BRPI0706217A2 - uso de compostos de piperazina ou de sais agricolamente usados dos compostos de piperazina, composição, processo para preparar composições, método para controlar vegetação indesejada, composto de piperazina, e, processo para preparar compostos de piperazina - Google Patents

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Toralf Kuehn
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Liliana Parra Rapado
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Andrea Vascovi
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Bernd Sievernich
Klaus Grossmann
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Abstract

USO DE COMPOSTOS DE PIPERAZINA OU DE SAIS AGRJCOLAMENTE USADOS DOS COMPOSTOS DE PIPERAZINA, COMPOSIçãO, PROCESSO PARA PREPARAR COMPOSIçõES, MéTODO PARA CONTROLAR VEGETAçãO INDESEJADA, COMPOSTO DE PIPERAZINA, E, PROCESSO PARA PREPARAR COMPOSTOS DE PIPERAZINA. A presente invenção diz respeito ao uso de compostos de piperazina da fórmula I ou aos sais agricolamente usados de compostos de piperazina da fórmula 1 como herbicidas, onde na fórmula 1 as variáveis são da forma definida nas reivindicações e descrição. Além disso, a invenção diz respeito a composições compreendendo, além de auxiliares comuns para formular agentes de proteção de safra, compostos de piperazina da fórmula 1 ou sais agricolamente usados de 1 e a um processo para preparar estas composições. Além disso, a invenção diz respeito a certos compostos de piperazina da fórmula 1, um processo para preparar compostos de piperazina da fórmula 1 e um método para controlar vegetação indesejada que compreende tratar plantas, suas sementes e/ou seu habitat com pelo menos um composto de piperazina da fórmula 1.

Description

"USO DE COMPOSTOS DE PIPERAZINA OU DE SAISAGRICOLAMENTE USADOS DOS COMPOSTOS DE PIPERAZINA,COMPOSIÇÃO, PROCESSO PARA PREPARAR COMPOSIÇÕES,MÉTODO PARA CONTROLAR VEGETAÇÃO INDESEJADA,COMPOSTO DE PIPERAZINA, E, PROCESSO PARA PREPARARCOMPOSTOS DE PIPERAZINA"
A presente invenção diz respeito ao uso de compostos depiperazina da fórmula I
<formula>formula see original document page 2</formula>
ou dos sais agricolamente usados de compostos de piperazinada fórmula I como herbicidas, onde na fórmula I as variáveis são definidas aseguir:
<formula>formula see original document page 2</formula>
R1 eR2 independentemente um do outro são:ciano, alquila CrC6, cicloalquila C3-Ce, alquenila C3-C6,cicloalquenila Cs-C6, alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila, fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6); fenil-[alcoxicarbonil CrC6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6); ouCOR21, onde
R é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, hidroxila,alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CrC6,[di-alquilamino (CrC6)], alquenilamino C3-C6, alquinilamino C3-C6,alquilssulfonilamino CrC6, N-(alquenil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquenil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, fenila, fenilamino, fenóxi, naftila ou heterociclila; ouNR22R23, onde
R e R independentemente um do outro são hidrogênio,alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, cicloalquenila C3-C6,alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6 ou alquilcarbonila CrC6; ouOR24, onde
R24 é alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6,cicloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila ou fenil-alquila (Ci-C6); ou
SO2R25, onde R25 é alquila CrC6 ou fenila;onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadasanteriormente dos substituintes de R1 e R2 podem ser parcial oucompletamente hidrogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintesgrupos: ciano, hidroxila, alquila CrC4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6,alcóxi C1-C4, alquiltio CrC4, [di-alquil (Ci-C4)Jamino5 alquilcarbonila CrC4,hidroxicarbonila, alcóxi Ci-C4-carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila CrC4, [di-alquil (Ci-C4)]aminocarbonila oualquilcarbonilóxi Cj-C4;
e onde R1 pode adicionalmente ser hidrogênio;R3 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila CrC6, cicloalquilaC3-C6, alquenila C2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinilaC3-C6, fenila, fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6);fenil-[alcoxicarbonil CrC6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6);ou um radical COR26, NR27R28, OR29, SO2R30 ou N(OR31)R32, onde
R26 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, hidroxila,alcóxi C1-C6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CrC6,[di-alquilamino (CrC6)], alquenilamino C3-C6, alquinilamino C3-C6,alquilssulfonilamino CrC6, N-(alquenil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquenil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alcóxi CpC6)amino, fenila, fenilamino, fenóxi, naftila ou heterociclila;
R27 e R28 independentemente um do outro são hidrogênio,alquila Ci-C6, arila ou heteroarila;
R29é alquila CrC6;
R30 é alquila CrC6 ou fenila;
R31 é hidrogênio, alquila CrC6, fenila ou fenil-alquila (CrC6);
R32 é alquila CpC6, fenila ou fenil-alquila (CpC6); onde asfrações alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadas anteriormente dossubstituintes de R3 ou R26, R27, R28, R29, R30, R31 e R32 podem ser parcial oucompletamente hidrogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintesgrupos: ciano, hidroxila, alquila CpC4, haloalquila CpC4, cicloalquila C3-C6,alcóxi CpC4, alquiltio CpC4, [di-alquil (CpC4)]amino, alquilcarbonila CrC4,hidroxicarbonila, alcóxi CpC4carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila CpC4, [di-alquil (CpC4)] aminocarbonila oualquilcarbonilóxi CrC4;
R45 R5, R6 independentemente um do outro são hidrogênio,hidroxila, alquila CrC6, alcóxi CpC6,
onde as frações alifáticas mencionadas anteriormente dossubstituintes de R4, R5 ou R6 podem ser parcial ou completamentehidrogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintes grupos: ciano,hidroxila, alquila CrC4, haloalquila CpC4, cicloalquila C3-C6, alcóxi CpC4,alquiltio CrC4, [di-alquil (CpC4)Jamino, alquilcarbonila CpC4,hidroxicarbonila, alcóxi CpC4carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila CpC4, [di-alquil (CpC4)] aminocarbonila oualquilcarbonilóxi CrC4;
A1 é arila ou heteroarila;
A2 é arila ou heteroarila, exceto para indolila;
Ra é halogênio, ciano, nitro, alquila CpC6, cicloalquila C3-C6,alquenila C2-C6, cicloalquenila C3-C6, alcadienila C4-Cio, alquimia Cj-C6, [tri-alquilsilil (Ci-C6)]-(C2-C6)-alquinila, cicloalquinila C3-C6, alquiltio CrC6,alquilssulfinila CrC6, arila, fenil-alquila (CrC6), fenil-(C2-C6)-alquenila,fenilsulfonil-alquila (CrC6)5 heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6) oufenil-[alcoxicarbonil CrC6]-alquila (CrC6),
Z1P(O)(OR9)2, Z2B(OR10)2, onde
R9 e R10 são cada um hidrogênio ou alquila CrC6 os radicaisR10 em Z2B(OR10)2 juntos podem formar uma cadeia de alquileno C2-C4; ouZ3COR115Onde
R11 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C65 alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, hidroxila,alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CrC6,[di-alquilamino (CrC6)], alcoxiamino CrC6, [di-alcóxi (Ci-C6)Jamino,alquilssulfonilamino CrC6, alquilaminosulfonilamino CrC6, [di-alquilamino(CrC6)]sulfonilamino, alquenilamino C3-C6, alquinilamino C3-C6, N-(alquenilC2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquenil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)-amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, fenila, fenóxi, fenilamino,naftila ou heterociclila; ou
Z4NR12R135 onde
R12 e R13 independentemente um do outro são hidrogênio,alquila CrC65 cicloalquila C3-C65 alquenila C3-C65 cicloalquenila C3-C65alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C65 alquilcarbonila CrC6,cicloalquilcarbonila C3-C6, [di-alquilamino (CrC6)]carbonila, alcoxicarbonilaCrC6, alcoxicarbonil CrC6-alquila (CrC6)5 alquilsulfonila CrC65alquilaminosulfonila CrC6, [di-alquilamino (CrC6)Jsulfonila, fenilcarbonila,fenilaminocarbonila, fenilsulfonila, fenilsulfonilaminocarbonila ouheterociclilcarbonila; ou
Z5CH=N-O-R145 onde R14 é hidrogênio ou alquila CrC6; ouZ6OR15, onde
R15 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC3-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6,alquilcarbonila Ci-C6, alcoxicarbonil Ci-C6-alquila (CrC6), [di-alcoxicarbonil (CrC6)]-alquila (CrC6)j fenila ou fenil-alquila (C1-C6); ouZ7SO2R16, onde R16 é alquila CrC6 ou fenila; e ondeZ1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 independentemente um do outro sãouma ligação, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH(Rn)-, -S-CH(Ris)-, -S(0)-CH(R19)-ou -SO2CH(R2q)- e onde R17, R18, R19 e R20 independentemente um do outrosão hidrogênio ou alquila CrC6; e
onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadasanteriormente do substituinte Ra podem ser parcial ou completamentehidrogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintes grupos: ciano,hidroxila, alquila CrC4, haloalquila CrC4, cicloalquila C3-C6, alcóxi CrC4,haloalcóxi CrC4, alquiltio CrC4, [di-alquil (CrC4)Jamino, alquilcarbonilaCrC4, hidroxicarbonila, alcóxi CrC4carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila C1-C4, [di-alquil (C1-C4)] aminocarbonila oualquilcarbonilóxi C1-C4; e
Rb, Rc, Rd, Re e Rf são cada um independentemente um dooutro hidrogênio ou têm um dos significados dados para Ra; e
onde dois radicais Ra, Rb ou Rc ligados aos átomos do aneladjacente de A1 ou dois radicais Rd, Re ou Rf ligados aos átomos do aneladjacente de A2 também podem ser alquileno C3-C6 de cadeia reta que podeser parcial ou completamente hidrogenada e que pode portar um a três dosseguintes grupos: ciano, hidroxila, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4,cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alquiltio CrC4, [di-alquil (CrC4)]amino,alquilcarbonila C1-C4, hidroxicarbonila, alcóxi CrC4carbonila,aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C4, [di-alquil (C1-C4)] aminocarbonila ou alquilcarbonilóxi C1-C4, onde um grupo CH2 emalquileno Cs-C6 pode ser substituído por um grupo carbonila, grupotiocarbonila ou grupo sulfonila e em que um ou dois grupos CH2 nãoadjacentes em alquileno C3-C6 podem, em cada caso, ser substituídos poroxigênio, enxofre ou um grupo NR34, onde R34 tem um dos significados dadospara R12.
As taxtominas AeB produzidas pelo patógeno da planta S.scabies (King R. R. et al., J. Agric. Food Chem. (1992) 40, 834-837) sãoprodutos naturais com um anel piperazina-2,5-diona central que porta umradical 4-nitroindol-3-ilmetila na posição 3 e um radical benzilaopcionalmente substituído por OH na posição 2. Devido a sua ação de dano àplanta, esta classe de composto também foi investigada para um uso possívelcomo herbicidas (King R. R. et al., J. Agric. Food Chem. (2001) 49, 2298-2301).
No contexto de estudos sintéticos sobre a preparação detaxtomina A e B, J. Gelin et al., J. Org. Chem. 58, 1993, pp. 3473-3475 e J.Moyroud et al. Tetrahedron 52, 1996, pp. 8525-8543 descrevem derivados dedeidrotaxtomina. São descritos, inter alia, compostos da formula
<formula>formula see original document page 7</formula>
em que R é hidrogênio ou NO2.
N. Saito et al., J. Chem. Soe. Perkin Trans 1997, pp. 53-69descreve, inter alia, compostos da fórmula a seguir
<formula>formula see original document page 7</formula>
em que Ry é hidrogênio ou benzila e Rx é hidrogênio, acetilaou isopropiloxicarbonila como precursores para preparar ecteinascidinas. Nocontexto de estudos sintéticos sobre a preparação de ftalascidina, Z.Z. Liu etal., Chinese Chem. Lett. 13(8) 2002, pp. 701-704 descreve um intermediárioda fórmula a seguir em que Bn é benzila:
<formula>formula see original document page 8</formula>
J. Bryans et al., Journal of Antibiotics 49(10), 1996, pp. 1014-1021 descreve o composto da fórmula a seguir:
<formula>formula see original document page 8</formula>
WO 99/48889, WO 01/53290 e WO 2005/011699 descrevemcompostos de 2,5-dicetopiperazina que têm um radical 4-imidazolila ligadopor meio de um grupo metileno ou metino na posição 3 ou 6 e na outraposição 3 ou 6 um radical benzila ou benzilideno. Estes compostos sãoscompostos antitumorais.
E um objetivo da presente invenção fornecer compostos comação herbicida. Em particular, a intenção é fornecer compostos com altaatividade herbicida, em particular mesmo em baixas taxas de aplicação e cujacompatibilidade com plantas de safra é suficiente para uso comercial.
Estes e objetivos adicionais são alcançados pelos compostosda fórmula I definidos nos princípios e por seus sais agricolamente usados.
Desta maneira, a presente invenção diz respeito ao uso decompostos de piperazina da fórmula geral I ou dos sais agricolamente usadosde compostos de piperazina da fórmula I como herbicidas, isto é, paracontrolar plantas nocivas.
A invenção também diz respeito a composiçõescompreendendo uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos umcomposto de piperazina da fórmula I ou um sal agricolamente usado de I eauxiliares comuns para formular agentes de proteção de safra.
Além disso, a invenção diz respeito a um método paracontrolar vegetação indesejada que compreende permitir que uma quantidadeherbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula Iou um sal agricolamente usado de I atue nas plantas, suas sementes e/ou seuhabitat.
Os compostos de piperazina da fórmula I são inéditos etambém formam parte do assunto em questão da presente invenção,
- exceto para compostos da fórmula I em que A1 é fenila e A2 é4-imidazolila ou A1 é 4-imidazolila e A4 é fenila,
- além disso, exceto para o composto da fórmula I em que R1 éhidrogênio e R2 é metila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio e o grupo A1(RaRbRc)é 4-metoxifenila e o grupo A2(RdReRf) é fenila.
- além disso, exceto para compostos da fórmula I em que A1 éfenila, R1 e R2 sao metila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, Ra é benzilóxi que éligado na posição 3, RbeRc são hidrogênio e o grupo A2(RdReRf) é fenila ou3-nitrofenila,
- além disso, exceto para compostos da fórmula I em que R1 éhidrogênio, acetila ou isopropiloxicarbonila, R2 é hidrogênio ou benzila, R ,R4, R5 e R6 são hidrogênio, o grupo A1(RaRbRc) é um radical da fórmula
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onde # indica a ligação ao carbono do metino que porta Reogrupo A2(RdReRf) é 3-metil-4-metoxifenila,
- além disso, exceto para o composto da fórmula I em que R1 éisopropiloxicarbonila e R2 é benzila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio e osgrupos A1(RaRbRc) e A2(RdReRf) são cada um 3,4,5-trimetoxifenila.
Além disso, a invenção diz respeito a processos eintermediários para preparar compostos da fórmula I.
Modalidades adicionais da presente invenção são evidentes apartir das reivindicações, da descrição e dos exemplos. Entende-se que ascaracterísticas mencionadas anteriormente e ainda a ser ilustradas a seguir doassunto em questão da invenção podem ser aplicadas não somente nacombinação dada em cada caso particular, mas também em outrascombinações, sem sair do escopo da invenção.
Dependendo do padrão de substituição, os compostos dafórmula I podem compreender um ou mais centros de quiralidade, em cujocaso eles estão presentes como misturas de enantiômero ou diastereômero. Ainvenção fornece tanto os enantiômeros ou diastereômeros puros quanto suasmisturas.
Com relação à ligação dupla exocíclica, os compostos dafórmula I podem estar presentes como E isômero ou como Z isômero. Ainvenção fornece tanto E isômeros e Z isômeros puros quanto misturas destes.
Os compostos da fórmula I também podem estar presentes naforma de seus sais agricolamente usados, a natureza do sal, no geral, sendoirrelevante. Sais adequados são, em geral, os sais dos cátions ou os sais deadição ácida dos ácidos cujos cátions e ânions, respectivamente, não têmnenhum efeito adverso na ação herbicida dos compostos I.
Cátions adequados são, em particular, íons dos metaisalcalinos, preferivelmente lítio, sódio ou potássio, dos metais alcalinosterrosos, preferivelmente cálcio ou magnésio e dos metais de transição,preferivelmente manganês, cobre, zinco ou ferro. Amônio pode igualmenteser usado como cátion, onde, se desejado, um a quatro átomos de hidrogêniopodem ser substituídos por alquila C1-C4, hidróxi-alquila C1-C4, alcóxi CrC4-alquila C1-C4, hidróxi-alcóxi Ci-C4-alquila C1-C4, fenila ou benzila,preferivelmente amônio, dimetilamônio, diisopropilamônio, tetrametilamônio,tetrabutilamônio, 2-(2-hidroxiet-1 -óxi)et-1 -ilamônio, di(2-hidroxiet-1 -il)amônio, trimetilbenzilamônio. Além disso, íons fosfônio, íons sulfônio,preferivelmente tri(alquil Ci-C4)sulfônio e íons sulfoxônio, preferivelmentetri(alquil Ci-C4)sulfoxônio podem ser mencionados.
Ânions de sais de adição de ácido usados são principalmentecloreto, brometo, fluoreto, hidrogenossulfato, sulfato, diidrogenofosfato,hidrogenofosfato, nitrato, bicarbonato, carbonato, hexafluorssilicato,hexafluorfosfato, benzoato e os ânions de ácidos alcanóicos CrC4,preferivelmente formato, acetato, propionato e butirato.
As frações orgânicas mencionadas para os substituintes doscompostos de acordo com a invenção são termos coletivos para enumeraçãoindividual dos membros do grupo específico. Todas as cadeias dehidrocarboneto, tais como
frações alquila, haloalquila e também as frações alquila emcianoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila,haloalquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfonila, N-alquilaminosulfonila, Ν,Ν-dialquilaminosulfonila, dialquilamino, N-alquilsulfonilamino, N-haloalquilsulfonilamino, N-alquil-N-alquilsulfonilamino, N-alquil-N-haloalquilsulfonilamino, alquilcarbonila,haloalquilcarbonila, alcoxicarbonila, haloalcoxicarbonila, alquilcarbonilóxi,alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila, dialquilaminotiocarbonila,alcoxialquila, dialcoxialquila, alquiltioalquila, dialquilaminoalquila,dialquilidrazinoalquila, alquiliminooxialquila, alquilcarbonilalquila,alcoxiiminoalquila, N-(alquilamino)iminoalquila, N-(dialquilamino)iminoalquila, alcoxicarbonilalquila,dialquilaminocarbonilalquila, fenilalquenilcarbonila,heterociclilalquenilcarbonila, N-alcoxi-N-alquilaminocarbonila, N-alquil-N-fenilaminocarbonila, N-alquil-N-heterociclilaminocarbonila, fenilalquila,heterociclilalquila, fenilcarbonilalquila, heterociclilcarbonilalquila,dialquilaminoalcoxicarbonila, alcoxialcoxicarbonila, alquenilcarbonila,alqueniloxicarbonila, alquenilaminocarbonila, N-alquenil-N-alquilaminocarbonila, N-alquenil-N-alcoxiaminocarbonila, alquinilcarbonila,alquiniloxicarbonila, alquinilaminocarbonila, N-alquinil-N-alquilaminocarbonila, N-alquinil-N-alcoxiaminocarbonila, alquenila,alquinila, haloalquenila, haloalquinila e alcoxialcóxipodem ser cadeia reta ou ramificada. O prefixo Cn-Cm- indicao respectivo número de carbono da fração hidrocarboneto. A menos queindicado de outra forma, substituintes hidrogenados preferivelmente portamum a cinco átomos de halogênio idênticos ou diferentes, em particular átomosde flúor ou átomos de cloro.
O termo halogênio denota, em cada caso, flúor, cloro, bromoou iodo.
Exemplos de outros significados são:
alquila e também as frações alquila, por exemplo, em alcóxi,alquiltio, alquilsulfinila e alquilsulfonila, alquilcarbonila, alquilamino,alquilsilila, fenilalquila, fenilsulfonilalquila, heterociclilalquil: radicais dehidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada saturados tendo um ou maisátomos de carbono, por exemplo, Ia 2, 1 a 4 ou 1 a 6 átomos de carbono, porexemplo, alquila CrC6, tais como metila, etila, propila, 1-metiletila, butila, 1-metilpropila, 2-metilpropila, 1,1-dimetiletila, pentila, 1-metilbutila,2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, hexila, 1,1-dimetilpropila, 1,2-dimetilpropila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etil-l-metilpropila, l-etil-2-metilpropila. Em uma modalidade de acordo com ainvenção, alquila denota pequenos grupos alquila, tal como alquila Ci-C4. Emuma outra modalidade de acordo com a invenção, alquila denota gruposalquila relativamente grandes, tal como alquila C5-Cg.
Haloalquila: um radical alquila da forma mencionadaanteriormente cujos átomos de hidrogênio são parcial ou completamentesubstituídos por átomos de halogênio, tais como flúor, cloro, bromo e/ou iodo,por exemplo, clorometila, diclorometila, triclorometila, fluormetila,difluormetila, trifluormetila, clorofluormetila, diclorofluormetila,clorodifluormetila, 2-fluoretila, 2-cloroetila, 2-bromoetila, 2-iodoetila, 2,2-difluoretila, 2,2,2-trifluoretila, 2-cloro-2-fluoretila, 2-cloro-2,2-difluoretila,2,2-dicloro-2-fluoretila, 2,2,2-tricloroetila, pentafluoretila, 2-fluorpropila, 3-fluorpropila, 2,2-difluorpropila, 2,3-difluorpropila, 2-cloropropila, 3-cloropropila, 2,3-dicloropropila, 2-bromopropila, 3-bromopropila, 3,3,3-trifluorpropila, 3,3,3-tricloropropila, 2,2,3,3,3-pentafluorpropila,heptafluorpropila, l-(fluormetil)-2-fluoretila, l-(clorometil)-2-cloroetila, 1-(bromometil)-2-bromoetila, 4-fluorbutila, 4-clorobutila, 4-bromobutila enonafluorbutila.
Cicloalquila e também as frações cicloalquila, por exemplo,em cicloalcóxi ou cicloalquilcarbonila: grupos hidrocarboneto saturadomonocíclico tendo três ou mais átomos de carbono, por exemplo, 3 a 6membros do anel de carbono, tais como ciclopropila, ciclobutila, ciclopentilae cicloexila.
Alquenila e também frações alquenila, por exemplo, em fenil-(C2-C6)-alquenila ou alquenilamino: radicais de hidrocarboneto de cadeia retaou ramificada monoinsaturados tendo dois ou mais átomos de carbono, porexemplo, 2 a 4, 2 a 6, ou 3 a 6 átomos de carbono e uma ligação dupla emqualquer posição, por exemplo, alquenila C2-C6, tais como etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-l-propenila, 2-metil-l-propenila, l-metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil-l-butenila, 2-metil-l-butenila, 3-metil-1-butenila, 1-metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3-metil-2-butenila, l-metil-3-butenila, 2-metil-3-butenila, 3-metil-3-butenila, l,l-dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-l-propenila, 1,2-dimetil-2-propenila, 1-etil-l-propenila, l-etil-2-propenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1-metil-1-pentenila, 2-metil-1 -pentenila, 3-metil-l-pentenila, 4-metil-l-pentenila, l-metil-2-pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-2-pentenila, l-metil-3-pentenila, 2-metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil-3-pentenila, l-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4-metil-4-pentenila, 1,1-dimetil-2-butenila, l,l-dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil-l-butenila, 1,2-dimeti 1-2-butenila, l,2-dimetil-3-butenila, 1,3-dimetil-1-butenila, l,3-dimetil-2-butenila, 1,3-dimetil-3-butenila, 2,2-dimetil-3-butenila, 2,3-dimetil-1-butenila,2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-3-butenila, 3,3-dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil-2-butenila, 1-etil-l-butenila, 1-etil-2-butenila, l-etil-3-butenila, 2-etil-1-butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila, 1,1,2-trimetil-2-propenila, 1-etil-1 -metil-2-propenila, 1 -etil-2-metil-1 -propenila, 1 -etil-2-metil-2-propenila.
Em uma modalidade de acordo com a invenção, gruposalquenila, tal como alquenila C2-Ce são empregados. Em uma outramodalidade de acordo com a invenção, é feito uso de grupos alquenila, talcomo alquenila C3-C6.
Cicloalquenila e também frações cicloalquenila: gruposhidrocarboneto monoinsaturado monocíclicos tendo três ou mais átomos decarbono, por exemplo, 3 a 6, preferivelmente 5 a 6, membros do anel decarbono, tais como ciclopenten-l-ila, ciclopenten-3-ila, cicloexen-l-ila,cicloexen-3-ila, cicloexen-4-ila.
alquinila e também frações alquinila, por exemplo, em [tri-alquil (Ci-C6)silil-(C2-C6)-alquinila ou alquinilamino: grupos hidrocarbonetode cadeia reta ou ramificada tendo dois ou mais átomos de carbono, porexemplo, 2 a 4, 2 a 6, ou 3 a 6 átomos de carbono e uma ou duas ligaçõestriplas em qualquer posição, mas não adjacente uma a outra, por exemplo,alquinila C2-C6, tais como etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, l-metil-2-propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila,4-pentinila, l-metil-2-butinila, l-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 3-metil-1-butinila, l,l-dimetil-2-propinila, l-etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila,3-hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, l-metil-2-pentinila, l-metil-3-pentinila, 1-metil-4-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3 -metil- 1-pentinila,3 -metil-4-pentiniIa, 4-metil-1 -pentinila, 4-metil-2-pentinila, 1,1 -dimetil-2-butinila, l,l-dimetil-3-butinila, l,2-dimetil-3-butinila, 2,2-dimetil-3-butinila,3.3-dimetil-1-butinila, l-etil-2-butinila, l-etil-3-butinila, 2-etil-3-butinila, 1-etil-1 -metil-2-propinila.
Cicloalquinila e também frações cicloalquinila: gruposhidrocarboneto monocíclicos tendo três ou mais átomos de carbono, porexemplo, 3 a 6, preferivelmente 5 a 6, membros do anel de carbono e umatripla ligação, tais como cicloexin-l-ila, cicloexin-3-ila, cicloexin-4-ila.
Alcadienila C^C10: radicais de hidrocarboneto de cadeia retaou ramificada duplamente insaturados tendo quatro ou mais átomos decarbono e duas ligação duplas em qualquer posição, mas não adjacente uma aoutra, por exemplo, 4 a 10 átomos de carbono e duas ligação duplas emqualquer posição, mas não adjacente uma a outra, por exemplo, 1,3-butadienila, 1-metil-1,3-butadienila, 2-metil-l,3-butadienila, penta-l,3-dien-1-ila, hexa-l,4-dien-l-ila, hexa-l,4-dien-3-ila, hexa-l,4-dien-6-ila, hexa-1,5-dien-l-ila, hexa-l,5-dien-3-ila, hexa-l,5-dien-4-ila, hepta-l,4-dien-l-ila,hepta-l,4-dien-3-ila, hepta-l,4-dien-6-ila, hepta-l,4-dien-7-ila, hepta-1,5-dien-l-ila, hepta-l,5-dien-3-ila, hepta-l,5-dien-4-ila, hepta-l,5-dien-7-ila,hepta-l,6-dien-l-ila, hepta-l,6-dien-3-ila, hepta-1,6-dien-4-ila, hepta-1,6-dien-5-ila, hepta-l,6-dien-2-ila, octa-l,4-dien-l-ila, octa-l,4-dien-2-ila, octa-1.4-dien-3-ila, octa-l,4-dien-6-ila, octa-l,4-dien-7-ila, octa-l,5-dien-l-ila,octa-l,5-dien-3-ila, octa-l,5-dien-4-ila, octa-l,5-dien-7-ila, octa-l,6-dien-l-ila, octa-l,6-dien-3-ila, octa-l,6-dien-4-ila, octa-l,6-dien-5-ila, octa-l,6-dien-2-ila, deca-1,4-dienila, deca-l,5-dienila, deca-l,6-dienila, deca-l,7-dienila,deca-l,8-dienila, deca-2,5-dienila, deca-2,6-dienila, deca-2,7-dienila, deca-2,8-dienila.
Alcóxi ou frações alcóxi, por exemplo, em fenilalcóxi,alcoxiamino, alcoxicarbonila: alquila, da forma definida anteriormente, que éligado por meio de um átomo de oxigênio: por exemplo, metóxi, etóxi, n-propóxi, 1-metiletóxi, butóxi, 1-metilpropóxi, 2-metilpropóxi ou 1,1-dimetiletóxi, pentóxi, 1-metilbutóxi, 2-metilbutóxi, 3-metilbutóxi, 1,1-dimetilpropóxi, 1,2-dimetilpropóxi, 2,2-dimetilpropóxi, 1-etilpropóxi, hexóxi,1-metilpentóxi, 2-metilpentóxi, 3-metilpentóxi, 4-metilpentóxi, 1,1-dimetilbutóxi, 1,2-dimetilbutóxi, 1,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 2,3-dimetilbutóxi, 3,3-dimetilbutóxi, 1-etilbutóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2-trimetilpropóxi, 1,2,2-trimetilpropóxi, 1-etil-1-metilpropóxi ou l-etil-2-metilpropóxi.
Em uma modalidade de acordo com a invenção, pequenosgrupos alcóxi, tal como alcóxi Ci-C4 são empregados. Em uma outramodalidade de acordo com a invenção, é feito uso de grupos alcóxirelativamente grandes, tal como alcóxi C5-C6·
Alquenilóxi: alquenila da forma mencionada anteriormenteque é ligado por meio de um átomo de oxigênio, por exemplo, alquenilóxi C3-C6, tais como 1-propenilóxi, 2-propenilóxi, 1-metiletenilóxi, 1-butenilóxi, 2-butenilóxi, 3-butenilóxi, 1-metil-1-propenilóxi, 2-metil-1-propenilóxi, 1-metil-2-propenilóxi, 2-metil-2-propenilóxi, 1-pentenilóxi, 2-pentenilóxi, 3-pentenilóxi, 4-pentenilóxi, 1-metil-1-butenilóxi, 2-metil-1-butenilóxi, 3-metil-1-butenilóxi, l-metil-2-butenilóxi, 2-metil-2-butenilóxi, 3-metil-2-butenilóxi,1-metil-3-butenilóxi, 2-metil-3-butenilóxi, 3-metil-3-butenilóxi, 1,1-dimetil-2-propenilóxi, 1,2-dimetil-1-propenilóxi, l,2-dimetil-2-propenilóxi, 1-etil-l-propenilóxi, l-etil-2-propenilóxi, 1-hexenilóxi, 2-hexenilóxi, 3-hexenilóxi, 4-hexenilóxi, 5-hexenilóxi, 1-metil-l-pentenilóxi, 2-metil-l-pentenilóxi, 3-metil-l-pentenilóxi, 4-metil-l-pentenilóxi, 1-metil-2-pentenilóxi, 2-metil-2-pentenilóxi, 3-metil-2-pentenilóxi, 4-metil-2-pentenilóxi, l-metil-3-pentenilóxi, 2-metil-3-pentenilóxi, 3-metil-3-pentenilóxi, 4-metil-3-pentenilóxi, l-metil-4-pentenilóxi, 2-metil-4-pentenilóxi, 3-metil-4-pentenilóxi, 4-metil-4-pentenilóxi, l,l-dimetil-2-butenilóxi, l,l-dimetil-3-butenilóxi, 1,2-dimetil-l-butenilóxi, 1,2-dimetil-2-butenilóxi, l,2-dimetil-3-butenilóxi, 1,3-dimetil-l-butenilóxi, l,3-dimetil-2-butenilóxi, l,3-dimetil-3-butenilóxi, 2,2-dimetil-3-butenilóxi, 2,3-dimetil-l-butenilóxi, 2,3-dimetil-2-butenilóxi, 2,3-dimetil-3-butenilóxi, 3,3-dimetil-l-butenilóxi, 3,3-dimetil-2-butenilóxi, 1-etil-l-butenilóxi, l-etil-2-butenilóxi, l-etil-3-butenilóxi, 2-etil-l-butenilóxi, 2-etil-2-butenilóxi, 2-etil-3-butenilóxi, l,l,2-trimetil-2-propenilóxi, l-etil-l-metil-2-propenilóxi, l-etil-2-metil-l-propenilóxi e 1-etil-2-metil-2-propenilóxi. Em uma modalidade de acordo com a invenção,pequenos grupos alquenilóxi, tal como alquenilóxi C3-C4 são empregados. Emuma outra modalidade de acordo com a invenção, é feito uso de gruposalquenilóxi relativamente grandes, tal como alquenilóxi C5-Ce-
Alquinilóxi: alquinila da forma mencionada anteriormente queé ligado por meio de um átomo de oxigênio, por exemplo, alquinilóxi C3-C6,sutais como 2-propinilóxi, 2-butinilóxi, 3-butinilóxi, l-metil-2-propinilóxi, 2-pentinilóxi, 3-pentinilóxi, 4-pentinilóxi, l-metil-2-butinilóxi, l-metil-3-butinilóxi, 2-metil-3-butinilóxi, l-etil-2-propinilóxi, 2-hexinilóxi, 3-hexinilóxi, 4-hexinilóxi, 5-hexinilóxi, l-metil-2-pentinilóxi, l-metil-3-pentinilóxi. Em uma modalidade de acordo com a invenção, pequenos gruposalquinilóxi, tal como alquinilóxi C3-C4 são empregados. Em uma outramodalidade de acordo com a invenção, é feito uso de grupos alquinilóxirelativamente grandes, tais como alquinilóxi C5-C6-
Alquiltio: alquila da forma definida anteriormente que é ligadopor meio de um átomo de enxofre.Alquilsulfinila: alquila da forma definida anteriormente que éligado por meio de um grupo SO.
Alquilsulfonila: alquila da forma definida anteriormente que éligado por meio de um grupo S(0)2-metilbutilcarbonila, 3-Alquilcarbonila: alquila da forma definida anteriormente que éligado por meio de um grupo (C=O), por exemplo, metilcarbonila,etilcarbonila, propilcarbonila, 1-metiletilcarbonila, butilcarbonila, 1-metilpropilcarbonila, 2-metilpropilcarbonila ou 1,1 -dimetiletilcarbonila,pentilcarbonila, 1-metilbutilcarbonila, 2-metilbutilcarbonila, 3-metilbutilcarbonila, 2,2-dimetilpropilcarbonila, 1 -etilpropilcarbonila,hexilcarbonila, 1,1-dimetilpropilcarbonila, 1,2-dimetilpropilcarbonila, 1-metilpentilcarbonila, 2-metilpentilcarbonila, 3-metilpentilcarbonila, 4-metilpentilcarbonila, 1,1 -dimetilbutilcarbonila, 1,2-dimetilbutilcarbonila, 1,3-dimetilbutilcarbonila, 2,2,-dimetilbutilcarbonila, 2,3-dimetilbutilcarbonila,3,3-dimetilbutilcarbonila, 1-etilbutilcarbonila, 2-etilbutilcarbonila, 1,1,2-trimetilpropilcarbonila, 1,2,2-trimetilpropilcarbonila, 1 -etil-1 -metilpropilcarbonila ou l-etil-2-metilpropilcarbonila.
Alquenilcarbonila: alquenila da forma definida anteriormenteque é ligado por meio de um grupo (C=O), por exemplo, 1-etenilcarbonila.
Alquinilcarbonila: alquinila da forma definida anteriormenteque é ligado por meio de um grupo (C=O), por exemplo, 1-propinilcarbonila.
Heterociclila: um anel mono ou bicíclico saturado,parcialmente insaturado ou aromático heterocíclico tendo três ou mais, porexemplo, 3 a 10 átomos do anel, por exemplo, um anel monocíclico de 3, 4, 5,6 ou 7 membros heterocíclico que contém um a quatro heteroátomos idênticosou diferentes selecionados do grupo que consiste em oxigênio, enxofre enitrogênio e que pode ser ligado por meio de carbono ou nitrogênio, porexemplo,
anéis de 4 ou 4 membros saturados ou insaturados ligados pormeio de carbono, tais como 2-oxiranila, 2-oxetanila, 3-oxetanila, 2-aziridinila,3-tietanila, 1-azetidinila, 2-azetidinila.
anéis de 5 membros saturados ligados por meio de carbono,tais como tetraidrofuran-2-ila, tetraidrofuran-3-ila, tetraidrotien-2-ila,tetraidrotien-3-ila, tetraidropirrol-2-ila, tetraidropirrol-3-ila, tetraidropirazol-3-ila, tetraidropirazol-4-ila, tetraidroisoxazol-3-ila, tetraidroisoxazol-4-ila,tetraidroisoxazol-5-ila, l,2-oxatiolan-3-ila, 1,2-oxatiolan-4-ila, 1,2-oxatiolan-5-ila, tetraidroisotiazol-3-ila, tetraidroisotiazol-4-ila, tetraidroisotiazol-5-ila,l,2-ditiolan-3-ila, 1,2-ditiolan-4-ila, tetraidroimidazol-2-ila, tetraidroimidazol-4-ila, tetraidrooxazol-2-ila, tetraidrooxazol-4-ila, tetraidrooxazol-5-ila,tetraidrotiazol-2-ila, tetraidrotiazol-4-ila, tetraidrotiazol-5-ila, l,3-dioxolan-2-ila, l,3-dioxolan-4-ila, l,3-oxatiolan-2-ila, l,3-oxatiolan-4-ila, 1,3-oxatiolan-5-iIa, l,3-ditiolan-2-ila, l,3-ditiolan-4-ila, l,3,2-dioxatiolan-4-ila.
anéis de 6 membros saturados ligados por meio de carbono,tais como: tetraidropiran-2-ila, tetraidropiran-3-ila, tetraidropiran-4-ila,piperidin-2-ila, piperidin-3-ila, piperidin-4-ila, tetraidrotiopiran-2-ila,tetraidrotiopiran-3-ila, tetraidrotiopiran-4-ila, l,3-dioxan-2-ila, l,3-dioxan-4-ila, l,3-dioxan-5-ila, 1,4-dioxan-2-ila, l,3-ditian-2-ila, l,3-ditian-4-ila, 1,3-ditian-5-ila, 1,4-ditian-2-ila, l,3-oxatian-2-ila, l,3-oxatian-4-ila, 1,3-oxatian-5-ila, l,3-oxatian-6-ila, 1,4-oxatian-2-ila, l,4-oxatian-3-ila, l,2-ditian-3-ila,1,2-ditian-4-ila, hexaidropirimidin-2-ila, hexaidropirimidin-4-ila,hexaidropirimidin-5-ila, hexaidropirazin-2-ila, hexaidropiridazin-3-ila,hexaidropiridazin-4-ila, tetraidro-1,3-oxazin-2-ila, tetraidro-1,3-oxazin-4-ila,tetraidro-1,3-oxazin-5-ila, tetraidro-1,3-oxazin-6-ila, tetraidro-1,3-tiazin-2-ila,tetraidro-1,3-tiazin-4-ila, tetraidro-l,3-tiazin-5-ila, tetraidro-1,3-tiazin-6-ila,tetraidro-1,4-tiazin-2-ila, tetraidro-1,4-tiazin-3 -ila, tetraidro-1,4-oxazin-2-ila,tetraidro-1,4-oxazin-3-ila, tetraidro-1,2-oxazin-3-ila, tetraidro-1,2-oxazin-4-ila, tetraidro-l,2-oxazin-5-ila, tetraidro-l,2-oxazin-6-ila.
anéis de 5 membros saturados ligados por meio de nitrogênio,tais como: tetraidropirrol-l-ila, tetraidropirazol-l-ila, tetraidroisoxazol-2-ila,tetraidroisotiazol-2-ila, tetraidroimidazol-1 -ila, tetraidrooxazol-3-ila,tetraidrotiazol-3-ila.
anéis de 6 membros saturados ligados por meio de nitrogênio,tais como: piperidin-l-ila, hexaidropirimidin-l-ila, hexaidropirazin-l-ila,hexaidropiridazin-1 -ila, tetraidro-1,3-oxazin-3-ila, tetraidro-1,3-tiazin-3-ila,tetraidro-1,4-tiazin-4-ila, tetraidro-1,4-oxazin-4-ila, tetraidro-1,2-oxazin-2-ila.
anéis de 5 membros parcialmente insaturados ligados por meiode carbono, tais como: 2,3-diidrofuran-2-ila, 2,3-diidrofuran-3-ila, 2,5-diidrofuran-2-ila, 2,5-diidrofiiran-3-ila, 4,5-diidrofuran-2-ila, 4,5-diidrofuran-3-ila, 2,3-diidrotien-2-ila, 2,3-diidrotien-3-ila, 2,5-diidrotien-2-ila, 2,5-diidrotien-3-ila, 4,5-diidrotien-2-ila, 4,5-diidrotien-3-ila, 2,3-diidro-lH-pirrol-2-ila, 2,3-diidro-lH-pirrol-3-ila, 2,5-diidro-lH-pirrol-2-ila, 2,5-diidro-IH-pirrol-3-ila, 4,5-diidro-lH-pirrol-2-ila, 4,5-diidro-lH-pirrol-3-ila, 3,4-diidro-2H-pirrol-2-ila, 3,4-diidro-2H-pirrol-3-ila, 3,4-diidro-5H-pirrol-2-ila, 3,4-diidro-5H-pirrol-3-ila, 4,5-diidro-lH-pirazol-3-ila, 4,5-diidro-lH-pirazol-4-ila, 4,5-diidro-lH-pirazol-5-ila, 2,5-diidro-lH-pirazol-3-ila, 2,5-diidro-IH-pirazol-4-ila, 2,5-diidro-lH-pirazol-5-ila, 4,5-diidroisoxazol-3-ila, 4,5-diidroisoxazol-4-ila, 4,5-diidroisoxazol-5-ila, 2,5-diidroisoxazol-3-ila, 2,5-diidroisoxazol-4-ila, 2,5-diidroisoxazol-5-ila, 2,3-diidroisoxazol-3-ila, 2,3-diidroisoxazol-4-ila, 2,3-diidroisoxazol-5-ila, 4,5-diidroisotiazoI-3-ila, 4,5-diidroisotiazol-4-ila, 4,5-diidroisotiazol-5-ila, 2,5-diidroisotiazoI-3-ila, 2,5-diidroisotiazol-4-ila, 2,5-diidroisotiazol-5-ila, 2,3-diidroisotiazol-3-ila, 2,3-diidroisotiazol-4-ila, 2,3-diidroisotiazol-5-ila, Δ -l,2-ditiol-3-ila, Δ -1,2-ditiol-4-ila, A3-l,2-ditiol-5-ila, 4,5-diidro-lH-imidazol-2-ila, 4,5-diidro-lH-imidazol-4-ila, 4,5-diidro- lH-imidazol-5-ila, 2,5-diidro-1 H-imidazol-2-ila,2,5-diidro-lH-imidazol-4-ila, 2,5-diidro-lH-imidazol-5-ila, 2,3-diidro-lH-imidazol-2-ila, 2,3-diidro-lH-imidazol-4-ila, 4,5-diidrooxazol-2-ila, 4,5-diidrooxazol-4-ila, 4,5-diidrooxazol-5-ila, 2,5-diidrooxazol-2-ila, 2,5-diidro-oxazol-4-ila, 2,5-diidrooxazol-5-ila, 2,3-diidrooxazol-2-ila, 2,3-diidrooxazol-4-ila, 2,3-diidrooxazol-5-ila, 4,5-diidrotiazol-2-ila, 4,5-diidrotiazol-4-ila, 4,5-diidrotiazol-5-ila, 2,5-diidrotiazol-2-ila, 2,5-diidrotiazol-4-ila, 2,5-diidrotiazol-5-ila, 2,3-diidrotiazol-2-ila, 2,3-diidrotiazol-4-ila, 2,3-diidrotiazol-5-ila, l,3-dioxol-2-ila, l,3-dioxol-4-ila, l,3-ditiol-2-ila, 1,3-ditiol-4-ila, l,3-oxatiol-2-ila, l,3-oxatiol-4-ila, l,3-oxatiol-5-ila, 1,2,3-Δ -oxadiazolin-4-ila, 1,2,3-A2-oxadiazolin-5-ila, 1,2,4-A4-oxadiazolin-3-ila,1,2,4-A4-oxadiazolin-5-ila, 1,2,4-A2-oxadiazolin-3-ila, 1,2,4-A2-oxadiazolin-5-ila, l,2,4-A3-oxadiazolin-3-ila, l,2,4-A3-oxadiazolin-5-ila, 1,3,4-Δ2-oxadiazolin-2-ila, 1,3,4-Δ -oxadiazolin-5-ila, 1,3,4-Δ -oxadiazolin-2-ila,1,3,4-oxadiazolin-2-ila, 1,2,4-A4-tiadiazolin-3-ila, 1,2,4-A4-tiadiazolin-5-ila,1,2,4-Δ -tiadiazolin-3-ila, 1,2,4-Δ -tiadiazolin-5-ila, 1,2,4-Δ -tiadiazolin-3-ila,1,2,4-A2-tiadiazolin-5-ila, 1,3,4-A2-tiadiazolin-2-ila, 1,3,4-A2-tiadiazolin-5-ila,1,3,4-Δ -tiadiazolin-2-ila, l,3,4-tiadiazolin-2-ila, 1,2,3-Δ -triazolin-4-ila,l,2,3-A2-triazolin-5-ila, l,2,4-A2-triazolin-3-ila, l,2,4-A2-triazolin-5-ila, 1,2,4-A3-triazolin-3-ila, l,2,4-A3-triazolin-5-ila, l^^-A^triazolin^-ila, 1,2,4-triazolin-3-ila, 3H-l,2,4-ditiazol-5-ila, 2H-l,3,4-ditiazol-5-ila, 2H-1,3,4-oxatiazol-5-ila.
anéis de 6 membros parcialmente insaturados ligados por meiode carbono, tais como: 2H-3,4-diidropiran-6-ila, 2H-3,4-diidropiran-5-ila, 2H-3,4-diidropiran-4-ila, 2H-3,4-diidropiran-3-ila, 2H-3,4-diidropiran-2-ila, 2H-3,4-diidrotiopiran-6-ila, 2H-3,4-diidrotiopiran-5-ila, 2H-3,4-diidrotiopiran-4-ila, 2H-3,4-diidrotiopiran-3-ila, 2H-3,4-diidrotiopiran-2-ila, 1,2,3,4-tetraidropiridin-6-ila, 1,2,3,4-tetraidropiridin-5-ila, 1,2,3,4-tetraidropiridin-4-ila, l,2,3,4-tetraidropiridin-3-ila, l,2,3,4-tetraidropiridin-2-ila, 2H-5,6-diidropiran-2-ila, 2H-5,6-diidropiran-3-ila, 2H-5,6-diidropiran-4-ila, 2H-5,6-diidropiran-5-ila, 2H-5,6-diidropiran-6-ila, 2H-5,6-diidrotiopiran-2-ila, 2H-5,6-diidrotiopiran-3-ila, 2H-5,6-diidrotiopiran-4-ila, 2H-5,6-diidrotiopiran-5-ila, 2H-5,6-diidrotiopiran-6-ila, l,2,5,6-tetraidropiridin-2-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridin-3-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridin-4-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridin-5-ila, l,2,5,6-tetraidropiridin-6-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridin-2-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridin-3-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridin-4-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridin-5-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridin-6-ila, 4H-piran-2-ila, 4H-piran-3-il-, 4H-piran-4-ila, 4H-tiopiran-2-ila, 4H-tiopiran-3-ila, 4H-tiopiran-4-ila, 1,4-diidropiridin-2-ila, 1,4-diidropiridin-3-ila, l,4-diidropiridin-4-ila, 2H-piran-2-ila, 2H-piran-3-ila, 2H-piran-4-ila, 2H-piran-5-ila, 2H-piran-6-ila, 2H-tiopiran-2-ila, 2H-tiopiran-3-ila, 2H-tiopiran-4-ila, 2H-tiopiran-5-ila, 2H-tiopiran-6-ila, 1,2-diidropiridin-2-ila, l,2-diidropiridin-3-ila, 1,2-diidropiridin-4-ila, 1,2-diidropiridin-5-ila, 1,2-diidropiridin-6-ila, 3,4-diidropiridin-2-ila, 3,4-diidropiridin-3-ila, 3,4-diidropiridin-4-ila, 3,4-diidropiridin-5-ila, 3,4-diidro-piridin-6-ila, 2,5-diidropiridin-2-ila, 2,5-diidropiridin-3-ila, 2,5-diidropiridin-4-ila, 2,5-diidropiridin-5-ila, 2,5-diidropiridin-6-ila, 2,3-diidropiridin-2-ila,2,3-diidropiridin-3-ila, 2,3-diidropiridin-4-ila, 2,3-diidropiridin-5-ila, 2,3-diidropiridin-6-ila, 2H-5,6-diidro-l,2-oxazin-3-ila, 2H-5,6-diidro-1,2-oxazin-4-ila, 2H-5,6-diidro-l,2-oxazin-5-ila, 2H-5,6-diidro-l,2-oxazin-6-ila, 2H-5,6-diidro-1,2-tiazin-3-ila, 2H-5,6-diidro-1,2-tiazin-4-ila, 2H-5,6-diidro-1,2-tiazin-5-ila, 2H-5,6-diidro-l,2-tiazin-6-ila, 4H-5,6-diidro-l,2-oxazin-3-ila,4H-5,6-diidro-l ,2-oxazin-4-ila, 4H-5,6-diidro-1,2-oxazin-5-ila, 4H-5,6-diidro-l,2-oxazin-6-ila, 4H-5,6-diidro-l,2-tiazin-3-ila, 4H-5,6-diidro-l,2-tiazin-4-ila, 4H-5,6-diidro-l,2-tiazin-5-ila, 4H-5,6-diidro-l,2-tiazin-6-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-oxazin-3 -ila, 2H-3,6-diidro-1,2-oxazin-4-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-oxazin-5-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-oxazin-6-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-tiazin-3-ila, 2H-3,6-diidro-l,2-tiazin-4-ila, 2H-3,6-diidro-l,2-tiazin-5-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-tiazin-6-ila, 2H-3,4-diidro-l,2-oxazin-3-ila, 2H-3,4-diidro-l,2-oxazin-4-ila, 2H-3,4-diidro-1,2-oxazin-5 -ila, 2H-3,4-diidro-1,2-oxazin-6-ila,2H-3,4-diidro-l,2-tiazin-3-ila, 2H-3,4-diidro-l,2-tiazin-4-ila, 2H-3,4-diidro-l,2-tiazin-5-ila, 2H-3,4-diidro-l,2-tiazin-6-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridazin-3-ila,2,3,4,5-tetraidropiridazin-4-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridazin-5-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridazin-6-ila, 3,4,5,6-tetraidropiridazin-3-ila, 3,4,5,6-tetraidropiridazin-4-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridazin-3-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridazin-4-ila, 1,2,5,6-tetra-hydropiridazin-5-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridazin-6-ila, 1,2,3,6-tetraidropiridazin-3-ila, 1,2,3,6-tetraidropiridazin-4-ila, 4H-5,6-diidro-l,3-oxazin-2-ila, 4H-5,6-diidro-l,3-oxazin-4-ila, 4H-5,6-diidro-1,3-oxazin-5-ila, 4H-5,6-diidro-1,3-oxazin-6-ila,4H-5,6-diidro-l,3-tiazin-2-ila, 4H-5,6-diidro-l,3-tiazin-4-ila, 4H-5,6-diidro-l,3-tiazin-5-ila, 4H-5,6-diidro-l,3-tiazin-6-ila, 3,4,5-6-tetraidropirimidin-2-ila, 3,4,5,6-tetraidropirimidin-4-ila, 3,4,5,6-tetraidropirimidin-5-ila, 3,4,5,6-tetraidropirimidin-6-ila, l,2,3,4-tetraidropirazin-2-ila, 1,2,3,4-tetraidropirazin-5-ila, l,2,3,4-tetraidropirimidin-2-ila, l,2,3,4-tetraidropirimidin-4-ila, 1,2,3,4-tetraidropirimidin-5-ila, l,2,3,4-tetraidropirimidin-6-ila, 2,3-diidro-l,4-tiazin-2-ila, 2,3-diidro-l,4-tiazin-3-iía, 2,3-diidro-l,4-tiazin-5-ila, 2,3-diidro-l,4-tiazin-6-ila, 2H-1,2-oxazin-3 -ila, 2H-1,2-oxazin-4-ila, 2H-1,2-oxazin-5 -ila,2H-1,2-oxazin-6-ila, 2H-l,2-tiazin-3-ila, 2H-1,2-tiazin-4-ila, 2H-l,2-tiazin-5-ila, 2H-1,2-tiazin-6-ila, 4H-l,2-oxazin-3-ila, 4H-l,2-oxazin-4-ila, 4H-1,2-oxazin-5-ila, 4H-l,2-oxazin-6-ila, 4H-l,2-tiazin-3-ila, 4H-l,2-tiazin-4-ila,4H-l,2-tiazin-5-ila, 4H-l,2-tiazin-6-ila, 6H-l,2-oxazin-3-ila, 6H-1,2-oxazin-4-ila, 6H-l,2-oxazin-5-ila, 6H-l,2-oxazin-6-ila, 6H-l,2-tiazin-3-ila, 6H-1,2-tiazin-4-ila, 6H-l,2-tiazin-5-ila, 6H-l,2-tiazin-6-ila, 2H-l,3-oxazin-2-ila, 2H-l,3-oxazin-4-ila, 2H-l,3-oxazin-5-ila, 2H-l,3-oxazin-6-ila, 2H-l,3-tiazin-2-ila, 2H-l,3-tiazin-4-ila, 2H-l,3-tiazin-5-ila, 2H-l,3-tiazin-6-ila, 4H-1,3-oxazin-2-ila, 4H-l,3-oxazin-4-ila, 4H-l,3-oxazin-5-ila, 4H-l,3-oxazin-6-ila,4H-1,3-tiazin-2-ila, 4H-l,3-tiazin-4-ila, 4H-l,3-tiazin-5-ila, 4H-l,3-tiazin-6-ila, 6H-l,3-oxazin-2-ila, 6H-l,3-oxazin-4-ila, 6H-l,3-oxazin-5-ila, 6H-1,3-oxazin-6-ila, 6H-l,3-tiazin-2-ila, 6H-l,3-oxazin-4-ila, 6H-l,3-oxazin-5-ila,6H-l,3-tiazin-6-ila, 2H-l,4-oxazin-2-ila, 2H-l,4-oxazin-3-ila, 2H-l,4-oxazin-5-ila, 2H-1,4-oxazin-6-ila, 2H-1,4-tiazin-2-ila, 2H-l,4-tiazin-3-ila, 2H-1,4-tiazin-5-ila, 2H-l,4-tiazin-6-ila, 4H-1,4-oxazin-2-ila, 4H-l,4-oxazin-3-ila,4Η-1,4-tiazin-2-ila, 4H-1,4-tiazin-3 -ila, 1,4-diidropiridazin-3 -ila, 1,4-diidropiridazin-4-ila, l,4-diidropiridazin-5-ila, 1,4-diidropiridazin-6-ila, 1,4-diidropirazin-2-ila, l,2-diidropirazin-2-iIa, l,2-diidropirazin-3-ila, 1,2-diidropirazin-5-ila, 1,2-diidropirazin-6-ila, 1,4-diidropirimidin-2-ila, 1,4-diidropirimidin-4-ila, l,4-diidropirimidin-5-ila, 1,4-diidropirimidin-6-ila, 3,4-diidropirimidin-2-ila, 3,4-diidropirimidin-4-ila, 3,4-diidropirimidin-5-ila ou3.4-diidropirimidin-6-ila.
anéis de 5 membros parcialmente insaturados ligados por meiode nitrogênio, tais como: 2,3-diidro-lH-pirrol-l-ila, 2,5-diidro-lH-pirrol-l-ila, 4,5-diidro-lH-pirazol-l-ila, 2,5-diidro-lH-pirazol-l-ila, 2,3-diidro-lH-pirazol-l-ila, 2,5-diidroisoxazol-2-ila, 2,3-diidroisoxazol-2-ila, 2,5-diidroisotiazol-2-ila, 2,3-diidroisoxazol-2-ila, 4,5-diidro-1 H-imidazol-1 -ila,2.5-diidro-lH-imidazol-l-ila, 2,3-diidro-lH-imidazol-l-ila, 2,3-diidrooxazol-3-ila, 2,3-diidrotiazol-3-ila, 1,2,4-A4-oxadiazolin-2-ila, 1,2,4-A2-oxadiazolin-4-ila, l,2,4-A3-oxadiazolin-2-ila, l,3,4-A2-oxadiazolin-4-ila, 1,2,4-Δ5-tiadiazolin-2-ila, 1,2,4-A3-tiadiazolin-2-ila, 1,2,4-A2-tiadiazolin-4-ila, 1,3,4-A2-tiadiazolin-4-ila, l,2,3-A2-triazolin-l-ila, l,2,4-A2-triazolin-l-ila, 1,2,4-Δ2-triazolin-4-ila, 1,2,4-A3-triazolin-1 -ila, 1,2,4-A1-triazolin-4-ila.
anéis de 6 membros parcialmente insaturados ligados por meiode nitrogênio, tais como: 1,2,3,4-tetraidropiridin-l-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridin-l-ila, 1,4-diidropiridin-l-ila, 1,2-diidropiridin-l-ila, 2H-5,6-diidro-1,2-oxazin-2-ila, 2H-5,6-diidro-1,2-tiazin-2-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-oxazin-2-ila, 2H-3,6-diidro-1,2-tiazin-2-ila, 2H-3,4-diidro-1,2-oxazin-2-ila,2H-3,4-diidro-1,2-tiazin-2-ila, 2,3,4,5-tetraidropiridazin-2-ila, 1,2,5,6-tetraidropiridazin-l-ila, l,2,5,6-tetraidropiridazin-2-ila, 1,2,3,6-tetraidropiridazin-1 -ila, 3,4,5,6-tetraidropirimidin-3-ila, 1,2,3,4-tetraidropirazin-1 -ila, 1,2,3,4-tetraidropirimidin-1 -ila, 1,2,3,4-tetraidropirimidin-3-ila, 2,3-diidro-l,4-tiazin-4-ila, 2H-l,2-oxazin-2-ila, 2H-l,2-tiazin-2-ila, 4H-1,4-oxazin-4-ila, 4H-l,4-tiazin-4-ila, 1,4-diidropiridazin-1-ila, 1,4-diidropirazin-l-ila, 1,2-diidropirazin-l-ila, 1,4-diidropirimidin-l-ilaou 3,4-diidropirimidin-3-ila.
anéis de 5 membros heteroaromáticos, ligados por meio decarbono, tendo, no geral, 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio ou umheteroátomo selecionado de oxigênio e enxofre e, se apropriado, 1, 2 ou 3átomos de nitrogênio como membros do anel, tais como: 2-furila, 3-furila, 2-tienila, 3-tienila, pirrol-2-ila, pirrol-3-ila, pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, isoxazol-3-ila, isoxazol-4-ila, isoxazol-5-ila, isotiazol-3-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol-5-ila, imidazol-2-ila, imidazol-4-ila, oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, oxazol-5-ila,tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, tiazol-5-ila, l,2,3-oxadiazol-4-ila, l,2,3-oxadiazol-5-ila, l,2,4-oxadiazol-3-ila, l,2,4,-oxadiazol-5-ila, l,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,2,3-tiadiazol-4-ila, l,2,3-tiadiazol-5-ila, l,2,4-tiadiazol-3-ila, l,2,4-tiadiazol-5-ila,1.3.4-tiadiazolil-2-ila, l,2,3-triazol-4-ila, l,2,4-triazol-3-ila, tetrazol-5-ila.
anéis de 6 membros heteroaromáticos, ligados por meio decarbono, tendo, no geral, 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio como membros doanel, tais como: piridin-2-ila, piridin-3-ila, piridin-4-ila, piridazin-3-ila,piridazin-4-ila, pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, pirimidin-5-ila, pirazin-2-ila,1.3.5-triazin-2-ila, l,2,4-triazin-3-ila, l,2,4-triazin-5-ila, 1,2,4-triazin-6-ila,1,2,4,5-tetrazin-3-ila.
anéis de 5 membros heteroaromáticos, ligado por meio denitrogênio, tendo, no geral, 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio como membrosdo anel, tais como: pirrol-1-ila, pirazol-1-ila, imidazol-1-ila, 1,2,3-triazol-l-ila, 1,2,4-triazol-l-ila, tetrazol-1-ila.
ou um heterociclo bicíclico que compreende um dos anéis de 5ou 6 membros heterocíclicos mencionados anteriormente e um carbocicloadicional fundido saturado, insaturado ou aromático, por exemplo, um anelbenzeno, cicloexano, cicloexeno ou cicloexadieno adicional, ou um anelfundido de 5 ou 6 membros heterocíclico adicional, onde o ultimo podeigualmente ser saturado, insaturado ou aromético.Um átomo de enxofre nos heterociclos mencionados pode seroxidado a S=O ou S(=0)2.
Desta maneira, hetarila e/ou heteroarila são um radical de 5 ou6 membros heteroaromáticos que têm 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos idênticos oudiferentes selecionados do grupo que consiste em oxigênio, enxofre enitrogênio como membros do anel, que pode ser ligado por meio de carbonoou nitrogênio e que, junto com um anel benzeno fundido adicional ou umheteroaromático de 5 a 6 membros podem formar um sistema de anelbicíclico. Exemplos de hetarila são os anéis de 5 e 6 membrosheteroaromáticos mencionados anteriormente ligados por meio de carbono, osanéis de 5 membros heteroaromáticos mencionados anteriormente ligados pormeio de nitrogênio e radicais heteroaromáticos bicíclicos, tais comoquinolinila, isoquinolinila, quinazolinila, quinoxalinila, indolila, benzotienila,benzofurila, benzoxazolila, benzotiazolila, benzimidazolila, benzopirazolila,benzotriazol, indolizinila, l,2,4-triazol[l,5-a]pirimidinila, l,2,4-triazol[4,3-a]piridinila, pirazol[3,4-b]piridinila, 1,2,4-triazol[ 1,5-um]piridinila,imidazo[l,2-umapiridila, imidazo[3,4-a]pirimidinila e similares.
Arila: um carbociclo mono ou policíclico aromático, porexemplo, um carbociclo mono ou bicíclico ou um mono a tricíclico aromáticotendo 6 a 14 membros no anel, tais como, por exemplo, fenila, naftila ouantracenila.
Arilalquila: um radical arila ligado por meio de um grupoalquileno, em particular por meio de um grupo metileno, 1,1-etileno ou 1,2-etileno, por exemplo, benzila, 1-feniletila e 2-feniletila.
Heterociclilalquila e também hetarilalquila: um radicalheterociclila ou hetarila ligado por meio de um grupo alquileno, em particularpor meio de um grupo metileno, 1,1-etileno ou 1,2-etileno.
Em uma modalidade particular, as variáveis dos compostos dafórmula I têm os significados a seguir, estes significados - tanto em si quantoem combinação um com o outro - sendo modalidades particulares doscompostos da fórmula I:
R1 é hidrogênio, amino, ciano, alquila Ci-C6, alquenila C3-C6,alquinila C3-C6, fenil-alquila (CrC6), heterociclil-alquila (CrC6) ou COR ,onde R21 é da forma definida anteriormente e é em particular alquila CrC6,alcóxi CrC6, fenila, fenilamino ou heterociclila; onde as frações alifáticas,cíclicas ou aromáticas mencionadas anteriormente dos substituintes podem serparcial ou completamente hidrogenadas. Com preferência particular, R1 temos significados hidrogênio ou alquila CrC6, em particular metila.
R2 é amino, ciano, alquila CrC6, alquenila C3-C6, alquinilaC3-C6, fenil-alquila (C1-C6), heterociclil-alquila (CrC6) ou COR21, onde R21 éda forma definida anteriormente e é em particular alquila CrC6, alcóxi CrC6,fenila, fenilamino ou heterociclila; onde as frações alifáticas, cíclicas ouaromáticas mencionadas anteriormente dos substituintes podem ser parcial oucompletamente hidrogenadas. Com preferência particular R tem osignificado alquila CrC6, em particular metila.
R3 é hidrogênio, halogênio, alquila CrC6 ou halo-alquila Cr C6.
R4, R5 e/ou R6 são hidrogênio.
A1 é arila ou heteroarila selecionados do grupo que consiste emfenila, naftila, furila, tienila, pirrolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila,oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, piridinila, piridazinila,pirimidinila, pirazinila, triazinila ou tetrazinila.
Em particular, A1 é selecionado do grupo que consiste emfenila, furila, tienila, triazolila, tetrazolila ou piridinila.
Com preferência particular, A1 tem o significado fenila oupiridinila, em particular fenila.
Em uma outra modalidade preferida, A1 é um radical bicíclicoaromático, em particular naftila ou um dos radicais heteroaromáticosbicíclicos mencionados anteriormente, tais como quinolinila, isoquinolinila,quinazolinila, quinoxalinila, indolila, benzotienila, benzofurila, benzoxazolila,benzotiazolila, benzimidazolila, benzopirazolila, benzotriazol, indolizinila,1,2,4-triazol[ 1,5-a]pirimidinila, 1,2,4-triazol[4,3-a]piridinila, pirazol[3,4-b]piridinila, l,2,4-triazol[l,5-a]piridinila, imidazo[l,2-a]piridila, imidazo[3,4-ajpirimidinila, especialmente indolila, muito especialmente 3-indolila.
A2 é arila ou heteroarila selecionado do grupo que consiste emfenila, naftila, furila, tienila, pirrolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila,oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, piridinila, piridazinila,pirimidinila, pirazinila, triazinila ou tetrazinila, em particular selecionado dogrupo que consiste em fenila, furila, tienila, triazolila, tetrazolila ou piridinila.
Particularmente de forma preferível, A2 tem o significado fenila ou tienila, emparticular fenila.
De acordo com a invenção, A1 porta um radical Ra diferente dehidrogênio, da forma mencionada anteriormente. Preferivelmente, este radicalé ligado na posição orto ao ponto de ligação de A1 a um nitrogênio ou emparticular a um átomo de carbono de A1; esta posição orto é preferidaindependentemente de se A1 é um anel mono ou policíclico aromático ouheteroaromático.
Em uma modalidade alternativamente preferida da invenção,se A1 for um anel policíclico aromático ou heteroaromático, o radical Ra épreferivelmente não ligado ao ciclo do sistema de anel policíclico quecompreende o ponto de ligação de A1, isto é por meio do qual A1 é ligado àligação dupla exocíclica que leva ao anel piperazina ( = "ciclo de ligação").
Em um sistema de anel com três ou mais ciclos, Ra é preferivelmente ligado aum ciclo que é diretamente adjacente ao "ciclo de ligação". Com preferênciaparticular, Ra é ligado o mais próximo possível do ponto de ligação de A1.Aqui, Ra está em particular na posição α ao átomo da cabeça da ponte que é omais próximo ao ponto de ligação de A1 para a ligação dupla exocíclica.Se Ra for ligado a um átomo de nitrogênio, Ra épreferivelmente diferente de halogênio, alquiltio Ci-C6, alquilssulfinila CrC6,Z1P(O)(OR9)2, onde Z1 é uma ligação. Em uma modalidade preferida dainvenção, Ra é ligado a um átomo de carbono.
Ra tem preferivelmente um dos seguintes significados:
- halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6,alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, [tri-alquilsilil (Ci-C6)]-(C2-C6)-alquinila,alquiltio CrC6, alquilssulfinila CrC6, arila, heterociclila, em particularheterociclila de 5 ou 6 membros, onde arila e heterociclila são nãosubstituídos ou podem ter um ou 2 radicais selecionados do grupo queconsiste em alquila C1-C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi CrC4, haloalcóxi C1-C4,CN e halogênio;
- Z1P(O)(OR9)2, onde Z1 é uma ligação ou -CH2- e R9 são cadaum hidrogênio ou alquila Ci-C6;
- ZjCOR11, onde Zj é uma ligação e R tem os significadosmencionados anteriormente e em particular é hidrogênio, alquila Ci-C6,hidroxila, alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino,alquilamino Ci-C6, [di-alquilamino (Ci-C6)], alcoxiamino CrC6, N-alcóxi C1-C6-N-alquilamino Ci-C6, [di-alcóxi (Ci-C6)]amino, alquilssulfonilamino Ci-C6, alquilaminosulfonilamino Ci-C6, [di-alquilamino (Ci-C6)]sulfonilamino,fenila, fenóxi, fenilamino, naftila ou heterociclila, especialmente heteroarilade 5 ou 6 membros ligado por meio de carbono;
- Z4NR12R13, onde Z4 é uma ligação ou -CH2- e R12 e R13 têmos significados mencionados anteriormente e em particularindependentemente um do outro são hidrogênio, alquila Ci-C6, cicloalquilaC3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, alquilcarbonila Ci-C6, [di-alquilamino(Ci-C6)Jcarbonila, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilsulfonila Ci-C6,alquilaminosulfonila Ci-C6, [di-alquilamino (Ci-C6)]sulfonila,cicloalquilcarbonila C3-C6, fenilcarbonila, fenilaminocarbonila, fenilsulfonila,fenilsulfonilaminocarbonila ou heterociclilcarbonila, especialmenteheteroarilcarbonila de 5 ou 6 membros ligados por meio de carbono;
- Z5CH=N-O-R14, onde Z5 é uma ligação e R14 é hidrogênio oualquila C1-C6; ou
- Z6OR15, onde Z6 é uma ligação ou -CH2- e R15 tem ossignificados mencionados anteriormente e em particular é cicloalquila C3-C6,alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, alquilcarbonila Ci-C6, alcoxicarbonil Ci-C6-alquila (Ci-C6), di-(alcóxi Ci-C6carbonil)-alquila CrC6, fenilcarbonila oufenila, R15 também pode ser hidrogênio, alquila Ci-C6 ou fenil-alquila Ci-C6;ou
- Z7SO2R16, onde Z7 é uma ligação ou CH2 e R16 é alquila Ci-C6 ou fenila;
e onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticasmencionadas anteriormente dos substituintes Ra podem ser parcial oucompletamente hidrogenadas.
Se Ra for ligado a um átomo de nitrogênio, Ra épreferivelmente diferente de halogênio, alquiltio Ci-C6, alquilssulfinila CrC6,Z1P(O)(OR9)2, onde Z1 é uma ligação. Em uma modalidade preferida dainvenção, Ra é ligado a um átomo de carbono.
Ra tem em particular um dos seguintes significados:
- halogênio, ciano, nitro, alquiltio Ci-C6, alquilssulfinila Ci-C6,arila, heterociclila, onde os dois últimos radicais mencionados são nãosubstituídos ou podem ter um ou 2 radicais selecionados do grupo queconsiste em alquila Ci-C4, haloalquila CrC4, alcóxi Ci-C4, haloalcóxi Ci-C4,CN e halogênio,
- alquenila C2-C6, alquinila C2-C6,
- Z1P(O)(OR9)2, onde Z1 é uma ligação ou -CH2- e R9 é emcada caso hidrogênio ou alquila Ci-C6; ou
- Z3COR11, onde Z3 é uma ligação e R11 é hidrogênio, alquilaC1-C6, hidroxila, alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino,alquilamino CrC6, [di-alquilamino (CrC6)], alcoxiamino CrC6, N-alcóxi C1-C6-N-alquilamino CrC6, alquilssulfonilamino CrC6,alquilaminosulfonilamino CrC6, [di-alquilamino (CrC6)Jsulfonilaminojfenila, fenóxi, fenilamino, nafitila ou heterociclila, especialmente heteroarilade 5 ou 6 membros que é ligado por meio de carbono; ou
- Z4NR12R13, onde Z4 é uma ligação ou -CH2- e R12 e R13independentemente um do outro são hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquilaC3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, alquilcarbonila CrC6, [di-alquilamino(CrC6)]carbonila, alcoxicarbonila CrC6, alquilsulfonila C1-C6,fenilcarbonila, fenilsulfonila, ou heterociclilcarbonila, especialmenteheteroarilcarbonila de 5 ou 6 membros que é ligado por meio de carbono; ou
- Z5CH=N-O-R14, onde Z5 é uma ligação e R14 é hidrogênio oualquila CrC6; ou
- Z6OR15, onde Z6 é uma ligação ou -CH2- e R15 é hidrogênio,alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6,alquilcarbonila C1-C6, alcoxicarbonil CrC6-alquila (C1-C6), fenila ou fenil-alquila (C1-C6); ou
- Z7SO2R16, onde Z7 é uma ligação ou CH2 e R16 é alquila C1-C6 ou fenila;
e onde as partes alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadasdos substituintes Ra podem ser parcial ou completamente hidrogenadas.
Particularmente de forma muito preferível, Ra é um radicalselecionado do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquenila C2-C4e alquinila C2-C4, NH-C(0)-alquila C1-C6, NH-S(0)2.alquila C1-C6 eheteroarila de 5 membros, por exemplo, oxazolila, tiazolila, isoxazolila,isotiazolila, onde os radicais heteroarila mencionados anteriormente podemter um ou 2 radicais selecionados do grupo que consiste em alquila C1-C2,haloalquila C1-C2 e halogênio e que é em particular ligado em uma dasposições orto de A1.
Rb5 Rc, Rd5 Re e Rf são, preferivelmente, hidrogênio ouindependentemente um do outro têm um dos significados mencionados sendopreferidos ou particularmente preferidos para Ra.
Em particular, os radicais Rb, Rc, Rd, Re e Rfindependentemente um do outro são selecionados do grupo que consiste emhidrogênio, halogênio, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, alcóxi
C1-C4, haloalquila C1-C4- e haloalcóxi Ci-C4, onde dois grupos Rb, Rc, Rd, Reou R ligados ao átomos de carbono adjacente de A ou A também podem serum grupo O-CH2-O.
Rb é em particular um radical diferente de hidrogênio.Preferivelmente, Rb é um radical ligado na posição orto de A1, isto é se Ra forigualmente ligado na posição orto, Rb está na segunda posição orto.
Se um ou ambos radicais Rb, Rc forem substituintes diferentesde hidrogênio, eles são selecionados em particular entre os substituintesestabelecidos como preferidos e especialmente do grupo que consiste emhalogênio, alquila CrC4, alcóxi CrC4, haloalquila Ci-C4, alquenila C2-C4,alquinila C2-C4 e haloalcóxi CpC4, ou Rb e R0 juntos são um grupo O-CH2-O.
A é em particular não substituído, ou um ou dois dossubstituintes Rd, Re e Rf são substituintes diferentes de hidrogênio. Se 1 ou 2dos substituintes Rd, Re e Rf forem diferentes de hidrogênio, eles sãoselecionados em particular do grupo que consiste em halogênio, alquila CrC4,alcóxi CrC4, haloalquila CpC4 e haloalcóxi CrC4.
O significado que um substituinte pode assumir no contexto dainvenção é completamente independente do significado que um outrosubstituinte pode assumir no contexto da invenção. Entretanto, é dadapreferência particular aos compostos da fórmula I em que uma pluralidade ouem particular todas as variáveis têm um significado dado como preferido ouparticularmente preferido.Além disso, observou ser vantajoso que a ligação duplaexocíclica no anel piperazina tenha a conformação Z, isto é, o grupoA1(RaRbRc) e o nitrogênio do anel que portam o grupo R2 estão em um arranjoeis com relação a esta ligação dupla. Desta maneira, uma modalidadepreferida da invenção diz respeito a compostos de piperazina da fórmula (Z)-Iem que as variaveis A15 A2, R1 - R6 e Ra - Rf são da forma definidaanteriormente e também a misturas do Z-isômero (Z)-I com o E-isômero dafórmula (E)-I, onde a razão E/Z é < 1:1, em particular < 1:2, particularmentede forma preferível <1:4 e especialmente < 1:10. Na fórmula (E)-I, asvariaveis A1, A2, R1 - R6 e Ra - Rf também são da forma definidaanteriormente.
<formula>formula see original document page 33</formula>
Além disso, observou ser vantajoso que o átomo de carbonoque porta R4 tenha a configuração S. Desta maneira, uma modalidadepreferida da invenção diz respeito a compostos de piperazina da fórmula I-Sem que as variaveis A1, A2, R1 - R6 e Ra - Rf são da forma definidaanteriormente e também a misturas do S-enantiômero (S)-I com o R-enantiômero da fórmula (R)-I em que a razão R/S é < 1:1, em particular < 1:2,particularmente de forma preferível < 1:4 e especialmente < 1:10. Na fórmula(R)-I, as variáveis A1, A2, R1 - R6 e Ra - Rf também são da forma definidaanteriormente.<formula>formula see original document page 34</formula>
É dada preferência em particular aos compostos da fórmula Iem que tanto a ligação dupla exocíclica tem a conformação Z quanto o átomode carbono que porta R4 tem a configuração S. A seguir, estes compostostambém são referidos como compostos (Z,S)-I.
É dada preferência em particular aos compostos da fórmula 1.1em que R1, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio e R2 é CH3, particularmente deforma preferível os compostos (Z,S)-I.l que têm a configuração Z ou S nasposições (1) e (2) indicadas. Exemplos de compostos preferidos I.le (Z,S)-I.lsao os em que A1, Ra, Rb e Rc são da forma definida na tabela 1:
<formula>formula see original document page 34</formula>
Os compostos 1.1.1 a 1.3434 listados a seguir são per semodalidades preferidas da invenção.
<table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table><table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table><table>table see original document page 48</column></row><table><table>table see original document page 49</column></row><table><table>table see original document page 50</column></row><table><table>table see original document page 51</column></row><table><table>table see original document page 52</column></row><table><table>table see original document page 53</column></row><table><table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table><table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table><table>table see original document page 61</column></row><table><table>table see original document page 62</column></row><table><table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table><table>table see original document page 75</column></row><table><table>table see original document page 76</column></row><table><table>table see original document page 77</column></row><table><table>table see original document page 78</column></row><table><table>table see original document page 79</column></row><table><table>table see original document page 80</column></row><table><table>table see original document page 81</column></row><table><table>table see original document page 82</column></row><table><table>table see original document page 83</column></row><table><table>table see original document page 84</column></row><table><table>table see original document page 85</column></row><table><table>table see original document page 86</column></row><table><table>table see original document page 87</column></row><table><table>table see original document page 88</column></row><table><table>table see original document page 89</column></row><table><table>table see original document page 90</column></row><table><table>table see original document page 91</column></row><table><table>table see original document page 92</column></row><table><table>table see original document page 93</column></row><table><table>table see original document page 94</column></row><table><table>table see original document page 95</column></row><table><table>table see original document page 96</column></row><table><table>table see original document page 0</column></row><table><table>table see original document page 98</column></row><table><table>table see original document page 99</column></row><table><table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table><table>table see original document page 102</column></row><table><table>table see original document page 103</column></row><table><table>table see original document page 104</column></row><table><table>table see original document page 105</column></row><table>
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.2,particularmente de forma preferível aos compostos 1.2.1 - 1.2.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.2.1 - 1.2.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.3,particularmente de forma preferível aos compostos 1.3.1 - 1.3.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.3.1 - 1.3.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.4,particularmente de forma preferível aos compostos 1.4.1 - 1.4.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.4.1 - 1.4.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.5,particularmente de forma preferível aos compostos 1.5.1 - 1.5.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.5.1 - 1.5.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-trifluormetilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.6,particularmente de forma preferível aos compostos 1.6.1 - 1.6.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.6.1 - 1.6.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é
3 -trifluormetilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.7,particularmente de forma preferível aos compostos 1.7.1 - 1.7.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.7.1 - 1.7.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é4-trifluormetilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.8,particularmente de forma preferível aos compostos 1.8.1 - 1.8.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.8.1 - 1.8.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é2-metoxifenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.9,particularmente de forma preferível aos compostos 1.9.1 - 1.9.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.9.1 - 1.9.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é3-metoxifenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.10,particularmente de forma preferível aos compostos 1.10.1 - 1.10.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-1.10.1 - 1.10.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-metoxifenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.11,particularmente de forma preferível aos compostos 1.11.1 - 1.11.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.l 1.1 - 1.11.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-fluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.12,particularmente de forma preferível aos compostos 1.12.1 - 1.12.3434, emparticular aos compostos (ZjS)-L 12.1 - 1.12.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é3-fluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.13,particularmente de forma preferível aos compostos 1.13.1 - 1.13.3434, emparticular aos compostos (ZjS)-1.13.1 -1.13.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-fluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.14,particularmente de forma preferível aos compostos 1.14.1 - 1.14.3434, emparticular aos compostos (ZjS)-1.14.1 -1.14.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.15,particularmente de forma preferível aos compostos 1.15.1 - 1.15.3434, emparticular aos compostos (ZjS)-Ll5.1 -1.15.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.16,particularmente de forma preferível aos compostos 1.16.1 - 1.16.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-1.16.1 -1.16.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.17,particularmente de forma preferível aos compostos 1.17.1 - 1.17.3434, emparticular aos compostos (Z5S)-1.17.1 -1.17.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 —1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-cloro-3-metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.18,particularmente de forma preferível aos compostos 1.18.1 - 1.18.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-1.18.1 -1.18.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-cloro-4-metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.19,particularmente de forma preferível aos compostos 1.19.1 - 1.19.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-1.19.1 - 1.19.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-cloro-5 -metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.20,particularmente de forma preferível aos compostos 1.20.1 - 1.20.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.20.1 - 1.20.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-cloro-6-metilfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.21,particularmente de forma preferível aos compostos 1.21.1 - 1.21.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.21.1 -1.21.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2.3-diclorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.22,particularmente de forma preferível aos compostos 1.22.1 - 1.22.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.22.1 -1.22.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2.4-diclorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.23,particularmente de forma preferível aos compostos 1.23.1 - 1.23.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.23.1 -1.23.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é-2.5-diclorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.24,particularmente de forma preferível aos compostos 1.24.1 - 1.24.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.24.1 -1.24.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é-2.6-diclorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.25,particularmente de forma preferível aos compostos 1.25.1 - 1.25.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.25.1 -1.25.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é-2-cloro-3 -fluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.26,particularmente de forma preferível aos compostos 1.26.1 - 1.26.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.26.1 -1.26.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é-2-cloro-4-fluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.27,particularmente de forma preferível aos compostos 1.27.1 - 1.27.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.27.1 -1.27.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é-2-cloro-5 -fluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.28,particularmente de forma preferível aos compostos 1.28.1 - 1.28.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.28.1 -1.28.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é-2-cloro-6-fluorfenila.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.29,particularmente de forma preferível aos compostos 1.29.1 - 1.29.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.29.1 - 1.29.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2,3-difluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.30,particularmente de forma preferível aos compostos 1.30.1 - 1.30.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.30.1 -1.30.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2 é 2,4-difluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.31,particularmente de forma preferível aos compostos 1.31.1 - 1.31.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.31.1 -1.31.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2.5-difluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.32,particularmente de forma preferível aos compostos 1.32.1 - 1.32.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.32.1 -1.32.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2.6-difluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.33,particularmente de forma preferível aos compostos 1.33.1 - 1.33.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.33.1 -1.33.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - LI.3434 em que A2RdReRf é2-flúor-3-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.34,particularmente de forma preferível aos compostos 1.34.1 - 1.34.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.34.1 -1.34.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-flúor-4-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.35,particularmente de forma preferível aos compostos 1.35.1 - 1.35.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.35.1 -1.35.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é2-flúor-5-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.36,particularmente de forma preferível aos compostos 1.36.1 - 1.36.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.36.1 -1.36.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é3.4-difluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.37,particularmente de forma preferível aos compostos 1.37.1 - 1.37.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.37.1 -1.37.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3.5-difluorfenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.38,particularmente de forma preferível aos compostos 1.38.1 - 1.38.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.38.1 -1.38.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3.4-diclorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.39,particularmente de forma preferível aos compostos 1.39.1 - 1.39.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.39.1 -1.39.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3.5-diclorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.40,particularmente de forma preferível aos compostos 1.40.1 - 1.40.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.40.1 -1.40.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3 -flúor,4-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.41,particularmente de forma preferível aos compostos 1.41.1 - 1.41.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.41.1 -1.41.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-flúor,3-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.42,particularmente de forma preferível aos compostos 1.42.1 - 1.42.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.42.1 -1.42.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-flúor,5-clorofenila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.43,particularmente de forma preferível aos compostos 1.43.1 - 1.43.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.43.1 -1.43.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf épiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.44,particularmente de forma preferível aos compostos 1.44.1 - 1.44.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.44.1 -1.44.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é3-cloropiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.45,particularmente de forma preferível aos compostos 1.45.1 - 1.45.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.45.1 -1.45.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-cloropiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.46,particularmente de forma preferível aos compostos 1.46.1 - 1.46.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.46.1 -1.46.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-cloropiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.47,particularmente de forma preferível aos compostos 1.47.1 - 1.47.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.47.1 - 1.47.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-cloropiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.48,particularmente de forma preferível aos compostos 1.48.1 - 1.48.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.48.1 -1.48.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3 -trifluormetilpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.49,particularmente de forma preferível aos compostos 1.49.1 - 1.49.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.49.1 -1.49.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-trifluormetilpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.50,particularmente de forma preferível aos compostos 1.50.1 - 1.50.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.50.1 -1.50.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5 -trifluormetilpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.51,particularmente de forma preferível aos compostos 1.51.1 - 1.51.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.51.1 -1.51.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-trifluormetilpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.52,particularmente de forma preferível aos compostos 1.52.1 - 1.52.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.52.1 -1.52.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReR^3 -metoxipiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.53,particularmente de forma preferível aos compostos 1.53.1 - 1.53.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.53.1 -1.53.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReR^4-metoxipiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.54,particularmente de forma preferível aos compostos 1.54.1 - 1.54.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.54.1 -1.54.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5 -metoxipiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.55,particularmente de forma preferível aos compostos 1.55.1 - 1.55.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.55.1 -1.55.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-metoxipiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.56,particularmente de forma preferível aos compostos 1.56.1 - 1.56.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.56.1 -1.56.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-fluorpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.57,particularmente de forma preferível aos compostos 1.57.1 - 1.57.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.57.1 -1.57.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-fluorpiridin-2-ila.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.58,particularmente de forma preferível aos compostos 1.58.1 - 1.58.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.58.1 -1.58.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-fluorpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.59,particularmente de forma preferível aos compostos 1.59.1 - 1.59.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.59.1 -1.59.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-fluorpiridin-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.60,particularmente de forma preferível aos compostos 1.60.1 - 1.60.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.60.1 -1.60.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf épiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.61,particularmente de forma preferível aos compostos 1.61.1 - 1.61.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.61.1 - 1.61.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-cloropiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.62,particularmente de forma preferível aos compostos 1.62.1 - 1.62.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.62.1 -1.62.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-cloropiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.63,particularmente de forma preferível aos compostos 1.63.1 - 1.63.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.63.1 -1.63.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-cloropiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.64,particularmente de forma preferível aos compostos 1.64.1 - 1.64.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.64.1 -1.64.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-cloropiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.65,particularmente de forma preferível aos compostos 1.65.1 - 1.65.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.65.1 -1.65.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-trifluormetilpiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.66,particularmente de forma preferível aos compostos 1.66.1 - 1.66.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.66.1 -1.66.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-trifluormetilpiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.67,particularmente de forma preferível aos compostos 1.67.1 - 1.67.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.67.1 -1.67.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5 -trifluormetilpiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.68,particularmente de forma preferível aos compostos 1.68.1 - 1.68.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.68.1 -1.68.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-trifluormetilpiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.69,particularmente de forma preferível aos compostos 1.69.1 - 1.69.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.69.1 - 1.69.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-metoxipiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.70,particularmente de forma preferível aos compostos 1.70.1 - 1.70.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.70.1 -1.70.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-metoxipiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.71,particularmente de forma preferível aos compostos 1.71.1 - 1.71.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.71.1 -1.71.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5 -metoxipiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.72,particularmente de forma preferível aos compostos 1.72.1 - 1.72.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.72.1 -1.72.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-LLl - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-metoxipiridin-3 -ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.73,particularmente de forma preferível aos compostos 1.73.1 - 1.73.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.73.1 - 1.73.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-fluorpiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.74,particularmente de forma preferível aos compostos 1.74.1 - 1.74.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.74.1 -1.74.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-fluorpiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.75,particularmente de forma preferível aos compostos 1.75.1 - 1.75.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.75.1 -1.75.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-fluorpiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.76,particularmente de forma preferível aos compostos 1.76.1 - 1.76.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.76.1 -1.76.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é6-fluorpiridin-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.77,particularmente de forma preferível aos compostos 1.77.1 - 1.77.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.77.1 -1.77.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf épiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.78,particularmente de forma preferível aos compostos 1.78.1 - 1.78.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.78.1 -1.78.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-fluorpiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.79,particularmente de forma preferível aos compostos 1.79.1 - 1.79.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.79.1 -1.79.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3 -fluorpiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.80,particularmente de forma preferível aos compostos 1.80.1 - 1.80.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.80.1 - 1.80.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-metoxipiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.81,particularmente de forma preferível aos compostos 1.81.1 - 1.81.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.81.1 -1.81.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3 -metoxipiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.82,particularmente de forma preferível aos compostos 1.82.1 - 1.82.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.82.1 - 1.82.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-trifluormetilpiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.83,particularmente de forma preferível aos compostos 1.83.1 - 1.83.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.83.1 -1.83.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-trifluormetilpiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.84,particularmente de forma preferível aos compostos 1.84.1 - 1.84.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.84.1 -1.84.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é2-cloropiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.85,particularmente de forma preferível aos compostos 1.85.1 - 1.85.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.85.1 -1.85.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3 -cloropiridin-4-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.86,particularmente de forma preferível aos compostos 1.86.1 - 1.86.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.86.1 - 1.86.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf étiofen-2-ila.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.87,particularmente de forma preferível aos compostos 1.87.1 - 1.87.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.87.1 -1.87.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-clorotiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.88,particularmente de forma preferível aos compostos 1.88.1 - 1.88.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.88.1 -1.88.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-clorotiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.89,particularmente de forma preferível aos compostos 1.89.1 - 1.89.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.89.1 -1.89.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-clorotiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.90,particularmente de forma preferível aos compostos 1.90.1 - 1.90.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.90.1 -1.90.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-trifluormetiltiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.91,particularmente de forma preferível aos compostos 1.91.1 - 1.91.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.91.1 - 1.91.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-trifluormetiltiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.92,particularmente de forma preferível aos compostos 1.92.1 - 1.92.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.92.1 -1.92.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-trifluormetiltiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.93,particularmente de forma preferível aos compostos 1.93.1 - 1.93.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.93.1 -1.93.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-metoxitiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.94,particularmente de forma preferível aos compostos 1.94.1 - 1.94.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.94.1 -1.94.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-metoxitiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.95,particularmente de forma preferível aos compostos 1.95.1 - 1.95.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.95.1 -1.95.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5 -metoxitiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.96,particularmente de forma preferível aos compostos 1.96.1 - 1.96.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.96.1 -1.96.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é3-fluortiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.97,particularmente de forma preferível aos compostos 1.97.1 - 1.97.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.97.1 -1.97.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 -1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é4-fluortiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.98,particularmente de forma preferível aos compostos 1.98.1 - 1.98.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.98.1 -1.98.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf é5-fluortiofen-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula 1.99,particularmente de forma preferível aos compostos 1.99.1 - 1.99.3434, emparticular aos compostos (Z,S)-I.99.1 -1.99.3434, que diferem dos compostoscorrespondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 - 1.1.3434 em que A2RdReRf étiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.100, particularmente de forma preferível aos compostos 1.100.1 -1.100.3434, em particular aos compostos (Z9S)-1.100.1 - 1.100.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-clorotiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.101, particularmente de forma preferível aos compostos 1.101.1 -1.101.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.101.1 - 1.101.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorotiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.102, particularmente de forma preferível aos compostos 1.102.1 -1.102.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.102.1 - 1.102.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorotiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.103, particularmente de forma preferível aos compostos 1.103.1 -1.103.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l03.1 - 1.103.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluortiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.104, particularmente de forma preferível aos compostos 1.104.1 -1.104.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.104.1 - 1.104.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluortiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.105, particularmente de forma preferível aos compostos 1.105.1 -1.105.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.105.1 - 1.105.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluortiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.106, particularmente de forma preferível aos compostos 1.106.1 -1.106.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.106.1 - 1.106.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z9S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-metoxitiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.107, particularmente de forma preferível aos compostos 1.107.1 -1.107.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.107.1 - 1.107.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-metoxitiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.108, particularmente de forma preferível aos compostos 1.108.1 -1.108.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.108.1 - 1.108.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-metoxitiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.109, particularmente de forma preferível aos compostos 1.109.1 -1.109.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l09.1 - 1.109.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-trifluormetiltiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.110, particularmente de forma preferível aos compostos 1.110.1 -1.110.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.110.1 - 1.110.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-trifluormetiltiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaLlll5 particularmente de forma preferível aos compostos 1.111.1 -1.111.3434, em particular aos compostos (Z5S)-LllLl - 1.111.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-trifluormetiltiofen-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.112, particularmente de forma preferível aos compostos 1.112.1 -1.112.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l 12.1 - 1.112.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é furan-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.113, particularmente de forma preferível aos compostos 1.113.1 -1.113.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.113.1 - 1.113.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-L1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-clorofuran-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.114, particularmente de forma preferível aos compostos 1.114.1 -1.114.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.114.1 - 1.114.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorofuran-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.115, particularmente de forma preferível aos compostos 1.115.1 -1.115.3434, em particular aos compostos (Z5S)-I-115.1 - 1.115.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorofuran-2-ila.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.116, particularmente de forma preferível aos compostos 1.116.1 -1.116.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.116.1 - 1.116.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-fluorfuran-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.117, particularmente de forma preferível aos compostos 1.117.1 -1.117.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.117.1 - 1.117.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorfuran-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.118, particularmente de forma preferível aos compostos 1.118.1 -1.118.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l 18.1 - 1.118.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorfuran-2-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.119, particularmente de forma preferível aos compostos 1.119.1 -1.119.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l 19.1 - 1.119.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é furan-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.120, particularmente de forma preferível aos compostos 1.120.1 -1.120.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.120.1 - 1.120.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-clorofuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.121, particularmente de forma preferível aos compostos 1.121.1 -1.121.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.121.1 - 1.121.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorofuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.122, particularmente de forma preferível aos compostos 1.122.1 -1.122.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.122.1 - 1.122.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorofuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.123, particularmente de forma preferível aos compostos 1.123.1 -1.123.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.123.1 - 1.123.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluorfuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.124, particularmente de forma preferível aos compostos 1.124.1 -1.124.3434, em particular aos compostos (Z9S)-1.124.1 - 1.124.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorfuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.125, particularmente de forma preferível aos compostos 1.125.1 -1.125.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.125.1 - 1.125.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorfuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.126, particularmente de forma preferível aos compostos 1.126.1 -1.126.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.126.1 - 1.126.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorfuran-3-ila.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.127, particularmente de forma preferível aos compostos 1.127.1 -1.127.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.127.1 - 1.127.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)- 1.1.1 -1.1.3434 em que R^CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.128, particularmente de forma preferível aos compostos 1.128.1 -1.128.3434, em particular aos compostos (Z1S)-L 128.1 - 1.128.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.129, particularmente de forma preferível aos compostos 1.129.1 -1.129.3434, em particular aos compostos (Z9S)-1.129.1 - 1.129.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.130, particularmente de forma preferível aos compostos 1.130.1 -1.130.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.130.1 - 1.130.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.131, particularmente de forma preferível aos compostos 1.131.1 -1.131.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.131.1 - 1.131.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-trifluormetilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.132, particularmente de forma preferível aos compostos 1.132.1 -1.132.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.132.1 - 1.132.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-trifluormetilfenila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.133, particularmente de forma preferível aos compostos 1.133.1 -1.133.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.133.1 - 1.133.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-trifluormetilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.134, particularmente de forma preferível aos compostos 1.134.1 -1.134.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.134.1 - 1.134.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-metoxifenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.135, particularmente de forma preferível aos compostos 1.135.1 -1.135.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.135.1 - 1.135.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-metoxifenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.136, particularmente de forma preferível aos compostos 1.136.1 -1.136.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.136.1 - 1.136.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-metoxifenila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.137, particularmente de forma preferível aos compostos 1.137.1 -1.137.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.137.1 - 1.137.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.138, particularmente de forma preferível aos compostos 1.138.1 -1.138.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.138.1 - 1.138.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-fluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.139, particularmente de forma preferível aos compostos 1.139.1 -1.139.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.139.1 - 1.139.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.140, particularmente de forma preferível aos compostos 1.140.1 -1.140.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.140.1 - 1.140.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-metilfenila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.141, particularmente de forma preferível aos compostos 1.141.1 -1.141.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.141.1 - 1.141.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-metilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.142, particularmente de forma preferível aos compostos 1.142.1 -1.142.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.142.1 - 1.142.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-metilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.143, particularmente de forma preferível aos compostos 1.143.1 -1.143.3434, em particular aos compostos (Z9S)-1.143.1 - 1.143.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-3-metilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.144, particularmente de forma preferível aos compostos 1.144.1 -1.144.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.144.1 - 1.144.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.L1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-4-metilfenila e R1 é CH3.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.145, particularmente de forma preferível aos compostos 1.145.1 —1.145.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.145.1 - 1.145.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-5-metilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.146, particularmente de forma preferível aos compostos 1.146.1 -1.146.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.146.1 - 1.146.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -Ll .3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-6-metilfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.147, particularmente de forma preferível aos compostos 1.147.1 -1.147.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.147.1 - 1.147.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -Ll .3434 em que A2RdReRf é 2,3-diclorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.148, particularmente de forma preferível aos compostos 1.148.1 -1.148.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.148.1 - 1.148.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,4-diclorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.149, particularmente de forma preferível aos compostos 1.149.1 -1.149.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.149.1 - 1.149.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,5-diclorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.150, particularmente de forma preferível aos compostos 1.150.1 -1.150.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l50.1 - Ll50.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,6-diclorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.151, particularmente de forma preferível aos compostos 1.151.1 -1.151.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.151.1 - 1.151.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-3-fluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.152, particularmente de forma preferível aos compostos 1.152.1 -1.152.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.152.1 - 1.152.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-4-fluorfenila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.153, particularmente de forma preferível aos compostos 1.153.1 -1.153.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.153.1 - 1.153.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-5-fluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.154, particularmente de forma preferível aos compostos 1.154.1 -1.154.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.154.1 - 1.154.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloro-6-fluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.155, particularmente de forma preferível aos compostos 1.155.1 -1.155.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.155.1 - 1.155.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,3-difluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.156, particularmente de forma preferível aos compostos 1.156.1 -1.156.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.156.1 - 1.156.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,4-difluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.157, particularmente de forma preferível aos compostos 1.157.1 -1.157.3434, em particular aos compostos (Z9S)-1.157.1 - 1.157.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,5-difluorfenila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.158, particularmente de forma preferível aos compostos 1.158.1 -1.158.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.158.1 - 1.158.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2,6-difluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.159, particularmente de forma preferível aos compostos 1.159.1 -1.159.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.159.1 - 1.159.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-flúor-3-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.160, particularmente de forma preferível aos compostos 1.160.1 -1.160.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.160.1 - 1.160.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-flúor-4-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.161, particularmente de forma preferível aos compostos 1.161.1 -1.161.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.161.1 - 1.161.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-flúor-5-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.162, particularmente de forma preferível aos compostos 1.162.1 -1.162.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.162.1 - 1.162.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z3S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3,4-difluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.163, particularmente de forma preferível aos compostos 1.163.1 -1.163.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.163.1 - 1.163.3434, quediferem dos compostos correspondentes Ll.l - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3,5-difluorfenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.164, particularmente de forma preferível aos compostos 1.164.1 -1.164.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.164.1 - 1.164.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3,4-diclorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.165, particularmente de forma preferível aos compostos 1.165.1 -1.165.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.165.1 - 1.165.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3,5-diclorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.166, particularmente de forma preferível aos compostos 1.166.1 -1.166.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.166.1 - 1.166.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-flúor-4-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.167, particularmente de forma preferível aos compostos 1.167.1 -1.167.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.167.1 - 1.167.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-flúor-3-clorofenila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.168, particularmente de forma preferível aos compostos 1.168.1 -1.168.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.168.1 - 1.168.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-flúor-5-clorofenila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.169, particularmente de forma preferível aos compostos 1.169.1 -1.169.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.169.1 - 1.169.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é piridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.170, particularmente de forma preferível aos compostos 1.170.1 -1.170.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.170.1 - 1.170.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.171, particularmente de forma preferível aos compostos 1.171.1 -1.171.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.171.1 - 1.171.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.172, particularmente de forma preferível aos compostos 1.172.1 -1.172.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.172.1 - 1.172.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.173, particularmente de forma preferível aos compostos 1.173.1 -1.173.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.173.1 - 1.173.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 6-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.174, particularmente de forma preferível aos compostos 1.174.1 -1.174.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l74.1 - 1.174.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-trifluormetilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.175, particularmente de forma preferível aos compostos 1.175.1 -1.175.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.175.1 - 1.175.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-trifluormetilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.176, particularmente de forma preferível aos compostos 1.176.1 -1.176.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.176.1 - 1.176.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -Ll .3434 em que A2RdReRf é 5-trifluormetilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.177, particularmente de forma preferível aos compostos 1.177.1 -1.177.3434, em particular aos compostos (Z,S)-\.\11À - 1.177.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 6-trifluormetilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.178, particularmente de forma preferível aos compostos 1.178.1 -1.178.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l78.1 - 1.178.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-metoxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.179, particularmente de forma preferível aos compostos 1.179.1 -1.179.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.179.1 - 1.179.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-metoxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.180, particularmente de forma preferível aos compostos 1.180.1 -1.180.3434, em particular aos compostos (ZjS)-1.180.1 - 1.180.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-metoxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.181, particularmente de forma preferível aos compostos 1.181.1 -1.181.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.181.1 - 1.181.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 6-metoxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.182, particularmente de forma preferível aos compostos 1.182.1 -1.182.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.182.1 - 1.182.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-fluorpiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.183, particularmente de forma preferível aos compostos 1.183.1 -1.183.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.183.1 - 1.183.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorpiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.184, particularmente de forma preferível aos compostos 1.184.1 -1.184.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l84.1 - 1.184.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorpiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.185, particularmente de forma preferível aos compostos 1.185.1 -1.185.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l85.1 - 1.185.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 6-fluorpiridin-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.186, particularmente de forma preferível aos compostos 1.186.1 -1.186.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.186.1 - 1.186.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é piridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.187, particularmente de forma preferível aos compostos 1.187.1 -1.187.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.187.1 - 1.187.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.188, particularmente de forma preferível aos compostos 1.188.1 -1.188.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.188.1 - 1.188.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.189, particularmente de forma preferível aos compostos 1.189.1 -1.189.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.189.1 - 1.189.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.190, particularmente de forma preferível aos compostos 1.190.1 -1.190.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.190.1 - 1.190.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 6-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.191, particularmente de forma preferível aos compostos 1.191.1 -1.191.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.191.1 - 1.191.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-trifluormetilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.192, particularmente de forma preferível aos compostos 1.192.1 -1.192.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.192.1 - 1.192.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-trifluormetilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.193, particularmente de forma preferível aos compostos 1.193.1 -1.193.3434, em particular aos compostos (Z9S)-1.193.1 - 1.193.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-trifluormetilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.194, particularmente de forma preferível aos compostos 1.194.1 -1.194.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.194.1 - 1.194.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 6-trifluormetilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaLl95, particularmente de forma preferível aos compostos 1.195.1 -1.195.3434, em particular aos compostos (Z5S)-1.195.1 - 1.195.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-metoxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.196, particularmente de forma preferível aos compostos 1.196.1 -1.196.3434, em particular aos compostos (Z,S)-1.196.1 - 1.196.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-metoxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaI.197, particularmente de forma preferível aos compostos 1.197.1 -I.197.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.197.1 - 1.197.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -I.1.3434 em que A2RdReRf é 5-metoxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaI.198, particularmente de forma preferível aos compostos 1.198.1 -I.198.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.l98.1 - 1.198.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -I.1.3434 em que A2RdReRf é 6-metoxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaI.199, particularmente de forma preferível aos compostos 1.199.1 -I.199.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.199.1 - 1.199.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -I.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluorpiridin-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaI.200, particularmente de forma preferível aos compostos 1.200.1 -I.200.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.200.1 - 1.200.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -I.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorpiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaI.201, particularmente de forma preferível aos compostos 1.201.1 -I.201.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.201.1 - 1.201.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -I.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorpiridin-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmulaI.202, particularmente de forma preferível aos compostos 1.202.1 -I.202.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.202.1 - 1.202.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -L1.3434 em que A2RdReRf é 6-fluorpiridin-3-ila e R1 é CH3.É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.203, particularmente de forma preferível aos compostos 1.203.1 -1.203.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.203.1 - 1.203.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z3S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é piridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.204, particularmente de forma preferível aos compostos 1.204.1 —1.204.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.204.1 - 1.204.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluorpiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.205, particularmente de forma preferível aos compostos 1.205.1 -1.205.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.205.1 - 1.205.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-fluorpiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.206, particularmente de forma preferível aos compostos 1.206.1 -1.206.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.206.1 - 1.206.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.L1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-metoxipiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.207, particularmente de forma preferível aos compostos 1.207.1 -1.207.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.207.1 - 1.207.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-metoxipiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.208, particularmente de forma preferível aos compostos 1.208.1 -1.208.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.208.1 - 1.208.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-trifluormetilpiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.209, particularmente de forma preferível aos compostos 1.209.1 -1.209.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.209.1 - 1.209.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-trifluormetilpiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.210, particularmente de forma preferível aos compostos 1.210.1 -1.210.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.210.1 - 1.210.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-cloropiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.211, particularmente de forma preferível aos compostos 1.211.1 -1.211.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.211.1 - 1.211.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-cloropiridin-4-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.212, particularmente de forma preferível aos compostos 1.212.1 -1.212.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.212.1 - 1.212.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é tiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.213, particularmente de forma preferível aos compostos 1.213.1 -1.213.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.213.1 - 1.213.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-clorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.214, particularmente de forma preferível aos compostos 1.214.1 -1.214.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.214.1 - 1.214.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.215, particularmente de forma preferível aos compostos 1.215.1 -1.215.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.215.1 - 1.215.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.216, particularmente de forma preferível aos compostos 1.216.1 -1.216.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.216.1 - 1.216.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-trifluormetiltiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.217, particularmente de forma preferível aos compostos 1.217.1 -1.217.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.217.1 - 1.217.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-trifluormetiltiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.218, particularmente de forma preferível aos compostos 1.218.1 -1.218.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.218.1 - 1.218.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.L1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-trifluormetiltiofen-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.219, particularmente de forma preferível aos compostos 1.219.1 -1.219.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.219.1 - 1.219.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-metoxitiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.220, particularmente de forma preferível aos compostos 1.220.1 -1.220.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.220.1 - 1.220.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-metoxitiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.221, particularmente de forma preferível aos compostos 1.221.1 -1.221.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.221.1 - 1.221.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-metoxitiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.222, particularmente de forma preferível aos compostos 1.222.1 -1.222.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.222.1 - 1.222.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-fluortiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.223, particularmente de forma preferível aos compostos 1.223.1 -1.223.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.223.1 - 1.223.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluortiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.224, particularmente de forma preferível aos compostos 1.224.1 -1.224.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.224.1 - 1.224.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluortiofen-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.225, particularmente de forma preferível aos compostos 1.225.1 -1.225.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.225.1 - 1.225.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é tiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.226, particularmente de forma preferível aos compostos 1.226.1 -1.226.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.226.1 - 1.226.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReR^ 2-clorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.227, particularmente de forma preferível aos compostos 1.227.1 -1.227.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.227.1 - 1.227.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.228, particularmente de forma preferível aos compostos 1.228.1 -1.228.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.228.1 - 1.228.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.229, particularmente de forma preferível aos compostos 1.229.1 -1.229.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.229.1 - 1.229.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluortiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.230, particularmente de forma preferível aos compostos 1.230.1 -1.230.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.230.1 - 1.230.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-I-Ll -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluortiofen-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.231, particularmente de forma preferível aos compostos 1.231.1 -1.231.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.231.1 - 1.231.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluortiofen-3-ila e R1 é CH3.E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.232, particularmente de forma preferível aos compostos 1.232.1 -1.232.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.232.1 - 1.232.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-metoxitiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.233, particularmente de forma preferível aos compostos 1.233.1 -1.233.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.233.1 - 1.233.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -Ll .3434 em que A2RdReRf é 4-metoxitiofen-3-ila e R] é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.234, particularmente de forma preferível aos compostos 1.234.1 -1.234.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.234.1 - 1.234.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-metoxitiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.235, particularmente de forma preferível aos compostos 1.235.1 -1.235.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.235.1 - 1.235.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-trifluormetiltiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.236, particularmente de forma preferível aos compostos 1.236.1 -1.236.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.236.1 - 1.236.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-trifluormetiltiofen-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.237, particularmente de forma preferível aos compostos 1.237.1 -1.237.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.237.1 - 1.237.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (ZjS)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-trifluormetiltiofen-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.238, particularmente de forma preferível aos compostos 1.238.1 -1.238.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.238.1 - 1.238.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é furan-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.239, particularmente de forma preferível aos compostos 1.239.1 -1.239.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.239.1 - 1.239.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-1.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-clorofuran-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.240, particularmente de forma preferível aos compostos 1.240.1 -1.240.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.240.1 - 1.240.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorofiiran-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.241, particularmente de forma preferível aos compostos 1.241.1 -1.241.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.241.1 - 1.241.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorofuran-2-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.242, particularmente de forma preferível aos compostos 1.242.1 -1.242.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.242.1 - 1.242.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 3-fluorfuran-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.243, particularmente de forma preferível aos compostos 1.243.1 -1.243.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.243.1 - 1.243.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorfuran-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.244, particularmente de forma preferível aos compostos 1.244.1 -1.244.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.244.1 - 1.244.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorfuran-2-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.245, particularmente de forma preferível aos compostos 1.245.1 -1.245.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.245.1 - 1.245.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é furan-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.246, particularmente de forma preferível aos compostos 1.246.1 -1.246.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.246.1 - 1.246.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z5S)-LLl -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-clorofuran-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.247, particularmente de forma preferível aos compostos 1.247.1 -1.247.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.247.1 - 1.247.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-clorofuran-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.248, particularmente de forma preferível aos compostos 1.248.1 -1.248.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.248.1 - 1.248.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-clorofiiran-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.249, particularmente de forma preferível aos compostos 1.249.1 -1.249.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.249.1 - 1.249.3434, quediferem dos compostos correspondentes Ll.l - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 2-fluorfuran-3-ila e R1 é CH3.
E dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.250, particularmente de forma preferível aos compostos 1.250.1 -1.250.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.250.1 - 1.250.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 4-fluorfuran-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.251, particularmente de forma preferível aos compostos 1.251.1 -1.251.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.251.1 - 1.251.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2RdReRf é 5-fluorfuran-3-ila e R1 é CH3.
É dada preferência igualmente aos compostos da fórmula1.252, particularmente de forma preferível aos compostos 1.252.1 -1.252.3434, em particular aos compostos (Z,S)-I.252.1 - 1.252.3434, quediferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.3434 ou (Z,S)-I.1.1 -1.1.3434 em que A2 é 5-fluorfuran-3-ila e R1 é CH3.
Os compostos de piperazina da fórmula I podem serpreparados por métodos padrão para sintetizar compostos orgânicos por váriasvias, por exemplo, pelos processos Ilustrados em mais detalhe a seguir:
Processo A
Os compostos da fórmula I podem ser preparados, porexemplo, analogamente aos processos conhecidos na literatura desidratando oprecursor do álcool correspondente da fórmula II.
<formula>formula see original document page 148</formula>Desta maneira, a invenção além disso, fornece um processopara preparar compostos de piperazina da fórmula geral I de acordo com ainvenção que compreende reagir um composto da fórmula II
<formula>formula see original document page 149</formula>
em que as variáveis A1, A2, R1, R2, R3, R4, R5, R65 Ra, Rb, Rc,Rd, Re e Rf são da forma definida anteriormente para o composto da fórmula I,tanto
(A.l) dar um composto da fórmula III
<formula>formula see original document page 149</formula>
em que LG é um grupo de partida,
e formalmente eliminar o composto H-LG do composto III,dando o composto I correspondente;
ou
(A.2) desidratar o composto I correspondente se LG for OH,em que a desidratação é, se apropriado, realizada out na presença de umagente de desidratação.
Para os significados preferidos das variáveis A1, A2 R1, R2 , R3,R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf, é feita referência ao que foi estabelecidoanteriormente. Modalidades preferidas do processo de acordo com a invençãosão descritas a seguir.
Variante A. 1
Em uma primeira variante (variante A.l), a função álcool docomposto II pode inicialmente ser convertida em um grupo de partidaadequado e este pode então ser eliminado formalmente na forma do compostoH-LG. A reação de eliminação é preferivelmente realizada na presença deuma base adequada. Esta reação é ilustrada no esquema a seguir.
<formula>formula see original document page 150</formula>
Na fórmula II, as variáveis A1, A2, R1 - R6, Ra, Rb, Rc, Rd, Re eRF são da forma definida para formula I. LG é um grupo de partida.
O grupo de partida LG é um grupo de partida comum que éfácil de preparer a partir de um grupo hidroxila. Exemplos destes são 4-toluenossulfonilóxi (LG = -O-SO2C6H4CH3), trifluormetanossulfonilóxi (LG= -O-SO2CF3) e metanossulfonilóxi (LG = -O-SO2CH3), o ultimo sendoparticularmente adequado. Um grupo de partida como este é introduzido deacordo com processos comuns, por exemplo, reagindo o álcool II com umabase e então com o cloreto de sulfonila apropriado, por exemplo, usandocloreto de metanossulfonila ou cloreto de trofluormetanossulfonila. Basesadequadas são as bases listadas a seguir para a eliminação. Entretanto, é dadapreferência ao uso de bases solúveis em solventes orgânicos, por exemplo, asaminas ou nitrogênio heterociclos mencionados a seguir. E feito uso emparticular de piridina ou piridinas substituídas, tais comodimetilaminopiridina, lutidina ou colidina, ou misturas destes. É convenienteescolher as bases orgânicas de maneira tal que elas também possam agir comosolvente.
Bases adequadas parta a eliminação são, em geral, compostosinorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso,tais como hidróxido de lítio, hidróxido de, sódio hidróxido de potássio ouhidróxido de cálcio, uma solução de amônia aquosa, óxidos de metal alcalinoou metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido decálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalinoterroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio ehidreto de cálcio, amidas de metal alcalino, tais como amida de lítio, porexemplo, diisopropilamida de lítio, amida de sódio e amida de potássio,carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato delítio, carbonato de potássio, carbonato de césio e carbonato de cálcio etambém bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonato de sódio,compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, taiscomo metillítio, butillítio e fenillítio, haletos de alquilmagnésio, tal comocloreto de metilmagnésio e também alcóxidos de metal alcalino e metalalcalino terroso,tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido depotássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio edimetóximagnésio, além disso, bases orgânicas, por exemplo, aminasterciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, 2-hidroxipiridina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais comocolidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas.Também é possível, certamente, usar uma mistura de diferentes bases.
Particularmente adequadas, entretanto, são bases que sãosuficientemente básicas, mas substancialmente não nucleofílicas, porexemplo, alcóxidos de metal alcalino estericamente impedidos, por exemplo,terc-butóxidos de metal alcalino, tal como terc-butóxido de potássio e emparticular amidinas cíclicas, tais como DBU (l,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno) e DBN (l,5-diazabiciclo[3.4.0]non-5-eno). É dada preferência ao uso dasúltimas amidinas mencionadas.
A eliminação é, no geral, realizada em um solvente,preferivelmente em um solvente orgânico inerte. Solventes orgânicos inertesadequados incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos hidrogenados, tais como diclorometano, dicloretano,clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éterdiisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano,nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona,metila etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais comometanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, terc-butanol, água etambém sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida etambém morfolina e N-metilmorfolina. Também é possível usar misturas dossolventes mencionados. É dada preferência ao uso de tetraidrofurano.
A desidratação de álcoois II convertendo a função álcool emum bom grupo de partida e a subseqüente eliminação pode ser realizadaanalogamente aos processos conhecidos da tecnologia anterior, por exemplo,analogamente aos processos descritos em Helv. Chim. Acta 1947, 30, 1454;Liebigs Ann. Chem 1992, (7), 687-692, Carbanions. 24. Rearrangements of(E)- e (Z)-2,2-difenil-3-pentenilmetal alcalino compostos; Sch. Chem.,Geórgia Inst. Technol., Atlanta, GA, USA; J. Org. Chem. 1989, 54(7), 1671-1679; Chemical & Pharmaceutical Bulletin 1986, 34(7), 2786-2798, que estãoaqui expressamente incorporados na íntegra.
Variante A.2
Em uma segunda variante (variante A.2), o composto I épreparado desidratando o composto II na presença de um agente dedesidratação adequado, da forma ilustrada pelo esquema a seguir.<formula>formula see original document page 153</formula>
Agentes de desidratação adequados são, por exemplo, osistema trifenilfosfma/DEAD (DEAD = azidocarboxilato de dietila) e oreagente de Burgess. A combinação de trifenilfosfina e DEAD é, no geral,empregada para a inversão alvejada em um centro de quiralidade substituídopor hidroxila (reação de Mitsunobu); entretanto, na ausência de nucleófilosele atua como um agente de desidratação brando. Com base no composto II, osistema é preferivelmente empregado em excesso, onde os dois componentestrifenilfosfina e DEAD estão adequadamente presentes em uma razãoaproximadamente equimolar.
O reagente de Burgess é o zwitérion N-(trietilamôniosulfonilcarbamato de metila ((C2H5)3ISr-SO2-N--COOCH3), umagente de desidratação brando. Estep ode ser empregado em uma quantidadeequimolar ou em um excesso molar, com base no álcool II. A reação com oreagente de Burgess é, no geral, realizada em um solvente orgânico inerte.
Solventes orgânicos inertes adequados incluem hidrocarbonetos aromáticos,tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos hidrogenados, tais comodiclorometano, dicloretano, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éterdietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol etetraidrofiirano, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila e cetonas, taiscomo acetona, metila etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona. E dadapreferência ao uso de hidrocarbonetos aromáticos ou misturas destes eespecialmente tolueno.
A desidratação de álcoois II usando agentes de desidrataçãopode ser realizada analogamente aos processos conhecidos da tecnologiaanterior, por exemplo, analogamente aos processos descritos em Síntese 2003,201 e J. Indian Sei. 2001, 81, 461, que estão aqui expressamente incorporadosna íntegra.
Processo B
Os álcoois da fórmula II usados em duas variantes (A. 1 e A. 2)do processo A podem ser preparados, por exemplo, analogamente aosprocessos conhecidos na literatura ciclizando precursores de dipeptídeocorrespondentes da fórmula IV, por exemplo, analogamente ao métododescrito por T. Kawasaki et al., Org. Lett. 2(19) (2000), 3027-3029, Igor L.Rodionov et al., Tetrahedron 58(42) (2002), 8515-8523 ou A. L. Johnson etal., Tetrahedron 60 (2004), 961-965. A seguir, a ciclização de dipeptídeos dafórmula IV aos álcoois II também é referido a seguir como processo B e éilustrado no esquema a seguir.
Na fórmula IV, as variáveis A1, A2, R1 - R6, Ra, Rb, Rc, Rd, Ree Rf são da forma definida para formula I. O grupo ORx é um grupo de partidaadequado ligado por meio de oxigênio. Aqui, Rx é, por exemplo, alquila CrC6, em particular metila ou etila, ou fenil-alquila Ci-C6, por exemplo, benzila.
A ciclização pode ser realizada, por exemplo, reagindo umdipeptídeo da fórmula IV tanto na presença de ácido e base (ciclização ácidaou básica) quanto aquecendo a mistura de reação (ciclização térmica).
As bases ou ácidos são adicionados ao dipeptídeo IV tanto emquantidades equimolares quanto em excesso. Em uma modalidade particulardo processo de acordo com a invenção, as bases ou ácidos são empregados emexcesso, com base no dipeptídeo.A reação do dipeptídeo IV na presença de uma base é, nogeral, realizada em temperaturas na faixa de 0 0C até o ponto de ebulição damistura de reação, preferivelmente de 10 0C a 50 °C, particularmente deforma preferível de 15 0C a 35 °C. Em geral, a reação é realizada em umsolvente, preferivelmente em um solvente orgânico inerte.
Solventes orgânicos inertes adequados incluemhidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturasde alcanos C5-Cs, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos hidrogenados, tais como diclorometano, dicloroetano,clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éterdiisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano,nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona,metila etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais comometanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, terc-butanol, água etambém sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida etambém morfolina e N-metilmorfolina. Também é possível usar misturas dossolventes mencionados.
Em uma modalidade preferida da invenção, a reação érealizada em um tetraidrofurano - mistura de água usando, por exemplo, umarazão de mistura de 1:10 a 10:1 (partes em volume).
Bases adequadas são, em geral, compostos inorgânicos, taiscomo hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais comohidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou hidróxido decálcio, uma solução aquosa de amônia, óxidos de metal alcalino ou metalalcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio eóxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, taiscomo hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio,amidas de metal alcalino, tal como amida de lítio, por exemplo,diisopropilamida de lítio, amida de sódio e amida de potássio, carbonatos demetal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonatode potássio, carbonato de césio e carbonato de cálcio e também bicarbonatosde metal alcalino, tais como bicarbonato de sódio, compostosorganometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como haletosde metillítio, butillítio e fenillítio, alquilmagnésio, tal como cloreto demetilmagnésio e também alcóxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso,tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetóximagnésio, além debases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina,trietilamina, diisopropiletilamina, 2-hidroxipiridina e N-metilpiperidina,piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Também é possível,ceertamente, usar uma mistura de diferentes bases.
Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, areação de IV é realizada na presença de bases, preferivelmente na presençadas bases terc-butóxido de potássio, 2-hidroxipiridina ou uma solução aquosade amonia ou uma mistura destas bases. É dada preferência ao uso somente deuma destas bases. Em uma modalidade particularmente preferida, a reação érealizada na presença de uma solução aquosa de amônia que, por exemplo,pode ser de 10 a 50 % de concentração (p/v).
A reação de IV na presença de um ácido é normalmenterealizada a temperaturas na faixa de 10 0C até o ponto de ebulição da misturade reação, preferivelmente de 50 0C até o ponto de ebulição, particularmentede forma preferível até o ponto de ebulição em refluxo. Em geral, a reação érealizada em um solvente, preferivelmente em um solvente orgânico inerte.
A princípio, solventes adequados são os solventes que tambémpodem ser usados para a ciclização básica, em particular álcoois. Em umamodalidade preferida, a reação é realizada em n-butanol.
A princípio, ácidos adequados para a ciclização de IV sãoácidos tanto de Brõnstedt quanto de Lewis. Em particular, é possívelempregar ácidos inorgânicos, por exemplo, ácidos hidroálicos, tais comoácido fluorídrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácidos oxo inorgânicos,tais como ácido sulfürico e ácido perclórico, além de ácidos de Lewisinorgânicos, tais como trifluoreto de boro, tricloreto de alumínio, cloreto deferro(III), cloreto de estanho (IV), cloreto de titânio (IV) e cloreto de zinco(II) e também ácidos orgânicos, por exemplo, ácidso carboxílicos e ácidoshidroxicarboxílicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico,ácido oxálico, ácido cítrico e ácido trifluoracético e também ácidos sulfônicosorgânicos, tais como ácido toluenossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácidocamforssulfônico e similares. Também é possível, certamente, usar umamistura de diferentes ácidos.
Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, areação é realizada na presença de ácidos orgânicos, por exemplo, na presençade ácidos carboxílicos, tais como ácido fórmico, ácido acético ou ácidotrifluoracético ou uma mistura destes ácidos. Preferivelmente, somente umdestes ácidos é usado. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada emácido acético.
Uma modalidade particularmente preferida da ciclização ácidaé realizada na presença de n-butanol, N-metilmorfolina e ácido acético emcondições de refluxo.
Em uma modalidade adicional da invenção, a reação érealizada apenas pelo aquecimento da mistura de reação (ciclização térmica).
Aqui, a reação é normalmente realizada a temperaturas na faixa de 10 C até oponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 50 C até o pontode ebulição da mistura de reação, particularmente de forma preferível at oponto de ebulição da mistura de reação em refluxo. Em geral, a reação érealizada em um solvente, preferivelmente em um solvente orgânico inerte.
A princípio, solventes adequados são os solventes que podemser usados para a ciclização básica. E dada preferência aos solventes polaresapróticos, por exemplo, sulfóxido de dimetila ou dimetilformamida oumisturas destes. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada emsulfóxido de dimetila.
A misturas de reação obtida no processo B, mas também asmisturas de reação obtidas nos processos Al e A2 e as misturas de reação dosprocessos descritos a seguir, podem ser desenvolvidas de uma maneiracomum. Isto pode acontecer, por exemplo, misturando com água, separandoas fases e, se apropriado, por purificação cromatográfica dos produtos brutos.Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleosviscosos que podem,, no geral,, ser purificados ou livres de componentesvoláteis em pressão baixa e a temperatura moderadamente elevada. Se osintermediários e produtos finais podem ser obtidos como sólidos, apurificação também pode ser realizada por recristalização ou digestão.
Alguns dos precursores e intermediários requeridos parapreparar os compostos da fórmula II são comercialmente disponíveis,conhecidos na literatura ou podem ser preparados por processos conhecidosna literatura.
Os compostos dipeptídeos da fórmula IV podem serpreparados, por exemplo, a partir de Dipeptídeos N-protegidos da fórmulageral V analogamente aos processos conhecidos na literatura, por exemplo deacordo com Glenn L. Stahl et al., J. Org. Chem. 43(11), (1978), 2285-6 ou A.K. Ghosh et al., Org. Lett. 3(4), (2001), 635-638.
<formula>formula see original document page 158</formula>
Nas fórmulas IV e V, as variáveis A1, A2, R1 - R6, Ra, Rb, Rc,Rd, Re e Rf são da forma definida para formula I, SG é um grupo protetor denitrogênio, tal como Boc (= terc-butoxicarbonila) e ORx é um grupo departida ligado por meio de um átomo de oxigênio. Certamente, em cada casoos significados preferidos para os compostos da fórmula II se aplicamcorrespondentemente aos compostos da fórmula IV ou V. Com relação aogrupo de partida ORx, o que foi estabelecido anteriormente para osdipeptídeos da fórmula IV se aplica.
Assim, por exemplo, um dipeptídeo da fórmula V em que SG éBoc e ORx é um grupo de partida adequado, onde Rx é, por exemplo, alquilaC1-C6, em particular metila, etila ou benzila, pode ser convertido na presençade um ácido em um composto da fórmula IV.
A reação é normalmente realizada a temperaturas na faixa de -30°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0°C a50°C, particularmente de forma preferível de 20°C a 35 °C.
A reação pode acontecer em um solvente, em particular em umsolvente orgânico inerte. Solventes adequados são, a princípio, os compostoscitos para a ciclização básica, em particular tetraidrofurano ou diclorometanoou misturas destes. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada emdiclorometano.
Os ácidos usados são os ácidos citados para a ciclização dedipeptídeo IV a piperazina II.
Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, areação é realizada na presença de ácidos orgânicos, por exemplo, na presençade ácidos orgânicos fortes, tais como ácido fórmico, ácido acético ou ácidotrifluoracético ou misturas destes. Em uma modalidade preferida, a reação érealizada na presença de ácido trifluoracético.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito para a ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II.
Os dipeptídeos protegidos da fórmula V podem ser preparadosanalogamente aos processos conhecidos na literatura, por exemplo de acordocom Wilford L. Mendelson et al., Int. J.Peptide & Protein Research 35(3),(1990), 249-57. Uma via típica é a amidação de um aminoácido Boc-protegido VI com um éster de aminoácido da fórmula VII, da formaapresentada no esquema a seguir:
<formula>formula see original document page 160</formula>
Neste esquema, as variáveis são da forma definidaanteriormente. Em vez de Boc, também é possível usar outros gruposprotetores de amina.
Em geral, a reação de VII com VI é realizada a temperaturasem uma faixa de -30 0C até o ponto de ebulição da mistura de reação,preferivelmente de 0 0C a 50 °C, particularmente de forma preferível de 20 0Ca 35 °C. A reação pode ser realizada em um solvente, preferivelmente em umsolvente orgânico inerte. Solventes adequados são os solventes mencionadosno contexto da ciclização básica de IV a II.
Em geral, a reação requer a presença de um agente de ativação.Agentes de ativação adequados são agentes de condensação, tais como, porexemplo, poliestireno- ou dicicloexilcarbodiimida não suportada porpoliestireno (DCC), diisopropilcarbodiimida, l-etil-3-(dimetilaminopropil)carbodiimida (EDAC), carbonildiimidazol, ésteresclorocarbônicos, tais como cloroformato de metila, cloroformato de etila,cloroformato de isoropila, cloroformato de isobutila, cloroformato de sec-butila ou cloroformato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico,anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforila(BOPCl) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metanossulfonila,toluenocloreto de sulfonila ou benzenocloreto de sulfonila. De acordo comuma modalidade, um agente de ativação preferido é EDAC ou DCC.
A reação de VII com VI é preferivelmente realizada napresença de uma base. Bases adequadas são os compostos citados para aciclização de dipeptídeo IV a piperazina II. Em uma modalidade, a base usadaé trietilamina ou N-etildiisopropilamina ou misturas destes, particularmentede forma preferível N-etildiisopropilamina.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito para a ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II.
Por sua vez, os compostos da fórmula VII podem serpreparados desprotegendo compostos aminoácido protegidos correspondentesVIII analogamente aos processos conhecidos na literatura, por exemplo deacordo com Glenn L. Stahl et al., J. Org. Chem. 43(11), (1978), 2285-6 ou A.K. Ghosh et al., Org. Lett. 3(4), (2001), 635-638. A preparação de VII a partirde um composto aminoácido Boc-protegido VIII é apresentada no esquema aseguir.
<formula>formula see original document page 161</formula>
Neste esquema, as variáveis são da forma definidaanteriormente. Em vez de Boc, também é possível usar outros gruposprotetores de amina.
A conversão de um composto da fórmula VIII no compostoVII é tipicamente realizada na presença de um ácido a temperaturas em umafaixa de -30 0C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmentede 0 0C a 50 °C, particularmente de forma preferível de 20 0C a 35 °C. Areação pode ser realizada em um solvente, preferivelmente em um solventeorgânico inerte.
Solventes adequados são, a princípio, os compostosmencionados mediante a ciclização básica, em particular tetraidrofurano oudiclorometano ou misturas destes. Em uma modalidade preferida, a reação érealizada em diclorometano.
Os ácidos e catalisadores ácidos usados são as substânciascitadas para a ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II.
Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, areação é realizada na presença de ácidos orgânicos, por exemplo, na presençade ácidos orgânicos fortes, tais como ácido fórmico, ácido acético ou ácidotrifluoracético ou misturas destes. Em uma modalidade preferida, a reação érealizada na presença de ácido trifluoracético.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito para a ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II.
Os compostos da fórmula VIII podem ser preparados deacordo com a reação apresentada no esquema a seguir. A reação do compostoXI com o composto aminoácido protegido X pode ser realizada analogamenteaos processos conhecidos na literatura, por exemplo de acordo com I. Ojimaet al., J. Am. Chem. Soc., 109(21), (1987), 6537-6538 ou J. M. McIntosh etal., Tetrahedron 48(30), (1992), 6219-6224.
<formula>formula see original document page 162</formula>
Neste esquema, as variáveis são da forma definidaanteriormente. L é um grupo de partida. Em vez de Boc, também é possívelusar outros grupos protetores de amina.
A reação de XI com X é, no geral, realizada na presença de base.Bases adequadas são os compostos citados para a ciclização de dipeptídeo IV apiperazina II. Em uma modalidade adicionalmente preferida, a base usada édiisopropilamida de lítio, particularmente de forma preferível em uma quantidadesubstancialmente equimolar, em particular em uma quantidade equimolar.
Normalmente, a reação é realizada a temperaturas na faixa de -78°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -78°C até oponto de ebulição, particularmente de forma preferível de -78°C a 3 0°C.
A reação pode ser realizada em um solvente, preferivelmenteem um solvente orgânico inerte. Solventes adequados são, a princípio, ossolventes mencionados mediante a ciclização básica, em particulardiclorometano ou tetraidrofurano ou misturas destes. Em uma modalidadepreferida, a reação é realizada em tetraidrofurano.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito para a ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II.
Alguns dos compostos da fórmula XI são comercialmentedisponíveis ou podem ser preparados por transformações, descritas naliteratura, dos precursores comercialmente disponíveis correspondentes.
Processo C
Compostos da fórmula II. 1 em que R é H também podem serpreparados acoplando, em uma reação de aldol, o aldeído XII com opiperazina XIII, da forma ilustrada no esquema a seguir:
<formula>formula see original document page 163</formula>
Nas fórmulas II. 1, XII e XIII, as variáveis A1, A2, R1 - R6, Ra,Rb, Rc, Rd, Re e Rf são da forma definida para formula I.
A reação é, no geral, realizada na presença de basesadequadas. Bases adequadas são bases normalmente empregadas para reaçõesde aldol. Exemplos destes são os compostos mencionados para a ciclização deIV a II. É dada preferência ao uso de amidas de metal alcalino, tal comodiisopropilamida de lítio. Condições de reação adequadas são conhecidas datecnologia anterior e são descritas, por exemplo, em J. Org. Chem. 2000, 65(24), 8402-8405, que está aqui expressamente incorporado na íntegra.
A reação de aldol também pode produzir diretamente oproduto de condensação de aldol correspondente, isto é, compostos dafórmula L1 em que R3 é H. Este é o caso em particular quando a reaçãoprocede a temperaturas elevadas e com tempos de reação relativamentelongos.
<formula>formula see original document page 164</formula>
O aldeído XII é tanto comercialmente disponível ou pode sersintetizado de acordo com processos conhecidos para a preparação dealdeídos. Tais condensações de aldol podem ser realizadas analogamente aosprocessos descritos em J. Org. Chem. 2000, 65 (24), 8402-8405, que está aquiexpressamente incorporado na íntegra.
A princípio, a reação ou condensação de aldol também podeser empregada para preparar compostos I em que R não é necessariamentehidrogênio, mas também pode ser alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila,fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (Ci-C6); fenil-[alcoxicarbonil Cj-C6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6) eespecialmente alquila CrC6. Neste caso, em vez do aldeído XII, a cetona IX éusadaem que R é alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-Ce,cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-Ce, cicloalquinila C3-C6, fenila, fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6); fenil-[alcoxicarbonil Ci-C6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6) eespecialmente alquila CrC6.
Entretanto, é possível aqui que misturas de reação complexassejam formadas, em particular quando R3 é um grupo em que o átomo decarbono ligado na posição α ao ponto de ligação porta um átomo dehidrogênio. Além disso, na maioria dos casos condições de reação maisdrásticas são necessárias, de maneira que a aldolização seja preferivelmentesomente usada para preparar compostos 1.1.
Os compostos da fórmula XIII podem ser preparados porciclização intramolecular de compostos da fórmula geral XIV analogamenteaos processos adicionais conhecidos na literatura, por exemplo de acordo comT. Kawasaki et al., Org. Lett. 2(19) (2000), 3027-3029, Igor L. Rodionov etal., Tetrahedron 58(42) (2002), 8515-8523 ou UM. L. Johnson et al.,Tetrahedron 60 (2004), 961-965.
Na fórmula XIV, as variáveis Rx, A2, R1, R2, R4, R5, R6, Rd, Ree Rf são da forma definida para formula IV. O grupo ORx é um grupo departida adequado ligado por meio de oxigênio. Aqui, Rx é, por exemplo,alquila CrC6, em particular metila ou etila, ou fenil-alquila CrC6, porexemplo, benzila.
A ciclização dos compostos da fórmula XIV pode ser realizadana presença de uma base. Neste caso, a reação é, no geral, realizada atemperaturas na faixa de O 0C até o ponto de ebulição da mistura de reação,preferivelmente de 10 0C a 50 °C, particularmente de forma preferível de 15°C a 35 °C. A reação pode ser realizada em um solvente, preferivelmente emum solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são, a princípio, os compostos citadosmediante a ciclização térmica, em particular um tetraidrofurano - águamistura tendo uma razão de mistura de 1:10a 10:1.
Bases adequadas são as bases mencionadas para a ciclizaçãobásica de IV a II (processo B), em particular terc-butóxido de potássio, 2-hidroxipiridina ou uma solução aquosa de amônia ou um mistura destas bases.Preferivelmente, somente uma destas bases é usada. Em uma modalidadeparticularmente preferida, a reação é realizada na presença de uma solução aquosade amônia que, por exemplo, pode ser de 10 a 50 % de concentração (p/v).
Por sua vez, os compostos da fórmula XIV podem serpreparados pelas sínteses ilustradas no esquema a seguir, analogamente aosprocessos conhecidos na literatura, por exemplo de acordo com Wilford L.Mendelson et al., Int. J. Peptide & Protein Research 35(3), (1990), 249-57,Glenn L. Stahl et al., J. Org. Chem. 43(11), (1978), 2285-6 ou A. K. Ghosh etal., Org. Lett. 3(4), (2001), 635-638.
<formula>formula see original document page 166</formula>
No esquema, as variáveis Rx, A2, R1, R2, R4, R5, R6, Rd, Re e Rfsão da forma definida para formula IV ou XIV. Em uma primeira etapa, asíntese compreende o acoplamento de compostos aminoácido XV comaminoácidos Boc-protegidos VI na presença de um agente de ativação. Emvez de Boc, também é possível usar um outro grupo protetor de amino.
A reação de um composto da fórmula XV com um compostoda fórmula VI é normalmente realizada a temperaturas na faixa de -30 0C atéo ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0°C a 50 °C,particularmente de forma preferível de 20°C a 35 °C. A reação pode serrealizada em um solvente, preferivelmente em um solvente orgânico inerte.Para detalhes adicionais, é feita referência à preparação de composto V poramidação do composto aminoácido VI com o composto VII.
Em geral, a reação requer a presença de um agente de ativação.Agentes de ativação adequados são agentes de condensação, tais como, porexemplo, poliestireno- ou dicicloexilcarbodiimida não suportada porpoliestireno (DCC), diisopropilcarbodiimida, l-etil-3-(dimetilaminopropil)carbodiimida (EDAC), carbonildiimidazol, ésteresclorocarbônicos, tais como cloroformato de metila, cloroformato de etila,isopropil cloroformato, cloroformato de isobutila, cloroformato de sec-butilaou cloroformato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidridopropanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforila (BOPCl) oucloretos de sulfonila, tais como cloreto de metanossulfonila, toluenocloreto desulfonila ou benzenocloreto de sulfonila. De acordo com uma modalidade, umagente de ativação preferido é EDAC ou DCC.
A reação de XV com VI é preferivelmente realizada napresença de uma base. Bases adequadas são os compostos citados no processoB (ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II). Em uma modalidade, a baseusada é trietilamina ou N-etildiisopropilamina ou misturas destes,particularmente de forma preferível N-etildiisopropilamina.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito for processo B (ciclização de dipeptídeo IV apiperazina II).
A desproteção do composto XVI para dar o composto XIV étipicamente realizada tratando com um ácido. A reação é normalmenterealizada a temperaturas na faixa de -30°C até o ponto de ebulição da misturade reação, preferivelmente de 0°C a 50 °C, particularmente de formapreferível de 20°C a 35 °C. A reação pode ser realizada em um solvente,preferivelmente em um solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são, a princípio, os solventesmencionados no processo B em conjunto com a ciclização básica, emparticular tetraidrofurano ou diclorometano ou misturas destes. Em umamodalidade preferida, a reação é realizada em diclorometano.
Os ácidos usados são os ácidos mencionados para o processo B(ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II). Para detalhes adicionais, também éfeita referência à desproteção de V para o composto IV. As condições de reaçãomencionadas aqui também são adequadas para a desproteção do composto XVI.Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, a reação é realizadana presença de ácidos orgânicos, em particular ácidos orgânicos fortes, porexemplo, na presença de ácido fórmico, ácido acético ou ácido triíluoracético oumisturas destes. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada na presençade ácido trifluoracético.
Se, em vez de Boc, um grupo protetor diferente for usado, oprocesso de desproteção empregado é certamente adequado para o grupoprotetor em questão.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito for processo B (ciclização de dipeptídeo IV apiperazina II).
Processo D
A invenção, além disso, fornece um processo para prepararcompostos de piperazina da fórmula geral I que compreende reagir, napresença de uma base, um composto da fórmula IX
<formula>formula see original document page 168</formula>em que as variáveis A1, Ra, Rb e Rc são da forma definidaanteriormente e R é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-Ce, alquinila C2-Ce, cicloalquinila C3-C6, fenila,fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6), fenil-[alcoxicarbonil Ci-C6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6),com um éster fosfônico da fórmula XVII
<formula>formula see original document page 169</formula>
em que as variáveis A2, R1, R2, R4, R5, R6, Rd, Re e Rf são daforma definida anteriormente e Ry é alquila CrC4, por exemplo, metila, etila,propila, isopropila, butila ou isobutila, arila, por exemplo, fenila, ou aril-alquila CrC4, por exemplo, benzila.
A reação mencionada anteriormente também é referida comoreação de Wittig-Horner-Emmons.
Ry é preferivelmente alquila CrC4 e em particular metila ou etila.
Este processo é preferivelmente empregado para prepararcompostos da fórmula 1.1 em que R3 é H. com esta finalidade, o procedimentodescrito anteriormente é adotado, o composto IX usado sendo o aldeído XII(corresponde ao composto IX em que R3 é H), que reage com o esterfosfônico XVII. Isto é ilustrado no esquema a seguir:
<formula>formula see original document page 169</formula>
No esquema, as variáveis A1, A2, R1, R2, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd,Re e Rf são da forma definida anteriormente. Ry é alquila C1-C4, porexemplo, metila, etila, propila, isopropila, n-butila, ou isobutila, arila, porexemplo, fenila, ou aril-alquila C1-C4, por exemplo, benzila. Ry épreferivelmente C1-C4-alquil e em particular metila ou etila.
Condições de reação adequadas são conhcidas na tecnologiaanterior e descritas, por exemplo, em J. Org. Chem. 2001, 66(11), 3984-3997e em Tetrahedron Lett. 1987, 28, 4275, que estão aqui expressamenteincorporados na íntegra.
Assim, bases adequadas são todas as bases habituais para reaçãode Wittig-Horner-Emmonss, por exemplo, hidretos de metal alcalino, tais comohidreto de sódio e amidas de metal alcalino, tal como diisopropilamida de lítio.Entretanto, é dada preferência a bases relativamente fracas, tais como, porexemplo, as bases não nucleofílicas mencionadas anteriormente, por exemplo, asamidinas DBU e DBN ou alcóxidos de metal alcalino estericamente impedidos,tal como terc-butóxido de potássio. Solventes adequados são, certamente,apróticos e são selecionados, por exemplo, de hidrocarbonetos hidrogenados, taiscomo cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno e hidrocarbonetosaromáticos, tais como benzeno e tolueno.
A princípio, a reação de Wittig-Horner-Emmons também podeser empregada para preparar compostos I em que R3 não é necessariamentehidrogênio, mas também podem ser alquila CrC6, cicloalquila C3-C6,alquenila C2-Ce, cicloalquenila C3-Q, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6,fenila, fenil-alquila (Ci-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (C1-Ce); fenil-[alcoxicarbonil Cj-C6]-alquila (Ci-C6) ou fenileterociclil-alquila (C1-C6) eespecialmente alquila Ci-C6. Neste caso, em vez do aldeído XII, a cetona IX. 1(corresponde ao composto IX em que R não é hidrogênio) é usada
<formula>formula see original document page 170</formula>em que R3 é alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6,cicloalquenila C3-Q5, alquinila C2-Ce, cicloalquinila C3-C6, fenila, fenil-alquila (C1-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (C1-C6); fenil-[alcoxicarbonil Ci-C6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6) eespecialmente alquila C1-C6.
Aqui, o que foi dito anteriormente com relação à preparaçãodo composto de piperazina da fórmula Ll se aplica correspondentemente.Entretanto, aqui condições de reação mais drásticas são necessárias namaioria dos casos, por exemplo, bases mais fortes, temperaturas mais altas,tempos de reação mais longos, etc., de maneira que a reação descritaanteriormente de acordo com Wittig, Horner e Emmons seja preferivelmenteempregada para a preparação de compostos 1.1.
O éster fosfônico XVII pode ser obtido, por exemplo, porciclização do fosfonato XVIII:
<formula>formula see original document page 171</formula>
No esquema, as variáveis Ry, A2, R1, R2, R4, R5, R6, Rd, Re e Rfsão da forma definida anteriormente. ORx é um grupo de partida ligado pormeio de oxigênio, onde Rx é preferivelmente alquila C1-C6, tais como metila,etila, propila, isopropila, n-butila, isobutila, pentila ou hexila, ou fenil-alquilaC1-C6, tal como benzila.
A ciclização pode ser realizada analogamente à ciclização,descrita anteriormente, do composto IV ao composto II.
O fosfonato XVIII pode ser preparado por acoplamento dofosfonato XIX N-protegido previamente com o aminoácido N-protegido XX esubseqüente remoção do grupo protetor:
<formula>formula see original document page 172</formula>
No esquema, as variáveis Rx, Ry, A2, R1, R2, R4, R5, R6, Rd, Ree Rf são da forma definida anteriormente. Cbz é o grupo protetorbenziloxicarbonila. Em vez de Cbz e Boc, também é possível usar outrosgrupos protetores de amina.
O grupo protetor Cbz é, no geral, removido redutivamenteusando hidrogênio na presença de paládio em carbono. Outros processoshabituais para remover grupos Cbz também podem ser empregados. Se outrosgrupos protetores forem usados, a remoção é, no geral, realizada de acordocom os processos adequados para o grupo em questão.
A reação anterior pode ser realizada de acordo com o processodescrito em Tetrahedron 2004, 60, 961-965. Assim, o acoplamento na etapa 2com o aminoácido XX pode ser realizada analogamente à preparação decomposto V a partir dos compostos VI e VII. Desproteção do composto XXIpara o composto XVIII pode ser realizada analogamente à desproteção docomposto V para o composto IV.
Os fosfonatos XIX são tanto comercialmente disponíveisquanto eles podem ser preparados de acordo com os processos descritos emSynthesis 1986, 53-60.
Processo E
A invenção, além disso, fornece um processo para prepararcompostos de piperazina da fórmula geral I que compreende reagir, napresença de uma base, um composto da fórmula IX<formula>formula see original document page 173</formula>
em que as variáveis A1, Ra, Rb e Rc são da forma definidaanteriormente e R3 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila,fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6), fenil-[alcoxicarbonil Ci-C6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6),com um éster fosfônico da fórmula XXI
<formula>formula see original document page 173</formula>
em que as variáveis A2, R1, R2, R4, R5, R6, Rd, Re e Rf são daforma definida anteriormente, ORx é um grupo de partida ligado por meio deoxigênio, onde Rx é preferivelmente alquila CrC6, tais como metila, etila,propila, isopropila, n-butila, isobutila, pentila ou hexila, ou fenil-alquila CrC6, tal como benzila, Ry é alquila CrC4, por exemplo, metila, etila, propila,isopropila, n-butila, ou isobutila, arila, por exemplo, fenila, ou aril-alquila CrC4, por exemplo, benzila e S(i é um grupo protetor de amino, por exemplo,Boc,
para dar o composto da fórmula XXII
<formula>formula see original document page 173</formula>removendo o grupo protetor de amino dando o composto da
fórmula XXIII
<formula>formula see original document page 174</formula>
(XXIII)
e ciclizando o composto da fórmula XXIII ao composto dafórmula I.
A primeira etapa do processo de acordo com a invençãotambém é referida como reação de Wittig-Horner-Emmons.
Ry é preferivelmente alquila C1-C4, em particular metila ouetila.
O processo de acordo com a invenção é preferivelmente usadopara preparar compostos da fórmula 1.1 em que R é H. Com esta finalidade, oprocedimento descrito anteriormente é adotado, onde o aldeído XII(corresponde ao composto IX em que R3 é H) é usado para a reação deWittig-Horner-Emmons. Usando o éster fosfônico de cadeia aberta XXI. 1, oúltimo é convertido na olefma da fórmula XXII. 1 que, depois de remoção dogrupo protetor, é ciclizado a piperazina 1.1, da forma ilustrada no esquema aseguir:
<formula>formula see original document page 174</formula><formula>formula see original document page 175</formula>
Nas fórmulas 1.1, XII, XXI, XXII.l e XXIII. 1, as variáveis A1,A2, R1 - R65 Ra, Rb5 Rc, Rd, Re e Rf são da forma definida para formula I. ORxé um grupo de partida ligado por meio de oxigênio, onde Rx é preferivelmentealquila Ct-C6, tais como metila, etila, propila, isopropila, n-butila, isobutila,pentila ou hexila, ou fenil-alquila CpCô, tal como benzila. Ry é alquila CrC4,por exemplo, metila, etila, propila, isopropila, n-butila, ou isobutila, arila, porexemplo, fenila, ou aril-alquila CrC4, por exemplo, benzila. Ry épreferivelmente alquila CrC4, em particular metila ou etila. SG é um grupoprotetor de amino adequado, em particular Boc.
A reação do fosfonato XXI com o aldeído XII pode aconteceranalogamente à reação, descrita anteriormente, do fosfonato XVII com oaldeído XII. A reação também pode ser realizada analogamente ao processodescrito em Synthesis 1992, 487-490, Synthesis 1992, 482-486 e Synthesis1984, 53-60, que estão aqui expressamente incorporados na íntegra.
A remoção do grupo protetor é, no geral, realizada porprocessos conhecidos na literatura. Se, por exemplo, SG for Boc, o grupoprotetor pode ser removido da forma descrita anteriormente para composto V,por exemplo, reagindo o composto XXII.l com um ácido. A reação dedesproteção também pode ser realizada analogamente ao processo descrito emTetrahedron 2004, 60, 961-965, que está aqui expressamente incorporado naíntegra.
A ciclização de dipeptídeo XXIII.l a piperazina 1.1 pode serrealizada analogamente à conversão de composto IV em composto II. Nestecaso, entretanto, somente a ciclização na presença de um ácido é adequada,devido à presença da ligação dupla. Aqui, o que foi estabelecido para aciclização do composto IV com relação aos ácidos e solventes adequados epreferidos se aplica correspondentemente. A ciclização ácida também podeser realizada de acordo com o processo descrito em Tetrahedron 2004, 60,961-965, que está aqui expressamente incorporado na íntegra.
Em vez do composto XXI.lN-protegido, por exemplo, o Boc-protegido, também é possível usar o composto desprotegido correspondentepara a reação de Wittig-Horner-Emmons, de maneira que o composto XXIII. 1seja diretamente formado. O grupo protetor é, no geral, removido porprocesso conhecidos na literatura. Se, por exemplo, SG for Boc, o grupoprotetor Boc pode ser removido do composto XXI da forma descritaanteriormente para o composto V, por exemplo, reagir o composto XXI comum ácido. A desproteção reação também pode ser realizada analogamente aoprocesso descrito em Tetrahedron 2004, 60, 961-965, que está aquiexpressamente incorporado na íntegra.
A princípio, o processo de acordo com a invenção tambémpode ser empregado para preparar compostos I em que R não énecessariamente hidrogênio, mas também pode ser alquila CrC6, cicloalquilaC3-Ce, alquenila C2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinilaC3-C6, fenila, fenil-alquila (Ci-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6);fenil-[alcoxicarbonil CrC6]-alquila (Ci-C6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6)e especialmente alquila Cj-C6. Neste caso, em vez do aldeído XII, a cetonaIX. 1 é usada
<formula>formula see original document page 176</formula>
em que R é alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6,cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila, fenil-alquila (C1-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (C1-C6); fenil-[alcoxicarbonil C1-C6]-alquila (C1-C6) ou fenileterociclil-alquila (C1-C6) eespecialmente alquila C1-C6.
Aqui, o que foi estabelecido anteriormente com relação àpreparação do composto de piperazina da fórmula Ll se aplicacorrespondentemente. Entretanto, aqui condições de reação mais drásticas sãonecessárias na maioria dos casos, por exemplo, bases mais fortes,temperaturas mais altas, tempos de reação mais longos, etc., de maneira que apreparação descrita anteriormente do composto I por meio do fosfonato XXIseja preferivelmente empregada para a preparação de compostos 1.1.
Processo F
Os compostos da fórmula I onde R1 Φ hidrogênio tambémpodem ser preparados reagindo um composto de piperazina da fórmula I emque R1 é hidrogênio com um agente de alquilação ou agente de acilação quecontém o radical R1 diferente de hidrogênio. Tais reações podem serrealizadas analogamente aos processos conhecidos na literatura, por exemplode acordo com os métodos descritos por I.O. Donkor et al., Bioorg. Med.Chem. Lett. 11 (19) (2001), 2647-2649, B.B. Snider et al., Tetrahedron 57(16) (2001), 3301-3307,1. Yasuhiro et al., J. Am. Chem. Soe. 124(47) (2002),14017-14019, ou M. Falorni et al., Europ. J. Org. Chem. (8) (2000), 1669-1675.
<formula>formula see original document page 177</formula>
com esta finalidade, o composto de piperazina da fórmula Ionde R1 = hidrogênio reage com um agente de alquilação adequado, daqui emdiante o composto X1-R1, ou agente de acilação, daqui em diante compostoXz-R', que dá um composto de piperazina da fórmula I onde R φ hidrogênio.Nos agentes de alquiiação X1-R15 X1 pode ser halogênio ou O-SO2-R111, onde Rm é alquila ou arila C1-C4, que são opcionalmente substituídospor halogênio, alquila CrC4 ou halo-alquila C1-C4. Nos agentes de acilaçãoX2-R1, X2 pode ser halogênio, em particular Cl. Aqui, R1 Φ hidrogênio e é daforma definida anteriormente e é em particular alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6, fenil-alquila (C1-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6); fenil-[alcoxicarbonil Ci-C6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6); ouCOR21 ou SO2R25, onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticasmencionadas anteriormente de R1 podem ser parcial ou completamentehidrogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintes grupos: ciano,hidroxila, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4,alquiltio C1-C4, [di-alquil (CrC4)]amino, alquilcarbonila CrC4,hidroxicarbonila, alcóxi CrC4carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila C1-C4, [di-alquil (CrC4)] aminocarbonila oualquilcarbonilóxi C1-C4.
A reação é normalmente realizada a temperaturas na faixa de -78 °C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -50 °Ca 65 °C, em particular preferivelmente de -30 °C a 65 °C. Em geral, a reação érealizada em um solvente, preferivelmente em um solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são os compostos citados no processo B(ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II), inter alia tolueno,diclorometano, tetraidrofiirano ou dimetil formamida ou misturas destes.
Em uma modalidade preferida da invenção, a reação érealizada em tetraidrofurano.
Em uma modalidade preferida, o composto I onde R1 = Hreage com o agente de alquiiação ou acilação na presença de uma base.Bases adequadas são os compostos citados no processo B (ciclização dedipeptídeo IV a piperazina II). As bases são, no geral, empregadas emquantidades equimolares. Elas também podem ser usadas em excesso oumesmo como solvente. Em uma modalidade preferida, a base é adicionadaem uma quantidade equimolar ou em uma quantidade substancialmenteequimolar. Em uma modalidade adicionalmente preferida, a base usada éhidreto de sódio.
O desenvolvimento é, no geral, realizado analogamente aoprocedimento descrito no processo B (ciclização de dipeptídeo IV a piperazina Π).
Alternativamente, a alquilação ou acilação do grupo NR1 emque R1 é H, também pode ser realizada nos precursores. Assim, por exemplo,compostos II, IV, V, XIII, XIV, XVI, XXII ou XXIII em que R1 é H podemser N-alquilados ou N-acilados da forma descrita anteriormente.
Processo G
Analogamente à maneira descrita anteriormente, compostos Iou precursores deste em que R é hidrogênio podem reagir com agentes dealquilação R2 -X1 ou agentes de acilação R2 -X2, que dá compostos da fórmulaI ou precursores destes onde R Φ hidrogênio. As condições de reaçãocorrespondem às condições descritas anteriormente.
Processo H
Além disso, os compostos da fórmula I podem ser modificadosno grupo A1. Assim, eles podem ser preparados, por exemplo de acordo como processo ilustrado no esquema a seguir convertendo o substituinte Ra, porexemplo, analogamente ao métodos descritos por J. Tsuji, Top. Organomet.Chem. (14) (2005), 332 pp., ou J. Tsuji, Organic Síntese com PalladiumCompostos, (1980), 207 pp.
<formula>formula see original document page 179</formula>com esta finalidade, um composto de piperazina da fórmula Iaque, em vez do substituinte Ra, tem um grupo de partida adequado L éconvertido pela reação com um reagente de acoplamento que contém umgrupo Ra (composto Ra-X3) em um outro derivado de piperazina da fórmula I.
A reação é normalmente realizada na presença de umcatalisador, preferivelmente na presença de um catalisador de metal detransição. Em geral, a reação é realizada na presença de uma base.
Esta seqüência de reação é ilustrada a seguir usando o exemplodo substituinte Ra e pode, certamente, ser empregada de uma maneira análogapara converter os substituintes Rb e R0.
Grupos de partida adequados L são, por exemplo, halogênio ouS(O)nRk, onde η = O, 1, 2 e Rk é alquila CrC6, halo-alquila (C1-C6) ouopcionalmente hidrogenados ou arila substituído por alquila C1-C4.
Reagentes de acoplamento adequados X3-Ra são, emparticular, os compostos em que X3, se Ra for alquila CrC6, alquenila C2-C6,arila ou heteroarila, denota um dos seguintes grupos:
- Zn-R1 onde R1 é halogênio, alquila CrC6, alquenila C2-C6,arila ou heteroarila;
- B(ORm)2 onde Rm é H ou alquila CrC6, onde doissubstituintes alquila juntos podem formar uma cadeia de alquileno C2-C^ ou
- SnRn3 onde Rn é alquila ou arila C1-C6.
Se Ra for alquinila C2-C6, X3 também pode ser hidrogênio.
Para preparar o composto I em que Ra é CN, o composto Ia emque L é bromo ou iodo também pode reagir com cianeto de cobreanalogamente aos processos conhecidos (ver, por exemplo, Organikum, 2 IstEdition, 2001, Wiley, p. 404 e literature cited therein).
Aqui de acordo com uma modalidade preferida, L ou Ra noscompostos da fórmula I são ligados na posição orto ao ponto de ligação de A1a um átomo de carbono de A1.Esta reação é normalmente realizada a temperaturas na faixade -78 °C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -30 °C a 65 °C, particularmente de forma preferível a temperaturas de 30°C a65 °C. Em geral, a reação é realizada em um solvente orgânico inerte napresença de uma base.
Solventes adequados são os compostos citados do processo B(ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II). Em uma modalidade doprocesso de acordo com a invenção, é feito uso de tetraidrofurano com umaquantidade catalítica de água; em uma outra modalidade, somentetetraidrofurano é usado.
Bases adequadas são os compostos citados do processo B(ciclização de dipeptídeo IV a piperazina II).
As bases são, no geral, empregadas em quantidadesequimolares. Elas também podem ser empregadas em excesso ou mesmocomo solvente.
Em uma modalidade preferida do processo de acordo com ainvenção, a base é adicionada em uma quantidade equimolar. Em umamodalidade adicionalmente preferida, a base usada é trietilamina ou carbonatode césio, particularmente de forma preferível carbonato de césio.
Catalisadores adequados para o processo de acordo com ainvenção são, a princípio, compostos dos metais de transição Ni, Fe, Pd, ouCu. E possível usar compostos orgânicos ou inorgânicos. Pd(PPh3)2Cl2,Pd(OAc)2, PdCl2 ou Na2PdCl4 podem ser mencionados a título de exemplo.Aqui, Ph é fenila.
Os diferentes catalisadores podem ser empregados tantoindividualmente ou ainda como misturas. Em uma modalidade preferida dainvenção, Pd(PPh3)2Cl2 é usado.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito para o processo B (ciclização de dipeptídeo IV apiperazina II).
Alternativamente, a conversão de grupo A1 também pode serrealizada com os precursores do composto Ia. Assim, por exemplo, compostosII, IV, V, VII, VIII, IX, XI e XII em que, em vez do radical Ra, existe umgrupo L ligado a A1, podem ser submetidos à reação descrita anteriormente.
Processo I
Compostos de piperazina da fórmula I em que um dos gruposRa, Rb ou Rc é COOH pode, além disso, ser preparado a partir dos compostosde piperazina da fórmula I em que Ra, Rb ou Rc é COORz, onde Rz é alquila,por exemplo, CH3, por hidrólise do grupo éster. A hidrólise pode serrealizada, por exemplo, pela reação com (H3C)3SnOH, por exemplo de acordocom K. C. Nicolaou et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. (44) (2005), 1378. Oácido carboxílico obtido desta maneira pode então ser convertido por métodospadrão de síntese orgânica, se apropriado, depois da conversão no cloretoácido, pela reação com uma amina HNRuRv ou um álcool HORw, no éstercorrespondente ou na amida (cf. por exemplo, Organikum, Autorenkollektiv,Leipzig 1993, 19. edition, pp. 424, 429). Esta seqüência de reação é ilustradaa seguir usando o exemplo do substituinte Ra, mas também é, certamente,possível empregar esta seqüência de uma maneira análoga para converter ossubstituintes Rb e Rc.
Etapa 1:
<formula>formula see original document page 182</formula><formula>formula see original document page 183</formula>
Etapa 3 :
<formula>formula see original document page 183</formula>
Neste esquema, as variáveis A15 A2, R1-R6, Rb, Rc, Rd, Re e Rftêm os significados dados anteriormente. Ru e Rv independentemente um dooutro são hidrogênio, alquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxiCrC6, alquilsulfonila C1-C6, alquilaminosulfonila Ci-C6, [di-alquilamino (CrC6)]sulfonila ou opcionalmente subsituted fenila. Rw é alquila CrC6,alquenila C3-C6 ou alquinila C3-C6. Rz é alquila Cj-C6, alquenila C3-C6,alquinila C3-C6, benzila, em particular alquila CrC4.
Em uma primeira etapa, o grupo éster no composto depiperazina I {Ra = COORz) é hidrolizado. A hidrólise pode ser realizada, porexemplo, pela reação com (H3C)3SnOH, que dá o ácido livre de I {Ra =COOH}. A conversão no ácido livre é normalmente realizada usando umexcesso de (H3C)3SnOH. Em geral, a reação é realizada em um solventeorgânico inerte. Solventes adequados incluem em particular dicloroetano. Emgeral, a reação é realizada a temperatura elevada, por exemplo, a cerca de 80 0C.
Em uma segunda etapa, o ácido I {Ra = COOH} é convertidono seu cloreto ácido (Ra = COC1). A conversão no cloreto ácido énormalmente realizada a temperaturas de 10 0C a 50 °C, preferivelmente atemperatura ambiente, por exemplo, 25 °C. Em geral, a reação é realizada emum solvente orgânico inerte. Os solventes adequados incluem, em particular,diclorometano. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada emdiclorometano e quantidades catalíticas de dimetilformamida. Um grandenúmero de reagentes é adequado para cloração, por exemplo, cloreto deoxalila ou cloreto de tionila. É dada preferência ao uso de quantidadessubstancialmente equimolares do reagente de cloração, em particular cloretode oxalila.
A reação com um amina NHRuRv na reação subseqüente énormalmente realizada adicionanso um excesso da amina em questão. Areação pode ser realizada em uma faixa de temperatura de 0 0C a 40 °C,preferivelmente a temperatura ambiente, por exemplo, 25 °C.
A reação com um álcool HORw na reação subseqüente énormalmente realizada adicionando um excesso tanto do álcool em questãoquanto de trietilamina.
A reação pode ser realizada em uma faixa de temperatura de 0°C a 40 °C, preferivelmente a temperatura ambiente, por exemplo, a 25 °C.
O desenvolvimento pode ser realizado analogamente aoprocedimento descrito para o processo B (ciclização de dipeptídeo IV apiperazina II).
Os compostos I e seus sais agricolamente usados sãoadequados, tanto na forma de misturas de isômero quando na forma dosisômeros puros, como herbicidas. Eles são adequados, tal como ou como umacomposição apropriadamente formulada. As composições herbicidascompreendendo o composto I ou Ia controlam a vegetação em áreas de nãosafra muito eficientemente, especialmente em taxas altas de aplicação. Elasagem contra ervas daninhas amplamente disseminadas e ervas daninhas degramas em safras, tais como trigo, arroz, milho, soja e algodão sem causarnenhum dano significativo às plantas de safra. Este efeito é principalmenteobservado em baixas taxas de aplicação.
Dependendo do método de aplicação em questão, oscompostos I ou Ia, ou composições herbicidas compreendendo-os, podemadicionalmente ser empregados em um número adicioal de plantas de safrapara eliminar plantas indesejáveis. Exemplos de safras adequadas são asseguintes:
Cepa de allium, Ananas comosus, Arachis hypogaea,Asparagus offícinalis, Avena sativa, Beta vulgaris spec. altíssima, Betavulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var.napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Brassica oleracea, Brassica nigra,Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon,Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumissativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca,Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypiumherbaceum, Gossypium vitifolium), Helianassim annuus, Hevea brasiliensis,Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lensculinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec.,Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec., Nicotiana tabacum(N.rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolusvulgaris, Picea abies, Pinus spec., Pistacia vera, Pisum sativum, Prunusavium, Prunus pérsica, Pyrus communis, Prunus armeniaca, Prunus cerasus,Prunus dulcis e prunus doméstica, Ribes sylvestre, Ricinus communis,Saccharum officinarum, Secale cereale, Sinapis alba, Solanum tuberosum,Sorghum bicolor (s. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticumaestivum, Triticale, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera e Zea mays.
Além do mais, os compostos da fórmula I também podem serusados em safras que toleram a ação de herbicidas devido a procriação,incluindo métodos de engenharia genética.
Além do mais, os compostos I também podem ser usados emsafras que toleram ataque de insetos ou fungos como o resultado deprocriação, incluindo métodos de engenharia genética.
Além disso, observou-se que os compostos da fórmula Itambém são adequados para a desfoliação e/ou desssecação de partes deplanta, para as quais plantas de safra, tais como algodão, batata, óleo desemente de colza, girasol, soja ou feijão de campo, em particular algodão, sãoadequados. Nesse aspecto, observaram-se composições para a dessecaçãoe/ou desfoliação de plantas, processos para preparar estas composições emétodos para dessecar e/ou desfoliar plantas usando os compostos da fórmula I.
Como dessecantes, os compostos da fórmula I sãoparticularmente adequados para dessecar as partes moídas anteriormente deplantas de safra, tais como batata, óleo de semente de colza, girasol e soja,mas também cereais. Isto torna possível a colheita completamente mecânicadestas importantes plantas de safra.
Também é de interesse econômico facilitar a colheita, quetorna possível pela concentração em um certo período de tempo da deiscência,ou redução de adesão à árvore, em frutas cítricas, azeitonas e outras espécies evariedades de frutas perniciosas, frutas de caroço e nozes. O mesmomecanismo, isto é, a promoção do desenvolvimento de tecido de abscissãoentre parted a fruta ou parted a folha e parte do galho das plantas também éessencial para a desfoliação controlada das plantas úteis, em particularalgodão.
Além disso, um encurtamento do intervalo de tempo em que asplantas individuais de algodão maduras leva a uma melhor qualidade de fibradepois da coleta.
Os compostos I, ou as composições herbicidascompreendendo-os, podem ser usados, por exemplo, na forma de soluções,pós, suspensões prontas para j atear, também altamente concentradas aquosas,oleosas ou outras suspensões ou dispersões, emulsões, disperses de óleo,pastas, pós, materiais para difusão, ou grânulos, por meio de jateamento,atomização, dispersão de pó, espalhamento ou irrigação ou tratamento dasemente ou mistura com a semente. As formas de uso dependem do propósitopretendido; em qualquer caso, elas devem garantir a distribuição mais finapossível dos compostos ativos de acordo com a invenção.
As composições herbicidas compreendeme uma quantidadeherbicidamente eficaz de pelo menos um composto da fórmula I ou um salagricolamente usado de I e auxiliares que são habituais para a formulação deagentes de proteção de safra.
Exemplos de auxiliares habituais para a formulação de agentesde proteção de safra são auxilares inertes, carreadores sólidos, agentestensoativos (tais como dispersantes, colóides de proteção, emulsificantes,agentes umectantes e agentes de pegajosidade), espessantes orgânicos einorgânicos, bactericidas, agentes anticongelamento, antiespumantes,opcionalmente corantes e, para formulações de semente, adesivos.
Exemplos de espessantes (isto é compostos que conferem àformulação propriedades de fluxo modificadas, isto é alta viscosidade noestado de repouso e baixa viscosidade em movimento) são polissacarídeos,tais como goma xantana (Kelzan® da Kelco), Rhodopol® 23 (RhonePoulenc) ou Veegum® (da R.T. Vanderbilt) e também laminas mineraisorgânicas e inorgânicas, tal como Attaclay® (da Engelhardt).
Exemplos de antiespumantes são emulsões de silicone (taiscomo, por exemplo, Silikon® SRE, Wacker ou Rhodorsil® da Rhodia),álcoois de cadeia longa, ácidos graxos, sais de ácidos graxos, compostos deorganoflúor e misturas destes.
Bactericidas podem ser adicionados para estabilizar aformulação herbicida aquosa. Exemplos de bactericidas são bactericidas abase de diclorofeno e álcool benzílico hemiformal (Proxel® da ICI ouActicide® RS da Thor Chemie e Kathon® MK da Rohm & Haas) e tambémderivados de isotiazolinona, tais como alquilisotiazolinonas ebenzisotiazolinonas (Acticide MBS da Thor Chemie).
Exemplos de agentes anticongelamento são etileno glicol,propileno glicol, uréia ou glicerol.
Exemplos de corantes são tanto pigmentos moderadamentesolúveis em água quanto e corantes solúveis em água. Exemplos que podemser mencionados são os corantes conhecidos com os nomes Rodamina B5 C.I.Pigmento vermelho 112 e C.I. Solvente vermelho 1 e também pigmento azul15:4, pigmento azul 15:3, pigmento azul 15:2, pigmento azul 15:1, pigmentoazul 80, pigmento amarelo 1, pigmento amarelo 13, pigmento vermelho 112,pigmento vermelho 48:2, pigmento vermelho 48:1, pigmento vermelho 57:1,pigmento vermelho 53:1, pigmento laranja 43, pigmento laranja 34, pigmentolaranja 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento branco 6, pigmentomarrom 25, violeta básica 10, violeta básica 49, vermelho ácido 51, vermelhoácido 52, vermelho ácido 14, azul ácido 9, amarelo ácido 23, vermelho básico10, vermelho básico 108.
Exemplos de adesivos são polivinilpirrolidona, acetato depolivinil, álcool polivinílico e tilose.
Aditivos inertes adequados são, por exemplo, oseguintes:Frações de óleo mineral de médio a alto ponto de ebulição, taiscomo querosene ou óleo diesel, além disso, óleo de alcatrão de carvão e oleosde origem vegetal ou animal, hidrocarbonetos alifáicos, cíclocol e aromáticos,por exemplo, parafina, tetraidronaftaleno, naftalenos alquilados ou seusderivados, benzenos alquilados ou seus derivados, álcoois, tais como metanol,etanol, propanol, butanol e cicloexanol, cetonas, tal como cicloexanona,solvents fortemente polares, por exemplo, aminas, tal como N-metilpirrolidona ou água.
Carreadores sólidos são terras minerais, tais como sílicas, géisde silica, silicatos, talco, caolim, calcária, lima, giz, raiz de árvore, loess,argila, dolomita, terrra diatomácea, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio eóxido de magnésio, materiais sintéticos moídos, fertilizantes, tais comosulfato de amônio, fosfat de amônio, nitrato de amônio, uréias e produtos deorigem vegetal, tais como alimento cereal, alimento de casca de árvore,alimento de Madeira e alimento de casca de noz, cellulose em pó ou outroscarreadores sólidos.
Agentes tensoativos adequados (adjuvantes, agentesumectantes, agentes de pegajosidade, dispersantes e também emulsificantes)são os sais de metal alcalino, sais de metal alcalino terroso e sais de amôniode ácidos sulfônicos aromáticos, por exemplo, ácidos lignossulfônico (porexemplo, tipos de Borrespers, Borregaard), ácidos fenolsulfônicos, ácidosnaftalenossulfônicos (tipos de Morwet, Akzo Nobel) e ácidodibutilnaftalenossulfônico (tipos de Nekal, BASF AG), de ácidos graxos,alquil- e alquilarilsulfonatos, alquil sulfatos, lauril éter sulfatos e sulfatos deálcool graxo e sais de hexa-, hepta- e octadecanóis sulfatados e também deglicol éteres de álcool graxo, condensados de naftaleno sulfonado e seusderivados com formaldeído, condensados de naftaleno ou dos ácidosnaftalenossulfônicos com fenol e formaldeído, polioxietileno éter deoctilfenol, isooctil-, octil- ou nonilfenol etoxilado, alquilfenila ou poliglicoléter de tributilfenila, álcoois de poliéter de alquilarila, álcool isotridecílico,álcool graxo/ óxido de etileno de condensados, óleoi de ríxino etoxilado,alquil éteres de polioxietileno ou alquil éteres de polioxipropileno, acetato deéter lauril álcool poliglicol, ésters de sorbitol, locores e proteínas de resíduode lignossulfito, proteínas desnaturadas, polissacarídeos (por exemplo,metilcelulose), amidos hidrofobicamente modificados, álcool polivinílico(tipos Mowiol Clariant), policarboxilatos (BASF AG, tipos Sokalan),polialcoxilatos, polivinilamina (BASF AG, tipos Lupamina), polietilenoimina(BASF AG, tipos Lupasol), polivinilpirrolidona e copolímeros destes.
Pós, materiais para difusão e pós podem ser preparadosmisturando ou moendo os ingredientes ativos junto com um carreador sólido.
Grânulos, por exemplo, grânulos revestidos, grânulosimpregnados e grânulos homogêneos, podem ser preparados combinando osingredientes ativos com carreadores sólidos.
Formas de uso aquosas podem ser preparadas a partir deconcentrados de emulsão, suspensões, pastas, pós umectáveis ou grânulosdispersíveis em água adicionando água. Para preparar emulsões, pastas oudisperses de óleo, os compostos das fórmulas I ou Ia, tanto como tal quantodissolvidos em um óleo ou solvente, podem ser homogeneizados em água pormeio de um agente umectante, agente de pegajosidade, dispersante ouemulsificante. Alternativamente, também é possível preparar concentradoscompreendendo substância ativa, agente umectante, agente de pegajosidade,dispersante ou emulsificante e, se desejado, solvente ou óleo, que sãoadequados para diluição com água.
As concentrações dos compostos da fórmula I nas preparaçõesprontas para uso podem ser variadas em faixas amplas. Em geral, asformulações compreendem de 0,001 a 98 % em peso, preferivelmente 0,01 a95 % em peso de pelo menos um ingrediente ativo. Os ingredientes ativos sãoempregados em uma pureza de 90 % a 100 %, preferivelmente 95 % a 100 %(de acordo com espectro de RMN).
Os compostos I de acordo com a invenção podem, porexemplo, ser formulados como se segue:
1. Produtos para diluição com água
A. Concentrados solúveis em águapartes em peso de composto ativo são dissolvidas em 90partes em peso de água ou um solvente solúvel em água. Como umaalternativa, umectantes ou outros adjuvantes são adicionados. O compostoativo dissolve em diluição com água. Isto dá uma formulação com um teor decomposto ativo de 10 % em peso.
B. Concentrados dispersíveis
20 partes em peso de composto ativo são dissolvidas em 70partes em peso de cicloexanona com adição de 10 partes em peso de umdispersante, por exemplo, polivinilpirrolidona. Diluição com água dá umadispersão. O teor de composto ativo é 20 % em peso.
C. Concentrados emulsificáveis
15 partes em peso de composto ativo são dissolvidas em 75partes em peso de um solvente orgânico (por exemplo, alquilaromáticos) comadição de dodecilbenzenossulfonato de cálcio e óleo de rícino etoxilado (emcada caso 5 partes em peso). Diluição com água dá uma emulsão. Aformulação tem um teor de composto ativo de 15 % em peso.
D. Emulsões
25 partes em peso de composto ativo são dissolvidas em 35partes em peso de um solvente orgânico (por exemplo, alquilaromáticos) comadição de dodecilbenzenossulfonato de cálcio e óleo de rícino etoxilado (emcada caso 5 partes em peso). Esta mistura é introduzida em 30 partes em pesode água por meio de um emulsificante (por exemplo, Ultraturrax) e preparadaem uma emulsão homogênea. Diluição com água dá uma emulsão. Aformulação tem um teor de composto ativo de 25 % em peso.
E. Suspensões
Em um moinho de esfera agitado, 20 partes em peso decomposto ativo são esmiuçados com adição de 10 partes em peso dedispersantes e umectantes e 70 partes em peso de água ou um solventeorgânico para dar uma fina suspensão de composto ativo. Diluição com águadá uma suspensão estável do composto ativo. O teor de composto ativo naformulação é 20 % em peso.F. Grânulos dispersíveis em água e grênulos solúveis em água
50 partes em peso de composto ativo são finamente moídascom adição de 50 partes em peso de dispersantes e umectantes e preparadasem grânulos dispersíveis em água por meio de ferramentas técnicas (porexemplo, extrusão, torre de jato, leito fluidizado). Diluição com água dá umadispersão ou solução estável do composto ativo. A formulação tem um teor decomposto ativo de 50 % em peso.
G. Pós dispersíveis em água e pós solúveis em água
75 partes em peso de composto ativo são moída em ummoinho estator de disco com adição de 25 partes em peso de dispersantes,umectantes e silica gel. Diluição com água dá uma dispersão ou soluçãoestável do composto ativo. O teor de composto ativo da fórmulation é 75 %em peso.
H. Formulações em gel
Em um moinho de esfera, 20 partes em peso de compostoativo, 10 partes em peso de dispersante, 1 parte em peso de agente gelificantee 70 partes em peso de água ou de um solvente orgânico são moídas para daruma fina suspensão. Diluição com água dá uma suspensão estável com teor decomposto ativo de 20 % em peso.
2. Produtos a ser aplicados não diluídos
I. Pós
5 partes em peso de composto ativo são finamente moídos emisturados intimamente com 95 partes em peso de caolim finamente dividido.Isto dá um encalço em pó com um teor de composto ativo de 5 % em peso.
J. Grânulos (GR, FG, GG, MG)
0,5 partes em peso de composto ativo são finamente moídos eassociados a 99,5 partes em peso de carreadores. Métodos atuais aqui sãoextrusão, secagem por aspersão ou o leito fluidizado. Isto dá grânulos a seraplicados não diluídos com um teor de composto ativo de 0,5 % em peso.Κ. Soluções ULV (UL)
10 partes em peso de composto ativo são dissolvidas em 90partes em peso de um solvente orgânico e, por exemplo, xileno. Isto dá umproduto a ser aplicados não diluído com um teor de composto ativo de 10 %em peso.
Formulações específicas são dadas a seguir:
I. 20 partes em peso do composto da fórmula I são dissolvidasem um mistura composta de 80 partes em peso de benzeno alquilado, 10partes em peso do aduto de 8 a 10 mol de óxido de etileno a 1 mol de N-monoetanolamida de ácido oléico, 5 partes em peso de sal de calico de ácidododecilbenzenossulfônico e 5 partes em peso do aduto de 40 mol de óxido deetileno a 1 mol de óleo de rícino. Vertendo a solução em 100.000 partes empeso de água e finamente distribuindo-a nela dá uma dispersão aquosa quecompreende 0,02 % em peso do composto ativo.
II. 20 partes em peso do composto da fórmula I são dissolvidasem um mistura composta de 40 partes em peso de cicloexanona, 30 partes empeso de isobutanol, 20 partes em peso do aduto de 7 mol de óxido de etileno a1 mol de isooctilfenol e 10 partes em peso do aduto de 40 mol de óxido deetileno a 1 mol de óleo de rícino. Vertendo a solução em 100.000 partes empeso de água e finamente distribuindo-a nela dá uma dispersão aquosa quecompreende 0,02 % em peso do composto ativo.
III. 20 partes em peso do composto da fórmula I sãodissolvidas em um mistura composta de 25 partes em peso de cicloexanona,65 partes em peso de uma fração de óleo mineral de ponto de ebulição 210 a280°C e 10 partes em peso do aduto de 40 mol de óxido de etileno a 1 mol deóleo de rícino. Vertendo a solução em 100.000 partes em peso de água efinamente distribuindo-a nela dá uma dispersão aquosa que compreende 0,02% em peso do composto ativo.
IV. 20 partes em peso do composto da fórmula I sãomisturadas completamente com 3 partes em peso do sal de sódio de ácidodiisobutilnaftalenossulfônico, 17 partes em peso do sal de sódio de um ácidolignossulfônico de um licor de resíduo de sulfito e 60 partes em peso de gel desílica pulverulento e a mistura é moída em um moinho de rpesunto.Finamente distribuir a mistura em 20.000 partes em peso de água dá umamistura de aspersão que compreende 0,1 % em peso do composto ativo.
V. 3 partes em peso do composto da fórmula I são misturadascom 97 partes em peso de caolim finamente dividido. Isto dá um pó quecompreende 3 % em peso do composto ativo.
VI. 20 partes em peso do composto da fórmula I sãomisturadas intimamente com 2 partes em peso de dodecilbenzenossulfonatode cálcio, 8 partes em peso de poliglicol éter de álcool graxo, 2 partes empeso do sal de sódio de um condensado fenol/uréis/formaldeído e 68 partesem peso de um óleo mineral parafínico. Isto dá uma dispersão oleosa estável.
VII. 1 parte em peso do composto da fórmula I é dissolvida emuma mistura composta de 70 partes em peso de cicloexanona, 20 partes empeso de isooctilfenol etoxilado e 10 partes em peso de óleo de rícinoetoxilado. Isto dá um concentrado de emulsão estável.
VIII. 1 parte em peso do composto da fórmula I é dissolvidaem uma mistura composta de 80 partes em peso de cicloexanona e 20 partesem peso de Wettol® EM 31 (= emulsificante não iônico a base de óleo derícino etoxilado). Isto dá um concentrado de emulsão estável.
Os compostos I ou as composições herbicidas compreendendo-ospodems er aplicados pré- ou pós-surgimento ou junto com a semente de uma plantade safra. Também é possível aplicar as composições herbicidas ou compostos ativospor aplicação na semente, pré-tratada com as composições herbicidas ou compostosativos, de uma planta de safra. Se os ingredientes ativos são menos bem toleradospor certas plantas de safra, técnicas de aplicação podem ser usadas em que ascomposições herbicidas são jateadas, com a ajuda do equipamento de aspersão, deuma maneira tal o mais longe possível que eles não entrem em contato com asfolhas das plantas de safra sensíveis, enquanto que os ingredientes ativos alcançamas folhas de plantas que crescem em baixo indesejáveis ou na superfície do solodescoberto (pós-direcionada, área de descanso).
Em uma modalidade adicional, os compostos da fórmula I ouas composições herbicidas podem ser aplicados tratando a semente.
O tratamento das sementes compreende essencialmente todosos procedimentos familiares aos versados na tecnologia (curatvo da semente,revestimento da semente, limpeza da semente, encharcamento da semente,revestimento da película da semente, revestimento de múltiplas camadas dasemente, encrustamento da semente, gotejamento da semente e compressão dasemente) com base nos compostos da fórmula I de acordo com a invenção ouas composições preparadas a partir destes. Aqui, as composições herbicidaspodem ser aplicadas diluídas ou não diluídas.
O termo semente compreende semente de todos os tipos, taiscomo, por exemplo, milhos, sementes, frutas, tubérculos, mudas e formassimilares. Aqui, preferivelmente, o termo semente descreve cereal e sementes.
A semente usada pode ser semente das plantas úteismencionadas anteriormente, mas também a semente de plantas transgênicasou plantas obtidas por métodos de procriação habituais.
As taxas de aplicação do composto ativo são de 0,001 a 3,0,preferivelmente 0,01 a 1.0, kg/ha de substância ativa (a.s.), dependendo doalvo de controle, da estação, das plantas alvo e do estágio de crescimento.Para tartar a semente, os compostos I são, no geral, empregados emquantidades de 0,001 a 10 kg por 100 kg de semente.
Para ampliar o espectro de ação e alcançar efeitos sinergísticos, oscompostos da fórmula I podem ser misturados com um grande número derepresentantes de outros grupos de ingrediente ativo herbicida ou que regula ocrescimento e então são aplicados concomitantemente. Componentes adequadospara padrões de mistura são, por exemplo, 1,2,4-tiadiazóis, 1,3,4-tiadiazóis,amidas, ácido aminofosfórico e seus derivados, aminotriazóis, anilidas, ácidos(het)ariloxialcanóicos e seus derivados, ácido benzóico e seus derivados,benzotiadiazinonas, 2-aroil-l,3-cicloexanodionas, 2-hetaroil-l,3-cicloexanodionas, hetaril arila cetonas, benzilisoxazolidinonas, derivados de meta-CF3-fenila, carbamatos, ácido quinolinocarboxílico e seus derivados,cloroacetanilidas, derivados de éter de cicloexenona oxima, diazinas, ácidodicloropropiônico e seus derivados, diidrobenzofiiranos, diidrofuran-3-onas,dinitroanilinas, dinitrofenóis, éteres difenílicos, dipiridilas, ácidos halocarboxílicose seus derivados, uréias, 3-feniluracilas, imidazóis, imidazolinonas, N-fenil-3,4,5,6-tetraidroftalimidas, oxadiazóis, oxiranos, fenóis, esters de arilóxi- ehetariloxifenoxipropiônico, ácido fenilacético e seus derivados, ácidofenilpropiônico e seus derivados, pirazóis, fenilpirazóis, piridazinas, ácidopiridinacarboxílico e seus derivados, éteres de pirimidila, sulfonamidas,sulfoniuréias, triazinas, triazinonas, triazolinonas, triazolcarboxamidas e uracilas,fenilpirazolinas, isoxazolinas e derivados dos mesmos.
Além disso, pode ser benéfico aplicar os compostos I sozinhosou em combinação com outros herbicidas, ou na forma de uma mistura comoutros agentes de proteção de safra, por exemplo, junto com agentes paracontrolar pestes ou fungos fitopatogênicos ou bactérias. Também é deinteresse a miscibilidade com soluções de sal mineral, que são empregadaspara tartar deficiencies nutricionais e de elementos traços. Aditivosadicionais, tais como oleos não fitotóxicos e concentrados de óleo tambémpodem ser adicionados.
Os exemplos a seguir servem para ilustrar a invenção.
A. Exemplos de preparação
Osprodutos foram caracterizados por seu tempo de retençãoRT (em minutos) em um HPLC/MS (cromatografia líquida de altodesempenho combinada com espectrometria de massa), por RMN ou por seuponto de fusão (p.f.).
Coluna de HPLC: coluna RP-18 (Chromolith Speed ROD daMerck KgaA, Germany)
Eluente: acetonitrila +0,1 % de ácido trifuoracético (TFA)/água + 0,1 % de TFA em um gradiente de 5:95 a 95:5 em 5 minutos a 40 °C.
MS: ionização por eletroaspersão quadrupolo, 80 V (modopositivo)
Exemplo 1: 3-Benzil-l,4-dimetil-6-(2-nitrobenzilideno)piperazina-2,5-diona
<formula>formula see original document page 197</formula>
1.1. 2-(terc-butoxicarbonilmetilamino)-3-(2-nitrofenil)-3-trimetilsilanilóxi-propionato de etila
A -78 °C, solução de diisopropilamida de lítio (2 M emtetraidrofurano/n-heptano, 46 mL, 92 mmol) foi lentamente adicionada gota-a-gota a (terc-butoxicarbonilmetilamino)acetato de etila (20 g, 92 mmol) emTHF (abs., 50 mL). A mistura foi agitada nesta temperatura por 3 horas. 2-Nitrobenzaldeído (13,6 g, 90 mmol) em THF (tetraidrofurano, absoluto, 30mL) foi então lentamente adicionado gota-a-gota. A mistura foi agitada a -78°C por 1,5 horas e cloreto de trimetilsilila (10 g, 92 mmol) foi entãoadicionado gota-a-gota. A solução da reação foi lentamente (12 h) aquecida atemperatura ambiente e então concentrada em um evaporador rotatório. Oresíduo foi retirado em acetato de etila, lavado, seco e concentrado. O resíduoobtido desta maneira foi então purificado por cromatografia em coluna (SiO2,hexano/acetato de etila). Isto deu 7,1 g (18 %) de um isômero não polar quereagiu adicionalmente na etapa seguinte.
M+Na (m/z): 463.
1.2. 3-hidróxi-2-metilamino-3-(2-nitrofenil)propionato de etila
<formula>formula see original document page 198</formula>
Ácido trifluoracético (20 mL) foi adicionado a 2-(terc-butoxicarbonilmetilamino)-3-(2-nitrofenil)-3-trimetilsilaniloxipropionato deetila (8,6 g, 19,5 mmol) em CH2Cl2 (100 mL) e a mistura foi agitada atemperatura ambiente por 12 horas. A mistura foi então neutralizada comsolução de NaHCO3 (saturada), as fases foram separadas e concentradas. Oresíduo obtido desta maneira foi então purificado por cromatografia emcoluna (SiO2, hexano/acetato de etila). Isto deu 1,7 g (32 %) do compostoalvo na forma de um sólido amarelo claro.
M+l (m/z): 269.
1.3. 2-{[2-(terc-butoxicarbonilmetilamino)-3-fenilpropioniljmetilamino} -3-hidróxi-3-(2-nitrofenil)propionato de etila
<formula>formula see original document page 198</formula>
3-hidróxi-2-metilamino-3-(2-nitrofenil)propionato de etila (1,7g, 6,3 mmol), ácido 2-(terc-butoxicarbonilmetilamino)-3-fenilpropiônico (2 g,7 mmol), N-etildiisopropilamina (4,5 g, 35 mmol) e EDAC (3 g, 15,6 mmol)foram agitados em THF (abs., 50 mL) por 3 dias. A solução da reação foiconcentrada em um evaporador rotatório. O resíduo foi retirado em acetato deetila e a solução resultante foi lavada, seca e concentrada. Isto deu 2,1 g (63%) do composto alvo na forma de um óleo amarelo claro.M+l (m/z): 530.
1.4. 3-hidróxi-2-[metil-(2-metilamino-3-fenilpropionil)amino]-3-(2-nitrofenil)propionato de etila
<formula>formula see original document page 199</formula>
Ácido trifluoracético (10 mL) foi adicionado a 2-{[2-(terc-butoxicarbonilmetilamino)-3-fenilpropionil]metilamino}-3-hidróxi-3-(2-nitrofenil)propionato de etila (2,1 g, 3,9mmol) em CH2Cl2 (20 mL) e amistura foi agitada a temperatura ambiente por 2 horas e então concentradaem um evaporador rotatório. O resíduo obtido desta maneira reagiu na formade produto bruto na etapa seguinte.
1.5. 3-Benzil-6-[hidróxi-(2-nitrofeniI)metil]-1,4-dimetilpiperazina-2,5 -diona
<formula>formula see original document page 199</formula>
O resíduo obtido em 1.4 é retirado em THF (50 mL) e NH4OH(25 % em H2O, 10 mL) é adicionado. A mistura é agitada a temperaturaambiente por 12 horas. Depois da adição de H2O (100 mL), a mistura éextraída com éter metil terc-butílico e a fase orgânica é seca e concentrada. Oresíduo obtido desta maneira é purificado por cromatografia em coluna (SiO2,hexano/acetato de etila). Isto dá 0,57 g (38 %) de um isômero polar que reageadicionalmente na etapa seguinte
M+l (m/z): 384.1.6. metanosulfonato de (5-benzil-l,4-dimetil-3,6-dioxopiperazin-2-il)-(2-nitrofenil)metila
<formula>formula see original document page 200</formula>
DMAP (1,8 g, 14,7 mmol) e cloreto de metanossulfonila (30mL) foram adicionados a 3-benzil-6-[hidróxi-(2-nitrofenil)metil]-l,4-dimetilpiperazina-2,5-diona (5,5 g, 14,3 mmol) em piridina (100 mL) e amistura foi agitada a temperatura ambiente por 12 horas e então concentradaem um evaporador rotatório. Depois da adição de H2O e CH2Cl2, as resinaspretas insolúveis foram filtradas usando um filtro nutsch, as fases foramseparadas e a fase orgânica foi concentrada. O resíduo obtido desta maneirafoi purificado por cromatografia em coluna (SiO2, hexano/acetato de etila).
Isto deu 5,1 g (77 %) do composto alvo na forma de uma espuma amareloclaro.
M+l (m/z): 462.
1.7. 3-Benzil-1,4-dimetil-6-(2-nitrobenzilideno)piperazina-2,5-diona
A 0 0C, DBU (1,4 g, 9 mmol) foi lentamente adicionado gota-a-gota a metanosulfonato de (5-benzil-l,4-dimetil-3,6-dioxopiperazin-2-il)-(2-nitrofenil)metila (4,25 g, 9 mmol) em THF (100 mL) e a mistura foi agitada a0 0C por 4 horas. Nesta temperatura, o pH foi então ajustado para 7 usandoácido cítrico (10 %) e a mistura então aqueceu naturalmente lentamente paratemperatura ambiente. Depois da adição de H2O e acetato de etila, então asfases foram separadas e a fase orgânica foi concentrada. O resíduo obtaineddesta maneira foi purificado por cromatografia em coluna (SiO2, éter metilterc-butílico/acetato de etila). Isto deu 2,5 g (76 %) do composto alvo naforma de uma espuma amarela.A mistura de isômero Ζ.Έ obtida desta maneira foi separadapor MPLC preparativa (sílica gel: Merck Lichroprep RP-18 (40-63 μπι),MeOHiH2O = 60:40). RMN 1H (CDCl3) dos isômeros separados:
a) δ = 2,62 (s, 3H), 3,09 (s, 3H), 3,23 (m, 2H), 4,39 (m, 1H),6,39 (d, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,17 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,44 (m,1H), 7,49 (m, 1H), 8,05 (d, 2H),
b) δ = 2,91 (s, 3H), 3,15 (dm, 1H), 3,33 (s, 3H), 3,29 (dm, 1H),4,32 (m, 1H), 6,28 (s, 1H), 6,75 (m, 1H), 7,08 (m, 2H), 7,32 (m, 3H), 7,39 (m,1H), 7,47 (m, 1H), 8,04 (d, 1H),
Exemplo 105/106: 3-Benzil-l,4-dimetil-6-(2-tiazol-2-ilbenzilideno)piperazina-2,5-diona
Em um vaso de reação, 600 mg de 3-benzil-l,4-dimetil-6-(2-iodobenzilideno)piperazina-2,5-diona (Exemplo 4, preparado analogamenteao exemplo 1), 250 mg de bis(dibenzilidenoacetona)paládio e 500 mg detrifenilarsano foram inicialmente carregados em 30 mL de dioxano em umaatmosfera de argônio. 1 g de 2-(tributilstannil)tiazol foi adicionado e a misturafoi aquecida a 60 0C por 16 horas. A mistura de reação foi concentrada empressão baixa e o resíduo foi chromatografado em sílica gel usandohexano/éter metil terc-butílico (2:1 v/v).
Desta maneira, um total de 404 mg do composto título foiobtido na forma de um sólido tipo cera.
Exemplo 115: 3-Benzil-l,4-dimetil-6-(2-ciano-5,6-difluorbenzilideno)piperazina-2,5 -diona
Em um vaso de reação, 2,0 g de 3-benzil-l,4-dimetil-6-(2-bromo-5,6-difluorbenzilideno)piperazina-2,5-diona (Exemplo 119, preparadoanalogamente ao exemplo 1) reagiram com 1,7 g de cianeto de cobre(I) em 50mL de N-metilpirrolidona em uma atmosfera de argônio a 155°C por 18horas. A mistura de reação foi concentrada em pressão baixa e o resíduo foiretirado em acetato de etila e a solução resultante foi lavada 3 vezes comágua, seca e novamente concentrada em pressão baixa. O resíduo foichromatografado em sílica gel usando hexano/acetato de etila (1:1 v/v). Istodeu 331 mg do isômero Z na forma de um sólido amarelo claro de ponto defusão 175 0C e 310 mg do isômero E na forma de um sólido bege de ponto defusão 205 °C.
Os compostos listados na tabelas 2, 3 e 4 a seguir e oscompostos listados na tabela 5 a seguir foram preparados de uma maneiraanáloga (Exemplos 2 a 214).
Tabela 2:
<table>table see original document page 202</column></row><table><table>table see original document page 203</column></row><table><table>table see original document page 204</column></row><table><table>table see original document page 205</column></row><table><table>table see original document page 206</column></row><table><table>table see original document page 207</column></row><table><table>table see original document page 208</column></row><table><table>table see original document page 209</column></row><table><table>table see original document page 210</column></row><table><table>table see original document page 211</column></row><table><table>table see original document page 212</column></row><table><table>table see original document page 213</column></row><table><table>table see original document page 214</column></row><table><table>table see original document page 215</column></row><table><table>table see original document page 216</column></row><table><table>table see original document page 217</column></row><table>
Exemplo No. Exemplo Numero
p.f.. ponto de fusão
Ph fenila
i-Pr isopropila
Tabela 3:
<table>table see original document page 217</column></row><table><table>table see original document page 218</column></row><table>
Exemplo No. Exemplo Número
p.f. ponto de fusão
Tabela 4:
<table>table see original document page 218</column></row><table><table>table see original document page 219</column></row><table>Exemplo No. Exemplo Número
p.f. ponto de fusão
Tabela 5:
<table>table see original document page 220</column></row><table><table>table see original document page 221</column></row><table> Ex. No. Exemplo Número
p.f. ponto de fusão
Parte B: Exemplos de uso
A atividade herbicida dos compostos da fórmula I foidemonstrada por experimentos em estufa:
Os recipientes de cultura usados foram potes de flor plásticoscontendo areia argilosa com aproximadamente 3,0 % de úmus como osubstrato. As sementes das plantas de teste foram semeadas separadamentepara cada espécie.
Para o tratamento de pré-surgimento, os ingredientes ativos,que foram suspensos ou emulsificados em água, foram aplicados diretamentedepois de semear por meio de bicos que distribuem finamente. Os recipientesforam irrigados suavemente para promover a germinação e crescimento esubseqüentemente revestidos com capa plástica transparente até que asplantas tivessem enraizado. Esta cobertura causa germinação uniforme dasplantas de teste, a menos que esta tenha sido deteriorada pelos ingredientesativos.
Para o tratamento pós-surgimento, as plantas de testeprimeiramente cresceram a uma altura de 3 a 15 cm, dependendo dohábito da planta e somente então foram tratadas com os ingredientesativos, que foram suspensos ou emulsificados em água. Com estepropósito, as plantas de teste foram tanto semeadas diretamente ecresceram nos mesmos recipientes quanto elas cresceram primeiramenteseparadamente como árvores novas e transplantadas nos recipientes deteste poucos dias antes do tratamento.
Dependendo das espécies, as plantas foram mantidas alO - 250C ou 20 - 35 °C. O período de teste se estendeu por 2 a 4 semanas. Duranteeste tempo, as plantas foram cultivadas e sua resposta aos tratamentosindividuais foi avaliada.
A avaliação foi realizada usando uma escala de 0 a 100.100 significa nenhuma surgimento das plantas, ou completa destruição depelo menos as frações aeriais e 0 significa nenhum dano ou curso normalde crescimento. Boa atividade herbicida é dada para valores de pelomenos 70 e atividade herbicida muito boa é dada por valores de pelomenos 85.
As plantas usadas nos experimentos de estufa pertenciam àsseguintes espécies:
<table>table see original document page 223</column></row><table>
Os compostos dos exemplos 1, 13, 16, 44, 47, 48, 49, 51, 52,129, 132, 160 e 170 apresentam atividade herbicida boa a muito boa quandoaplicados pelo método pós-surgimento.
Os compostos dos exemplos 44 e 160, aplicados pelo métodopós-surgimento a uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, apresentam boa atividadeherbicida contra ABUTH.
Os compostos dos exemplos 1, 16 e 129, aplicados pelométodo pós-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, apresentamatividade herbicida muito boa contra AMARE. O composto do exemplo 13,aplicado pelo método pós-surgimento a uma taxa de aplicação de 0,5 kg/ha,apresenta atividade herbicida muito boa contra AMARE.
O composto do exemplo 132, aplicado pelo método pós-surgimento a uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, apresenta atividade herbicidamuito boa contra AVEFA.
O composto do exemplo 1, aplicado pelo método pós-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, apresenta atividade herbicidamuito boa contra LOLMU.
Os compostos dos exemplos 44, 47/48 (mistura), 49, 51 e 160,aplicados pelo método pós-surgimento a uma taxa de aplicação de 3 kg/ha,apresentam atividade herbicida muito boa e os compostos dos exemplos 52 e132 apresentam atividade herbicida boa contra SETFA. O composto doexemplo 170, aplicado pelo método pós-surgimento a uma taxa de aplicaçãode 1 kg/ha, apresenta atividade herbicida boa contra SETFA.
Os compostos dos exemplos 38, 40, 45, 54, 62, 73, 100, 101,109, 110, 119, 124, 137, 140, 147, 148, 191, 198, 204, 206, 214 apresentamatividade herbicida boa a muito boa quando aplicados pelo método pré-surgimento.
O composto do exemplo 73, aplicado pelo método pré-surgimento a uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, apresenta atividade herbicidaboa contra ABUTH.
O composto do exemplo 137, aplicado pelo método pré-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, apresenta atividade herbicidaboa contra AMARE.
O composto do exemplo 206, aplicado pelo método pré-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, apresenta atividade herbicidaboa contra AVEFA.
Os compostos dos exemplos 38, 45, 54, 124, 140, 147 e 198,aplicados pelo método pré-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha,apresentam atividade herbicida muito boa contra APSEV. Os compostos dosexemplos 119 e 191, aplicados pelo método pré-surgimento a uma taxa deaplicação de 0,5 kg/ha, apresentam atividade herbicida boa contra APSEV.
Os compostos dos exemplos 38, 45, 100/101 (mistura) e109/110 (mistura), aplicados pelo método pré-surgimento a uma taxa deaplicação de 1 kg/ha, apresentam atividade herbicida muito boa e o composto147 apresenta atividade herbicida boa contra ECHCG. Os compostos dosexemplos 40 e 204, aplicados pelo método pré-surgimento a uma taxa deaplicação de 3 kg/ha, apresentam atividade herbicida muito boa e o compostodo exemplo 214 apresenta atividade herbicida boa contra ECHCG.Os compostos dos exemplos 109/110 (mistura) e 140,aplicados pelo método pré-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha,apresentam atividade herbicida muito boa contra SETFA. O composto doexemplo 62, a uma taxa de aplicação de 3 kg/ha e o composto do exemplo206, a uma taxa de aplicação de 2 kg/ha, cada um apresentam atividadeherbicida boa contra SETFA.
Os compostos dos exemplos 100/101 (mistura), aplicados pelométodo pré-surgimento a uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, apresentamatividade herbicida muito boa contra SETIT. Os compostos dos exemplos 40e 204, aplicados pelo método pré-surgimento a uma taxa de aplicação de3 kg/ha, apresentam atividade herbicida muito boa contra SETIT. O compostodo exemplo 214, aplicado pelo método pré-surgimento a uma taxa deaplicação de 3 kg/ha, apresenta atividade herbicida boa contra SETIT.

Claims (20)

1. Uso de compostos de piperazina ou de sais agricolamenteusados dos compostos de piperazina da fórmula I, caracterizado pelo fato deser: <formula>formula see original document page 226</formula>como herbicidas, em que na fórmula I as variáveis sãodefinidas a seguir:R1 e R2 independentemente um do outro são:ciano, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6,cicloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila, fenil-alquila (Ci-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (Ci-C6); fenil-[alcoxicarbonil Cj-C6]-alquila (Ci-C6) ou fenileterociclil-alquila (Ci-C6); ouCOR21, ondeR21 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, hidroxila,alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CrC6,[di-alquilamino (CrC6)], alquenilamino C3-C6, alquinilamino C3-C6,alquilssulfonilamino CrC6, N-(alquenil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquenil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alcóxi Ci-C6)amino, fenila, fenilamino, fenóxi, naftila ou heterociclila; ouNR22R23, ondeR22 e R 23independentemente um do outro são hidrogênio,alquila CpC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, cicloalquenila C3-C6,alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6 ou alquilcarbonila Ci-C6; ouOR24, ondeR24 é alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6,cicloalquenila C3-C6, alquimia C3-C6, cicloalquinila C3-C6, fenila ou fenil-alquila (CpC6); ouSO2R25, ondeR25 é alquila CrC6 ou fenila;onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadasanteriormente dos substituintes de R e R podem ser parcial oucompletamente halogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintesgrupos: ciano, hidroxila, alquila C1-C4, haloalquila CrC4, cicloalquila C3-C6,alcóxi Ci-C4, alquiltio CrC4, [di-alquil (CrC4)Jamino, alquilcarbonila CrC4,hidroxicarbonila, alcóxi Ci-C4Carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila CrC4, [di-alquil (CrC4)] aminocarbonila oualquilcarbonilóxi CrC4;e onde R1 pode adicionalmente ser hidrogênio;R3 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila CrC6, cicloalquilaC3-C6, alquenila C2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinilaC3-C6, fenila, fenil-alquila (CrC6), heterociclila, heterociclil-alquila (CrC6);fenil-[alcoxicarbonil CrC6]-alquila (CrC6) ou fenileterociclil-alquila (CrC6);ou um radical COR26, NR27R28, OR29, SO2R30 ou N(OR31)R32, ondeR26 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, hidroxila,alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CrC6,[di-alquilamino (CrC6)], alquenilamino C3-C6, alquinilamino C3-C6,alquilssulfonilamino CrC6, N-(alquenil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquenil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)amino, fenila, fenilamino, fenóxi, naftila ou heterociclila;R27 e R28 independentemente um do outro são hidrogênio,alquila CrC6, arila ou heteroarila;R29 é alquila C1-C6;R30 é alquila C1-C6 ou fenila;R31 é hidrogênio, alquila C1-C6, fenila ou fenil-alquila (C1-C6);R32 é alquila C1-C6, fenila ou fenil-alquila (C1-C6);onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadasanteriormente dos substituintes de R3 ou R26, R275 R28, R29, R30, R31 e R32podem ser parcial ou completamente halogenadas e/ou podem portar um atrês dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4,cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, [di-alquil (C1-C4)Jamino,alquilcarbonila C1-C4, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C4Carbonila,aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C4, [di-alquil (C1-C4)]aminocarbonila ou alquilcarbonilóxi C1-C4;R4, R5, R6 independentemente um do outro são hidrogênio,hidroxila, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6,onde as frações alifáticas mencionadas anteriormente dossubstituintes de R4, R5 ou R6 podem ser parcial ou completamentehalogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintes grupos: ciano,hidroxila, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4,alquiltio CpC4, [di-alquil (Ci-C4)Jamino, alquilcarbonila CrC4,hidroxicarbonila, alcóxi C1-C4Carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila CrC4, [di-alquil (Ci-C4)Jaminocarbonila oualquilcarbonilóxi C1-C4;A1 é arila ou heteroarila;A2 é arila ou heteroarila, exceto para indolila;Ra é halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6, cicloalquenila C3-C6, alcadienila C4-C10, alquinila C2-C6,[tri-alquilsilil (CrC6)J-(C2-C6)-alquinila, cicloalquinila C3-C6, alquiltio C1-C6,alquilssulfinila C1-C6, arila, fenil-alquila (C1-C6), fenil-(C2-C6)-alquenila,fenilsulfonil-alquila (C1-C6), heterociclila, heterociclil-alquila (C1-C6) oufenil-[alcoxicarbonil Ci-C6]-alquila (C1-C6),Z1P(O)(OR9)2, Z2B(OR10)2, ondeR9 e R10 são cada um hidrogênio ou alquila C1-C6 os radicaisR10 em Z2B(OR10)2 juntos podem formar uma cadeia de alquileno C2-C4; ouZ3COR115 ondeR11 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC2-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C2-C6, cicloalquinila C3-C6, hidroxila,alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CpC6,[di-alquilamino (CrC6)], alcoxiamino C1-C6, [di-amino, alquilssulfonilaminoCrC6, alquilaminosulfonila CrC6mino, [di-alquilamino (C1-C6)]sulfonilamino, alquenilamino C3-C6, alquinilamino C3-C6, N-(alquenil C2-C6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alquil Ci-C6)amino, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil CrC6)amino, N-(alquenil C2-C6)-N-(alcóxi CrC6)-amino, N-(alquinil C2-C6)-N-(alcóxi Ci-C6)amino, fenila, fenóxi, fenilamino,naftila ou heterociclila; ouZ4NR12R13, ondeR12 e R13 independentemente um do outro são hidrogênio,alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, cicloalquenila C3-C6,alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6, alquilcarbonila CrC6,cicloalquilcarbonila C3-C6, [di-alquilamino (Ci-C6)]carbonila, alcoxicarbonilaC1-C6, alcoxicarbonil CrC6-alquila (C1-C6), alquilsulfonila C1-C6,alquilaminosulfonila CrC6, [di-alquilamino (CrC6)]sulfonila, fenilcarbonila,fenilaminocarbonila, fenilsulfonila, fenilsulfonilaminocarbonila ouheterociclilcarbonila; ouZ5CH=N-O-R14, onde R14 é hidrogênio ou alquila CrC6; ouZ6OR15, ondeR15 é hidrogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, alquenilaC3-C6, cicloalquenila C3-C6, alquinila C3-C6, cicloalquinila C3-C6,alquilcarbonila C1-C6, alcoxicarbonil CrC6-alquila (C1-C6), [di-alcoxicarbonil (Ci-C6)]-alquila (Cj-C6), fenila ou fenil-alquila (Cj-C6); ouZ7SO2R16, onde R16 é alquila CrC6 ou fenila; e ondeZ1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 independentemente um do outro sãouma ligação, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH(Rn)-, -S-CH(Ris)-, -S(0)-CH(R19)-ou -SO2CH(R2q)- e onde R17, R18, R19 e R20 independentemente um do outrosão hidrogênio ou alquila CrC6; eonde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticas mencionadasanteriormente do substituinte Ra podem ser parcial ou completamentehalogenadas e/ou podem portar um a três dos seguintes grupos: ciano,hidroxila, alquila CrC4, haloalquila CrC4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4,haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, [di-alquil (CrC4)Jamino, alquilcarbonilaCrC4, hidroxicarbonila, alcóxi CrC4carbonila, aminocarbonila,alquilaminocarbonila C1-C4, [di-alquil (CrC4)] aminocarbonila oualquilcarbonilóxi CrC4; eRb, Rc, Rd, Re e Rf são cada um independentemente um dooutro hidrogênio ou têm um dos significados dados para Ra; eonde dois radicais Ra, Rb ou Rc ligados aos átomos do aneladjacente de A1 ou dois radicais Rd, Re ou Rf ligados aos átomos do aneladjacente de A também podem ser alquileno C3-C6 de cadeia reta que podeser parcial ou completamente hidrogenado e que pode portar um a três dosseguintes grupos: ciano, hidroxila, alquila CrC4, haloalquila CrC4,cicloalquila C3-C6, alcóxi CrC4, alquiltio C1-C4, [di-alquil (CrC4)Jamino,alquilcarbonila CrC4, hidroxicarbonila, alcóxi CrC4carbonila,aminocarbonila, alquilaminocarbonila CrC4, [di-alquil (CrC4)] aminocarbonila ou alquilcarbonilóxi CrC4, onde um grupo CH2 noalquileno C3-C6 pode ser substituído por um grupo carbonila, grupotiocarbonila ou grupo sulfonila e em que um ou dois grupos CH2 nãoadjacentes em alquileno C3-C6 podem, em cada caso, ser substituídos poroxigênio, enxofre ou um grupoNR34, onde R34 tem um dos significados dadospara R.
2. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo coma reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Ra é ligado na posição ortoao ponto de ligação de A1.
3. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo coma reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A1 é arila ou heteroarilabicíclico.
4. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que A1e A2 independentemente um do outro são selecionados do grupo que consisteem fenila, naftila, furila, tienila, pirrolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila,oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, piridinila, piridazinila,pirimidinila, pirazinila, triazinila e tetrazinila.
5. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 4, caracterizado pelo fato de que A1 eA2 independentemente um do outro são selecionados do grupo que consisteem fenila, furila, tienila, triazolila, tetrazolila e piridinila.
6. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 4 ou 5, caracterizado pelo fato de queA1 é fenila ou piridinila.
7. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que Aé fenila ou tienila.
8. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que:Ra é selecionado do grupo que consiste em halogênio, ciano,nitro, alquila CrC6, alquenila C2-Ce, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, [tri-alquilsilil (Cr-C6)]-alquinila C2-C6, Z1P(O)(OR9)2, Z3COR11, Z4NR12R13,Z5CH=N-O-R14, Z6OR15, Z7SO2R16, alquiltio CrC6, alquilssulfínila C1-C6,arila e heterociclila, ondeZ é uma ligação ou CH2 e R9 e R10 são cada um hidrogênio oualquila CrCe;Z3 é uma ligação e R11 é hidrogênio, alquila CrC6, hidroxila,alcóxi CrC6, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, amino, alquilamino CrC6,[di-alquilamino (CrC6)], alcoxiamino CrC6, (Ci-C6)-alcoxi-alquilamino (Ci-Cô), alquilssulfonilamino CrC6, alquilaminosulfonila C1-C6Inino, [di-alquilamino (CrC6)]sulfonilamino, fenila, fenóxi, fenilamino, nafitila ouheterociclila; ouZ4 é uma ligação ou CH2 e R12 e R13 independentemente um dooutro são hidrogênio, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6,alquinila C3-C6, alquilcarbonila Ci-C6, [di-alquilamino (Ci-C6)]carbonila,alcoxicarbonila Ci-C6, alquilsulfonila Ci-C6, fenilcarbonila, fenilsulfonila, ouheterociclilcarbonila; ouZ5 é uma ligação e R14 é hidrogênio ou alquila Cj-C6; ouZ6 é uma ligação ou CH2 e R15 é hidrogênio, alquila CrC6,cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, alquilcarbonila CrC6,alcoxicarbonil Ci-C6-alquila (CrC6), fenila ou fenil-alquila (CrC6); ouZ7 é uma ligação e R16 é alquila CrC6 ou fenila;Rb, Rc, Rd, Re e Rf independentemente um do outro sãohidrogênio ou têm um dos significados mencionados para Ra,e onde as frações alifáticas, cíclicas ou aromáticasmencionadas anteriormente dos substituintes Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf podem serparcial ou completamente hidrogenadas.
9. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de queR1 é hidrogênio ou alquila CrC6; eR2 é alquila C1-C6;onde alquila CrC6 e R e R pode ser parcial oucompletamente hidrogenado.
10. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordocom qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato deque R3 é hidrogênio, halogênio, alquila CrC6 ou halo-alquila CrC6.
11. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordocom qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato deque R4, R5 e R6 são hidrogênio.
12. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordocom qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato deque o centro de quiralidade no anel piperazina tem a configuração (S).
13. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordocom qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato deque a ligação dupla exo no anel piperazina tem a configuração (Z).
14. Composição, caracterizada pelo fato de que compreendeuma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto depiperazina da fórmula I ou um sal agricolamente usado de I de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 a 13 e auxiliares comuns para formularagentes de proteção de safra.
15. Processo para preparar composições de acordo com areivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende misturar umaquantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazinada fórmula I ou um sal agricolamente usado de I como definido em qualqueruma das reivindicações 1 a 13 e auxiliares comuns para formular agentes deproteção de safra.
16. Método para controlar vegetação indesejada, caracterizadopelo fato de que compreende permitir que uma quantidade herbicidamenteeficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula I ou um salagricolamente usado de I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 13 atue nas plantas, suas sementes e/ou seu habitat.
17. Composto de piperazina da fórmula geral I de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de queexceto para compostos da fórmula I em que A é fenila e A é 4-imidazolilaou A1 é 4-imidazolila e A é fenila,além disso, exceto para o composto da fórmula I em que R1 éhidrogênio e R2 é metila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio e o grupo A1(RaRbRc)é 4-metoxifenila e o grupo A2 (RdReRf) é fenila,além disso, exceto para compostos da fórmula I em que A1 éfenila, R1 e R2 sao metila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, Ra é benzilóxi que éligado na posição 3, RbeRc são hidrogênio e o grupo A2(RdReRt) é fenila ou-3-nitrofenila,além disso, exceto para compostos da fórmula I em que A1 éfenila, R1 é hidrogênio, acetila ou isopropiloxicarbonila e R é hidrogênio oubenzila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, Ra é benzilóxi que é ligado na posição-2, Rb e Rc juntos são um grupo OCH2-O que é ligado aos átomos de carbonona posição 4 e na 5 do fenila e o grupo A2(RdReRf) é 3-metil-4-metoxifenila,além disso, exceto para o composto da fórmula I em que R1 éisopropiloxicarbonila e R2 é benzila, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio e osgrupos A1(RaRbRc) e A2(RdReRf) são cada um 3,4,5-trimetoxifenila.
18. Processo para preparar compostos de piperazina dafórmula geral I como definidos em qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto dafórmula II <formula>formula see original document page 234</formula>em que as variáveis A1, A2, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd5 Re e Rf são da forma definida para o composto da fórmula I em uma dasreivindicações anteriores, tanto para dar um composto da fórmula III<formula>formula see original document page 235</formula>em que LG é um grupo de partida,quanto formalmente eliminar o composto H-LG do compostoIII, dando o composto I correspondente;oupara LG = OH desidratando o composto III, se apropriado napresença de um agente de desidratação, para dar o composto I correspondente.
19. Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizadopelo fato de que LG é selecionado do grupo que consiste em 4-toluenossulfonilóxi, trifluormetanossulfonilóxi e metanossulfonilóxi.
20. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 18 ou 19, caracterizado pelo fato de que o agente de desidratação éselecionado do sistema trifenilfosfina/azidocarboxilato de dietila e o reagentede Burgess.
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Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR058408A1 (es) * 2006-01-02 2008-01-30 Basf Ag Compuestos de piperazina con accion herbicida
EP2054395A2 (de) * 2007-06-12 2009-05-06 Basf Se Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung
WO2008152074A1 (de) * 2007-06-12 2008-12-18 Basf Se Herbizid wirksame zusammensetzung
EA200901659A1 (ru) * 2007-06-12 2010-06-30 Басф Се Соединения пиперазина с гербицидным действием
PE20090420A1 (es) * 2007-06-22 2009-05-08 Basf Se Compuestos de piperazina con accion herbicida
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
BRPI0916684A2 (pt) * 2008-07-29 2015-08-04 Basf Se Compostos de piperazina, composição, e, processo para combater vegetação indesejada
CN102119153A (zh) * 2008-08-13 2011-07-06 巴斯夫欧洲公司 制备哌嗪二酮衍生物的方法
BRPI0919576A2 (pt) 2008-10-02 2015-08-18 Basf Se Composto de piperazina, e, método para controlar vegetação indesejada
CN102203114A (zh) * 2008-10-31 2011-09-28 巴斯夫欧洲公司 具有除草作用的哌嗪化合物
WO2010069819A1 (de) * 2008-12-19 2010-06-24 Basf Se Verfahren zur herstellung von piperazindion-derivaten
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
EP3231872B1 (en) 2010-03-08 2020-05-06 Monsanto Technology LLC Polynucleotide molecules for gene regulation in plants
WO2012008781A2 (ko) * 2010-07-15 2012-01-19 대한민국(관리부서:농촌진흥청장) 2,5-다이케토피페라진 유도체를 활성성분으로 포함하는 농업용 약제
EP2756085B1 (en) 2011-09-13 2019-03-20 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
UA116093C2 (uk) 2011-09-13 2018-02-12 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти)
MX350771B (es) 2011-09-13 2017-09-15 Monsanto Technology Llc Métodos y composiciones para el control de malezas.
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
AU2012308660B2 (en) 2011-09-13 2017-05-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CA2848685A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control comprising topical application of a glutamine synthetase polynucleotide
AU2012308753B2 (en) 2011-09-13 2018-05-17 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN104160028A (zh) 2011-09-13 2014-11-19 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN104619843B (zh) 2012-05-24 2020-03-06 A.B.种子有限公司 用于使基因表达沉默的组合物和方法
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
AU2013371825B2 (en) 2013-01-01 2019-10-24 A.B. Seeds Ltd. Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
UY35379A (es) 2013-03-13 2014-09-30 Monsanto Technology Llc ?métodos y composiciones para el control de malezas?.
AU2014248958A1 (en) 2013-03-13 2015-10-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP3030663B1 (en) 2013-07-19 2019-09-04 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling leptinotarsa
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
NZ719544A (en) 2013-11-04 2022-09-30 Beeologics Inc Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
US10334848B2 (en) 2014-01-15 2019-07-02 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control using EPSPS polynucleotides
BR112016022711A2 (pt) 2014-04-01 2017-10-31 Monsanto Technology Llc composições e métodos para controle de pragas de inseto
AU2015280252A1 (en) 2014-06-23 2017-01-12 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference
US11807857B2 (en) 2014-06-25 2023-11-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
RU2021123470A (ru) 2014-07-29 2021-09-06 Монсанто Текнолоджи Ллс Композиции и способы борьбы с насекомыми-вредителями
EP3256589B1 (en) 2015-01-22 2021-12-22 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling leptinotarsa
CN107750125A (zh) 2015-06-02 2018-03-02 孟山都技术有限公司 用于将多核苷酸递送至植物中的组合物和方法
WO2016196782A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6069146A (en) * 1998-03-25 2000-05-30 The Regents Of The University Of California Halimide, a cytotoxic marine natural product, and derivatives thereof
EP1264831A4 (en) * 2000-01-18 2005-11-23 Nereus Pharmaceuticals Inc Cell division inhibitors and a method for fixing the same
EP2054395A2 (de) * 2007-06-12 2009-05-06 Basf Se Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung
BRPI0916684A2 (pt) * 2008-07-29 2015-08-04 Basf Se Compostos de piperazina, composição, e, processo para combater vegetação indesejada

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