BRPI0614816A2

BRPI0614816A2 - composições secas estabilizadas, os respectivos processos de obtenção e os respectivos usos

Info

Publication number: BRPI0614816A2
Application number: BRPI0614816-6A
Authority: BR
Inventors: Guy Derrieu
Original assignee: Virbac Sa
Priority date: 2005-11-02
Filing date: 2006-10-31
Publication date: 2011-04-12
Also published as: FR2892643B1; DE602006011355D1; EP1945341B1; ATE452700T1; EP1945341A1; FR2892643A1; WO2007051918A1; ES2335142T3

Abstract

COMPOSIçõES SECAS ESTABILIZADAS, OS RESPECTIVOS PROCESSOS DE OBTENçãO E OS RESPECTIVOS USOS A presente invenção refere-se às composições secas estabiliza- das, compreendendo pelo menos um princípio ativo, constituído de uma parte pulverulenta de granulometria média compreendida entre 1 e 250 pm, um processo de obtenção dessas composições, e os respectivos usos. As composições, de acordo com a invenção, se caracterizam pelo fato de incorpora- rem partículas antiempedramentos, cuja granulometria média está compre- endida entre 200 e 1500 um e é pelo menos duas vezes e meia superior à granulometria média dessa parte pulverulenta. A invenção se aplica, em particular, à produção de composições alimentares ou medicamentosas de uso humano ou veterinário.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES SECAS ESTABILIZADAS, OS RESPECTIVOS PROCESSOS DEOBTENÇÃO E OS RESPECTIVOS USOS".

A presente invenção refere-se às composições secas estabiliza-das, compreendendo pelo menos um princípio ativo, os respectivos proces-sos de obtenção, assim como as respectivas utilizações:

Os produtos pulverulentos e, mais particularmente, as composi-ções alimentícias ou os medicamentos, apresentados sob a forma seca empó, são conhecidos para tomar em massa. Essa mudança de estado físico,além do fato de impedir a comercialização e o uso do produto, leva a degra-dações químicas que prejudicam a eficácia da composição e podem tambémser perigosas, quando de seus usos. Essa ingestão em massa, denominadatambém ocultação, é principalmente induzida pela presença de água.

A presença dessa água é devido a vários fatores. Inicialmente,ela é devido à natureza das embalagem que, segundo sua estrutura intrín-seca, apresenta uma certa porosidade aos gases e, na seqüência, ao vaporde água. Em seguida, ela é devido à presença mesmo ínfima, na composi-ção, de água de cristalização e/ou de água de absorção ou umidade relativa.

Naturalmente, a ocultação é muito fortemente influenciada porfatores externos, como a temperatura ou a umidade e, mais certamente, porsua combinação.

Procurou-se desenvolver novos meios para lutar contra o fenô-meno de ocultação, notadamente desenvolvendo processos de revestimentoou de granulação de pó, acrescentando, à composição, pós porosos ou ab-sorvendo a água tal como o pó de amido ou o pó de anidrido silícico, ou en-tão pelo desenvolvimento de embalagens cada vez mais de melhor desem-penho.

Se a aplicação de processos de revestimento e de granulaçãoparece responder à problemática da presente invenção, essas operações semostram relativamente complexas, longas e onerosas. Além disso, cada a-plicação constitui um caso particular. Assim, o adjuvante de revestimento oude granulação é específico da composição, da mesma forma que o processode fabricação. Na prática, isto é necessário para evitar gerar quaisquer a-ções negativas para os ativos da composição. Por outro lado, a adjunção depó poroso ou absorvendo a água é amplamente utilizada, mas ela mostrarapidamente limites, não impedindo a tomada de massas das composiçõessecas pulverulentas.

Serão feitas referências notadamente aos seguintes documentosdo estado da técnica. Inicialmente, o documento de patente EP 1 382 245divulga notadamente um método de antiempedramento para princípios ati-vos agrícolas por acréscimo de uma substância inorgânica de tipo sílica. Emseguida, o documento de patente US 2003/0074940, descreve uma combi-nação de adjuvantes composto de grânulos de adubos revestidos por umagente redutor e eventualmente um agente antiempedramento.

Notar-se-á enfim o ensinamento do documento de patente US2005 / 0003043, que divulga um método de anti-ocultação de produtos pro-téicos. Esse método consiste em acrescentar pelo menos um agente redutore um agente caotrópico, composto que desnatura as proteínas, à composi-ção protéica. Todavia, a desidratação e a desnaturação de compostos podeacarretar uma aceleração de sua degradação, mas também modificar suasolubilidade.

Considerando-se o que precede, um problema que se propõe aresolver a invenção é de realizar composições secas estabilizadas, compre-endendo pelo menos um princípio ativo, que não apresentam tomada emmassa, quando de sua conservação.

A solução da invenção para esse problema apresentado tem porprimeiro objeto uma composição seca estabilizada, compreendendo pelomenos um princípio ativo, constituída de uma parte pulverulenta de granulo-metria média compreendida entre 1 e 250 μιη, caracterizada pelo fato deincorporar partículas antiempedramentos, cuja granulometria média estácompreendida entre 200 e 1500 μιη, eé pelo menos duas vezes e meia su-perior à granulometria média dessa parte pulverulenta.

Ela tem por segundo objeto um processo de fabricação de umacomposição seca estabilizada, compreendendo pelo menos um princípioativo, constituída de uma parte pulverulenta de granulometria média com-preendida entre 1 e 250 pm, caracterizado pelo fato de comportar a etapa demistura dessa parte pulverulenta com partículas antiempedramento, cujagranulometria média está compreendida entre 200 e 1500 pm e é pelo me-nos duas vezes e meia superior à granulometria média dessa parte pulveru-lenta.

Enfim, ela tem por terceiro objeto a utilização de uma composi-ção tal como acima definida, como alimento, complemento alimentar ou me-dicamento acondicionado sob diferentes formas.

De maneira surpreendente, quando uma composição compreen-de, ao mesmo tempo, uma parte pulverulenta de granulometria compreendi-da entre 1 e 250 μηι e partículas antiempedramentos, cuja granulometriamédia está compreendida entre 200 e 1500 pmeé pelo menos duas vezese meia superior à granulometria média da parte pulverulenta, ela não emmassa e não sofre nenhuma modificação física ou química.

A invenção será melhor compreendida com a leitura da descri-ção não limitativa que será feita a seguir.

A composição seca estabilizada, de acordo com a invenção,compreende pelo menos um princípio ativo e é constituída de uma parte pul-verulenta e de partículas antiempedramentos que se distinguem principal-mente por sua granulometria.

A parte pulverulenta, de acordo com a invenção, se apresentasob a forma de um pó fino composto de partículas secas, pelo menos emsua superfície. De forma vantajosa, esse pó possui uma granulometria mé-dia compreendida entre 1 e 250 μιτι, e, mais preferencialmente, entre 10 e100 pm.

De acordo com a invenção, a parte pulverulenta da composiçãoestá presente em concentrações que vão, de preferência, de 40 a 95 % empeso em relação ao peso total da composição.

A parte pulverulenta é constituída de princípios ativos, de excipi-entes ou de uma mistura dos dois. De maneira vantajosa, no âmbito de umamistura, a granulometria média dos princípios ativos e dos excipientes seráaproximadamente idêntica.

O excipiente ou a mistura de excipientes capazes de entraremna formulação da parte pulverulenta da composição, de acordo com a inven-ção, são escolhidos dentre os açúcares, tais como a lactose, a sacarose, adextrose ou as maltodextrinas, os sais inorgânicos, tais como o fosfato dicál-cico ou o carbonato de cálcio, os ácidos orgânicos e seus sais tais como oácido cítrico, o acetato de sódio ou o propionato de potássio, as farinhas ve-getais e seus subprodutos, tais como a farinha de trigo, o farelo, o amido doarroz ou o glúten de milho, ou sua mistura.

De acordo com um modo de realização vantajoso da invenção, aparte pulverulenta é unicamente constituída de princípios ativos.

De acordo com a invenção, as partículas antiempedramentos dainvenção são também secas, pelo menos em sua superfície, e se apresen-tam freqüentemente sob a forma esférica, ovóide ou alongada. Sua superfí-cie é lisa, porosa e/ou oca e isto, de maneira regular ou irregular. De formavantajosa, as partículas antiempedramentos apresentam uma granulometriaque vai de 200 a 1500 μιτι, mais preferencialmente de 250 a 800 μιτι, e aindamais preferencialmente de 300 a 700 μιτι.

As partículas antiempedramentos da composição, de acordocom a invenção, são constituídas de princípios ativos, de excipientes ou deuma mistura dos dois. Preferencialmente, os princípios ativos estão compre-endidos, parcialmente ou na totalidade, nas partículas antiempedramentosda composição, de acordo com a invenção.

De maneira preferida, o excipiente ou a mistura de excipientescapazes de entrarem na composição das partículas antiempedramentos dacomposição, de acordo com a invenção, são idênticas ao excipiente ou àmistura de excipientes que entram na composição da parte pulverulenta.

De acordo com um modo de realização vantajoso da invenção,as partículas antiempedramentos da composição, de acordo com a inven-ção, são corpos simples ou complexas utilizados na fabricação ou na prepa-ração de uma composição alimentícia ou medicamentosa. Trata-se em parti-cular de partículas de açúcares, de misturas de sacarídeos, de ácidos orgâ-nicos e seus sais, de polióis, de sais inorgânicos ou de partículas ocas à ba-se de pelo menos um polímero ou copolímero acrílico ou metacrílico, consi-derados sozinhos ou em mistura. A título de exemplo não Iimitativo de açú-cares, escolher-se-á vantajosamente a Iactose ou a sacarose. A título deexemplo não Iimitativo de mistura de sacarídeos, escolher-se-ão vantajosa-mente os dextratos. A título de exemplo não Iimitativo de ácidos orgânicos,escolher-se-á vantajosamente o ácido cítrico. A título de exemplo não Iimita-tivo de polióis, escolher-se-á vantajosamente o manitol ou o sorbitol. A títulode exemplo não Iimitativo de sais inorgânicos, escolher-se-á vantajosamenteo fosfato de cálcio hidratado. A título de exemplo não Iimitativo de partículasocas à base de pelo menos um polímero ou copolímero acrílico ou metacríli-co, escolher-se-ão vantajosamente as partículas de polimetacrilato.

Essas partículas antiempedramentos podem vantajosamente serobtidas por granulação e por conseguinte se apresentar sob a forma de gra-nulados. Essa granulometria pode ser feita por mistura em meio úmido, ecompreender etapas de secagem, depois de calibragem. Ela pode tambémser realizada em camada de ar fluidificado ou sobre aparelhos conhecidosdo estado da técnica, combinando um conjunto de operações levando àspartículas desejadas, por compactação, por granulometria ou por revesti-mento.

De acordo com a invenção, as partículas antiempedramentosestão presentes em concentrações que vão, de preferência, de 5 a 60 % empeso em relação ao peso total da composição e, mais preferencialmente, de10 a 40%.

O princípio ativo, de acordo com a invenção, é definido comoqualquer corpo simples ou complexo que tem uma atividade de qualquernatureza sobre seu meio ambiente. Ele vem, por definição, se opor a umexcipiente que, simples ou complexo, não apresenta nenhuma atividade so-bre o ambiente ou sobre o(s) princípio(s) ativo(s).

Os princípios ativos, de acordo com a invenção, presentes naparte pulverulenta e/ou nas partículas antiempedramentos, são corpos sim-pies ou complexos escolhidos dentre as vitaminas, os minerais, os oligoele-mentos, os ácidos aminados, as proteínas, as enzimas, os fatores de cres-cimento, os pós de plantas ou seus extratos, os inibidores de crescimentodos insetos, os antibacterianos, os antifúngicos, os antissépticos, os antibió-ticos, os antibiomiméticos, os antiparasitários e/ou os anti-infecciosos de sín-tese, considerados sozinhos ou em mistura.

A escolha de um princípio ativo ou de uma mistura de princípiosativos, tais como descritos anteriormente é determinado pela utilização finalda composição, de acordo com a invenção.

De maneira preferida, a composição seca estabilizada, de acor-do com a invenção, é um alimento, um complemento alimentar ou um medi-camento.

Os complementos alimentícios são produtos destinados a seringeridos em complementos da alimentação comum, a fim de prevenir a in-suficiência real ou suposta dos fornecimentos diários. Eles contribuem aobom funcionamento do organismo e ao bom restabelecimento do equilíbriodas diferentes funções que o anima, quando estas são perturbadas. Essescomplementos alimentares podem se apresentar sob a forma de nutracêuti-cos que são produtos fabricados a partir de produtos alimentícios, mas tor-nado disponível sob a forma de comprimido, pó, poção ou outras formasmedicinais habitualmente não associados a alimentos.

A composição, de acordo com a invenção, pode comportar, alémdisso, em sua parte pulverulenta e/ou nas partículas antiempedramentos,adjuvantes clássicos farmaceuticamente aceitáveis conhecidos do Técnicoou aditivos alimentícios, tais como conservantes, antioxigênios, acidificantes,corretores de acidez, antiespumantes, emulsionantes, aromas, agentes desabores, exaustores de gosto, agentes espumantes, gelificantes, umectan-tes, seqüestrantes, estabilizantes e espessantes.

Naturalmente, o Técnico controlará para escolher, por conheci-mentos, o(s) composto(s) a acrescentar às composições, de acordo com ainvenção, de tal maneira que as propriedades vantajosas, segundo a presen-te invenção, não sejam alteradas, ou não substancialmente alteradas.A composição, de acordo com a invenção, resulta, por exemplo,de uma simples mistura mecânica de uma parte pulverulenta, contendo prin-cípios ativos e partículas antiempedramentos, tais como descritos acima. Naprática, ela comporta preferencialmente entre 40 e 95 % m/m (peso do pesototal da composição) de parte pulverulenta e entre 5 e 60 % m/m de partícu-las antiempedramentos, e, mais preferencialmente, entre 60 e 90 % m/m deprincípios ativos sob a forma pulverulenta e entre 10 e 40 % m/m de partícu-las antiempedramentos.

Preferencialmente, a parte pulverulenta tem uma granulometriamédia compreendida entre 20 e 100 pm e as partículas antiempedramentostêm uma granulometria média compreendida entre 200 e 800 pm e pelo me-nos duas vezes e meia superior à granulometria média da parte pulverulen-ta. De maneira preferida, a granulometria média das partículas antiempe-dramentos é pelo menos 4 vezes superior à granulometria média da partepulverulenta.

Por outro lado, a composição, de acordo com a invenção, é se-ca, isto é, não impregnada ou pouco impregnada de líquido e, em particular,de água. Ela apresenta preferencialmente uma atividade da água inferior a0,4 e, mais preferencialmente, uma atividade da água inferior a 0,3.

Na prática, as composições, de acordo com a invenção, têmuma data de prescrição amplamente superior à data de prescrição que seteria podido obter em composições secas pulverulentas do estado da técni-ca, conservadas nas mesmas condições.

O processo de preparação de uma composição seca estabiliza-da, de acordo com a invenção, é caracterizado pelo fato de comportar a eta-pa seguinte de mistura da parte pulverulenta de granulometria média, cujagranulometria média está compreendida entre 200 e 1500 μητι e é pelo me-nos duas vezes e meia superior à granulometria média desse princípio ativo.Essa etapa de mistura da parte pulverulenta com partículas antiempedra-mentos é feita segundo as técnicas habituais conhecidas.

De maneira preferida, o processo de preparação é realizado emcondições de umidade controladas, assegurando uma atividade da água in-ferior a 0,4 na composição obtida.

A invenção se refere também ao uso da composição, de acordocom a invenção, como alimento, como complemento alimentar, ou comomedicamento.

A composição, de acordo com a se apresenta, sob uma formapulverulenta, utilizada no estado ou destinada a ser acondicionada sob dife-rentes formas segundo as aplicações posteriores. Ela pode vantajosamenteservir à fabricação de medicamentos de uso humano ou veterinário, que seapresentam preferencialmente sob a forma de cápsulas ou geléias, eventu-almente gastrorresistentes, com envoltório duro ou mole.

De acordo com um modo de realização vantajoso da invenção, omedicamento compreende vantajosamente um excipiente ou elemento decarga de maneira a formar uma pré-mistura sob a forma de um pó. Preferen-cialmente, o excipiente ou a mistura de excipientes utilizados para formaressa pré-mistura são idênticos àqueles presentes na parte pulverulenta dacomposição, de acordo com a invenção.

A presente invenção a seguir será ilustrada por meio dos seguin-tes exemplos.

EXEMPLO 1: COMPOSIÇÃO PULVERULENTA CONTENDO EXTRATOSDE PLANTAS E A RESPECTIVA PREPARAÇÃO.

Constituintes Teor (% em m/m)

Extratos de plantas absorvidos sobre 69,00

Maltodextrinas (Passiflora, Valeriana)

Sulfato de magnésio 1,00

Partículas de ácido cítrico anidro de 300 30,00a 700 μιτ)

A composição é preparada, misturando os princípios ativos soba forma pulverulenta de granulometria média de aproximadamente 50 μιη(extratos de plantas absorvidos sobre maltodextrinas) às partículas de ácidocítrico anidro.

EXEMPLO 2: COMPOSIÇÃO PULVERULENTA CONTENDO UMA MISTURA DE ÁCIDOS AMINADOS E DE VITAMINASConstituintes

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A composição é preparada, misturando-se os princípios ativossob a forma pulverulenta de granulometria média de aproximadamente 50μπι (mistura de ácidos aminados e de vitaminas) às partículas de manitol de250 a 800 μm.

EXEMPLO 3: PRODUÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO PULVERULENTA,CONTENDO UMA MISTURA DE ÁCIDOS AMINADOS E DE VITAMINAS

A composição é preparada em quatro fases:

- fase 1: o manitol (76,70 %), a crospovidona (3,10 %) e a celu-lose monocristalina (6,2 %) são granulados em presença de uma soluçãohidro-alcoólica de povidona (14 %);

- fase 2: as partículas de manitol obtidas são secadas, depoiscalibradas para que seu diâmetro médio esteja compreendido entre 250 e800 μιη;

- fase 3: as partículas de manitol são misturadas aos princípiosativos sob a forma pulverulenta;

- fase 4: a composição obtida é em seguida acondicionada emsaquinhos aluminizados soldados.

EXEMPLO 4: ESTUDO COMPARATIVO DA TOMADA EM MASSA

O presente estudo tem por finalidade comparar a tomada emmassa da composição, segundo o exemplo 1 (composição A) com umacomposição B, compreendendo os mesmos componentes que a composiçãoA, mas na qual as partículas de ácido cítrico foram substituídas pelo ácidocítrico em pó de uma granulometria fraca (próxima de 25 μηι).

As concentrações dos diferentes constituintes das composiçõesAeB são retomadas abaixo:

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A fim de comparar a tomada em massa das duas composições, colocam-se os diferentes potes das composições A e B em uma estufa man-tida em uma temperatura de 40°C e em presença de 75% de umidade. Oaspecto físico das composições é analisado a cada mês.

OS RESULTADOS EXPERIMENTAIS SÃO RETOMADOS NA TABELA A-BAIXO:

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Esses resultados mostram que a composição A não apresentatomada em massa contrariamente à composição B. Em conseqüência, pare-ce que a substituição do ácido cítrico em pós de uma granulometria próximade 25 \.jm (composição B) por partículas de ácido cítrico, apresentando umagranulometria compreendida entre 300 μιτι e 700 μιη (composição A) tempor efeito suprimir a tomada em massa e assim melhorar a estabilidade dacomposição, de acordo com a invenção.

Além disso, considerando-se o fato de uma semana de conser-vação nas condições operacionais do presente exemplo eqüivale a aproxi-madamente 3 meses de conservação a 25°C, é permitido concluir que umacomposição, de acordo com a invenção, tal como a composição A, conser-vada temperaturas da ordem de 25°C, deveria apresentar uma perempçãono decorrer do tempo nitidamente melhorada em relação a composiçõessubstancialmente isentas de partículas.

Claims

1. Composição seca estabilizada, compreendendo pelo menosum princípio ativo, constituída de uma parte pulverulenta de granulometriamédia compreendida entre 1 e 250 μηι, caracterizada pelo fato de incorporarpartículas antiempedramentos, cuja granulometria média está compreendidaentre 200 e 1500 μιτι e é pelo menos duas vezes e meia superior à granulo-metria média dessa parte pulverulenta.

2. Composição seca estabilizada, de acordo com a reivindicação1, caracterizada pelo fato de a granulometria média das partículas antiem-pedramentos ser pelo menos 4 vezes superior à granulometria média dessaparte pulverulenta.

3. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de compreender entre 5 e60 % m/m, preferencialmente, entre 10 e 40 % m/m de partículas antiempe-dramentos.

4. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de as partículas an-tiempedramentos serem escolhidas dentre os açúcares, as misturas de sa-carídeos, os ácidos orgânicos e seus sais, os polióis, os sais inorgânicos ouas partículas ocas à base de pelo menos um polímero ou copolímero acrílicoou metacrílico, considerados sozinhos ou em mistura.

5. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de as partículas an-tiempedramentos serem porosas e/ou ocas.

6. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de a parte pulveru-lenta ser unicamente constituída de princípios ativos.

7. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de os princípios ati-vos estarem compreendidos, parcialmente ou na totalidade, nas particular-mente antiempedramentos.

8. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de os princípios ati-vos serem escolhidos dentre as vitamina, os minerais, os oligo-elementos,os ácidos aminados, as proteínas, as enzimas, os fatores de crescimento, ospós de plantas e seus extratos, os inibidores de crescimento dos insetos, osantibacterianos, os antifúngicos, os antissépticos, os antibióticos, os antibio-miméticos, os antiparasitários e/ou anti-infecciosos de síntese, consideradossozinhos ou em mistura.

9. Composição seca estabilizada, de acordo com qualquer umadas reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de apresentar umaatividade da água inferior a 0,4.

10. Processo de produção de uma composição seca estabiliza-da, compreendendo pelo menos um princípio ativo, constituída de uma partepulverulenta de granulometria média compreendida entre 1 e 250 pm, carac-terizado pelo fato de comportar a etapa de mistura dessa parte pulverulentacom partículas antiempedramentos, cuja granulometria média está compre-endida entre 200 e 1500 pm e é pelo menos duas vezes e meia superior àgranulometria média dessa parte pulverulenta.

11. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracterizadopelo fato de ser realizado em condições de umidade controladas, assegu-rando uma atividade da água inferior a 0,4 na composição obtida.

12. Uso da composição seca estabilizada, como definido emqualquer uma das reivindicações 1 a 9, para a preparação de um alimento.

13. Uso da composição seca estabilizada, como definido emqualquer uma das reivindicações 1 a 9, para a preparação de um comple-mento alimentar.

14. Uso da composição seca estabilizada, como definido emqualquer uma das reivindicações 1 a 9, para a preparação de um medica-mento de uso humano ou veterinário.

15. Medicamento, caracterizado pelo fato de compreender acomposição seca estabilizada, como definido em qualquer uma das reivindi-cações 1 a 9.

16. Medicamento, de acordo com a reivindicação 15, caracteri-zado pelo fato de se apresentar sob a forma de cápsulas ou pós.