BRPI0609029A2 - vedação para uma válvula para uso de um dispositivo de dispensação farmacêutica, válvula para uso em um dispositivo de dispensação farmacêutica, dispositivo de dispensação farmacêutica, e, aparelho de dispensação para dispensar fluido pressurizado - Google Patents
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Abstract
VEDAçãO PARA UMA VALVULA PARA USO EM UM DISPOSITIVO DE DISPENSAçãO FARMACêUTICA, VALVULA PARA USO EM UM DISPOSITIVO DE DISPENSAçãO FARMACêUTICA, DISPOSITIVO DE DISPENSAçãO FARMACêUTICA, E, APARELHO DE DISPENSAçãO PARA DISPENSAR FLUIDO PRESSURIZADO. Uma vedação para uma válvula para uso em um dispositivo de dispensação farmacêutica, vedação esta sendo formada de um elastómero termoplástico incluindo um componente de propileno com cristalinidade isotática.
Description
"VEDAÇÃO PARA UMA VÁLVULA PARA USO EM UM DISPOSITIVODE DISPENSAÇÃO FARMACÊUTICA, VÁLVULA PARA USO EM UMDISPOSITIVO DE DISPENSAÇÃO FARMACÊUTICA, DISPOSITIVO DEDISPENSAÇÃO FARMACÊUTICA, E, APARELHO DE DISPENSAÇÃOPARA DISPENSAR FLUIDO PRESSURIZADO"
A presente invenção refere-se a um material de vedação e, emparticular, a um material de vedação compreendendo um elastômerotermoplástico de poliolefina. A vedação pode ser usada para dispensar fluidopressurizado na forma de um aerossol. A vedação é particularmente adequadapara uso em dispositivos inaladores aerossol de dose medida pressurizados(pMDIs) e em dispositivos de verificação médica, adequados para dispensarum produto farmacêutico. A vedação pode ser usada também em bombas edispositivos de dispensação nasal.
É sabido pela GB 1201918, por exemplo, o fornecimento deaparelho de dispensar em que o fluido pressurizado de um recipiente dedispensação pressurizado é liberado por uma válvula de uma maneiracontrolada, a válvula incluindo vedações elastoméricas que são anulares e quecooperam com a haste da válvula corrediça para abrir e fechar orifícios defluido. A FR-A-2.549.568, WO 95/02651, GB 2.148.912 e PCT/GB96/01551descrevem mais exemplos de tais aparelhos de dispensação.
As requeridas propriedades de material, necessárias para bomdesempenho de vedação para aplicações farmacêuticas, incluem:compatibilidade química (intumescimento), resistência à tração, deformaçãopor compressão permanente, relaxamento de tensão, módulo elástico,complacência reguladora, baixa permeabilidade a fluidos e gases, baixosníveis de extraíveis e lixiviáveis e propriedades estáveis após extração.
Por conseguinte, assim como a exigência para boaspropriedades de engenharia, há uma exigência para propriedades sanitárias,incluindo baixos níveis de extraíveis e lixiviáveis, que poderiam de outromodo aumentar as impurezas dos produtos medicamento a níveis inaceitáveis,bem como potencialmente reagir com o produto medicamento, carreador ouexcipientes. Com relação a isto, os produtos a serem ministrados pelo pMDIsão comumente fornecidos em solução ou suspensão em uma base alcoólica,isto sendo particularmente comum na dispensação de compostos medicinaispara terapia de inalação.
As válvulas dosadoras usadas nos dispositivo de dispensação,tais como pMDIs, são tipicamente construídas de uma mistura de partesmetálicas e/ou termoplásticas e partes de borracha elastomérica. A própriavedação tipicamente compreende um elastômero, tal como uma borrachasintética, por exemplo, borracha nitrílica.
Sabe-se pelo WO 00/40479 como utilizar um material de ligaelastomérica de duas fases para um membro regulador de uma unidade deválvula de aerossol e regulador de fluxo.
Os benefícios de utilizarem-se materiais "ligados" ou"misturados" incluem alta elasticidade e baixa dureza. Por exemplo, valoresfavoráveis de elasticidade e Dureza Shore (A) podem ser conseguidos quandoum componente elastomérico mais macio é disperso em uma matriz de ummaterial termoplástico.
A produção de vedações compreendendo materiaiselastoméricos tipicamente envolve as etapas de cura/reticulação de borrachasnaturais e sintéticas. Aceleradores são compostos que reduzem o temporequerido para cura/reticulação de borrachas naturais e sintéticas. Exemplosincluem compostos baseados em enxofre. Os aceleradores podem tambématuar para melhorar as características de não-permeabilidade e outraspropriedades físicas da borracha.
Peróxidos tais como peróxido de dicumila podem também serusados para curar elastômeros. Entretanto, a reação de cura pode ser variávele isto pode afetar as propriedades do material; em casos extremos, o materialpode tornar-se quebradiço. Além disso, os produtos da reação têm que serremovidos quando eles podem deteriorar as propriedades dos elastômeros, porexemplo, envelhecimento. Outro problema é que os peróxidos são desativadospor antioxidantes. Os antioxidantes são com freqüência necessários paraaumentar as propriedades de envelhecimento do elastômero.
Os dispositivos pMDI contendo propelente e misturas demedicamento são pressurizados em temperaturas ambientes, tipicamente até 5bar (500 kPa). Sob estas condições, os subprodutos residuais da reaçãocura/reticulação podem migrar para fora e interferir com os mecanismos domedicamento.
Por conseguinte, na maior parte das aplicações farmacêuticas étambém necessário extrair-se ou lavar o elastômero curado a fim de removeros resíduos de superfície e sub-produtos resultantes da reação de cura eprocesso de moldagem. Exemplos incluem etanol e extração de fluido super-crítico. Tempos de extração prolongados foram constatados, entretanto,resultar em uma deterioração das propriedades do material. Além disso, osprocessos de extração aumentam os custos de produção.
É um objetivo da presente invenção fornecer um material devedação para um aparelho de dispensação que trate pelo menos alguns dosproblemas associados com a arte anterior.
Desta maneira, em um primeiro aspecto, a presente invençãofornece uma vedação para uma válvula para uso em um dispositivofarmacêutico de dispensação, vedação esta sendo formado de um elastômerotermoplástico incluindo um componente de propileno com cristalinidadeisotática.
A vedação de acordo com a presente invenção é formado deum material compreendendo um elastômero termoplástico de poliolefina, comcristalinidade de propileno isotática.
O termo vedação, como aqui usado, é destinado a abrangerqualquer membro selante ou parte dele, presente em um dispositivo dedispensação farmacêutica, incluindo mas não limitado a gaxetas, sedes evedações, quer estáticas ou dinâmicas.
Observamos que a vedação pode ser provido como umcomponente separado ou pode ser formado integralmente com a válvula, istoé, ser co-moldado.
O elastômero termoplástico de poliolefina preferivelmentecompreende um copolímero ou terpolímero de propileno e uma ou mais alfa-olefmas. A alfa-olefina é preferivelmente selecionada de um ou mais deetileno, buteno, hexeno, octeno e deceno.
O elastômero termoplástico de poliolefina preferivelmentecompreende propileno com 2 a 25% de cristalinidade isotática, maispreferivelmente de 5 a 15 % de cristalinidade isotática, ainda maispreferivelmente de 5 a 10% de cristalinidade isotática.
O elastômero termoplástico de poliolefina preferivelmentecompreende pelo menos 80% de co-monômero de propileno, maispreferivelmente pelo menos 85% de co-monômero de propileno. Oelastômero termoplástico de poliolefina é preferivelmente semi-cristalino.
O elastômero de poliolefina preferivelmente tem um pesomolecular (Mw) de pelo menos 100.000, mais preferivelmente pelo menos130.000. A Mw/Mn é preferivelmente de 1,5 a 2,5, mais preferivelmenteaproximadamente 2.
O elastômero de poliolefina preferido compreende umcopolímero de propileno e outras alfa-olefinas, preferivelmente uma das quaisé etileno. A relação de propileno é de pelo menos 80%.
O propileno isotático é preferivelmente um polímerohidrocarbonado substituído linear, em que todos ou substancialmente todos osgrupos substituintes situam-se no mesmo lado da cadeia de carbono. Opolímero é preferivelmente altamente estéreo-regular.Os co- e terpolímeros de propileno e outras alfa-olefinas sãopreferidos, preferivelmente contendo pelo menos 80% de propileno comestereoquímica isotática. O polímero preferivelmente exibe uma distribuiçãointermolecular/intramolecular substancialmente uniforme de composição ecristalinidade.
Um exemplo preferido do elastômero de poliolefma éVistamaxx (RTM)5 que é manufaturado pela Exxon Mobil ChemicalCompany. Um elastômero de poliolefma é também disponível na Dow sob onome Versify (RTM).
Os inventores verificaram que um copolímero ou terpolímerode propileno e uma alfa-olefina podem efetivamente ser usados em ligas oumisturas com outros polímeros e/ou cargas, para produzir materiais quefuncional como materiais de vedação eficazes em dispositivos pMDI.
Portanto, o material de vedação preferivelmente compreende ainda um oumais componentes termoplásticos adicionais, tais como, por exemplo,polímeros selecionados de estireno-etileno-etileno-propileno, estireno-etileno-propileno, estireno-butadieno-estireno, poliamida em bloco de poliéter,poliéter-poliéter, etileno-dieno, copolímeros de polidimetilsiloxano/uréia e/oucopolímeros de ciclo-olefma, incluindo combinações de dois ou mais deles. Oum ou mais componentes termoplásticos está/estão tipicamente presentes nomaterial de vedação em uma quantidade de 1 a 40 % em peso,preferivelmente de 1 a 10 % em peso, ainda mais preferivelmente de 1 a 5 %em peso.
A relação em peso do um ou mais componentes termoplásticosadicionais para o elastômero termoplástico de poliolefma é preferivelmente nafaixa de 1:99 a 40:60.
O material de vedação preferivelmente compreende ainda umacarga mineral e/ou inorgânica. As cargas minerais são preferíveis ao negro defumo, a fim de minimizar a formação de compostos hidrocarbonadosaromáticos polinucleares. Exemplos adequados incluem qualquer de silicatode magnésio, silicato de alumínio, sílica, óxido de titânio, óxido de zinco,carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, óxido magnésio, silicato demagnésio alumínio, hidróxido de alumínio, talco, caulim e argila, incluindocombinações de dois ou mais deles. Preferivelmente, a carga é ou compreendeum ou mais de silicato de magnésio, talco, argila calcinada, argilas de nonopartículas, argila revestida com caulim e/ou amino silano ou argila revestidacom um agente de acoplamento de titânio ou zirconato. A carta estátipicamente presente no material de vedação em uma quantidade de 1 a 40 %em peso, preferivelmente de 1 a 30 % em peso, mais preferivelmente de 1 a20 % em peso, ainda mais preferivelmente de 1 a 10 % em peso.
O material de vedação preferivelmente compreende tanto umcomponente termoplástico adicional, como aqui descrito, como uma cargamineral/inorgânica como aqui descrito.
As ligas, misturas ou combinações de polímero podem serproduzidas por métodos convencionais, por exemplo, utilizando-se umaextrusora misturadora de dois parafusos ou por moldagem por injeção. Assim,a vedação pode ser produzida por um processo envolvendo: fornecer umacomposição compreendendo um elastômero termoplástico de poliolefina comcristalinidade de propileno e, opcionalmente, um ou mais componentestermoplásticos e, opcionalmente, uma ou mais cargas como aqui descrito; eformar a composição em uma vedação. Neste processo, a etapa de formar acomposição em uma vedação pode envolver uma ou mais técnicas, tais comomoldagem por compressão, moldagem por injeção e/ou extrusão. O materialde vedação de acordo com a presente invenção presta-se particularmente amoldagem por injeção e isto é vantajoso porque ele reduz os tempos de ciclode manufatura de minutos (6-10 minutos para moldagem porcompressão/transferência) a segundos (15-25 segundos para moldagem porinjeção). A moldagem por injeção também resulta em reduzido resíduo deprocessamento, em comparação com os processos de compressão/transferência. A vedação pode também ser co-moldado se desejado comtermoplásticos tais como PBT5 náilon e/ou poliacetal.
Os inventores verificaram que formação de liga ou mistura deco ou terpolímeros de propileno semi-cristalinos com cargasinorgânicas/minerais e/ou componentes termoplásticos produziu composiçõescom propriedades elastoméricas adequadas para aplicações de vedação emaplicações farmacêuticas. Foi surpreendentemente constatado que isto podeser conseguido sem o uso de plastificantes ou auxiliares de processamento ouagentes de compatibilização, que são tipicamente necessários para produzirligas/misturas. Assim, a presente invenção possibilita que um material devedação seja produzido que seja essencialmente livres de um agente dereticulação, se desejado. O material de vedação pode também seressencialmente livre de um plastificante. O material de vedação pode tambémser essencialmente livre de auxiliar de processamento. O material de vedaçãopode também ser essencialmente livre de agente compatibilizante.
Em uma forma de realização preferida, a presente invençãofornece uma vedação para uma válvula para uso em um dispositivo dedispensação farmacêutico, vedação este formado de um material consistindode ou consistindo essencialmente de:
um elastômero termoplástico de poliolefina, incluindo umcomponente de propileno com semi-cristalinidade, preferivelmente umcopolímero de propileno e uma alfa-olefma;
opcionalmente, um ou mais componentes termoplásticosadicionais como aqui descrito; e
opcionalmente uma ou mais cargas minerais e/ou inorgânicascomo aqui descrito; e
quaisquer impurezas inevitáveis.
O material de vedação de acordo com a presente invenção émuito limpo, tendo níveis extraíveis de tipicamente 8 a 500 ppm (por CG-MS).
O material de vedação de acordo com a presente invençãotambém tem boas características de vedação, que são comparáveis comaquelas do EPDM convencional e elastômeros de nitrila. Surpreendentemente,as propriedades elastoméricas do material de vedação são mantidas emcondições elevadas, por exemplo, 40 °C/75% RH.
Embora não essencial, se desejado, o material de vedação podeainda compreender qualquer um agente de reforço, auxiliar de processamento,um plastificante, um aglutinante, um estabilizante, um retardador, um agentede ligação, um antioxidante, um lubrificante, um pigmento, uma cera, umaresina, um antiozonante, um acelerador secundário ou um ativador, incluindocombinações de dois ou mais deles. Exemplos de antioxidantes são 2:2'-metileno-bis(6-( 1 -metil-cicloexil)-para-creosol) e difenilamina octilada.
Como mencionado acima, um benefício de utilizar-se umavedação de acordo com a presente invenção em um dispositivo dedispensação farmacêutico são os níveis relativamente baixos de lixiviáveis eextraíveis que estão presentes. Assim, embora as vedações preparadas deacordo com a presente invenção possam ser extraídos do etanol (isto é,lavados por etanol refluxante) para reduzir o nível de qualquer espécielixiviável que poderia migrar para dentro da misturas de medicamento, estaetapa não é essencial e pode ser dispensada. Isto é ao contrário das borrachastermocuráveis convencionais, que requerem extração de etanol. Comomencionado acima, o material de vedação de acordo com a presente invençãotem níveis extraíveis de tipicamente 8 a 500 ppm (por CG-MS). Observamosque os níveis extraíveis podem ser ainda reduzidos, se necessário, realizando-se uma etapa de extração.
A vedação de acordo com a presente invenção pode ser usadaem uma válvula para uso em um dispositivo de dispensação, tal como, porexemplo, um dispositivo de dispensação nasal, pulmonar ou transdérmico.
Usos preferidos da vedação são em um dispositivo inalador aerossol de dosemedida pressurizado e em um dispositivo de verificação médica paradispensar um produto farmacêutico.
O termo produto farmacêutico como aqui usado é destinado aabranger qualquer produto farmacêutico, composto, composição,medicamento, agente ou produto que possa ser suprido ou dispensado a umser humano ou animal, por exemplo, produtos farmacêuticos, medicamentos,produtos biológicos e medicinal. Exemplos incluem antialérgicos,analgésicos, broncodilatadores, antiistaminas, proteínas terapêuticas epeptídeos, antitussígenos, preparações anginais, antibióticos, preparaçõesantiinflamatórias, hormônios ou sulfonamidas; tais como por exemplo, umaamina vasoconstritora, uma enzima, um alcalóide ou um esteróide, incluindocombinações de dois ou mais deles. Em particular, exemplos incluemisoproterenol (álcool alfa-(isopropilaminometil) protocatéquico], fenilefrina,fenilpropanolamina, glucagon, adrenocromo, trisina, epinefrina, efedrina,narcotina, codeína, atropina, heparina, morfina, diidromorfinona,ergotamina,ecopolamina, metapirileno, cianocobalamina, terbutalina, rimitrol,salbutamol, flunissolida, colchicina, pirbuterol, beclometasona, orciprenalina,fentanila e diamorfina, estreptomicina, penicilina, penicilina de procaína,tetraciclina, clorotetraciclina e hidroxitetraciclina, hormônioadrenocorticotrópico e hormônios adrenocorticais, tais como cortisona,hidrocortisona, acetato de hidrocortisona e prednisolona, insulina, cromolinsódio e mometasona, incluindo combinações de dois ou mais deles.
O produto farmacêutico pode ser usado como a base livre oucomo um ou mais sais convencionais na arte, tais como, por exemplo, acetato,benzenossulfonato, benzoato, bicarbonato, bitartarato, brometo, edetato decálcio, cansilato, carbonato, cloreto, citrato, diidrocloreto, edetato, edisilato,estolato, esilato, fumarato, fluceptato, gliconato, glutamato, glicolilarsanilato,hexilresorcinato, hidrobrometo, hidrocloreto, hidroxinaftoato, iodeto,isetionato, lactato, lactobionato, malato, maleato, mandelato, mesilato,metilbrometo, metilnitrato, metilsulfato, mucato, napsilato, nitrato, pamoato(embonato), pantotenato, fosfato, difosfato, poligalacturonato, salicilato,estearato, subacetato, succinato, sulfato, tanato, tartarato e trietiodeto,incluindo combinações de dois ou mais deles. Sais catiônicos podem tambémser usados, por exemplo, os metais alcalinos, p. ex., Na e K e sais de amônio esais de aminas conhecidos na arte como sendo farmaceuticamente aceitáveis,por exemplo, glicina, etileno diamina, colina, dietanolamina, trietanolamina,octadecilamina, dietilamina, trietilamina, l-amino-2-propanol-amino-2-(hidroximetil)propano-1,3-diol e l-(3,4-diidroxifenil)-2-isopropilaminoetanol.
O produto farmacêutico tipicamente será um que sejaadequado para inalação e pode ser fornecido em qualquer forma adequadapara esta finalidade, por exemplo, como um pó ou como uma solução oususpensão em um solvente ou carreador líquido, por exemplo, etanol.
O produto farmacêutico pode, por exemplo, ser um que sejaadequado para o tratamento de asma. Exemplos incluem salbutamol,beclometasona, salmeterol, fluticasona, formoterol, terbutalina, cromoglicatode sódio, budesonida e fluinisolida e sais farmaceuticamente aceitáveis (porexemplo, sulfato de salbutamol, xinafoato de salmeterol, propionato defluticasona, dipropionato de beclometasona e sulfato de terbutalina), solvatose ésteres, incluindo combinações dois ou mais deles. Isômeros individuais taiscomo, por exemplo, R-salbutamol, podem também ser usados. Como seráobservado, o farmacêutico pode compreender um ou mais ingredientes ativos,um exemplo dos quais é flutiforme e pode opcionalmente ser provido juntocom um carreador adequado, por exemplo, um carreador líquido. Um ou maistensoativos pode(m) ser incluído(s) se desejado.
De acordo com um segundo aspecto, a presente invençãotambém fornece um dispositivo de dispensação farmacêutico, tendo umaválvula como aqui descrito. O dispositivo de dispensação farmacêutico podeser, por exemplo, um dispositivo de dispensação nasal, pulmonar outransdérmico. Dispositivos preferidos são um dispositivo inalador aerossol dedose medida farmacêutico e um dispositivo de verificação médica.
A presente invenção também fornece um aparelho dedispensação para dispensar fluido pressurizado, compreendendo um corpo deválvula definindo uma câmara, um membro de válvula estendendo-semovelmente através da câmara e através de pelo menos uma vedação anularcooperando com o membro e o corpo de válvula, para regular a descarga defluido, em que os ou pelo menos uma das vedações é como aqui descrito comreferência ao primeiro aspecto da invenção.
Tal dispositivo pode ser usado para dispensar remédio, agentesfarmacêuticos, biológicos, medicamentos e/ou produtos em solução oususpensão, como aqui descrito.
Em uma forma de realização preferida, o aparelho dedispensação compreender um recipiente de dispensação pressurizado, tendoum corpo de válvula provido com duas vedações de válvula anulares, atravésdos quais um membro de válvula é axialmente deslizável, as vedações sendodispostas em aberturas de entrada e saída de uma câmara de válvula, se modoque a válvula funcione como uma válvula dosadora.
O aparelho de dispensação como aqui descrito podecompreender um recipiente de dispensação pressurizado, operativamenteconectado ao corpo de válvula e contendo o fluido a ser dispensado e umpropelente de hidrofluorocarbono compreendendo propelente tipo 134a ou227. A designação de tipos de propelente referidos no presente pedido é comoespecificada em British Standar BS4580:1970 "Specification for numberdesignations or organic refrigerants". Portanto, o propelente 134a é: 1,1,1,2-tetrafluroetano CH2F-CF3 e o propelente 227 é: 1,1,1,2,3,3,3heptafluoropropano CF3-CHF-CF3.
O fluido a ser dispensado tipicamente compreende um produtolíquido ou particulado como uma solução ou suspensão em líquido carreador.
O líquido carreador preferivelmente compreende um álcool tal como etanol.
Um ou mais tensoativos pode(m) estar presente(s).
Exemplos e Figuras
A presente invenção será agora descrita ainda com referênciaaos seguintes exemplos não-limitativos nas Tabelas 1 a 3 e Figuras 1 a 8.
A Tabela 1 lista numerosas composições elastoméricastermoplástica de acordo com a presente invenção. A Tabela 2 lista aspropriedades físicas destas composições. A Tabela 3 fornece os resultados daanálise CG-MS nas composições elastoméricas termoplásticas de acordo coma presente invenção e também análise CG-MS de uma borracha EPDMextraída de não-etanol convencional e uma borracha nitrílica extraída de não-etanol convencional.
A Figura 1 mostra as características de vazamento dascomposições de vedação a 25 °C/60% RH e 40 0C/ 75% RH empregando-seHFA 134a + 10% etanol. Os dados para uma vedação de borracha EPDMconvencional são também fornecidos para comparação. As composiçõessatisfazem as exigências do teste de vazamento USP26 <601> para aerossóis.
Os limites são baseados nas exigências do teste de vazamento USP26 <601>para aerossóis. As exigências são satisfeitas se a taxa de vazamento média porano não for mais do que 3,5% do peso do enchimento líquido e nenhum dosrecipientes vaza mais do que 5,0 % do peso de enchimento líquido por ano. Eevidente que em elevadas condições de teste as composições (exceto paraEF187-2 BI) exibem menor vazamento do que o controle EPDM.
O desempenho de peso de carga das composições da vedação édado nas Figuras 2 - 7. O desempenho de uma vedação de borracha EPDMconvencional é incluído para comparação. O desempenho de peso de carga foideterminado por 3 amostras de cada variação de Liga. Os recheios foramenchidos com HFA 134a+10% etanol, cada recheio foi disparado 5 vezes. AFigura 2 compara o desempenho de peso de carga das Ligas EFl 85, EF186-2Bl e EF187-2 B2 com o controle EPDM. A Figura 3 compara o desempenhode peso de carga das Ligas EF192-1 BI, EF193-2 Bl e EF194 Bl com ocontrole EPDM. A Figura 4 compara o desempenho do peso de carga dasLigas EF195 BI, EF196 Bl e EF197 com o controle EPDM. A Figura 5compara o desempenho do peso de carga das Ligas EF198 BI, EF198 B2 eEF199 Bl com o controle EPDM. A Figura 6 compara o desempenho do pesode carga das Ligas EF199 B2, EF200 BI, EF200 B2 e EF201 Bl com ocontrole EPDM. A Figura 7 compara o desempenho do peso de carga dasLigas EF202 B2, EF202 Bl e EF202 B2 com o controle EPDM.
As características de intumescimento das composições devedação em HFA 134a + 10% etanol no ambiente são dadas na Figura 8. Amudança do diâmetro das vedações foi calculada após 7 dias de imersão emambiente. O desempenho de uma vedação de borracha EPDM convencional éincluído para comparação. Os resultados mostraram que o diâmetro davedação não é afetado por imersão em HFA 134a+10% propelente (comexceção de EF187-2B1). Em comparação com o controle EPDM, ascomposições (com exceção de EF187/2) mostram resistência igual ousuperior a HFAs.Tabela 1
Composições Elastoméricas Termoplásticas
<table>table see original document page 15</column></row><table>
Vistamaxx 1100: copolímero de propileno isotático e alfa-olefína(s)Vistamaxx 1120: copolímero de propileno isotático e alfa-olefína(s)Vistamaxx 2100: copolímero de propileno isotático e alfa-olefína(s)Topas 8007: copolímero de ciclo-olefinasPebax 2533: Copolímero de poliamida bloco poliéterSepton 2063: Estireno, etileno, propileno, polímero bloco estirenoMistron Vapor Rl OC: talco escamosoDokafill 600: carga de argila<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
Claims (24)
1. Vedação para uma válvula para uso em um dispositivo dedispensação farmacêutica, caracterizada pelo fato de ser formada de umelastômero termoplástico incluindo um componente de propileno comcristalinidade isotática.
2. Vedação de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de o elastômero termoplástico de poliolefma compreender umcopolímero ou terpolímero de propileno e uma ou mais alfa-olefinas.
3. Vedação de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizada pelo fato de a alfa-olefma ser selecionada de um ou mais deetileno, buteno, hexeno, octeno e deceno.
4. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o componente de propileno ter de 2 a-25 % de cristalinidade isotática, preferivelmente de 5 a 15 % de cristalinidadeisotática.
5. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o elastômero termoplástico depoliolefma compreender pelo menos 80% do componente propileno.
6. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o elastômero termoplástico depoliolefma ter um peso molecular (Mw) de pelo menos 100.000.
7. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o material da vedação compreenderum componente termoplástico adicional.
8. Vedação de acordo com a reivindicação 7, caracterizadapelo fato de o componente termoplástico adicional compreender um ou maispolímeros selecionados de estireno-etileno-etileno-propileno, estireno-etileno-propileno, estireno-butadieno-estireno, poliamida em bloco poliéter, poliéter-poliéster, etileno-dieno, copolímeros de polidimetilsiloxano/uréia ecopolímeros de ciclo-olefina.
9. Vedação de acordo com a reivindicação 7 ou 8,caracterizada pelo fato de um ou mais componentes termoplásticos adicionaisestar/estarem presentes no material da vedação em um quantidade de 1 a 40 %em peso, preferivelmente 1 a 10 % em peso.
10. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o material de vedação compreenderainda uma carga mineral e/ou inorgânica.
11. Vedação de acordo com a reivindicação 10, caracterizadapelo fato de a carga ser selecionada de uma ou mais das argilas, argilascalcinadas, argilas nano particuladas, talcos e argilas revestidas com amino-silano.
12. Vedação de acordo com a reivindicação 10 ou 11,caracterizada pelo fato de a carga estar presente no material de vedação emuma quantidade de 1 a 40 % em peso, preferivelmente 1 a 30 % em peso.
13. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o material da vedação seressencialmente livre de um agente de reticulação.
14. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o material da vedação seressencialmente livre de um plastificante.
15. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o material da vedação seressencialmente livre de um auxiliar de processamento.
16. Vedação de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de o material da vedação seressencialmente livre de um agente de compatibilização.
17. Válvula para uso em um dispositivo de dispensaçãofarmacêutica, caracterizada pelo fato de ter uma vedação como definido emqualquer uma das reivindicações 1 a 16.
18. Dispositivo de dispensação farmacêutica, caracterizadopelo fato de ter uma válvula como definida na reivindicação 17.
19. Dispositivo de dispensação farmacêutica de acordo com areivindicação 18, caracterizado pelo fato de ser um dispositivo inaladoraerossol de dose medida farmacêutico.
20. Aparelho de dispensação para dispensar fluidopressurizado, dito aparelho caracterizado pelo fato de compreender um corpode válvula definindo uma câmara, um membro de válvula estendendo-semovelmente através da câmara e através de pelo menos uma vedação anularcooperando com o membro de válvula e o corpo para regular a descarga defluido, em que o pelo menos uma das vedações é como definido em qualqueruma das reivindicações 1 a 16.
21. Aparelho de dispensação, caracterizado pelo fato decompreender um recipiente de dispensação pressurizado, tendo um corpo deválvula provido com duas vedações de válvula anulares, através dos quais ummembro de válvula é axialmente deslizável, ditas vedações sendo dispostasnas aberturas de entrada e saída de uma câmara de válvula, de modo que aválvula funciona como uma válvula dosadora, em que pelo menos uma dasvedações de válvula anulares é como definido em qualquer uma dasreivindicações 1 a 16.
22. Aparelho de dispensação de acordo com a reivindicação 20ou 21, caracterizado pelo fato de compreender um recipiente de dispensaçãopressurizado, operativamente conectado ao corpo de válvula e contendo ofluido a ser dispensado e um propelente de hidrofluorocarbonocompreendendo o propelente tipo 134a ou 227.
23. Aparelho de dispensação de acordo com qualquer uma dasreivindicações 20 a 22, caracterizado pelo fato de o fluido a ser dispensadocompreender um produto líquido ou particulado como uma solução oususpensão em um líquido carreador compreendendo álcool.
24. Aparelho de dispensação de acordo com a reivindicação-23, caracterizado pelo fato de o álcool compreender etanol.
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| DE19801687A1 (de) * | 1998-01-19 | 1999-07-22 | Danubia Petrochem Polymere | Thermoplastische Elastomere guter Einfärbbarkeit und hoher Festigkeit und Elastizität sowie daraus hergestellte hochschlagzähe Polymerblends |
| KR100581789B1 (ko) * | 1998-07-01 | 2006-05-23 | 엑손모빌 케미칼 패턴츠 인코포레이티드 | 프로필렌의 결정성 중합체 및 결정화가능한 중합체를포함하는 탄성 블렌드 조성물 |
| US20040129737A1 (en) * | 1999-03-24 | 2004-07-08 | Anderson Gregor John, Mclennan | Valves for use in containers having valve stems slidably movable within round-edged sealing rings |
| JP2003530253A (ja) * | 2000-04-06 | 2003-10-14 | マロ・ヴェー・ファウ | 医薬的な使用に供されるモールド品およびモールド品の製作方法 |
| US6943215B2 (en) * | 2001-11-06 | 2005-09-13 | Dow Global Technologies Inc. | Impact resistant polymer blends of crystalline polypropylene and partially crystalline, low molecular weight impact modifiers |
| WO2003040201A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-05-15 | Dow Global Technologies Inc. | Isotactic propylene copolymers, their preparation and use |
| KR100630590B1 (ko) * | 2002-08-27 | 2006-10-04 | 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 | 열가소성 엘라스토머 및 그 성형체 |
| GB0315791D0 (en) * | 2003-07-07 | 2003-08-13 | 3M Innovative Properties Co | Two component molded valve stems |
| US7579407B2 (en) * | 2002-11-05 | 2009-08-25 | Dow Global Technologies Inc. | Thermoplastic elastomer compositions |
| US7459500B2 (en) * | 2002-11-05 | 2008-12-02 | Dow Global Technologies Inc. | Thermoplastic elastomer compositions |
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| B15K | Others concerning applications: alteration of classification |
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| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] | ||
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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 03/03/2006, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO |