CN114206311A - 口腔粘膜载体和保护剂 - Google Patents

Abstract

一种口腔粘膜载体，其包含两种不同粘度的聚二甲基硅氧烷组分的组合，其中所述两种不同粘度的聚二甲基硅氧烷组分之间的差为约2,000,000cP或更大；并且包含至少一种活性剂。

Description

口腔粘膜载体和保护剂

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年11月5日提交的美国临时申请第62/755,722号和2019年5月13日提交的美国临时申请第62/846,763号的权益，所属申请中的每个的内容以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明大体上涉及适合于口腔使用的口腔粘膜载体和保护剂，并且具体来说，用于向口腔粘膜提供添加剂或治疗剂，其包含至少两种不同粘度聚二甲基硅氧烷组分和用于向口腔粘膜施用的至少一种赋形剂。

背景技术

出售口腔类护理产品，包括漱口水、预防膏、凝胶、牙膏、锭剂等，以满足各种患者的需求。牙膏是最常见的口腔护理产品中的一种，并且专门用于通过在包含氟化物和其它成分的凝胶或膏上刷牙来减少和预防龋齿。这些产品经常以非处方的强度出售，并因其保护性和修复特性而在全世界范围内使用。

虽然牙膏随处可见，但还需要其它口腔护理产品来满足患者的需求，包括用于用正畸托槽的治疗、口干、口臭治疗、口腔溃疡、牙齿过敏、干槽症治疗、美白和对于撕裂、出血、割伤、疮、真菌、病毒和细菌感染、晒伤、皮肤损伤以及对于癌性生长的口腔粘膜的护理使那些。这些产品有许多不同的形式，包括：含有活性成分的喷雾，而其它产品包括锭剂、泡沫、凝胶、膏或用于口腔施用的其它材料。不利的是，这些产品中的许多都是暂时解决或掩盖问题的药剂，而没有实际治疗疾病或患者所面临问题的原因。

口腔粘膜的治疗具有影响各种问题的能力，并且需要提供具有足够的用于治疗口腔粘膜的这些病痛的特性的载体的新产品。因此，产生新产品需要产生用于口腔粘膜治疗和施用的安全、可靠并且高效的产品。

发明内容

在优选的实施例中，口腔粘膜载体包含第一和第二聚二甲基硅氧烷，所述第一聚二甲基硅氧烷的粘度在1,000与25,000cP之间，并且第二聚二甲基硅氧烷的粘度在2,000,000cP与3,000,000cP之间；和适合于口腔施用的活性剂。在优选的实施例中，活性剂选自由以下组成的群组：氟化物供体、钙供体、磷酸盐供体、抗微生物剂和其组合。

口腔粘膜载体包含在25％到99％之间的12,500cP聚二甲基硅氧烷和在1％与50％之间的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷；和0.1％-1.5％氟化物供体、抗微生物剂或其组合。

口腔粘膜载体包含在25％-99％之间的1,000cP聚二甲基硅氧烷和在1％与75％之间的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷；和0.1％-1.5％氟化钠、苯扎氯铵或其组合。

在某些实施例中，氟化物供体的浓度在800与1500ppm氟化物之间，如根据的FDA法规对于非处方应用所允许的。在优选的实施例中，氟化物药剂的浓度产生约1000ppm氟化物或约1100ppm氟化物的浓度。在某些实施例中，通过合并约0.4％氟化亚锡、约0.22％的氟化钠和约0.76％的单氟磷酸钠的浓度产生1000ppm氟化物。在某些实施例中，通过合并约0.454％氟化亚锡、约0.243％氟化钠或约0.836％单氟磷酸钠的浓度产生1100ppm氟化物。在某些应用中，处方强度材料可具有5000ppm或更低的浓度。在某些实施例中，氟化物供体选自由以下组成的群组：氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、ACPF(无定形氟化磷酸钙)、氟化胺297和其组合。

一种口腔粘膜载体，其包含两种聚二甲基硅氧烷聚合物，和氟化物；第一聚二甲基硅氧烷聚合物具有式Me₃-O-[SiMe₂]n-Me₃，其中“n”为重复单元数，其粘度介于约1,000与25,000cP之间，并且第二聚二甲基硅氧烷聚合物具有其中n大于第一聚二甲基硅氧烷聚合物的式，并且具有介于约2,000,000cP与3,000,000cP之间的较稠的粘度；其中第一聚二甲基硅氧烷聚合物占配制物的总质量的10％与99％之间，并且所述第二聚二甲基硅氧烷聚合物占配制物的总质量的1％与90％之间。

一种口腔粘膜载体，其包含两种聚二甲基硅氧烷聚合物，和氟化物；第一聚二甲基硅氧烷聚合物具有带有“n”重复单元的式Me₃-O-[SiMe₂]n-Me₃，并且第二聚二甲基硅氧烷聚合物具有比第一聚二甲基硅氧烷聚合物更大的粘度和更多的“n”重复单元；其中第一聚二甲基硅氧烷聚合物与第二聚二甲基硅氧烷聚合物的比率介于100:1到1:8之间。优选地，比率介于约50:1到约1:2之间，或约40:1到约1:1。

一种配制包含第一和第二聚二甲基硅氧烷的口腔粘膜载体的方法，其包含：将一定量的第一聚二甲基硅氧烷添加到离心混合器，所述第一聚二甲基硅氧烷具有比所述第二聚二甲基硅氧烷低粘度；将一定量的至少一种赋形剂添加到所述第一聚二甲基硅氧烷，并且在所述离心混合器中混合所述第一聚二甲基硅氧烷与所述至少一种赋形剂；将一定量的所述第二聚二甲基硅氧烷添加到混合的第一聚二甲基硅氧烷和所述至少一种赋形剂，并且在所述离心混合器中混合所述所得材料。在某些实施例中，将第二聚二甲基硅氧烷以至少两部分(第一部分和第二部分)掺合到第一聚二甲基硅氧烷中。所述第一和第二部分可为相等的量或不等的量。在某些实施例中，所述第二聚二甲基硅氧烷以2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多部分掺合，其中在每个额外量的所述第二聚二甲基硅氧烷之间，将混合物在所述离心混合器中混合。

在某些实施例中，活性成分选自由以下组成的群组：抗生素材料、硫化合物、皮肤愈合化合物、骨骼生长促进化合物、抗微生物剂、局部麻醉剂、抗真菌剂、CoQ₁₀、维生素D、氯己定、在网址https://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135688.pdf识别的FDA专著化合物、壳聚糖、止血材料、抗炎性、局部类固醇、抗炎性化合物、硝酸银、精油、皮肤保护剂、疼痛缓解或阻断剂、氧化锌、小分子、硝酸甘油、尼古丁、激素或其组合。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含磷酸盐供体，其中所述磷酸盐供体选自由以下组成的群组：磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二钙、磷酸三钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢镁、磷酸二镁和其组合。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含选自由以下组成的群组的钙供体：硝酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、硫酸钙、草酸钙、氟化钙、磷酸二钙、磷酸三钙、葡糖酸钙和其组合。在另一实施例中，钙供体还可包括至少一种氨基酸。在另一实施例中，其中氨基酸为赖氨酸。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含选自由以下组成的群组的钾供体：硝酸钾、氯化钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和其组合。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含选自由以下组成的群组的调味剂或甜味剂：留兰香油、冬青油、薄荷油、泡泡糖、樱桃、香草、叶绿素、乙酰磺胺酸K、三氯蔗糖、木糖醇、糖精、环己基氨基磺酸钠和其组合。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含选自由以下组成的群组的抗微生物剂：苯扎氯铵、氯化十六烷基吡啶、反式法呢醇、壳聚糖、氯己定、季铵化合物、酚、双胍和其组合。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含膨胀剂、流动剂、防腐剂或其组合中的一种或多种。如同包括调味剂，向产品提供少量膨胀剂或纹理化剂以赋予材料触感，或改进其施用到牙齿表面的稠度可为适合的。举例来说，患者可偏爱在材料上具有轻微的纹理，以使患者“感觉”像材料保留在口腔粘膜表面上。可能需要膨胀剂，以简单地为产品提供优良的稠度和整体感觉。可类似地将流动剂或助流剂添加到本文的组合物以赋予材料改性的物理性能。举例来说，硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、甘油、棕榈酸酯等是所属领域普通技术人员已知的。

在一个实施例中，口腔粘膜载体还包含选自由以下组成的群组的美白剂中的一种或多种：过氧化脲、单独或与氨基酸(如L-赖氨酸)组合的过氧化钙、二氧化钛、过氧化氢和聚乙烯基吡啶(PVP)与过氧化氢的络合物和其组合。

在优选的实施例中，一种聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。在优选的实施例中，其中至少一种活性剂选自由以下组成的群组：氟化物供体、氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵和其组合。在优选的实施例中，其中氟化物供体选自由以下组成的群组：氟化钠、氟化亚锡、ACPF和其组合。在优选的实施例中，载体，其中第一聚二甲基硅氧烷与第二聚二甲基硅氧烷的比率介于100:1与1:10之间；在50:1与1:2之间；或在40:1与1:1之间。在优选的实施例中，口腔粘膜载体，其中氟化物供体的浓度在0.1％与1.5％之间；或其中氟化物供体的浓度在1与1500ppm之间，或更特别地在800ppm与1500ppm之间。在优选的实施例中，口腔粘膜载体还包含钙供体。在另一优选的实施例中，口腔粘膜载体还包含钾供体。在另一优选的实施例中，口腔粘膜载体还包含调味剂或甜味剂。在另一优选的实施例中，口腔粘膜载体还包含氯化十六烷基吡啶。在另一优选的实施例中，口腔粘膜载体还包含膨胀剂、流动剂、防腐剂或其组合。在另一优选的实施例中，口腔粘膜载体还包含磷酸盐供体。

在另一优选的实施例，一种配制包含第一和第二聚二甲基硅氧烷材料的口腔粘膜载体的方法；其包含将全部第一聚二甲基硅氧烷组分放入混合容器中，并且将一定量的活性成分添加到其中；在离心混合器中将两种组分以3,000RPM混合约10分钟，在混合10分钟之后，将一部分第二聚二甲基硅氧烷添加到现在混合的材料，其中第二聚二甲基硅氧烷的总浓度的五分之一以单独的增量添加，并且添加另一个增量部分的第二聚二甲基硅氧烷之前，将所得材料以3,000RPM混合五分钟增量，直到添加所有的第二聚二甲基硅氧烷并且掺合到口腔粘膜载体中。

在优选的实施例中，方法包含在混合组分之前，与第一聚二甲基硅氧烷和活性剂一起添加钙供体。在优选的实施例中，方法包含在混合组分之前，与第一聚二甲基硅氧烷和氟化物一起添加氟化物、钙、钾供体、十六烷基吡啶、氯化物或其组合。在另一优选的实施例中，方法包含在混合组分之前，与第一聚二甲基硅氧烷一起添加苯扎氯铵或氯化十六烷基吡啶。

在另一优选的实施例，一种口腔粘膜载体组合物，其主要由以下组成：聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。在另一实施例中，组合物，其中第一聚二甲基硅氧烷与第二聚二甲基硅氧烷以100:1与1:10之间的比率组合。在另一实施例中，组合物，其中组合物主要由至少一种活性剂组成。

在另一优选的实施例中，口腔粘膜载体，其中活性剂为选自由以下组成的群组的治疗剂：氟化钠、二氟硅烷、氟化亚锡、APF(酸化的氟化磷酸盐)ACPF(无定形氟化磷酸钙)、ACP(无定形磷酸钙)、单氟磷酸钠、苯扎氯铵、磷酸氢二钾、硝酸钙、氯化十六烷基吡啶、磷酸盐供体、钾供体以及抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、小分子、止吐材料、生物材料、自我复制肽、萜烯和其组合。

在另一实施例中，治疗剂可选自口干治疗剂，其选自由以下组成的群组：匹鲁卡品(pilocarpine)、乙酰胆碱、电解质，如钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐和碳酸盐。在另一实施例中，治疗剂可为选自由以下组成的群组的唾液增强剂：精油提取物、金纽扣花(spilanthes)、木糖醇、羧甲基纤维素和其变体以增强唾液流动。在另一实施例中，治疗剂为选自由以下组成的群组的口臭治疗剂：抗细菌化合物、天然或合成油、臭味消除剂或臭味掩蔽剂。

在另一实施例中，用于口腔溃疡治疗的组合物，其中治疗剂为选自由以下组成的群组的口腔溃疡治疗剂：明矾粉末(硫酸铝钾)、小苏打、益生菌、蜂蜜、椰子油或具有抗微生物特性的其它天然油、氢氧化镁、甘菊、紫锥花、鼠尾草、解甘草甜素(DGL)、锌、维生素B₁₂、抗微生物化合物和其组合。

在另一实施例中，组合物为干槽症治疗，其中治疗剂为选自由以下组成的群组的干槽症治疗剂：疼痛缓解剂、抗细菌剂、组织生长剂。在另一实施例中，其中治疗剂选自由以下组成的群组：NSAID、阿片(opioid)、对乙酰氨基酚、氯己定(chlorhexidine)、甲硝哒唑(metronidazole)、愈创木酚(guaiacol)、丁香酚(eugenol)、秘鲁香脂(balsam of Peru)、氯丁醇、碘仿、布坦本(butamben)、硫酸多粘菌素B(polymyxine B sulfate)、短杆菌素(tyrothricin)、硫酸新霉素(neomycin sulfate)、盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride)和其组合。

在另一实施例中，其中组合物具有美白剂，尤其其中治疗剂为过氧化物。

本文任何实施例的口腔粘膜载体的用途，其治疗口腔真菌、细菌或病毒感染。

附图说明

图1描绘具有n个重复硅氧烷单元的PDMS(聚二甲基硅氧烷)的式的图。

图2描绘关于在24小时时间段内治疗剂(如氯化十六烷基吡啶)释放的本公开的几种不同共混物的释放曲线。

图3描绘关于在24小时时间段内CBD释放的本公开的几种不同共混物的释放曲线。

具体实施方式

口腔粘膜经常受到糖、酒精、低pH和高pH的食品和饮料以及污染或损伤个体的牙齿、牙釉质和牙龈的物质的攻击。幸运的是，如本文所描述，口腔粘膜载体产品产生用于口腔粘膜的几种疾病的有用材料。疾病包括牙齿表面的治疗，例如用于预防龋齿和降低牙齿敏感性。然而，口腔粘膜不仅是牙齿和牙龈，而且许多个体面临的病痛为疼痛、不舒服或令人尴尬，需要用某些活性或非活性成分进行治疗。

举例来说，需要多次对正畸牙齿表面进行治疗，在将粘结剂施用到牙齿之前，对牙齿进行蚀刻以使得托槽能够更好并且更紧固附接。蚀刻只是从牙齿表面去除牙本质或牙釉质层，如果不作治疗，那么可产生敏感性或进入牙齿的通路。因此，在对牙齿进行正畸治疗之后，能够施用在托槽周围，并且到牙齿表面上并且进入口腔粘膜的材料可辅助使牙齿表面重新矿化，以修复可能偶然发生的任何损伤。

许多个体还患有口干。口干出现在患有过敏症的个体，可能只是随着年龄的增长而出现，可由于职业活动，由于环境的相对湿度，空气中存在污染物，由于医疗或其它社会工作出现的。如本文所描述，口腔粘膜载体在提供润滑的触感和赋形剂或另一种治疗剂的递送的时提供屏障，以提供任何数量的口腔护理的需求的缓解。

很大一部分人口还患有口臭。患病的人可能有继发医疗问题，包括因睡眠呼吸暂停或打鼾引起的疾病，还包括那些因其鼻子呼吸困难者或仅因口腔粘膜中细菌积累而导致口臭的呼吸困难者。通常通过更好的护理习惯来进行治疗，包括刷牙和用牙线洁牙，以及通过使用某些口腔漱口水，这常常只是在短时间内掩盖问题。

许多个体还面临因形成口腔溃疡或因过度使用、滥用或病毒性或细菌性疾病的发展而形成的其它口疮的负担。口腔溃疡特别令人沮丧，因为它们似乎不知道的地方形成，并在几天内提供疼痛的疮口。现有技术通常使用如氰基丙烯酸酯的材料涂覆疮口以促进愈合。然而，本发明的实施例的配制物可进一步治疗口疮性溃疡和其它口疮，包括扁平苔癣、口腔炎和疱疹的疮。具有保护特性的新配制物在此领域受到欢迎，以更好地治疗口腔溃疡以及其它口疮和口腔疮。

