EA014825B1 - Способ стабилизации фармацевтических форм для введения, включающих микроорганизмы - Google Patents

Способ стабилизации фармацевтических форм для введения, включающих микроорганизмы Download PDF

Info

Publication number
EA014825B1
EA014825B1 EA200800698A EA200800698A EA014825B1 EA 014825 B1 EA014825 B1 EA 014825B1 EA 200800698 A EA200800698 A EA 200800698A EA 200800698 A EA200800698 A EA 200800698A EA 014825 B1 EA014825 B1 EA 014825B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
administration
solid pharmaceutical
microorganisms
bacillus bacillus
package
Prior art date
Application number
EA200800698A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200800698A1 (ru
Inventor
Маркус Рудольф
Штефан Хенке
Ирис Маннек
Хольгер Пайтц
Андреа Крист
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37450762&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA014825(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of EA200800698A1 publication Critical patent/EA200800698A1/ru
Publication of EA014825B1 publication Critical patent/EA014825B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators

Abstract

Изобретение относится к способу стабилизации твердой фармацевтической формы для введения, которая включает по меньшей мере один вид микроорганизмов, и к набору, включающему упаковку и твердую фармацевтическую форму для введения, которая включает по меньшей мере один вид микроорганизмов.

Description

Изобретение относится к способу стабилизации твердых фармацевтических форм для введения, которые включают по меньшей мере один вид микроорганизмов, и к набору, включающему упаковку и твердую фармацевтическую форму для введения, которая включает по меньшей мере один вид микроорганизмов.
Микроорганизмы часто присутствуют в твердых фармацевтических формах, где последние могут вводиться перорально, вагинально или анально. Таким образом, например, пробиотические микроорганизмы используются в лекарственных средствах, вводимых перорально для улучшения или устранения симптомов, вызываемых нарушенной или поврежденной кишечной флорой. Дополнительными примерами являются вагинальные суппозитории, включающие культуры микроорганизмов, например штамм Ьас1оЬасШи8 ас1борЫ1и8, которые применяются для стабилизации влагалищной флоры и приводят к снижению частоты повторения инфекций мочевыводящих путей (Яе1б С. с1 а1.: 1пГ1иепсе оГ Лгее бау аибт1сгоЫа1 Легару оГ 1ас1оЬасШи8 уадша1 щрроЛопех оп гесштепсе оГ игшагу 1гас1 тГесйощ. С1т. Тйег. 1992; 14: 11-6).
Для сохранения эффективности препаратов необходимо, чтобы микроорганизмы, находящиеся в них, были живыми во время введения и чтобы они были способными к репродуцированию. В связи с этим целью является сохранение по мере возможности активности присутствующих микроорганизмов во время приготовления фармацевтических форм для введения, включающих микроорганизмы, и во время последующего их хранения.
Способы приготовления и хранения лекарственных средств, включающих микроорганизмы, известны из уровня техники. Так, например, ЕР 0131114 А1 описывает препарат Ьас1оЬасШи8, получаемый путем нанесения суспензии бактерий на порошкообразное или гранулированное вещество-носитель и последующей сушки. После приготовления препарат вносят в упаковку, содержащую бескислородную защитную газовую атмосферу для того, чтобы сохранить активность микроорганизмов, находящихся в ней при хранении.
ΌΕ 19819475 описывает способ сушки культур микроорганизмов, который заявлен, как увеличивающий стабильность при хранении. При этом целью является достижение значения активности воды (а„) в высушиваемом веществе менее чем 0,15. Чтобы достичь этой целевой величины, для сушки вещества требуется применение сушки в псевдоожиженном слое и/или добавление вспомогательных средств, которые имеют значение а„<0,01.
Известные из уровня техники способа повышения стабильности при хранении являются неудовлетворительными ввиду по меньшей мере одной из следующих причин:
1) способы являются технически очень сложными;
2) требуемая водная активность вспомогательных средств является чрезмерно высокой;
3) стабильность форм для введения при хранении является чрезмерно низкой;
4) с коммерческой точки зрения способы являются чрезмерно дорогостоящими;
5) способы вызывают тепловое повреждение культур микроорганизмов и/или вспомогательных средств и активных соединений.
Цель настоящего изобретения состояла в том, чтобы предложить способ, который не имеет описанных недостатков уровня техники. В частности, способ должен быть простым и недорогим в осуществлении, допускать применение вспомогательных средств, имеющих любую водную активность, не приводить к термическому стрессу микроорганизмов и включающих их форм для введения и приводить в результате к сохранению активности микроорганизмов, по существу, на протяжении всего срока хранения лекарственного средства, т. е. до момента его приема пациентом.
Неожиданно установлено, что указанная цель достигается путем внесения твердой формы для введения, включающей микроорганизмы, приготовленной в соответствии с уровнем техники, в упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен абсорбент и по меньшей мере один каналообразователь на по меньшей мере части поверхности. Настоящее изобретение поэтому относится к способу стабилизации твердой фармацевтической формы для введения, включающей по меньшей мере одну культуру микроорганизмов, который отличается тем, что твердую фармацевтическую форму для введения вносят в упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен абсорбент и по меньшей мере один каналообразователь на по меньшей мере части поверхности. После внесения твердой фармацевтической формы для введения в упаковку последнюю герметизируют, например, с помощью крышки. Под внутренней(ими) стенкой(ами) подразумевается обращенная внутрь поверхность стенки(ок) упаковки, т.е. поверхность(и) упаковки, которая (которые) находится в контакте с твердой фармацевтической формой для введения, находящейся в ней.
Способ согласно изобретению может использоваться в случае всех твердых фармацевтических форм для введения, которые находятся в твердом физическом состоянии при комнатной температуре и предназначены, например, для перорального, анального или вагинального введения. Охватываются все твердые фармацевтические формы для введения, которые предназначены для непосредственного введения после извлечения из упаковки, такие как, например, таблетки, драже, твердые капсулы, гранулы, пеллеты, порошки, суппозитории, и те, которые необходимо переводить в форму для введения перед введением, такие как, например, сухие соки, например в виде порошков, которые необходимо переводить в
- 1 014825 раствор перед введением. Предпочтительной фармацевтической формой для введения являются таблетки, драже, твердые капсулы, гранулированные продукты, суппозитории, пеллеты или порошки. Твердые капсулы, имеющие оболочки без дополнительного пластификатора, могут быть разделены в верхней и нижней части и состоять, например, из желатина или крахмала.
Под фармацевтической формой для введения подразумевается термин, означающий различные специальные формы, известные в качестве таковых для введения лекарственных средств человеку или животным. Выражение фармацевтические формы для введения, таким образом, является независимым от частного правового статуса и никоим образом не ограничено лекарственными средствами, ингредиенты которых могут находиться в разнообразных препаратах, например лекарственных средствах, пищевых добавках и/или функциональных ингредиентах. Примерами фармацевтических форм для введения в контексте настоящего изобретения могут являться лекарственные средства и пищевые добавки.
Микроорганизмами, которые могут присутствовать в фармацевтической форме, являются все микроорганизмы, которые либо обычно сами встречаются в организме здорового человека или животного, либо проявляют действие, способствующее укреплению здоровья, на здоровый, ослабленный или больной организм человека или животного. Микроорганизмами, которые могут присутствовать в фармацевтической форме, являются, например, бактерии, грибки и/или дрожжевые грибки.
Предпочтительными микроорганизмами являются живые дрожжевые грибки, такие как, например, Зассйаготусек Ьои1агби, и/или бактерии, особенно предпочтительно бактерии, чрезвычайно предпочтительно пробиотические бактерии, такие как, например, лактобациллы, бифидобактерии и/или стрептококки. Особенное предпочтение отдают при этом видам ЬаСоЬасШик са§е1, Ьас1оЬасШи8 ас1борЫ1и8, Ьас1оЬасШц§ геШеп. ЬасЮЬасШик Ьгйбит, ЬасЮЬасШик да^егг ЬасЮЬасШик р1ап1агит, ЬасЮЬасШик (ойщопп. Ьас1оЬасШи8 гйатпокик, ЬасГоЬасШик ГегтеШит, ЬасЮЬасШик рагаса§е1, ЬасЮЬасШик сгщраГик, ВШбоЬак1епит 1опдит, ВгйбоЬак1егшт Ыйбит, В1йбоЬас1егшт 1ас1щ, ВгйбоЬас1егшт Ьгеущ, ВгйбоЬас1епит ашта118, В1йбоЬас1егшт абокксепйк, ВгйбоЬас1егшт 1пГапЙ8, 81гер1ососси5 1йегторЫ1и8 и/или Ьас1ососси8 1асЙ8.
Пригодной упаковкой являются полимерные емкости. Абсорбенты и каналообразователи могут присутствовать вместе либо непосредственно во внутренней(их) стенке(ах) полимера, формирующего емкость, или могут быть нанесены в качестве слоя на внутреннюю(ие) стенку(и) полимерной емкости. Абсорбенты и каналообразователи могут также быть включены во вкладку, вводимую в упаковку в виде вставки, для покрытия по меньшей мере части внутренних стенок упаковки.
В контексте настоящего изобретения емкости представляют собой как емкости с одноразовой дозой, такие как, например, блистерные упаковки, так и упаковки лекарственных средств для многократного использования, такие как, например, емкости с навинчивающейся крышкой или тубы для таблеток.
Полимерами, которые можно использовать в смеси с абсорбентами и каналообразователями, являются, в частности, термопласты, такие как, например, полиолефины, такие как полиэтилен и/или полипропилены, полиизопрены, полибутадиены, полибутены, полисилоксаны, полиамиды, сополимеры этилена и винилацетата, сополимеры этилена и метакрилата, полистиролы, полиэфиры, полиангидриды, полиакрилонитрилы, полисульфонаты, полиэфирные амиды, полиакриловые эфиры, сополимеры пропилена-малеинового ангидрида, сополимеры этилена-малеинового ангидрида, сополимеры этиленауретана, сополимеры этилена-этилвиниловых спиртов, полиэтилен-нейлон и/или полиуретаны. Стенки, оснащенные на внутренней поверхности абсорбентами и каналообразователями, имеют в перерасчете на общую массу смеси полимера, каналообразователей и абсорбентов содержание полимера 10-90 мас.%.
Присутствующие абсорбенты могут представлять собой сушильные агенты любого типа, т. е. вещества, связующие влагу. Имеют значение три группы сушильных агентов.
Первая группа включает химические вещества, которые с водой образуют гидраты. Примерами химических веществ этого типа являются безводные соли, которые имеют склонность к абсорбции воды или влаги и образуют в процессе устойчивые гидраты. Влага связывается, ее выделение предотвращается путем химического взаимодействия.
Вторая группа сушильных агентов включает вещества, которые являются химически активными. Вещества вступают в реакцию с водой или влагой, образуя новые вещества. Эти новые вещества обычно стабильны при низких температурах, и обратное протекание реакции возможно только при приложении большого количества энергии. Сушильные агенты этого типа используются главным образом для сушки растворителей и в качестве абсорбирующего воду материала в полимерах, которые сами должны находиться в состоянии с пониженной влажностью.
Третья группа сушильных агентов связывает влагу путем физической адсорбции. Сушильный агент включает частицы, имеющие тонкие капилляры, в которые втягивается влага. Размер пор капилляров и их плотность в сушильном агенте определяет абсорбционные свойства последнего. Примерами сушильных агентов этого типа являются молекулярные сита, силикагели, определенного вида синтетические полимеры, такие как, например, используемые в памперсах для младенцев, и крахмалы. Предпочтительно в упаковке используют сушильные агенты из третьей группы, так как они, по существу, инертны и нерастворимы в воде. При этом молекулярные сита, которые имеют размер пор от 3 до 15 ангстрем, и/или силикагели, которые имеют размер пор 24 ангстрем, являются особенно предпочтительными.
- 2 014825
Имеющими значение для настоящего изобретения каналообразователями являются гидрофильные вещества, такие как, например, полигликоли, этилвиниловые спирты, глицерин, поливиниловые спирты, поливинилпирролидон, винилпирролидон, Ν-метилпирролидон, полисахариды, сахариды и/или сахароспирты. Предпочтительными полигликолями являются полиэтиленгликоль и/или полипропиленгликоль. Пригодными для использования сахаридами являются, например, глюкоза, манноза, галактоза и/или фруктоза. Пригодными сахароспиртами являются, например, маннит, сорбит, гексит, дульцит, ксилит, рибит и/или эритрол. Под полисахаридами подразумеваются, например, декстрины и/или гидролизованный крахмал.
Во внутренних стенках, оснащенных абсорбентами и каналообразователями, каналообразователи могут составлять 10-40 мас.% в перерасчете на общую массу смеси полимера, каналообразователей и абсорбентов.
Абсорбенты и каналообразователи включены во внутреннюю(ие) стенку(и) емкости на части участка или на всей поверхности. Под выражением на части участка подразумевается, что по меньшей мере часть полной поверхности емкости, формирующей внутреннюю(ие) стенку(и), содержит абсорбенты и каналообразователи. Под выражением на всей поверхности подразумевается, что вся площадь емкости, формирующая внутренние стенки, содержит абсорбенты и каналообразователи. В соответствии с предпочтительным вариантом абсорбенты и каналообразователи составляют по меньшей мере 10%, предпочтительно по меньшей мере 50%, особенно предпочтительно по меньшей мере 90% внутренних стенок в перерасчете на всю внутреннюю площадь емкости.
Полимеры, которые включают абсорбенты и каналообразователи, и емкости, изготовленные из них, которые можно использовать в качестве упаковки для осуществлении способа в соответствии с изобретением, известны из уровня техники и описаны, например, в заявках νϋ 97/32663 А1, ЕР 1000873 А2 и \νϋ 03/086900 А1, ЕР 1421991 А1, νϋ 00/76879 А1. Упаковка, которую можно использовать при осуществлении способа в соответствии с настоящим изобретением, доступна для приобретения и предлагается, например, фирмой Сарйо1 8рес1а11у Р1ак11ск 1пс., 2039 МсМШап 81гее1 АиЬит, А1аЬата, И8А под торговым наименованием АсОу-У|а1 или фирмой 8ϋά Сйет1е, Ойеппебег 81г. 15, 85368 МоокЬигд, Сегтапу под торговым наименованием 2 АР Ми1Иро1утег.
Способ в соответствии с изобретением дает возможность без значительных затрат получить стабильные, твердые фармацевтические формы для введения, включающие по меньшей мере одну культуру микроорганизмов. Их можно приготовить, например, используя недорогие сырьевые материалы, которые не могут использоваться в качестве исходного материала в соответствии с уровнем техники вследствие их высоких значений водной активности или необходимости проведения дополнительных стадий сушки до и/или после превращения в фармацевтическую форму для введения.
Неожиданно установлено, что способ в соответствии с изобретением также дает возможность получить отвечающие требованиям рынка продукты, включающие твердые фармацевтические формы для введения, включающие, в свою очередь, по меньшей мере одну культуру микроорганизмов, которые до настоящего времени согласно уровню техники были непригодными для продажи, так как имели недостаточную стабильность при хранении. После перенесения фармацевтической формы для введения в упаковку вода из фармацевтической формы для введения удаляется непрерывно и в течение продолжительного времени благодаря абсорбенту, присутствующему во внутренней(их) стенке(ах) упаковки. Удаление воды имеет место на большой поверхности и при мягких условиях и, таким образом, приводит к стабилизации твердой фармацевтической формы для введения во время ее хранения.
Достичь уровня стабилизации твердой фармацевтической формы для введения, включающей по меньшей мере одну культуру микроорганизмов, подобного уровню, которого можно достичь посредством способа в соответствии с изобретением, нелегко даже путем поведения сушки после приготовления, так как длительная сушка при сравнительно мягких условиях на практике нецелесообразна ввиду значительных временных затрат и высокой стоимости процесса, а сушка при повышенной температуре приводит к порче фармацевтической формы для введения, в частности культур микроорганизмов, присутствующих в ней.
Стабилизирующее действие способа в соответствии с изобретением основано на влиянии упаковки на твердую фармацевтическую форму для введения, которая может быть, таким образом, обеспечена в стабильной при хранении форме. Достижение стабилизирующего действия в соответствии с изобретением, таким образом, требует нахождения твердой фармацевтической формы для введения в упаковке, т.е. форма для введения и упаковка находятся вместе в виде набора.
Изобретение поэтому также относится к набору, включающему упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен по меньшей мере один каналообразователь вместе по меньшей мере с одним абсорбентом по меньшей мере на части поверхности, и твердую фармацевтическую форму для введения, включающую по меньшей мере одну культуру микроорганизмов, как описано в изобретении.
Набор может содержать любую твердую фармацевтическую форму для введения, включающую по меньшей мере одну культуру микроорганизмов. В соответствии с предпочтительным вариантом изобретения в качестве твердой фармацевтической формы для введения набор содержит твердую фармацевтическую форму для введения, предназначенную для перорального введения, в частности таблетки, драже,
- 3 014825 твердые капсулы, гранулированный продукт, суппозитории или порошок. Фармацевтическая форма для введения, присутствующая в наборе, может включать микроорганизмы в любом количестве, которое необходимо для соответствующего назначения. Твердая фармацевтическая форма для введения, присутствующая в наборе, предпочтительно включает от 103 до 1012, особенно предпочтительно от 105 до 1011 и чрезвычайно предпочтительно от 107 до 1010 пробиотических микроорганизмов.
После перорального введения пробиотические микроорганизмы в значительной степени дезактивируются во время прохождения через желудок до того, как их содействующее укреплению здоровья действие может быть достигнуто в кишечнике человека или животного. Поэтому для обеспечения в достаточной мере высокой активности пробиотических микроорганизмов в кишечнике человека и животного, присутствующие в наборе твердые пероральные фармацевтические формы для введения желательно оснащать покрытием, которое защищало бы микроорганизмы от дезактивизации во время прохождения через желудок, но в то же время растворялось бы в кишечнике с целью высвобождения микроорганизмов. Пригодными покрытиями являются все системы, предпочтительно рН-управляемые системы, такие как, например, устойчивые к действию желудочного сока покрытия, т.е. покрытия, изготовленные из материалов, которые нерастворимы в кислом желудочном соке и растворимы в (более щелочном) кишечнике, или распадающиеся со временем покрытия, т.е. покрытия, которые растворяются через предопределенный период после перорального введения человеку или животному, независимо от значения рН соответствующей окружающей среды, причем этот период является таким, что он соответствует продолжительности прохождения формы для введения от момента приема препарата внутрь до поступления его в целевое место кишечника. Альтернативно, микроорганизмы сами, вместо целой твердой фармацевтической формы для введения, могут также быть оснащены защитным покрытием.
В соответствии со следующим предпочтительным вариантом твердая фармацевтическая форма для введения, которая присутствует в наборе, в частности, если она предназначена для перорального введения, дополнительно к пробиотическим микроорганизмам включает пригодные питательные добавки. Пригодными питательными добавками, которые могут присутствовать в форме, являются предпочтительно витамины, минеральные вещества, микроэлементы, пищевые волокна, ферменты, экстракты из растений, белки, углеводороды и/или жиры. Если форма для перорального введения включает пригодные питательные добавки, усвоение которых происходит уже в желудке, такие как, например, белки, важно, чтобы эти пригодные питательные добавки были, по меньшей мере, не полностью защищены покрытием.
Пероральные фармацевтические формы для введения, которые включают пробиотические микроорганизмы и дополнительные пригодные питательные добавки, известны из заявки ЕР 931543 А1. В указанном документе отмечено, что препараты, которые включают пробиотические микроорганизмы вместе с пригодными питательными добавками, являются нестабильными. Для того чтобы все-таки предложить форму для перорального введения, включающую пробиотические микроорганизмы и пригодные питательные добавки, предложено пробиотические микроорганизмы и пригодные питательные добавки распределять на слоях многослойной таблетки, разделенных друг от друга. Для того чтобы достичь хорошей стабильности, слой, включающий микроорганизмы, должен иметь очень низкое водосодержание, что достигается путем очень тщательной сушки культур микроорганизмов и материала носителя перед их смешением. Однако необходимость сушки микроорганизмов и материала носителя и приготовление формы в виде многослойной таблетки является сложным с взгляда на требуемое оборудование и отнимает много времени и в целом приводит к высоким производственным затратам.
Неожиданно обнаружено, что твердую фармацевтическую форму для введения, включающую по меньшей мере одну культуру микроорганизмов и пригодные питательные добавки, можно представить в стабильной при хранении форме без предварительной сушки микроорганизмов и материала носителя и/или без расположения микроорганизмов и пригодных питательных добавок в слоях, которые в каждом случае разделены друг от друга, путем внесения твердой фармацевтической формы для введения, включающей микроорганизмы и пригодные питательные добавки, в упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен по меньшей мере один каналообразователь вместе по меньшей мере с одним абсорбентом по меньшей мере на части поверхности, с получением набора, включающего вышеуказанную упаковку и твердую фармацевтическую форму для введения, включающую микроорганизмы. Изобретение поэтому также относится к набору, включающему упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен по меньшей мере один каналообразователь вместе по меньшей мере с одним абсорбентом по меньшей мере на части поверхности, и твердую фармацевтическую форму для введения, включающую по меньшей мере одну культуру микроорганизмов и по меньшей мере одну пригодную питательную добавку. Пригодная питательная(ые) добавка(и) и микроорганизмы могут преимущественно находится в фармацевтической форме для введения, присутствующей в наборе, в виде смеси друг с другом, что не приводит в результате к нестабильности продукта. Ограничения, описанные в уровне техники, относительно препаратов, имеющих слоистую структуру, в частности относительно многослойной таблетки, не имеют места.
Витаминами, которые предпочтительно находятся в твердой фармацевтической форме для введения, присутствующей в наборе в соответствии с изобретением, являются витамин А (β-каротин), каротиноиды, витамин Ό, витамин С, витамин Е, витамины группы В и/или витамин К и их родственные соеди
- 4 014825 нения, имеющие сравнимую активность. Предпочтительно присутствующими витаминами группы В являются фолиевая кислота, тетрагидрофолиевая кислота и/или их производные, в частности (68)тетрагидрофолиевая кислота, 5-метил-(68)-тетрагидрофолиевая кислота, 5-формил-(68)тетрагидрофолиевая кислота, 10-формил-(6К.)-тетрагидрофолиевая кислота, 5,10-метилен-(6К.)тетрагидрофолиевая кислота, 5,10-метенил-(6К.)-тетрагидрофолиевая кислота и/или 5-формимино-(68)тетрагидрофолиевая кислота. Количество витаминов, как правило, зависит от рекомендованного минимума необходимых доз конкретного витамина, хотя также может и превышать его в среднем на 50-300%. Предпочтительное количество витамина С составляет 50-300 мг, витамина Е - 10-50 мг, витамина А <1,5 мг и витаминов группы В - от 10 мкг до 20 мг.
Минеральными веществами, которые предпочтительно находятся в твердой фармацевтической форме для введения, присутствующей в наборе в соответствии с изобретением, являются неорганические или органические соли натрия, калия, кальция, магния, цинка и/или железа, которые пригодны для потребления и находятся предпочтительно в виде карбонатов, бикарбонатов, фосфатов, бифосфатов, сульфатов, бисульфатов, хлоридов, фторидов, цитратов и/или лактатов. Доля минеральных веществ в перерасчете на общую массу твердой фармацевтической формы для введения составляет предпочтительно от 20 до 40 мас.%. Твердая форма для введения в качестве микроэлементов предпочтительно включает кремний, хром, марганец, йод, молибден и/или селен.
Пищевыми волокнами, находящимися в твердой фармацевтической форме для введения, присутствующей в наборе в соответствии с изобретением, являются предпочтительно соевые отруби, кукурузные отруби, пшеничные отруби и/или цельное зерно, особенно предпочтительно соевые отруби. Доля пищевых волокон в перерасчете на общую массу твердой фармацевтической формы для введения составляет предпочтительно от 2 до 50 мас.%.
Предпочтительными ферментами или коферментами являются липазы, и/или протеазы, или кофермент О. супероксиддисмутаза и/или глутатионпероксидаза, способствующие желудочной и/или кишечной деятельности и/или обмену веществ. Они могут быть введены, по сути, в известном количестве и форме.
Твердая фармацевтическая форма для введения, присутствующая в наборе в соответствии с изобретением, может включать дополнительные пребиотические вещества, предпочтительно олигофруктозу и/или другие олигосахара.
Предпочтительными экстрактами из растений являются сухие экстракты, в частности, включающие биофлавоноиды, полифенолы, фитоэстрогены и/или сапонины, такие как, например, экстракты эхинацеи.
Твердая фармацевтическая форма для введения, присутствующая в наборе в соответствии с изобретением, предпочтительно включает в качестве белков соевый белок и/или молочный белок и/или в качестве жиров - жиры, которые включают полиненасыщенные жирные кислоты.
Твердая фармацевтическая форма для введения, присутствующая в наборе в соответствии с изобретением, может дополнительно в зависимости от варианта осуществления изобретения включать вспомогательные средства и добавки. Выбор вспомогательных средств и/или добавок также зависит от правил производства пищевых продуктов страны, в которой применяется присутствующая в наборе твердая фармацевтическая форма для введения. Применяемыми вспомогательными средствами и/или добавками, например, для препаратов в виде таблеток, многослойных таблеток, драже, твердых капсул, гранул, пеллет и/или порошков являются крахмал (например, кукурузный крахмал), тальк, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, сильно диспергированный диоксид кремния, поливинилпирролидон и/или целлюлозный порошок. Дополнительными компонентами, которые могут присутствовать в качестве связующих веществ и/или антиадгезионных агентов, являются углеводороды, такие как, например, маннит, сорбит, ксилит, глюкоза, сахароза, фруктоза, мальтоза, декстроза, мальтодекстрин, и/или каолин, и/или производные целлюлозы, такие как, например, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, и/или гидроксипропилметилцеллюлоза, и/или карбонат кальция, стеарат кальция, стеарат магния и/или глицеринстеарат. Кроме того, твердая фармацевтическая форма для введения, присутствующая в наборе, может также включать красители, вкусовые вещества и/или душистые вещества, а также смазочные вещества, антиоксиданты и/или стабилизаторы. Содержание этих основных веществ зависит, с одной стороны, от целевого содержания пробиотических микроорганизмов, витаминов, ферментов, пищевых волокон и т.д. и, с другой стороны, от критериев, которые определяют механические/физические свойства формы для перорального введения, таких как, например, твердость, прессуемость, размер, цвет и/или форма.
Форму для перорального введения в соответствии с изобретением можно приготовить с помощью различных способов, известных специалисту в данной области техники. Такие способы известны, например, из Н. 8искег, Р. Еисйз, Р. 8рещет, РНагтахеиЩсНе Тсе1то1ощс [Фармацевтическая технология], 81ийдай, 1978 или из К.Н. Ваиег, К.Н. Етбтттд, С. Еийгег, РНагта/еШЬсНе Тес1то1още [Фармацевтическая технология], 81ийдат1, 1986. Они, таким образом, включены путем ссылки и являются соответственно частью описания.
Примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его.
- 5 014825
Пример 1.
3-слойная таблетка, аналогичная описанной в ЕР 931543 А1, включающая пробиотические бактерии.
Приготовление.
Смеси 3 мас.% бактериального препарата (включающего Еас1оЬасШиз даззеп, В1йбоЬас1епит Ь1йбит, В1йбоЬас1епиш 1опдит), 10,5 мас.% инулина, 8,6 мас.% фосфата кальция, 5,7 мас.% целлюлозы, 2,3 мас.% вспомогательных средств (агентов, вызывающих дезинтеграцию, антиадгезионных агентов) (1-й слой), минеральных веществ, микроэлементов, красителей, агентов, вызывающих дезинтеграцию, антиадгезионных агентов, целлюлозы (2-й слой) и витаминов, микроэлементов, агентов, вызывающих дезинтеграцию, антиадгезионных агентов и целлюлозы (3-й слой) (процентные данные в каждом случае в перерасчете на суммарную массу таблетки) прессуют последовательно в таблеточном прессе для 3слойных таблеток (ротационная машина) от Е. На1а, получая продолговатую 3-слойную таблетку, имеющую размеры 18 ммх8 мм. Полученные таблетки затем оснащают пленочным покрытием (из водного раствора, включающего гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и антиадгезионный агент), покрытие составляло 5 мас.% в перерасчете на массу ядра, что соответствует плотности покрытия 11 мг/см2 поверхности таблетки. Получают покрытые 3-слойные таблетки, каждая весом 1050 мг.
Хранение и испытание.
Стабильность таблеток с пленочным покрытием испытывают путем установления срока пригодности. С этой целью таблетки с пленочным покрытием либо вносят в упаковку, во внутреннюю стенку которой включен каналообразователь вместе с абсорбентом (упаковка А), либо в полипропиленовую емкость с навинчивающейся крышкой (упаковка В) и хранят при 40°С и относительной влажности 75%. Через заранее установленное время таблетки вынимают и количество присутствующих микроорганизмов в каждом случае определяют при помощи чашечного метода Коха путем подсчета. Результаты показаны в табл. 1 (среднее трех проб).
Таблица 1
Параметр, подлежащий проверке Начало Условия хранения 40°С/75% отн. влажность
13 недель 26 недель
Упаковка А
Пробиотические культуры [КВЕ] 1.4-108 5.9-107 4.6-107
Упаковка В
Пробиотические культуры [КВЕ] 1.4-108 2.5-103 <1.0-103
Пример 2.
Таблетка, включающая бактерии, витамины и минеральные вещества.
Приготовление.
Смесь 50 мас.% сорбита, 7,7 мас.% витаминной смеси, 24 мас.% минеральных веществ, 3 мас.% бактериального препарата (включающего Еас1оЬасШиз даззеп, В1йбоЬас1епит Ыйбит, В1йбоЬас1епит 1опдит), 6 мас.% антиадгезионных агентов, 4,5 мас.% красителей, 2,3 мас.% подкислителей, 2,2 мас.% душистых веществ и 0,06 мас.% заменителей сахара прессуют в эксцентриковом прессе Тебе Е1, получая незначительно искривленную, круглую таблетку, имеющую вес 1000 мг и диаметр 15 мм.
Испытание на сохраняемость и испытание на стабильность проводят аналогично примеру 1. Упаковка В в этом примере представляет собой полипропиленовую емкость с навинчивающейся крышкой и влагопоглотительной капсулой. Результаты показаны в табл. 2.
Таблица2
Параметр, подлежащий проверке Начало Условия хранения 40°С/75% отн. влажность
13 недель 26 недель
Упаковка А
Пробиотические культуры [КВЕ] 5.3107 3.9-107 3.0-107
Упаковка В
Пробиотические культуры [КВЕ] 5.3Ί07 5.4-106 <1.0Ю3
Пример 3.
Гранулы, включающие бактериальный препарат.
Бактериальный препарат гранулировали с водным раствором желатина в грануляторе ОбаП ОРСО 3 (сопло 0,5 мм) при температуре входящего воздуха 65°С, температуре выходящего воздуха около 45°С и норме расхода раствора 12 г/мин.
- 6 014825
Пример 4.
Твердая желатиновая капсула, включающая бактериальный препарат.
Смесь 98% бактериального препарата, 1% аскорбиновой кислоты, 1% инулина вводили в твердые желатиновые капсулы (0 размера).
Пример 5.
Твердая желатиновая капсула, включающая бактериальный препарат.
Смесь, включающая, по меньшей мере, бактериальный препарат (включающий Ьас1оЬае111и§ са§е1, Ьас1ососси8 1асй§, Ьас1оЬасШи8 ас1борЫ1и§, В1йбоЬас1ег1иш Ыййиш), вводили в твердые желатиновые капсулы (0 размера).
Испытание на сохраняемость и испытание на стабильность проводят аналогично примеру 1. Упаковка В в этом примере представляет собой органический полимер/алюминиевую блистерную упаковку. Результаты показаны в табл. 3.
Таблица 3
Параметр, подлежащий проверке Начало Условия хранения 40°С/75% отн. влажность 13 недель 26 недель Упаковка А
Пробиотические культуры [КВЕ] 1.1-1О10 2.8-109 1.6-109
Упаковка В
Пробиотические культуры [КВЕ] 1.1-1О10 - <1.0103
Пример 6.
Твердая желатиновая капсула, включающая бактериальный препарат.
Смесь бактериального препарата (включающего Ьас1оЬас111и8 ОС), микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния вводили в твердые желатиновые капсулы (0 размера).
Испытание на сохраняемость и испытание на стабильность проводили аналогично примеру 1. Результаты показаны в табл. 4.
Таблица4
Параметр, подлежащий проверке Начало Условия хранения 40°С/75% отн. влажность
13 недель 26 недель
Упаковка А
Пробиотические культуры [КВЕ] 2.4-1О10 1.2-108 8.7-107
Пример 7.
Порошок, включающий бактериальный препарат.
Упакованный порошок включает бактериальный препарат (включающий Еас1оЬас111и§ ОС), мальтодекстрин, сорбит и сахарозу.
Испытание на сохраняемость и испытание на стабильность проводят аналогично примеру 1. Результаты показаны в табл. 5.

Claims (12)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ стабилизации твердой фармацевтической формы для введения, которая включает по меньшей мере одну культуру микроорганизмов, отличающийся тем, что твердую фармацевтическую форму для введения помещают в упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен по меньшей мере один каналообразователь вместе по меньшей мере с одним сушильным агентом по меньшей мере на части поверхности.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что твердая фармацевтическая форма для введения представляет собой таблетку, драже, капсулу, гранулированный продукт, суппозиторий, пеллету или порошок.
  3. 3. Способ по п.1 и/или 2, отличающийся тем, что присутствующая культура микроорганизмов представляет собой пробиотические микроорганизмы.
  4. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что пробиотические микроорганизмы представляют собой
    - 7 014825 лактобациллы, бифидобактерии или стрептококки, предпочтительно Ьас1оЬасШиз сазег Ьас1оЬасШиз ас1борййиз, Ьас1оЬасШиз гсШсп, Ьас1оЬасй1из ЬШбиш, Ьас1оЬасй1из даззеп, Ьас1оЬасШиз р1аи1агит, Ьас1оЬасШиз )оНп8опй. Ьас1оЬасШи8 гйатиозиз, Ьас1оЬасй1из ГсгтспЦцп. Ьас1оЬасШиз рагасазец Ьас1оЬасШиз спзра1и8, В1йбоЬак1етшт 1оидит, ВгйбоЬак1епцт Ьгйбит, ВгйбоЬак1епцт 1оидит, В1йбоЬас1епит 1асйз, В1ПбоЬас1епит Ьгеу1з, ВгйбоЬас1епит аштайз, ВгйбоЬас1епит або1езсеийз, В1йбоЬас1епит 1иГаийз, 81гер1ососсиз 111егтор1и1из и/или йасЮсоссиз 1асйз.
  5. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упаковка включает сушильный агент, который связывает влагу путем физической адсорбции.
  6. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что сушильный агент представляет собой молекулярное сито или силикагель.
  7. 7. Набор, включающий упаковку, во внутреннюю(ие) стенку(и) которой включен по меньшей мере один каналообразователь вместе по меньшей мере с одним сушильным агентом по меньшей мере на части поверхности, и твердую фармацевтическую форму для введения, включающую по меньшей мере одну культуру микроорганизмов, которая представляет собой таблетку, драже, капсулу, гранулированный продукт, суппозиторий, пеллету или порошок.
  8. 8. Набор по п.7, отличающийся тем, что упаковка включает сушильный агент, который связывает влагу путем физической адсорбции.
  9. 9. Набор по п.8, отличающийся тем, что сушильный агент представляет собой молекулярное сито или силикагель.
  10. 10. Набор по п.7, отличающийся тем, что присутствующая в упаковке твердая фармацевтическая форма для введения предназначена для перорального введения.
  11. 11. Набор по п.7 и/или 10, отличающийся тем, что присутствующая в упаковке твердая фармацевтическая форма для введения включает от 103 до 1012, предпочтительно от 105 до 1011 и особенно предпочтительно от 107 до 1010 микроорганизмов.
  12. 12. Набор по одному или нескольким из пп.7-9, отличающийся тем, что присутствующая в упаковке фармацевтическая форма для введения включает дополнительные пригодные питательные добавки, предпочтительно витамины, минеральные вещества, микроэлементы, пищевые волокна, ферменты, экстракты из растений, белки, углеводороды и/или жиры.
    4^) Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200800698A 2005-09-29 2006-08-30 Способ стабилизации фармацевтических форм для введения, включающих микроорганизмы EA014825B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05021254 2005-09-29
PCT/EP2006/008468 WO2007036278A2 (de) 2005-09-29 2006-08-30 Verfahren zur stabilisierung von pharmazeutischen darreichungsformen enthaltend mikroorganismen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200800698A1 EA200800698A1 (ru) 2008-12-30
EA014825B1 true EA014825B1 (ru) 2011-02-28

Family

ID=37450762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200800698A EA014825B1 (ru) 2005-09-29 2006-08-30 Способ стабилизации фармацевтических форм для введения, включающих микроорганизмы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9072784B2 (ru)
EP (1) EP1928426B1 (ru)
JP (1) JP2009509983A (ru)
KR (1) KR20080059605A (ru)
CN (1) CN101272770A (ru)
AU (1) AU2006296797B8 (ru)
CA (1) CA2623968C (ru)
CY (1) CY1115838T1 (ru)
DK (1) DK1928426T3 (ru)
EA (1) EA014825B1 (ru)
ES (1) ES2526094T3 (ru)
PL (1) PL1928426T3 (ru)
PT (1) PT1928426E (ru)
SI (1) SI1928426T1 (ru)
WO (1) WO2007036278A2 (ru)
ZA (1) ZA200803666B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080095752A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Win-Chin Chiang Method for extending the shelf-life of powdered nutritional formulations which contain viable probiotics
RU2470846C2 (ru) * 2007-01-20 2012-12-27 Мерк Патент Гмбх Повторно закрываемый контейнер для упаковки мягких капсул
WO2010023248A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-04 Chr. Hansen A/S Bacterial Composition
CN101865595A (zh) * 2009-04-14 2010-10-20 瑞阳制药有限公司 分子筛的新用途及固体药物干燥方法
US20110070334A1 (en) * 2009-09-20 2011-03-24 Nagendra Rangavajla Probiotic Stabilization
US9011909B2 (en) 2010-09-03 2015-04-21 Wisconsin Pharmacal Company, Llc Prebiotic suppositories
JP5940869B2 (ja) * 2012-04-20 2016-06-29 日清ファルマ株式会社 腸内環境改善有核錠製剤及びハードカプセル製剤
JP6243276B2 (ja) * 2014-03-31 2017-12-06 株式会社ファンケル 原薬の耐酸性を向上させたハードカプセル製剤
WO2016003870A1 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Tntgamble, Inc. Bi-layer dual release probiotic tablets
CN104988084B (zh) * 2015-02-28 2017-10-20 江南大学 一株产菊糖的格氏乳杆菌及其用途
ITUB20152151A1 (it) * 2015-07-14 2017-01-14 Ergon Srl Compressa ad elevata concentrazione di fermenti lattici
EP3556226B1 (de) * 2018-04-20 2021-01-20 Raab Vitalfood GmbH Komplex-synbiotikum zum aufbau einer gesunden darmflora
CN113710237A (zh) 2019-04-15 2021-11-26 奥古斯特·皮·松耶尔生物医学研究所(Idibaps) 长期稳定的活粪便微生物群组合物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4667814A (en) * 1984-10-24 1987-05-26 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Oxygen absorbent packet
WO1998041103A1 (en) * 1997-03-17 1998-09-24 Ucb, S.A. Fermented milk product production process
EP1072258A1 (de) * 1999-07-28 2001-01-31 Greither, Peter Eine Kapsel für die Freisetzung von Bakterien, enthaltend ein Bakterienlyophilisat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2005063200A2 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Ferrosan A/S Probiotic tablet formulations

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60227664A (ja) * 1984-04-24 1985-11-12 Mishima Shokuhin Kk ビフイズス菌含有ふりかけおよびその製造方法
JPH07322824A (ja) * 1994-05-30 1995-12-12 Snow Brand Food Co Ltd ヨーグルト風味を呈するフローズンデザート用粉末ミックス
US5911937A (en) * 1995-04-19 1999-06-15 Capitol Specialty Plastics, Inc. Desiccant entrained polymer
US6279736B1 (en) * 1995-04-19 2001-08-28 Capitol Specialty Plastics, Inc. Barrier pack having an absorbing agent applied to the interior of the pack
WO1996033108A1 (en) * 1995-04-19 1996-10-24 Capitol Vial, Inc. Desiccant material included in a closed container
US6486231B1 (en) * 1995-04-19 2002-11-26 Csp Technologies, Inc. Co-continuous interconnecting channel morphology composition
US6316520B1 (en) * 1995-04-19 2001-11-13 Capitol Specialty Plastics, Inc. Monolithic polymer composition having a releasing material
SE9703669D0 (sv) * 1997-10-08 1997-10-08 Moelnlycke Ab Alster och beredning innefattande mjölksyrabakterier
SI0931543T1 (en) * 1997-12-19 2002-10-31 Merck Patent Gmbh Multilayered tablet comprising probiotic microorganisms such as lactobacilli or bifidobacteria
SE9902207L (sv) * 1999-06-11 2000-12-12 Sca Hygiene Prod Ab Användning av fukttät förpackning för absorberande alster innehållande fuktkänsliga tillsatser
SE0104199L (sv) * 2001-12-13 2003-06-14 Sca Hygiene Prod Ab Ny produkt

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4667814A (en) * 1984-10-24 1987-05-26 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Oxygen absorbent packet
WO1998041103A1 (en) * 1997-03-17 1998-09-24 Ucb, S.A. Fermented milk product production process
EP1072258A1 (de) * 1999-07-28 2001-01-31 Greither, Peter Eine Kapsel für die Freisetzung von Bakterien, enthaltend ein Bakterienlyophilisat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2005063200A2 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Ferrosan A/S Probiotic tablet formulations

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMUS: "Desiccant film packages nearing market". IN-PHARMA TECHNOLOGIST.COM, [Online], 24 August 2005 (2005-08-24), XP002437467, Retrieved from the Internet: URL:http://www.in-pharmatechnologist.com/news-by-product/news.asp?id=62058&idCat=66&k=alcan--desiccant-packaging>[retrieved on 2007-06-11], page 1-page 2 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007036278A3 (de) 2007-08-16
PL1928426T3 (pl) 2015-04-30
CN101272770A (zh) 2008-09-24
EP1928426A2 (de) 2008-06-11
PT1928426E (pt) 2014-12-02
AU2006296797A1 (en) 2007-04-05
AU2006296797B8 (en) 2012-06-28
EP1928426B1 (de) 2014-10-01
WO2007036278A8 (de) 2007-06-21
BRPI0616429A2 (pt) 2011-06-21
JP2009509983A (ja) 2009-03-12
CA2623968A1 (en) 2007-04-05
DK1928426T3 (en) 2014-12-01
EA200800698A1 (ru) 2008-12-30
SI1928426T1 (sl) 2015-01-30
US9072784B2 (en) 2015-07-07
ES2526094T3 (es) 2015-01-05
CY1115838T1 (el) 2017-01-25
ZA200803666B (en) 2009-02-25
US20080219961A1 (en) 2008-09-11
KR20080059605A (ko) 2008-06-30
CA2623968C (en) 2014-12-09
WO2007036278A2 (de) 2007-04-05
AU2006296797B2 (en) 2012-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA014825B1 (ru) Способ стабилизации фармацевтических форм для введения, включающих микроорганизмы
AU2004308632B2 (en) Probiotic tablet formulations
CA2650122C (en) Pharmaceutical compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease
EP3240556B1 (en) Bacterial compositions
JP5021319B2 (ja) 還元型補酵素ｑ１０を含有する固形製剤及びその製造方法
JPH0532562A (ja) 反芻動物への経口投与のための作用物質調合物及び反芻動物の滋養物又は獣医薬供給法
US20060147542A1 (en) Solid preparation containing reduced coenzyme Q10 and method for producing the same
JPS5846013A (ja) グリコシド水解酵素抑制剤の新規薬剤調製物
CN100548276C (zh) 熔融配制而成的多颗粒口服剂型
KR101125087B1 (ko) 약물 포장체
BRPI0616429B1 (pt) Método para estabilização de formas de administração farmacêutica contendo microorganismos
DK1965816T3 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR TREATMENT OR PREVENTION OF OXALATE-RELATED DISEASE

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU