BRPI0505586B1 - material substituto do osso contendo antibiótico, com liberação sustentada do dito antibiótico - Google Patents

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Abstract

"material substituto do osso contendo antibiótico/antibióticos com liberação de substância ativa de ação retardadora". a presente invenção refere-se a um material substituto do osso contendo antibiótico/antibióticos, caracterizado pelo fato de ser formado de uma mistura condensada de grânulos do dihidrato de sulfato de cálcio, do carbonato de cálcio e de pelo menos um representante dos antibióticos aminoglicosídeo, dos antibióticos lincosamida, dos antibióticos glicopeptídeo, dos antibióticos macrolida, dos antíbióticos cetolida, dos nitroimidazóis, dos antibióticos fluorquinoiona e dos antibióticos oxazolidinona, dos antibióticos esteroidais, dos anti-sépticos e dos antibióticos fungicidas/fungistáticos, que são parcialmente ou completamente envolvidos com uma camada de tripalmitato de glicerina e/ou triestearato de glicerina e/ou trilaurato de glicerina e/ou álcool l-hexadecílico, a qual liga os grânulos uns com os outros.

Description

(54) Título: MATERIAL SUBSTITUTO DO OSSO CONTENDO ANTIBIÓTICO, COM LIBERAÇÃO SUSTENTADA DO DITO ANTIBIÓTICO (51) Int.CI.: A61L 27/54 (30) Prioridade Unionista: 15/12/2004 DE 10 2004 060 666.8 (73) Titular(es): HERAEUS MEDICAL GMBH (72) Inventor(es): KLAUS-DIETER KÜHN; SEBASTIAN VOGT
1/8
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para
MATERIAL SUBSTITUTO DO OSSO CONTENDO ANTIBIÓTICO,
COM LIBERAÇÃO SUSTENTADA DO DITO ANTIBIÓTICO.
[001] A presente invenção se refere a um material substituto do osso contendo um antibiótico/antibióticos com liberação de substância ativa de ação retardadora.
[002] A osteomielite é uma infecção com terapia muito difícil do tecido ósseo. Usualmente o tratamento é efetuado através de um desbridamento da região do osso infeccionada. Foi comprovada uma subseqüente terapia com antibióticos locais com cadeias de Septopal® não reabsorvíveis ou com velos de colágeno contendo gentamicina. Com isso, a gentamicina é liberada no local em altas doses, que mata os germes bacterianos remanescentes. É desejável um material substituto do osso, que por um lado pode liberar antibióticos no local e que por outro lado, favorece o crescimento do osso e tem uma função de suporte de local.
[003] O emprego de dihidrato de sulfato de cálcio como material substituto do osso é conhecido há muito tempo (E. Martin: Zur Ausfüllung von Knochenhohlen mit totem Material. Zentalb Chir 21 (1894) 193-200; E. Edberg: Some experiences of filling osteous cavities with plaster. Acta Chir Scand 67 (1930) 313-319; J. O. Hollinger, J. Brekke, E. Kruskin, D. Lee: Role of bone substitutes. Clin Orthop 324 (1996) 55-65).
[004] Nas patentes US2002110541, US5807567,
US2002197315, US6652887, US5756127 e US 5614206 foram descritos materiais substitutos do osso, que se constituem essencialmente de uma mistura de sulfato de a- e β-cálcio e devem ser empregados como sistemas de drug-delivery para substâncias ativas farmacêuticas. Esses materiais substitutos do osso liberaram a principal quantidade da substância ativa incorporada nas primeiras
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2/8 horas após a introdução do material em uma solução aquosa e depois são cedidas apenas ainda pequenas quantidades de substância ativa durante um espaço de tempo de vários dias.
[005] Na DE 19953771 foi publicado um material substituto do osso, que consiste em uma mistura de dihidrato de sulfato de cálcio e hidroxilapatita nanoparticular. Artigos moldados deste material possuem uma alta superfície interna e podem ser embebidos com soluções de antibiótico aquosas. Os artigos moldados assim tratados liberam o antibiótico com ação mais ou menos retardada. A principal quantidade do antibiótico é liberada nas primeiras horas. A ação retardada baseia-se na adsorção da substância ativa na superfície interna do artigo moldado.
[006] Na DE10114244, DE10114245, DE10114364, DE10227914 ou DE10227938 são descritas formulações de substância ativa ou processos para a preparação dessas formulações de substância ativa, que se baseiam na formação ou na aplicação de sais de substância ativa pouco solúveis em água. Assim, na DE10227914 é publicada uma preparação farmacêutica com liberação de substância ativa de ação retardadora, que consiste em misturas de teicoplanina pulverulenta e pelo menos de uma forma salina hidrossolúvel, pulverulenta da gentamicina, da clindamicina, da vancomicina, da moxifloxacina e da ciprofloxacina e de uma substância auxiliar inorgânica e/ou de uma substância auxiliar orgânica. Como substâncias auxiliares propõem-se entre outras, carbonato de cálcio, dihidrato de sulfato de cálcio, fosfato tricálcico e hidroxilapatita. A preparação farmacêutica é empregada na forma de comprimidos, artigos moldados, fios e granulados como material de implante.
[007] Na DE10227935 é descrito um revestimento antibiótico de corpos porosos e seu emprego. No sistema poroso de artigos porosos não metálicos e metálicos é introduzido um revestimento de pelo
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3/8 menos um sal de antibióticos pouco solúvel em água do grupo dos sais de ácido graxo e dodecilsulfatos da netilmicina, da sisomicina, da gentamicina, da clindamicina, da amicacina, da kanamicina, da tobramicina, da ciprofloxacina e da vancomicina. O revestimento também é aplicado sobre pós porosos, granulados porosos, sobre artigos moldados porosos e sobre camadas porosas de corpos compactos. Os corpos revestidos antibioticamente devem ser empregados como implantes.
[008] Na US5055307 são propostos granulados para a liberação da substância ativa de ação retardada. Esses granulados são formados de um fosfato de cálcio com uma proporção de quantidade de substância de Ca para P de 1,3 até 1,8, que tem uma porosidade de 0,1 % até 70 % e possui uma superfície específica de 0,1 m2/g até 50 m2/g. O tamanho dos poros encontra-se na faixa de 1 nm até 10 pm. Os granulados são formados em um processo de calcinação na faixa de temperatura de 200oC até 1400oC. Em seguida, os granulados são impregnados com uma substância ativa. Também é possível, embeber os granulados com uma solução de polímero e separar uma camada de polímero sobre os granulados.
[009] O objeto da invenção tem por base desenvolver um material substituto do osso contendo antibiótico/antibióticos barato, de preparação simples, que mostre uma liberação de substância ativa de ação retardada.
[0010] O objeto foi resolvido de acordo com a invenção, através das características da reivindicação 1. Concretizações vantajosas são indicadas nas subreivindicações. Foi encontrado um material substituto do osso contendo antibiótico/antibióticos, caracterizado pelo fato de que este é formado de uma mistura condensada de grânulos do dihidrato de sulfato de cálcio, do carbonato de cálcio e pelo menos de um representante dos antibióticos aminoglicosídeos, dos
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4/8 antibióticos lincosamida, dos antibióticos glicopeptídeos, dos antibióticos macrolida, dos antibióticos cetolida, dos nitroimidazóis, dos antibióticos fluorquinolona e dos antibióticos oxazolidinona, dos antibióticos esteroidais e dos antibióticos fungicidas/fungistáticos, que são parcial ou completamente revestidos com uma camada de tripalmitato de glicerina e/ou triestearato de glicerina e/ou trilaurato de glicerina e/ou álcool 1-hexadecílico, que une os grânulos uns com os outros. Isto significa, que os grânulos isolados são parcial ou completamente revestidos com uma camada de tripalmitato de glicerina e/ou triestearato de glicerina e/ou trilaurato de glicerina e/ou álcool 1-hexadecílico. A camada tem uma espessura de camada preferida inferior a 100 pm.
[0011] Surpreendentemente, os artigos moldados de acordo com a invenção, liberam os antibióticos durante um espaço de tempo de vários dias até duas semanas de forma em ação retardada. Pelo termo mistura condensada entende-se, que os grânulos são comprimidos para formar um corpo compacto, que não possui macroporos com diâmetro de poros maiores do que 50 pm. Para isso, deveria ser comprimido com alta força de pressão de pelo menos 30 kN (por exemplo, em um corpo moldado com um diâmetro de cerca de 6 mm). A estrutura condensada influencia a difusão das substâncias ativas do interior do material para a superfície.
[0012] Ao invés de trilaurato de glicerina, tripalmitato de glicerina e triestearato de glicerina também pode ser empregado dilaurato de glicerina, trimiristato de glicerina, dimiristato de glicerina, dipalmitato de glicerina, diestearato de glicerina, cera de abelhas, sebo, graxa sólida ou óleos vegetais hidrogenados.
[0013] As substâncias ativas gentamicina, tobramicina, netilmicina, sisomicina, amicacina, lincosamina, clindamicina, teicoplanina, vancomicina, ramoplanina, eritromicina, telitromicina, azitromicina,
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5/8 ciprofloxacina, moxifloxacina, linezolida, metronidazol, tinidazol, fluconazol, amfotericina B, nistatina, griseofulvina, ácido fusidínico, fosfomicina, rifampicina, cloranfenicol, clorexidina, polihexanida ou suas misturas como substâncias individuais ou suas misturas são preferidas como componente dos materiais substitutos de ossos de acordo com a invenção. As substâncias ativas podem ser aplicadas como sais facilmente solúveis em água ou também como sais pouco solúveis em água. Por isso, também está no sentido da invenção, que sais desses antibióticos pouco solúveis em água estão incorporados nos materiais substitutos dos ossos de acordo com a invenção. Assim por exemplo, palmitato de gentamicina, palmitato de tobramicina e dodecilsulfato de gentamicina.
[0014] Além disso, é vantajoso que o material substituto do osso tenha a forma de comprimidos cilíndricos ou facetados ou a forma de granulado com um diâmetro de partícula de 100-2500 pm, que possua na superfície uma camada fechada de tripalmitato de glicerina e/ou triestearato de glicerina e/ou trilaurato de glicerina e/ou álcool 1hexadecílico.
[0015] É conveniente, que o carbonato de cálcio seja parcialmente ou totalmente substituído por fosfato β-tricálcico, hidrogenofosfato de cálcio, dihidrato de hidrogenofosfato de cálcio, carbonato de magnésio, fosfato de trimagnésio, hidróxido de magnésio, óxido de magnésio. [0016] Além disso, é conveniente que seja preferível uma composição com
50,0-90,0 % em massa, de dihidrato de sulfato de cálcio,
1,0-40,0 % em massa, de carbonato de cálcio,
1,0-40,0 % em massa, de tripalmitato de glicerina e/ou triestearato de glicerina e/ou trilaurato de glicerina e/ou álcool 1hexadecílico bem como
0,1-10,0 % em massa, de pelo menos um representante
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6/8 dos antibióticos aminoglicosídeo, dos antibióticos lincosamida, dos antibióticos macrolida, dos antibióticos cetolida, dos nitroimidazóis, dos antibióticos fluorquinolona, dos antibióticos oxazolidinona, dos antibióticos esteroidais, dos anti-séptico e dos antibióticos fungicidas/fungistáticos.
[0017] De acordo com a invenção, os artigos moldados são formados do material substituto do osso, que apresentam preferentemente a forma de bolas, corpos esféricos, anéis ou cilindros, eventualmente com uma perfuração.
[0018] A invenção é elucidada pelos exemplos abaixo, sem no entanto, limitá-la por este meio.
Exemplo 1:
[0019] 179,91 g de dihidrato de sulfato de cálcio (Merck), 44,98 g de carbonato de cálcio (Fluka) e 6,88 g de sulfato de gentamicina (AK545, corresponde a 3,75 g de base de gentamicina) são moídos juntos com um moinho de rolos. Em seguida, esta mistura é misturada com uma solução temperada a 60oC de 18,23 g de tripalmitina (tripalmitato de glicerina da Fluka) em etanol. Forma-se uma mistura de consistência pastosa. Após a evaporação do etanol a mistura endurecida é quebrada para formar um granulado e peneirada. Este granulado (fração do grão 63-500 pm) é comprimida em uma máquina produtora de comprimidos com excêntrico usual para formar comprimidos com uma massa de 250 mg, um diâmetro de 6 mm e uma altura de 4,5 mm.
Exemplo 2:
[0020] 176,51 g de dihidrato de sulfato de cálcio (Merck), 44,13 g de carbonato de cálcio (Fluka) e 11,47 g de sulfato de gentamicina (AK
545, corresponde a 6,25 g de base de gentamicina) são moídos juntos com um moinho de rolos. Em seguida, esta mistura é misturada com uma solução temperada a 60oC de 17,89 g de tripalmitato (tripalmitato
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7/8 de glicerina da Fluka) em etanol. Forma-se uma mistura de consistência pastosa. Após a evaporação do etanol a mistura endurecida é quebrada para formar um granulado e peneirada. Este granulado (fração do grão 63-500 pm) é comprimida em uma máquina produtora de comprimidos com excêntrico usual para formar comprimidos com uma massa de 250 mg, um diâmetro de 6 mm e uma altura de 4,5 mm.
Exemplo 3:
[0021] 172,11 g de dihidrato de sulfato de cálcio (Merck), 43,03 g de carbonato de cálcio (Fluka), 7,81 g de sulfato de gentamicina (Fujian, AK 640, corresponde a 5,0 g de base de gentamicina) e 5,77 g de cloridrato de clindamicina (Upjohn, AK 867, corresponde a 5,0 g de base de clindamicina) são moídos juntos com um moinho de rolos. Em seguida, esta mistura é misturada com uma solução temperada a 60oC de 21,28 g de tripalmitina (tripalmitato de glicerina da Fluka) em etanol. Forma-se uma mistura de consistência pastosa. Após a evaporação do etanol a mistura endurecida é quebrada para formar um granulado e peneirada. Este granulado (fração do grão 63-500 pm) é comprimida em uma máquina produtora de comprimidos com excêntrico usual para formar comprimidos com uma massa de 250 mg, um diâmetro de 6 mm e uma altura de 4,5 mm.
Experiências de Liberação [0022] Em cada caso 6 comprimidos do exemplo 1 e 2 são armazenados em 20 ml de água destilada a 37oC. Diariamente foram retirados 15 ml do meio de liberação e substituídos por água destilada fresca. No meio retirado determinou-se a gentamicina liberada. A determinação da gentamicina liberada foi efetuada com um analisador TDX da Firma Abbott. No cálculo da quantidade de gentamicina liberada considerou-se a retirada não completa do meio de liberação a partir do primeiro dia. A massa da base de gentamicina de 6
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8/8 comprimidos liberada em cada caso foi demonstrada na tabela abaixo em função do tempo de armazenagem dos corpos de prova no meio de liberação. Depois do décimo primeiro dia, os ensaios de liberação foram interrompidos.
Liberação da base de gentamicina de 6 comprimidos [pg]
Tempo 1d 2d 3d 4d 7d
Comprimidos do exemplo 1 7,514 6,638 4,440 2,019 2,074
Comprimidos do exemplo 2 13,877 12,388 6,781 3,668 2,617
(continuação)
Liberação da base de gentamicina de 6 comprimidos [pg]
Tempo 8d 9d 10d 11d 11d
Comprimidos do exemplo 1 326 244 219 219 204
Comprimidos do exemplo 2 369 334 206 207 256
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1/2

Claims (6)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Material substituto do osso contendo antibiótico, com liberação sustentada do dito antibiótico, caracterizado pelo fato de que compreende:
    (a) uma mistura condensada de grânulos à base de dihidrato de sulfato de cálcio e de um membro do grupo consistindo em carbonato de cálcio, fosfato de β-tricálcio, hidrogenofosfato de cálcio, dihidrato de hidrogenofosfato de cálcio, carbonato de magnésio, fosfato de trimagnésio, hidróxido de magnésio e óxido de magnésio;
    (b) um representante dos antibióticos de aminoglicosídeo, dos antibióticos de lincosamida, dos antibióticos de glicopeptídeo, dos antibióticos de macrolida, dos antibióticos de cetolida, dos nitroimidazóis, dos antibióticos de fluorquinolona, dos antibióticos de oxazolidinona, dos antibióticos esteroidais, dos agentes antissépticos e dos antibióticos fungicidas/fungistáticos, sendo que os grânulos são parcial ou completamente revestidos com uma camada compreendendo uma ou mais substâncias selecionadas do grupo consistindo em tripalmitato de glicerina, triestearato de glicerina, trilaurato de glicerina ou álcool 1hexadecílico, a qual liga os grânulos isolados uns com os outros, e sendo que os grânulos são comprimidos para formar corpos compactos, que apresentam macroporos com diâmetro de poro que são de 50 pm ou menos.
  2. 2. Material substituto do osso contendo antibiótico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que apresenta a forma de pellets ou a forma de granulado de grânulos com um diâmetro de partículas de 100 até 2500 pm.
  3. 3. Material substituto do osso contendo antibiótico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que os pellets são cilíndricos ou facetados.
    Petição 870170100425, de 21/12/2017, pág. 13/18
    2/2
  4. 4. Material substituto do osso contendo antibiótico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que compreende:
    50,0-90,0 % em massa, de dihidrato de sulfato de cálcio,
    1,0-40,0 % em massa, de carbonato de cálcio,
    1,0-40,0 % em massa, de tripalmitato de glicerina e/ou triestearato de glicerina e/ou trilaurato de glicerina e/ou álcool 1hexadecílico, e
    0,1-10,0 % em massa, de um representante dos antibióticos aminoglicosídeos, dos antibióticos lincosamida, dos antibióticos glicopeptídeos, dos antibióticos macrolida, dos antibióticos cetolida, dos nitroimidazóis, dos antibióticos fluorquinolona, dos antibióticos oxazolidinona, dos agentes antissépticos, dos antibióticos esteroidais, e dos antibióticos fungistáticos/fungicidas.
  5. 5. Material substituto do osso contendo antibiótico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o antibiótico é um ou mais antibióticos selecionados do grupo consistindo em gentamicina, tobramicina, netilmicina, sisomicina, amicacina, lincosamina, clindamicina, teicoplanina, vancomicina, ramoplanina, eritromicina, telitromicina, azitromicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, linezolida, metronidazol, tinidazol, fluconazol, anfotericina B, nistatina, griseofulvina, ácido fusidínico, fosfomicina, rifampicina, cloranfenicol, clorexidina ou polihexanida.
  6. 6. Material substituto do osso contendo antibiótico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um agente antisséptico.
    Petição 870170100425, de 21/12/2017, pág. 14/18
BRPI0505586A 2004-12-15 2005-12-14 material substituto do osso contendo antibiótico, com liberação sustentada do dito antibiótico BRPI0505586B1 (pt)

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DE102004060666A DE102004060666B3 (de) 2004-12-15 2004-12-15 Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung

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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006016598A1 (de) * 2006-04-06 2007-11-15 Heraeus Kulzer Gmbh Beschichtete Vaskulärimplantate
DE102006037362B3 (de) * 2006-08-09 2007-09-20 Heraeus Kulzer Gmbh Knochenersatzmaterial
EP2152278A2 (en) * 2007-05-10 2010-02-17 Smith & Nephew, Inc. Enhancement of the calcium sensing receptor
EP2018864A1 (en) 2007-07-23 2009-01-28 Biomet Deutschland GmbH Pharmaceutical composition, substrate comprising a pharmaceutical composition, and use of a pharmaceutical composition
US8226766B2 (en) * 2010-12-22 2012-07-24 United States Gypsum Company Set accelerator for gypsum hydration
DE102011122752B3 (de) * 2011-04-06 2013-02-21 Heraeus Medical Gmbh Medizinisches Implantat enthaltend ein plastisch verformbares,biodegradierbares Hämostyptikum
DE102011016277B4 (de) * 2011-04-06 2013-02-21 Heraeus Medical Gmbh Plastisch verformbares, biodegradierbares Hämostyptikum und Verfahren zum Formen eines solchen
ES2393602B1 (es) 2011-06-09 2013-10-02 Universidad Complutense De Madrid Materiales biocerámicos para el tratamiento de la osteomielitis.
DE102012014419A1 (de) 2012-07-20 2014-01-23 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiges Knochenersatzmaterial
CN103143024B (zh) * 2013-02-22 2014-06-25 浙江省中医药研究院 一种植入型补肾健骨中药提取物-抗生素-硫酸钙缓释系统及其制备方法和应用
CN103446622B (zh) * 2013-08-13 2015-07-08 江苏大学 一种利用α-半水硫酸钙晶须释放钙及万古霉素的方法
DE102015100806A1 (de) * 2015-01-20 2016-07-21 Antonis Alexakis Biokompatibles Formteil
EP4382109A1 (de) * 2022-12-06 2024-06-12 Heraeus Medical GmbH Anwendung eines kompositmaterials

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2672070A (en) 1953-06-10 1954-03-16 Heli Coil Corp Wire coil screw thread insert for molded material
DE1027914B (de) 1953-08-22 1958-04-10 Draegerwerk Ag Reifendruckmessgeraet
DE1027935B (de) 1955-09-08 1958-04-10 Porsche Kg Luftgekuehlte Brennkraftmaschine, insbesondere fuer den Antrieb von Kraftfahrzeugen
EP0376331A3 (en) * 1988-12-29 1991-03-13 Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha Slow release drug delivery granules and process for production thereof
US5149368A (en) * 1991-01-10 1992-09-22 Liu Sung Tsuen Resorbable bioactive calcium phosphate cement
US5681873A (en) * 1993-10-14 1997-10-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymeric composition
US5614206A (en) 1995-03-07 1997-03-25 Wright Medical Technology, Inc. Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate
US5756127A (en) 1996-10-29 1998-05-26 Wright Medical Technology, Inc. Implantable bioresorbable string of calcium sulfate beads
EP0985413A1 (de) * 1998-08-06 2000-03-15 Jörg Michael Dr. Dr. Schierholz Medizinprodukte mit retardierter pharmakologischer Aktivität und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6224635B1 (en) * 1998-11-06 2001-05-01 Hospital For Joint Diseases Implantation of surgical implants with calcium sulfate
DE60017363T2 (de) 1999-02-02 2006-03-02 Wright Medical Technology Inc., Arlington Kontrollierte freisetzung eines verbundmaterials
US7371408B1 (en) 1999-06-07 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
DE19953771C1 (de) 1999-11-09 2001-06-13 Coripharm Medizinprodukte Gmbh Resorbierbares Knochen-Implantatmaterial sowie Verfahren zur Herstellung desselben
SE520688C2 (sv) * 2000-04-11 2003-08-12 Bone Support Ab Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
EP1153621A1 (de) * 2000-05-12 2001-11-14 MERCK PATENT GmbH Biozemente auf TCP-PHA-Basismischung mit verbesserter Kompressionsfestigkeit
DE10114364A1 (de) 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen
DE10114245A1 (de) 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung
DE10114244A1 (de) 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung
JP4273073B2 (ja) * 2002-06-19 2009-06-03 ドクトル．ハー．ツェー．ロベルト マシーズ スティフツング 外科用のリン酸カルシウムをベースとする水硬性セメント
DE10227914A1 (de) * 2002-06-21 2004-01-15 Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
DE10262176B4 (de) * 2002-06-21 2007-10-04 Heraeus Kulzer Gmbh Verfahren zur Herstellung von antibiotisch beschichteten porösen Körpern sowie Verwendung
DE10227938B4 (de) 2002-06-21 2006-07-20 Heraeus Kulzer Gmbh Pharmazeutische Zubereitung, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung
US6652887B1 (en) 2002-06-24 2003-11-25 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US8029755B2 (en) * 2003-08-06 2011-10-04 Angstrom Medica Tricalcium phosphates, their composites, implants incorporating them, and method for their production

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Publication number Publication date
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