BRPI0706629A2

BRPI0706629A2 - dispositivo, sistema e método para misturar

Info

Publication number: BRPI0706629A2
Application number: BRPI0706629-5A
Authority: BR
Inventors: Yves Delmotte
Original assignee: Baxter Internacional Inc; Baxter Healthcare Sa
Priority date: 2006-01-17
Filing date: 2007-01-17
Publication date: 2011-04-05
Also published as: IL191879A; EP2213245B1; BRPI0706629B1; DE602007007725D1; BRPI0706629B8; JP2009523576A; CN101370433A; US20100274279A1; EP1973475B1; DK1973475T3; AU2007205932A1; CA2632608C; RU2008133574A; JP5492419B2; CA2632608A1; RU2429056C2; KR101307599B1; PL1973475T3; CN102631226A; WO2007084919A1

Abstract

DISPOSITIVO, SISTEMA E MéTODO PARA MISTURAR. A presente invenção refere-se à inclusão de várias composições, dispositivos, sistemas e métodos para misturar pelo menos dois fluxos separados de componentes. Em um aspecto da invenção, é proporcionado um dispositivo para misturar pelo menos dois fluxos separados de componentes que, quando misturados, formam um fluxo de fluido combinado, O dispositivo compreende uma primeira passagem adaptada para se comunicar com um e pelo menos dois fluxos separados, e uma segunda passagem adaptada para se comunicar com o outro de pelo menos dois fluxos separados. O dispositivo compreende adicionalmente um misturador se comunicando com cada das primeira e segunda passagens compreendendo uma treliça tridimensional definindo uma pluralidade de passagens de interconexão, tortuosas entre a mesma. O misturador é dotado de características físicas que incluem uma selecionada de um ou mais tamanhos de poro médio, espessura e porosidade está posicionado a montante da extremidade de dispensação da terceira passagem para misturar os fluxos de componente do fluxo de fluido combinado.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DISPOSITI-VO, SISTEMA E MÉTODO PARA MISTURAR".

Referência Cruzada a Pedido Relacionado

O presente pedido reivindica o benefício e a prioridade do Pedi-do de Patente Provisória Hpáe Série U.S. 60/759.695, depositado em 17 dejaneiro de 2006, cuja descrição encontra-se incorporada ao presente à guisade referência.

Antecedentes

A presente descrição refere-se em geral a um misturador emlinha para misturar múltiplos componentes de um fluxo de fluido combinado,como, por exemplo, um vedante ou outro fluxo de fluido combinado de múlti-plos componentes. Especificamente, esta descrição se refere aos ditos mis-turadores em linha, sistemas utilizando tais misturadores em linha e métodosde mistura em linha no campo de vedação de ferimento e tecido como, porexemplo, fibrina. Ainda mais especificamente, a presente invenção se refereàs composições fibrinas preparadas por tais misturas em linha.

As misturas em linha de fluxos de fluido combinados, incluindofluxos de fluido de viscosidades diferentes, podem ser úteis em uma amplavariedade de ambientes incluindo o campo médico, a indústria alimentícia,eletrônica, automotiva, de energia, petróleo, farmacêutica, indústrias quími-cas, fabricação e outras. Em um exemplo de uma aplicação no campo médi-co, a mistura em linha de dois ou mais fluxos de fluxo combinados é empre-gada para formar um vedante, como, por exemplo, um vedante de tecido,que é aplicado em tecidos humanos e de animais. Tal vedante pode ser em-pregado para vedar ou reparar tecido em um local cirúrgico ou ferimento,para estancar sangramento, vedar ferimentos, tratar queimaduras ou enxer-tos e uma variedade de outros propósitos. Na indústria alimentícia, a misturaem linha de dois ou mais componentes é útil para combinação de composi-ções de alimento e de bebida. Na eletrônica e/ou atividades de fabricação,pode ser empregada a combinação de dois ou mais componentes para criarrevestimentos ou vedantes conforme desejado para aplicações específicas.Isso pode incluir revestimentos ou vedantes que sejam opticamente claros,eletricamente condutivos ou isolantes, termicamente condutivos ou resisten-tes à temperatura alta ou úteis em temperaturas muito baixas ou aplicaçõescriogênicas. No campo oftalmológico, a mistura em linha de dois ou maiscomponente pode ser desejada para proporcionar quantidades relativamentepequenas ou índices de fluxo baixos de um agente de tratamento para tra-tamento da vista. Nas atividades de combustível ou energia, a mistura emlinha de ar, água ou outros componentes com combustível pode ser útil paracriar combustíveis mais seguros ambientalmente ou mais limpos. A misturaem linha pode também ser útil na fabricação de nano ou micro partículas esuspensões de partículas para uso no campo médico (como, por exemplo,liberação de fármaco).

No campo médico, e mais especificamente no campo de vedantes detecido usados para vedar ou reparar tecidos biológicos, como, tal vedante étipicamente formado de dois ou mais componentes que, quando misturados,formam um vedante sendo dotado de adesão suficiente para uma aplicaçãodesejada, como, por exemplo, vedar ou reparar pele ou outro tecido. Taiscomponentes vedantes são preferivelmente biocompatíveis, e podem serabsorvidos pelo corpo, ou são de outro modo inofensíveis ao corpo, de ma-neira que os mesmos não requerem remoção posterior. Por exemplo, a fibri-na é um vedante de tecido bem-conhecido que é feita a partir de uma com-binação de pelo menos dois componentes principais - fibrinogênio e trombi-na, que, dependendo da temperatura, são dotados de viscosidades diferen-tes em torno de 200 cps e 15 cps, respectivamente. Ao entrar em contato umcom o outro, os componentes fibrinogênio e o trombina interagem para for-mar um vedante de tecido, fibrina, que é extremamente viscoso.

Os componentes vedantes podem ser mantidos em recipientesseparados e serem combinados antes da aplicação. Contudo, devido oscomponentes vedantes tais como fibrinogênio e trombina serem dotados deviscosidades diferentes, é freqüentemente difícil conseguir uma misturacompleta e perfeita. Se os componentes foram misturados inadequadamen-te, então é comprometida a eficácia do vedante para vedar ou ligar tecido nasuperfície de operação.A mistura inadequada do tipo descrito acima é também um pro-blema presente em outros campos médicos ou não, onde dois ou mais com-ponentes sendo dotados de viscosidades diferentes são requeridos a seremmisturados juntos. Tais componentes podem tender a se separar um do ou-tro antes do uso a ser dispensado em menos do que o fluxo completamentemisturado, devido pelo menos em porção às suas diferentes viscosidades,dos índices de fluxo e dependendo na temperatura e da quantidade de tem-po que a tal mistura possa ser armazenada antes de ser usada.

Para solucionar as dificuldades da formação de fibrina altamenteviscosa no campo da medicina, proporcionando vedante de tecido, tornou-secomum proporcionar mistura em linha de dois ou mais componentes - emvez de mistura em lote ou tanque dos componentes - para formar um vedan-te de tecido, pouco antes de sua aplicação em uma superfície de operação.Tal vedante pode ser aplicado por um dispensador que ejete vedante dire-tamente no tecido ou outro substrato ou superfície de operação. Exemplosde dispensadores de vedante de tecido estão ilustrados nas Patentes N2SU.S. 4.631.055, 4.846.405, 5.116.315, 5.582.596, 5.665.067, 5.989.215,6.461.361 e 6.585.696, 6.620.125 e 6.802.822 e na Publicação do PCT NsWO 96/39212, cujas descrições encontram-se incorporadas ao presente àguisa de referência. Exemplos adicionais de tais dispensadores também sãovendidos sob as marcas Tissomat® e Duploject®, que são comercializadaspor Baxter AG. Tipicamente, nesses dispositivos da técnica, dois fluxos indi-viduais dos componentes fibrinogênio e trombina são combinados e o fluxocombinado é dispensado para a superfície de operação. A combinação dosfluxos de fibrinogênio e trombina inicia a reação que resulta na formação dovedante fibrina. Ao mesmo tempo em que é importante a mistura completapara a formação fibrina, a sujeira ou obstrução da ponta do dispensador po-de interferir com a dispensação apropriada de fibrina. Tal sujeira ou obstru-ção pode resultar do contato ou da mistura dos componentes vedantes emum dispensador por um longo período de tempo antes de injetar os compo-nentes vedantes provenientes da ponta do dispensador.

Nos sistemas de mistura correntes, a qualidade da mistura dedois ou mais componentes sendo dotados de viscosidades diferentes podevariar dependendo do índice de fluxo. Por exemplo, sob determinadas con-dições, os componentes podem ser dispensados como um fluxo misturadomenor do que inteiramente. Portanto, é desejável proporcionar um sistemade mistura que não seja dependente no índice de fluxo para alcançar misturasuficiente.

Apesar dos dispositivos anteriores terem funcionado em váriosgraus na formação e dispensação de misturas, há uma necessidade cons-tante de proporcionar um misturador e um sistema de dispensação que pro-porcione confiabilidade e confiabilidade perfeita de pelo menos dois compo-nentes (como, por exemplo, para um vedante de tecido) para aplicar em umasuperfície de operação desejada ou outras aplicações de uso em outroscampos. Tal sistema de mistura poderia ser proporcionado para dispensar amistura pouco antes de ou pelo menos próximo ao seu uso ou aplicação pre-tendido. Preferivelmente, tal misturador e sistema de dispensação tambémevitariam sujeira ou obstrução indevida do dispensador.

Sumário

Em um aspecto, a presente descrição está direcionada a umdispositivo vedante de tecido para misturar pelo menos dois fluxos separa-dos de componentes que quando misturados formam um fluxo de fluidocombinado. O dispositivo inclui uma passagem adaptada para se comunicarcom um dos pelo menos dois fluxos separados e uma segunda passagemadaptada para se comunicar com o outro dos dois fluxos separados. É pro-porcionada uma comunicação de misturador com cada da primeira e da se-gunda passagem. O misturador inclui uma treliça tridimensional que defineuma pluralidade de passagens de interconexão sinuosas entre as mesmas.

O misturador é dotado de características físicas selecionadas para misturarsuficientemente os fluxos de componentes no fluxo de fluido combinado. Ascaracterísticas incluem um ou mais de tamanho de poro pequeno, espessurae porosidade.

Em outro aspecto mais específico, as características do mistura-dor incluem porosidade e um tamanho de poro médio que proporciona fluxomisturado homogêneo em geral. Por exemplo, o tamanho de poro de fluxomédio pode ser entre cerca de 5 a 300 mícrons. Em outro exemplo específi-co, o misturador é dotado de tamanho de poro de fluxo médio em uma varia-ção em torno de 15 a 100 mícrons. Em um exemplo adicional, o misturador édotado de uma porosidade entre cerca de 20% a 60% e mais especificamen-te uma porosidade na variação em torno de 20% e 40%. Em outro exemplo,o misturador é dotado de uma espessura na variação de em torno de 1,5 a3,0 milímetros. Em outro exemplo, o produto da espessura e da porosidadedo tamanho de poro de fluxo médio do misturador está na variação em tornode 0,016 a 0,055.

O dispositivo acima descrito pode também ser dotado de um va-lor K na variação em torno de 5 a 17 conforme determinado pela Lei deDarcy descrita mais detalhadamente abaixo.

Em outro aspecto, a presente descrição está direcionada a umdispositivo que proporciona um fluxo de fluido combinado que é fibrina pro-veniente de uma mistura de quantidades selecionadas de fibrinogênio etrombina. A mistura fibrina pode ser caracterizada pelo grau ou índice dereticulação, conforme medido por uma proporção de uma quantidade deuma cadeia constituinte na mistura fibrina para uma quantidade da mesmacadeia constituinte presente no fibrinogênio. A cadeia constituinte pode inclu-ir uma cadeia de monômero-alfa. Além disso, o fibrinogênio e a mistura fibri-na incluem pelo menos uma cadeia de monômero-alfa, albumina ou monô-mero-beta e um índice de reticulação que é medida por um valor Q que é oquociente Xn/Xi onde cada Xi e Xn representa a proporção da cadeia-alfapara a quantidade combinada de albumina e cadeia-beta respectivamentepara o fibrinogênio e a mistura. A quantidade da cadeia constituinte, como,por exemplo, onde a cadeia constituinte é uma cadeia de monômero-alfa, nofibrinogênio pode ser maior do que a quantidade da cadeia constituinte namistura fibrina. Em outro exemplo, onde o fluxo de fluido combinado é umamistura fibrina de quantidades selecionadas de fibrinogênio e trombina, afibrina e/ou o grau de mistura de componentes pode ser caracterizada poruma primeira característica óptica. O fluxo de fluido combinado proporcionauma característica óptica relativamente uniforme indicando que os primeiro esegundo componentes são suficientemente misturados para formar umamistura fibrina. Uma das primeira e segunda característica óptica pode serfluorescência.

Em outro aspecto, a presente descrição é direcionada para odispositivo incluindo dois misturadores situados em séries. Em um exemploadicional, o misturador pode ser um membro poroso, e um exemplo adicionaluma pluralidade de misturadores podem estar espaçados em uma relaçãoespaçada afastada uns dos outros. Em outro exemplo, os misturadores po-dem estar adjacentes uns aos outros. E um exemplo adicional, o misturadorpode estar a jusante a partir de um local onde pelo menos dois fluxos sepa-rados são primeiro combinados. Em outro exemplo, o misturador pode com-preender um material poroso selecionado do grupo consistindo em vidro,cerâmica, metal ou polímero. Em um exemplo adicional o misturador podeser um material sinterizado selecionado do grupo consistindo em vidro, ce-râmica, metal ou polímero, e mais particularmente o misturador pode serfeito de polipropileno ou polietileno centralizado.

Em outro aspecto, a presente descrição está direcionada a umacomposição fibrina. A composição fibrina é uma mistura de quantidades se-lecionadas de fibrinogênio e trombina onde a mistura compreende umaquantidade selecionada da cadeia constituinte cuja cadeia constituinte tam-bém está presente no fibrinogênio. A mistura é dotada de um índice de reti-culação conforme medida pelo valor Q que é medido pelo quociente Xp/Xionde é pelo menos em porção baseada na quantidade da cadeia constituintena mistura X1 é pelo menos em porção baseada na quantidade da cadeiaconstituinte presente no fibrinogênio. O valor Q é pelo menos menor do queem torno de 0,91.

Em outro aspecto, o fibrinogênio e a mistura incluem pelo menosuma cadeia de monômero-alfa, albumina e uma cadeia de monômero-beta ecada X1 e Xn representa a proporção da cadeia-alfa para a quantidade com-binada de albumina e a cadeia-beta respectivamente para o fibrinogênio e amistura. Em um aspecto adicional, a cadeia constituinte é um monômero-alfa. Em outro aspecto, a quantidade da cadeia de monômero-alfa de fibri-nogênio é maior do que a quantidade da cadeia de monômero-alfa na mistu-ra fibrina. Em um exemplo específico, o valor Q é menor do que em torno de0,9 e pode ser menor do que em torno de 0,8.

Em um aspecto adicional, a presente descrição está direcionadaa uma composição fibrina incluindo um primeiro componente de fibrinogêniosendo dotado de uma primeira característica óptica e um segundo compo-nente de trombina sendo dotado de uma segunda característica óptica. Oprimeiro e o segundo componentes quando misturados formam um fluxo defluido combinado que proporciona uma característica óptica relativamenteuniforme para indicar quando o primeiro e o segundo componentes estãosuficientemente misturados. Em um exemplo, a primeira e a segunda carac-terísticas ópticas podem ser fluorescentes. Em um exemplo mais específicoda composição fibrina acima descrita, o trombina é dotado de alta fluores-cência e o fibrinogênio pode carecer de fluorescência. Em um exemplo adi-cional, a fluorescência da fibrina pode ser distribuída através do fluxo de flui-do combinado com um grau maior de fluorescência sendo observado em umlocal intermediário selecionado do fluxo.

A presente descrição é também direcionada a um método paracombinar pelo menos dois componentes separados de uma composição ve-dante de tecido. O método inclui proporcionar um misturador compreenden-do uma treliça tridimensional definindo uma pluralidade de passagens deinterconexão sinuosa através das mesmas. O método inclui a seleção de ummaterial para o misturador que é baseado nas características físicas do ma-terial. As características incluem um ou mais do tamanho de poro de fluxomédio, espessura e volume de porosidade.

Em um aspecto adicional, o método inclui a seleção de uma po-rosidade de tamanho de poro médio suficiente para formar um fluxo mistura-do geralmente homogêneo. Em um exemplo, o método inclui a seleção deum tamanho de poro de fluxo médio que está entre cerca de 5 a 300 microse mais especificamente um tamanho de poro dentro da variação em torno de15 a 100 mícrons.Em outro aspecto, o método inclui a seleção de uma porosidadeentre cerca de 20% e 60% e mais especificamente uma porosidade em umavariação em torno de 20% e 40%. Finalmente, o método pode incluir a sele-ção da espessura na variação em torno de 1,5 a 3,0 milímetros. Em outroaspecto, o método inclui selecionar o misturador sendo dotado de um produ-to da espessura do tamanho de poro de fluxo médio e porosidade do mistu-rador dentro da variação em torno de 0,016 a 0,55.

Em um aspecto adicional, o método inclui que pelo menos umdos dois componentes inclua um líquido, sólido ou gás, e cada componentepode ser também uma combinação de um sólido, líquido ou gás. Em outroaspecto, os dois componentes podem incluir fibrinogênio e trombina. Em umaspecto adicional, o método inclui que pelo menos dois mistüradores situa-dos em série e também compreende fluir os dois componentes através dosmistüradores para misturar o primeiro e o segundo componentes. Em aindaoutro aspecto adicional, o método proporciona selecionar do misturador peladeterminação do valor K, conforme descrito mais detalhadamente abaixo, oupela determinação do produto do tamanho de poro de fluxo médio, espessu-ra e porosidade do misturador. Além disso, o método pode incluir selecionaro misturador pela determinação do grau de reticulação do vedante do tecido,onde o vedante de tecido é uma mistura fibrina e um valor Q pode ser medi-do, de acordo com outros aspectos anteriormente descritos acima. Além dis-so, outro aspecto do método pode incluir passar seqüencialmente os doiscomponentes através do misturador, conforme descrito mais detalhadamen-te abaixo, uma ou mais vezes mas não limitado a uma pluralidade de vezes.Em ainda outro aspecto, o método pode incluir a combinação de dois com-ponentes na adjacência do misturador em um local selecionado contra a cor-rente do misturador.

Em outro aspecto, a presente descrição está direcionada a umsistema de vedante de tecido para combinar e dispensar um fluxo de fluidocombinado compreendendo pelo menos dois recipientes cada um contendoseparadamente um ou mais componentes. O sistema inclui uma primeirapassagem que se comunica com um dos pelo menos dois recipientes e umasegunda passagem que se comunica com outro do pelo menos dois recipi-entes. O misturador que se comunica com cada das primeira e segunda pas-sagem compreende ou inclui uma treliça tridimensional definindo uma plura-lidade de passagens de interconexão sinuosas através da mesma. A misturaé dotada de um valor K dentro da variação em torno de 5 a 17, conformedefinido pela Lei de Darcy que é K = Q* η* L/(S*AP).

Em outro aspecto, a presente descrição está direcionada a umdispositivo para misturar pelo menos dois fluxos separados de componentesque quando misturados formam um fluxo de fluido combinado. O dispositivoinclui uma primeira passagem em comunicação fluida com um dos pelo me-nos dois fluxos separados e uma segunda passagem em comunicação fluidacom outro dos pelo menos dois fluxos separados. O dispositivo inclui pelomenos dois misturadores e espaçados afastados com relação um ao outro,um misturador estando situado contra a corrente do outro e se comunicandocom cada das primeira e segunda passagens. Cada misturador é dotado deuma treliça tridimensional definindo uma pluralidade de passagens de inter-conexão sinuosa entre as mesmas. Uma terceira passagem a jusante dospelo menos dois misturadores permite o fluxo do fluxo de fluido combinado.Em um aspecto adicional, pelo menos um dos misturadores compreende ummembro poroso. Em outro aspecto, pelo menos um dos misturadores está ajusante a partir de um local onde os pelo menos dois fluxos separados sãoprimeiro combinados. Os misturadores podem ser feitos de um material po-roso selecionado do grupo consistindo em vidro, cerâmica, metal ou políme-ro e mais especificamente pelo menos um dos misturadores pode ser mate-rial sinterizado selecionado do grupo consistindo em vidro, cerâmica, metalou polímero. Em um exemplo mais específico, pelo menos um dos mistura-dores é feito de um polímero sinterizado como, por exemplo, polipropileno oupolietileno sinterizado.

Em outro aspecto, a presente descrição está direcionada a ummétodo para combinar um ou mais componentes. O método inclui proporcio-nar pelo menos dois misturadores e uma relação espaçada separada um dooutro um misturador estando situado contra a corrente do outro e cada mis-turador compreendendo uma treliça tridimensional definindo uma pluralidadede passagens de interconexão sinuosa entre as mesmas. O método incluiadicionalmente fluir simultaneamente um primeiro componente e um segun-do componente através dos misturadores para misturar ó primeiro e o se-gundo componentes.

Em um aspecto adicional, a presente descrição está direcionadaa um dispositivo para misturar pelo menos dois componentes separados quequando misturados formam um fluxo de fluido combinado. O dispositivo in-clui pelo menos um misturador sendo dotado de umas primeira e segundafaces e compreendendo uma treliça tridimensional definindo uma pluralidadede passagens de interconexão sinuosa entre as mesmas. O dispositivo incluium primeiro orifício em comunicação fluida com a primeira face do mistura-dor e adaptado para se comunicar com uma fonte de um primeiro compo-nente. O dispositivo também inclui um segundo orifício em comunicação flui-da com a segunda face do misturador que está adaptada para se comunicarcom a fonte do segundo componente. Cada orifício está em comunicaçãofluida com a o outro orifício através do misturador para permitir um dos pri-meiro e segundo componentes fluir a partir de uma das primeira e segundafaces selecionadas do misturador para a outra face para permitir o retornodo fluxo tanto do primeiro quanto do segundo componentes a partir da outraface para o misturador. O dispositivo pode incluir adicionalmente um dispen-sador ou recipiente para dispensar ou coletar o fluxo de fluido combinado.Em um aspecto, pelo menos um dos dois componentes inclui um líquido,sólido ou gás, e cada componente pode também ser alguma combinação deum sólido, líquido ou gás. Em outro aspecto, os dois componentes podemincluir pelo menos um selecionado de diesel, óleo, gasolina, água e ar. Emum aspecto adicional, os dois componentes podem incluir clara de ovo e ar.Ainda em um aspecto adicional, os dois componentes podem incluir fibrino-gênio e trombina.

Em outro aspecto, a presente descrição está direcionada a ummétodo para combinar dois ou mais componentes. O método inclui propor-cionar pelo menos um misturador posicionado intermediário às primeira esegunda passagens e em comunicação fluida entre as mesmas. As primeirae segunda passagens estão em respectiva comunicação fluida com os pri-meiro e segundo componente. O método inclui passar seqüencialmente osprimeiro componente através do misturador a partir da primeira passagempara a segunda passagem e passar tanto o primeiro quanto o segundo com-ponentes através do misturador a partir da segunda passagem para a pri-meira passagem. De acordo com esse método, primeiro e o segundo com-ponentes podem passar através de uma mistura de pluralidade de vezescomo, por exemplo, mas não se limitando a, pelo menos três vezes. Em umaspecto adicional, do método, os primeiro e segundo componentes combi-nados são armazenados em uma das primeira e segunda passagens queestá adaptada para se conectar em um orifício de saída para dispensar oscomponentes combinados. Em um aspecto, pelo menos um dos primeiro esegundo componentes é um líquido, sólido ou gás. Em outro aspecto, osprimeiro e segundo componentes são ambos líquidos, sólidos ou gases. Emum aspecto adicional, pelo menos um dos componentes pode ser uma com-binação de um líquido, sólido ou gás e o outro dos primeiro e segundo com-ponentes pode ser um líquido, sólido ou gás ou uma combinação dos mesmos.

Em um aspecto adicional, a presente descrição está direcionadaa um dispositivo para combinar pelo menos dois fluxos separados de com-ponentes que quando misturados formam um fluxo de fluido combinado. Odispositivo inclui uma primeira passagem em comunicação fluida com umdos pelo menos dois fluxos separados. O dispositivo também uma segundapassagem em comunicação fluida com outro dos pelo menos dois fluxos se-parados. O dispositivo podem também incluir uma terceira passagem emcomunicação fluida com e a jusante das primeira e segunda passagens paraunir pelo menos dois fluxos separados e um local selecionado. O dispositivoinclui pelo menos um misturador a jusante de e na adjacência do local sele-cionado. O misturador compreende uma treliça tridimensional definindo apluralidade de passagens de interconexão sinuosas entre as mesmas e umasaída a jusante do misturador para permitir o fluxo do fluxo de fluido combi-nado. Em um aspecto, pelo menos um dos dois componentes inclui um lí-quido, sólido ou gás, e cada componente pode ser também alguma combi-nação de um sólido, líquido ou gás. Em outro aspecto, os dois componentespodem incluir pelo menos um selecionado de diesel, óleo, gasolina, água ear. Em um aspecto adicional os dois componentes podem incluir clara deovo e ar. Em ainda um aspecto adicional, os dois componentes podem inclu-ir fibrinogênio e trombina.

Em outro aspecto adicional, a presente discrição está direciona-da a um método para misturar pelo menos dois fluxos separados de compo-nentes. O método inclui proporcionar um misturador compreendendo umatreliça tridimensional definindo uma pluralidade de passagens de intercone-xão sinuosa entre as mesmas. O método inclui combinar pelo menos doisfluxos separados de componentes na adjacência do misturador em um localselecionado contra a corrente do misturador e passar os pelo menos doisfluxos separados de componentes através do primeiro misturador. O métodopode também incluir passar os fluxos através de um segundo misturador quecompreende uma treliça tridimensional definindo uma pluralidade de passa-gens de interconexão sinuosa entre as mesmas a jusante do primeiro mistu-rador.

Em outro aspecto, o método inclui aplicar os pelo menos doisfluidos combinados em uma desejada superfície de operação. O misturadorpode ser um membro poroso sendo dotado de uma pluralidade de poros emum tamanho de poro médio entre cerca de 5 a 300 mícrons. O misturadorpode também ser um membro poroso sendo dotado de uma porosidade en-tre cerca de 20% e 40%. O misturador pode incluir um material poroso sele-cionado do grupo consistindo em vidro, cerâmica, metal ou polímero e maisespecificamente pode ser um material sinterizado selecionado do grupo con-sistindo em vidro, cerâmica, metal ou polímero. O método acima descritopode também incluir parar os pelo menos dois fluxos de componentes atra-vés do misturador e subseqüentemente repetir a passagem dos pelo menosdois fluxos de componentes através do misturador.

Abaixo está descrita uma descrição mais detalhada desses e deoutros aspectos dos dispositivos, sistemas, métodos e composições da pre-sente descrição.

Apesar de posteriormente descrita em termos de determinadasestruturas, deve ser compreendido que o dispositivo, sistema e método dapresente invenção não se limitam às estruturas idênticas ilustradas, e que oescopo da presente invenção está definido nas reivindicações conforme de-positadas agora ou futuramente.

Breve Descrição dos Desenhos

A figura 1 é uma vista em corte transversal parcial de uma mo-dalidade de um dispensador de vedante de tecido demonstrado na presentedescrição.

A figura 2 é uma vista em corte transversal ampliada de umaporção de extremidade distai do dispensador da figura 1, ilustrando porçõesdo dispensador removidas.

A figura 3 é uma vista distai ampliada da porção de extremidadedistai da figura 2.

A figura 4 é uma vista em perspectiva da porção de extremidadedistai ilustrada na figura 2.

A figura 5 é uma vista superior de um dispensador alternativo,similar à figura 1, com uma porção de mistura removida, ilustrando porçõesem seção transversal para ilustrar as passagens de fluxo de fluido definidasem uma porção de extremidade distai do dispensador.

A figura 6 é uma vista superior do dispensador da figura 1 comuma porção de mistura removida, ilustrando porções em seção transversalpara ilustrar as passagens de fluxo de fluido definidas em uma porção deextremidade distai do dispensador.

A figura 7 é uma vista superior de outro dispensador alternativo,similar à figura 1, com uma porção de mistura removida, ilustrando porçõesem seção transversal para ilustrar as passagens de fluxo de fluido definidasem uma porção de extremidade distai do dispensador.

A figura 8 é uma vista de extremidade distai do dispensador dafigura 5.A figura 9 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal lateral de um material polipropileno sinterizado sendodotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) e uma es-pessura em torno de 1,0 mm em torno de 30x de aumento.

A figura 10 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal lateral de um material polipropileno sinterizado sendodotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) e uma es-pessura em torno de 1,0 mm em torno de 100x de aumento.

A figura 11 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal lateral de um material polipropileno sinterizado sendodotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) e uma es-pessura em torno de 1,0 mm em torno de 350x de aumento.

A figura 12 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal lateral de um material polipropileno sinterizado sendodotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) e uma es-pessura em torno de 1,0 mm em torno de 200x de aumento.

A figura 13 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal longitudinal de um material polipropileno sinterizadosendo dotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) euma espessura em torno de 1,0 mm em torno de 30x de aumento.

A figura 14 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal longitudinal de um material polipropileno sinterizadosendo dotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) euma espessura em torno de 1,0 mm em torno de 100x de aumento.

A figura 15 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal longitudinal de um material polipropileno sinterizadosendo dotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) euma espessura em torno de 1,0 mm em torno de 250x de aumento.

A figura 16 é uma ilustração de elétron de varredura ilustrandouma seção transversal longitudinal de um material polipropileno sinterizadosendo dotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) euma espessura em torno de 1,0 mm em torno de 350x de aumento.A figura 17 ilustra medidas de porosidade de um material sele-cionado, de propileno sinterizado, obtido usando um teste de porosidade demercúrio.

A figura 18 é uma vista em corte transversal parcial de um dis-pensador de vedante de tecido empregando uma porção de extremidadedistai modificada.

A figura 19 é uma vista em corte transversal parcial de outramodalidade de um dispensador de vedante de tecido demonstrado na pre-sente descrição.

A figura 20 é uma vista em corte transversal ampliada da porçãodistai do dispensador ilustrado na figura 19.

A figura 21 é uma seção transversal tomada ao longo da linha21-21 da figura 20 com uma porção de mistura removida.

A figura 22 é uma vista lateral ampliada, similar à figura 2, masdois misturadores sem nenhum espaço entre os mesmos.

As figuras de 23 a 27 são vistas laterais ampliadas, similares àfigura 2, exceto pela ilustração de uma disposição de misturador diferentesendo dotado de dois misturadores com espaçamento relativo diferente en-tre os misturadores.

As figuras 28 e 29 são vistas laterais, similares à figura 20, exce-to pela ilustração de várias pontas de dispensador diferentes com duas dis-posições de misturador sendo dotadas de espaçamento relativo diferenteentre os misturadores.

As figuras de 30 a 32 são vistas laterais, similares à figura 20,exceto pela ilustração de várias pontas de dispensador diferentes com duasdisposições de misturador sendo dotadas de um, dois ou três misturadoressem nenhum espaçamento entre os misturadores.

A figura 33 é uma vista em corte transversal parcial de outramodalidade de um dispensador demonstrado na presente descrição.

A figura 34 é uma vista em corte transversal parcial de uma mo-dalidade adicional de um dispensador de vedante de tecido demonstrado napresente descrição.A figura 35 é uma vista superior de ainda outra modalidade adi-cional de um dispensador de vedante de tecido demonstrado na presentedescrição.

A figura 36 é uma seção transversal tomada ao longo da linha36-36 da figura 35.

A figura 37 é uma vista superior de uma modalidade modificadade um dispensador vedante de tecido sendo dotado de um único dispositivode mistura conectado a um dispositivo de dispensação com um único recipi-ente demonstrado na descrição.

A figura 38 é um corte transversal do dispensador vedante detecido da figura 37.

A figura 39 é uma corte transversal ampliado de uma porção dodispensador na figura 37, ilustrando outras porções removidas.

A figura 40 é uma vista lateral de uma porção do dispensador nafigura 39 ilustrando porções adicionais removidas.

A figura 41 é uma vista lateral de um dispositivo de mistura mo-dificado ilustrado desconectado de um aparelho de dispensação.

A figura 42 é um corte transversal tomado ao longo da linha 42-42 da figura 41.

A figura 43 é uma vista lateral de outro dispositivo de misturailustrado desconectado de um aparelho de dispensação.

A figura 44 é um corte transversal tomado ao longo de 44-44 dafigura 43.

A figura 45 é uma vista lateral de uma porção de um dispensa-dor na figura 44 ilustrando porções adicionais removidas.

A figura 46 é uma vista de extremidade direita da figura 45.

A figura 47 é uma vista superior de uma disposição que incluidois dispositivos de dispensação conectados por um dos dispositivos de mis-tura ilustrados nas figuras de 39 a 46.

A figura 48 é uma vista superior de uma disposição alternativaque inclui dois dispositivos de dispensação conectados por um dos dispositi-vos de mistura ilustrados nas figuras de 39 a 46.A figura 49 é uma vista de ainda outra disposição que inclui doisdispositivos de dispensação conectados por um dispositivo de mistura dife-rente.

A figura 50 é uma vista esquemática de uma modalidade modifi-cada, similar à figura 48, incluindo adicionalmente um reservatório para re-ceber ou armazenar o fluxo de fluido combinado para várias aplicações.

A figura 51 é uma vista plana de uma modalidade adicional de-monstrada na presente descrição ilustrando um sistema de infusão empre-gando um dispositivo de mistura.

A figura 52 é um corte transversal ampliado de uma porção dosistema da figura 50 com outras porções ilustradas removidas.

As figuras 53 e 54 ilustram graficamente as medições de turbi-dimetria de matrizes de fibrina diferentes empregando aparelho de dispen-sação diferente.

A figura 55 ilustra a % de reticulação de cadeias de monômero-alfa (a) em misturas fibrinas diferentes para três grupos diferentes, cadagrupo empregando um índice de fluxo diferente, 2ml/min, 4ml/min e 6ml/min,e cada grupo consistindo em resultados baseados em três dispositivos dedispensação diferentes.

A figura 56 ilustra padrões eletroforéticos para dez amostras di-ferentes de fibrinogênio ou misturas fibrinas, que identifica a presença ouausência de componentes constituintes diferentes de acordo com o peso detais componentes.

As figuras de 57 a 60 são gráficos ilustrando a quantidade decomponentes constituintes presentes nas respectivas amostras de fibrinogê-nio e três misturas diferentes de fibrina cada uma empregando um aparelhode dispensação diferente.

A figura 61 ilustra a % de reticulação de cadeias de monômero-alfa (a) nas misturas diferentes de fibrina em temperaturas diferentes - 4°C,18°C, 22°C, 37°C.

As figuras 62 e 53 são gráficos ilustrando o grau de fluorescên-cia ao longo de um corte transversal de tubulação para uma mistura fibrina,respectivamente, de um aparelho ser misturador (na figura 62) e um apare-lho com pelo menos um misturador (na figura 63).

As figuras 64 e 65 são gráficos ilustrando um mapa de permea-bilidade de valores K, valores de pressão e valores de viscosidade com rela-ção uns aos outros, com base na Lei de Darcy1 com a variável remanescenteestando presa uniforme.

Descrição das Modalidades Preferidas

De acordo com uma modalidade da presente invenção, a figura1 ilustra um dispensador, geralmente indicado em 2, para misturar pelo me-nos dois componentes de um fluxo de fluido combinado, como, por exemplo,um vedante, ou vedante de tecido ou outro fluxo de fluido combinado. Ape-sar dos dispensadores, sistemas e métodos serem geralmente ilustrados edescritos no contexto de um dispensador vedante de tecido, compreende-seque a presente invenção não está limitada a tal dispensador ou à misturados componentes vedantes de tecido, e que a presente invenção pode seraplicada em uma variedade de ambientes onde seja desejada a mistura decomponente de fluxos de fluido.

Conforme ilustrado na figura 1, o dispensador 2 inclui pelo me-nos duas fontes de componente de fluido, ilustradas na forma de cilindros oubarris ocos 6 e 8, apesar de poder ser usados outros recipiente de fonte dosquais são proporcionados componentes de fluido. Na modalidade da figura1, cada barril é geralmente dotado de uma porção interna ou furo cilíndricono qual é armazenado um dos componentes de fluido como, por exemplo,fibrinogênio ou trombina para formar o vedante de tecido. A extremidade dis-tal 7, 9, respectivamente, de cada barril é dotada de um orifício de saída 11,13, respectivamente, para se comunicar com uma estrutura de ponta de dis-pensação geralmente em 4.

Na figura 1, o furo de cada barril 6, 8 preferivelmente recebedeslizantemente um pistão ou êmbolo 10, 12, respectivamente, para ejetar ocomponente vedante do respectivo furo. Um êmbolo ou propulsor 14, 16 es-tá associado com cada pistão e se estende proximamente de cada furo res-pectivo. Um apoio de polegar 18, 20 está preferivelmente associado comcada êmbolo 14, 16 e pode ser acionado ou empurrado manualmente ouautomaticamente para ejetar o componente. Os apoios de polegar 18, 20podem ser acionados independente ou simultaneamente, como, por exem-plo, por um acionador comum ou cabeçote que acopla os êmbolos junto paramovimento simultâneo.

Conforme ilustrado na figura 1, a montagem ou estrutura de pon-ta ilustrada é uma montagem de múltiplas porções que inclui um diretor defluxo 26. O diretor de fluxo 26 é dotado de uma extremidade proximal 22 ede uma extremidade distai 24 e define as respectivas primeira e segundapassagens 28 e 30. Cada passagem 28, 30 se comunica com um furo res-pectivo dos barris 6, 8 para permitir que o respectivo componente deixe aextremidade distai 24. Conforme ilustrado na figura 1, a entrada de cadapassagem 28 e 30 é adequada para fixação em uma das saídas dos barris6, 8 como, por exemplo, por um encaixe Iuer ou outras fixações, conformeserá evidente para aqueles versados no campo relevante.

Apesar dos êmbolos acionados manualmente estarem ilustradospara dispensar os componentes de fluido, podem ser usados ouros tipos dedispositivo em relação à presente invenção incluindo dispensadores aciona-dos manual ou eletricamente. Ademais, conforme observado acima, é con-templado que a presente invenção não se limite aos dispensadores para ve-dante e podem ser usados para combinar dois ou mais componente paraoutros fluxos de fluido combinados para outras aplicações dentro ou fora docampo médico.

Na figura 1, tanto as primeira quanto a segunda passagens 28,30 se comunicam com um dos componentes como um fluxo de fluido sepa-rado até que tais fluxos se aproximem ou estejam na extremidade distai 24.Conforme ilustrado na figura 1, a primeira e a segunda passagens 28, 30podem não estar paralelas e não cruzarem com relação uma a outra de ma-neira que as mesmas direcionem cada fluxo de componente para uma ter-ceira passagem combinada 32 em um ângulo que possa auxiliar a combina-ção de dois fluxos. Por exemplo, conforme ilustrado na figura 1, as passa-gens são separadas (com uma passagem 28 ou 30 estando situada deslo-cada e não cruzando com a outra) até que os fluxos saiam das respectivaspassagens. Na figura 1, os fluxos existentes são inicialmente direcionadosafastados uns dos outros, em direção oposta às superfícies internas da ter-ceira passagem 32 que irá desviar os fluxos separados e levá-los a conver-gir. O fluxo dos fluxos de componente de fluido na terceira passagem 32 ajusante da extremidade distai 24 pode ser turbulento ou de outro modo pro-porcionar condições de fluxo de fluido que resulta em alguma mistura dosfluxos existentes de componentes de fluido nessa região.

Nas figuras de 5 a 8, cada figura inclui uma orientação alternati-va para as passagens de componente do diretor de fluxo, apesar de pode-rem ser usadas outras orientações. Os dispositivos de dispensação alterna-tivos 50, 60 e 70, respectivamente nas figuras 5 e 8, ilustram uma orientaçãoreta e paralela, onde os fluxos componentes de fluido saem do diretor defluxo geralmente ao longo de trajetórias paralelas. A figura 6 ilustra trajetó-rias de fluxo não paralelas e que não se cruzam similar àquelas da figura 1.

A figura 7 ilustra trajetórias de fluxo paralelos de ângulo reto na extremidadedistai do dispositivo (com uma passagem situada em frente do outro e ape-nas uma passagem estando ilustrada na figura 7). São possíveis outras ori-entações.

Conforme descrito acima, e adicionalmente ilustrado nas figurasde 1 a 4, uma terceira passagem 32 se comunica com as primeira e segundapassagens 28, 30. Uma extremidade de dispensação mais distai 34 da ter-ceira passagem 32 proporciona saída do fluxo de componente misturado epode incluir um orifício de qualquer formato desejado ou uma estrutura dedispensação de um segmento tubular, cânula, dispositivo de pulverização,cabeça de pulverizador ou outros tipos de dispositivos de dispensação, de-pendendo da forma desejada na qual a mistura combinada deva ser aplicadae/ou da superfície de operação.

De acordo com a presente invenção, um misturador, geralmenteindicado em 36, está posicionado contra a corrente da extremidade de dis-pensação 34 na terceira passagem 32 para misturar os fluxos de componen-te. À medida que os fluxos de componente fluem através do misturador 36,os mesmos são misturados juntos para proporcionar uma mistura perfeita dedois ou mais componentes para criar um fluxo de fluido combinado substan-cialmente homogêneo que é dispensado de uma extremidade de dispensa-ção 34.

O misturador 36 aqui descrito é preferivelmente formado de umatreliça tridimensional ou matriz que defina uma pluralidade de passagensinterconectadas sinuosas através do misturador. Como um resultado dessaestrutura, os fluxos de fluido componente são intimamente misturados juntosà medida que passam através do misturador. O misturador 36 pode propor-cionar um fluxo laminar dos fluxos de componente de fluido para aumentar amistura entre os fluxos de componente de fluido, ou de outro modo propor-cionar condições de fluxo de fluido que preferivelmente promova misturasignificativa dos fluxos de componente de fluido.

Um material preferido para o misturador está ilustrado em se-ções transversais nas figuras de 9 a 16. O material ilustrado é material poli-mérico formado por sinterização para definir uma estrutura de porosa inteiri-ça. A treliça ou matriz de material polimérico forma uma pluralidade de pas-sagens interconectadas sinuosas, de forma aleatória, através do misturador.O material do misturador 36 pode ser selecionado, por exemplo, de um oumais dos seguintes: Polietileno (PE), Polietileno de Densidade Alta (HDPE),Polipropileno (PP), Polietileno de Peso Molecular Ultra-Alto (UHMWPE), Nái-lon, Politetra Fluoro Etileno (PTFE), PVdF, Poliéster, Copolímero de OlefinaCíclica (COC), Elastômeros Termoplásticos (TPE) incluindo EVA1 PolietilCetona Éter (PEEK), vidro, cerâmica, materiais polímeros em vez de polieti-leno ou polipropileno ou outros materiais similares. O misturador 36 podetambém ser feito de um material polímero que contenha um material em póativo como, por exemplo, grânulosDde carbono ou granulados de fosfato decálcio com moléculas absorvidas. São também possíveis outros tipos de ma-teriais. Um material polipropileno sinterizado adequado para a presente in-venção pode estar disponível de fontes comerciais, como, por exemplo, Bio-Rad Laboratories, Richmond, Califórnia, Estados Unidos, Porex Porous Pro-ducts Group of Porex Manufacturing, Fairburn, Geórgia, Estados Unidos,Prvair Tecnology, uma Divisão de Porvair Filtration Group Ltd., de Wrexham,Reino Unido, incluindo Porvair Vyon Porvent, materiais PPF ou PPHP, ouMicroPore Plactics, Inc., de 5357 Royal Woods1 Parkway, Tucker, GA 30084,http://www.microporeplastics.com/.

É também possível que o misturador 36 possa ser feito de um oumais materiais sendo dotados de uma ou mais características que possamauxiliar a mistura dos fluxos de componente. À guisa de exemplo e não limi-tação, o material pode ser hidrofílico, que é material que essencialmente ab-sorve ligas com água, hidrofóbico, um material que é essencialmente inca-paz de se dissolver em água, oleofóbico, um material que é essencialmenteresistente à absorção de óleos e similares, e/ou é dotado de outras caracte-rísticas que possam ser desejadas para aumentar a mistura dos componentes.

Conforme observado acima, o misturador 36 é preferivelmentefeito no todo ou em porção de uma treliça tridimensional ou matriz que definauma pluralidade de passagens de interconexão, sinuosas entre a mesma.Nas figuras de 9 a 16, os fluxos dos componentes podem passar através datreliça ou matriz tridimensional ilustrada que define uma pluralidade de pas-sagens de interconexão, sinuosas de maneira que os fluxos de componentesejam inteiramente misturados para criar um fluxo de fluido combinado es-sencialmente homogêneo. Nas figuras de 9 a 12, as ilustrações de elétronde varredura ilustram cortes laterais respectivamente em torno de 30X,100X, 350X e 200X de aumentos para um material polipropileno sinterizadosendo dotado de uma largura de aproximadamente 8,0 milímetros (mm) euma espessura em torno de 1,0 mm. Nas figuras de 13 a 16, as ilustraçõesde elétron de varredura ilustram um corte longitudinal respectivamente emtorno de 30X, 100X, 250X e 350X de aumentos para o mesmo material ilus-trado nas figuras de 9 a 12, ilustrando outras vistas da treliça tridimensional.Conforme ilustrado nas figuras de 9 a 16, as passagens ilustradas preferi-velmente se cruzam em um ou mais locais aleatórios por todo o misturadorde maneira que os dois ou mais fluxos componentes sejam combinados ale-atoriamente em tais locais à medida que tais fluxos fluem através do mistu-rador. Deve ser compreendido que a treliça tridimensional ou matriz pode serformada de várias maneiras e não está limitada à estrutura aleatória do ma-terial polimérico sinterizado conforme ilustrado nas figuras de 9 a 16.

O misturador 36 ilustrado nas figuras de 1 a 4 é feito de um ma-terial poroso e é dotado de porosidade variante dependendo da aplicação.

Tal material poroso é preferivelmente dotado de uma porosidade que permi-te que os fluxos dos componente passem através para criar um fluxo de flui-do combinado inteiramente misturado. A porosidade de um material pode serexpressa como uma proporção percentual do volume vazio para o volumetotal do material. A porosidade de um material pode ser selecionada depen-dendo de vários fatores incluindo, mas não se limitando a, o material empre-gado e sua resistência para fluxo de fluido (criação de pressão da face pos-terior excessiva devido à resistência de fluxo que deveria normalmente serevitada), a viscosidade e outras características e número de componentesde mistura empregados, a qualidade da mistura desejada, e a aplicação de-sejada e/ou superfície de operação. À guisa de exemplo e não de limitação,a porosidade de um material que pode ser empregado para misturar compo-nentes fibrina pode ser entre cerca de 20% e 60%, preferivelmente entrecerca de 20% a 50% e mais preferivelmente entre cerca de 20% e 40%.

Na figura 17, as medições de porosidade em um material sele-cionado, fabricado por Bio-Rad Laboratories, estão ilustradas conforme obti-das usando um teste de porosidade de mercúrio em um aparelho Autoporellll, um produto fabricado por Micromeritics de Norcross, GA. Pode ser tam-bém possível determinar a porosidade de um material selecionado de outrasmaneiras ou usando outros testes. Na figura 17, tais medições de porosida-de ilustram o volume total da intromissão de mercúrio em uma amostra dematerial para proporcionar uma porosidade em torno de 33%, uma densida-de aparente em torno de 0,66 e uma média de diâmetro de poro em torno de64,75 mícrons. Os materiais com outras porosidades também podem serempregados para misturar fibrina ou para misturar fluxos de fluido combina-dos sem ser fibrina, dependendo da aplicação desejada.

Ainda, a variação de tamanho de poro médio do misturador podevariar. Na treliça tridimensional ilustrada nas figuras de 9 a 16, o misturador36 pode definir uma pluralidade de poros que definem pelo menos uma por-ção das trajetórias de fluxo através das quais os fluxos dos componentesfluem. A variação dos tamanhos de poro médios pode ser selecionada paraevitar resistência indevida para fluxo de fluido de tais fluxos de componen-tes. Ademais, a variação do tamanho de poro médio pode variar dependen-do de vários fatores, incluindo aqueles comentados acima com relação àporosidade. A Tabela 1 ilustra várias variações do tamanho de poro médiopara materiais diferentes para o misturador, exceto no número 16 que incluium exemplo de "controle" que carece de um misturador.<table>table see original document page 26</column></row><table>A Tabela 1 inclui vários polietilenos (PE) sinterizado comerciaisou materiais polipropileno (PP) fabricados por Porex ou por Porvair sob amarca Porvent ou Vyon. A tabela resume os resultados da mistura alcança-dos de cada material com base na qualidade de fibrina obtida após a passa-gem de fibrinogênio e trombina (Unidades Internacionais 4 (lU/ml) através deum dispositivo sendo dotado de um único misturador como, por exemplo,ilustrado na figura 1, exceto por um experimento (em ID 26) que é o controlee carece de um misturador. As variações de tamanho de poro médio indica-das variam entre cerca de 5 a 300 mícrons. Na Tabela 1, as variações paraos materiais números 2, 21, 6, 19, 22, 24, 8 e 9, 16, 18, 20, 14, 17 e 27 ge-ralmente indicam boa qualidade de mistura para fibrina. Na Tabela 1, taisvariações de tamanho de poro médio não são intencionadas a serem exaus-tivas e são possíveis e úteis outras variações de tamanho de poro médiopara misturar. As variações de tamanho de poro médio indicadas na Tabela1 foram obtidas a partir de lâminas de dados técnicos dos materiais listadosproporcionados pelos supridores Porvair e Porex.

O misturador pode também ser configurado e dimensionado demaneira a proporcionar mistura suficientemente perfeita dos fluxos dos com-ponentes. O tamanho do misturador pode variar dependendo de tais fatoresque podem incluir o tamanho e/ou configuração do dispensador, a porosida-de do misturador e o tamanho de poro médio, o material de misturador em-pregado, o grau desejado de mistura, os componentes de mistura, e/ou aaplicação desejada. Para um misturador sendo dotado das variações de e-xemplo acima comentados para porosidade e tamanhos de poro médios, aespessura do misturador pode variar entre cerca de 1,5 mm e 3,o mm, con-forme indicado na Tabela 1. São possíveis outras espessuras incluindo umaespessura variável ou não uniforme.

Ainda, a forma e a configuração do misturador podem variar ge-ralmente a partir do corte transversal circular ou forma de disco que está i-lustrada nas figuras de 1 a 4. É possível que o misturador possa ser dotadode formas e configurações incluindo, mas não se limitando a elíptica, alon-gada, quadrilátera ou outras formas. Na modalidade ilustrada na figura 4, oraio do misturador pode variar entre cerca de 3 mm e 5 mm apesar de serempossíveis outras dimensões.

Conforme ilustrado na figura 1, o misturador 36 está preferivel-mente posicionado a jusante da extremidade distai 24, e em torno da exten-são L de onde os fluxos de componente separados são inicialmente permiti-dos a fluírem juntos, apesar de poder também estar posicionado onde osfluxos se unem. É contemplado que a distância L pode variar dependendodas exigências do projeto e extensão da mistura requerida. À guisa de e-xemplo, em um dispensador manual do tipo ilustrado nas figuras de 1 a 4para uso da liberação de fibrina, a distância L pode variar entre cerca de 0 e6 mm ou mais, preferivelmente, entre cerca de 1 e 6 mm. De modo geral, ahomogeneidade da fibrina criada pelo misturador ilustrado diminui com umadiminuição na distância L, de maneira que 4 mm e menos pelo emprego dodispensador do tipo ilustrado nas figuras de 1 a 4. Mais preferivelmente, umadistância L entre cerca de 5 e 6 mm é preferida para a modalidade ilustradanas figuras de 1 a 4, apesar de serem possíveis ouras distâncias. É contem-plado que podem ser empregados outros projetos que não sejam a estruturade passagem em forma de Y descrita que está ilustrada e/ou podem ser em-pregados outros parâmetros físicos para tal estrutura como, por exemplo,outros diâmetros, extensões, número de passagens e/ou orientações depassagem, como, por exemplo, ilustradas nas figuras de 5 a 8, de maneiraque o valor da distância L possa ser dotado de uma variação diferente da-quela acima descrita e não está limitada às variações acima.

Ainda, o misturado pode ser fabricado de várias maneiras quepossam depender da forma desejada, espessura e/ou outras característicasdo material ou materiais empregados para o misturador. À guisa de exemploe não de limitação, o misturador pode ser fabricado e seccionado de uma oumais porções de material sendo dotado de um tamanho desejado, espessurae/ou outras características para o misturador. Alternativamente, o misturadorpode ser pré-fabricado incluindo um ou mais processos de moldagem paraformar um misturador sendo dotado de um tamanho desejado, espessurae/ou outras características. É também possível que o misturador possa serfabricado de outras maneiras. O misturado pode ser pré-montado como por-ção de uma cânula, Iuer1 ponta de spray, ou outro dispositivo, como, por e-xemplo, soldagem ultra-sônica de moldagem, encaixes mecânicos ou outrastécnicas de fixação. À guisa de exemplo e não de limitação, a figura 18 ilus-tra um misturador 80, similar ao misturador 36 da figura 1 que está situadoem um dispositivo tipo cânula 82. Alternativamente, o misturador pode sermontado pelo usuário como uma porção de um dispositivo adequado antesdo uso, apesar de poder ser empregados outros usos.

O material para o misturador pode ser caracterizado e selecio-nado para uma determinada aplicação com base em uma ou mais caracte-rísticas físicas de maneira a proporcionar fluxo de fluido combinado suficien-te e relativamente homogêneo a jusante do misturador e ao passar os fluxosde componente através do misturador. À guisa de exemplo, A Tabela 2 ilus-tra vários materiais polímeros sinterizados para os misturadores adequadospara uso nos sistemas dispensadores e métodos aqui descritos, e suas ca-racterísticas físicas. Os materiais específicos identificados na Tabela 2 sãofabricados, por exemplo,, por Porvair Filtration Group Ltd. (Hampshire, ReinoUnido) ou Porex Corporation (Fairburn, Geórgia, USA). Os dados represen-tados nessa tabela incluem o valor K proveniente da Lei de Darcy, conformeindicado na equação se segue:

Q= (K*S*APVn*L)

onde Q é o índice de Fluxo do fluxo de fluido através do material;

S é a área de superfície do material;

ΔΡ é a alteração na pressão entre os locais contra a corrente e ajusante do material,

L é a espessura do material; e

η é a viscosidade do fluido fluindo através do material, ou semais de um fluido estiver fluindo a viscosidade do componente mais viscoso.

Os valores K tipicamente representam um valor de permeabili-dade e estão representados na Tabela 2 com base no aumento do valor K,expressado nas unidades de μπ^ε que representam o aumento dos valoresde permeabilidade. A Tabela 2 também resume várias características físicasdo material incluindo os valores relativos para tamanho de poro mínimo(min.) tamanho de poro médio, tamanho de poro máximo (máx.), média deponto de bolha (ou pressão que leva o líquido a criar bolhas de ar), espessu-ra, e porosidade. As características físicas de cada material na Tabela 2 fo-ram obtidas com base em teste usando métodos conhecidos daqueles ver-sados na técnica.

À guisa de exemplo e não de limitação, os valores K na Tabela 2foram obtidos pelo teste e permeabilidade usando água passada através dosmateriais listados sendo dotados das características físicas indicadas. O tes-te de permeabilidade foi útil para caracterizar os materiais com base emseus valores K e, esses materiais estão listados a fim de aumentar o valor Kna Tabela 2. Para medição de permeabilidade, os materiais empregadosincluíam lamina de material poroso sinterizado suprido por Porvair e Porex.

O teste de permeabilidade foi realizado em uma seringa que foi cheia de á-gua. O redutor de pressão foi girado e todas as conexões a jusante da serin-ga foram abertas. A água foi então permitida a fluir através da seringa até aqueda da pressão entre o fundo e o topo da seringa estivesse em torno dezero. O redutor de pressão foi então torcido e foi injetado ar comprimido paraimpulsionar água da seringa em um índice de fluxo constante. O volume dear injetado foi determinado com base no monitoramento de fluxo de águaentre as marcações volumétricas superior e inferior na seringa. Assim que omenisco de água cruzou a marca superior, foram registrados o tempo e apressão (P1). Quando o menisco de água cruzou a marca inferior no corpode seringa, o tempo total (t), a pressão (P2) e o volume de água (V) foramregistrados. Além dos valores conhecidos de Ρ1, P2, t e V, os parâmetrosremanescentes para o cálculo da permeabilidade que eram conhecidos in-cluem: diâmetro do disco de material sinterizado é em torno de 10 mm, aespessura é em torno de 1,5 mm, a superfície de disco de material sinteriza-do é em torno de 78,54 mm2, a viscosidade Dinâmica da água 10"3 segundosPascal (Pa.s). Esse teste foi usado para determinar os valores K na Tabela 2.

Conforme aqui descrito, é contemplado o uso de outros líquidos,gases e sólidos para determinar um valor K da Lei de Darcy para esses ma-teriais ou outros materiais. Entende-se que os diferentes líquidos, gases esólidos irão alterar o valor de viscosidade (η) na Lei de Darcy e, como tal, iráproporcionar valores K diferentes ou variações para um determinado conjun-to de propriedades físicas (espessura L e área de superfície S) do material,para o índice Q e diferença de pressão ΔΡ que possam ser empregados.Ademais, mesmo quando é usado o mesmo líquido, gás ou sólido, de manei-ra que a viscosidade seja mantida constante, outros parâmetros podem servariados para alcançar diferentes valores K. À guisa de exemplo e não delimitação, qualquer um ou mais do índice de fluxo, área de superfície, espes-sura, e/ou diferença de pressão pode ser variado e, como tal, variar o valor Kresultante que for determinado.

Referindo-se brevemente às figuras 65 e 65, uma curva tridi-mensional ilustra a permeabilidade ou valores K ao longo de um eixo geomé-tricô, os valores de pressão ao longo de um segundo eixo geométrico e osvalores da viscosidade ao longo de um terceiro eixo geométrico (com a figu-ra 65 idêntica à figura 64, exceto que os eixos geométricos de permeabilida-de e pressão foram girados no sentido dos ponteiros do relógio para ilustrarmelhor a curva). Falando de maneira geral, a curva ilustrada é aplicável aqualquer líquido, gás ou sólido que possa ser empregado para teste de per-meabilidade de um determinado material. À guisa de exemplo, as figuras 64e 65 ilustram a variação na permeabilidade dos valores K, valores de pres-são e viscosidade, presumindo que outros parâmetros da Lei de Darcy, co-mo, por exemplo, área de superfície S, índice de fluxo Q e espessura de ma-terial L sejam mantidos constantes. Conforme indicado nas figuras 64 e 65,para um determinado valor de viscosidade e de pressão, a permeabilidadeou valor K pode ser conhecido de acordo com a curva ilustrada. Mesmo seapenas um do valor da permeabilidade, pressão ou viscosidade for constan-te, a curva proporciona uma indicação dos outros dois valores, que podemvariar ao longo da curva ilustrada, devido a sua relação uns com os outroscom base na Lei de Darcy, acima descrita.<table>table see original document page 32</column></row><table>Tabela 3

<table>table see original document page 33</column></row><table>

Na Tabela 3, estão representados os valores K dos materiaislistados na Tabela. À guisa de exemplo e não de limitação, uma mistura boa,foi observada uma mistura homogênea de uma mistura fibrinogênio e trom-bina combinados usando um misturador ou disco feito de um material sendodotado de um valor K das Tabelas 2 e 3 entre aproximadamente 5 e 17. A-lém disso, a Tabela 3 inclui um produto numérico do tamanho de poro defluxo médio (MFP), espessura e volume de porosidade (PV) multiplicado por1000 (com base no aumento do valor desse produto). Foi também observa-do que usando um misturador sendo dotado de uma espessura MFP* valor*PV*1000, dentro da variação em torno de 16 a 55 alcança boa mistura ho-mogênea de fibrina. O material misturador pode também ser selecionadocom base em uma ou mais das características físicas acima ou outras carac-terísticas. Conforme comentado acima, a permeabilidade ou valores K podevariar daqueles comentados acima nas Tabelas 2 e 3, por exemplo, onde éusado um líquido diferente de água, ou onde pode ser empregado um gásou sólido para o teste de permeabilidade ou onde são empregados caracte-rísticas físicas ou parâmetros diferentes. Em tais exemplos, é contempladoque uma variação apropriada dos valores K será determinada e o materialdo misturador pode ser apropriadamente selecionado com base em umavariação dos valores K que é determinada para proporcionar qualidade sufi-ciente de mistura.

As figuras de 19 a 21 ilustram outra modalidade da presente in-venção que inclui um dispensador de vedante de tecido, geralmente indicadoem 102. Similar ao dispensador 2 ilustrado nas figuras de 1 a 14, o dispen-sador 102 nas figuras de 19 a 21 inclui um par de barris ou canos ocos 106,108, os pistões 110, 112, os êmbolos 114, 116 e apoio de polegar 118, 120,e diretor de fluxo 126. O diretor de fluxo 126 é dotado de uma extremidadedistai 124, e primeira, segunda e terceira passagens 128, 130 e 132. Con-forme ilustrado na figura 21, as respectivas aberturas A, B das primeira esegunda passagens 128, 130 estão posicionadas de maneira a auxiliar acombinação de dois fluxos separados à medida que os mesmos saem daextremidade distai 124, conforme descrito acima. Especificamente, nas figu-ras de 19 a 21, as saídas estão situadas em relação deslocada e direcionamfluxo de fluido externamente em direção à parede da tubulação 132, apesarde pode ser usados outros locais e/ou orientações.

Com relação à figura 19, o dispensador é preferivelmente dotadode dois ou mais misturadores para aumentar a mistura e preferivelmentedois, ou primeiro e segundo misturadores 136A e 136B. Na figura 19, taismisturadores 136A e 136B estão situados contra a corrente de uma extremi-dade de dispensação 134 e em relação em série espaçada separa, espaça-dos um do outro em uma distância V ao longo da passagem 132. De modogeral, a homogeneidade ou qualidade da mistura de fibrina aumenta com umaumento no número de misturadores, como, por exemplo, dois misturadores,apesar de poder ser usado qualquer quantidade de misturador.

A passagem 132 pode ser uma construção de peça única oucompreender duas porções separadas ou segmentos de tubulação 132A,132B e 132C, com os misturadores 136A e 136B situados entre os segmen-tos 132A, 132B e 132C, conforme ilustrado na figura 19, de modo a assegu-rar o espaçamento desejado entre os misturadores 136A, 136B, entre o mis-turador contra a corrente 136A e a extremidade distai 124, e entre o mistura-dor a jusante 136B e a extremidade de dispensação 134. Um alojamentoexterno 138 pode ser dimensionado para ajustar bem firmemente os seg-mentos de tubulação 132A, 132B e 132C e os misturadores 136A, 136B pa-ra sustentar e alinhar os misturadores 136A, 136B e os segmentos de tubu-lação 132A, 132B e 132C.

A distância V entre os misturadores 136A, 136B pode ser varia-da entre cerca de 0 mm, no qual os misturadores estão adjacentes um aooutro, e 6 mm ou mais. As figuras de 22 a 27 ilustram algumas distâncias deespaçamento diferentes possíveis entre os misturadores 136A, 136B. A dis-tância V entre os dois misturadores 136A, 136B está ilustrada em torno de 0mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm. 4mm e 5 mm (como respectivamente indicado pe-las figuras de 22 a 27). De modo geral, foi descoberto que quando emprega-da em uma aplicação vedante de tecido a presença de fibrina entre os doismisturadores aumenta quando aumenta a distância V entre os mesmos.Uma distância V em torno de 3 mm e acima na modalidade ilustrada resultouem boa formação de fibrina para formar um fluxo d fluido combinado sendodotado de homogeneidade suficiente. Conforme comentado acima, a exten-são L contra a corrente do primeiro misturador pode também ser selecionadaentre cerca de 0 mm a 6 mm ou mais. Por exemplo, se forem usados doismisturadores sendo dotados de variação de tamanho comentada acima,uma combinação pode inclui uma distância V entre os misturadores 136A,136B em torno de 4 mm ou menos e uma extensão L entre o misturador136A contra a corrente e a extremidade distai 124 em torno de 6 mm ou me-nos, de maneira a minimizar a formação fibrina em qualquer lado dos mistu-radores 136A, 136B e/ou obstruindo os poros dos misturadores 136A, 136B.São possíveis outras variações ou combinações das distâncias V e exten-sões L. Conforme anteriormente comentado acima para o valor L, o valor Lpode também variar com base em projetos diferentes e/ou parâmetros dife-rente que sejam empregados em tal projeto e do mesmo modo o valor V nãoestá limitado aos valores ou variações comentados acima.

Os sistemas de mistura e dispensação aqui descritos podemproporcionar um dispositivo ou processo "Parada e Avanço", no qual o fluxodos fluxos de componente de fluido são iniciados e parados intermitente-mente. Para tal dispositivo ou processo de "Parada e Avanço", a extensão Le/ou a distância V preferivelmente não deveria gerar formação de fibrina sig-nificativa no misturador ou misturadores ou entre os misturadores se for em-pregado mais de um misturador. Para um dispositivo "Parada e Avanço"empregando pelo menos dois misturadores, a extensão Lea distância Vpodem variar. À guisa de exemplo e não de limitação, para um dispositivo dedois misturadores, a extensão L em torno de 3 mm e a distância V em tornode 4 mm podem alcançar mistura suficientemente perfeita bem como evitar ageração significativa de fibrina nos ou entre os dois misturadores. Tambémsão possíveis e podem ser empregadas outras variações da extensão L e dadistância V a partir daquelas comentadas, dependendo da aplicação deseja-da e/ou podem ser empregados outros projetos e parâmetros.

As figuras 28 e 29 ilustram dois misturadores, com uma distânciaV em torno de 2 mm e 3 mm, respectivamente, entre os mesmos, e uma ex-tensão L em torno de 6 mm. É também possível qualquer número razoávelde misturas para aumentar mistura desde que o fluxo não esteja indevida-mente restrito. Ainda as figuras de 30 a 30, respectivamente, ilustram dispo-sições de misturador com um misturador 136A, dois misturadores 136A e136B e três misturadores 136A, 136B e 136C sem qualquer distância ou es-paçamento (V) entre os mesmos e com uma extensão L em torno de 6 mm.

Quando for usado maus de um misturador, os misturadores não são dotadosdas mesmas características, como, por exemplo, porosidade, tamanho deporo médio ou extensão conforme descrito acima. Pode ser desejável variaras características dos misturadores para aumentar a perfeição da mistura àmedida que os fluxos de fluido passam através do dispensador.

Na figura 33, uma modalidade adicional da presente invençãoinclui um dispensador, geralmente indicado em 202. Similar às modalidadesanteriormente descritas, o dispensador 202 inclui um par de barris ou canosocos 206, 208, pistões 210 e 212, êmbolo 214 e 216, apoios de polegar 218,220 e um diretor de fluxo 226. Uma extremidade proximal 222 do dispensa-dor 202 proporciona um acionador comum, que une as extremidades proxi-mais dos êmbolos 214 e 216 juntos na extremidade 222, para ejetar simulta-neamente os componentes provenientes de uma extremidade distai 224. Aextremidade distai 224 define as passagens separadas 228 e 230 para ejetarseparadamente os respectivos componentes em uma terceira passagem 232na qual está situado um único misturador 236 contra a corrente de uma ex-tremidade de dispensação 234 e está posicionado a jusante da extremidadedistai 224 em uma extensão L. Conforme observado acima, são possíveisoutras variações incluindo variações no número de misturadores e da exten-são L.

Na figura 33, uma quarta passagem 240 está definida em umaextremidade distai 224 e está adaptada para comunicação fluida com umafonte de gás estéril, como, por exemplo, ar que se comunica com a extremi-dade distai por via de tubulação (como, por exemplo, a tubulação ilustradana figura 10 em 342). A fonte de gás pode ser acionada por pneumático,mecânica, elétrica e/ou alguma combinação dos mesmos, como, por exem-plo, descrita e ilustrada no Pedido de Patente U.S. com o número de série11/331.243, depositado em 12 de janeiro de 2006, cuja descrição está incor-porada ao presente à guisa de referência.

Na figura 33, tal dispensador 202 opera similarmente ao dispen-sador 2, conforme descrito nas figuras de 1 a 4, exceto que dois componen-tes podem ser ejetados do dispositivo com o auxílio de gás para proporcio-nar um gás misturado e fluxo de fluido componente proveniente da extremi-dade distai 234 do dispensador 202. É também possível a passagem 240introduzir gás ou água para limpar as passagens do misturador e/ou a ex-tremidade de dispensação 234 e/ou outra tubulação ou estrutura de cânulasituada a jusante, que pode facilitar a operação de um dispositivo de paradae avanço durante a partida intermitente e para o fluido de fluxo.Na figura 34, um dispensador modificado, geralmente indicadoem 302, inclui porções idênticas conforme comentado acima com relação àfigura 33, exceto que a terceira passagem 332 inclui dois dispositivo de mis-tura 336A, 336B posicionados em séries espaçadas separadas contra a cor-rente de uma extremidade de dispensação 334. De acordo com um aspectoda invenção anteriormente descrito, são possíveis variações para a extensãoL entre o misturador contra a corrente 336A e a extremidade distai 324 euma distância V entre os misturadores contra a corrente e a jusante 336A e336B.

São possíveis outras modificações. Por exemplo, os dispensado-res spray auxiliados por gás ilustrados nas figuras 33 e 34, ou qualquer dasmodalidades acima, podem ser modificados para incluir várias orientaçõesalternativas para as passagens de componentes, como, por exemplo, e nãolimitado às orientações ilustradas nas figuras de 5 a 8. Por exemplo, um dis-pensador modificado pode proporcionar passagens de componente parale-las para fluxos de fluido de componente separado, como, por exemplo, u-sando um cateter ou outra estrutura similar, sendo dotado de uma extensãodesejada, como, por exemplo, para uso como porção de um dispositivo s-pray "laparoscopic" ou outro instrumento cirúrgico minimamente agressivoe/ou procedimento. Se for empregado o auxílio de gás, o fluxo de fluido degás pode estar situado contra a corrente ou a jusante do misturador, e/oucontra a corrente ou a jusante do local onde os fluxos de componente defluido estejam unidos. São possíveis outras variações a partir das modifica-ções comentadas acima.

As figuras 35 e 36 ilustram outro dispensador, geralmente indi-cado em 402, que inclui porções similares conforme comentado acima comrelação às figuras 1, 19, 33 ou 34, exceto que o dispositivo pode empregaruma cabeça de spray 438, que inclui uma unidade de decomposição mecâ-nica conhecida como MBU que permite que os componentes (como, por e-xemplo, fibrinogênio e trombina), sejam pulverizados com ar e/ou água e queestá ilustrada e descrita na Patente Ne U.S. 6.835.186, cuja descrição en-contra-se incorporada ao presente à guisa de referência. Conforme comen-tado acima com relação a outras modalidades, o conector 438 na figura 35pode empregar um ou mais dispositivos de mistura 436 situados na passa-gem 432 na qual o fibrinogênio ou trombina estão combinados. O ar e/ouágua pode ser introduzido no fluxo combinado seja contra corrente ou a ju-sante de tal mistura.

De acordo com outro aspecto da presente invenção, as figurasde 37 a 40 ilustram um conector, geralmente indicado em 500, que inclui umdispositivo de mistura 502 situado no mesmo. Na figura 37, o conector 500pode estar situado em comunicação fluida com um dispositivo de dispensa-ção, como, por exemplo, um dispositivo de dispensação único ou de múlti-plos barris, conforme previamente aqui descrito apesar de ser possíveis ou-tros dispositivos. Conforme ilustrado na figura 37, o conector é proporciona-do na extremidade distai e um dispositivo de coleta/dispensação 504 sendodotado de um único recipiente, cujo dispositivo pode, por exemplo, estar si-tuado a jusante do dispositivo de dispensação nas figuras de 1 a 4 armaze-nando ou coletando os componentes misturados suficientemente após osmesmos terem passado através do misturador. São possíveis outras dispo-sições e não estão limitadas aos dispositivos ilustrados e descritos.

Conforme indicado em modalidades anteriores, os dispositivosde mistura 502 podem estar situados em relação espaçada um ao outro esituados em série. O conector 500 também inclui as primeira e segunda ex-tremidades, 506 e 508, respectivamente, as quais, conforme ilustrado nasfiguras 39 e 40, podem estar respectivamente associadas com uma caracte-rística de trava Iuer macho e/ou fêmea para conexão com o dispositivo dedispensação 504, conforme ilustrado, e/ou outro dispositivo de dispensação.Nas figuras 39 e 40, o conector 500 inclui uma manga 510 que define umapassagem de fluido 512 definida na mesma que recebe os dispositivos demistura. A manga 510 pode incluir ranhuras 514 definidas na porção internada superfície de manga para receber uma porção de uma extensão 516 quedefine um canal ou tubulação em comunicação fluida com o dispositivo 504.As ranhuras podem, por exemplo, receber os ressaltos 518 definidos na ex-tensão 516 que podem ser inseridas pela rotação dos ressaltos ao longo doperfil curvo das ranhuras 514 (conforme ilustrado na figura 514) para propor-cionar uma conexão do tipo trava luer. É possível que qualquer extremidadedo conector 500 possa proporcionar outras formas, configurações e/ou tiposde conexões que possam impedir desconexão inadvertida das passagens defluido, como pode ser desejado, e como tal, não estão limitas às conexõesilustradas e descritas.

As figuras 41 e 42 ilustram um conector alternativo 600 sendodotado de um único dispositivo de mistura 602 situado em uma passagemfluida 604 definida no conector 600. O conector 600 inclui primeira e segun-da extremidades 606 e 608, respectivamente, que podem proporcionar duastravas Iuer fêmeas que podem ser fixadas em um dispositivo de dispensa-ção, como, por exemplo, uma seringa ou outro dispositivo em cada face doconector.

As figuras de 43 a 46 ilustram ainda outro conector modificado700, que emprega dois dispositivos de mistura 702 que estão posicionadosem série em uma passagem fluida 704 definida no conector. Conforme ilus-trado na figura 44, o conector 700 inclui umas primeira e segunda extremi-dades 706 e 708, que podem estar respectivamente associadas com umacaracterística de trava Iuer fêmea e macho. O conector pode compreenderuma ou mais seções de tubulação 710, 712 e 714, conforme ilustrado nasfiguras de 44 a 46, que são fixadas juntas, por exemplo, por conexão mecâ-nica ou por soldagem ultra-sônica. Por exemplo, a superfície interna na se-ção de tubulação 710 inclui um sistema de trava para fixar a seção de tubu-lação 706 e uma respectiva extremidade 714 de outra seção de tubulação710 pode permitir uma conexão de trava entre a seção de tubulação 760com uma cânula, agulha, seringa ou outro dispositivo. De modo geral, é pre-ferível que o conector seja dotado de uma característica de trava Iuer ondeempregado em aplicações médicas apesar de serem possíveis outras cone-xões para outras aplicações.

De acordo com um aspecto adicional da presente invenção, ummétodo proporciona mistura de pelos menos dois fluxos separados de com-ponentes, como, por exemplo, componentes vedantes. O método pode serrealizado pelo provimento de um misturado como, por exemplo, pelo menosum misturador 36, 236 ou mais de um misturador 136A, 136B, 336A, 336B,que inclui uma treliça tridimensional ou matriz que define um pluralidade depassagens de interconexão sinuosas entre o mesmo, como, por exemplo,em qualquer das modalidades acima descritas. O método também propor-ciona a passagem de pelo menos dois fluxos separados de componentescomo, por exemplo, componentes vedantes através do misturador.

Conforme observado acima, o método pode ser realizado compelo menos um misturador ou uma pluralidade de misturadores, como, porexemplo, dois ou mais misturadores posicionados em série, seja adjacentesou espaçados uns dos outros. O método pode também ser repetido váriasvezes de maneira que o fluxo dos dois fluxos possa ser parado e então ofluxo dos fluxos possa ser reiniciado de maneira que os fluxos passem atra-vés do misturador com mínima obstrução de tal misturador.

Durante a operação dos dispensadores 2, 102, 202, 302, 402nas figuras 1, 21, 33 a 35 dois fluxos separados fluem através das respecti-vas primeira e segunda passagens 28, 30, 130, 228, 230 (apenas uma pas-sagem 330 estando ilustrada na figura 34) para a terceira passagem 32, 132,232, 332, 432. À medida que os fluxos fluem através da treliça tridimensionalque define as passagens de interconexão sinuosas em um único misturador36, 236, 436 ou os misturadores em série 136A, 136B, 336A, 336B os fluxossão misturados em um fluxo de fluido combinado essencialmente homogê-neo.

À guisa de exemplo, a figura 47 ilustra um método para propor-cionar mistura de pelo menos dois componentes separados empregando umconector 800, de maneira que qualquer daqueles descritos acima sendo do-tados de pelo menos um misturador, cujo conector possa ser fixado em umaextremidade de um dispositivo 802 sendo dotado de dois recipientes sepa-rados 806 e 808, respectivamente, e fixado em sua outra extremidade emum dispensador 804. Conforme observado acima, os componentes podemser permitidos a fluir dos recipientes separados 806 e 808 através das pas-sagens separadas correspondentes 810 e 812 para uma passagem combi-nada 814 que se estende para o conector 800. A mistura dos componentesflui através do conector 800 sendo dotado de pelo menos misturador posi-cionado no mesmo para a passagem 816 do dispensador fixado na face o-posta do conector 800 pra dispensar como desejado.

Voltando à figura 48, está ilustrada outra modalidade de um sis-tema se mistura/dispensação. Conforme visto na figura 48, um dispositivo demistura 900 está situado entre dois recipiente, (por exemplo, dispensadores)cada um retendo um fluido (líquido ou gás). A porção do dispositivo combi-nado que prende o dispositivo de mistura 900 pode estar integrada com umdos dispensadores ou ser um conector, com pelo menos um misturador 901situado no mesmo. Tal conector está ilustrado sendo dotado de primeira esegunda extremidades 902 e 904, cada extremidade conectada em um dis-pensador 906 e 908, respectivamente, sendo dotada de um único recipiente910 e 912. À guisa de exemplo e não de limitação, a presente invenção pro-porciona um método para misturar pelo menos dois fluxos separados decomponentes fluidos, onde cada componente está separadamente situadoem um dos dispensadores 906 e 908. Cada recipiente inclui uma passagemdistai 914 e 916, respectivamente, onde cada passagem se comunica fluidi-camente com uma face do dispositivo de mistura 900, que está ilustrado nafigura 48 proporciona duas fixações Iuer fêmeas, apesar do dispositivo demistura 900 poder também ser provido de dois "luers" macho em suas ex-tremidades 902 e 904 e/ou alguma combinação dos mesmos, conforme de-sejado para outras fixações. Quando for desejado misturar os componentes,um componente, como, por exemplo, fibrinogênio, que, por exemplo, estejasituado no dispensador esquerdo é permitido de uma (ou primeira) face domisturador para outra (ou segunda) face do misturador por meio disso permi-tindo o fluxo para o outro recipiente 908 na face direita do misturador, ondeestá situado, por exemplo, trombina. É contemplado que qualquer um ouambos recipientes possa ser parcialmente ceio antes de misturar para aco-modar o volume adicional do outro componente. Os dois componentes sãopreferivelmente permitidos a fluir do recipiente 908 através do misturadorpara a face esquerda do misturador. Cada vez que os componentes passamatravés do dispositivo de mistura 900 é proporcionada mistura adicional en-tre os componentes. É contemplado que os componentes possam passaratravés do dispositivo de mistura 900 pelo menos uma vez, mas preferivel-mente várias vezes, conforme desejado ou necessário para alcançar misturasuficiente.

Por exemplo, quando são empregados fibrinogênio e trombina,pode ser desejado permitir que os componentes passem através do disposi-tivo de mistura para frente e para trás entre os dois recipientes pelo menosduas ou três vezes para atingir mistura suficiente. A mistura pode então serarmazenada em um dos recipientes 906, 908 e destacada do outro parapermitir dispensação em um local desejado. Alternativamente, um dispositi-vo, conforme ilustrado e descrito abaixo nas figuras de 50A a 50C, pode in-cluir um bocal separado ou transferência de orifício de saída através do qualo fluido misturado possa ser dispensado. Pode ser também desejado em-pregar o dispositivo de mistura da figura 48 para misturar fibrinogênio etrombina e ar. Por exemplo, um dos recipientes 910, 912 pode conter 1ml defibrinogênio sendo dotado de uma concentração em torno de 100mg/ml e ooutro possa conter 1 ml de trombina, por exemplo, de uma concentração detrombina de 4IU, e 2,5ml de ar com o dispositivo de mistura situado entre osdois recipientes para transferir os componente para frente e para trás entreos dois recipientes pelo menos uma vez, e, preferivelmente, várias vezes e,mais preferivelmente, pelo menos quatro vezes, para criar uma "musse fibri-na" que é uma mistura fibrina sendo dotada de um volume relativamentemais alto de ar (como, por exemplo, 125% por volume de ar no exemplo a-cima), e uma densidade mais baixa do que fibrina misturada sem ar. A mus-se fibrina pode, por exemplo, permitir aplicação no lado inferior do corpo deum paciente, como, por exemplo, para tratamento de ferimentos agudos oucrônicos como, por exemplo, um ferimento de ulcera do pé. Outros volumesde fibrinogênio e trombina, e sendo dotados de quantidades relativas dife-rentes, podem ser combinados com volumes diferentes dè ar para aumentarou diminuir o percentual de ar contido na mistura fibrina combinada. A mus-se fibrina obtida pode também ser Iiofilizada para formar uma esponja outriturada para obter um pó hemostático (cola de fibrina seca), conforme des-crito na Patente N9 U.S. 7.135.027, cuja descrição encontra-se incorporadaao presente à guisa de referência. São possíveis outras variações, incluindoa mistura de componentes líquidos diferentes para outros campos de aplica-ção, como, por exemplo, claras de ovo e óleo e/ou água para a indústria ali-mentícia, óleo e água ou diesel e água para a indústria automobilística, bemcomo outras aplicações descritas adicionalmente abaixo. Alternativamente, étambém possível misturar dois ou mais gases empregando o dispositivo demistura da figura 48.

Conforme anteriormente descrito os dispositivos e sistemas aquidescritos não estão limitados à mistura de componentes líquidos. Um dos ouambos componentes podem de fato ser um gás como, por exemplo, ar ououtros gases. A modalidade ilustrada na figura 48 é particularmente bemadequada para misturar um líquido com gás. Em um exemplo envolvendoformulação fibrina, um dos componentes de formação fibrina pode incluiruma quantidade selecionada de ar e algumas estão comentadas adicional-mente abaixo, apesar de serem também possíveis outras misturas de líquidoe gás. É também possível que um ou mais dos componentes seja um sólidoque possa ser passado através de um misturador em qualquer dos dispositi-vos e sistemas aqui descritos. O sólido é compreendido de partículas sendodotadas de um tamanho ou diâmetro que seja relativamente menor do que otamanho de poro mínimo do misturador de maneira que o sólido possa pas-sar através do misturador. Por exemplo, um ou mais sólidos podem ser mis-turados com outro sólido, um líquido ou um gás, como, por exemplo, nosmétodos para fabricar nano ou micropartículas e suspensões das mesmas.

De acordo com outro aspecto da presente invenção, três oumais componentes podem ser misturados juntos usando qualquer das moda-lidades acima descritas ou similares. Por exemplo, a figura 49 ilustra os pri-meiro e segundo dispositivos 1002 e 1004 conectados um no outro por viade um dispositivo de mistura 1006 que emprega pelo menos um misturador1008 situado no mesmo. O primeiro dispositivo 1002, que pode ser similaraos dispensadores 2, 102, 202 e 302, conforme acima descrito, pode em-pregar pelo menos dois recipientes cada um contendo separadamente umcomponente, como, por exemplo, um de fibrinogênio ou trombina, para mis-turar. O segundo dispositivo 1004 pode conter granulados de fosfato de cál-cio bifásico. Quando é desejada a mistura, o fibrinogênio e o trombina po-dem ser permitidos a fluírem do primeiro dispositivo 1002 através do disposi-tivo de mistura do dispositivo de mistura 1006, para proporcionar misturaentre os dois componentes em uma mistura fibrina, que é então permitida afluir para o segundo dispositivo 1004 para encher os espaços porosos emvolta dos grânulos. O segundo dispositivo 1004 pode ser desconectado paraaplicação, por exemplo, para auxiliar o crescimento de osso para um pacien-te. São também possíveis outros métodos para misturar da presente invenção.

Voltando às figuras de 50A a 50C, é proporcionado um dispositi-vo de mistura modificado 1050 entre dois recipientes, 1052 e 1054, e, comotal, é similar aos dispositivo de mistura ilustrado na figura 48, e também in-clui um terceiro recipiente 1056. Cada recipiente 1052, 1054 e 1056 estáconectado por meio de uma válvula 2058 (com o dispositivo de mistura 1050estando ilustrado na face esquerda da válvula), de modo que uma válvula demão tripla, válvula de segurança ou outra estrutura de válvula adequada quepermita comunicação selecionada entre pelo menos dois recipiente em umtempo selecionado. São também possíveis ouras variações nas disposiçõesilustradas. Por exemplo, é possível em pregar um ou mais dispositivos demistura em cada lado da válvula e/ou empregar dois ou mais dispositivos demistura em qualquer um dos lados da válvula.

À guisa de exemplo, a figura 50A ilustra o primeiro recipiente1052 e o segundo recipiente 1054 em comunicação fluida um com o outroatravés da válvula 1058 por via de uma passagem fluida 1060. Na figura50A, a válvula está aberta para permitir a passagem de fluido entre os doisrecipientes ao mesmo tempo em que o fluido flui para o terceiro recipiente1056 através da válvula 1058 fechada. Cada recipiente 1052 e 1054 contémpelo menos um componente, respectivamente identificado como AeB paramisturar em uma mistura combinada.Conforme ilustrado nas figuras 50A e 50B, o componente A dorecipiente 1054 é permitido a fluir através da válvula 2058 través de umapassagem de fluido aberta 1060 e o dispositivo de mistura 1050 para o reci-piente 1053 na outro lado do dispositivo de mistura 1050 de maneira queambos os componentes A + B residam no mesmo recipiente. Nas figuras de50A a 50C, os componentes A + B podem ser permitidos a fluir entre o pri-meiro e o segundo recipientes 1052 e 1054 pelo menos uma vez (isto é, pa-ra o recipiente 1054) como uma mistura combinada e talvez várias vezes(isto é para frente e para trás entre os recipientes 1052 e 1054) para alcan-çarem o número desejado de mudanças na direção do fluxo que provê mis-tura suficiente de tais componentes usando o dispositivo de mistura. Nasfiguras de 50A a 50C, que empregam um único dispositivo de mistura, podeser desejável desviar a direção do fluxo várias vezes, apesar do número demudanças na direção do fluxo poder ser reduzida à medida que o número dedispositivo de mistura que possa ser empregado é aumentado. Quando o-correu o número desejado de mudanças na direção do fluxo, os componen-tes A + B preferivelmente residem em um dos recipientes 1052 e 1054, con-forme ilustrado na figura 50B, que ilustra os componentes A + B no mesmorecipiente 1052.

Na figura 50C, a posição da válvula 1058 é girada para propor-cionar uma passagem de fluido 1062 entre um dos recipientes 1052 e o reci-piente 1056. É então permitida a passagem do fluxo da mistura combinada A+ B para o terceiro recipiente 1056, que pode ser um reservatório ou outraestrutura que utiliza a mistura combinada. À guisa de exemplo e não de Iimi-tação, o terceiro recipiente 1056 pode ser cilindro ou um motor ou um reser-vatório que esteja em comunicação fluida com o motor e cada componenteA, B selecionado de um de um líquido ou gás ou uma mistura de líquido ougás, como, por exemplo, água, ar, álcool, óleo gasolina e/ou óleo diesel oualguma combinação dos mesmos. Tal aplicação pode ser benéfica para pro-porcionar mistura em linha de combustível biodiesel, combustível superoxi-genado, aditivos de combustível ou outras misturas automotivas desejadas.

Um exemplo da formação de combustível biodiesel empregando o dispositi-vo nas figuras de 50A a 50C pode incluir 0,13 ml de água e 0,877 ml de óleogasolina ou diesel que seja "jorrado" para frente e para trás entre os recipi-entes AeBe então permitido a coletar no terceiro recipiente para uso ime-diato ou ser armazenado para uso posterior. Um exemplo de um combustívelsuper oxigenado empregado no dispositivo nas figuras de 50A a 50C podeincluir 2,0 ml de ar e 1,0 ml de diesel que seja similarmente permitido a "jor-rar" para frente e para trás entre os dois recipientes, em um número de ve-zes desejado, antes de passar para o terceiro recipiente para uso. São pos-síveis outros campos de aplicação. É também contemplado que a água pos-sa ser obtida de um reservatório de água situado no automóvel e que possaser cheio pelo motorista em casa ou em um posto de gasolina e/ou possaser coletada de um sistema de ar condicionado, chuva e/ou outros métodos.

Pode ser preferível ter o sistema de mistura acima descrito dis-ponível em um serviço ou estação de combustível onde os componentes decombustível sejam misturados pouco antes da dispensação por um usuáriopara um automóvel para uso. Alternativamente, pode ser mais preferível queo sistema de mistura seja porção de sistema de combustível de automóvelonde os componentes de combustível sejam misturados pouco antes usopelo automóvel (por exemplo, pouco antes da mistura de combustível serintroduzida no cilindro ou outro dispositivo de combustão).

Além das aplicações médica e automotiva já descritas acima,quaisquer dos dispositivo de mistura em linha, conforme aqui descritos, po-dem ser empregados em outras aplicações. Exemplos de tais outras aplica-ções incluem aeroespaço (por exemplo, propulsão de espaço), química (porexemplo, misturas de cosméticos, pintura, detergentes), alimentação (porexemplo, misturas de bebida, aditivos alimentícios), PVC ou cosméticos deemulsões de polímero, dental, saúde ou farmacêutico, adesivos ou tratamen-to de água (aditivos de água), fluidos de perfuração de óleo (mistura de águapressurizada). Além disso, tais dispositivo de mistura em linha podem serempregados em aplicações oftalmológicas como, por exemplo, para misturare dispensar quantidades relativamente pequenas, como, por exemplo, emtorno de 50 microlitros, que podem ser tipicamente dispensação requeridapara um paciente em um índice de fluxo relativamente lento. Conforme des-crito e ilustrado acima, os dispensadores usando um ou dois misturadores,conforme aqui descrito, alcançaram relativamente uma boa qualidade demistura, que é independente do índice de fluxo empregado. Com relação aisso, é contemplado que os misturadores aqui descritos possam ser empre-gados em outras aplicações médicas e não-médicas par alcançar qualidadede mistura suficientemente boa indiferente dos índices de fluxo relativamentealtos ou baixos que possam ser empregados.

Por exemplo, o dispositivo de mistura como, por exemplo, nafigura 48 ou de 50A a 50C pode ser usado para misturar uma clara de ovocom ar para criar uma musse de clara de ovo. Em tal exemplo, um dos reci-piente AeB pode conter 1,5 ml de ar e o outro pode conter 0,5 ml de clarade ovo. Alternativamente, o dispositivo de mistura pode ser usado para ou-tras misturas alimentícias como, por exemplo, gema de ovo com azeite paracriar uma mistura de maionese, óleo vegetal e vinagre para criar molho vina-grete ou outras misturas alimentícias.

As figuras 51 e 52 ilustram ainda outro conector 1100 que, porexemplo, pode ser empregado em um aparelho de tubulação em linha oumétodo para misturar dois ou mais líquidos durante uma liberação de infusãopara um paciente. Na figura 51, dois recipientes ou sacos 1102 e 1104 con-têm separadamente um fluido diferente, para liberação ou infusão para umpaciente. À guisa de exemplo e não de limitação, os fluidos podem incluirdextrose e bicarbonato apesar de ser possível outro fluido. A infusão podeser auxiliada pela gravidade, bomba e/ou outros métodos convencionais.Cada recipiente se comunica fluidicamente com uma passagem respectiva1106 e 1108 que se estende a jusante ao conector 1100. Conforme anteri-ormente descrito, com as modalidades acima, o conector 1100 pode incluirpelo menos um dispositivo de mistura ou mais, com dois dispositivo de mis-tura 1110 estando ilustrados na figura 52 à guisa de exemplo. As passagensseparadas 1106 e 1108 são preferivelmente permitidas a se unirem juntasem um local selecionado 1112 a montante do conector 1100. Os fluxos defluido passam através dos dispositivos de mistura 1110 para uma passagem1114 situada a jusante do conector 1100 para liberação da mistura para opaciente.

Podem ser empregados quaisquer dos sistemas e dispositivoaqui descritos como porção de um kit descartável, como, por exemplo, um kitdescartável estéril para aplicações médicas. O kit pode compreender, porexemplo, qualquer um ou mais dos dispositivos de dispensação/coleta dosrecipientes ilustrados nas figuras de 1 a 8 e de 18 a 52, embalados juntoscom uma disposição misturadora, conforme ilustrado em quaisquer das figu-ras de 1 a 4 ou de 18 a 52. O misturador pode já estar conectado junto como dispositivo de dispensação/coleta ou pode ser embalado separadamenteou artigo isolado que pode ser montado em tal dispositivo.

Quando os dispositivos e sistemas descritos acima são usadospara preparar um vedante de tecido fibrina, uma alta qualidade de mistura deum fluxo de fluido fibrina combinado pode ser caracterizado por uma quali-dade essencialmente homogênea (que pode ser uma cor branca para a fibri-na obtida com concentração trombina baixa ou pode ser uma aparência maistransparente para a fibrina sendo dotada de concentração trombina maisalta) e uma quantidade mínima de transparência, líquido livre, que ocorrequando o componente fibrina é essencialmente e homogeneamente polime-rizado com o componente trombina. Portanto, conforme ilustrado na figura53, a qualidade da mistura fibrina pode ser estimada por medições turbidi-metria que ilustram graficamente a absorvência de luz de uma matriz fibrina.

Na figura 52 a abscissa representa a mudança na turvação com base nadensidade óptica (OD) de um componente dispensado, como, por exemplo,fibrina, que é monitorado em 405 nanômetros (nm) com um espectrofotôme-tro, e onde a ordenada representa temo em minutos. Explicação adicional demedições turbidimetria para um fluxo de fluido combinado fibrina é propor-cionada em "Alteração de Rede Fibrina por Proteína C Ativada", de AndrásGruber, et.al Sangue, Volume 83, Ne 9 (1 de maio de 1994); pp. 2541-2548,cuja descrição está incorporada ao presente à guisa de referência.

Conforme ilustrado na figura 53, tais medições turbidimetria fo-ram realizadas com base em uma matriz fibrina feita de concentrações es-sencialmente similares, como, por exemplo, 4 Unidades Internacionais (IU),de fibrinogênio e trombina, apesar de pode ser empregadas outras concen-trações de combinações diferentes de concentrações para cada componen-te. A mistura foi realizada essencialmente em temperatura ambiente, como,por exemplo, entre cerca de 15 a 25 graus Celsius. Na figura 53, a curva Nq1 representa um dispensador de controle desprovido de qualquer misturadoristo é, ou dispositivo de mistura. As curvas de 2 a 4 representam três dis-pensadores que incluem um misturador 36, conforme ilustrado nas figurasde 1 a 4, onde o misturador compreende três materiais diferentes, respecti-vãmente, Amostra 2, PE, um produto vendido por Porvair (na curva Nq 2);outro produto PP1 conforme vendido por Porvair (na curva Ne 3); e Amostra7, um produto vendido por Porex (na curva Ns 4). O gráfico na figura 53, ilus-tra essencialmente uma correlação entre o uso de um misturador (nas cur-vas nos. De 2 a 4) e uma redução no tempo requerido para mistura essenci-almente homogênea. Na figura 53, as curvas nos. 2, 3 e 4 ilustram que otempo requerido para alcançar um platô representando densidade ópticaconsistente, e assim, é alcançada mistura essencialmente homogênea emmenos tempo (2 a 3 minutos) para dispensadores sendo dotados de um mis-turador conforme comparado ao tempo requerido (>10 minutos) para umdispensador de controle sem tal misturador.

Na figura 54, a qualidade da mistura de fibrina e caracterizada edeterminada pela curva de turbidimetria representando dois misturadoresespaçados afastados em torno de 4 mm e uma extensão L em torno de 6mm entre o misturador contra corrente 136A e a extremidade distai 124, con-forme ilustrado nas figuras de 19 a 21 e como anteriormente descrito. A cur-va de turbidimetria da figura 53 indica que a obsorvância de luz do fluxo defluido fibrina combinado alcança um platô indicativo de mistura essencial-mente homogênea em torno de 2 a 3 minutos, similar às modalidades demisturador único comentadas acima.

A presente invenção pode também proporcionar um fluxo defluido combinado que é preferivelmente dotado de viscosidade indiferente àtemperatura. Geralmente, um aumento na temperatura aperfeiçoa a misturados componentes, como, por exemplo, fibrinogênio e trombina. Deve serobservado que a viscosidade de fibrinogênio varia entre 150 e 250 centipoi-ses (cps) ou em torno de 1,5 e 2,5 g/(cm*seg.) dependendo da temperatura,que é significativamente diferente, em aproximadamente uma ordem demagnitude, da viscosidade de trombina, que está entre cerca de 10 a 20centipoises (cps) ou em torno de 0,1 e 0,2 g/(cm*seg.), também dependendoda temperatura. A presente invenção pode proporcionar mistura essencial-mente homogênea em torno de temperatura ambiente sem requerer qual-quer aquecimento dos componentes, como, por exemplo, pelo emprego dasmodalidades acima descritas.

A qualidade da mistura de um fluxo de fluido combinado, como,por exemplo, fibrina, pode também ser caracterizada e determinada pelaadição de um contraste o agente radiopaco, como, por exemplo, Iohexol pa-ra a concentração, antes da mistura dos componentes. Por exemplo, con-centrações de 50, 100, 200, 300, 400, 500 e 600 mg/mL de Iohexol foramadicionadas separadamente para concentrações trombina essencialmentesimilares, como, por exemplo, 75IU, a concentração de um contraste ou a-gente radiopaco, como, por exemplo, lohexol, pode variar entre cerca de 50e 1200 mg/mL, preferivelmente entre cerca de 300 a 400 mg/mL. Cada com-binação trombina lohexol pode ser misturada com um componente fibrinogê-nio usando um misturador, como, por exemplo, uma disposição de dois mis-turadores sendo dotados de uma distância V em torno de 4 mm e uma ex-tensão em torno de 6 mm. Após passar os componentes através de tal mis-turador, as amostras fibrina com lohexol, conforme dispostas ao longo umada outra, proporciona fluxos fibrina misturados homogeneamente maistransparentes, quando comparadas a uma amostra fibrina que foi obtida semlohexol usando um misturador (indicado em "+" ou como disposto ao longoda amostra 600 mg/mL) que está ilustrada sendo dotada de uma cor brancacom maior turvação. As amostras acima descritas foram também compara-das a uma amostra fibrina de "controle" sem lohexol e sem um misturador. Aamostra de controle ilustrada proporciona um fluxo de fibrina sendo dotadode turvação, e viscosidade inconsistentes e cor que é típica de mistura insu-ficiente. É possível usara outros agentes de contraste ou radiopaco, depen-dendo da aplicação desejada e o fluxo de fluido combinado a ser emprega-do.

É também possível adicionar outros agentes aditivos, como, porexemplo, antibióticos, fármacos ou hormônios em um ou mais fluxos de com-ponente de fluido. Por exemplo, os aditivos como, Fator de Crescimento De-rivado de Plaqueta (PDGF) ou Hormônio Paratireóide (PTH), como, por e-xemplo, aqueles fabricados por Kuros Biosurgery AG de Zurich, Suíça, po-dem ser adicionados em um dos componentes de formação fibrina, como,por exemplo, fibrinogênio. Podem também ser empregadas proteínas morfo-gênicas de osso (BMP). À guisa de exemplo e não de limitação, outros agen-tes incluem hidróxi propil metil celulose, carboxil metil celulose, quitosano,inibidores foto sensíveis de trombina e moléculas do tipo trombina, automontagem de peptídeos amfifilo projetados para imitar fibras de colágenoagregadas (matrizes extracelulares), fator XIII, agentes de reticulação, pig-mentos, fibras, polímeros, copolímeros, anticorpo, agente antimicrobiano,agentes para aperfeiçoar a biocompatibilidade da estrutura, proteínas, anti-coagulantes, compostos antiinflamatórios, compostos de redução de rejeiçãoa enxerto, células vivas, inibidores de crescimento de células, agentes desimulação de células endotelial, antibióticos, anti-sépticos, analgésicos, anti-neoplásticos, polipeptídeos, inibidores de prótese, vitaminas, citocina, citoto-xicidades, minerais, interferon, hormônios, polissacarídeos, materiais genéti-cos, promover ou estimular o crescimento de proteínas e/ou fixação de célu-las endoteliais na fibrina de reticulação, fatores de crescimento, fatores decrescimento para consolidação de heparina, substancias contra o colesterol,analgésicos, colágeno, osteoblastos, fármacos, etc. e misturas dos mesmos.Exemplos adicionais de tais agentes também incluem, mas não se limitam a,composições antimicrobianas, incluindo antibióticos, como, por exemplo,tetraciclina, ciprofloxacina, e similares; composições antimicóticas; antivirais,como, por exemplo, ganciclovir, zidovudina, amantadina, vidarabina, ribara-vina, trifluridina, aciclovir, dideoxiuridina, e similares, bem como os anticor-pos para componentes virais ou produtos gene; antifúngicos, como, por e-xemplo, diflucano, cetaconizol, nistatina, e similares; e agentes antiparasitá-rios, como, por exemplo, pentamidina, e similares. Outros agentes podemtambém incluir agentes antiinflamatórios, como, por exemplo, interferon-alfaou beta ou gama, fator de necrose de tumor-alfa ou beta, e similares, e inter-leucina.

É possível que tal agente, ou agentes, possa ser pré-misturadoscom um ou mais componentes de fluido, como, por exemplo, fibrinogênioe/ou trombina no recipiente de componente respectivo. Alternativamente,pode ser possível que tal agente ou agentes sejam armazenados em recipi-entes separados como um líquido ou Iiofilizados para misturar com um oumais componentes durante o uso do dispensador e/ou misturador. Para umdispensador ou misturador, como, por exemplo, em quaisquer modalidadesacima descritas, nas quais são empregados um ou mais agentes, o fluxo defluido combinado preferivelmente proporciona um vedante misturado perfei-tamente suficientemente, como, por exemplo, no vedante fibrina, no qual oantibiótico, fármaco, hormônio, ou outros agentes podem ser essencialmentebem dispersos por todo o vedante. Tais antibiótico, fármaco, hormônio, ououtros agentes podem permitir liberação controlada em tempo excedentepara a superfície de operação, por exemplo, para auxiliar no tratamento ci-rúrgico ou pós-operatório. É contemplado que possam ser empregados vá-rios agentes dependendo da aplicação desejada e do fluxo de fluido combi-nado.

Apesar da presente invenção ter sido descrita empregando pelomenos duas fontes a montante de fluido contra a corrente do misturador, étambém possível eliminar uma das fontes e proporcionar tal fonte na forma-ção de um ou mais dispositivos misturadores. Por exemplo, para formar umvedante de tecido, como, por exemplo, fibrina, trombina pode ser absorvida,seja molhada como um líquido ou incorporada como um sólido, em um oumais dos misturadores e congelado seco para proporcionar uma fonte detrombina. Tal dispositivo de mistura pode ser conectado ou de outro modocolocado em comunicação fluida com uma única fonte de fibrina, como, porexemplo, uma única seringa contendo fibrinogênio em 45 mg/mL, para gerarum vedante de tecido por meio da mistura que deveria ocorrer quando o fi-brinogênio é forçado através do misturador. Podem ser empregados outroscomponentes molhados ou secos com um ou mais misturadores ou podemser empregados componentes diferentes em misturadores diferentes, ondeseja empregado mais de um misturador.

Outra maneira de determinar e caracterizar a qualidade da mis-tura pode incluir teste mecânico do fluxo de fluido combinado. Tal teste podeincluir testar a reatividade do fluxo de fluido combinado para forças como,por exemplo, tensão ou forças de compressão. De modo geral, um fluxo fi-brina suficientemente perfeitamente misturado, polimerizado e homogêneopode resistir a forças de tensão e de compressão até um limite maior do queum fluxo fibrina que seja insuficientemente misturado, polimerizado e homo-gêneo. Por exemplo, para um fluxo fibrina, pode ser aplicada tensão no fluxofibrina ao longo da extensão para determinar o comprimento do alongamentofibrina sem separar o fluxo. Em um exemplo, para dois misturadores sendodotados de uma distância V entre cerca de 0 e 5 mm, preferivelmente entrecerca de 3 e 4 mm, e uma extensão L entre cerca de 2 e 6 mm, preferivel-mente entre cerca de 5 e 6 mm, um fluxo fibrina resultante pode proporcio-nar um alongamento fibrina em torno de 100% a 130%, apesar de serempossíveis outros alongamentos. Podem também ser empregados outros ti-pos de teste para determinar a qualidade da mistura.

As figuras de 55 a 60 ilustram outra maneira e talvez uma ma-neira preferida de caracterizar e determinar a qualidade da mistura proveni-ente do dispositivo de mistura da presente invenção, como, por exemplo,para uma mistura fibrina. O grau de reticulação pode, por exemplo, mediruma quantidade selecionada de uma cadeia de componente constituinte queesteja contida na mistura fibrina para uma quantidade selecionada do mes-mo componente constituinte no fibrinogênio, antes da mistura. O fibrinogêniocontem quantidades selecionadas de cadeia de monômero-alfa (a) albumi-na, cadeia-beta (β) e cadeia-gama (Y). Após a mistura com trombina paraformar fibrina, a fibrina contém quantidades diferentes de tais cadeias decomponentes devido à reticulação que ocorreu. Tipicamente, a fibrina con-tém uma quantidade reduzida de cadeias de monômero-alfa e de monômerogama, que são foram polimerizadas em pares alfa-alfa ou polímeros e paresgama-gama ou cadeias de polímeros (ou dimer gama). À guisa de exemploe não de limitação, o grau ou índice de reticulação pode medir que a quanti-dade de redução na cadeia de monômero-alfa que está presente na misturafibrina quando comparada à quantidade de monômero-alfa que está presen-te no fibrinogênio antes da mistura.

Na figura 55, o índice de reticulação está ilustrado para três índi-ces de fluxo de fibrina, em 2ml/min para o Grupo 1, e, 4ml/min para o Grupo2, e em 6ml/min para o Grupo 3. Em cada índice de fluido, pelo menos umaamostra de fibrina foi separadamente analisada para cada dos seguintesdispositivos: um dispositivo de controle, sem um dispositivo de mistura; umúnico dispositivo de mistura feito de polietileno (PE), sendo dotado de umaespessura de 1,5mm e situado a 2 mm da extremidade distai (como, por e-xemplo, um alojamento de dispensação sendo dotado de uma extremidadedistai sobre moldada e uma agulha ou cânula sendo dotada de um únicomisturador); e um dispositivo de mistura duplo feito de polietileno (PE), sen-do dotado da espessura de 1,5mm, e sendo dotado de uma distância entreos dispositivos de mistura em torno de 4mm e uma distância entre a extre-midade da extremidade distai de dispensação e o primeiro dispositivo demistura em torno de 4mm. Conforme ilustrado na figura 55, o índice de reti-culação do dispositivo de não mistura varia entre cerca de 0 a 2%. O índicede reticulação para o dispositivo de mistura único varia entre cerca de 10 a20%, preferivelmente em torno de 10 a 16%. O índice de reticulação para odispositivo de mistura duplo varia entre cerca de 20 a 30%, preferivelmentede 23 a 36%. Conforme ilustrado na figura 55, o índice de reticulação da fi-brina obtida usando um ou dois dispositivos de mistura em cada índice defluxo é geralmente consistente indiferente ao índice de fluxo empregado.

O grau de reticulação de cadeia-alfa α é determinado pela medi-ção da redução do temo excedente da faixa de cadeia-alfa α em compara-ção com a faixa contendo a cadeia fibrina-β e albumina. Foi realizado ummétodo de eletroforese com base em uma técnica de eletroforese URE-A/SDS em um sistema eletroforese DESAGA (Sarstedt-Gruppe) carregadocom um gel de separação amido de acrila de 5% para identificar as diferen-tes cadeias de fibrinogênio. Após a mistura dos componentes de fibrinogênioe trombina em uma proporção de 1:1, a mistura foi incubada em 37 C. Ocomponente fibrinogênio empregado para cada das amostras descritas con-tinha em torno de 3IU de Fator Xlll (FXIII) apesar da conclusão que podemser empregadas outras concentrações de FXIII, que irão alcançar índices dediferença de reticulação. Geralmente, a reticulação aumenta à medida que éaumentada a quantidade de FXIII. Após um tempo de incubação de 0 a 120min, a reação foi parada pela adição de um buffer de amostra desnaturantee aquecida em 70 C por 5 min. Os grumos foram deixados durante a noitepara dissolução no buffer de amostra em temperatura ambiente. As amos-tras foram carregadas em um gel poliacrilamida / uréia a 5%. O gel foi man-chado com "Blue Brillant Coomassie R250" e descolorado de acordo com ométodo Furlan, conforme ilustrado na figura 56. As quantidades de cadeia-alfa a, cadeia-beta B, cadeia-gama Y, fibronectina e albumina das amostrasnas figuras de 55 a 60 foram então determinadas por densitometria e deline-ados em desenhos representados pelas figuras 57, 58, 59 e 60.

Na figura 56, 12 os caminhos de faixas horizontais que estãoilustrados foram preparados de acordo com o procedimento de eletroforesesacima descrito incluindo um fabricador de linha de base no caminho 12 parapropósitos de controle de qualidade para tal procedimento. Na figura 56, a"amostra zero 1" e a "amostra zero 2" indicam a presença de componentesconstituintes, de acordo com o peso molecular, em fibrinogênio em um tem-po zero de incubação, e, portanto, antes que tenha ocorrido qualquer reticu-lação com trombina. As Amostras de 10 a 18 ilustram a presença dos com-ponentes constituintes na mistura fibrina após um tempo de incubação de120 minutos, de acordo com dispositivos diferentes representados no Grupo2 da figura 55. Especificamente, as amostras de 10 a 12 correspondem aosresultados obtidos sem o emprego de um dispositivo de mistura (correspon-dendo a "controle" em 4ml/min na figura 55, as amostras de 13 a 15 ilustramos resultados obtidos pelo emprego de um dispositivo de mistura (corres-pondente a "1 disco" em 4ml/min na figura 55), e as amostras de 16 a 18ilustram os resultados obtidos pelo emprego de dois dispositivos de mistura(correspondente a "2 disco" em 4ml/min na figura 55). Conforme ilustrado nafigura 56, "amostras zero" e as amostras de 10 a 18 contêm quantidadesselecionadas de cadeia de monômero-alfa (a), uma cadeia de albumina +beta (β) combinados e cadeia-gama (Y), conforme indicadas pelas faixasrespectivas ilustradas para cada amostra. Ainda na figura 56, estão presen-tes cada das amostras de 10 a 18 de cadeia de polímero alfa (a), conformeindicado no topo das amostras de 10 a 18, e cadeia polímero gama (Y) (oudimer gama), situada acima da cadeia de monômero-alfa. Tais cadeias estãotipicamente presentes após a ocorrência da reticulação devido à mistura doscomponentes fibrinogênio e fibrina, e, portanto, estão geralmente ausentesou omitidos nas "amostras zero" ilustradas na figura 56. Tipicamente, umafaixa mais escura indica maior quantidade de uma cadeia constituinte. Nafigura 56, as amostras de 13 a 18, que empregam pelo menos um ou maisdispositivo de mistura, são dotados de cadeias polímero alfa (a) e polímerogama (Y) (ou dimer gama), que correspondem aos valores de reticulaçãomaiores ilustrados na figura 55.

Voltando à figura 57, as quantidades relativas das cadeias cons-tituintes contidas nas "amostras zero" estão ilustradas incluindo 3 picos aolongo do gráfico, indicados como 1, 2 e 3. Respectivamente, tais picos cor-respondem às quantidades da cadeia de monômero gama (Y) no pico 1, aquantidade de cadeia albumina + beta (β) no pico 2, e a quantidade de ca-deia-alfa (a) no pico 3. Se presente, a quantidade de cadeia de polímerogama ou dimer gama representadas acima da identificação no pico 4 e aquantidade de cadeia de polímero alfa representada acima da identificaçãono pico 5, (apesar de pouco se algum pico mensurável puder ser visto devi-do ao fato de ainda não ter ocorrido a mistura com trombina). Com base nosdados representados na figura 57, as quantidades relativas da cadeia deMonômero-alfa (a) para a cadeia de Monômero-beta (β) mais albumina po-dem ser calculadas pela integração da área abaixo de cada pico respectivocomo se segue:TABELA 4

<table>table see original document page 58</column></row><table>

As figuras de 58 a 60 ilustram as quantidades relativas de com-ponentes constituintes selecionados na amostra 12 - uma das amostras decontrole da figura 56, amostra 13 - uma das amostras de dispositivo de mis-tura único - e amostra 17 - uma das amostras de dois dispositivos de mistura- e os respectivos picos em 1, 2, 3 e 4 correspondente à quantidade da ca-deia de monômero gama no pico 1, a quantidade de cadeia de albumina +beta (β) no pico 2, e a quantidade de cadeia monômero-alfa (a) no pico 3, ea quantidade de cadeia de polímero gama ou dimer gama no pico 4, repre-sentando alguma relação de reticulação devido à mistura de fibrinogênio etrombina. Com base na integração da área sob os respectivos picos nas fi-guras de 58 a 60, as quantidades relativas de tais cadeias são calculadascomo se segue:

TABELA 5

<table>table see original document page 58</column></row><table>

O grau de reticulação pode ser representado como um valor Q:

Q = Xn/Xi

onde Xi representa a proporção ou quociente da cadeia-alfa (a)total (total no pico 3) para o total da cadeia β + albumina (total no pico 2) daTabela 4 para um tempo zero de incubação (0) (tempo) ou para fibrinogênioantes da mistura com trombina; e

Xn representa a proporção ou quociente da cadeia-alfa α total(total no pico 3) para o total da cadeia β + albumina (total no pico 2) paraqualquer uma das amostras indicadas na Tabela 5 para o tempo de incuba-ção η ou para uma mistura de fibrina após a mistura com trombina.

Com base nas amostras acima, a reticulação estimada ou valo-res Q podem ser representados como se segue:

TABELA 6

<table>table see original document page 59</column></row><table>

Com base nos exemplos acima, Xi pode ser representado comoX1 = cadeia-alfa α / cadeia albumina + β da "Amostra Zero" ou fibrinogênioantes da mistura. Por exemplo, Xi pode ser dotado de um valor em torno de26,619/84,771 ou em torno de O, 314, conforme indicado acima. Xn pode serrepresentado como Xn = cadeia-alfa α / cadeia albumina + β para qualquerdas misturas das amostras 12, 13, ou 17, conforme indicado acima, por e-xemplo, na amostra 17, Xn pode ser dotado de um valor em torno de19,444/77,378 ou em torno de 0,251. O tempo de incubação empregado nosexemplos acima é em torno de 120 minutos e foram observados em umatemperatura de 37 graus Celsius, apesar de poderem ser empregados ourosperíodos e temperaturas de incubação. O índice de reticulação adicional po-de ser representado como um percentual, que também está indicado na ta-bela acima e pode ser calculado como se segue:índice de reticulação [%]: 100 χ (1 - Q)

Conforme ilustrado na Tabela 6 acima a qualidade da misturacomo determinada pelo índice da reticulação da cadeia-alfa foi aperfeiçoadaem dispositivos usando pelo menos um misturador e adicionalmente aperfei-çoada quando são usados dois misturadores. Conforme ilustrado na Tabela6 a % de reticulação relatado foi de aproximadamente 11% e dentro de umavariação típica de aproximadamente 10 a 16%. O % de reticulação nos dis-positivos usando dois misturadores foi de aproximadamente 21 % e dentro deuma variação em torno de 20% a 30%.

Na figura 61, os dados ilustrados indicam o efeito da temperatu-ra na qualidade da mistura fibrina formada com um dispositivo de dois mistu-radores, como, por exemplo, ilustrado nas figuras de 19 a 21. Por exemplo, adistância entre os misturadores pode ser de 4mm e a distância da porção ypara o primeiro misturador pode ser de 4 mm, com uma espessura de 1,5mm. Os dados representam o índice de reticulação de uma mistura fibrinaem cada das temperaturas 4°C, 18°C, 22°C e 37°C para cada um dispositivode controle sem um misturador como comparado ao uso de um dispositivode mistura, conforme descrito acima.

Conforme representado na figura 61, a % de reticulação parafibrina obtida zunindo o dispositivo de mistura variada entre cerca de 24 a33% com a válvula mais alta obtida em 4°C, uma temperatura na qual o fi-brinogênio é dotado de uma viscosidade estimada entre cerca de 500 a 600cps. Em 18°C e 22°C a viscosidade de fibrinogênio varia entre cerca de 160cps e 120 cps e em 37°C a viscosidade do fibrinogênio está entre cerca de70 a 80 cps e trombina está em torno de 5 cps. Conforme ilustrado, a % dereticulação usando o dispositivo de mistura descrito é relativamente consis-tente em cada temperatura representada, quando comparada com o disposi-tivo de controle que alcança reticulação fraca em temperaturas baixas de 4 a22°C.

Conforme representado na tabela 6, a qualidade da mistura nãodepende da temperatura quando é usado um dispositivo de mistura em con-traste com o dispositivo de controle que requer um aumento 37°C para umvalor de 21% de reticulação. À guisa de exemplo, a mistura fibrina usandoum dispositivo de mistura na tabela 6 não requer aquecimento ou esquenta-mento acima de temperaturas ambientes de operação típicas em torno de18°C a 22°C, como a reticulação de 27% a 33% é alcançada em tais varia-ções de temperatura. Além disso, a % de reticulação acima descrita geral-mente não é afetado pela irradiação gama, ou esterilização conforme aplica-da com o campo médico.Podem ser também empregadas outras maneiras para medir ograu de reticulação, como, por exemplo, medindo o aumento e diminuiçãoem outras cadeias constituintes. À guisa de exemplo e não de limitação, a-lém de ou como uma alternativa para o acima exposto, é também possívelmedir o grau de reticulação pela medição do aumento em uma ou nas duascadeias polímero gama (Y) (ou dimer gama (Y)) e a cadeia de polímero alfa(a), como qualquer componente geralmente aumenta à medida que aumentao grau de reticulação para indicar a mistura do fibrinogênio e trombina. Outramaneira de medir o grau de reticulação pode ser medir a diminuição na ca-deia de monômero gama (Y), que diminui à medida que aumenta o grau dereticulação.

As figuras de 62 a 63 ilustram ainda outra maneira de estimar aqualidade de mistura proveniente do dispositivo de mistura da presente in-venção, como, por exemplo, para uma mistura fibrina. Por exemplo, o grauda mistura pode ser determinado pelo monitoramento de uma característicaóptica do fibrinogênio e uma característica óptica do trombina como compa-rado à presença de tais características ópticas na mistura fibrina. Conformeilustrado nas figuras 62 e 63, uma característica óptica pode incluir o grau defluorescência emitida de um fibrinogênio combinado e fluxo de fluido trombi-na na passagem de fluido após a união dos fluxos separados de tais compo-nentes.

A figura 62 ilustra a distribuição de fluorescência em um cortetransversal da tubulação (representada entre as duas linhas escuras, entre1,2 e 1,5 mm da altura da seção de tubulação) para um fluxo de fluido com-binado de trombina e fibrinogênio e o nível cinza relativo, que varia entrecerca de 0 a 250, para um aparelho sem um dispositivo de mistura. Ao con-trário, a figura 63 ilustra a distribuição de fluorescência em uma seção similarda tubulação que é observada a jusante de um dispositivo de mistura, como,por exemplo, empregando qualquer dos dispositivos de mistura anteriormen-te descritos. Na figura 62, a distribuição de fluorescência é avaliada após 1,3 e 20 segundos de índice de fluxo. Uma distribuição relativamente alta defluorescência em torno de 220 a 250 é geralmente concentrada em um ladoda seção de tubulação entre cerca de 0 e 1, 2, ao longo do eixo geométricoy, que corresponde à presença de trombina que geralmente é dotado de altograu de fluorescência. Uma distribuição de fluorescência relativamente baixaestá indicada na face externa da seção da tubulação entre cerca de 0 e 1,5,que geralmente corresponde à presença de fibrinogênio que é geralmentedotada de uma distribuição de fluorescência baixa. Conforme representadona figura 62, a distribuição de fluorescência alta ao longo de uma face daseção de tubulação e a distribuição de fluorescência baixa na outra face detal seção de tubulação geralmente indica que uma mistura relativamente pe-quena é alcançada entre os fluxos de fluido trombina e fibrinogênio.

Ao contrário, a figura 63 ilustra a distribuição de fluorescência deum fluxo trombina e fibrinogênio combinado a jusante de um dispositivo demistura, com as respectivas curvas de distribuição ilustradas para 1, 3 e 20segundos. Conforme pode ser visto na figura 63, cada curva é geralmentebem-distribuída acima de toda a seção de tubulação entre a variação emtorno de 1, 2 e 1,5 mm da altura da seção de tubulação. É também possívelempregar de outras maneiras para medir a qualidade de mistura, como, porexemplo, outras características ou componentes ópticos ou físicos.

Conforme pode ser visto a partir da descrição acima, a presenteinvenção é dotada de diferentes aspectos, que não estão limitados às estru-turas específicas ilustradas nos desenhos em anexo. Podem ser incorpora-das variações desses conceitos ou estruturas em outras estruturas para rea-lizar aplicação de vedante de tecido ou outras aplicações no campo médicoou outros campos sem se afastar da presente invenção conforme demons-trado nas reivindicações em anexo.

Claims

1. Dispositivo vedante de tecido para misturar pelo menos doisfluxos separados de componentes que, quando misturados, formam um fluxode fluido combinado, o dispositivo compreendendo:uma primeira passagem adaptada para se comunicar com pelomenos um dos dois fluxos separados;uma segunda passagem adaptada para se comunicar com outrodos pelo menos dois fluxos separados; eum misturador se comunicando com cada das primeira e segun-da passagem compreendendo uma treliça tridimensional definindo uma plu-ralidade de passagens de interconexão, sinuosas entre a mesma, o mistura-dor sendo dotado de características físicas para misturar suficientemente osfluxos de componente do fluxo de fluido combinado, cujas característicasincluem um ou mais selecionados do tamanho de poro de fluxo médio, es-pessura e porosidade.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, no qual o produ-to do tamanho de poro de fluxo médio, espessura e porosidade do mistura-dor está na variação em torno de 0,016 a 0,055.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, no qual o mistu-rador é dotado de um valor K na variação em torno de 5 a 17, conforme me-dido pela Lei de Darcy:K = Q*q*L(S*AP)onde Q = índice de fluxo do fluxo de fluido combinado,η = viscosidade do mais viscoso dos dois componentesL = espessura do misturadorS = área de superfície do misturadorΔΡ = alteração na pressão entre os locais contra a corrente e ajusante do misturador.

4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, onde o fluxo defluido combinado é uma mistura fibrina de quantidades selecionadas de fibri-nogênio e trombina, onde cada mistura de fibrinogênio e trombina inclui pelomenos uma cadeia de monômero-alfa, albumina e uma cadeia de monôme-ro-beta e onde a mistura fibrina é dotada de um índice de reticulação medidapor um valor Q de Xn/Xi, onde ΧΊ e Xn representam a proporção da cadeia-alfa da quantidade combinada de albumina e a cadeia-beta, respectivamentepara o fibrinogênio e a mistura.

5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, onde o fluxo defluido combinado é uma mistura fibrina de quantidades selecionadas de fibri-nogênio e trombina, respectivamente sendo dotada de umas primeira e se-gunda característica óptica e o fluxo de fluido combinado proporciona umacaracterística óptica relativamente uniforme para indicar quando os primeiroe segundo componentes estão suficientemente misturados para formar amistura fibrina.

6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, onde a ditasprimeira e segunda característica óptica é fluorescência.

7. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, compreendendopelo menos dois dos ditos misturadores situados em série.

8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, onde os mistu-radores estão espaçados separados com relação um ao outro.

9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, onde o mistura-dor está a jusante de um local onde pelo menos dois fluxos separados sãoprimeiro combinados.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, onde o mistu-rador compreende um material selecionado de polipropileno ou polietileno.

11. Sistema para combinar pelo menos dois fluxos separados decomponentes que, quando misturados, formam um fluxo de fluido combina-do, o dispositivo compreendendo:uma primeira passagem em comunicação fluida com um dospelo menos dois fluxos de fluido separados;uma segunda passagem em comunicação fluida com outro depelo menos dois fluxos de fluido separados;uma terceira passagem em comunicação fluida com e a jusantedas primeira e segunda passagens para unir os pelo menos dois fluxos se-parados em um local selecionado;pelo menos um misturador a jusante de e na adjacência do localselecionado; o misturador compreendendo uma treliça tridimensional defi-nindo uma pluralidade de passagens de interconexão, sinuosas entre amesma; euma saída a jusante do misturador para permitir fluxo de fluidodo fluxo de fluido combinado.

12. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, onde pelo me-nos um dos dois componentes inclui um líquido.

13. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, onde pelo me-nos um dos dois componentes inclui um sólido.

14. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, onde pelo me-nos um dos dois componentes inclui um gás.

15. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, onde pelo me-nos um dos dois componentes inclui pelo menos dois selecionados de die-sei, óleo, gasolina, água e ar.

16. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, onde os dos doiscomponentes incluem clara de ovo e ar.

17. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, onde os dos doiscomponentes incluem fibrinogênio e trombina.

18. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, compreendendopelo menos dois dos ditos misturadores situados em série.

19. Sistema para misturar pelo menos dois componentes sepa-rados que, quando misturados, formam um fluxo de fluido combinado, o dis-positivo compreendendo:pelo menos um misturador sendo dotado de primeira e segundafaces e compreendendo uma treliça tridimensional definindo uma pluralidadede passagens de interconexão, sinuosas entre as mesmas;um primeiro orifício em comunicação fluida com a primeira facedo misturador e adaptado para se comunicar com uma fonte de um primeirocomponente;um segundo orifício em comunicação fluida com a segunda facedo misturador e adaptado para se comunicar com uma fonte de um segundocomponente; ecada orifício estando em comunicação fluida com o outro orifícioatravés do misturador para permitir um dos primeiro e segundo componentefluir de uma selecionada das primeira e segunda faces do misturador para aoutra face permitir retorno de fluxo de ambos os primeiro e segundo compo-nentes proveniente da outra face através do misturador.

20. Sistema, de acordo com a reivindicação 19, compreendendoadicionalmente um recipiente para coletar o dito fluxo de fluido combinado.