-feito que pode ser suprimido por baixas concentrações de mepiramina, umfármaco anti-histamínico típico. Os receptores farmacológicos envolvidosnessas respostas de histamina sensíveis à mepiramina foram definidos co-mo receptores H-1 (Brit. J. Pharmacol Chemother., Volume 27 (1966), pági-na 427). A histamina estimula, também, a secreção de ácido pelo estômago(Proc. Soe. Exp. Biol. Med., Volume 48 (1941), página 65), aumenta a fre-qüência cardíaca {J. Pharmacol., Volume 130 (1960), página 450), e inibecontrações no útero de ratas (Brit. J. PharmaeoL Chemother., Volume 1(1946), página 278), sendo que essas ações não podem ser antagonizadaspor mepiramina e medicamentos relacionados. Os antagonistas H-2 úteispara o uso nas composições ou substâncias para tratamento bucal são a-queles que bloqueiam os receptores envolvidos em respostas de histaminainsensíveis a mepiramina, não-H-1 (H-2), e que não bloqueiam os receptoresenvolvidos em respostas de histamina sensíveis à mepiramina.

Os antagonistas H-2 seletivos são aqueles compostos descober-tos como antagonistas H-2 por seu desempenho em testes clássicos de tria-gem pré-clinica para função de antagonista H-2. Os antagonistas H-2 seleti-vos são identificados como compostos para os quais pode-se demonstrarfuncionamento como inibidores competitivos ou não-competitivos de efeitosmediados por histamina naqueles modelos de triagem especificamente de-pendentes da função do receptor H-2, mas que não apresentam atividadesignificativa de antagonista da histamina naqueles modelos de triagem de-pendentes da função do receptor H-1. Especificamente, isso inclui compos-tos que seriam classificados, conforme descrito por J.W., Black, "Definitionand Antagonism of Histamine H2-Receptors", Nature, Volume 236 (21 deabril de 1972), páginas 385 a 390, como antagonistas H-2 se avaliados, con-forme descrito por Black, mediante testes como o ensaio in vitro com átriosdireitos de cobaia batendo espontaneamente e o ensaio in vivo de secreçãode ácido gástrico em ratos, mas que tenham descrito uma falta de atividadeantagonista H-1 significativa em relação à atividade antagonista H-2 se ava-liados, conforme descrito por Black, mediante testes como o ensaio iη vitrode contração do íleo de cobaia ou o ensaio in vivo de contração muscular doestômago de rato. De preferência, os antagonistas H-2 seletivos não de-monstram qualquer atividade H-1 significativa a teores de dosagem razoá-veis nos ensaios para H-1 acima mencionados. O teor de dosagem típicorazoável é o teor de dosagem mais baixo ao qual se obtém 90% de inibiçãoda histamina, de preferência 99% de inibição da histamina, nos ensaios H-2acima mencionados.

Os antagonistas H-2 seletivos incluem compostos que atendemaos critérios acima, os quais são descritos nas patentes U.S. n° 5.294.433 e5.364.616, concedidas em 15 de março de 1994 e em 15 de novembro de1994, respectivamente, e atribuídas à Procter & Gamble, sendo que o anta-gonista H-2 seletivo é selecionado do grupo consistindo em cimetidina, etin-tidina, ranitidina, ICIA-5165, tiotidina, ORF-17578, lupitidina, donetidina, fa-motidina, roxatidina, pifatidina, lantidina, BL-6548, BMY-25271, zaltidina, ni-zatidina, mifentidina, BMY-25368 (SKF-94482), BL-6341A, 101-162846, rami-xotidina, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, loxtidina, DA-4634, bisfentidina,sufotidina, ebrotidina, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, impromi-dina, L-643728 e HB-408. É particularmente preferencial a cimetidina (SKF-92334), N-ciano-N'-metil-N"-(2-(((5-metil-1 H-imidazol-4-il)metil)tio)etil)guanidina:

<formula>formula see original document page 22</formula>

A cimetidina é descrita, também, em The Merck Index, 11a. Edi-ção (1989), página 354 (entrada n° 2279), e em Physicians1 Desk Reference,46a. Edição (1992), página 2228. Os antagonistas H-2 relacionados prefe-renciais incluem burimamida e metiamida.

10. Ativos Analgésicos

Os agentes analgésicos ou dessensibilizantes podem, também,estar presentes nas composições ou substâncias para tratamento bucal dapresente invenção. Esses agentes podem incluir, mas não se limitam a, clo-reto de estrôncio, nitrato de potássio, ervas naturais como noz de galha, ása-ro, cubebina, galanga, escutelária, Liangmianzhen (Zanthoxylum nitidum),Baizhi (Angélica dahurica var. formosana), etc.

11. Ativos Antivirais

Os ativos antivirais úteis à presente composição incluem quais-quer ativos conhecidos que sejam rotineiramente usados para tratar infec-ções virais. Esses ativos antivirais são descritos em Drug Facts and Compa-risons de Wolters Kluer Company, ®1997, páginas 402(a) a 407(z). Os e-xemplos específicos incluem ativos antivirais descritos na patente U.S. n°5.747.070, concedida em 5 de maio de 1998. A dita patente apresenta o usode sais estanosos para controle de vírus. Os sais estanosos e outros ativosantivirais são descritos com detalhes em Encyclopedia of Chemical Techno-logy de Kirk & Othmer, Terceira Edição, Volume 23, Wiley-Interscience Pu-blishers (1982), páginas 42 a 71. Os sais estanosos que podem ser usadosna presente invenção poderiam incluir carboxilatos estanosos orgânicos ehaletos estanosos inorgânicos. Embora o fluoreto estanoso possa ser usado,este é tipicamente usado somente em combinação com outro haleto estano-so ou um ou mais carboxilatos estanosos ou outro agente terapêutico.Solvente

Um solvente pode, opcionalmente, estar presente nas presentescomposições para auxiliar a miscibilidade ou a solvatação de vários compo-nentes, particularmente o adesivo à base de silicone sensível à pressão e oagente plastificante, para formar uma composição adesiva e coesiva quepossa ser facilmente aplicada sobre os dentes ou outras superfícies bucais,e aderida aos mesmos, por exemplo sob a forma de uma película de reves-timento contínua.

O solvente pode ser um solvente volátil que evapora a partir dacomposição, depois do processamento ou da aplicação, e compreende decerca de 1% a cerca de 60%, em peso da composição. Os solventes ade-quados incluem óleos de hidrocarboneto não-tóxicos, silicones voláteis, sol-ventes não-hidrocarboneto e misturas dos mesmos.

Os óleos de hidrocarboneto úteis à presente invenção incluemaqueles tendo pontos de ebulição na faixa de 60 a 260 °C, como óleos dehidrocarboneto tendo comprimentos de cadeia de cerca de Ce a cerca deC20. de preferência isoparafinas de C8 a C20· Exemplos de isoparafinas úteissão o isododecano, o isoexadecano, o isoeicosano, 2,2,4-trimetilpentano,2,3-dimetil hexano e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o solventede isoparafina é isododecano, disponível por exemplo sob o nome Permethyl99A, junto à Permethyl Corporation, correspondente à fórmula:

CH3(CH2)10CH3

Os fluidos de silicone voláteis incluem ciclometiconas tendo es-truturas com anéis de 3, 4 e 5 membros, correspondentes à fórmula:

<formula>formula see original document page 23</formula>

em que X é de cerca de 3 a cerca de 6. Esses silicones voláteis incluem 244Fluid, 344 Fluid e 245 Fluid, bem como 345 Fluid, todos disponíveis junto àDow Corning Corporation.

As classes gerais de solventes não-hidrocarboneto úteis à pre-sente invenção incluem ésteres, cetonas, álcoois, fluorocarbonetos e éteresde fluorocarboneto com pontos de ebulição na faixa de 60 a 200°C. Os sol-ventes não-hidrocarboneto ou misturas dos mesmos que são particularmen-te úteis incluem aqueles capazes de solubilizar a resina adesiva e o agenteplastificante. Esses solventes incluem, mas não se limitam a etanol, acetona,butanona, acetato de etila, acetato de propila, acetato de amila, butirato deetila, metil nonafluoroisobutiléter, éter metil nonafluorobutílico e misturas dosmesmos. Esses solventes não-hidrocarboneto estão prontamente disponí-veis como acetato de etila e metil etil cetona, ambos disponíveis junto à J. T.Baker de Phillispburg, NJ1 EUA, e HFE (uma mistura de metil nonafluoroiso-butiléter e metil nonafluorobutiléter), disponível junto à 3M Company.

Modificadores de Reoloqia

As composições podem, opcionalmente, compreender um modi-ficador de reologia que inibe a decantação e a separação de componentes,ou controla a decantação de um modo que facilite a redispersão e possacontrolar as propriedades de fluxo reológico. Os modificadores de reologiaadequados da presente invenção incluem argilas organomodificadas, sílicas,polietileno e misturas dos mesmos. As argilas organofílicas preferenciaiscompreendem hectorita de quatérnio-18 ou hectorita de estearalcônio, comoBentone 27 e 38®, disponíveis junto à Rheox, dispersão de organoargila co-mo Bentone ISD Gel®, ou argilas organomodificadas de bentonita como Ben-tone 34® disponível junto à Rheox, ou a série Claytone® disponível junto àSouthern Clay Products, bem como misturas dos mesmos. As sílicas prefe-renciais podem consistir em sílica defumada como a série Aerosil® disponí-vel junto à Degussa, ou a série Cab-o-sil® disponível junto à Cabot Corpora-tion, sílica-gel como as séries Sylodent® ou Sylox®, disponíveis junto à W. R.Grace & Co., ou sílica precipitada como Zeothix 265 disponível junto à J. M.Huber Corporation.

O modificador de reologia pode estar presente na composiçãoem um teor de cerca de 0,1% a cerca de 30%.

Outros Ingredientes

Em adição aos materiais acima, vários outros componentes po-dem, desejavelmente, ser adicionados. Os componentes adicionais incluem,mas não se limitam ã, agentes flavorizantes, agentes adoçantes, xilitol, opa-cificantes, agentes corantes, tensoativos adicionais e quelantes, como ácidoetilenodiamino tetraacético. Os agentes flavorizantes adequados incluem,mas não se limitam a, óleo de hortelã, óleo de sassafrás, óleo de botão decravo-da-índia, hortelã, mentol, anetol, timol, salicilato de metila, eucaliptol,cássia, acetato de 1-mentila, sálvia, eugenol, óleo de salsa, oxanona, óleode gaultéria, alfa-irisona, óleo de menta, manjerona, limão, laranja, propenilguaetol, canela e misturas dos mesmos.

Pigmentos podem, também, ser adicionados às composições dapresente invenção para indicar com mais precisão os locais em que a com-posição foi realmente aplicada, permitindo que o usuário obtenha uma apli-cação mais completa ou uniforme.

As presentes composições situam-se na faixa de substancial-mente não-aquosas a aquosas. Por substancialmente não-aquosas significaque as composições podem conter quantidades muito pequenas de água,menos que cerca de 5% o que é, tipicamente, introduzido na composiçãocom outros materiais, como com o sorbitol ou outros materiais higroscópicos.

A água empregada na preparação de composições aquosas comercialmenteadequadas precisa, de preferência, ter baixo teor de íons e ser isenta de im-purezas orgânicas. A água geralmente compreende de cerca de 5% a cercade 70% e, de preferência, de cerca de 20% a cerca de 50%, em peso dascomposições aquosas da presente invenção. Essas quantidades de águaincluem a água livre que é adicionada, mais aquela que é introduzida comoutros materiais.

Método de Uso

Na prática da presente invenção, o usuário só precisa aplicar,nas superfícies dentais das áreas desejadas, uma composição da presenteinvenção que contenha a substância, ou as substâncias, para tratamentobucal necessária, para obter um efeito desejado, por exemplo branqueamen-to, refrescância do hálito, prevenção de cáries, alívio de dores, dessensibili-zação, saúde das gengivas e controle de tártaro, entre outros. As composi-ções podem, também, ser aplicadas a outras superfícies da cavidade bucal,como os tecidos gengivais ou mucosos, ou a qualquer outra superfície dacavidade bucal. A composição pode ser aplicada com uma escova, um apli-cador semelhante a caneta, um aplicador com ponta em diagonal, ou simila-res, ou mesmo com os dedos. A composição bucal pode, também, ser incor-porada sobre fitas ou películas para aplicação direta ou fixação a superfíciesbucais. Exemplos de fitas adequadas, que são flexíveis e moldáveis sãodescritos, por exemplo, nas patentes U.S. n° 5.879.691, 5.891.453,5.894.017, 5.989.569, 6.045.811, 6.096.328 e 6.136.297, cedidas à mesmarequerente.

Uma película contendo a substância para tratamento bucal seforma rapidamente sobre a superfície à qual a composição foi aplicada. Umaliberação prolongada da substância para tratamento bucal ocorre conforme asubstância para tratamento bucal é liberada da película ao longo do tempo.Então, qualquer resíduo do produto pode ser facilmente removido medianteenxugamento, escovação ou enxágüe da superfície bucal após transcorridoum período de tempo desejado, ou no curso normal da escovação dos den-tes, ou em outras atividades de tratamento bucal. De preferência, as compo-sições são quase imperceptíveis quando aplicadas à cavidade bucal.

Não é necessário preparar a cavidade bucal antes de aplicar acomposição da presente invenção. Por exemplo, o usuário pode ou não es-colher escovar os dentes ou enxaguar a boca antes de aplicar a composi-ção. As superfícies da cavidade bucal não precisam ser secas, nem estarexcessivamente molhadas com saliva ou água antes da composição ser a-plicada. É uma vantagem das presentes composições que a adesão a super-fícies molhadas é otimizada.

Deve-se compreender que a presente invenção refere-se não sóa métodos para liberação de uma substância para tratamento na cavidadebucal de um ser humano, mas também a métodos para liberação de umasubstância para tratamento na cavidade bucal de outros animais, por exem-pio animais de estimação ou outros animais domésticos, ou animais manti-dos em cativeiro.

ExemplosOs exemplos a seguir descrevem e demonstram, com mais deta-lhes, modalidades dentro do escopo da presente invenção. Os exemplos sãofornecidos somente para fins de ilustração e não devem ser consideradoscomo uma limitação da presente invenção, uma vez que muitas variações damesma são possíveis sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção.

Exemplo I: Composições Branqueadoras para os Dentes

As presentes composições são vantajosamente usadas em apli-cações para clareamento ou branqueamento dos dentes. Exemplos de com-posições branqueadoras para os dentes de acordo com a presente invençãoconsistem em composições fluidas que podem ser aplicadas aos dentesmediante escovação, pintura sobre a superfície do esmalte dental, ou ade-são sobre os dentes de uma fita revestida com a composição. O adesivosensível à pressão à base de silicone hidrofóbico substancialmente anidroda presente invenção oferece um veículo estável que evita a decomposiçãodo agente branqueador, como peróxidò, durante o armazenamento e antesdo uso. Mediante a aplicação aos dentes, a composição branqueadora formauma camada adesiva de produto contendo agente branqueador, o qual liberao agente branqueador durante um período de tempo prolongado, por exem-plo, desde cerca de 5 minutos até um período tão longo quanto de um diapara outro. A camada aplicada adere à superfície dental de modo que o a-gente branqueador liberado branqueia, então, os dentes aos quais a compo-sição é aplicada. As fontes de peróxido são particularmente úteis como a-gentes branqueadores.

Uma série de composições branqueadoras para os dentes deacordo com a presente invenção é mostrada abaixo, com os ingredientes emporcentagem em peso. As composições branqueadoras são preparadas me-diante a adição e a misturação dos ingredientes em um recipiente adequado,como um tanque de aço inoxidável dotado de um misturador para formaruma dispersão ou solução homogênea.

Tabela 1: Composições Branqueadoras para os Dentes

<table>table see original document page 27</column></row><table><table>table see original document page 28</column></row><table>

1. BIO-PSA 7-4202 ou 7-4302, resina adesiva compatível com amina, disponível juntoà Dow Corning.

2. Peróxido de hidrogênio e uréia (35% de H2O2) ou percarbonato de sódio

3. Dow Corning 200 Fluid (polidimetil siloxano)

4. Dow Corning Q7-9120 Fluid (polidimetil siloxano)

5. Dow Corning DC193 Fluid, Silwet L disponível junto à GE ou Silsoft (430, 440, 475 ou840) disponível junto à OSI Specialties

6. Dow Polyox WSR 301

7. Pemulen TR-2 (polímero cruzado de acrilato), ou Carbopol disponível junto à Noveon

As modalidades descritas e representadas pelas composiçõesbranqueadoras para os dentes acima apresentam muitas vantagens. Porexemplo, proporcionam melhor durabilidade e liberação prolongada do agen-te de clareamento, particularmente para as superfícies dos dentes. Resul-tam, também, em uma forma de produto que é conveniente, discreta e defácil utilização, a qual pode proporcionar benefícios que são significativa-mente diferentes daqueles que podem ser obtidos por formas de produtoconvencionais.

Outros ativos para tratamento bucal podem ser usados em adi-ção ao, ou em lugar do, agente de clareamento em composições similares,por exemplo fluoreto de sódio ou de estanho, monofluorofosfato de sódio,pirofosfato, clorexidina, polifosfato, triclosan, enzimas e flavorizantes, paraproporcionar benefícios adicionais em adição a branqueamento, clareamentode manchas e remoção de manchas. Esses benefícios incluem, mas nãoestão necessariamente limitados a: fluoração e remineralização, e remoçãoe prevenção de placa e de tártaro. Os sabores poderiam acentuar a aceitabi-lidade pelo consumidor das composições de tratamento. Além do mais, osativos para tratamento bucal que poderiam exibir instabilidade em um siste-ma de película de base aquosa podem ser incorporados às composiçõessubstancialmente anidras da presente invenção, sem comprometer a estabi-lidade.

Exemplo II: Desempenho de Branqueamento

O desempenho de branqueamento das composições contramanchas intrínsecas nos dentes pode ser avaliado utilizando-se o seguinteprocedimento. Os molares humanos extraídos são limpos de quaisquer teci-dos moles, e polidos/submetidos a profilaxia para remover qualquer tártaroou manchas extrínsecas. As amostras de molar são montadas em blocos deLego®, e os valores de linha de base e CIE L*a*b* são medidos mediante ouso de uma câmera digital Fuji HC1000 sob condições de iluminação contro-ladas (luz D55) com um filtro polarizador. Os molares são, então, reidratadosde um dia para outro, em água ou solução tampão de fosfato. Depois disso,os molares são removidos da solução para tratamento com as composiçõesde teste. Cada fita para teste é separada do revestimento de liberação e en-volta em torno de cada molar. Algumas gotas de saliva humana são adicio-nadas a cada molar para teste. Os molares são, então, colocados em umaincubadora a 37°C durante a duração do tratamento. Cada molar é tratadocom a composição durante 30 minutos, duas vezes por dia, durante o perío-do de estudo, de 4 ou mais dias. Depois do tempo de tratamento de 30 mi-nutos, os molares são removidos da incubadora e enxaguados com águadestilada para remover qualquer resíduo de composição. Os molares sãocolocados em água ou solução tampão no intervalo entre cada tratamento.São deixadas passar de duas a quatro horas entre cada período de trata-mento.

Após cada tratamento, as amostras são secas e medidas quantoa alterações em L*, â* e b*, uma expressão numérica de um espaço de cortridimensional em que L* representa luminosidade no eixo geométrico y, a*representa saturação (vermelho-verde) no eixo geométrico x, e b* representasaturação (amarelo-azul) no eixo geométrico z.

O desempenho de branqueamento de uma composição de acor-do com a presente invenção compreendendo um PSA à base de silicone e6% de peróxido de hidrogênio foi comparado àquele de uma composição emgel à base de carbopol contendo os mesmos teores de peróxido de hidrogê-nio (produto para branqueamento de uso comercial, vendido sob o nomeCrest Whitestrips®), mediante o uso do procedimento acima durante um pe-ríodo de 6,5 dias. As composições de teste são fitas experimentais contendocerca de 0,3 g de composição de teste (Exemplo 1D) em comparação aCrest Whitestrips® contendo cerca de 0,2 g de composição em gel à base decarbopol. Os resultados condensados são mostrados na Tabela II, abaixo,sob a forma de alteração em delta b* vérsus linha de base. Esses resultadosdemonstram que a presente matriz contendo o PSA à base de silicone pro-porciona maior benefício de clareamento sobre descolorações/manchas in-trínsecas de dentes humanos extraídos, em comparação a um gel à base decarbopol contendo a mesma concentração de peróxido de hidrogênio sobcondições aquosas simulando o ambiente bucal.

Tabela II: Ab* versus linha de base de esmalte humano

<table>table see original document page 30</column></row><table>Exemplo III: liberação de agente de clareamento (peróxido) a partir de matrizde PSA à base de silicone

Os efeitos do material bioadesivo e do tensoativo em uma matrizde PSA à base de silicone sobre a liberação do peróxido foram estudadosutilizando-se o seguinte procedimento. As composições de teste compreen-dem de 40 a 60% de PSA à base de silicone, de 15 a 20% de PDMS sob aforma de material plastificante, e de 6 a 10% de peróxido (adicionado comoUHP). O tensoativo usado foi Dow Corning DC193 Fluid, a 5%.

Um litro de água desionizada (o meio de dissolução) foi adicio-nado e pesado em um béquer de vidro, o béquer foi colocado em um suportemóvel para laboratório, o qual foi ajustado para uma altura em que a lâminada hélice ficou nivelada com a marca de 400 mL do dito béquer. O mistura-dor foi, então, ligado e a velocidade foi ajustada para 100 rpm.

Uma fita (contendo cerca de 0,3 g da composição de teste) foiselecionada, separada do revestimento de liberação, pesada e disposta(com o lado de gel exposto) sobre uma lâmina para microscópio em vidronão-despolido de 1 χ 8 cm (1 χ 3 polegadas). Uma extremidade da fita foifixada à lâmina mediante o uso de um grampo de fixação menor, enquanto aextremidade oposta da fita foi mantida no lugar quando a lâmina foi presa aosuporte do misturador. Depois de preso, o conjunto de lâmina/fita foi posicio-nado de modo que a lâmina ficasse em paralelo à parede do béquer, e asuperfície de gel ficasse em posição tangencial à rotação da hélice. A lâminafoi, então, baixada para dentro da água e iniciou-se o monitoramento do pe-róxido liberado pela fita. A liberação de peróxido foi monitorada mediante aamostragem do meio de dissolução em pontos selecionados no tempo(1 min, 5 min, 10 min, etc.) ao longo de um período de 1 hora ou mais longo.A concentração de peróxido de cada amostra foi determinada mediante ouso de um método de tira indicadora (teste reflectométrico RQ Flex).

No final do estudo, a composição em gel sobre a fita foi dissolvi-da em acetato de etila. O gel dissolvido foi adicionado de volta ao meio dedissolução, e a mistura resultante foi emulsionada. O teor total de peróxidofoi determinado mediante a medição da concentração de peróxido na emul-são. A Tabela III, abaixo, mostra a porcentagem de peróxido liberado a partirda matriz como uma função do tempo. Os resultados indicam que tanto otensoativo como o material bioadesivo são importantes para a liberação con-trolada e prolongada de peróxido a partir de uma matriz de PSA à base desilicone.

Tabela III: Migração do peróxido a partir da matriz de PSA à base de silicone

<table>table see original document page 32</column></row><table>

Exemplo IV: Composições Dentifrícias

As composições dentifrícias de acordo com a presente invençãosão mostradas abaixo, com as quantidades de componentes em porcenta-gem em peso.Essas composições são produzidas por meio de métodos convencionais.

<table>table see original document page 33</column></row><table>

BIO-PSA® 7-4202 ou 7-4302, resina adesiva compatível com amina, disponível juntoà Dow Corning.

Dow Corning DC193 Fluid1 Silwet L disponível junto à General Electric ou Silsoft (430,440, 475 ou 840) disponível junto à OSI SpecialtiesAs dimensões e valores descritos na presente invenção não de-vem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos exatosvalores numéricos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificadoem contrário, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto ovalor mencionado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentesem torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão descrita como "40 mm"destina-se a significar "cerca de 40 mm".

Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da Inven-ção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados por referência, sendoque a citação de qualquer documento não deve ser interpretada como ad-missão de que este represente técnica anterior com respeito à presente in-venção. Se algum significado ou definição de um termo deste documentoescrito entrar em conflito com algum significado ou definição do termo emum documento incorporado por referência, o significado ou definição atribuí-da ao termo neste documento escrito terá precedência.

Embora modalidades particulares da presente invenção tenhamsido ilustradas e descritas, deve ficar evidente aos versados na técnica quevárias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desviedo caráter e âmbito da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindica-ções anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram noescopo da presente invenção.

Claims (17)

1. Composição, destinada a aplicar uma substância para trata-mento na cavidade bucal, caracterizada pelo fato de compreender:(a) um adesivo à base de silicone sensível à pressão seleciona-do dentre um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila ligados porsilício, um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila ligados porsilício e com extremidade terminada, e misturas dos mesmos;(b) um material plastificante capaz de amaciar o adesivo à basede silicone sensível à pressão;(c) um polímero bioadesivo solúvel em água;(d) um tensoativo hidrofílico; e(e) pelo menos uma substância para tratamento bucal.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o co-polímero de silicone/resina é preparado mediante a policondensação de umpolidialquil siloxano com bloco de extremidade de silanol e uma resina desilicato com bloco de extremidade de hidroxila.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o co-polímero de silicone/resina com extremidade terminada é preparado median-te a policondensação de um polidialquil siloxano com bloco de extremidadede silanol e uma resina de silicato com bloco de extremidade de hidroxila, ecom a posterior reação do produto da policondensação com um agente determinação à base de trialquilsilila.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, em que o poli-diorganossiloxano com bloco de extremidade de silanol consiste em polidi-metil siloxano com bloco de extremidade de silanol, e o produto da policon-densação tem sua extremidade terminada mediante o uso de hexametildissi-lazano.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 3, em que o co-polímero de silicone/resina tem extremidade terminada em pelo menos 25%.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o ade-sivo sensível à pressão está presente na composição em teores de 1% a 70%.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o ma-terial plastificante é um polímero de diorganopolissiloxano fluido compreen-dendo unidades de repetição com a fórmula (R2SiO) e terminado por grupostriorganossilila com a fórmula (R3S1), em que R é selecionado de radicaismonovalentes contendo de 1 a 6 átomos de carbono, selecionados, de pre-ferência, dentre metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, t-butila, ami-Iai hexila, vinila, alila, cicloexiia, aminoalquila, fenila, fluoroalquila e misturasdos mesmos, e em que R é selecionado de um radical monovalente conten-do de 1 a 6 átomos de carbono, grupos hidroxila, grupos alcoxila, e misturasdos mesmos.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, em que o ma-terial plastificante à base de polímero de diorganopolissiloxano fluido consis-te em um ou mais polidimetil siloxanos tendo uma viscosidade de 10 a-1.000.000 centistokes (cSt) a 25°C, de preferência uma mistura de um poli-dimetil siloxano com uma viscosidade de 10 a 12.500 cSt e um polidimetilsiloxano com uma viscosidade na faixa de 12.500 a 100.000 cSt.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o ma-terial bioadesivo é selecionado de álcoois poliídricos e derivados éter ou és-ter dos mesmos, polímeros ou copolímeros de óxido de etileno, óxido depropileno, acrilato e vinil pirrolidona, polímeros de hidróxi etil celulose e mis-turas dos mesmos.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que otensoativo hidrofílico é selecionado de tensoativos não-iônicos solúveis emágua, com um número de balanço hidrofílico/lipofíMco (HLB) na faixa de 3 a-15 sendo que, de preferência, o tensoativo hidrofílico é um poliéter de silicone.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen-dendo de 0,01% a 50% de substância para tratamento bucal, em peso dacomposição, em que a substância para tratamento bucal inclui pelo menosum ativo para tratamento bucal selecionado do grupo consistindo em umativo de branqueamento para os dentes, um agente antitártaro, uma fonte deíon de fluoreto, um agente microbicida, um agente antiinflamatório, nutrien-tes, um antioxidante, um antagonista H2, um ativo analgésico, um ativo des-sensibilizante, um agente antiviral, um agente fungicida, agentes f Iavorizan-tes, agentes adoçantes, xilitol, opacificantes, agentes corantes, quelantes,tensoativos, pigmentos e misturas dos mesmos.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, em que asubstância para tratamento bucal é um ativo de branqueamento para os den-tes selecionado do grupo consistindo em peróxidos, cloritos metálicos, per-boratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos e misturas dos mesmossendo que, de preferência, o ativo de branqueamento para os dentes é sele-cionado do grupo consistindo em peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia,peróxido de cálcio, percarbonato de sódio, clorito de sódio, clorito de potás-sio e misturas dos mesmos.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, compreen-dendo, ainda, um estabilizante para o ativo de branqueamento, sendo que odito estabilizante é selecionado de estanato de sódio, pirofosfato ácido desódio, fosfato monossódico e misturas dos mesmos.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen-dendo, ainda, um solvente selecionado do grupo consistindo em óleos dehidrocarboneto, silicones voláteis, solventes não-hidrocarboneto e misturasdos mesmos sendo que, de preferência, o solvente é selecionado do grupoconsistindo em etanol, isododecano, butanona, acetato de etila, acetato depropila, metil nonafluoroisobutiléter, metil nonafluorobutiléter e misturas dosmesmos.

15. Método para liberação controlada e prolongada de ativospara tratamento bucal a partir de uma composição para tratamento bucal emadesivo de silicone substancialmente anidro, mediante a formulação dacomposição com uma mistura de pelo menos um material bioadesivo solúvelem água, pelo menos um tensoativo hidrofílico, um adesivo à base de silico-ne sensível à pressão e um agente plastificante para o adesivo de silicone.

16. Método para liberação de uma substância para tratamentobucal em pelo menos uma superfície da cavidade bucal, compreendendo asetapas de:(1) aplicar, a uma ou mais superfícies da cavidade bucal, uma composiçãoque compreende:(a) um adesivo à base de silicone sensível à pressão selecionadodentre um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxila Ii-gados por silício, um copolímero de silicone/resina com radicaishidroxila ligados por silício e com extremidade terminada, e mistu-ras dos mesmos;(b) um material plastificante capaz de amaciar o adesivo à base desilicone sensível à pressão;(c) um polímero bioadesivo solúvel em água;(d) um tensoativo hidrofílico; e(e) pelo menos uma substância para tratamento bucal; e(2) permitir que a composição forme uma película sobre a(s) superfície(s) dacavidade bucal;em que, de preferência, a composição compreende um ativo de branquea-mento para os dentes, sendo que a superfície da cavidade bucal à qual acomposição é aplicada consiste no esmalte dos dentes.

17. Uso de um adesivo à base de silicone sensível à pressão,selecionado dentre um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxilaligados por silício, um copolímero de silicone/resina com radicais hidroxilaligados por silício e com extremidade terminada, e misturas dos mesmos, nafabricação de uma composição para tratamento bucal destinada à aplicaçãode substâncias para tratamento a superfícies da cavidade bucal.