BRPI0620387B1 - composições antimicrobianas, produtos para cuidados pessoais, uso de compostos para a preparação dos mesmos, método de formação de uma composição de produto para cuidados pessoais e método de preparação de um produto para cuidados pessoais - Google Patents

Abstract

composições antimicorbianas, produtos para cuidados pessoais, uso de compostos para a preparação dos mesmos, método de formação de uma composição de produto para cuidados pessoais e método de preparação de um produtos para cuidados pessoais. a presente invenção refere-se a produtos e composições para cuidados pessoais, que compreendem pelo menos um composto conservanta selecionado do grupo que consiste em fenoxietannol, 2-feniletanol, fenoxipropanol, 3-fenilpropanol e álcool benzílico, em uma concentração total de 0,1 a 1% (p/p); e pelo menos um composto intensificador de conservante selecionado do grupo que consiste em 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4-hidroxibenzaldeío,3-hidroxibenzaldeío, 4-metoxibenzaldeído, 3-metoxibenzaldeío, 2-4-diidroxibenzaldeído, 3-hidróxi-4metoxibenzaldeído, 3,5-diidroxibenzaldeído e 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeío, em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (p/p), em uma base cosmeticamente aceitável. a composição não conté certos compostos bactericidas, fungicidas, esporicidas ou conservantes clássicos. a presente invenção refere-se também a métodos de formação dessas composições e produtos e o uso de conservantes e intensificadores de conservantes nessas composições e produtos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS, PRODUTOS PARA CUIDADOS PESSOAIS, USO DE COMPOSTOS PARA A PREPARAÇÃO DOS MESMOS, MÉTODO DE FORMAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO DE PRODUTO PARA CUIDADOS PESSOAIS E MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM PRODUTO PARA CUIDADOS PESSOAIS". A presente invenção refere-se a composições de produtos para cuidados pessoais com conservante e seu uso em produtos de cuidados pessoais aplicados à pele ou escalpo humano, e métodos de preparação desses produtos.

Conservantes são usados em produtos para cuidados pessoais (produtos aplicados à pele ou escalpo para permanecerem aí ou serem enxaguados), para preservar esses produtos contra deterioração microbiana e para prolongar seu prazo de validade.

Compostos antimicrobianos usados para preservação de produtos podem se encontrar em uma ou mais das seguintes classes, com base no efeito que têm sobre o microorganismo, em particular bactérias e fungos. Um composto germistático inibe o crescimento de germes, ao passo que um composto germicida mata os germes. Um antibacteriano ou antifúngico pode inibir o crescimento de microorganismos ou matá-los ou ambos. Muitos compostos antimicrobianos não são eficazes contra esporos de fungos. Um composto bacteriostático inibe o crescimento de bactérias, ao passo que um bactericida mata bactérias (reduz seu número). Da mesma forma, um composto fungistá-tico inibe o crescimento de fungos (bolores e leveduras), ao passo que um fungicida mata fungos (reduz seu número). Um esporicida mata esporos de fungos ou bactérias. Esporos, particularmente endosporos, são formados por algumas bactérias para sobreviver durante períodos de privação e são significativamente mais difíceis de matar. Fungos formam esporos, e esses esporos são significativamente mais difíceis de matar do que a forma vegetativa dos fungos.

Um efeito conservante de amplo espectro, incluindo atividade bactericida e fungicida, anteriormente só era parcialmente atingido em produtos para cuidados pessoais, ou atingido apenas pela adição de certos fungicidas, em particular formaldeído, doadores de formaldeído, compostos halogenados, compostos pertencentes à classe de parabéns e vários fungicidas específicos.

Doadores de formaldeído incluem, em particular, diazolidinil u-réia (CAS 78491-02-8), imidazolidinil uréia (CAS 39236-46-9) e DMDM Hi-dantoína (CAS 6440-58-0).

Compostos halogenados incluem, em particular, álcool 2,4-diclorobenzílico (CAS 1777-82-8), Cloroxilenol (também conhecido como 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, CAS 88-04-0), Bronopol (também conhecido como 2-bromo-2-nítropropano-1,3-díol, CAS 52-51-7), carbamato de iodopropinil buti-la (CAS 55406-53-6).

Compostos de parabeno incluem, em particular, Metll-parabeno (CAS 99-76-3), Etil-parabeno (CAS 120-47-8), Propil-parabeno (CAS 94-13-. 3) , Butil-parabeno (CAS 94-26-8), ísopropil-parabeno (CAS 4191-73-5) e Benzil-parabeno (CAS 94-18-8).

Outros fungicidas incluem Quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), me-til-cloroisotiazolinona (CAS 26172-55-4) e metilisotiazolinona (CAS 2682-20- 4) . Há preocupações de que alguns desses compostos fungicidas constituam perigos para a saúde, por exemplo, carbamato de iodopropinil butila, formaldeído e doadores de formaldeído, metil-cloroisotiazolinona (CAS 26172-55-4) e metilisotiazolinona são considerados altamente alergê-nicos/sensibilizadores.

Portanto, há interesse na substituição dos compostos acima mencionados em produtos para cuidados pessoais aplicados à pele humana ou escalpo, mantendo, ao mesmo tempo, uma boa atividade preservativa de amplo espectro. São conhecidos vários conservantes mais suaves, mas que não proporcionam um efeito conservante suficiente. Por exemplo, fenoxietanol, 2-feniletanol e álcool benzílico são suaves para a pele e não geram preocupações de segurança similares às dos conservantes acima mencionados. Entretanto, esses compostos, por si mesmos, só são capazes de proporcionar uma atividade bactericida suficiente a uma alta concentração e, mesmo a uma alta concentração, não têm um efeito esporicida suficiente. A JP2005053922 e a JP2000143453 apresentam cosméticos para os cabelos, incluindo xampus, que contêm uma grande quantidade de fenoxietanol. A quantidade comparativamente grande de fenoxietanol e seu odor desagradável associado são ligeiramente aliviados pela combinação com benzaldeído, que também tem um odor muito intenso, que pode ser indesejável a concentrações mais elevadas em muitos produtos para cuidados pessoais. A Requerente identificou agora compostos que, em combinação com certos conservantes conhecidos {fenoxietanol, 2-feniletanol, álcool ben-zílico), aumentam significativamente a ação preservativa em produtos para cuidados pessoais e proporcionam uma atividade preservativa de amplo espectro, incluindo um efeito esporicida. Isso é importante para a estabilidade e prazo de validade do produto.

Os intensificadores de conservantes são certos derivados de benzaldeído de acordo com a fórmula II conforme definida abaixo. As estruturas químicas dos intensificadores de conservantes para uso coforme aqui definido são mostrados abaixo. 4-metilbenzaldeído heliotropina vanilina 4-hidroxibenzaldeído 3-hidroxibenzaldeído 4-metoxibenzaldeído 3- metoxibenzaldeído 2.4- diidroxibenzaldeído 3~hidróxi-4-metoxibenzaldeído 3.5- diidroxibenzaldeído 4- hidróxi-2-metoxibenzaldeído Todos os compostos intensificadores de conservantes para uso conforme aqui descrito são comercialmente disponíveis.

Demonstrou-se anteriormente que alguns desses compostos têm efeito fungistático contra vários bolores e leveduras de deterioração de alimentos. A atividade antifúngica de um dado antifúngico contra uma dada espécie de fungo varia com o produto alimentar em que é usado, possivelmente devido à concentração de lipídios ou proteínas. Fitzgerald et ai. relatam que a vanilina e vários derivados têm atividade antifúngica (fungistática) contra vários bolores de alimentos, incluindo várias espécies de Aspergillus (A. oryzae, A sojae), espécies de Penicillium e cepas de leveduras, quando testados em caldo de dextrose peptona extrato de levedura. A eficácia con- tra várias cepas de fungos varia. As atividades fungicidas ou esporicidas não foram testadas (J. Agric. Food Chem. 2005, 53,1769-1775).

Da mesma forma, sabe-se que a heliotropina é ativa como um composto fungistático em forma de vapor, quando aplicada a fungos em folhas de tabaco e tem efeito antifúngico e antibacteriano contra alguns fungos e bactérias em meios de cultura aquosos.

Embora se saiba que muitos benzaldeídos e álcoois benzílicos substituídos tenham uma atividade germistática contra alguns microorganismos, o efeito germicida, em particular o efeito bactericida e fungicida, em geral é considerado baixo, particularmente quando o pH está dentro da faixa comumente usada em produtos para cuidados pessoais, que é de pH 5 a pH 9. Embora se saiba que alguns compostos são mais ativos sob condições extremamente ácidas ou alcalinas, esse efeito não estende a faixa de pH usada em produtos para cuidados pessoais.

Que compostos que são fungistáticos em certos alimentos possam proporcionar um efeito fungicida e esporicida em produtos para cuidados pessoais, que frequentemente contêm lipídios e proteínas ou uma alta concentração de detergentes foi completamente surpreendente e não podería ter sido previsto. Conforme se pode observar nos exemplos deste pedido, uma atividade ou falta de atividade de um dado composto de teste não é indicativa de atividade em um produto para cuidados pessoais, por exemplo, de um creme cosmético. Em particular, um efeito intensificador quando usado em combinação com certos conservantes conhecidos em produtos para cuidados pessoais não é previsível.

As estruturas químicas dos compostos conservantes utilizáveis em composições e produtos para cuidados pessoais conforme aqui definidos são mostradas abaixo. São comumente usados em produtos para cuidados pessoais.

Um composto de fórmula I

I em que X é selecionado de C e O, e n é selecionado de 0,1, 2 e 3, em que, se X é O, então, n é selecionado de 2 e 3 e, quando X é C, então, n é selecionado de 0,1 e 2. A Fórmula I engloba, portanto, compostos selecionados do grupo que consiste em fenoxietanol, 2-feniletanol, álcool benzílico, 3-fenoxipropanol e 3-fenilpropanol, cujas estruturas são mostradas abaixo. fenoxietanol 2- feniletanol álcool benzílico 3- fenoxipropanol 3-fenilpropanol Também são de interesse compostos de fórmula I conforme a-cima mostrados, em que X é selecionado de C e O, e n é selecionado de 0, 1 e 2, e em que, se X é O, então, n é 2, se X é C, então, n é selecionado de 0 e 1. A Fórmula I engloba, portanto, compostos selecionados do grupo que consiste em fenoxietanol, 2-feniletanol e álcool benzílico, cujas estruturas são mostradas acima.

Sumário Em um primeiro aspecto, apresenta-se uma composição de produto para cuidados pessoais compreendendo: a) pelo menos um composto de fórmula I i em que X é selecionado de C e O, e n é selecionado de 0,1,2 e 3, em que, se X é O, então, n é selecionado de 2 e 3 e, quando X é C, então, n é selecionado de 0,1 e 2, em que o dito composto é selecionado do grupo que consiste em fenoxieta-nol, 2-feniletanol, álcool benzílico, 3-fenoxipropanol e 3-fenilpropanol, e em que pelo menos um composto de fórmula I está presente em uma concentração total de 0,1 a 1% (p/p);

b) pelo menos um composto derivado de benzaldeído de acordo com a fórmula II

II em que R1 e R2 são selecionados de H, metila, hidróxi, metóxi, ou R1 juntamente com R2 forma um substituinte 3,4-metilenodióxÍ, e em que, se R1 é H, então, R2 é selecionado de metila, hidróxi e metóxi, e em que, se R2 é hidróxi, então, R1 é selecionado de H, hidróxi e metóxi, e em que o dito composto derivado de benzaldeído é selecionado do grupo que consiste em 4- metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4-hidroxibenzaldeído, 3-hidroxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído, 3- metoxibenzaldeído, 2,4-diidroxibenzaldeído, 3-hidróxi-4- metoxibenzaldeído, 3,5-diidroxibenzaldeído e 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído; e em que pelo menos um composto derivado de benzaldeído de acordo com a fórmula II está presente em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (p/p); e uma base cosmeticamente aceitável, com a condição de que a composição seja livre de uma concentração eficaz como bactericida, fungicida, esporicida ou preservativa de compostos selecionados do grupo que consiste em: formaldeído; um composto doador de formaldeído incluindo, mas não limita- dos a, diazolidinil uréia, imidazolidinil uréia e DMDM Hidantoína; um composto halogenado incluindo, mas não limitados a, álcool 2,4-diclorobenzílico, 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol e carbamato de iodopropinil butila; um composto de parabeno, incluindo metil-parabeno, etil-parabeno, propil-parabeno, butil-parabeno, isopropil-parabeno e benzil-parabeno; e um fungicida selecionado de quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil-cloroisotiazolinona e metilisotiazolinona.

Também se apresenta uma composição de produto para cuidados pessoais conforme acima descrita, em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração selecionada de 0,2 a 0,9%, 0,2 a 0,8% e 0,3 a 0,6% (p/p); uma composição de produto para cuidados pessoais conforme acima descrita, em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3% e 0,1 a 0,2% (p/p); uma composição de produto para cuidados pessoais conforme acima descrita, em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,2 a 0,8% (p/p), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3% e 0,1 a 0,2% (p/p); e uma composição de produto para cuidados pessoais conforme acima descrita, em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,3 a 0,6% (p/p), e em que peío menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3% e 0,1 a 0,2% (p/p).

Também se apresenta uma composição de produto para cuidados pessoais conforme acima descrita selecionada de composições de produtos para cuidados pessoais aplicada a e deixada sobre a pele ou escalpo incluindo cremes, pomadas, loções e ungüentos para as mãos, rosto ou corpo, perfumes, água-de-colônia, água-de-banho, desodorantes, antitranspi-rantes e produtos aplicados a e enxaguados da pele ou escalpo incluindo sabões, sabões líquidos, géis para banho e xampus.

Em outro aspecto, apresenta-se um produto para cuidados pessoais compreendendo uma composição de produto para cuidados pessoais conforme acima descrita, em uma forma de aplicação selecionada de bas- tão, "ro!l-ons", spray, spray de bomba, aerossol, sabão em barra, pó, solução, gel, creme, bálsamo e loção.

Em ainda outro aspecto, apresenta-se um produto para cuidados pessoais ou composição para ele conforme acima descrita, em que a composição de produto para cuidados pessoais compreende lipídios. Em uma modalidade particular, a composição de produto para cuidados pessoais compreendendo lipídio acima é apresentada na forma de uma emulsão.

Em ainda outro aspecto, apresenta-se um produto para cuidados pessoais ou composição para ele conforme acima descrita, em que o pH é de 5 a 9.

Em um aspecto adicional, apresenta-se o uso de pelo menos um composto a) conforme acima definido e pelo menos um composto b) conforme acima definido, para a preparação de uma composição de produto para cuidados pessoais com conservante, ou um produto para cuidados pessoais com conservante.

Em outro aspecto, apresenta-se um método para a formação de uma composição de produto para cuidados pessoais com conservante que seja suficientemente bactericida para ter um fator de redução para Pseudo-monas aeruginosa e Staphylococcus aureus de pelo menos 1.000 por 7 dias e seja suficientemente esporicida para ter um fator de redução de 100 por 7 dias para Aspergillus niger, por misturação de uma quantidade eficaz do pelo menos um composto a) e pelo menos um composto b) conforme acima definido a uma base de produto para cuidados pessoais, formando uma composição de produto para cuidados pessoais com a condição conforme acima definida.

Em outro aspecto, apresenta-se um método para a preparação de um produto para cuidados pessoais com conservante por colocação da composição de produto para cuidados pessoais formada conforme acima descrito em uma forma de aplicação de produtos para cuidados pessoais adequada que incluí bastões, "roll-ons", sprays, sprays de bomba, aerossóis, sabões em barra, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções.

Bases para produtos para cuidados pessoais são bem- conhecidas na técnica, e o produto para cuidados pessoais resultante normalmente terá um pH de pH5 a pH9 {por exemplo, levemente ácido para produtos aplicados a e deixados sobre a pele, levemente alcalino para produtos de sabão). Também é possível empregar uma composição de produto para cuidados pessoais existente e simplesmente adicionar a) e b) nas concentrações acima definidas e misturar completamente. A concentração exata de compostos a) e b) que é empregada em uma composição dependerá da natureza do produto e do efeito conservante a ser conseguido, em particular da atividade bactericida, fungicida e esporicida.

Uma concentração utilizável para o composto conservante a) é, por exemplo, de 0,1 a 1%, 0,2 a 0,8% ou 0,3 a 0,6% (p/p). Uma concentração utilizável para o composto intensificador de conservante b) é, por exemplo, de 0,05 a 5%, 0,075 a 0,3%, ou 0,1 a 0,2% (p/p).

Nas concentrações dadas, o conservante a) e o intensificador de conservante b) em geral proporcionam uma atividade bactericida, fungicida e esporicida suficiente em uma ampla gama de composições de produtos para cuidados pessoais.

Em particular, atinge-se uma atividade bactericida suficiente quando o fator de redução é de 1.000 por 7 dias. Atinge-se uma atividade esporicida suficiente quando o fator de redução é de 100 por 7 dias. Uma atividade esporicida suficiente é fortemente indicativa de uma atividade fungicida suficiente. A atividade fungicida pode ser facilmente testada em cepas de levedura, usando uma mistura de cepas de Candida conforme descrito no exemplo 4. Atinge-se uma atividade fungicida suficiente quando o fator de redução é de 100 por 7 dias. O fator de redução é determinado por cultivo de um organismo de teste adequado {Aspergilius niger para fungos, Pseudomonas aeruginosa para bactérias gram-negativas e Staphylococcus aureus para bactérias gram-positivas) em um meio de cultura adequado sobre placas de ágar, colheita e adição a uma composição de produto para cuidados pessoais a uma densidade de 3 x 105 organismos/mL e contagem dos organismos plaquea- dos na sonda e um controle negativo. A contagem do controle negativo é dividida pela contagem da sonda e, dessa forma, o fator de redução é determinado (compare com o exemplo 1).

Intensificadores de conservantes de interesse particular são o 4-hidroxibenzaldeído e 3-hidroxibenzaldeído, por sua atividade surpreendentemente boa.

Demonstrou-se anteriormente que a adição de grupos hidróxi ao benzaldeído e derivados não apresenta efeito fungicida sobre A. niger.

Fitzgerald et al. (que pesquisaram apenas efeitos fungistáticos e apenas de certos fungos relevantes para alimentos, excluindo A. niger) descobriram que a remoção de grupos hidróxi do 4-hidroxibenzaldeído resultava em uma ligeira melhora da atividade fungistátíca contra certos bolores de alimentos e que a única posição benéfica para atividade antifúngica (fungis-tática) era a posição 2-OH dentro do anel benzeno do benzaldeído (J. Agric. Food Chem. 2005, 53,1769-1775).

Além disso, os compostos acima mencionados têm apenas uma baixa intensidade de fragrância. Embora compostos de alta fragrância, como vanilina, tenham utilidade restrita em produtos para cuidados pessoais dependendo da nota de fragrância a ser conseguida (que pode não ser compatível), os compostos acima mencionados podem ser combinados com quase qualquer produto para cuidados pessoais sem alterar significativamente o perfil de fragrância, Composições de produtos para cuidados pessoais são usadas para formar um produto para cuidados pessoais em uma forma de aplicação e embalagem apropriadas, conforme se sabe na técnica.

Produtos para cuidados pessoais e composições para formá-los conforme aqui descrito são usados com a finalidade de limpeza, condicionamento, penteado, embelezamento, promoção da atratividade ou de outra forma realçar ou alterar a aparência do corpo humano e são aplicados à pele humana ou escalpo.

Esses incluem produtos aplicados a e deixados sobre a pele ou escalpo, por exemplo, cremes, pomadas, loções e ungüentos para as mãos, rosto ou corpo, perfumes, água-de-colônia, água-de-banho, desodorantes, antitranspirantes e produtos aplicados, mas enxaguados, como sabões, sabões líquidos, géis de banho, xampus.

Esses produtos podem, por exemplo, ter várias formas de aplicação, por exemplo, bastões, "roll-ons11, sprays, sprays de bomba, aerossóis, sabões em barra, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções.

Muitos produtos para cuidados pessoais são formulados como uma emulsão ou outros produtos contendo lipídio, e esses formam um aspecto particular das modalidades aqui descritas. Lipídios são frequentemente incluídos, por exemplo, em formulações de lavagem incluindo sabões líquidos ou loções de lavagem para proporcionar um efeito de reabastecimento de óleo. Compostos intensificadores de conservantes conforme acima definidos permitem a formulação de emulsões ou formulações com conservantes compreendendo lipídios e/ou detergentes, em que a atividade (a bac-tericida, fungicida e, em particular, o efeito esporicida) não é perdido devido à presença da base lipídica e/ou detergentes ou surfactantes.

Dependendo da natureza do produto para cuidados pessoais, composições de produtos para cuidados pessoais conforme aqui descritas também podem ser combinadas com quantidades reconhecidas na técnica de outros excipientes comumente empregados nesses produtos; seleções utilizáveis podem ser encontradas em “CTFA Cosmetic Ingredient Handbo-ok", J.M. Nikitakis (ed.), 1a ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Asso-ciation, Inc., Washington, 1988, que é aqui incorporado por referência.

Em geral, os excipientes podem, por exemplo, incluir corantes, fragrâncias, solventes, surfactantes, corantes, opacificadores, tampões, anti-oxidantes, vitaminas, emulsificadores, absorvedores de UV, silicones e outros. Todos os produtos também podem ser tamponados ao pH desejado usando-se excipientes comumente disponíveis de maneira conhecida.

Segue-se agora uma série de exemplos não-limitativos, que servem para ilustrar a invenção.

Embora as composições de produtos para cuidados pessoais, produtos e métodos relacionados tenham sido acima descritos com relação a certas modalidades ilustrativas, deve-se entender que outras modalidades similares podem ser usadas, ou modificações e adições podem ser feitas às modalidades descritas para realizar a mesma função. Além disso, todas as modalidades apresentadas não são necessariamente alternativas, pois várias modalidades podem ser combinadas para proporcionar as características desejadas. Variações podem ser feitas por aqueles versados na técnica, sem sair do espírito e âmbito da descrição. Conseqüentemente, as composições, produtos e métodos não devem se limitar a qualquer modalidade única, mas, ao invés, ser tomadas em alcance e âmbito de acordo com o citado nas reivindicações anexas.

