BR112021021224A2 - Anticorpos ou fragmentos de anticorpos, composição farmacêutica, kit, ácido nucleico ou conjunto de ácidos nucleicos, célula hospedeira recombinante e método para o tratamento ou a prevenção de uma doença em um paciente em necessidade do mesmo - Google Patents

Anticorpos ou fragmentos de anticorpos, composição farmacêutica, kit, ácido nucleico ou conjunto de ácidos nucleicos, célula hospedeira recombinante e método para o tratamento ou a prevenção de uma doença em um paciente em necessidade do mesmo

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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL250579B2 (en) 2014-10-10 2023-05-01 Innate Pharma blocking cd73
WO2019068907A1 (en) * 2017-10-06 2019-04-11 Innate Pharma RESTORATION OF T CELL ACTIVITY BY AXIS CD39 / CD73
WO2021138467A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Incyte Corporation Anti-cd73 antibodies and uses thereof
CA3166536A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Incyte Corporation Cd73 inhibitor and a2a/a2b adenosine receptor inhibitor combination therapy
WO2022033978A2 (en) * 2020-08-13 2022-02-17 Innate Pharma Cancer treatment methods using anti-cd73 antibodies
CN119173276A (zh) 2022-04-13 2024-12-20 吉利德科学公司 用于治疗表达Trop-2的癌症的组合疗法
WO2024040194A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering
US12311033B2 (en) 2023-05-31 2025-05-27 Capstan Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle formulations and compositions
WO2025076113A1 (en) 2023-10-05 2025-04-10 Capstan Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipids with conserved spacing and lipid nanoparticles
WO2025076127A1 (en) 2023-10-05 2025-04-10 Capstan Therapeutics, Inc. Constrained ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles
WO2025137640A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Gilead Sciences, Inc. Azaspiro wrn inhibitors
WO2025179294A2 (en) 2024-02-22 2025-08-28 Capstan Therapeutics, Inc. Immune engineering amplification
WO2025217452A1 (en) 2024-04-11 2025-10-16 Capstan Therapeutics, Inc. Constrained ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles
WO2025217454A2 (en) 2024-04-11 2025-10-16 Capstan Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles
WO2025233264A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Innate Pharma Use of cd73 blocking agents in combination with anti-cd20 x cd3 t cell engagers

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
DE60334453D1 (de) 2002-05-30 2010-11-18 Macrogenics Inc Cd16a bindungsproteine und verwendung zur behandlung von immunkrankheiten
RU2494107C2 (ru) 2005-05-09 2013-09-27 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
CN104356236B (zh) 2005-07-01 2020-07-03 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
US20090028857A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cell Genesys, Inc. Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof
PT2242773T (pt) 2008-02-11 2017-09-15 Cure Tech Ltd Anticorpos monoclonais para o tratamento de tumores
WO2009114335A2 (en) 2008-03-12 2009-09-17 Merck & Co., Inc. Pd-1 binding proteins
AU2009333580B2 (en) 2008-12-09 2016-07-07 Genentech, Inc. Anti-PD-L1 antibodies and their use to enhance T-cell function
NZ628923A (en) 2009-11-24 2016-02-26 Medimmune Ltd Targeted binding agents against b7-h1
ES2751549T3 (es) 2009-11-30 2020-04-01 Janssen Biotech Inc Mutantes de anticuerpos Fc con funciones efectoras ablacionadas
AR083847A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Novartis Ag Variantes de fc (fragmento constante) silenciosas de los anticuerpos anti-cd40
KR101970025B1 (ko) 2011-04-20 2019-04-17 메디뮨 엘엘씨 B7-h1 및 pd-1과 결합하는 항체 및 다른 분자들
JP6238459B2 (ja) 2011-08-01 2017-11-29 ジェネンテック, インコーポレイテッド Pd−1軸結合アンタゴニストとmek阻害剤を使用する癌の治療方法
MY184154A (en) 2013-12-12 2021-03-23 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pd-1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical application thereof
IL250579B2 (en) * 2014-10-10 2023-05-01 Innate Pharma blocking cd73
US20180030144A1 (en) 2014-10-10 2018-02-01 Innate Pharma Cd73 blockade
MY189836A (en) * 2014-11-21 2022-03-11 Bristol Myers Squibb Co Antibodies against cd73 and uses thereof
AU2016299166B2 (en) 2015-07-24 2022-03-31 Innate Pharma Methods for detecting tissue infiltrating NK cells
US11130817B2 (en) 2015-10-12 2021-09-28 Innate Pharma CD73 blocking agents
EP3380519A1 (en) 2015-11-23 2018-10-03 Innate Pharma Cd39 vascular isoform targeting agents
WO2017100670A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-cd73 antibodies
WO2017112803A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Abbvie Stemcentrx Llc Novel anti-mmp16 antibodies and methods of use
US20190071514A1 (en) 2016-03-14 2019-03-07 Innate Pharma Anti-cd39 antibodies
US20200023071A1 (en) 2017-02-06 2020-01-23 Innate Pharma Immunomodulatory antibody drug conjugates binding to a human mica polypeptide
CN110382544B (zh) 2017-03-16 2023-12-22 先天制药公司 用于治疗癌症的组合物和方法
WO2019068907A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Innate Pharma RESTORATION OF T CELL ACTIVITY BY AXIS CD39 / CD73
SG11202002195YA (en) 2017-11-15 2020-04-29 Innate Pharma Potentiating the effect of atp release
EP3569618A1 (en) * 2018-05-19 2019-11-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Antagonizing cd73 antibody
MX2020012107A (es) * 2018-06-18 2021-01-29 Innate Pharma Composiciones y procedimientos para el tratamiento del cancer.
WO2022033978A2 (en) 2020-08-13 2022-02-17 Innate Pharma Cancer treatment methods using anti-cd73 antibodies

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Publication number Publication date
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MX2021012769A (es) 2021-11-18
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US12528876B2 (en) 2026-01-20
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