对于那些患有牙本质去除或牙龈萎缩人，牙齿过敏是关键问题，因为它显露通向口中神经末梢的牙齿表面的小管。这类过敏使进食或饮用疼痛，因为许多材料将引起个体不适。既能治疗牙龈疾病或牙齿表面损伤的潜在问题的材料以及保护屏障，也可显著改变患有过敏的患者的治疗选择。

经常在拔牙手术之后出现干槽症(牙槽骨炎)。虽然现代牙科实践试图防止拔牙，但有时还是需要拔牙以防止进一步的疼痛、不适或减少受损或患病的组织。当在拔牙后形成的血块被释放并且槽内部的骨暴露时，出现干槽症。通常通过用盐水冲洗并用纱布、明胶或另一种密封剂装填伤口来提供治疗。经常添加丁香油或其它防腐材料，以防止细菌感染并舒缓开放性伤口。一旦疼痛消退，伤口就会自行愈合。然而，这类问题可用口腔载体更好地治疗，所述口腔载体为粘膜粘附的，并且可形成更好的屏障并且为具体损伤部位提供缓解。

口腔鹅口疮或口腔念珠菌病是由真菌白念珠菌引起的，所述真菌在口内膜中累积。虽然这是口中的正常生物，但有时口腔粘膜允许过度生长并导致不适，通常在婴幼儿中。用口腔载体和抗真菌剂的治疗性治疗提供用于控制此不适并且消除真菌感染的快速并且高效的方法。

牙齿表面的美白通常由过氧化物提供，所述过氧化物有效地漂白牙齿表面以去除污渍。本发明的实施例提供改进的粘膜粘附材料，其将增加保留时间并且与牙齿表面接触，以提高过氧化物和美白剂的效率。

实际上，仅这些问题中的每一个单独地都是个体和治疗个体的牙科专业人员面临的重大问题。减少龋齿，降低牙本质敏感性，治疗口干、口臭、口腔溃疡、真菌、病毒性或细菌疮以及干槽症的能力将是无价的。实际上，许多患者面临这些病痛，包括牙齿不成熟的儿童，并且包括牙齿成熟的儿童和成人。

具有许多口腔粘膜问题的共同主题是提供两个特征：首先是一种保护剂，以保护有关区域免受口本身的影响，无论是热或冷食品、糖、盐、摄入的材料还是舌头触碰在口内的表面，或只是由于病痛的不适，一种为口腔粘膜提供涂层和屏障保护的材料将为许多病痛提供直接并且持久的缓解。同时，只是保护或提供涂层的物品可降低身体的愈合能力，或将阻止其它产品进入口腔粘膜，为个体提供治疗性缓解。这里，实施例涉及口腔粘膜载体和保护剂产品，其提供用于治疗病痛的赋形剂或治疗剂的载体和贮存器以及提供口腔粘膜内部皮肤保护的屏障材料。

口腔粘膜载体和保护剂包含具有第一粘度的第一聚二甲基硅氧烷产品。图1详述具有“n”重复单元数的聚二甲基硅氧烷的通式。重复单元数“n”越大，材料的粘度越大。口腔粘膜载体和保护剂还包含具有第二粘度的第二聚二甲基硅氧烷产品，其中第二聚二甲基硅氧烷产品的粘度比第一聚二甲基硅氧烷产品的粘度大至少2,000,000cP，并且优选地比第一聚二甲基硅氧烷产品的粘度大至少2,100,000、2,200,000、2,300,000、2,400,000或2,500,000cP。在某些实施例中，差在2,500,000与3,000,000cP之间。cP单位(厘泊)为动态粘度的单位。两种粘度的组合提供一种通过形成粘膜粘附到牙齿表面或口腔粘膜的层提供物理屏障的材料，其中材料一旦涂覆到牙齿表面或粘膜表面上就通过强粘附耐去除。因此，此材料在牙齿表面和口腔粘膜上形成此涂层屏障。然而，它还充当用于治疗本文所描述的一种或许多病痛的赋形剂或治疗剂的贮存器。

举例来说，口腔粘膜载体和保护剂可呈膏、凝胶、泡沫、气雾剂、液体的形式，或提供为食品材料，如锭剂或软糖。这些形式中的每一种都允许施用到口中，其中口腔粘膜载体涂覆口腔粘膜的表面。此后，掺合到聚二甲基硅氧烷中的材料释放到口腔粘膜中或牙齿表面上，其中这类产品的功效可允许治疗口腔粘膜。

本公开的实施例详述不含松香，不需要使用醇作为溶剂并且不含水的载体材料。实际上，去除松香和溶剂的能力为那些对松香过敏或对现有产品中的酒精残留敏感的人提供了新产品。本文的实施例允许形成与牙齿和口腔粘膜表面高度粘附的载体，并允许携带活性剂以沉淀到牙齿表面上。

如本文所用，术语活性剂、添加剂和赋形剂互换使用，意指除聚二甲基硅氧烷组分外添加到本发明的实施例的载体产品的任何材料。此术语包括额外的赋形剂和治疗剂，并且包括但不限于：调味剂、着色剂、粘结剂、膨胀剂、防腐剂、酒精、二氧化钛、甜味剂、二甲基丙烯酸酯、蜡、脂肪、油、

(甲基乙烯基醚[MVE]和马来酸酐的合成的交替共聚物)、流动剂、稳定剂、唾液增强剂等。

如本文所用，术语治疗剂或治疗化合物意指如所属领域的技术人员理解的为口腔粘膜中的至少一个细胞提供医药、愈合或治疗作用的材料。非限制性实例包括：某些氟化物或钙供体、氟化钠、二氟硅烷、氟化亚锡、APF(酸化的氟化磷酸盐)ACPF(无定形氟化磷酸钙)、ACP(无定形磷酸钙)、单氟磷酸钠、苯扎氯铵、磷酸氢二钾、钙化合物、硝酸钙、氯化十六烷基吡啶、磷酸盐供体、钾供体以及抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗生素剂、小分子、止吐剂、生物材料、自我复制肽、萜烯和其组合。

本公开的口腔粘膜载体的组分

聚二甲基硅氧烷，也被称为聚二甲基硅氧烷或PDMS，为基于聚合物的重复单元数而变化尺寸的硅酮类聚合物。聚二甲基硅氧烷具有广泛的用途，例如用于止汗剂、护肤霜、皮肤乳液、防晒霜、沐浴油、护发产品，和作为用于口腔产品的涂层。皮肤护理产品具有广泛的用途，并且聚二甲基硅氧烷依赖于其特性作为多种化妆品配制物的基础，其特性为疏水性、粘度范围、润滑特性、低表面张力、透明、无味、无臭、惰性，并且可与多种其它材料混溶。

实际上，在许多化妆品配制物中依赖于各种粘度的聚二甲基硅氧烷，其中聚二甲基硅氧烷用于填充不均匀纹理和细纹，如妆前乳、粉底或乳液。此外，如硅酮油，它如以防晒霜或其它皮肤乳液在皮肤上提供保护层。

聚二甲基硅氧烷还用于护发产品中，以提供光滑度，尤其在护发素或解结产品中。实际上，将聚二甲基硅氧烷并入到所述产品中有助于使头发光滑，并易于减少或去除头发中的结。此外，在许多护发产品中，聚二甲基硅氧烷用于在头发上留下光亮或光泽。这是由于产品涂覆头发，并在头发本身上留下了一小层材料。

PDMS具有典型的式：

其中重复单元数“n”影响材料的粘度。聚二甲基硅氧烷产品通常通过其粘度以各种配制物出售。这里，我们组合至少两种不同粘度的聚二甲基硅氧烷，一种优选地粘度介于约1,000cP与25,000cP之间，并且第二种优选地粘度介于约2,000,000cP与3,000,000cP之间，并且最优选介于约2,100,000与2,900,000，或2,200,000与2,800,000，或2,300,000与2,700,000，或2,400,000与2,600,000或最优选地约2,500,000cP之间。当购买这些材料时，典型的分析证书将提供如通过旋转测试确定的粘度，并且每个分析将提供证书材料的规格限制，通常在规定的规格的约10％，或约5％，或约1％内。举例来说，对于规定的具有2,500,000cP粘度的材料，在本文的实施例中使用的材料包含2,312,500到2,687,500cP的规格范围。

FDA已批准聚二甲基硅氧烷用于个人护理产品，并且材料大体上被认为安全使用。实际上，FDA列出至少16个用于聚二甲基硅氧烷的局部、经皮和口腔应用的条目。其中，四个专门针对口腔应用列出，即聚二甲基硅氧烷100、350、350和1000，其中重复的350个条目一个针对胶囊，另一个针对“持续作用的胶囊”。因此，聚二甲基硅氧烷具有FDA已知和预期的安全性。

聚二甲基硅氧烷的粘度差仅在于分子的重复聚合物单元的数量。举例来说，具有更大重复单元数的聚合物将倾向于限制聚合物的运动，并且因此将具有比较低重复单元数的聚合物更大的粘度。然而，当商业上购买这些聚二甲基硅氧烷产品时，在几乎每个实例中，材料按其粘度出售，中范围或变化为规定粘度的约1％-10％。

在产生本发明口腔粘膜载体产品的配制物时，我们需要证实所有上述考虑，即：活性成分的速率或释放、粘附力，以及材料的美观性和触觉响应，以生成优良产品。如在下文配制物1-9和表3中详述，我们测试几种不同的基本配制物，一种使用1,000cP组分与2,500,000cP聚二甲基硅氧烷，并且第二种其中1,000cP聚二甲基硅氧烷被12,500聚二甲基硅氧烷替换。我们还测试使用25,000、50,000cP和100,000cP与2,500,000聚二甲基硅氧烷混合的变体。最后，我们测试1,000和12,500聚二甲基硅氧烷与较低的1,500,000cP聚二甲基硅氧烷，以便评估不同浓度和与不同基础材料的材料。

概括地说，无论是否利用1,500,000、2,000,000、2,500,000或3,000,000cP粘度的第二聚二甲基硅氧烷，包含粘度小于50,000cP的第一聚二甲基硅氧烷的组合物比50,000cP或更大的那些更有效。此外，在一定程度上，粘度差似乎也是重要的，即使用2.5cP聚二甲基硅氧烷的那些作用比与1,500,000cP产品混合的那些更好。然而，这不是说50,000cP的材料，即较低粘度的聚二甲基硅氧烷，没有明显优于目前可用的材料。因此，在最广泛意义上，不同粘度的两种聚二甲基硅氧烷材料的组合提供明显的优点。

在优选的实施例中，在1,000cP与50,000cP之间，并且最佳地在1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷与2,500,000cP的第二聚二甲基硅氧烷掺合并产生最佳保留率和与口腔粘膜的粘附，同时还允许适当的感觉、物理特性和释放曲线。

在优选的实施例中，一种口腔粘膜载体组合物，其由以下组成：聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。

在另一优选的实施例中，组合物，其中第一聚二甲基硅氧烷与第二聚二甲基硅氧烷以100:1与1:10之间的比率组合。在另一优选的实施例中，其中组合物包含两种或更多种活性剂。在另一优选的实施例中，组合物包含至少一种治疗剂。

在另一优选的实施例中，组合物，其中活性剂为膨胀剂。在另一优选的实施例中，其中膨胀剂为可食用蜡。在另一优选的实施例中，其中膨胀剂占组合物的总重量的0.01％与15％之间。

在另一优选的实施例中，组合物，其中活性剂为选自由以下组成的群组的治疗剂：氟化钠、二氟硅烷、氟化亚锡、APF(酸化的氟化磷酸盐)ACPF(无定形氟化磷酸钙)、ACP(无定形磷酸钙)、单氟磷酸钠、苯扎氯铵、磷酸氢二钾、硝酸钙、氯化十六烷基吡啶、磷酸盐供体、钾供体以及抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、小分子、止吐材料、生物材料、自我复制肽、萜烯和其组合。

用于口腔粘膜载体用途的产品的配制物

在形成口服配制物时，通常配制物不仅包括载体，并且尤其包括活性成分。在另一实施例中，载体和活性成分进一步与一种或多种赋形剂组合，通常添加赋形剂以生成特定配制物，或改进配制物的稠度、粘度、纹理、味道、感觉或合并包括用于口腔治疗的其它活性成分。

这些口腔粘膜载体和保护剂材料的主要用途是用于使牙齿重新矿化。举例来说，如先前描述的正畸托槽治疗可需要对牙齿牙釉质表面进行一定蚀刻或损伤。因此，在粘附托槽之后，牙齿表面的治疗将有利于辅助重新矿化和防止由于因托槽的正畸施用减弱或去除牙釉质表面而导致的敏感性或龋齿。非处方强度，即小于1,500ppm，可适合于长期使用，然而，5,000ppm浓度还可适合于在牙科诊所在处方下施用，牙科诊所可通过处方定购较高ppm的浓度。这类材料的施用通常通过液体、膏、泡沫或凝胶，例如施用到牙齿表面，或邻近放置在牙齿表面上的托槽。研究已证实，高浓度的氟化物示出当在牙科就诊时施用氟化物时显著防止不成熟的和成熟的牙齿表面的龋齿发生率。

举例来说，处方强度氟化物口腔粘膜载体和保护剂产品经由许多不同应用涂刷或施用，并且涂刷或涂覆每个牙齿表面，并且通常约1到8小时保留在原位，其中典型的治疗使产品在牙齿表面上在4到6小时之间。施用后立即进食和饮用有限的饮食是可接受的，但是刷牙齿表面或摩擦牙齿表面的其它食品或饮料材料将过早地从牙齿表面去除一些产品。

此产品不同于现有经常利用天然树脂的氟化物产品，所述天然树脂干燥成像着色的黄色或棕色，这由于外观对大多数用户是有问题的，并且此产品还消除或减少因树脂类氟化物产品的不舒服味道和纹理。实际上，本文所描述的口腔粘膜载体和保护剂在牙齿表面上留下光滑的涂层并且可用许多调味剂调味。具体来说，此产品不包括松香，并且因此还不包括松香类产品所需的酒精溶剂。

本发明的实施例的口腔粘膜载体被开发成粘附到口腔粘膜表面，其中材料本身充当治疗剂(如氯化十六烷基吡啶)的贮存器，以允许在口腔环境中期望的抗微生物活性。实际上，如图2所描绘，图提供基于三种不同配制物的氯化十六烷基吡啶材料的氯化物释放的值，一种具有1:1比率的2,500,000cP和1,000cP聚二甲基硅氧烷，第二种具有1:4比率的2,500,000和1,000cP聚二甲基硅氧烷，并且第三种在100％1,000cP聚二甲基硅氧烷下。时间和释放曲线在允许氯化物离开载体以及使治疗剂释放到粘膜表面上都是有帮助的。

下表3详述本公开的几种不同的配制物，每种具有不同量的力(峰值粘附力)和(粘附的总功)，其提供每种材料相对于其粘附力的值。具有较大粘附力那些将要通常比具有较低峰值粘附力的保留在粘膜表面更长的时间。因此，与使用低百分比的较高粘度聚二甲基硅氧烷的那些相比，使用较高百分比的较高粘度聚二甲基硅氧烷的配制物具有更大的粘附特性。

同时，在峰值粘附力与试剂(图2中为氯化物)的溶解速率之间必须存在平衡。图2提供具有较高量的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷的那些具有较慢的氯化物从载体溶解的速率。在两种聚二甲基硅氧烷材料为1:1比率下，氯化物释放速率几乎为本公开的其它两种测试的释放曲线的二分之一。因此，虽然仅具有1,000cP聚二甲基硅氧烷的产品在0-5小时具有最快的释放曲线，但是在24小时，其总释放与4:1(低粘度:高粘度聚二甲基硅氧烷)比率产品几乎相同。并且，4:1比率产品比1,000cP材料的粘附具有显著并且明显的改进。因此，使用具有2,500,000cP聚二甲基硅氧烷的材料，向口腔粘膜的有效释放将高得多，因为它们将在口腔粘膜上保留比没有高粘度聚二甲基硅氧烷的那些更长的持续时间。

在24小时，1:1比率产品的释放曲线达到超过40ppm氯化物每克的载体。这些释放曲线的重要性在于评估释放速率的两方面的问题，所述释放速率允许摄入释放的氯化物，同时平衡将材料维持在口腔粘膜表面上的粘附需要。举例来说，如果单独的1,000cP材料，那么在30分钟从口腔粘膜表面洗掉，其快速释放速率是不足够的，因为它将没有足够的时间使治疗剂释放。类似地，太快速的释放可只是将材料释放到唾液中，而不允许治疗剂充分摄入口腔粘膜组织。因此，当考虑口腔粘膜表面时，稍慢的释放可为有益的，并且最终超过快速释放。

为了证实释放曲线，测试第二活性剂以确定释放曲线，如图3所描绘，即CBD从材料释放。图3详述与图2的那些相比高度类似的发现的集合，即最低粘度材料具有较快的释放曲线，但是总释放曲线与使用4:1低粘度与高粘度聚二甲基硅氧烷的比率的产品的将近相同。实际上，虽然在图中未描绘，但是在类似的研究中还测试了氟化物释放，并且在释放方面也证实相同的一般原理。因此，几种不同的材料均示出类似且一致的从材料释放的曲线。

出于用于施用到牙齿表面的膏、凝胶、泡沫、液体、气雾剂或食品材料的目的，本公开的口腔粘膜载体还必须具有允许在室温下施用材料的曲线。实际上，需要易于施用，以确保材料恰当地施用，并且还辅助其最终使用。需求加热或冷藏或以专门施用器施用的材料很可能面临来自将施用这些材料的专业人员的负担，并且因此产品的权益将保留在抽屉中未使用，而不是在牙齿表面上。因此，当材料呈膏、凝胶或泡沫形式时，优选地为可刷或涂刷到牙齿表面上的凝胶或膏状稠度。当为液体时，它必须能够在口中荡洗以涂覆，或当呈气雾剂形式时，它必须能够出于涂覆目的很容易地喷涂到口中。对于食品材料，维持形式，或允许涂覆在材料上将为有利的，最后，材料一旦与口腔粘膜接触，就必须粘附到牙齿和口腔组织，并且然后允许唾液和口腔粘膜的特性，以使赋形剂和治疗剂从载体释放。

本发明的实施例的聚二甲基硅氧烷载体产品减少现有树脂类口腔材料。此外，这些天然树脂需要酒精或其它溶剂进行施用，并且然后在牙齿表面上留下黄色或棕色膜。这切实是美观性问题，但是对于使用这类产品的儿童、青少年和成年人，通常不愿将产品在牙齿表面上维持必要的持续时间，以使氟化物转移到牙齿表面。因此，材料通过洗涤、刷牙、用牙线洁牙或只是通过舌头作用摩擦掉。实际上，现有树脂类口腔产品经常受在牙齿表面上的触觉感觉的困扰，其感觉垢或污秽，且因此将舌头作用施加到牙齿表面，这最终以增加的速率去除口腔粘膜载体。本发明的实施例包含口腔粘膜载体和保护剂，其在施用到牙齿表面之后具有透明颜色，并且因此消除在许多树脂类材料中存在的棕色或黄色着色。

此外，使用聚二甲基硅氧烷材料在牙齿表面上以及口腔粘膜表面上提供光滑和清洁的触觉涂层。实际上，聚二甲基硅氧烷产品经常因其能力用于充当润滑剂或光滑纹理。因此，通过在牙齿和口腔粘膜表面上形成光滑表面，将减少舌头运动，并且因此与依赖于天然树脂作为载体的那些相比，减少本公开的聚二甲基硅氧烷类配制物的去除。通过减少配制物的去除，自然地，材料在牙齿或口腔粘膜表面上的时间将增加，并且因此改进材料向牙齿表面和口腔粘膜的释放。

口腔粘膜载体的主要治疗剂组分可包括氟化物。氟化物有几种不同的形式，但是在聚二甲基硅氧烷载体中提供，使其极为接近牙齿表面放置，并且当口腔粘膜载体施用并粘附到(或邻近)牙齿表面时，将赋予重新矿化特性。举例来说，氟化钠为常见的氟化物添加剂。还可利用所属领域的技术人员已知的其它氟化物，例如在其它口腔护理产品中已知和使用的氟化亚锡、ACPF等。出于重新矿化目的，这些中的每种可合适地作为氟化物供体添加。

在某些实施例中，经常使用调味剂或甜味剂以当施用材料时提供令人愉快的味道。在上文所描述的一些实施例中，本发明的牙齿涂膜组合物可进一步包括一种或多种甜味剂、调味剂和着色剂。可采用任何合适的调味剂或甜味材料。合适的调味剂成分的实例包括天然或人造味道如：天然调味剂、调味油，例如包括但不限于：留兰香、薄荷、冬青、丁香、鼠尾草、桉、马乔莲、肉桂、橘、蔬菜、坚果、水果和树莓的油。其它调味剂可包括油树脂、香精或提取物、蛋白水解产物、馏出物或焙烤、加热或酶解的任何产物，其含有来源于以下的调味成分：香辛料、水果或果汁、蔬菜或蔬菜汁、可食用酵母、草药、树皮、芽、根、叶或类似的植物材料、肉、海产食物、家禽、蛋、乳制品或其发酵产物，以及如所属领域的一般技术人员已知的其它天然和合成调味剂。。

合适的甜味剂包括但不限于：营养和无营养甜味剂，包括蔗糖、果糖、葡萄糖、高果糖玉米糖浆；糖醇，如木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤藻糖醇；和人造的，如三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、糖精、景天糖精和纽甜；其它还可包括：乳糖、麦芽糖、环己基氨基磺酸钠、紫苏葶、AMP(天冬氨酰基苯基丙氨酸甲酯)。如所属领域的一般技术人员已知的其它天然和合成甜味剂。

合适地，以组合物的重量计，香料和/或甜味剂可各自或一起占至多10％，或至多5％，或至多4％，或至多3％，或至多2％，或至多1％，或0.5％到1％。在某些实施例中，提供没有调味剂或甜味剂的材料可为优选的，然而，材料可然后几乎没有香料，并且可引起患者担心材料不在牙齿表面上。因此，少量甜味剂或调味剂可帮助患者理解材料存在。

添加调味剂的潜在问题是，它可增加材料从口腔粘膜表面洗掉的速率，并且因此减少活性成分或材料在牙齿或口腔粘膜表面(包括但不限于患者的牙龈、舌头、脸颊、口的上和下部以及喉的部分)上存在的时间。虽然唾液流动在许多情况下为必要的，以确保材料施用到所有口腔表面，但是快速洗掉材料降低产品的功效。因此，聚二甲基硅氧烷载体的粘膜粘附特性为重要的，以确保材料邻近口腔粘膜或牙齿表面保留足够的持续时间以使赋形剂或治疗剂释放。

添加膨胀剂或纹理。如同包括调味剂，向产品提供少量膨胀剂或纹理化剂以赋予材料质量和物质，赋予触感，或改进其施用到牙齿表面的稠度可为合适的。举例来说，添加蜂蜡、其它天然蜡、脂肪、油、

(甲基乙烯基醚[MVE]和马来酸酐的合成交替共聚物)，和可改性最终产品的流动、纹理和粘度的其它试剂。其它膨胀剂可包括甘露糖醇、磷酸二钙、硫酸钙、干淀粉、纤维素、高岭土、氯化钠、无水乳糖、山梨糖醇、蔗糖等。所属领域的一般技术人员认识到膨胀剂经常用于形成医药和口腔产品，并且因此理解如本文所用的术语的含义。

此外，可添加流动剂以改性材料的最终物理特性，以赋予更大或较小的粘度，或产品在口中接触含水的唾液后流动或保留在其目标位置中的能力。举例来说，硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、甘油、棕榈酸酯等是所属领域普通技术人员已知的。所属领域的一般技术人员认识到流动剂经常用于医药产品的配制物，并且因此理解如本文所用的术语的含义。

额外的治疗材料可合适地并入本发明的口腔制备物中，如美白剂，包括过氧化脲、过氧化钙、二氧化钛、过氧化氢、聚乙烯基吡啶(PVP)和过氧化氢的络合物、防腐剂、维生素，如维生素B₆、B₁₂、E和K、硅酮、叶绿素化合物、用于治疗牙本质过敏的钾盐，如硝酸钾，以及抗牙结石剂，如三聚磷酸钠和二和四碱金属焦磷酸盐，如焦磷酸二钠和焦磷酸四钠，以及钙类盐，如单独或与氨基酸(L-精氨酸和L-赖氨酸)组合的磷酸二钙、磷酸三钙、沉淀碳酸钙。当存在时，这些试剂以不显著不利地影响期望特性和特征的量并入本发明的组合物中，并且因此通常以在总组合物的0.1重量％与10％重量％之间添加。

苯扎氯铵也可因其作为防腐剂和消毒剂并且还因其防腐剂特性的作为治疗材料添加。然而，当以足够的浓度使用时，其作为在口腔粘膜中的防腐剂的用途可有助于减少可损伤口腔粘膜的细菌群体。其它抗细菌剂可包括但不限于氯化十六烷基吡啶、反式法呢醇、壳聚糖、氯己定、季铵化合物、酚、双胍和其组合。

硝酸钙和其它钙供体材料可与氟离子供体结合使用。提供氟化物和钙供体的目的将允许牙齿表面更大程度重新矿化。本文描述的载体不含水。除非具体添加剂包含水，否则因此整个组合物不含水。

在某些实施例中，也可适合于添加钾供体，如磷酸氢二钾或用于牙齿敏感性治疗的其它钾盐。额外的钾供体，如硝酸钾、氯化钾和磷酸二氢钾通常用于对抗和降低牙齿敏感性。此外，精氨酸和赖氨酸以及氟化物、草酸盐(如草酸钾)、生物玻璃、ACP或酪蛋白-磷酸肽-ACP和其它已知材料可用于治疗牙齿敏感性。

在某些实施例中，可适合于以磷酸盐供体添加，包括如ACP、酪蛋白-磷酸肽-ACP、磷酸二氢盐、磷酸氢二钾、磷酸二钙、磷酸三钙、磷酸二氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢镁、磷酸二镁和如所属领域的一般技术人员已知的其它供体、其盐和其组合。

口腔粘膜载体和保护剂材料可在将防止细菌生长或防止变坏的条件下配制。当然，通过包括某些抗细菌剂，可提供增加的安全性和延长的存放期。材料可在口腔护理产品领域中所属领域的技术人员已知的普通程序下配制并且然后灭菌。替代地，灭菌过程不是必要的。

口干症或口干治疗可包括匹鲁卡品、乙酰胆碱、电解质，如钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐和碳酸盐。唾液增强剂可有利地包括在本公开的粘膜载体配制物中，并且包括例如：精油提取物、金纽扣花、木糖醇、羧甲基纤维素和其变体，以增强唾液流动。

口臭治疗可包括许多本文所描述的抗细菌剂化合物，和/或天然或合成油或臭味消除剂或臭味掩蔽剂。

因为载体本身保护并涂覆口腔溃疡，因此可不使用任何额外的化合物来提供口腔溃疡治疗，然而也可包括额外的赋形剂或治疗化合物。明矾粉末(硫酸铝钾)、小苏打、益生菌、蜂蜜、椰子油或具有抗微生物特性的其它天然油、氢氧化镁、甘菊、紫锥花、鼠尾草、解甘草甜素(DGL)、锌、维生素B₁₂和如本文所描述的其它抗微生物材料。

干槽症治疗通常包含止痛药作为第一道防线。举例来说，常见的NSAID或其它止痛药，以及其它疼痛缓解材料，包括对乙酰氨基酚或阿片类材料。此外，抗细菌剂或抗微生物剂可为合适的。此外，用于组织生长和愈合的试剂可为合适的。举例来说，以下化合物为可能的添加剂的非限制性列表：NSAID、阿片、对乙酰氨基酚、氯己定、甲硝哒唑、愈创木酚、丁香酚、秘鲁香脂、氯丁醇、碘仿、布坦本、硫酸多粘菌素B、短杆菌素、硫酸新霉素、盐酸丁卡因和其组合。

如所属领域的普通技术人员已知的，可合适添加过氧化物(美白)。在某些情况下，过氧化物还可因其抗细菌和抗微生物特性使用。

THC口服吸收缓慢，其中在给药后1-5小时出现峰值浓度。与吸入时至多27％相比，当口服给药时，THC生物利用度为6％。在20mg剂量的口服THC之后，血浆THC最大浓度为4.4-11.0μg/L。一旦吸收，THC被细胞色素P450肝混合功能氧化酶系统氧化为等效的11-羟基-THC(11-OH-THC)，并进一步代谢为非活性的11-去甲-9-羧基-THC(THCCOOH)。

CBD具有与THC类似的口服吸收和生物利用度。在口服胶囊中10mg CBD+10mg THC的剂量后，平均(SD)峰值血浆浓度为2.5(2.2)μg/L CBD和6.4(3.1)μg/L THC，并且在口含Sativex(10mg THC+10mg CBD)之后为3.0(3.1)μg/L CBD和6.1(5.4)μg/L THC。在口服给药之后，CBD达到最大浓度的时间(T_max)为1.3(0.8)小时，并且THC为1.0(0.6)小时，并且在口含给药之后，CBD为2.8(1.3)小时，并且THC为2.4(1.1)小时。

这些口腔粘膜载体和保护剂材料的主要用途为用于递送化合物，具有任何额外口服益处的辅助益处。这些可包括重新矿化以防止或减少龋齿，或用于正畸托槽治疗，如先前描述，可需要对牙齿牙釉质表面进行一些蚀刻或损伤。因此，在粘附托槽之后，牙齿表面的治疗将有利于辅助重新矿化和防止由于因托槽的正畸施用减弱或去除牙釉质表面而导致的敏感性或龋齿。

制造聚二甲基硅氧烷口腔粘膜载体产品的方法

两种不同粘度的聚二甲基硅氧烷的混合物，特别是粘度具有这类显著差的那些的混合物，提供很大的在组分的制造和混合方面的障碍。实际上，不能只是将所有的组分添加到混合桶并且混合/搅拌组分以产生速溶配制物。测试几种不同的方案以允许组分彻底混合，直到生成适当的过程。

作为实例，在几种不同的混合应用中测试下文实例1的组分。最初，将所有组分一起放置在单个混合器皿中，并且用磁力搅拌棒混合。由于材料的粘度，不可能混合。另外的测试尝试使用旋转/转动混合叶片。然而，除了最小量的2,500,000cP材料外，材料的粘度使其困难，并且叶片将大量的空气引入到产品中，使其不适合使用。在反复试验之后，在以下实例中发现利用离心力辅助混合的无叶片混合系统对于两种不同粘度的硅酮材料和额外的赋形剂的混合是有效的。

实例

实例1

Flacktek离心混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化钠。最初，将17.6克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.02克的氟化钠添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，2.4克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.48克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

遵循与实例1相同的程序制备后续配制物实例。下表列出具体配制物实例中使用的组分比率。

表1：

实例6

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；氟化钠。最初，将17.6克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.02克的氟化钠添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，2.4克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.48克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

表2：

使用如文献中所描述的拉伸测试方法测量上文九种聚二甲基硅氧烷口腔粘膜配制物的粘膜粘附。在室温下(23±1℃)使用Brookfield CT3纹理分析仪。在容器中使用二十(20)克样品，并且在填充容器的两分钟内进行测量。测量每种配制物的峰值附着力(n＝6)。这些值在下表3中报告。测量每种口腔粘膜配制物的总粘附功(n＝6)。这些值在下表3中报告。较大的负数表示较大的附着力和较大的总粘附功。

表3：

配制物	峰值附着力(N)	总粘附功(N●秒)
			1	-1.5±0.03	-0.68±0.02
2	-5.4±0.15	-2.0±0.03
			3	-12.9±1.2	-5.3±0.09
4	-28.5±2.7	-10.8±0.32
			5	-41.2±1.7	-16.5±0.60
6	-9.9±0.33	-3.7±0.06
			7	-13.8±0.28	-6.6±0.14
8	-18.6±1.7	-10.9±0.30
			9	-35.3±4.0	-16.0±0.65

实例10

聚二甲基硅氧烷正畸托槽治疗实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化钠。最初，将15克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化钠添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.0克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化钠；硝酸钙。最初，将10克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化钠添加到混合杯。然后将20毫克的硝酸钙添加到混合杯。将三种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，10克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以2.0克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化钠；硝酸钙；磷酸氢二钾。最初，将10克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化钠添加到混合杯。然后将20毫克的硝酸钙添加到混合杯。然后将10毫克的磷酸氢二钾添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，10克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以2.0克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化钠；硝酸钙；磷酸氢二钾、留兰香油。最初，将18克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化钠添加到混合杯。然后将20毫克的硝酸钙添加到混合杯。然后将10毫克的磷酸氢二钾添加到混合杯。接下来，将80毫克的留兰香油添加到混合杯。将五种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，2克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.4克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化钠；硝酸钙；磷酸氢二钾、留兰香油；氯化十六烷基吡啶。最初，将19克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化钠添加到混合杯。然后将20毫克的硝酸钙添加到混合杯。然后将10毫克的磷酸氢二钾添加到混合杯。接下来，将80毫克的留兰香油添加到混合杯。然后将100毫克的氯化十六烷基吡啶添加到混合杯。将六种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，1克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.2克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化亚锡。最初，将10克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化亚锡添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，10克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以2.0克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合5分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；氟化亚锡；硝酸钙；磷酸氢二钾、留兰香油；氯化十六烷基吡啶。最初，将19.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化亚锡添加到混合杯。然后将20毫克的硝酸钙添加到混合杯。然后将10毫克的磷酸氢二钾添加到混合杯。接下来，将80毫克的留兰香油添加到混合杯。然后将100毫克的氯化十六烷基吡啶添加到混合杯。将六种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.25克的两个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷口干治疗

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、碳酸氢钠。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.5克的碳酸氢钠添加到混合杯。接下来，将0.5克的酒石酸添加到混合杯。接下来，将0.5克的柠檬酸添加到混合杯。接下来，将0.5克的柠檬酸钠添加到混合杯。将这五种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)。最初，将9.5克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。两种聚二甲基硅氧烷一起的混合物为润滑配制物。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；龙胆；辣椒；富酪蛋白。最初，将18.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.2克的龙胆添加到混合杯。接下来，将0.1克的辣椒添加到混合杯。接下来，将0.01克的富酪蛋白添加到混合杯。将这四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.1克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷口臭递送实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；薄荷油。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.04克的薄荷油添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；肉桂油。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.04克的肉桂油添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；冬青油。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.04克的冬青油添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷口腔溃疡和口疮(口疮性溃疡、疱疹、口腔炎、扁平苔癣)递送实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；醋酸氟轻松。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将50毫克的醋酸氟轻松添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；苯佐卡因。最初，将16.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将2克的苯佐卡因添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，3.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.67克的三个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；硝酸银。最初，将15.1克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.4克的硝酸银添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，4.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；曲安西龙；氯己定；利多卡因。最初，将18.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.1克的曲安西龙添加到混合杯。接下来，将0.1克的氯己定添加到混合杯。接下来，将1克的利多卡因添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，1.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.5克的三个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；醋酸氟轻松；留兰香油；壳聚糖。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将50毫克的醋酸氟轻松添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将0.1克的壳聚糖添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷干槽症治疗递送实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；对乙酰氨基酚；氯己定；甲硝哒唑。最初，将19.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.5克的布洛芬添加到混合杯。接下来，将0.1克的氯己定添加到混合杯。接下来，将0.5克的甲硝哒唑添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.25克的两个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；愈创木酚；丁香酚；秘鲁香脂；氯丁醇。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.5克的布洛芬添加到混合杯。接下来，将1克的愈创木酚添加到混合杯。接下来，将0.4克的丁香酚添加到混合杯。接下来，将0.4克的氯丁醇添加到混合杯。将五种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；碘仿；丁香酚；布坦本。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.4克的碘仿添加到混合杯。接下来，将0.4克的丁香酚添加到混合杯。接下来，将0.8克的布坦本添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；硫酸多粘菌素B；短杆菌素；硫酸新霉素；盐酸丁卡因。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.5克的多粘菌素B添加到混合杯。接下来，将0.5克的短杆菌素添加到混合杯。接下来，将0.5克的硫酸新霉素添加到混合杯。接下来，将0.4克的盐酸丁卡因添加到混合杯。将五种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷粘膜炎治疗递送实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；葡糖酸氯己定；利多卡因。最初，将18.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.3克的葡糖酸氯己定添加到中混合杯。接下来，将1.5克的利多卡因添加到混合杯。将三种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以单个增量添加，并且将配制物混合五分钟。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；葡糖酸氯己定；利多卡因；帕利夫明。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.3克的葡糖酸氯己定添加到中混合杯。接下来，将1.5克的利多卡因添加到混合杯。接下来，将5毫克的帕利夫明添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；葡糖酸氯己定；利多卡因；帕利夫明；磷酸氢二钾；氯化钙。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.3克的葡糖酸氯己定添加到中混合杯。接下来，将1.5克的利多卡因添加到混合杯。接下来，将5毫克的帕利夫明添加到混合杯。接下来，将0.5克的磷酸氢二钾添加到混合杯。接下来，将0.5克的氯化钙添加到混合杯。将六种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷美白治疗递送实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；过氧化脲。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的过氧化脲添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；过氧化脲；留兰香油。最初，将18.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的过氧化脲添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。将三种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.1克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合5分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；过氧化脲；留兰香油；硝酸钾。最初，将9.5克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的过氧化脲添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将0.75克的硝酸钾添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

聚二甲基硅氧烷牙齿过敏治疗递送实例

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；硝酸钾。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的硝酸钾添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；硝酸钾；留兰香油。最初，将14.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的硝酸钾添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。将三种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，4.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.5克的三个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；硝酸钾；留兰香油；氯化锌。最初，将18.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的硝酸钾添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将0.5克的氯化锌添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.1克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；硝酸钾；留兰香油；氯化锌、磷酸钙。最初，将14.5克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的硝酸钾添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将0.5克的氯化锌添加到混合杯。接下来，将0.4克的磷酸钙添加到混合杯。将五种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，4.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(25,000cP)；硝酸钾；留兰香油；氯化锌、磷酸钙；氟化钠。最初，将9.5克的25,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将1克的硝酸钾添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将0.5克的氯化锌添加到混合杯。接下来，将0.4克的磷酸钙添加到混合杯。接下来，将20毫克的氟化钠添加到混合杯。将六种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

添加CBD

实例11：Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)。最初，将17.1克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，经由1mL的非水性提取物油将25mg的CBD提取物添加到混合杯。将两种材料以3,000RPM混合10分钟。接下来，1.9克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.38克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

遵循与实例11相同的程序制备后续配制物实例。下表列出具体配制物实例中使用的组分比率。

表4：

实例16

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；CBD。最初，将17.1克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将12.5mg的苯扎氯铵添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，1.9克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.38克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

表5：

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；12.5mg CBD，和制霉菌素。最初，将10.1克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将0.5mL(12.5mg的CBD)和0.4克的制霉菌素添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；CBD、杆菌肽；新霉素；多粘菌素B。最初，将18.5克的12,500cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将12.5mg CBD和1.45克的杆菌肽添加到混合杯。接下来，将70mg的新霉素添加到混合杯。接下来，将14mg的多粘菌素B添加到混合杯。将四种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，0.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以0.1克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(1,000cP)；CBD、氨甲环酸。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将12.5mg CBD和1克的氨甲环酸添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(25,000cP)；CBD。最初，将9.5克的25,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将25mg CBD添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

THC递送配制物

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷(12,500cP)；25％THC。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，经由1mL的包含THC的油载体将25mg的THC添加到混合杯。将两种化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。在优选的实施例中，油载体为椰子油或谷物油。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷1,000cP)；留兰香油。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯。接下来，将40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将25毫克的CBD添加到混合杯。将化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

在某些实施例中，5-25mg的THC经由提取物添加到组合并且掺合在其中。

在某些实施例中，可为香料掺合不同的香料油。

Flacktek混合器用于混合以下化合物：聚二甲基硅氧烷(2,500,000cP)；聚二甲基硅氧烷1,000cP)；留兰香油；蜡。最初，将9.5克的1,000cP聚二甲基硅氧烷添加到混合杯；将5mg的蜡和40毫克的留兰香油添加到混合杯。接下来，将25毫克的CBD添加到混合杯。将化合物以3,000RPM混合10分钟。接下来，9.5克的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷以1.9克的五个增量添加。在添加每个增量之后，将配制物混合五分钟增量。

在另一实施例中，蜡为植物类蜡。在另一实施例中，蜡为以10mg、15、20和25mg的浓度添加到混合物的蜂蜡。在某些实施例中，另外包括浓度为5-25mg的THC。

讨论

当我们评估每种配制物时，出现了一种模式，即在将更多的高粘度2,500,000cP聚二甲基硅氧烷混合到配制物中后，对关于液体、凝胶、膏和泡沫材料的配制物腐蚀的材料起作用的能力关于使材料扩散。然而，在粘度增加时，在增加量的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷的情况下，食品产品的配制物增加，例如并入用于软糖状材料的配制物的明胶，或形成作为锭剂的用于口腔治疗的固体或接近固体材料的材料能够并入。对于流动材料，评估100:1、50:1、40:1、20:1、10:1、5:1；1:1；1:2；1:5和1:8混合物(1,000:2,500,000cP)的功效。在各种其它实例中，还评估额外的混合物。

然而，在1:1比率的1,000cP和2,500,000cP聚二甲基硅氧烷的样品中，对于液体、凝胶、膏或泡沫状应用，材料的稠度和可用性大大降低。虽然在1:1比率下，材料仍将能够应用到牙齿表面，但关于呈液体形式的应用，它不如较低比率材料那样可行。然而，包括其它赋形剂和甚至更大量的2,500,000cP聚二甲基硅氧烷生成新材料，所述新材料预期为可放置在口腔粘膜中的食品材料(棒棒糖、锭剂、软糖等)。口腔粘膜中的唾液浸没可使组分从载体材料内释放。因此，食品材料允许以与液体、凝胶或其它施用形式相同的方式进行涂覆然后释放所述材料。

因此，第一和第二聚二甲基硅氧烷产品中每个的量的变化取决于最终配制物，无论是液体、凝胶、膏、泡沫或软糖状或固体稠度。在某些优选的实施例中，材料还可被配制成气雾剂并喷涂到口中以进行施用。雾化的颗粒可以快速广泛地施用到口腔粘膜表面。

在某些优选的实施例中，口腔粘膜载体组合物主要由以下组成：聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。在优选的实施例中，第一聚二甲基硅氧烷与第二聚二甲基硅氧烷以在100:1与1:10之间，并且优选地在50:1与1:1之间的比率组合。在优选的实施例中，组合物主要由至少一种赋形剂组成。

在某些优选的实施例中，口腔粘膜载体组合物由以下组成：聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。在优选的实施例中，第一聚二甲基硅氧烷与第二聚二甲基硅氧烷以在100:1与1:10之间的比率组合。在优选的实施例中，组合物包含两种或更多种活性剂。在优选的实施例中，组合物包含至少一种赋形剂。

Claims (37)

1.一种聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。

2.根据权利要求1所述的口腔粘膜载体，其中所述至少一种活性剂选自由以下组成的群组：氟化物供体、氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)和其组合。

3.根据权利要求2所述的口腔粘膜载体，其中所述氟化物供体选自由以下组成的群组：氟化钠、氟化亚锡、ACPF和其组合。

4.根据权利要求1至3所述的口腔粘膜载体，其中所述第一聚二甲基硅氧烷与所述第二聚二甲基硅氧烷的比率介于100:1与1:10之间。

5.根据权利要求1至4所述的口腔粘膜载体，其中所述第一聚二甲基硅氧烷与所述第二聚二甲基硅氧烷的比率介于50:1与1:2之间。

6.根据权利要求2或3所述的口腔粘膜载体，其中所述氟化物供体的浓度介于0.1％与1.5％之间。

7.根据权利要求2或3所述的口腔粘膜载体，其中所述氟化物供体的浓度介于1与1500ppm之间。

8.根据权利要求2或3所述的口腔粘膜载体，其中所述氟化物供体的浓度介于800ppm与1500ppm之间。

9.根据权利要求1至8所述的口腔粘膜载体，其还包含钙供体。

10.根据权利要求1至9所述的口腔粘膜载体，其还包含钾供体。

11.根据权利要求1至10所述的口腔粘膜载体，其还包含调味剂或甜味剂。

12.根据权利要求1至11所述的口腔粘膜载体，其还包含氯化十六烷基吡啶。

13.根据权利要求1至12所述的口腔粘膜载体，其还包含膨胀剂、流动剂、防腐剂或其组合。

14.根据权利要求1至13所述的口腔粘膜载体，其还包含磷酸盐供体。

15.一种配制根据权利要求1至14中任一项所述的口腔粘膜载体的方法，其包含将全部所述第一聚二甲基硅氧烷组分放入混合容器中，并且将一定量的活性成分添加到其中；在离心混合器中将两种组分以3,000RPM混合约10分钟，在混合10分钟之后，将一部分所述第二聚二甲基硅氧烷添加到现在混合的材料，其中总浓度的五分之一的所述第二聚二甲基硅氧烷以单独的增量添加，并且在添加另一个增量部分的所述第二聚二甲基硅氧烷之前，将所得材料以3,000RPM混合五分钟增量，直到添加所有的所述第二聚二甲基硅氧烷并且掺合到所述口腔粘膜载体中。

16.根据权利要求15所述的方法，其包含在混合所述组分之前，与所述第一聚二甲基硅氧烷和所述活性剂一起添加钙供体。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其包含在混合所述组分之前，与所述第一聚二甲基硅氧烷和氟化物一起添加氟化物、钙、钾供体、十六烷基吡啶、氯化物或其组合。

18.根据权利要求15至17所述的方法，其包含在混合所述组分之前，与所述第一聚二甲基硅氧烷一起添加苯扎氯铵或氯化十六烷基吡啶。

19.一种口腔粘膜载体组合物，其主要由以下组成：聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述第一聚二甲基硅氧烷与所述第二聚二甲基硅氧烷以介于100:1与1:10之间的比率组合。

21.根据权利要求19或20所述的组合物，其中所述组合物主要由至少一种活性剂组成。

22.一种口腔粘膜载体组合物，其由以下组成：聚二甲基硅氧烷类口腔粘膜载体，其包含粘度介于约1,000cP与25,000cP之间的第一聚二甲基硅氧烷材料，和粘度介于约2,000,000与3,000,000cP之间的第二聚二甲基硅氧烷材料；和至少一种活性剂。

23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述第一聚二甲基硅氧烷与所述第二聚二甲基硅氧烷以介于100:1与1:10之间的比率组合。

24.根据权利要求22或23所述的组合物，其中所述组合物包含两种或更多种活性剂。

25.根据权利要求22至24所述的组合物，其包含至少一种治疗剂。

26.根据权利要求22所述的组合物，其中所述活性剂为膨胀剂。

27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述膨胀剂为可食用蜡。

28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述膨胀剂占所述组合物的总重量的0.01％与15％之间。

29.根据权利要求22所述的组合物，其中所述活性剂为选自由以下组成的群组的治疗剂：氟化钠、二氟硅烷、氟化亚锡、酸化的氟化磷酸盐(acidulated phosphate fluoride；APF)无定形氟化磷酸钙(Amorphous calcium phosphate；ACPF)、无定形磷酸钙(Amorphouscalcium phosphate；ACP)、单氟磷酸钠、苯扎氯铵、磷酸氢二钾、硝酸钙、氯化十六烷基吡啶、磷酸盐供体、钾供体以及抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、小分子、止吐材料、生物材料、自我复制肽、萜烯和其组合。

30.根据权利要求22所述的组合物，其中所述活性剂为提取物。

31.根据权利要求25所述的组合物，其中所述治疗剂为选自由以下组成的群组的口干治疗剂：匹鲁卡品(pilocarpine)、乙酰胆碱、电解质，如钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐和碳酸盐。

32.根据权利要求25所述的组合物，其中所述治疗剂为选自由以下组成的群组的唾液增强剂：精油提取物、金纽扣花(spilanthes)、木糖醇、羧甲基纤维素和其变体以增强唾液流动。

33.根据权利要求25所述的组合物，其中所述治疗剂为选自由以下组成的群组的口臭治疗剂：抗细菌化合物、天然或合成油、臭味消除剂或臭味掩蔽剂。

34.根据权利要求25所述的组合物，其中所述治疗剂为选自由以下组成的群组的口腔溃疡治疗剂：明矾粉末(硫酸铝钾)、小苏打、益生菌、蜂蜜、椰子油或具有抗微生物特性的其它天然油、氢氧化镁、甘菊(chamomile)、紫锥花(echinacea)、鼠尾草(sage)、解甘草甜素(deglycyrrhizinated licorice；DGL)、锌、维生素B₁₂、抗微生物化合物和其组合。

35.根据权利要求25所述的组合物，其中所述治疗剂为选自由以下组成的群组的干槽症治疗剂：疼痛缓解剂、抗细菌剂、组织生长剂。

36.根据权利要求35所述的组合物，其中所述治疗剂选自由以下组成的群组：NSAID、阿片(opioid)、对乙酰氨基酚、氯己定(chlorhexidine)、甲硝哒唑(metronidazole)、愈创木酚(guaiacol)、丁香酚(eugenol)、秘鲁香脂(balsam of Peru)、氯丁醇、碘仿、布坦本(butamben)、硫酸多粘菌素B(polymyxine B sulfate)、短杆菌素(tyrothricin)、硫酸新霉素(neomycin sulfate)、盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)和其组合。

37.根据权利要求25所述的组合物，其中所述治疗剂为过氧化物。

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