KR20210088589A - 구강 점막 담체 및 보호제 - Google Patents

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마크 에이. 라타
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인스파이어드 머티리얼 솔루션즈, 엘엘씨
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Abstract

구강 점막 담체로서, 2종의 상이한 점도의 디메티콘 성분의 조합물을 포함하고, 2개의 상이한 점도의 디메티콘 성분 간의 차이는 약 2.0백만 cP 이상이며; 적어도 1종의 활성제를 포함하는 구강 점막 담체.

Description

구강 점막 담체 및 보호제
관련 출원의 상호 참조
본 출원은 2018년 11월 5일자로 출원된 미국 임시 출원 제62/755,722호 및 2019년 5월 13일자로 출원된 미국 임시 출원 제62/846,763호의 이익을 주장하며, 이들 각각의 내용은 이들의 전문이 본 명세서에 참조에 의해 포함된다.
기술분야
본 발명은 일반적으로 구강 사용에 적합하고, 특히 적어도 2개의 상이한 점도의 디메티콘 성분 및 구강 점막에 대한 적용을 위한 적어도 1종의 부형제를 포함하는 구강 점막에 첨가제 또는 치료제를 제공하기 위한 구강 점막 담체(oral mucosal carrier) 및 보호제에 관한 것이다.
구강 세정제, 예방 페이스트, 젤, 치약, 로젠지 등을 포함하는 구강 기반 케어 제품이 다양한 환자 요구를 충족시키기 위해 판매되고 있다. 치약은 가장 일반적인 구강 관리 제품 중 하나이며, 특히 플루오라이드 및 기타 성분을 포함하는 젤 또는 페이스트를 칫솔질하여 충치를 감소시키고, 예방하는 데 사용된다. 이러한 제품은 일반 의약품(over-the-counter) 용량으로 빈번하게 판매되며, 보호 및 회복 특성으로 전 세계적으로 사용된다.
치약은 어디에나 존재하지만, 교정용 브라켓을 사용한 치료, 구강 건조증, 구취 치료, 구내염, 치아 과민증, 건성 발치와(dry socket) 치료, 미백 및 열상, 출혈, 베인 상처, 궤양, 진균, 바이러스 및 박테리아 감염, 태양 손상, 피부 손상 및 암 성장에 대한 구강 점막의 케어를 포함하여 환자의 요구를 충족시키기 위해 다른 구강 관리 제품이 필요하다. 이러한 제품은 활성 성분이 포함된 스프레이를 포함하여 다수의 상이한 형태로 제공되지만, 다른 제품은 로젠지, 폼(foam), 젤, 페이스트 또는 기타 구강 적용 물질을 포함한다. 불행하게도, 이러한 제품 중 다수는 환자가 직면한 질환이나 문제의 원인을 실제로 치료하지 않고 일시적으로 문제를 해결하거나 차폐하는 작용제이다.
구강 점막의 치료는 광범위한 문제적 이슈에 영향을 미칠 수 있는 능력을 가지며, 구강 점막의 이러한 고통을 치료하는 데 사용하기에 충분한 특성을 갖는 담체를 제공하는 새로운 제품이 필요하다. 따라서, 구강 점막 치료 및 적용을 위한 안전하고 신뢰할 수 있으며 매우 효능이 있는 제품을 만들기 위해서는 신제품 개발이 필요하다.
바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 제1 디메티콘 및 제2 디메티콘(상기 제1 디메티콘은 1,000 내지 25,000 cP의 점도를 갖고, 제2 디메티콘은 2.0백만 cP 내지 3.0백만 cP의 점도를 가짐); 및 구강 적용에 적합한 활성제를 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 활성제는 플루오라이드 공여체, 칼슘 공여체, 포스페이트 공여체, 항미생물제 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
구강 점막 담체는 25 내지 99%의 12,500 cP의 디메티콘 및 1% 내지 50%의 2.5백만 cP의 디메티콘; 및 0.1% 내지 1.5%의 플루오라이드 공여체, 항미생물제 또는 이들의 조합물을 포함한다.
구강 점막 담체는 25 내지 99%의 1,000 cP의 디메티콘 및 1% 내지 75%의 2.5백만 cP의 디메티콘; 및 0.1% 내지 1.5%의 소듐 플루오라이드, 벤즈알코늄 클로라이드 또는 이들의 조합물을 포함한다.
특정 실시형태에서, 일반 의약품 적용에 대한 FDA 규제 하에서 허용 가능한 바와 같은 800 내지 1500 ppm의 플루오라이드의 플루오라이드 공여체의 농도가 존재한다. 바람직한 실시형태에서, 플루오라이드 작용제의 농도는 약 1000 ppm의 플루오라이드 또는 약 1100 ppm의 플루오라이드의 농도를 유도한다. 특정 실시형태에서, 1000 ppm의 플루오라이드는 약 0.4%의 제1 주석 플루오라이드, 약 0.22%의 소듐 플루오라이드 및 약 0.76%의 소듐 모노플루오로포스페이트의 농도를 혼입함으로써 유래된다. 특정 실시형태에서, 1100 ppm의 플루오라이드는 약 0.454%의 제1 주석 플루오라이드, 약 0.243%의 소듐 플루오라이드 또는 약 0.836%의 소듐 모노플루오로포스페이트의 농도를 혼입함으로써 유래된다. 특정 응용에서, 처방 용량의 물질은 5000 ppm 이하의 농도로 제공될 수 있다. 특정 실시형태에서 플루오라이드 공여체는 소듐 플루오라이드, 제1 주석 플루오라이드, 소듐 모노플루오로포스페이트, ACPF(비정질 칼슘 포스페이트 플루오라이드), 아민 플루오라이드 297 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
구강 점막 담체는 2종의 디메티콘 중합체 및 플루오라이드를 포함하는데; 제1 디메티콘 중합체는 Me3-O-[SiMe2]n-Me3(식 중, "n"은 반복 단위의 수임)의 화학식을 갖고, 약 1,000 내지 25,000 cP의 점도를 가지며, 제2 디메티콘 중합체는 화학식(식 중, n은 제1 디메티콘 중합체보다 더 큼)을 갖고, 약 2.0백만 cP 내지 3.0백만 cP의 더 걸쭉한 점도를 가지며; 제1 디메티콘 중합체는 제형의 총 질량의 10 내지 99%를 차지하고, 상기 제2 디메티콘 중합체는 제형의 총 질량의 1 내지 90%를 차지한다.
구강 점막 담체는 2종의 디메티콘 중합체, 및 플루오라이드를 포함하는데; 제1 디메티콘 중합체는 Me3-O-[SiMe2]n-Me3(식 중, "n"은 반복 단위임)의 화학식을 갖고, 제2 디메티콘 중합체는 제1 디메티콘 중합체보다 더 높은 점도 및 더 큰 "n" 반복 단위를 갖고; 100:1 내지 1:8의 비의 제1 디메티콘 중합체 및 제2 디메티콘 중합체를 갖는다. 바람직하게는 비는 약 50:1 내지 약 1:2, 또는 약 40:1 내지 약 1:1이다.
제1 디메티콘 및 제2 디메티콘을 포함하는 구강 점막 담체의 제형화 방법은 임의의 양의 제1 디메티콘(상기 제1 디메티콘은 상기 제2 디메티콘보다 더 낮은 점도를 가짐)을 원심 혼합기(centrifugal mixer)에 첨가하는 단계; 상기 제1 디메티콘에 임의의 양의 적어도 1종의 부형제를 첨가하고, 상기 원심 혼합기 내에서 상기 제1 디메티콘을 상기 적어도 1종의 부형제와 혼합하는 단계; 혼합된 제1 디메티콘 및 상기 적어도 1종의 부형제에 임의의 양의 상기 제2 디메티콘을 첨가하고, 상기 원심 혼합기 내에서 상기 생성된 물질을 혼합하는 단계를 포함한다. 특정 실시형태에서, 제2 디메티콘은 적어도 2개의 분획, 즉, 제1 분획 및 제2 분획으로 제1 디메티콘과 혼합된다. 상기 제1 분획 및 제2 분획은 동일한 양 또는 동일하지 않은 양일 수 있다. 특정 실시형태에서, 상기 제2 디메티콘은 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 초과의 분획으로 혼합되고, 여기서 상기 제2 디메티콘의 각각의 추가량 사이에, 혼합물은 상기 원심 혼합기에서 혼합된다.
특정 실시형태에서, 활성 성분은 항생제 물질, 황 화합물, 피부 치유 화합물, 골 성장 촉진 화합물, 항미생물제, 국소 마취제, 항진균제, CoQ10, 비타민 D, 클로르헥시딘, 웹 주소https://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135688.pdf에서 확인되는 FDA 모노그래핑된 화합물, 키토산, 지혈제 물질, 항염증제, 국소 스테로이드, 항염증 화합물, 카나비노이드를 포함하는 삼-기반 추출물 및 THC 및 CBD를 포함하지만 이에 제한되지 않는 테르펜, 질산은, 에센셜 오일, 피부 보호제, 통증 완화제 또는 블로킹제, 산화아연, 소분자, 니트로글리세린, 니코틴, 호르몬 또는 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 포스페이트 공여체를 더 포함하고, 여기서 상기 포스페이트 공여체는 포타슘 포스페이트 일염기성, 포타슘 포스페이트 이염기성, 디칼슘 포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 소듐 포스페이트 일염기성, 소듐 포스페이트 이염기성, 모노마그네슘 포스페이트, 디마그네슘 포스페이트 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 칼슘 나이트레이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 시트레이트, 칼슘 설페이트, 칼슘 옥살레이트, 칼슘 플루오라이드, 디칼슘 포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 칼슘 글루코네이트 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 칼슘 공여체를 더 포함한다. 추가 실시형태에서, 칼슘 공여체는 적어도 1종의 아미노산을 더 포함할 수 있다. 추가 실시형태에서, 아미노산은 라이신이다.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 포타슘 나이트레이트, 포타슘 클로라이드, 포타슘 포스페이트 일염기성, 포타슘 포스페이트 이염기성 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 포타슘 공여체를 더 포함한다.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 스피어민트 오일, 윈터그린 오일, 페퍼민트 오일, 버블검, 체리, 바닐라, 클로로필, 아세설팜 K, 수크랄로스, 자일리톨, 사카린, 소듐 시클라메이트로 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 향료 또는 감미료를 더 포함한다.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 트랜스-파네솔, 키토산, 클로르헥시딘, 4차 암모늄 화합물, 페놀, 비스구아니드 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 항미생물제를 더 포함한다.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 벌킹제, 유동제, 보존제 또는 이들의 조합물 중 1종 이상을 더 포함한다. 향료의 포함과 마찬가지로, 물질에 촉감을 부여하거나 치아 표면에 적용하기 위한 점조도(consistency)를 개선하기 위해 소량의 벌킹제 또는 텍스처화제를 제품에 제공하는 것이 적합할 수 있다. 예를 들어, 환자는 환자가 물질이 구강 점막의 표면에 남아있는 것과 같은 "느낌"을 가질 수 있도록 물질에 약간의 텍스처를 갖는 것을 선호할 수 있다. 제품에 우수한 점조도 및 전체적인 느낌을 제공하기 위해 벌킹제가 필요할 수 있다. 유동제 또는 활택제는 물질의 물리적 특성을 변형시키기 위해 본 명세서의 조성물에 유사하게 첨가될 수 있다. 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 이산화규소, 글리세린, 팔미테이트 및 당업자에게 공지된 다른 것.
일 실시형태에서, 구강 점막 담체는 우레아 퍼옥시드, 칼슘 퍼옥시드 단독 또는 L 라이신과 같은 아미노산, 이산화티타늄, 과산화수소 및 폴리비닐피리딘(PVP)의 복합체, 과산화수소 및 이들의 조합물과의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 미백제를 더 포함한다.
바람직한 실시형태에서, 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 적어도 1종의 활성제는 플루오라이드 공여체, 세틸 피리디늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직한 실시형태에서, 플루오라이드 공여체는 소듐 플루오라이드, 제1 주석 플루오라이드, ACPF 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직한 실시형태에서, 담체에서 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘의 비는 100:1 내지 1:10; 50:1 내지 1:2; 또는 40:1 내지 1:1이다. 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체에서 플루오라이드 공여체의 농도는 0.1 내지 1.5%이거나; 플루오라이드 공여체의 농도는 1 내지 1500 ppm이거나, 보다 특별하게는 800 ppm 내지 1500 ppm이다. 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 칼슘 공여체를 더 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 포타슘 공여체를 더 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 향료 또는 감미료를 더 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 세틸 피리디늄 클로라이드를 더 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 벌킹제, 유동제, 보존제 또는 이들의 조합물을 더 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체는 포스페이트 공여체를 더 포함한다.
추가의 바람직한 실시형태에서 제1 디메티콘 물질 및 제2 디메티콘 물질을 포함하는 구강 점막 담체의 제형화 방법은 제1 디메티콘 성분 전체를 혼합 용기에 배치하고, 그것에 임의의 양의 활성 성분을 첨가하는 단계; 원심 혼합기에서 두 성분을 3,000 RPM에서 약 10분 동안 혼합하고, 10분 동안 혼합한 후, 이제 혼합된 물질에 제2 디메티콘의 일부를 첨가하는 단계를 포함하고, 여기서, 제2 디메티콘의 전부가 구강 점막 담체에 첨가되어 혼합될 때까지, 제2 디메티콘의 총 농도의 1/5은 개별 증분으로 첨가되고, 제2 디메티콘의 또 다른 증분 분획을 첨가하기 전에, 생성된 물질을 3,000 RPM에서 5분 증분 동안 혼합한다.
바람직한 실시형태에서, 성분을 혼합하기 전에 칼슘 공여체를 제1 디메티콘 및 활성제와 함께 첨가하는 단계를 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 성분을 혼합하기 전에 플루오라이드, 칼슘, 포타슘 공여체, 세틸 피리디늄, 클로라이드 또는 이들의 조합물을 제1 디메티콘 및 플루오라이드와 함께 첨가하는 단계를 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 성분을 혼합하기 전에 벤즈알코늄 클로라이드 또는 세틸 피리디늄 클로라이드를 제1 디메티콘과 함께 첨가하는 단계를 포함한다.
추가의 바람직한 실시형태에서, 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체로 본질적으로 이루어진다. 추가 실시형태에서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘은 100:1 내지 1:10의 비로 배합된다. 추가 실시형태에서, 조성물은 적어도 1종의 활성제로 본질적으로 이루어진다.
추가의 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체에서 활성제는 소듐 플루오라이드, 디플루오로실란, 제1 주석 플루오라이드, APF(acidulated phosphate fluoride: 산성화된 포스페이트 플루오라이드), ACPF(amorphous calcium phosphate fluoride: 비정질 칼슘 포스페이트 플루오라이드), ACP(비정질 칼슘 포스페이트), 소듐 모노플루오로포스페이트, 벤즈알코늄 클로라이드, 포타슘 포스페이트 이염기성, 칼슘 나이트레이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 포스페이트 공여체, 포타슘 공여체 및 항박테리아제, 항진균제, 항바이러스제, 소분자, 구토방지제, 생물 물질, 자가-복제 펩타이드, 카나비노이드, 테르펜 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 치료제이다. 추가 실시형태에서, 활성제는 삼 추출물이다.
추가 실시형태에서, 치료제는 필로카르핀, 아세틸콜린, 전해질, 예컨대, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 클로라이드, 포스페이트 및 카르보네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 구강 건조증(dry mouth) 치료제로부터 선택될 수 있다. 추가 실시형태에서, 치료제는 타액 유동을 향상시키기 위한 에센셜 오일 추출물, 스필란테스(spilanthes), 자일리톨, 카르복시메틸셀룰로스 및 이들의 변형물로 이루어진 군으로부터 선택된 타액 인핸서일 수 있다. 추가 실시형태에서, 치료제는 항박테리아 화합물, 자연 또는 합성 오일, 냄새 파괴제 또는 냄새 차폐제로 이루어진 군으로부터 선택된 구취 치료제이다.
추가 실시형태에서, 구내염 치료를 위한 조성물에서, 치료제는 명반(Alum) 분말(포타슘 알루미늄 설페이트), 베이킹 소다, 프로바이오틱스, 꿀, 코코넛 오일 또는 항미생물 특성을 갖는 다른 천연 오일, 수산화마그네슘, 캐모마일, 에키나시아(echinacea), 세이지(sage), 글리시리진제거 리코라이스(deglycyrrhizinated licorice: DGL), 아연, 비타민 B12, 항미생물 화합물 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 구내염 치료제이다.
추가 실시형태에서, 조성물은 치료제는 건성 발치와 치료제이고, 치료제는 통증 완화제, 항박테리아제, 조직 성장제로 이루어진 군으로부터 선택된 건성 발치와 치료제이다. 추가 실시형태에서, 치료제는 NSAID, 오피오이드, 아세트아미노펜, 클로르헥시딘, 메트로니다졸, 구아야콜, 유게놀, 페루 발삼, 클로로부탄올, 아이오도폼, 부탐벤, 폴리믹신 B 설페이트, 티로트리신, 네오마이신 설페이트, 테트라카인 염산염 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
추가 실시형태에서, 조성물은 미백제이고, 특별하게는 치료제는 퍼옥사이드이다.
본 명세서의 임의의 실시형태의 구강 점막 담체의 용도는 구강 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염을 치료하기 위한 것이다.
도 1은 n 개의 반복 실록산 단위를 갖는 PDMS(디메티콘)의 화학식의 도면을 도시한다.
도 2는 24시간의 기간에 걸쳐서 치료제, 예컨대, 세틸 피리디늄 클로라이드를 방출하는 것과 관련된, 본 개시내용의 몇몇 상이한 블렌드의 방출 프로파일을 도시한다.
도 3은 24시간의 기간에 걸쳐서, CBD를 방출하는 것과 관련된, 본 개시내용의 몇몇 상이한 블렌드의 방출 프로파일을 도시한다.
구강 점막은 당, 알코올, 저 pH 및 고 pH 식품 및 음료, 개인의 치아, 에나멜 및 잇몸을 오염시키거나 손상시키는 물질에 의해 지속적으로 공격을 받는다. 다행히도, 본 명세서에 기재된 바와 같이 구강 점막 담체 제품은 구강 점막의 여러 질환에 유용한 물질을 생성한다. 질병 중에는 예를 들어 충치 예방 및 치아 민감도 감소와 같은 치아 표면 치료가 포함된다. 그러나 구강 점막은 단순한 치아와 잇몸 그 이상이며, 많은 사람들은 특정 활성 또는 비활성 성분으로 치료해야 하는 고통스럽고 불편하거나 당황스러운 고통에 직면한다.
예를 들어, 치아에 시멘트를 적용하기 전에 치아를 에칭하여 브라켓을 보다 양호하고, 보다 안전하게 부착할 수 있도록 교정 치아 표면의 처리가 수 회 필요하다. 에칭은 단순히 치아 표면에서 상아질 또는 에나멜 층을 제거하는 것이며 치료하지 않을 경우 치아에 대한 민감도 또는 접근을 유발할 수 있습니다. 따라서 치아 교정을 위해 치아를 치료한 후 브라켓 주변, 치아 표면 및 구강 점막에 적용할 수 있는 물질은 우연히 발생할 수 있는 손상을 복구하기 위해 치아 표면을 재석회화(remineralizing)하는 데 도움이 될 수 있다.
많은 사람들이 또한 구강 건조증을 앓고 있다. 구강 건조증은 알레르기를 앓고 있는 개체에게 발생하며, 단순히 노화와 함께 발생할 수 있으며, 직업 활동, 주변 상대 습도, 대기 중 오염 물질 존재, 의료 치료 또는 기타 사회적 노력으로 인해 발생할 수 있다. 예를 들어, 특정 카나비노이드 제품을 사용하는 사람들은 약물로 인한 완화에도 불구하고 구강 건조증의 부작용을 종종 호소한다. 본 명세서에 기술된 바와 같이, 구강 점막 담체는 윤활 촉감을 제공하고 부형제 또는 다른 치료제의 전달을 제공하면서 임의의 수의 구강 케어 요구에 대한 완화를 제공하면서 장벽을 제공한다.
인구의 많은 비율이 구취를 앓고 있다. 이를 앓고 있는 사람들은 수면 무호흡증이나 코골이로 인한 이차적인 의학적 문제가 있을 수 있지만, 코를 통한 호흡 곤란 또는 단순히 구취로 이어지는 구강 점막 내의 박테리아 축적을 갖는 사람들도 포함된다. 치료는 흔히 양치질 및 치실질을 포함한 더 나은 관리 습관을 통해 이루어질 뿐만 아니라 또한 특정 구강세정제를 사용하여 이루어지는데, 이것은 너무 자주 단기간 동안 문제를 차폐한다.
많은 사람들은 또한 구내염의 형성, 또는 남용, 오용 또는 바이러스성 또는 세균성 질환의 진행으로부터 형성되는 다른 구강 궤양의 부담에 직면한다. 구내염은 겉보기에 갑자기 형성되고 며칠 동안 통증이 있는 개방 상처를 제공하기 때문에 특히 불쾌하다. 기존 기술은 일반적으로 치유를 촉진하기 위해서 시아노아크릴레이트와 같은 물질로 개방 궤양을 코팅한다. 그러나, 본 실시형태의 제형은 편평 태선, 구내염 및 헤르페스로부터의 궤양을 포함하는 아프타성 궤양 및 기타 구강 궤양을 추가로 치료할 수 있다. 구내염뿐만 아니라 다른 입 궤양 및 구강 궤양을 더 잘 치료하기 위해서 이 분야에서 보호 특성을 가진 새로운 제형이 환영받는다.
치아 과민증은 상아질 제거 또는 잇몸 후퇴를 앓고 있는 사람들에게 입안의 신경 종말로 이어지는 치아 표면의 세뇨관을 드러내는 중요한 문제이다. 이러한 과민증은 다수의 물질이 개인에게 불편함을 유발할 수 있으므로 먹거나 마시는 것을 고통스럽게 만든다. 전형적으로 잇몸 질환 또는 치아 표면뿐만 아니라 보호 장벽에 대한 손상으로부터의 근본적인 문제를 치료하는 것은 과민증을 앓고 있는 환자의 치료 선택을 크게 바꿀 수 있다.
건성 발치와(치조골염)는 발치 절차 후에 상당히 자주 발생한다. 현대 치과 진료는 발치 방지를 추구하지만, 더 이상의 통증, 불편함을 예방하거나 손상되거나 병든 조직을 완화하기 위해 발치가 필요한 경우가 있다. 건성 발치와는 발치 후 형성되는 혈전이 방출되고, 소켓 내부의 뼈가 노출될 때 발생한다. 치료는 종종 소금물로 씻어 내고 상처를 거즈, 젤라틴 또는 다른 실란트로 포장하여 제공된다. 클로브 오일 또는 다른 소독 물질을 자주 첨가하여 세균 감염을 예방하고 개방된 상처를 진정시킨다. 통증이 가라 앉으면 상처는 저절로 치유된다. 그러나 이러한 문제는 점막 접착성이 있고 더 나은 장벽을 형성하고 특정 부상 부위를 완화할 수 있는 구강 담체로 더 잘 치료될 수 있다.
구강 아구창 또는 구강 칸디다증은 입의 라이닝에 축적되는 진균 칸디다 알비칸스에 의해 발생한다. 이것은 입안의 정상적인 유기체이지만, 때때로 구강 점막은 과성장을 허용하고 일반적으로 영유아에게 불편함을 유발한다. 구강 담체 및 항진균제를 사용한 치료 치료는 이러한 불편함을 제어하고 진균 감염을 제거하는 빠르고 효율적인 방법을 제공한다.
치아 표면의 미백은 종종 치아 표면을 효과적으로 표백하여 얼룩을 제거하는 퍼옥사이드에 의해 제공된다. 본 실시형태는 퍼옥사이드 및 미백제의 효율을 증가시키기 위해 치아 표면에서의 유지 시간 및 접촉을 증가시킬 개선된 점막접착 물질을 제공한다.
실제로, 이들 각각의 문제는 개인 및 개인 치료하는 치과 전문가 모두가 직면한 중요한 문제이다. 충치 감소, 상아질 민감도 감소, 구강 건조, 구취, 구내염, 진균, 바이러스 또는 세균성 궤양 및 건성 발치 문제를 치료하는 능력은 매우 중요하다. 실제로, 이러한 고통은 미성숙 치아를 가진 어린이를 포함하여 광범위한 환자가 직면하고 있으며, 치아가 성숙한 어린이 및 성인을 포함한다.
많은 구강 점막 문제에 있어 공통된 주제는 2개의 특징을 제공하는 것인데, 첫 번째는, 뜨겁거나 차가운 음식, 설탕, 소금 또는 섭취한 물질이든 간에 구강 자체로부터 또는 혀가 입안의 표면에 닿는 것으로부터 또는 단순히 고통으로 인한 불편함으로부터 문제 면적을 보호하기 위한 보호제인 구강 점막에 코팅 및 장벽 보호를 제공하는 물질은 많은 질병에 즉각적이고 지속적인 완화를 제공한다. 동시에 단순히 코팅을 보호하거나 제공하는 무언가는 신체의 치유 능력을 감소시키거나 개인에게 치료적 완화를 제공할 수 있는 다른 제품이 구강 점막에 들어가는 것을 방지할 수 있다. 본 명세서에서, 실시형태는 구강 점막 내부의 피부 보호를 제공하기 위한 장벽 물질뿐만 아니라 고통의 치료를 위한 치료제 또는 부형제를 위한 담체 및 저장소를 제공하는 구강 점막 담체 및 보호제 제품에 관한 것이다.
구강 점막 담체 및 보호제는 제1 점도를 갖는 제1 디메티콘 제품을 포함한다. 도 1은 "n"개의 반복 단위를 갖는 디메티콘의 일반 화학식을 도시한다. 반복되는 "n"단위의 수가 많을수록 물질의 점도가 높아진다. 구강 점막 담체 및 보호제는 제2 점도를 갖는 제2 디메티콘 제품을 추가로 포함하며, 여기서 제2 디메티콘 제품의 점도는 제1 디메티콘 제품의 점도보다 적어도 2.0백만 cP 더 높으며, 바람직하게는 제1 디메티콘 제품의 점도보다 적어도 2.1백만, 2.2백만, 2.3백만, 2.4백만 또는 2.5백만 cP가 더 높다. 특정 실시형태에서 차이는 2.5백만 내지 3.0백만 cP이다. cP 단위(센티포아즈)는 동적 점도 단위이다. 두 점도의 조합은 치아 표면 또는 구강 점막에 점막이 부착되는 층을 형성함으로써 물리적 장벽을 제공하는 물질을 제공하며, 여기서 물질은 치아 표면 또는 점막 표면에 코팅되면, 강한 접착력을 통해서 제거에 저항성이다. 따라서 이 물질은 치아 표면과 구강 점막 상에 이러한 코팅의 장벽을 형성한다. 그러나, 이는 또한 명세서에 기재된 하나 또는 다수의 질병의 치료를 위한 부형제 또는 치료제를 위한 저장소로 작용한다.
예를 들어, 구강 점막 담체 및 보호제는 페이스트, 젤, 폼, 에어로졸, 액체의 형태일 수 있거나, 로젠지 또는 고무 같은 식품 물질로 제공될 수 있다. 이들 형태 각각은 구강 내로의 적용을 허용하며, 여기서 구강 점막 담체는 구강 점막의 표면을 코팅한다. 그 후, 디메티콘에 혼합된 물질은 구강 점막 또는 이러한 제품의 효능이 구강 점막의 치료를 허용할 수 있는 치아 표면으로 방출된다.
본 개시내용의 실시형태는 로진이 없고, 용매로서 알코올의 사용을 필요로 하지 않고, 수성 물질이 없는 담체 물질을 상세히 설명한다. 실제로, 로진과 용매를 제거하는 능력은 로진에 알레르기가 있거나 기존 제품의 알코올 잔류물에 민감한 사람들에게 새로운 제품을 제공한다. 본 명세서의 실시형태는 치아 및 구강 점막 표면에 고도로 접착되고 활성제를 운반하여 치아 표면에 침전시킬 수 있는 담체의 형성을 허용한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 활성제, 첨가제 및 부형제는 디메티콘 성분 이외의 본 실시형태의 담체 생성물에 첨가되는 임의의 물질을 의미하기 위해 상호 교환적으로 사용된다. 이 용어는 부형제 및 추가 치료제를 포함하며, 항료, 착색제, 결합제, 벌킹제, 방부제, 알코올, 이산화 티타늄, 감미료, 디메타크릴레이트, 왁스, 지방, 오일, Gantrez®(메틸 비닐 에테르[MVE]와 말레산 무수물의 합성 교호 공중합체), 유동제, 안정화제, 타액 인핸서 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 치료제 또는 치료 화합물은 당업자에 의해 이해되는 바와 같이 구강 점막의 적어도 하나의 세포에 의약, 치유 또는 치료 효과를 제공하는 물질을 의미한다. 비제한적인 예는 특정 플루오라이드 또는 칼슘 공여체, 소듐 플루오라이드, 디플루오로실란, 제1 주석 플루오라이드, APF(산성화된 포스페이트 플루오라이드), ACPF(비정질 칼슘 포스페이트 플루오라이드), ACP(비정질 칼슘 포스페이트), 소듐 모노플루오로포스페이트, 벤즈알코늄 클로라이드, 포타슘 포스페이트 이염기성, 칼슘 화합물s, 칼슘 나이트레이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 포스페이트 공여체, 포타슘 공여체뿐만 아니라 항박테리아제, 항진균제, 항바이러스제, 항생제, 소분자, 구토방지제, 생물 물질, 자가-복제 펩타이드, 카나비노이드, 테르펜 및 이들의 조합물을 포함한다.
본 개시내용의 구강 점막 담체의 성분
폴리디메틸실록산 또는 PDMS로도 알려진 디메티콘은 중합체의 반복 단위 수에 기초하여, 다양한 크기의 실리콘-기반 중합체이다. 디메티콘은 땀억제제, 스킨 크림, 스킨 로션, 선탠 로션, 목욕 오일, 헤어 케어 제품 및 구강 제품용 코팅제와 같이 광범위한 용도로 사용된다. 스킨 케어 제품은 다양한 용도로 사용되며 디메티콘은 다양한 화장품 제형의 베이스로서의 특성, 소수성, 다양한 점도, 윤활 특성, 낮은 표면 장력, 투명, 무미, 무취, 불활성, 다양한 다른 물질과 혼합될 수 있다.
실제로, 다양한 점도의 디메티콘은 프라이머, 파운데이션 또는 로션과 같이 고르지 않은 텍스처 및 잔주름을 채우는 데 사용되는 많은 화장품 제형에 좌우된다. 또한 실리콘 오일로서 선탠 로션 또는 기타 스킨 로션과 같이 피부에 보호 커버를 제공한다.
디메티콘은 또한 헤어 케어 제품, 특히 컨디셔너 또는 엉킴 풀림 제품에서 부드러움을 제공하기 위해 사용된다. 실제로, 디메티콘을 상기 제품에 포함시키면 모발을 부드럽게 하고 모발의 매듭을 줄이거나 제거하기가 쉬워진다. 또한 많은 모발 관리 제품에서 디메티콘을 사용하여 모발에 윤기 또는 광택을 남긴다. 이것은 제품이 모발을 코팅하고 모발 자체에 물질의 작은 층을 남기기 때문이다.
PDMS는 하기의 전형적인 화학식을 갖는다:
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식 중, "n"개의 반복 단위는 물질의 점도에 영향을 미친다. 디메티콘 제품은 종종 점도에 따라 다양한 제형으로 판매된다. 본 명세서에서, 본 발명자들은 적어도 2종의 상이한 점도의 디메티콘을 배합하는데, 하나는 바람직하게는 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖고, 두 번째 것은 바람직하게는 약 2.0백만 cP 내지 3.0백만 cP의 점도, 가장 바람직하게는 약 2.1백만 내지 2.9백만 또는 2.2백만 내지 2.8백만 또는 2.3백만 내지 2.7백만 또는 2.4백만 내지 2.6백만 또는 가장 바람직하게는 약 2.5백만 cP의 점도를 갖는다. 이러한 물질을 구매할 때 일반적인 분석 인증서는 회전 시험에 의해 결정된 점도를 제공하며 각각의 분석 인증서는 일반적으로 명시된 사양의 약 10%, 약 5% 또는 약 1% 이내의 물질에 대한 사양 한계를 제공한다. 예를 들어, 2.5백만 cP 점도를 갖는 언급된 물질의 경우, 본 명세서의 실시형태에서 사용된 물질은 2,312,500 내지 2,687,500 cP의 사양 범위를 포함하였다.
FDA는 개인 케어 제품에 대한 디메티콘을 승인했으며, 이 물질은 일반적으로 사용하기에 안전한 것으로 간주된다. 실제로 FDA는 디메티콘에 대한 국소, 경피 및 구강 적용에 대해 최소 16개의 항목을 열거한다. 이 중, 4개, 즉, 디메티콘 100, 350, 350 및 1000은 구강 적용용으로 열거되어 있으며, 중복 350 항목은 캡슐용이고, 나머지는 "캡슐 지속 작용"용이다. 따라서, 디메티콘은 FDA에 공지되어 있고, 예상되는 안전성 프로파일을 갖는다.
디메티콘에 대한 점도의 차이는 단순히 분자의 반복 중합체 단위의 수에서 유래한다. 예를 들어, 더 많은 수의 반복 단위를 갖는 중합체는 중합체의 이동을 제한하는 경향이 있고, 따라서 더 적은 수의 반복 단위를 갖는 중합체보다 더 큰 점도를 가질 것이다. 그러나, 이러한 디메티콘 제품을 상업적으로 구매할 때, 거의 모든 예에서 물질은 명시된 점도의 약 1 내지 10% 범위 또는 변동으로 점도별로 판매된다.
본 발명의 구강 점막 담체 제품을 위한 제형을 만들 때, 본 발명자들은 상기 모든 고려 사항, 즉 활성 성분의 속도 또는 방출, 접착력, 생성할 물질의 미적 및 촉각 반응을 확인하여 우수한 제품을 생성할 필요가 있었다. 하기 제형 1 내지 9 및 표 3에 자세히 설명된 바와 같이, 본 발명자들은 몇몇 상이한 기본 제형을 시험하였는데, 하나는 2.5백만 cP의 디메티콘과 함께 1,000 cP의 성분을 사용하고, 두 번째는 1,000 cP의 디메티콘을 12,500의 디메티콘으로 대체하였다. 본 발명자들은 또한 2.5백만 디메티콘과 혼합된 25,000, 50,000 cP 및 100,000 cP를 사용한 변형을 시험하였다. 마지막으로, 본 발명자들은 상이한 농도의 물질 및 상이한 기본 물질을 평가하기 위해 1,000 및 12,500의 디메티콘과 더 낮은 150만 cP의 디메티콘을 시험하였다.
요약하면, 점도가 50,000 cP 미만인 제1 디메티콘을 포함하는 조성물은 점도가 1.5백만, 2.0백만, 2.5백만 또는 3.0백만 cP인 제2 디메티콘이 사용되었는지 여부에 관계없이 50,000 cP 이상의 조성물보다 효과적이었다. 또한, 어느 정도까지, 점도의 차이가 중요한 것으로 나타났는데, 즉, 2.5 cP의 디메티콘을 사용하는 제품이 150만의 cP 제품과 혼합된 제품보다 더 잘 기능한다. 그러나 이것은 점도가 낮은 디메티콘인 50,000 cP 물질이 현재 사용 가능한 물질보다 크게 우수하지 않다는 것을 의미하지는 않는다. 따라서, 가장 넓은 의미에서, 점도가 다양한 2종의 디메티콘 물질의 조합은 상당한 이점을 제공한다.
바람직한 실시형태에서, 1,000 cP와 50,000 cP 사이, 최적으로 1,000 cP와 25,000 cP 사이의 제1 디메티콘은 2.5백만 cP의 제2 디메티콘과 혼합되어 적절한 느낌, 물리적 특성 및 방출 프로파일을 또한 허용하면서, 구강 점막에 대한 최적의 보유 및 접착을 초래한다.
바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체 조성물은 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체로 이루어진다.
추가의 바람직한 실시형태에서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘은 100:1 내지 1:10의 비로 배합된다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 조성물은 2종 이상의 활성제를 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 조성물은 적어도 1종의 치료제를 포함한다.
추가의 바람직한 실시형태에서, 조성물에서 활성제는 벌킹제이다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 벌킹제는 식용 왁스이다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 벌킹제는 조성물의 총 중량의 0.01 내지 15%를 차지한다.
추가의 바람직한 실시형태에서, 조성물에서 활성제는 소듐 플루오라이드, 디플루오로실란, 제1 주석 플루오라이드, APF(산성화된 포스페이트 플루오라이드), ACPF(비정질 칼슘 포스페이트 플루오라이드), ACP(비정질 칼슘 포스페이트), 소듐 모노플루오로포스페이트, 벤즈알코늄 클로라이드, 포타슘 포스페이트 이염기성, 칼슘 나이트레이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 포스페이트 공여체, 포타슘 공여체 및 항박테리아제, 항진균제, 항바이러스제, 항생제, 소분자, 구토방지제, 생물 물질, 자가-복제 펩타이드, 카나비노이드, 테르펜 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 치료제이다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 조성물에서 활성제는 삼 추출물이다.
구강 점막 담체 용도를 위한 제품의 제형
구강 제형을 생성할 때, 일반적으로 제형은 담체 이외의 것을 포함하고, 특히 활성 성분을 포함한다. 추가 실시형태에서, 담체 및 활성 성분은 1종 이상의 부형제와 추가로 조합되며, 이는 전형적으로 특정 제형을 생성하거나, 제형, 그의 점조도, 점도, 텍스처, 맛, 느낌을 개선하거나, 구강 치료를 위한 다른 활성 성분을 포함시키기 위해 첨가된다.
이들 구강 점막 담체 및 보호제 물질의 주요 용도는 치아 재석회화를 위한 것이다. 예를 들어, 상기에 설명한 바와 같이 치과교정 브라켓 치료는 치아 에나멜 표면에 약간의 에칭 또는 손상이 필요할 수 있다. 따라서, 브라켓이 부착된 후, 치아 표면의 처리는 재석회화를 돕고 브라켓의 치과교정 적용을 위한 에나멜 표면의 약화 또는 제거로 인한 민감성 또는 우식을 예방하는 데 유리하다. 일반 의약품 용량, 즉, 1,500ppm 미만이 장기간 사용에 적합할 수 있지만, 5,000ppm 농도는 처방에 따라 더 높은 ppm 농도를 주문할 수 있는 치과의 처방전 적용에도 적합할 수 있다. 이러한 물질의 적용은 전형적으로 치아 표면에 또는 치아 표면 상에 배치될 때 브라켓에 인접하게 액체, 페이스트, 폼 또는 젤 유사 적용을 통해서 이루어진다. 연구에 따르면 고농도의 플루오라이드는 치과 방문 시 플루오라이드를 적용할 때 미성숙 치아 표면과 성숙한 치아 표면 모두에서 우식 발생을 극적으로 예방하는 것으로 나타났다.
예를 들어, 처방 용량의 플루오라이드 구강 점막 담체 및 보호제 제품은 임의의 수의 상이한 적용을 통해 페인팅되거나 적용되고, 각각의 치아 표면을 페인팅하거나 또는 코팅하고, 일반적으로 약 1 내지 8시간 동안 제자리에 유지되며, 전형적인 치료는 제품을 4 내지 6시간 동안 치아 표면에 유지시킨다. 제한적인 식이 요법이 적용 직후에 허용되지만 치아 표면의 칫솔질 또는 치아 표면을 문지르는 기타 음식 또는 음료 물질은 치아 표면에서 제품의 일부를 조기에 제거할 것이다.
본 제품은 미용적 외관으로 인해서 대부분의 사용자에게 문제가 되는 황색 또는 갈색 유사 착색으로 건조되는 천연 수지를 자주 사용하는 기존의 플루오라이드 제품과 다르며, 그것은 수지계 플루오라이드 제품에 대한 불편한 맛 및 텍스처를 제거하거나 줄인다. 실제로, 본 명세서에 기재된 구강 점막 담체 및 보호제는 치아 표면에 매끄러운 코팅을 남기고 임의의 수의 향료로 풍미가 증가될 수 있다. 구체적으로, 이 제품은 로진을 제외하고, 로진 기반 제품에 필요한 알코올 용매도 제외한다.
본 실시형태의 구강 점막 담체는 구강 점막 표면에 부착되도록 개발되며, 여기서 물질 자체가 세틸 피리디늄 클로라이드와 같은 치료제를 위한 저장소로서 작용하여 구강 환경에서 원하는 항미생물 활성을 허용한다. 실제로, 도 2에 도시된 바와 같이, 그래프는 3종의 상이한 제형에 기초하는 세틸 피리디늄 클로라이드 물질로부터의 클로라이드 방출 값을 제공하는데, 하나는 1:1 비율의 2.5백만 cP의 디메티콘 및 1,000 cP의 디메티콘이고, 두 번째는 1:4 비율의 2.5백만 cP의 디메티콘 및 1,000 cP의 디메티콘을 갖고, 세 번째는 100%의 1,000 cP의 디메티콘을 갖는다. 시간 및 방출 프로파일은 클로라이드가 담체를 떠나고 점막 표면에 치료제를 방출하는 데 모두 중요한 역할을 합니다.
하기 표 3은 접착력에 대한 각각의 물질의 값을 제공하는 상이한 양의 힘(최고 접착력) 및 (총 작업 접착력)을 각각 갖는 본 개시내용의 여러 상이한 제형을 상세히 설명한다. 접착력이 더 높은 것은 일반적으로 최고 접착력이 낮은 것보다 더 긴 시간 동안 점막 표면에 남아있는다. 따라서, 고점도 디메티콘을 더 높은 백분율로 사용하는 제형은 고점도 디메티콘을 더 낮은 백분율로 사용하는 제형에 비해 더 큰 접착 특성을 가졌다.
동시에, 최대 접착력과, 도 2에서 클로라이드인 작용제의 용해 속도 사이에 균형이 있어야 한다. 도 2는 더 많은 양의 2.5백만 cP의 디메티콘을 갖는 것이 담체로부터 클로라이드의 용해 속도가 더 느리다는 것을 제공한다. 2종의 디메티콘 물질의 1:1 비율에서, 클로라이드 방출 속도는 본 개시내용의 다른 2개의 시험된 방출 프로파일을 갖는 클로라이드의 방출 속도의 거의 절반이다. 따라서 1,000 cP의 디메티콘만 포함하는 제품은 0 내지 5시간에서 가장 빠른 방출 프로파일을 보였지만, 24시간에 총 방출량은 4:1 (저점도:고점도 디메티콘) 비율 제품과 거의 동일하였다. 또한 4:1 비율 제품은 1,000 cP의 물질보다 접착력이 극적이고, 현저하게 개선되었다. 따라서, 2.5백만 cP의 디메티콘을 포함하는 물질을 사용하면 고점도 디메티콘이 없는 물질보다 구강 점막에 오래 머무르기 때문에 구강 점막으로의 효과적인 방출이 훨씬 더 높아질 것이다.
24시간에 1:1 비율의 제품의 방출 프로파일은 담체 그램당 40 ppm 초과의 클로라이드에 도달하였다. 이러한 방출 프로파일의 중요성은 방출된 클로라이드의 흡수를 허용하는 방출 속도의 이중 관심사를 평가하는 동시에 구강 점막 표면에 물질을 유지하기 위한 접착 필요성의 균형을 맞추는 것이다. 예를 들어, 1,000 cP 물질 단독이 30분 내에 구강 점막 표면으로부터 씻겨 나가면, 치료제의 방출을 허용할 충분한 시간이 없기 때문에 빠른 방출 속도로는 충분하지 않다. 유사하게, 너무 빠른 방출은 단순히 물질을 타액으로 방출하고 구강 점막 조직에 대한 치료제의 충분한 흡수를 허용하지 않을 수 있다. 따라서 구강 점막 표면을 고려할 때 약간 느린 방출이 유익하고, 궁극적으로 빠른 방출을 초과할 수 있다.
방출 프로파일을 확인하기 위해, 제2 활성제를 시험하여 도 3에 도시된 바와 같이 방출 프로파일, 즉, 물질로부터의 CBD의 방출을 결정하였다. 도 3은 도 2의 것과 비교하여 매우 유사한 발견 세트를 상세히 설명하며, 즉, 최저 점도 물질은 더 빠른 방출 프로파일을 갖지만, 총 방출 프로파일은 저 점도 디메티콘 대 고 점도 디메티콘의 4:1 비율을 사용하는 제품의 것과 거의 동일하다. 실제로, 도면에는 도시되지 않았지만, 유사한 연구에서 플루오라이드 방출을 또한 시험하였고, 방출과 관련하여 동일한 일반적인 원칙을 확인하였다. 따라서 몇몇 상이한 물질 모두는 물질로부터 유사하고 일관된 방출 프로파일을 나타낸다.
페이스트, 젤, 폼, 액체, 에어로졸 또는 식품 물질의 목적을 위해, 치아 표면에 적용하기 위해, 본 발명의 구강 점막 담체는 또한 물질을 실온에서 적용할 수 있는 프로파일을 가져야 한다. 사실, 물질이 정확하게 적용되었는지를 확인하고 궁극적인 사용을 돕기 위해서는 적용의 용이성이 필요하다. 가열 또는 급냉해야 하거나 특별한 적용기로 적용해야 하는 물질은 이러한 물질을 적용하는 전문가에게 부담이 될 수 있기 때문에, 이러한 제품의 이점은 치아 표면 대신에, 사용되지 않고 보관함에 남아 있다. 따라서, 물질은 페이스트, 젤 또는 폼 형태일 때, 바람직하게는 치아 표면에 솔질되거나 페인팅될 수 있는 점조도와 같은 젤 또는 페이스트이다. 액체의 경우 입안에서 유동하여(swish) 코팅될 수 있어야 하며, 에어로졸 형태의 경우 코팅 목적을 위해서 입안으로 쉽게 분사될 수 있어야 한다. 식품 물질의 경우, 형태를 유지하거나 물질 위에 코팅을 허용하는 물질이 유리할 것이다. 마지막으로 구강 점막과 접촉할 때 물질은 치아 및 구강 조직에 부착된 다음 타액 및 구강 점막의 특성이 담체로부터 부형제 및 치료제의 방출을 허용하도록 해야 한다.
본 실시형태의 디메티콘 담체 제품은 기존의 수지계 구강 물질의 다수의 원치 않는 부작용을 감소시킨다. 또한, 이러한 천연 수지는 적용을 위해 알코올 또는 다른 용매가 필요하며 치아 표면에 황색 또는 갈색 막을 남긴다. 이것은 현실적으로 미학적 문제이지만, 이러한 제품을 사용하는 어린이, 청소년 및 성인의 경우 치아 표면에 플루오라이드가 전달되도록 하는 필요한 기간 동안 치아 표면에 제품을 유지하는 것을 꺼리는 경우가 많다. 따라서 물질은 세척, 솔질, 치실 또는 단순히 혀 동작으로 문질러진다. 실제로 기존의 수지계 구강 제품은 더럽거나 더럽게 느껴지는 치아 표면의 촉감으로 인해 치아 표면에 혀 작용을 부여하여 궁극적으로 구강 점막 담체를 증가된 속도로 제거한다. 본 실시형태는 치아 표면에 적용한 후 선명한 색상을 갖는 구강 점막 담체 및 보호제를 포함하여 많은 수지 기반 물질에 존재하는 갈색 또는 황색 착색을 제거한다.
또한, 디메티콘 물질의 사용은 구강 점막 표면뿐만 아니라 치아 표면에 부드럽고 깨끗한 촉각 코팅을 제공한다. 실제로, 디메티콘 제품은 윤활제 역할을 하거나 매끄러운 텍스처로 자주 사용된다. 따라서, 치아 및 구강 점막 표면에 매끄러운 표면을 생성함으로써, 혀의 움직임이 감소될 것이며, 따라서 담체로서 천연 수지에 의존하는 것과 비교하여 본 발명의 디메티콘 기반 제형의 제거가 감소될 것이다. 제형의 제거를 감소시킴으로써, 물질이 치아 또는 구강 점막 표면에 존재하는 시간이 자연스럽게 증가하여, 치아 표면 및 구강 점막으로의 물질 방출이 개선된다.
구강 점막 담체의 1차 치료제 성분은 플루오라이드를 포함할 수 있다. 플루오라이드는 몇몇 상이한 형태로 제공되지만, 디메티콘 담체에 제공되어 치아 표면에 아주 근접하게 배치되며, 구강 점막 담체가 치아 표면에 적용되고 치아 표면에 부착(또는 인접) 될 때 재석회화 특성을 부여한다. 예를 들어, 소듐 플루오라이드가 일반적인 플루오라이드 첨가제이다. 당업자에게 공지된 다른 플루오라이드, 예를 들어 제1 주석 플루오라이드, ACPF 등이 또한 공지되어 있고, 다른 구강 케어 제품에 사용된다. 이들 각각은 재석회화 목적을 위해 플루오라이드 공여체로서 적절하게 첨가될 수 있다.
향료 또는 감미료는 물질을 적용할 때 쾌적한 맛을 제공하기 위해 특정 실시형태에서 자주 사용된다. 전술한 일부 실시형태에서, 본 발명의 치아 바니시 조성물은 1종 이상의 감미제, 향료 및 착색제를 추가로 포함할 수 있다. 임의의 적절한 향료 또는 감미료가 사용될 수 있다. 적합한 향료 구성성분의 예는 천연 또는 인공 맛, 예컨대, 천연 향료, 예를 들어 스피어민트 오일, 페퍼민트, 윈터그린, 클로브, 세이지, 유칼립투스, 마조람, 계피, 감귤류, 야채, 견과류, 과일, 가시 나무 등의 오일을 포함하지만 이에 제한되지 않는 향료 오일을 포함한다. 다른 향료는 올레오레진, 에센스 또는 추출물, 단백질 가수 분해물, 증류액 또는 임의의 로스팅, 가열 또는 효소분해 제품을 포함할 수 있고, 이것은 향신료, 과일 또는 과일 주스, 야채 또는 야채 주스, 식용 효모, 허브, 나무 껍질, 새싹, 뿌리, 잎 또는 유사한 식물 물질, 육류, 해산물, 가금류, 계란, 유제품 또는 이의 발효 제품으로부터 유래된 향료 구성성분 및 당업자에게 알려진 기타 천연 및 합성 향료를 함유한다.
적합한 감미제는 수크로스, 프룩토스, 덱스트로스, 고 프룩토스 옥수수 시럽을 포함하는 영양 및 비영양성 감미료; 자일리톨, 말티톨, 소르비톨, 만니톨, 에리트리톨과 같은 당 알코올; 및 수크랄로스, 아스파탐, 아세설팜 포타슘, 사카린, 세덤 사카린 및 네오탐과 같은 인공 감미제를 포함하지만 이들로 제한되지 않으며; 다른 것은 또한 락토스, 말토스, 소듐 시클라메이트, 페릴라틴, AMP(아스파틸 페닐 알라닌 메틸 에스테르)를 포함할 수 있다. 다른 자연 및 합성 감미제가 당업자에게 공지되어 있다.
적절하게는, 향미제 및/또는 감미제는 각각 또는 함께 조성물의 중량의 최대 10%, 또는 최대 5%, 또는 최대 4%, 또는 최대 3%, 또는 최대 2%, 또는 최대 1%, 0.5% 내지 1%를 차지할 수 있다. 특정 실시형태에서, 향료 또는 감미료가 없는 물질을 제공하는 것이 바람직할 수 있지만, 물질은 향료가 거의 없거나 전혀 없을 수 있어서 환자가 물질이 치아 표면에 없다고 우려할 수 있다. 따라서 소량의 감미료 또는 향미료는 환자가 물질이 존재한다는 것을 이해하는 데 도움이 될 수 있다.
향료의 첨가에 대한 잠재적인 문제는 구강 점막 표면에서 물질이 세척되는 속도를 증가시켜 활성 성분 또는 물질이 치아 또는 환자의 잇몸, 혀, 뺨, 입의 위 부분 및 아래 부분, 환자의 인후를 포함하지만 이에 제한되지 않는 구강 점막 표면에 존재하는 시간을 줄일 수 있다는 것이다. 모든 구강 표면에 물질을 적용하기 위해 많은 경우 타액 유동이 필요하지만, 물질을 빠르게 씻어 내면 제품의 효능이 감소한다. 따라서, 디메티콘 담체의 점막접착 특성은 물질이 부형제 또는 치료제의 방출을 허용하기에 충분한 기간 동안 구강 점막 또는 치아 표면에 인접하게 유지되도록 하는 데 중요하다.
증량제 또는 텍스처의 첨가. 향료의 포함과 마찬가지로, 덩어리 및 물질을 부여하거나 물질에 촉감을 부여하거나 치아 표면에 적용하기 위한 점조도를 개선하기 위해 소량의 벌킹제 또는 텍스처화제를 제품에 제공하는 것이 적합할 수 있다. 예를 들어, 밀랍, 다른 천연 왁스, 지방, 오일, Gantrez®(메틸 비닐 에테르[MVE]와 말레산 무수물의 합성 교호 공중합체) 및 최종 제품의 유동, 텍스처 및 점도를 변형시킬 수 있는 다른 작용제가 첨가된다. 다른 벌킹제는 만니톨, 디칼슘 포스페이트, 칼슘 설페이트, 건조 전분, 셀룰로스, 카올린, 소듐 클로라이드, 무수 락토스, 소르비톨, 수크로스 등을 포함할 수 있다. 당업자는 벌킹제가 제약 및 구강 제품의 형성에 빈번하게 사용된다는 것을 인식하고, 따라서 본 명세서에서 사용되는 용어의 의미를 이해한다.
추가로, 유동제를 첨가하여 물질의 최종 물성을 개질시켜 더 크거나 더 작은 점도를 부여하거나, 제품이 유동하거나 입안의 수성 타액과 접촉할 때 목표 위치에 유지되는 능력을 부여할 수 있다. 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 이산화규소, 글리세린, 팔미테이트 및 당업자에게 공지된 다른 것. 당업자는 유동제가 제약 제품의 제형에 빈번하게 사용된다는 것을 인식하고, 따라서 본 명세서에서 사용되는 용어의 의미를 이해한다.
추가 치료 물질, 예컨대, 미백제, 예컨대, 우레아 퍼옥사이드, 칼슘 퍼옥사이드, 이산화 티타늄, 과산화수소, 폴리비닐피리딘(PVP)과 과산화수소의 착물, 보존제, 비타민, 예컨대, 비타민 B6, B12, E 및 K, 실리콘, 클로로필 화합물, 치과 과민증 치료를 위한 포타슘 염, 예컨대, 포타슘 나이트레이트뿐만 아니라 항타르타르제, 예컨대, 소듐 트리폴리포스페이트 및 디 및 테트라알칼리 금속 피로포스페이트 염, 예컨대, 디- 및 테트라소듐 피로포스페이트, 뿐만 아니라 칼슘계 염, 예컨대, 디칼슘 포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 침전된 탄산칼슘이 단독으로 또는 아미노산, 예컨대, L-아르기닌 및 L-라이신과 조합하여, 본 발명의 구강 제제에 적합하게 혼입될 수 있다. 이러한 작용제는 존재하는 경우 목적하는 특성 및 특성에 실질적으로 악영향을 미치지 않는 양으로 본 발명의 조성물에 혼입되며, 따라서 전형적으로 총 조성물의 0.1 내지 10 중량%로 첨가된다.
벤즈알코늄 클로라이드는 또한 방부제 및 소독제로 사용하기 위한 치료 물질로서 또한 그 보존 특성을 위해 첨가될 수 있다. 그러나, 충분한 농도로 사용되는 경우, 그것을 구강 점막에 소독제로 사용하면 구강 점막을 손상시킬 수 있는 박테리아 집단을 줄이는 데 도움이 될 수 있다. 다른 항박테리아제는 세틸 피리디늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 트랜스-파네솔, 키토산, 클로르헥시딘, 4차 암모늄 화합물, 페놀, 비스구아니드 및 이들의 조합물을 포함할 수 있지만 이들로 제한되지 않는다.
칼슘 나이트레이트 및 기타 칼슘 공여체 물질은 플루오라이드 이온 공여체와 함께 사용될 수 있다. 플루오라이드 및 칼슘 공여체 둘 다를 제공하려는 목표는 치아 표면에 더 많은 재석회화를 허용하는 것이다. 본 명세서에 기재된 담체는 수성 물질이 없다. 특정 첨가제가 물을 포함하지 않는 한, 전체 조성물은 수성 성분이 없다.
특정 실시형태에서, 치아 민감성 치료를 위해 포타슘 공여체, 예컨대, 포타슘 포스페이트 이염기성 또는 다른 포타슘을 염을 첨가하는 것이 또한 적합할 수 있다. 포타슘 공여체, 예컨대, 포타슘 나이트레이트, 포타슘 클로라이드 및 포타슘 포스페이트 일염기성은 일반적으로 치아 민감성을 퇴치하고 감소시키는 데 사용된다. 추가로, 아르기닌 및 라이신뿐만 아니라 플루오라이드, 예컨대, 포타슘 옥살레이트, 바이오글래스, ACP 또는 카제인-포스포펩티드-ACP 및 다른 공지된 물질이 치아 민감성을 치료하는 데 사용될 수 있다.
특정 실시형태에서, 그것을 포스페이트 공여체, 예컨대, ACP, 카제인-포스포펩티드-ACP, 포스페이트 일염기성, 포타슘 포스페이트 이염기성, 디칼슘 포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 소듐 포스페이트 일염기성, 소듐 포스페이트 일염기성, 소듐 포스페이트 이염기성, 모노마그네슘 포스페이트, 디마그네슘 포스페이트 및 당업자에게 공지된 것과 같은 다른 공여체 및 이들의 조합물과 같은 것에 첨가하는 것이 적합할 수 있다.
구강 점막 담체 및 보호제 물질은 박테리아의 성장을 방지하거나 부패를 방지하는 조건 하에서 제형화될 수 있다. 확실히, 특정 항박테리아제의 포함을 통해서, 증가된 안정성 및 증가된 안전성 및 저장 수명이 제공될 수 있다. 물질은 구강 케어 제품 분야의 당업자에게 공지된 일반적인 절차에 따라 제형화되고 그 후 멸균될 수 있다. 대안적으로는, 멸균 과정이 필요하지 않다.
입마름(xerostomia) 또는 구강 건조증 치료제는 필로카르핀, 아세틸콜린, 전해질, 예컨대, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 클로라이드, 포스페이트 및 카르보네이트를 포함할 수 있다. 타액 인핸서는 유리하게는 본 개시내용의 점막 담체 제형에 포함될 수 있고, 예를 들어, 에센셜 오일 추출물, 스피란테스, 자일리톨, 카르복시메틸셀룰로스 및 이들의 변형을 포함하여 타액 유동을 향상시킨다.
구취 치료제는 본 명세서에 기술된 임의의 수의 항박테리아 화합물 및/또는 천연 또는 합성 오일 또는 냄새 파괴 또는 냄새 차폐제를 포함할 수 있다.
구내염 치료제는 담체 자체가 구내염을 보호하고 코팅하기 때문에 추가 화합물 없이 제공되지만, 추가 부형제 또는 치료 화합물이 또한 포함될 수 있다. 명반(Alum) 분말(포타슘 알루미늄 설페이트), 베이킹 소다, 프로바이오틱스, 꿀, 코코넛 오일 또는 항미생물 특성을 갖는 다른 천연 오일, 수산화마그네슘, 캐모마일, 에키나시아(echinacea), 세이지(sage), 글리시리진제거 리코라이스(deglycyrrhizinated licorice: DGL), 아연, 비타민 B12, 및 다른 항미생물 물질 및 본 명세서에 기재된 바와 같은 물질.
건성 발치와 치료제는 종종 제1 방어선으로 진통제를 포함한다. 예를 들어, 일반적인 NSAID 또는 기타 진통제 및 다른 통증 완화 물질은 아세트아미노펜 또는 오피오이드계 물질을 포함한다. 추가로, 항박테리아제 또는 항미생물제가 적합할 수 있다. 추가로, 조직 성장 및 치유를 위한 작용제가 적합할 수 있다. 예를 들어, 하기 화합물이 가능한 첨가제의 비제한적인 목록이다: NSAID, 오피오이드, 아세트아미노펜, 클로르헥시딘, 메트로니다졸, 구아야콜, 유게놀, 페루 발삼, 클로로부탄올, 아이오도폼, 부탐벤, 폴리믹신 B 설페이트, 티로트리신, 네오마이신 설페이트, 테트라카인 염산염 및 이들의 조합물.
퍼옥사이드(미백제)가 당업자에게 공지된 바와 같이 적절하게 첨가될 수 있다. 특별한 경우에는 퍼옥사이드가 또한 항박테리아 및 항미생물 특성을 위해 사용될 수 있다.
본 명세서의 특정 실시형태는 삼 추출물의 일부를 포함한다. 삼 추출물은 특정 카나비노이드 또는 테르펜 분자 중 적어도 1종을 함유하는 삼 식물로부터 추출된 물질의 일부를 포함하는 물질을 의미한다. 구체적으로, 삼 추출물은 카나비디올(CBD) 또는 델타-9-테트라히드로카나비놀(THC) 중 하나를 포함하는 것으로 생각된다. 특정 실시형태에서, 저함량 THC 삼 추출물은 0.30% 미만의 THC를 갖는 것을 의미한다. 고함량 THC 삼 추출물은 0.30% 초과의 THC를 포함하는 것을 의미한다. 전형적으로, 삼 추출물은 대마초 식물에서 추출한 에탄올 또는 CO2이며 복수의 카나비노이드 및 테르펜 분자를 포함한다. 필요에 따라, 이것은 또 다른 담체 오일 또는 용매로 희석될 수 있다.
CBD 및 THC-주입된 국소 물질을 포함하는 카나비노이드는 피부층에만 쉽게 도입되지만, 구강 점막에서, 물질의 빠른 흡수 기회가 있고, 따라서 경구 투여를 통해 생체이용률을 증가시킬 수 있는 기회를 제공하지만, 제1 패스 대사를 우회한다. 따라서, 본 명세서에 정의된 담체 물질은 카나비노이드 화합물 및 다른 화합물을 신체에 전달하는 데 효과적이다.
THC 경구 흡수는 느리고, 피크 농도는 투여 후 1 내지 5시간에 발생한다. THC 생체이용률은 경구 투여되는 경우 6%였고, 흡입되는 경우 최대 27%였다. 혈장 THC 최대 농도는 20 mg의 경구 THC 투여 후 4.4 내지 11.0 μg/L였다. 일단 흡수되면, THC는 사이토크롬 P450 간 혼합 기능 옥시다제 시스템에 의해 등가 11-히드록시-THC(11 OH-THC)로 산화되고, 추가로 불활성 11-노르-9-카르복시-THC(THCCOOH)로 대사된다.
CBD는 THC와 유사한 경구 흡수 및 생체이용률을 갖는다. 경구 캡슐로 10 mg CBD + 10 mg THC를 투여한 후, 평균(SD) 최고 혈장 농도는 2.5(2.2) μg/L CBD 및 6.4(3.1) μg/L THC였으며, 협측 Sativex(10 mg THC + 10 mg CBD)는 3.0(3.1) μg/L CBD 및 6.1(5.4) μg/L THC였다. 최대 농도까지의 시간(T max)은 경구 투여 후 CBD의 경우 1.3(0.8) 시간, THC의 경우 1.0(0.6) 시간이었고, 협측 투여 후 CBD의 경우 2.8(1.3) 시간, THC의 경우 2.4(1.1) 시간이었다.
따라서, 구강 점막을 통한 흡착을 통해서 카나비노이드를 경구 투여하는 새로운 전략이 필요하다. 입 안에는 3개의 흡수 면적이 존재하는데, 그것은 입 전체 내부를 라이닝하는 점막, 혀 아래 면적(설하) 및 혀 자체이다. 혀 아래(설하)에 놓인 대마초 제품은 입을 라이닝하는 일반 점막 조직을 통해 흡수되거나 혀 자체에 놓인 것보다 더 빨리 효과를 발휘한다. 이러한 흡수 방법을 사용하면 대마초의 효과를 15 내지 60분 안에 느낄 수 있다. 따라서, (소화를 통한) 경구 투여 형태를 구강 점막으로의 전달을 위한 형태로 대체하는 것이 매우 유리하다.
이들 구강 점막 담체 및 보호제 물질의 주요 용도는 임의의 추가 구강 이점의 부수적 이점과 함께 카나비노이드 화합물의 전달을 위한 것이다. 이것은 우식을 예방 또는 감소시키기 위한 재석회화를 포함할 수 있거나 상기에 설명한 바와 같은 치과교정 브라켓 치료를 위해서 치아 에나멜 표면에 대한 약간의 에칭 또는 손상이 필요할 수 있다. 따라서, 브라켓이 부착된 후, 치아 표면의 처리는 재석회화를 돕고 브라켓의 치과교정 적용을 위한 에나멜 표면의 약화 또는 제거로 인한 민감성 또는 우식을 예방하는 데 유리하다.
디메티콘 구강 점막 담체 제품의 제조 방법
2개의 상이한 점도의 디메티콘 제품, 구체적으로 이러한 극적인 점도 차이를 갖는 제품의 혼합물은 성분의 제조 및 혼합에 상당한 장애물을 제공한다. 사실, 단순히 모든 성분을 혼합 볼에 첨가하고, 성분을 혼합/교반하여 인스턴트 제형을 생성할 수는 없다. 적절한 프로세스가 생성될 때까지 성분의 철저한 혼합물을 허용하기 위해 몇몇 다른 프로토콜을 시험하였다.
예로서, 하기 실시예 1의 성분을 몇몇 다른 혼합 적용에서 시험하였다. 초기에, 모든 성분을 단일 혼합 용기에 함께 넣고, 자석 교반 막대를 사용하여 혼합하였다. 물질의 점도로 인해 혼합물은 불가능하다. 스피닝/회전 혼합 블레이드를 사용하는 추가 시험이 시도되었다. 그러나, 2.5백만 cP 물질 중 가장 적은 양을 제외하고는, 물질의 점도는 이를 어렵게 만들었으며, 블레이드는 제품에 상당한 양의 공기를 도입하여 사용하기에 부적합하였다. 시행 착오 끝에 원심력을 사용하여 혼합을 돕는 블레이드가 없는 혼합 시스템이 하기 실시예에서 2종의 상이한 점도의 실리콘 물질과 추가 부형제를 혼합하는 데 효과적인 것을 발견하였다.
실시예
실시예 1
Flacktek 원심 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 소듐 플루오라이드. 먼저, 17.6 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.02 그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 2.4 g의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.48 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
후속 제형 실시예는 실시예 1과 동일한 절차에 따라 제조되었다. 하기 표는 특정 제형 실시예에서 사용된 성분의 비율을 열거한다.
Figure pct00002
실시예 6
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); 소듐 플루오라이드. 먼저, 17.6 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.02 그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 2.4 g의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.48 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Figure pct00003
상기 9종의 디메티콘 구강 점막 제형의 점막접착은 문헌에 기재된 인장 시험 방법을 사용하여 측정하였다. Brookfield CT3 텍스처 분석기 기기를 실온(23±1℃)에서 사용하였다. 이십(20) g의 샘플을 용기에서 사용하고, 용기를 채운 후 2분 이내에 측정을 수행하였다. 최대 접착력을 각각의 제형에 대해 측정하였다(n = 6). 이러한 값을 하기 표 3에 보고하였다. 총 접착 작업을 각각의 구강 점막 제형에 대해 측정하였다(n = 6). 이러한 값을 하기 표 3에 보고하였다. 더 큰 음수는 더 큰 접착력 및 더 많은 총 접착 작업을 나타낸다.
Figure pct00004
실시예 10
디메티콘 치과교정 브라켓 처리 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 소듐 플루오라이드. 먼저, 15 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.0 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 소듐 플루오라이드; 칼슘 나이트레이트. 먼저, 10 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 20 밀리그램의 칼슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 3개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 10 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 2.0 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 소듐 플루오라이드; 칼슘 나이트레이트; 포타슘 포스페이트 이염기성. 먼저, 10 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 20 밀리그램의 칼슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 10 밀리그램의 포타슘 포스페이트 이염기성을 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 10 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 2.0 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 소듐 플루오라이드; 칼슘 나이트레이트; 포타슘 포스페이트 이염기성, 스피어민트 오일. 먼저, 18 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 20 밀리그램의 칼슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 10 밀리그램의 포타슘 포스페이트 이염기성을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 80 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 5개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 2 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.4 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 소듐 플루오라이드; 칼슘 나이트레이트; 포타슘 포스페이트 이염기성, 스피어민트 오일; 세틸피리디늄 클로라이드. 먼저, 19 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 20 밀리그램의 칼슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 10 밀리그램의 포타슘 포스페이트 이염기성을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 80 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 100 밀리그램의 세틸피리디늄 클로라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 6개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 1 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.2 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 제1 주석 플루오라이드. 먼저, 10 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 제1 주석 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 10 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 2.0 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 제1 주석 플루오라이드; 칼슘 나이트레이트; 포타슘 포스페이트 이염기성, 스피어민트 오일; 세틸피리디늄 클로라이드. 먼저, 19.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 제1 주석 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 20 밀리그램의 칼슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 10 밀리그램의 포타슘 포스페이트 이염기성을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 80 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 이어서, 100 밀리그램의 세틸피리디늄 클로라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 6개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.25 그램씩 2회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 구강 건조증 치료제
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 시트르산, 소듐 시트레이트, 타르타르산, 소듐 비카르보네이트. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 소듐 비카르보네이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 타르타르산을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 시트르산을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 소듐 시트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 이들 5개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP). 먼저, 9.5 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다. 2종의 디메티콘의 혼합물은 함께 윤활 제형이다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 젠티아나(gentian); 캡시컴(capsicum); 스타테린(statherin). 먼저, 18.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.2 그램의 젠티아나를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.1 그램의 캡시컴을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.01 그램의 스타테린을 혼합 컵에 첨가하였다. 이들 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.1 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 구취 전달 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 페퍼민트 오일. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.04 그램의 페퍼민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 시나몬 오일. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.04 그램의 시나몬 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 윈터그린 오일. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.04 그램의 윈터그린 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 구내염 및 구강 궤양(아프타성 궤양, 헤르페스성, 구강성, 편평 태선) 전달 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 플루오시노나이드. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 50 밀리그램의 플루오시노나이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 벤조카인. 먼저, 16.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 2 그램의 벤조카인을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 3.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.67 그램씩 3회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); 질산은. 먼저, 15.1 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.4 그램의 질산은을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 4.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 트리암시놀론; 클로르헥시딘; 리도카인. 먼저, 18.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.1 그램의 트리암시놀론을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.1 그램의 클로르헥시딘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 리도카인을 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 1.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.5 그램씩 3회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 플루오시노나이드; 스피어민트 오일; 키토산. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 50 밀리그램의 플루오시노나이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.1 그램의 키토산을 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 건성 발치와 치료제 전달 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 아세트아미노펜; 클로르헥시딘; 메트로니다졸. 먼저, 19.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 이부프로펜을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.1 그램의 클로르헥시딘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 메트로니다졸을 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.25 그램씩 2회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 구아야콜; 유게놀; 페루 발삼; 클로로부탄올. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 이부프로펜을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 구아야콜을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.4 그램의 유게놀을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.4 그램의 클로로부탄올을 혼합 컵에 첨가하였다. 5개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 아이오도폼; 유게놀; 부탐벤. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.4 그램의 아이오도폼을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.4 그램의 유게놀을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.8 그램의 부탐벤을 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 폴리믹신 B 설페이트; 티로트리신; 네오마이신 설페이트; 테트라카인 염산염. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 폴리믹신 B을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 티로트리신을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 그램의 네오마이신 설페이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.4 그램의 테트라카인 염산염을 혼합 컵에 첨가하였다. 5개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 점막염 치료제 전달 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 클로르헥시딘 글루코네이트; 리도카인. 먼저, 18.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.3 그램의 클로르헥시딘 글루코네이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1.5 그램의 리도카인을 혼합 컵에 첨가하였다. 3개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 단일 증분으로 첨가하고, 제형을 5분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 클로르헥시딘 글루코네이트; 리도카인; 팔리퍼민. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.3 그램의 클로르헥시딘 글루코네이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1.5 그램의 리도카인을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 5 그램의 팔리퍼민을 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 클로르헥시딘 글루코네이트; 리도카인; 팔리퍼민; 포타슘 포스페이트 이염기성; 칼슘 클로라이드. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.3 그램의 클로르헥시딘 글루코네이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1.5 그램의 리도카인을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 5 그램의 팔리퍼민을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.5 밀리그램의 포타슘 포스페이트 이염기성을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.5 그램의 칼슘 클로라이드을 혼합 컵에 첨가하였다. 6개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 미백 치료제 전달 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 카르바마이드 퍼옥사이드. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 카르바마이드 퍼옥사이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 카르바마이드 퍼옥사이드; 스피어민트 오일. 먼저, 18.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 카르바마이드 퍼옥사이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 3개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.1 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); 카르바마이드 퍼옥사이드; 스피어민트 오일; 포타슘 나이트레이트. 먼저, 9.5 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 카르바마이드 퍼옥사이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 0.75 그램의 포타슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
디메티콘 치아 과민증 치료제 전달 실시예
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 포타슘 나이트레이트. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 포타슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 포타슘 나이트레이트; 스피어민트 오일. 먼저, 14.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 포타슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 3개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 4.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.5 그램씩 3회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 포타슘 나이트레이트; 스피어민트 오일; 징크 클로라이드. 먼저, 18.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 포타슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.5 그램의 징크 클로라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.1 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); 포타슘 나이트레이트; 스피어민트 오일; 징크 클로라이드, 칼슘 포스페이트. 먼저, 14.5 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 포타슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.5 그램의 징크 클로라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.4 그램의 칼슘 포스페이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 5개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 4.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(25,000 cP); 포타슘 나이트레이트; 스피어민트 오일; 징크 클로라이드, 칼슘 포스페이트; 소듐 플루오라이드. 먼저, 9.5 그램의 25,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 1 그램의 포타슘 나이트레이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.5 그램의 징크 클로라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.4 그램의 칼슘 포스페이트를 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 20 밀리그램의 소듐 플루오라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 6개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
CBD의 첨가
실시예 11: Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); 삼 추출물. 먼저, 17.1 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 25 mg의 CBD 추출물을, 1 mL의 비수성 삼 추출물 오일을 통해서 혼합 컵에 첨가하였다. 두 물질을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 1.9 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.38 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
후속 제형 실시예는 실시예 11과 동일한 절차에 따라 제조되었다. 하기 표는 특정 제형 실시예에서 사용된 성분의 비율을 열거한다.
Figure pct00005
실시예 16
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); CBD. 먼저, 17.1 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 12.5 mg의 벤즈알코늄 클로라이드를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 1.9 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.38 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Figure pct00006
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 12.5 mg의 CBD, 및 니스타틴. 먼저, 10.1 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 0.5 mL(12.5 mg의 CBD) 및 0.4 그램의 니스타틴을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); CBD, 바시트라신; 네오마이신; 폴리믹신 B. 먼저, 18.5 그램의 12,500 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 12.5 mg의 CBD 및 1.45 그램의 바시트라신을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 70 그램의 네오마이신을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 14 mg의 폴리믹신 B를 혼합 컵에 첨가하였다. 4개의 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 0.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 0.1 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); CBD, 트라넥삼산. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 12.5 mg의 CBD 및 1 그램의 트라넥삼산을 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(25,000 cP); CBD. 먼저, 9.5 그램의 25,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 25 mg의 CBD를 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
THC 전달 제형
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(12,500 cP); 25% THC. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 25 mg의 THC를 THC를 포함하는 오일 담체 1 mL를 통해서 혼합 컵에 첨가하였다. 두 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다. 바람직한 실시형태에서, 오일 담체는 삼 오일, 코코넛 오일 또는 그레인 오일(grain oil)이다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 스피어민트 오일; 삼 추출물. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로, 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 25 밀리그램의 CBD를 혼합 컵에 첨가하였다. 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
특정 실시형태에서, 5 내지 25 mg의 THC를 삼 추출물을 통해서 조합물에 첨가하고, 혼합하였다.
특정 실시형태에서 상이한 향료 오일을 향료를 위해서 혼합할 수 있다.
Flacktek 혼합기를 사용하여 하기 화합물을 혼합하였다: 디메티콘(2.5백만 cP); 디메티콘(1,000 cP); 스피어민트 오일; 삼 추출물; 왁스. 먼저, 9.5 그램의 1,000 cP의 디메티콘을 혼합 컵에 첨가하고; 5 mg의 왁스 및 40 밀리그램의 스피어민트 오일을 혼합 컵에 첨가하였다. 다음으로 25 밀리그램의 CBD를 혼합 컵에 첨가하였다. 화합물을 3,000 RPM에서 10분 동안 혼합하였다. 다음으로, 9.5 그램의 2.5백만 cP의 디메티콘을 1.9 그램씩 5회 증분으로 첨가하였다. 각각의 증분을 첨가한 후, 제형을 5분 증분 동안 혼합하였다.
추가 실시형태에서 왁스는 식물계 왁스이다. 추가 실시형태에서, 왁스는 10 mg, 15, 20 및 25 mg 농도의 밀랍이고, 혼합물에 첨가되었다. 특정 실시형태에서, THC는 5 내지 25 mg의 농도로 추가로 포함되었다.
논의
본 발명자들이 제형 각각을 평가할 때, 고점도 2.5백만 cP의 디메티콘을 제형에 혼합하면, 이러한 물질로 작업하는 능력이 물질 확산과 관련하여 액체, 젤, 페이스트 및 폼의 제형과 관련하여 약화되는 패턴이 발생하였다. 그러나 2.5백만 cP의 디메티콘의 양이 증가하여 점도가 증가하기 때문에, 식품의 제형이 증가되었고, 예를 들어, 검 유사 물질의 제형 또는 로젠지로서의 구강 치료제를 위한 고체 또는 거의 고체인 물질의 형성을 위해서 젤라틴을 혼입한 물질이 혼입될 수 있다. 유동 물질의 경우, 100:1, 50:1, 40:1, 20:1, 10:1, 5:1; 1:1; 1:2; 1:5 및 1:8의 혼합물에서 효능을 평가하였다(1,000:2.5백만 cP). 추가 혼합물을 또한 다양한 다른 실시예에서 평가하였다.
그러나, 1,000 cP 및 2.5백만 cP의 디메티콘의 1:1 비율의 샘플에서, 물질의 점조도 및 사용성은 액체, 젤, 페이스트 또는 폼 유사 적용에 대해 크게 감소되었다. 1:1 비율에서, 물질은 여전히 치아 표면에 적용될 수 있지만, 액체 형태로 적용되는 것과 관련하여 낮은 비율의 물질만큼 작동 가능하지 않았다. 그러나, 다른 부형제 및 훨씬 더 많은 양의 2.5백만 cP의 디메티콘의 포함은 구강 점막에 배치될 수 있는 식품 재료로 사용되려는 새로운 물질(롤리팝, 로젠지, 검 등)을 생성시켰다. 구강 점막에서 타액으로의 침수는 담체 물질 내에서 성분의 방출을 허용한다. 식품 재료는 액체, 젤 또는 다른 적용 형태와 동일한 방식으로 물질을 코팅한 다음 방출할 수 있다.
따라서, 제1 디메티콘 제품 및 제2 디메티콘 제품 각각의 양의 변화는 액체인지, 젤인지, 페이스트인지, 폼인지 또는 검 유사물인지 또는 고체 점조도인지에 관계 없이 궁극적인 제형에 좌우되었다. 특정 바람직한 실시형태에서, 물질은 또한 에어로졸로 제형화되고 적용을 위해 입에 분사될 수 있다. 에어로졸 입자는 구강 점막 표면에 빠르고 광범위하게 적용할 수 있다.
특정 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체 조성물은 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체로 본질적으로 이루어진다. 바람직한 실시형태에서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘은 100:1 내지 1:10, 바람직하게는 50:1 내지 1:1의 비로 배합된다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 적어도 1종의 부형제로 본질적으로 이루어진다.
특정 바람직한 실시형태에서, 구강 점막 담체 조성물은 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체로 이루어진다. 바람직한 실시형태에서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘은 100:1 내지 1:10의 비로 배합된다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 2종 이상의 활성제를 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 적어도 1종의 부형제를 포함한다.

Claims (37)

  1. 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체(oral mucosal carrier).
  2. 제1항에 있어서, 적어도 1종의 활성제는 플루오라이드 공여체, 세틸 피리디늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 구강 점막 담체.
  3. 제2항에 있어서, 플루오라이드 공여체는 소듐 플루오라이드, 제1 주석 플루오라이드, ACPF 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 구강 점막 담체.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘의 비는 100:1 내지 1:10인, 구강 점막 담체.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘의 비는 50:1 내지 1:2인, 구강 점막 담체.
  6. 제2항 또는 제3항에 있어서, 플루오라이드 공여체의 농도는 0.1 내지 1.5%인, 구강 점막 담체.
  7. 제2항 또는 제3항에 있어서, 플루오라이드 공여체의 농도는 1 내지 1500 ppm인, 구강 점막 담체.
  8. 제2항 또는 제3항에 있어서, 플루오라이드 공여체의 농도는 800 ppm 내지 1500 ppm인, 구강 점막 담체.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 칼슘 공여체를 더 포함하는, 구강 점막 담체.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 포타슘 공여체를 더 포함하는, 구강 점막 담체.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 향료 또는 감미료를 더 포함하는, 구강 점막 담체.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 세틸 피리디늄 클로라이드를 더 포함하는, 구강 점막 담체.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 벌킹제, 유동제, 보존제 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 구강 점막 담체.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 포스페이트 공여체를 더 포함하는, 구강 점막 담체.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항의 구강 점막 담체의 제형화 방법으로서, 제1 디메티콘 성분 전체를 혼합 용기에 배치하고, 그것에 일정 양의 활성 성분을 첨가하는 단계; 원심 혼합기(centrifugal mixer)에서 두 성분을 3,000 RPM에서 약 10분 동안 혼합하고, 10분 동안 혼합한 후, 이제 혼합된 물질에 제2 디메티콘의 일부를 첨가하는 단계를 포함하고, 여기서, 제2 디메티콘의 전부가 구강 점막 담체에 첨가되어 혼합될 때까지, 제2 디메티콘의 총 농도의 1/5은 개별 증분으로 첨가되고, 제2 디메티콘의 또 다른 증분 분획을 첨가하기 전에, 생성된 물질을 3,000 RPM에서 5분 증분 동안 혼합하는, 방법.
  16. 제15항에 있어서, 성분을 혼합하기 전에 칼슘 공여체를 제1 디메티콘 및 활성제와 함께 첨가하는 단계를 포함하는, 방법.
  17. 제15항 또는 제16항에 있어서, 성분을 혼합하기 전에 플루오라이드, 칼슘, 포타슘 공여체, 세틸 피리디늄, 클로라이드 또는 이들의 조합물을 제1 디메티콘 및 플루오라이드와 함께 첨가하는 단계를 포함하는, 방법.
  18. 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 성분을 혼합하기 전에 벤즈알코늄 클로라이드 또는 세틸 피리디늄 클로라이드를 제1 디메티콘과 함께 첨가하는 단계를 포함하는, 방법.
  19. 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체로 본질적으로 이루어진, 구강 점막 담체 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘은 100:1 내지 1:10의 비로 배합되는, 조성물.
  21. 제19항 또는 제20항에 있어서, 조성물은 적어도 1종의 활성제로 본질적으로 이루어진, 조성물.
  22. 약 1,000 cP 내지 25,000 cP의 점도를 갖는 제1 디메티콘 물질 및 약 2.0백만 내지 3.0백만 cP의 점도를 갖는 제2 디메티콘 물질; 및 적어도 1종의 활성제를 포함하는, 디메티콘-기반 구강 점막 담체로 이루어진, 구강 점막 담체 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 제1 디메티콘 대 제2 디메티콘은 100:1 내지 1:10의 비로 배합되는, 조성물.
  24. 제22항 또는 제23항에 있어서, 조성물은 2종 이상의 활성제를 포함하는, 조성물.
  25. 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1종의 치료제를 포함하는, 조성물.
  26. 제22항에 있어서, 활성제는 벌킹제인, 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 벌킹제는 식용 왁스인, 조성물.
  28. 제27항에 있어서, 벌킹제는 조성물의 총 중량의 0.01 내지 15%를 차지하는, 조성물.
  29. 제22항에 있어서, 활성제는 소듐 플루오라이드, 디플루오로실란, 제1 주석 플루오라이드, APF(acidulated phosphate fluoride: 산성화된 포스페이트 플루오라이드), ACPF(amorphous calcium phosphate fluoride: 비정질 칼슘 포스페이트 플루오라이드), ACP(Amorphous calcium phosphate: 비정질 칼슘 포스페이트), 소듐 모노플루오로포스페이트, 벤즈알코늄 클로라이드, 포타슘 포스페이트 이염기성, 칼슘 나이트레이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 포스페이트 공여체, 포타슘 공여체 및 항박테리아제, 항진균제, 항바이러스제, 소분자, 구토방지제, 생물 물질, 자가-복제 펩타이드, 카나비노이드, 테르펜 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 치료제인, 조성물.
  30. 제22항에 있어서, 활성제는 삼(hemp) 추출물인, 조성물.
  31. 제25항에 있어서, 치료제는 필로카르핀, 아세틸콜린, 전해질, 예컨대, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 클로라이드, 포스페이트 및 카르보네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 구강 건조증(dry mouth) 치료제인, 조성물.
  32. 제25항에 있어서, 치료제는 타액 유동을 향상시키기 위한 에센셜 오일 추출물, 스필란테스(spilanthes), 자일리톨, 카르복시메틸셀룰로스 및 이들의 변형물로 이루어진 군으로부터 선택된 타액 인핸서인, 조성물.
  33. 제25항에 있어서, 치료제는 항박테리아 화합물, 자연 또는 합성 오일, 냄새 파괴제 또는 냄새 차폐제로 이루어진 군으로부터 선택된 구취 치료제인, 조성물.
  34. 제25항에 있어서, 치료제는 명반(Alum) 분말(포타슘 알루미늄 설페이트), 베이킹 소다, 프로바이오틱스, 꿀, 코코넛 오일 또는 항미생물 특성을 갖는 다른 천연 오일, 수산화마그네슘, 캐모마일, 에키나시아(echinacea), 세이지(sage), 글리시리진제거 리코라이스(deglycyrrhizinated licorice: DGL), 아연, 비타민 B12, 항미생물 화합물 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된 구내염(Canker sore) 치료제인, 조성물.
  35. 제25항에 있어서, 치료제는 통증 완화제, 항박테리아제, 조직 성장제로 이루어진 군으로부터 선택된 건성 발치와(Dry Socket) 치료제인, 조성물.
  36. 제35항에 있어서, 치료제는 NSAID, 오피오이드, 아세트아미노펜, 클로르헥시딘, 메트로니다졸, 구아야콜, 유게놀, 페루 발삼, 클로로부탄올, 아이오도폼, 부탐벤, 폴리믹신 B 설페이트, 티로트리신, 네오마이신 설페이트, 테트라카인 염산염 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  37. 제25항에 있어서, 치료제는 퍼옥사이드인, 조성물.
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