Exemplo 1 Efeito Esporicida de Compostos de Testes em Água Esporos de Aspergillus niger ATCC 16404 são adicionados à água para se obter uma densidade de 3 χ 105 espúros/mL. Para preparar os esporos, a cepa de teste é cultivada durante 5 dias em ágar dextrose de batata à temperatura ambiente. Os esporos são colhidos com uma solução contendo 0,1% de Tween 80, peptona a 0,1% e NaCI a 0,85%, e a concentração de esporos é ajustada na densidade acima indicada. Os compostos de teste são dissolvidos em dipropilenoglicol a uma concentração de 20%. Essas soluções de estoque são adicionadas a alíquotas de 10 mL da suspensão de esporos para se obter uma concentração final dos compostos de teste de 0,1%. O efeito esporicida é mostrado por uma redução das contagens de esporos após 7 dias. O fator de redução é determinado da seguinte maneira. Alíquotas da suspensão de microorganismos acima preparada (aqui: suspensão de esporos preparada conforme acima descrito) são plaqueadas sobre um meio de ágar adequado (veja acima), e as colônias em desenvolvimento são contadas tanto para amostras com composto de teste, quanto para uma sonda negativa (água). A contagem do controle negativo é dividida pela contagem do composto de teste e, dessa forma, o fator de redução é determinado. Um controle negativo (água), portanto, tem um fator de redução de 1 (nenhum efeito sobre o microorganismo). n.d. não determinado Tabela 1 Efeito esporicida de compostos de testes em água Nenhuma redução significativa da contagem de esporos é conseguida com 4-hidroxibenzaldeído e 4-metoxibenzaldeído. Mefranal e 9-decenol mostram um efeito esporicida significativo.

Exemolo 2 Efeito esporicida dos compostos de teste e conservantes em um creme cosmético Um creme cosmético (pH 5,5) para aplicação à pele humana é formulado da seguinte maneira (em % p/p): Monoestearato de glicerila3 Glicerina 5 Goma xantano 0,25 Ácido esteárico 7 Óleo de amêndoas doce 4 Dilaurato de glicerila 1 Álcool cetil estearílico 2 L-arginina 0,5 Água até 100 Monoestearato de glicerila, Óleo de amêndoas doce, álcool cetil estearílico e dilaurato de glicerila são derretidos a 80eC.

Goma xantano é dispersada em glicerina. A arginina é dissolvida em água e aquecida a 752C. A suspensão de goma xantano-glicerina é adi- cionada à fase de água aquecida, a fase de óleo aquecida é adicionada, e a suspensão é agitada a 300 rpm durante 10 min, enquanto é resfriada lentamente. Finalmente, prepara-se uma emulsão homogênea com um homoge-neizador de alta velocidade a 5.000 rpm.

Amostras de teste de creme contêm diferentes quantidades de conservantes e/ou intensificador de conservante. O conservante e intensifi-cador de conservante são adicionados a uma alíquota de 10 g do creme em tubos de 50 mL a uma concentração (p/p) de 0,1 - 0,5%, conforme mostrado na tabela abaixo. Depois da adição do conservante/intensificador de conservante, o creme é completamente misturado para se conseguir uma distribuição homogênea.

Após 1 - 3 dias de equilibração do creme {armazenamento à temperatura ambiente para conseguir uma divisão homogênea dos compostos entre as fases de óleo e água), adiciona-se a cada amostra 100 pL de uma suspensão de esporos de Aspergillus niger ATCC 16404 contendo 3 x 107 esporos/mL (preparada conforme descrito no exemplo 1). Após intervalos de teste regulares, amostras de 1 g de creme são removidas e adicionadas a 20 mL de uma solução neutralizadora contendo 0,2% de lecitina, 2% de Tween 80 e 0,5% de NaCI. Essas diluições são vigorosamente agitadas durante 10 min até que o creme esteja dissolvido e, então, alíquotas dessa solução são plaqueadas por espalhamento sobre ágar dextrose de batata contendo 0,2% de Tween 80. Depois de 48 h a 72 h, o número de unidades formadoras de colônia sobreviventes (e, conseqüentemente, de esporos sobreviventes) é contado. A Tabela 2 mostra os efeitos dos compostos de teste combinados com feno-xietanol Tabela 2 Efeito esporicida de amostras de creme com os compostos de teste e feno-xietanol Nem todos os compostos de estrutura similar mostram o efeito intensificador: Mefranal e 9-decenol (os compostos que têm um efeito esporicida quando usados sozinhos em água a 0,1%) não mostram um efeito intensificador no creme cosmético na presença de fenoxietanol, mesmo a 0,2% de concentração de Mefranal ou 9-decenol.

Surpreendentemente, embora 4-hidroxibenzaldeído e 4-metoxibenzaldeído não mostrem efeito esporicida significativo em água, esses e vários outros compostos de teste mostram uma excelente atividade intensificadora em creme a 0,1% de concentração (morte completa dos esporos em 7 dias).

Exemplo 3 Efeito esporicida intensificado de compostos conservantes em creme cosmético O efeito esporicida em creme (preparado conforme descrito no exemplo 2) é comparado quando se usam os compostos de teste isoladamente ou em combinação com fenoxietanol, álcool benzílico ou 2-feniletanol. A Tabela 3 mostra o efeito esporicida dos compostos de teste ffà presença de vários conservantes (fenoxietanol, álcool benzílico ou 2-feniletanol).

Tabela 3 Efeito esporicida dos compostos de teste e vários conservantes Os resultados na tabela 3 mostram que o efeito esporicida sobre esporos de Aspergillus niger só é conseguido quando se combinam os compostos de teste com fenoxietanol, 2-feniletaTT0l ou 2-feniletanol/álcool benzí-lico. Nem os compostos de teste isoladamente nem os conservantes isoladamente atingem o efeito esporicida necessário para a preservação de produtos para cuidados pessoais.

Exemolo 4 Atividade de amplo espectro contra esporos de bactérias, leveduras e bolores em creme cosmético Como organismos de teste, usam-se Staphylococcus aureus (DSMZ 799) e Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442). As cepas são cultivadas durante uma noite em caldo de Mueller-Hinton e ajustadas a uma densidade celular de 1 x 108 ufc (unidades formadoras de colônias) por mL. As duas cepas bacterianas são misturadas em uma razão de 1:1, e 100 pL desse inóculo misto são adicionados a alíquotas de 10 mL do creme cosmético suplementado com os compostos de teste descritos no Exemplo 2, na concentração indicada na tabela abaixo.

As misturas resultantes são incubadas à temperatura ambiente, e, a intervalos regulares, amostras são removidas, postas em suspensão em solução neutralizadora e diluídas conforme acima descrito (exemplo 2).

Alíquotas dessas amostras em suspensão e diluídas são pla-queadas sobre ágar de soja tríptico suplementado com 0,5% de Tween 80 e, então, incubadas durante 24 h a 372C. Contam-se as bactérias sobreviven- tes. O mesmo procedimento acima descrito, exceto pelas alterações mencionadas abaixo, é realizado com uma mistura de três cepas de levedura: Candida albicans ATCC 10231, Candida guilliermondii ATCC 6260 e Candida parapsilosis ATCC 22019, que substituem as cepas bacterianas.

As cepas de leveduras são cultivadas em meio líquido de Sa-bouraud, lavadas e postas em suspensão em solução salina e ajustadas a 5 x 107 ufc (unidades formadoras de colônias) por mL. O inóculo das três cepas é, então, reunido em uma razão de 1:1:1. Para determinar o fator de redução por contagem das colônias formadas, as amostras inoculadas com as cepas de levedura são plaqueadas por espalhamento sobre dextrose de batata, incubadas até que as colônias se formem e contadas. A Tabela 4 mostra os resultados.

Tabela 4 Atividade de composições de teste contra bactérias e leveduras Exemplo 5 Efeito intensificador dos compostos de teste sobre conservantes Os experimentos descritos nos exemplos 2 - 4 são realizados com concentrações variáveis de composto de teste e conservante, conforme indicado na Tabela 5. A tabela indica as concentrações em que o composto de teste e o conservante são testados em porcentagem em peso, e os resultados mostram os fatores de redução (calculados conforme descrito acima) para uma mistura de bactérias (preparada conforme descrito no exemplo 4) e A. niger após 24 horas ou 7 dias.

Os resultados mostram um efeito intensificador do composto de teste (4-hidroxibenzaldeído) na presença do composto conservante (fenoxie-tanol).

Tabela 5 Efeito intensificador de compostos de teste sobre conservantes

Claims (13)

1. Composição de produto para cuidados pessoais, caracterizada pelo fato de que compreende: a) pelo menos um composto de fórmula I i em que X é selecionado de C e O, e n é selecionado de 0, 1,2 e 3, em que, se X é O, então, n é selecionado de 2 e 3, e, quando X é C, então, n é selecionado de 0,1 e 2, em que o dito composto é selecionado do grupo que consiste em fenoxietanol, 2-feniletanol, 3-fenoxipropanol e 3-fenilpropanol, e em que pelo menos um composto de fórmula I está presente em uma concentração total de 0,1 a 1% (p/p); b) pelo menos um composto derivado de benzaldeído de acordo com a formula II II em que R1 e R2 são selecionados de H, metila, hidróxi, metóxi, ou R1 juntamente com R2 forma um substituinte 3,4-metilenodióxi, e em que, se R1 é H, então, R2 é selecionado de metila, hidróxi e metóxi, e em que, se R2 é hidróxi, R1 é selecionado de H, hidróxi e metóxi, e em que o dito composto derivado de benzaldeído é selecionado do grupo que consiste em 4-hidroxibenzaÍdeído, 3,5-diidroxibenzaldeído e 4-h i d róx i -2- metóxi benzaldeído, e em que pelo menos um composto derivado de benzaldeído de acordo com a fórmula II está presente em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (p/p); e uma base cosmética mente aceitável, com a condição de que a composição seja livre de uma concentração eficaz como bactericida, fungicida, esporicida ou preservativa de compostos selecionados do grupo que consiste em: formaldeido; um composto doador de formaldeído incluindo diazolídinil uréia, imidazolidinil uréia e DMDM Hidantoína; um composto halogenado incluindo álcool 2,4-díclorobenzílíco, 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol e carbamato de iodopropinil butila; um composto de parabeno, incluindo metil-parabeno, etil-para-beno, propil-parabeno, butil-parabeno, isopropil-parabeno e benzil-parabeno; e um fungicida selecionado de quatérnio-15 (CAS 51229-78-S), met i I -cl o roi sotia zo I i no na e metilísotiazolínona.

2. Composição de produto para cuidados pessoais de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração selecionada de 0,2 a 0,9%, 0,2 a 0,8% e 0,3 a 0,6% (p/p).

3. Composição de produto para cuidados pessoais de acordo com a reivindicação 1 „ caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3% e 0,1 a 0,2% (p/p).

4. Composição de produto para cuidados pessoais de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,2 a 0,8% (p/p), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3% e 0,1 a 0,2% (p/p),

5. Composição de produto para cuidados pessoais de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,3 a 0,6% (p/p) e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3% e 0,1 a 0,2% (p/p).

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que é selecionada de composições de produtos para cuidados pessoais aplicada a e deixada sobre a pele ou escalpo incluindo cremes, pomadas, loções e unguentos para as mãos, rosto ou corpo, perfumes, água-de-colônia, água-de-banho, desodorantes, antitranspi-rantes e produtos aplicados, mas enxaguados, incluindo sabões, sabões líquidos, géis para banho e xampus.

7. Produto para cuidados pessoais, caracterizado pelo fato de que compreende a composição como definida em qualquer urna das reivindicações 1 a 6, sob uma forma de aplicação selecionada de bastão, "roli-on", spray, spray de bomba, aerossol, sabão em barra, pó, solução, gel, creme, bálsamo e loção.

8. Produto para cuidados pessoais ou composição do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a composição de produto para cuidados pessoais compreende lipí-dios,

9. Produto para cuidados pessoais ou composição do mesmo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a composição é uma emulsão.

10. Produto para cuidados pessoais ou composição de produto para cuidados pessoais de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o pH é de 5 a 9.

11. Uso de pelo menos um composto a) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 e pelo menos um composto b) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de uma composição de produto para cuidados pessoais com conservante, ou um produto para cuidados pessoais com conservante.

12. Método de formação de uma composição de produto para cuidados pessoais com conservante que seja suficientemente bactericida para ter um fator de redução para Pseudomonas aeruginosa e Staphylococ-cus aureus de pelo menos 1,000 por 7 dias, e que seja suficientemente es-poricida para ter um fator de redução de pelo menos 100 por 7 dias para As-pergillus niger, o referido método caracterizado pelo fato de ser por místura-ção de uma quantidade eficaz de pelo menos um composto a) e pelo menos um composto b) como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 para uma base de produto para cuidados pessoais, formando uma composição de produto para cuidados pessoais com a condição conforme definida na reivindicação 1.

13. Método de preparação de um produto para cuidados pessoais com conservante, caracterizado pelo fato de fornecer a composição de produto para cuidados pessoais como definida na reivindicação 6 em uma forma de aplicação de produto para cuidados pessoais adequada, que inclui bastões, "roli-ons", sprays, sprays de bomba, aerossóis, sabões em barra, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções,