BR9715298B1 - Formulações para injeção de avermectinas ou milbemicinas para uso veterinário, processo para sua preparação e uso - Google Patents

Formulações para injeção de avermectinas ou milbemicinas para uso veterinário, processo para sua preparação e uso Download PDF

Info

Publication number
BR9715298B1
BR9715298B1 BRPI9715298-6B1A BR9715298A BR9715298B1 BR 9715298 B1 BR9715298 B1 BR 9715298B1 BR 9715298 A BR9715298 A BR 9715298A BR 9715298 B1 BR9715298 B1 BR 9715298B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formulations
avermectin
benzyl alcohol
castor oil
miglyol
Prior art date
Application number
BRPI9715298-6B1A
Other languages
English (en)
Other versions
BRPI9715298B8 (pt
Inventor
Michael Grosse-Bley
Original Assignee
Bayer Ip Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ip Gmbh filed Critical Bayer Ip Gmbh
Publication of BR9715298B1 publication Critical patent/BR9715298B1/pt
Publication of BRPI9715298B8 publication Critical patent/BRPI9715298B8/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "FORMULA- ÇÕES PARA INJEÇÃO DE AVERMECTINAS OU MILBEMICINAS PARA USO VETERINÁRIO, PROCESSO PARA SUA PREPARAÇÃO E USO".
Dividido do PI 9712058-8, depositado em 08.09.1997. A invenção refere-se a novas formulações para injeção de aver- mectinas e milbemicinas à base de misturas de solventes que contenham óleo de gergelim.
Formulações para injeção de ivermectina são apresentadas na EP-A 146 414. As formulações contêm uma mistura de solventes de propile- no glicol e glicerol formal, na razão de 60:40 v/v. Sabe-se que o propileno glicol em certas concentrações pode causar intolerâncias locais (veja a revi- são: B. Kruss, Acta Pharm. Technol. 35(4) (1989) 187 - 196). A precipitação do composto ativo insolúvel em água ivermectina também pode ocorrer no tecido em torno do local de administração. Assim, quando do uso das formu- lações correspondentes, intumescimentos acentuados e incompatibilidades tissulares foram observados nos locais de injeção, alguns dos quais só cede- ram após várias semanas.
Formulações para injeção de avermectinas específicas são a- presentadas na EP-A 393 890. São formulações oleosas, à base de óleo de gergelim e oleato de etila, na razão de 90:10 v/v. Essas formulações são toleráveis, mas têm a desvantagem de a solubilidade de avermecti- na/milbemicinas ser freqüentemente inadequada para se conseguir uma concentração de 1% p/v ou maior, que é desejável para uso. Como regra geral, sob condições de temperatura elevada (T > 80°C), obtêm-se soluções a 1% p/v supersaturadas, que se cristalizam permanentemente quando no- vamente a temperaturas mais baixas.
Formulações para injeção de avermectinas adicionais são apre- sentadas na EP-A 45 655. As formulações descritas contêm quantidades comparativamente altas de emulsificadores e, em alguns casos, não são muito toleráveis.
Formulações para injeção de avermectinas que contêm triaceti- na (triacetato de glicerol) são descritas na EP-A 413 538. Na EP-A 535 734, descrevem-se formulações para injeção de avermectinas à base de triaceti- na e óleo de rícino hidrogenado.
Formulações adicionais para a injeção de milbemicinas e aver- mectinas são descritas na EP-A 525 307. As formulações são preparadas fundindo-se triestearatos de glicerol com o composto ativo e misturando-se com um triglicerídeo neutro oleoso, e emulsificando-se com, por exemplo, metilcelulose e sais. O tamanho de partícula médio na microemulsão assim obtida deve estar entre 25 e 300 pm. A presente invenção refere-se a formulações para injeção de avermectinas e milbemicinas à base de uma mistura de solventes compre- endendo óleo de gergelim, triglicerídeos de cadeia média ou ésteres de gli- col ou ésteres de ácidos graxos e um solvente adicional.
As formulações contêm, de preferência: 1.0,2 a 5% p/v de composto ativo; 2. 60 a 90% v/v de óleo gergelim; 3. 10 a 30% em volume de triglicerídeos de cadeia média ou és- teres de glicol ou ésteres de ácidos graxos; 4. 1 a 20% em volume de álcool benzílico ou propileno glicol, ou outros álcoois mono- ou poliídricos alifáticos ou aromáticos adequados e seus derivados (por exemplo, carbonatos cíclicos, acetatos, acetais/cetais) ou óleo de rícino; 5. caso apropriado, auxiliares adicionais.
As formulações de acordo coma invenção têm uma notável so- lubilidade para os compostos ativos. A alta viscosidade do óleo de gergelim pode ser ajustada a um baixo valor desejado pela adição de triglicerídeos de cadeia média ou octa- noato/decanoato de propileno glicol ou, particularmente, oleato de etila. Além disso, a solubilidade do composto ativo pode ser melhorada, a viscosidade reduzida ainda mais e a biodisponibilidade do composto ativo melhorada pela adição de volumes relativamente pequenos de solventes hidrofílicos, como álcool benzílico, propileo glicol ou carbonato de propileno, com reten- ção de um sistema de fase única. O óleo de rícino é o único triglicerídeo que tem um alto potencial solvente para os compostos ativos em questão.
Os compostos ativos empregados nas formulações de acordo com a invenção são conhecidos.
Avermectinas foram isoladas do microorganismo Streptomyces avermitilis como metabólitos microbianos (Pat. US 4.310.519) e podem ocor- rer essencialmente como uma mistura que consiste nos oito componentes Aia, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a e B2b (I. Putter et al., Experentia 37 (1981) p. 963, Birkhàuser Verlag (Suíça)). Além disso, os derivados sintéticos, em par- ticular 22,23-diidroavermectina Bi (ivermectina), também são de interesse (Pat. US 4.199.569). Milbemicina B-41 D foi isolada de Streptomyces hy- groscopicus por fermentação (cf. "Milbemycin: Discovery and Development", I. Junya et al., Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. 45 (1993), p. 1 - 98; Pat. JP 8.378.549; GB 1.390.336). O uso de avermectinas, por exemplo, 22,23-diidroavermectina B-t (ivermectina) e milbemicinas como endoparasiticidas é conhecido e é assun- to de inúmeros pedidos de patente e artigos de revisão (por exemplo, ações biológicas em: "Ivermectin and Abamectin", W. C> Campbell, Ed., Springer Verlag, Nova Iorque, N.Y., 1989; "Avermectins and Milbemycins Part II", H. G. Davies et al., Chem. Soc. Rev. 20 (1991) p. 271 - 339; modificações quí- micas em: G. Lukacs et al. (Eds.), Springer Verlag, Nova Iorque (1990), capí- tulo 3; Cydectin® [moxidectina e derivados]: G. T. Carter et al., J. Chem.
Soc. Chem. Commun. (1987), p. 402 - 404; EP 423 445-A1 "Doramectin - a potent novel endectocide", A. C. Goudie et al., Vet. Parasitol. 49 (1993), p. 5 -15).
Avermectinas e seus derivados que podem ser particularmente enfatizados são aqueles de fórmula genérica (I) em que os radicais R1 a R4 têm o significado indicado na Tabela 1 a seguir, e X pode representar uma ligação simples ou dupla entre as posições C22- e C23· (-C22R1-X‘C23R2·)· Se houver uma dupla ligação, não há substituintes (R1, R2) nas posições C22- e C23-· Tabela 1 22,23-diidroavermectina é ivermectina; sec-Bu = butila secundária; iso-Pr = isopropila; Chx = ciclohexila; -Me = meti- la Como regra geral, as avermectinas e 22,23-diidroavermectinas Βί (ivermectina) de fórmula genérica (I) são empregadas como misturas. De particular interesse com relação a isso é o produto abamectina, que contém as avermectinas Bi e seus produtos de hidrogenação, as 22,23- diidroavermectinas Bi (ivermectina).
Os compostos das lactonas macrocíclicas marcados com "b", que na posição C25 têm um radical isopropila, não têm de ser necessaria- mente separados dos compostos "a", que têm um grupo sec-butila na posi- ção C25· Genericamente, isola-se a mistura de ambas as substâncias, con- sistindo em > 80% de derivado sec-butila (Bia) e < 20% de derivado isopropi- la (B-tb), que pode ser usado de acordo com a invenção. Além disso, nos es- tereoisômeros, os substituintes nas posições C13 e C23 podem estar dispos- tos no sistema de anel tanto na posição a, quanto β, isto é, relocados acima ou abaixo do plano da molécula. Em qualquer caso, todos os estereoisôme- ros são levados em consideração de acordo com a invenção.
As milbemicinas podem ser particularmente mencionadas. As milbemicinas têm a mesma estrutura de anel macrolídio das avermectinas ou 22,23-diidroavermectinas B^ (ivermectina), mas não têm substituintes (is- to é, falta 0 fragmento dissacarídeo oleandrose) na posição 13 (R5 = hidro- gênio).
Como exemplos de milbemicinas da classe das lactonas macro- cíclicas, pode-se mencionar os compostos com a fórmula genérica (II) em que os radicais R1 a R4 têm o significado indicado na Tabela 2 a seguir: Tabela 2 Os compostos ativos que podem ser muito particularmente enfa- tizados são a avermectina Bia/B-ib (abamectina), 22,23-diidroavermectina B1a/Bib (ivermectina), doramectina, moxidectina.
Os compostos ativos estão presentes nas formulações de acor- do com a invenção em concentrações de 0,2 a 5%, de preferência de 0,5 a 2%, particularmente, de preferência, 1% p/v. O óleo de gergelim empregado nas formulações de acordo com a invenção (60 a 90% v/v) é conhecido.
Os depressores de viscosidade, em particular oleatos de etila, empregados nas formulações de acordo com a invenção são conhecidos.
Solventes adicionais que são adequados e que podem ser em- pregados como um constituinte de preparações para injeção são, particular- mente, álcool benzílico, propileno glicol, glicerol formal, carbonato de propi- leno, triacetina, Myvacete® (marca da Eastman), diacetato de propileno gli- col, polietileno glicol 400, tetraglicol e óleo de rícino. O álcool benzílico (1 a 5% v/v) e o óleo de rícino (10 a 20% v/v) são particularmente preferidos. A solubilidade de ivermectina em álcool benzílico é > 40% em peso e, em óleo de rícino, aproximadamente 4% em peso.
Aditivos adicionais para as formulações de acordo com a inven- ção são estabilizadores, como butilidroxianisol (BHA), butilidroxitolueno (BHT) ou gaiato de propila, em até 1.000 ppm no total. Combinações estabi- lizadoras particularmente adequadas e suas concentrações são, por exem- plo, 100 ppm de BHA ou 100 ppm de BHA mais 150 ppm de gaiato de propi- la ou 200 ppm de BHA mais 100 ppm de gaiato de propila. A viscosidade das formulações de acordo com a invenção está entre 20 e 60 mPa.s (20°C), de preferência entre 25 e 55 mPa.s (20°C), de maneira particularmente preferida entre 30 e 51 mPa.s (20°C).
Os exemplos a seguir ilustram a invenção.
Nota: v/v = volume/volume, corresponde à porcentagem em volume p/v = peso/volume 1% p/v significa, por exemplo, 10 mg de composto ativo em 1 ml de solução. EXEMPLO 1 Óleo de gergelim q.s.p. 100% v/v Oleato de etila 10% v/v Álcool benzílico 2% v/v Ivermectina 1%p/v Butilidroxianisol (BHA) 100 ppm (Δ 0,01 % p/v) Densidade: 0,922 g/ml Viscosidade: 44 mPa.s a 20°C
85 mPa.s a 5°C
24 mPa.s a 39°C EXEMPLO 2 Óleo de gergelim q.s.p. 100% v/v Oleato de etila 20% v/v Óleo de rícino 10% v/v Ivermectina 1 % p/v Butilidroxianisol (BHA) 100 ppm (Δ 0,01 % p/v) Densidade: 0,927 g/ml Viscosidade: 38 mPa.s a 20°C
83 mPa.s a 5°C
Procedimento de preparação genérico para os Exemplos 1 e 2 como solu- ções estéreis para injeção: Óleo de gergelim e oleato de etila, juntamente com 100 ppm de BHA, são pesados em um recipiente de aço inoxidável e homogeneizados com agitação. A ivermectina, dissolvida ou parcialmente dissolvida em álcool benzílico ou óleo de rícino, é introduzida com agitação adicional. A mistura é aquecida de 40 a 60°C, para garantir uma dissolução rápida e completa do composto ativo (tudo sob aeração com nitrogênio). A mistura é, então, esteri- lizada por filtração à mesma temperatura, através de um filtro de 0,22 pm (em regra, um filtro de 0,45 pm ou 1 pm é pré-inserido). Segue-se o enva- samento asséptico em garrafas de vidro marrom.
As formulações preparadas dessa maneira são notavelmente toleráveis quando usadas em gado. Também são estáveis ao armazena- mento a temperaturas de 60°C durante pelo menos 6 semanas.

Claims (4)

1, Formulações para injeção de avermectínas ou milbemicinas para uso veterinário, caracterizadas pelo fato de que contêm: 0,2 a 5% p/v de - avermectina da fórmula geral {I}: na qual: X pode representar uma ligação simples ou dupla entre as posições C22- e C23- (-C22R1-X-C23R2-); com a condição de que se houver uma dupla ligação, não há substítuintes (R1, R2) nas posições C22- e C23-; 22,23-d i i droa vermecí i na Bi é ivermectina; sec-Bu = butila secundária; iso-Pr = isopropila; Chx = ciclohexila; -Me = metila ou - milbemicina da fórmula geral {II}: 60 a 90% v/v de óleo de gergelim; 10 a 30%, por volume, de oleato de etila ou Miglyol® 812 ou Miglyol® 840; 1 a 20%, por volume, de álcool benzílico, propilenoglicol, glicerol formal, carbonato de propileno, triacetina, Myvacete® (marca da Eastman), diacetato de propileno glicol, polietileno glicol 400, tetraglicol e óleo de rícino e, se apropriado, outros auxiliares; e com a condição de que 22,23-diidroavermectina Bia e 22,23- diidroavermectina Bib não estejam presentes ao mesmo tempo.
2. Formulações de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que apresentam a seguinte composição: 0,2 a 5% p/v de uma avermectina ou milbemicina em uma mistura de solventes que consiste em 60 a 90% v/v de óleo de gergelim, e 10 a 30% v/v de oleato de etila ou Miglyol® 812 ou Miglyol® 840, e 1 a 5% v/v de álcool benzílico, ou 10 a 20% v/v de óleo de rícino e, opcionalmente, até 1.000 ppm de estabilizadores.
3. Processo para preparação de formulações, como definidas na reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o composto ativo é (parcialmente) dissolvido em óleo de rícino ou álcool benzílico, e os solventes restantes são adicionados, ou o composto ativo é dissolvido em uma mistura de todos os três solventes.
4. Uso de óleo de rícino ou álcool benzílico, caracterizado pelo fato de ser como solubizadores em uma formulação, como definida nareivindicação 1 ou 2.
BRPI9715298A 1996-09-18 1997-09-08 formulações para injeção de avermectinas ou milbemicinas para uso veterinário, processo para sua preparação e uso BRPI9715298B8 (pt)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19638045.6 1996-09-18
DE19638045A DE19638045A1 (de) 1996-09-18 1996-09-18 Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen
PCT/EP1997/004867 WO1998011902A1 (de) 1996-09-18 1997-09-08 Injektionsformulierungen von avermectinen und milbemycinen
BRPI9712058-8A BR9712058B1 (pt) 1996-09-18 1997-09-08 formulações para uso de ivermectina, processo para sua preparação e uso.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR9715298B1 true BR9715298B1 (pt) 2014-10-14
BRPI9715298B8 BRPI9715298B8 (pt) 2016-04-26

Family

ID=7806009

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI9715298A BRPI9715298B8 (pt) 1996-09-18 1997-09-08 formulações para injeção de avermectinas ou milbemicinas para uso veterinário, processo para sua preparação e uso
BRPI9712058-8A BR9712058B1 (pt) 1996-09-18 1997-09-08 formulações para uso de ivermectina, processo para sua preparação e uso.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI9712058-8A BR9712058B1 (pt) 1996-09-18 1997-09-08 formulações para uso de ivermectina, processo para sua preparação e uso.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6617314B2 (pt)
EP (1) EP0939638B1 (pt)
JP (1) JP4822196B2 (pt)
KR (1) KR20000035978A (pt)
CN (1) CN1130203C (pt)
AR (1) AR008844A1 (pt)
AT (1) ATE228845T1 (pt)
AU (1) AU750874B2 (pt)
BR (2) BRPI9715298B8 (pt)
CA (1) CA2265952C (pt)
DE (2) DE19638045A1 (pt)
DK (1) DK0939638T3 (pt)
ES (1) ES2184135T3 (pt)
HK (1) HK1022845A1 (pt)
NZ (1) NZ334673A (pt)
PL (1) PL332137A1 (pt)
WO (1) WO1998011902A1 (pt)
ZA (1) ZA978352B (pt)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6458373B1 (en) 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
US7030155B2 (en) 1998-06-05 2006-04-18 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
KR20000025762A (ko) * 1998-10-14 2000-05-06 유충식 이버멕틴류의 가용화 조성물
GB9827727D0 (en) * 1998-12-16 1999-02-10 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
GB0000313D0 (en) 2000-01-10 2000-03-01 Astrazeneca Uk Ltd Formulation
AU781682B2 (en) 2000-03-20 2005-06-09 Zoetis Services Llc Sustained-release compositions for parenteral administration
US6872708B2 (en) * 2001-09-10 2005-03-29 Mitsukazu Matsumoto Local injection prescription
US7396819B2 (en) * 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
WO2005094210A2 (en) 2004-03-12 2005-10-13 The Hartz Mountain Corporation Multi-action anthelmintic formulations
WO2010008891A2 (en) * 2008-06-24 2010-01-21 Merial Limited Anthelminthic formulations
CN102316876B (zh) * 2009-02-16 2013-07-17 佐蒂斯有限责任公司 高剂量多拉菌素制剂
CN101773467B (zh) * 2010-01-20 2015-09-09 北京大北农动物保健科技有限责任公司 一种美贝霉素或美贝霉素肟的兽用缓释注射液及制备方法
CN103096934A (zh) * 2010-03-09 2013-05-08 詹森生物科技公司 非水性高浓度低粘度混悬剂
US9072668B2 (en) 2010-03-09 2015-07-07 Janssen Biotech, Inc. Non-aqueous high concentration reduced viscosity suspension formulations of antibodies
US20110223208A1 (en) * 2010-03-09 2011-09-15 Beth Hill Non-Aqueous High Concentration Reduced Viscosity Suspension Formulations
KR20140136005A (ko) 2012-03-13 2014-11-27 바이엘 뉴질랜드 리미티드 지속성 조성물
CN103417478B (zh) * 2012-05-18 2014-09-10 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种以水为基质的伊维菌素o/w型注射液及其制备方法
WO2017119928A1 (en) * 2016-01-08 2017-07-13 Abon Pharmaceuticals, Llc Long acting injectable formulations
US20210137960A1 (en) 2018-02-01 2021-05-13 Yale University Compositions and methods for inhibition of nuclear-penetrating antibodies
CN114107097B (zh) * 2021-11-10 2024-03-05 河北兴柏农业科技股份有限公司 一种阿佛曼链霉菌活性孢子的固体发酵工艺

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ197796A (en) * 1980-08-04 1984-11-09 Merck & Co Inc Stabilised aqueous formulations containing ivermectin
NZ210505A (en) * 1983-12-22 1988-06-30 Merck & Co Inc Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives
US6001822A (en) * 1989-04-11 1999-12-14 Pfizer Inc. Antiparasitic formulations
DK0393890T3 (da) * 1989-04-11 1992-09-28 Pfizer Injicerbart præparat indeholdende 25-cyclohexyl-avermectin B1
NZ234802A (en) * 1989-08-14 1992-11-25 Merck & Co Inc Long acting injectable formulations comprising an avermectin compound and triacetin. treatment for internal and external parasites of animals
US5030650A (en) 1989-09-11 1991-07-09 American Cyanamid Company 13-halo-23-imino derivatives of LL-F28249 compounds and their use as endo- and ectoparasiticidal, insecticidal, acaricidal and nematocidal agents
US5055486A (en) 1989-12-22 1991-10-08 American Cyanamid Company 13-alkyl-23-imino derivative of LL-F28249 compounds and their use as endo- and ectoparasiticidal, insecticidal, acaricidal and nematocidal agents
DK0525307T3 (da) * 1991-07-23 1996-04-01 American Cyanamid Co Stabile præparater til parenteral indgivelse og deres anvendelse
DK0535734T3 (da) * 1991-09-30 1999-08-09 Merck & Co Inc Langtidsvirkende injicerbare formuleringer indeholdende hydrogeneret castorolie
GB2275193A (en) * 1993-02-17 1994-08-24 Merck & Co Inc Formulations for the topical delivery of avermectins
DE4443888A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Dermal applizierbare Formulierungen von Parasitiziden
EP0873127B1 (en) * 1995-09-25 2006-11-15 Ashmont Holdings Limited Anthelmintic macrocyclic lactone compositions
DE19613972A1 (de) * 1996-04-09 1997-10-16 Bayer Ag Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl
RU2140737C1 (ru) * 1998-09-22 1999-11-10 Мосин Владимир Александрович Средство для профилактики и лечения паразитарных заболеваний животных
CN1219393A (zh) * 1998-11-13 1999-06-16 王玉万 一种含阿维菌素或伊维菌素的兽用抗寄生虫油剂口服液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US6617314B2 (en) 2003-09-09
DE59708905D1 (de) 2003-01-16
US20020160967A1 (en) 2002-10-31
BR9712058B1 (pt) 2009-05-05
ZA978352B (en) 1998-03-24
WO1998011902A1 (de) 1998-03-26
AU4621597A (en) 1998-04-14
EP0939638B1 (de) 2002-12-04
AU750874B2 (en) 2002-08-01
AR008844A1 (es) 2000-02-23
CN1130203C (zh) 2003-12-10
PL332137A1 (en) 1999-08-30
CA2265952C (en) 2009-11-17
DK0939638T3 (da) 2003-03-24
BRPI9715298B8 (pt) 2016-04-26
ES2184135T3 (es) 2003-04-01
CN1230890A (zh) 1999-10-06
BR9712058A (pt) 1999-08-24
HK1022845A1 (en) 2000-08-25
KR20000035978A (ko) 2000-06-26
JP4822196B2 (ja) 2011-11-24
ATE228845T1 (de) 2002-12-15
CA2265952A1 (en) 1998-03-26
JP2001503029A (ja) 2001-03-06
EP0939638A1 (de) 1999-09-08
DE19638045A1 (de) 1998-03-19
NZ334673A (en) 2000-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR9715298B1 (pt) Formulações para injeção de avermectinas ou milbemicinas para uso veterinário, processo para sua preparação e uso
AU718807B2 (en) Injection formulations of avermectins and milbemycins based on castor oil
EP0649659B1 (en) Rapamycin formulation for IV injection
EP0633783B1 (en) Rapamycin formulation for iv injection
EP0146414B1 (en) Antiparasitic non-aqueous formulation containing an avermectin or milbemycin
AU2006310113A1 (en) Intravenous propofol emulsion compositions having preservative efficacy
BRPI0611170A2 (pt) composições injetáveis e processo para o preparo de tais composições
BR122019002159B1 (pt) Uso de moxidectina para preparação de medicamentos de aplicação pontual para tratamento de demodicose
EP0650729A1 (en) Rapamycin formulations for IV injection
Adjei et al. Membrane solubility parameter and in situ release of theophylline
PT88015B (pt) Processo para a preparacao de solucoes nao aquosas de cloridrato de doxorubicina
AU2809501A (en) Injection formulations of avermectins and milbemycins
MXPA99002566A (en) Injectable formulations of avermectins and milbemycins
KR100483912B1 (ko) 피마자유를기초로한아버멕틴과밀베마이신의주사제제
US6844364B2 (en) Stabilization of retinoid compounds
PT92483B (pt) Processo para a preparacao de solucoes aquosas de doxorubicina

Legal Events

Date Code Title Description
B09B Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette]

Free format text: INDEFIRO O PEDIDO DE ACORDO COM O(S) ARTIGO(S) 25 DA LPI.

B12B Appeal against refusal [chapter 12.2 patent gazette]
B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH (DE)

B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 14/10/2014, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A PUBLICACAO NA RPI 2284 DE 14.10.2014, QUANTO AOS NOMES DOS INVENTORES