BR112021014822A2

BR112021014822A2 - Recipiente para a conservação de um fluido corporal

Info

Publication number: BR112021014822A2
Application number: BR112021014822-1A
Authority: BR
Inventors: Nagle YAGMUR
Original assignee: DC Diagnostics Concept UG (haftungsbeschränkt)
Priority date: 2019-02-01
Filing date: 2020-02-03
Publication date: 2021-10-05
Also published as: US20230405596A1; JP2024028971A; PL3752552T3; US20220040688A1; ES2896073T3; DE102019102597A1; EP3929239A2; CN113614154A; WO2020157331A1; JP7431839B2; EP3752552B1; JP2022520739A; US11779930B2; EP3752552A1; EP3929239A3; CN113614154B

Abstract

recipiente para a conservação de um fluido corporal. a invenção se refere a um recipiente (1) para a conservação de um fluido corporal, particularmente, um tubo para coleta de sangue (2), com um espaço interno (4) para a acomodação do fluido corporal e uma parede (5) que envolve o espaço interno (4), em que uma superfície da parede (5) voltada ao espaço interno (4) do recipiente (1) forma uma superfície de contato (6), em que a superfície de contato (6) está dotada, pelo menos em parte, de um revestimento de primer (7), em que o revestimento de primer (7) é formado a partir de uma perfluorofenil azida (pfpa) com um grupo azida (9) e um grupo funcional (10). para disponibilizar um recipiente (1) para a conservação de um fluido corporal, que se destaca por um revestimento de primer, pelo qual é aprimorada a ligação de um segundo revestimento na superfície de contato do recipiente, é previsto, de acordo com a invenção, que o copolímero de poli (n-vinilamina-co-n-vinil acetamida) seja ligado ao grupo funcional (10) do revestimento de primer (7). além disso, a invenção se refere a um processo para o revestimento de uma superfície de contato (6) de um recipiente (1) para a conservação de um fluido corporal.

Description

“RECIPIENTE PARA A CONSERVAÇÃO DE UM FLUIDO CORPORAL” Introdução

[0001] A invenção se refere inicialmente a um recipiente para a conservação de um fluido corporal, particularmente, um tubo para coleta de sangue com um espaço interno para acomodação de fluido corporal e uma parede que envolve o espaço interno, em que uma superfície da parede voltada ao espaço interno do recipiente forma uma superfície de contato, em que, a superfície de contato está dotada, pelo menos em parte, de um revestimento de primer, em que revestimento de primer é formado a partir de um agente de acoplamento fluorado na forma de um perfluorofenil azida (PFPA) com um grupo azida e um grupo funcional.

[0002] Além disso, a invenção se refere a um processo para o revestimento de uma superfície de contato de um recipiente para a conservação de um fluido corporal. Estado da técnica

[0003] No contexto de processos de diagnóstico, a caracterização de concentrações e atividades do biomarcador quantitativo assim como, morfologias de células e partículas no sangue e em outros fluidos corporais (fluidos extravasculares (EVF)) em conjunto com a anamnese, a decisão diagnóstica clínica. Um pré-requisito para uma tomada de decisão segura é o maior grau possível de estabilização pré- analítica do sangue e EVF após a coleta do vaso sanguíneo e armazenamento ex vivo até a análise. Atualmente, as amostras retiradas de um fluido corporal são armazenadas em tubos de vidro ou plástico, geralmente feitos de polipropileno (PP), até a análise propriamente dita. Nesse caso, depois que os fluidos corporais deixam o corpo do paciente, ocorrem diversos processos de mudança em todos os componentes desses fluidos, especialmente, do sangue. Nos tubos, o contato do fluido corporal coletado com a parede do tubo, dentre outras coisas, leva à adsorção de proteínas, adesão celular e coagulação do fluido corporal. Para a estabilização de diversos componentes diferentes, suas concentrações e atividades (por exemplo, no sangue), o procedimento usual consiste em adicionar aditivos como EDTA, citrato ou heparina ao tubo. Entretanto, nem todo aditivo é adequado para cada biomarcador, portanto o médico que realiza o tratamento deve selecionar um tubo específico, dependendo da doença suspeita. Além disso, o tempo de permanência, a resistência à temperatura ou o tempo de exposição à luz nos recipientes são severamente limitados e também podem levar a resultados de análise incorretos, se excedidos. Além disso, os aditivos como EDTA, citrato ou heparina apenas podem inibir a coagulação do sangue. Inúmeros outros aspectos do processo de degradação não são impedidos.

[0004] Um recipiente para a conservação de um fluido corporal deriva do pedido de patente EP 1 199 104 B1. Aqui, é divulgado um tubo para coleta de sangue de polipropileno que reduz a adesão de componentes sanguíneos na superfície de contato do tubo para coleta de sangue. Materiais de revestimento adequados são polímeros hidrofílicos álcool polivinílico, acetato de polivinila, polivinilpirrolidona (PVP), sulfonato de poliestireno e copolímeros assim como combinação dos mesmos. Os polímeros hidrofílicos são aplicados por meio de processos de pulverização ou imersão no lado interno do tubo para coleta de sangue e reticulados por radiação após uma subsequente secagem ao ar ou em forno. Adicionalmente, o tubo para coleta de sangue pode conter aditivos que promovem ou inibem a coagulação do sangue.

[0005] A partir do documento de patente US 5.830.539 deriva a funcionalização e revestimento de um substrato. O revestimento deve ser adequado para aumentar a biocompatibilidade do substrato. Aqui, um primeiro reagente funcional é aplicado ao substrato, pelo qual uma ligação covalente ao substrato deve ser efetuada por meio da adição de nitrogênio. O primeiro reagente funcionalizante apresenta, para isso, um grupo azida e um primeiro grupo funcionalizante, por exemplo, um éster ativo, em que o grupo azida é previsto para reagir com o substrato enquanto o primeiro grupo funcionalizante deve permitir a ligação de um segundo reagente funcional ao primeiro reagente funcional. O segundo reagente funcionalizante apresenta, do mesmo modo, um grupo funcionalizante, que deve estar ligado ao substrato, por exemplo, enzimas, anticorpos, diagnósticos ou agentes terapêuticos. O substrato revestido desta forma destina-se, portanto, a ter o efeito de que substâncias biológicas como enzimas, hormônios, anticorpos, ácidos nucléicos, peptídeos ou aminoácidos sejam ligados. Os reagentes funcionais preferidos são perfluorofenil azidas funcionalizadas com éster ativo de N-hidroxissuccinimida (NHS-PFPAs).

[0006] Entretanto, uma desvantagem dos receptores conhecidos é que uma derivatização da perfluorofenil azida por meio de NHS é bastante inadequada para uso em meios líquidos, em particular, sangue e EVF, devido à sensibilidade do NHS à umidade. Em particular, uma tal perfluorofenil azida derivatizada requer uma estabilização adequada.

Objetivo

[0007] É objetivo da presente invenção desenvolver um recipiente alternativo para a conservação de um fluido corporal, que se destaca por um revestimento de primer, por meio do qual é aprimorada a ligação de um segundo revestimento na superfície de contato do recipiente.

[0008] Esse objetivo deve ser cumprido de forma análoga ao processo de acordo com a invenção. Solução

[0009] Partindo do recipiente mencionado acima para a conservação de um fluido corporal o objetivo mencionado acima é solucionado pelo fato de que um copolímero de poli(N- vinilamina-co-N-vinil acetamida) é adsorvido ao grupo funcional do revestimento de primer.

[0010] Do ponto de vista das propriedades hidrofóbicas das superfícies de contato, que entram em contato com sangue ou fluidos extravasculares, um tal revestimento é particularmente vantajoso. Isso se deve ao fato de que superfícies de contato típicas, por exemplo, aquela de polipropileno, a saber, devido a suas propriedades químicas inertes, se adequam bem como material para um tubo para coleta de sangue, contudo, levam a dificuldades pela hidrofobicidade da substância quando a mesma é revestida. Em particular, a aplicação de soluções e substâncias aquosas se torna mais difícil porque a superfície não está completamente molhada. É impedida, portanto, uma ligação de substâncias químicas à base de água, que previne os processos de degradação do sangue e de mais fluido corporal.

[0011] As fenilazidas estão entre os agentes de acoplamento mais comprovados devido à sua alta eficiência de reação, cinética rápida, excelente estabilidade de armazenamento e facilidade de preparação. Uma azida fenila fluorada, em particular a perfluorofenil azida (PFPA), atua como um crosslinker heterobifuncional. A perfluorofenil azida é um reagente de acoplamento por fotoafinidade que permite a modificação da superfície, bem como o reticulado e a colagem de polímeros. A perfluorofenil azida foi preparada por derivatização do pentafluorobenzoato de metila com a adição de azida de sódio (NaN3). Como a perfluorofenil azida reage com seu grupo funcional com ligações carbono- hidrogênio, amônio-hidrogênio ou carbono-carbono, o acoplamento a uma ampla gama de moléculas e materiais é eficiente e altamente reprodutível, aplicável e, portanto, muito versátil.

[0012] Devido a suas atraentes propriedades heterobifuncionais, a perfluorofenil azida atua, com isso, como um promotor de adesão, assim como, meio de acoplamento para uma superfície de contato de recipiente e um segundo revestimento. A azida fenila fluorada tem, por um lado, a capacidade de formar uma ligação covalente estável com a parede do tubo com seu grupo azida. Por outro lado, o grupo funcional substrato-reativo "-R" da azida fenila fluorada permite a ligação personalizada de um copolímero aleatório, em que o copolímero de acordo com a invenção consiste em poli(N-vinilamina-co-N-vinil acetamida). Ao contrário dos revestimentos de primer conhecidos, a perfluorofenil azida não é mais derivada.

[0013] Uma vantagem particular do recipiente de acordo com a invenção consiste, por conseguinte, na capacidade do revestimento de primer, por um lado, de se ligar à superfície de contato do recipiente e de formar, além disso, uma possibilidade de ligação para um outro revestimento, pelo qual são impedidos os processos de modificação nos componentes do sangue ou os fluidos corporais extravasculares. De forma geral, a reatividade da perfluorofenil azida e seu grupo funcional permite que as reações de acoplamento sejam realizadas de forma seletiva e sequencial, reunindo moléculas e materiais de superfície de diferentes naturezas. Nesse caso, o revestimento de primer, ao contrário dos revestimentos de primer conhecidos, faz com que, por meio disso, deva ser evitada uma adsorção de substâncias biológicas e endógenas para evitar qualquer adesão ou adsorção de substâncias biológicas ou endógena.

[0014] A ligação da perfluorofenil azida na superfície de contato do tubo para coleta de sangue é possível, nesse caso, particularmente por meio do grupo azida da perfluorofenil azida, que é ativado por meio de um tratamento adequado dos mesmos, de tal forma que uma ligação química irreversível possa ser formada com a superfície do recipiente. Além disso, os amino grupos do copolímero são hidrolisados com ácido em uma reação química. Com a adição de uma substância química adequada, os grupos de aminoácidos do copolímero podem ser funcionais, de tal forma que estejam disponíveis como pontos de ancoragem seletivos do local para um segundo revestimento. A segunda camada pode ser aplicada, com isso, de forma vantajosa, de forma particularmente simples, sobre o revestimento de primer anterior, sem que, por isso, hajam dificuldades do ponto de vista da molhagem do tecido na superfície de contato do recipiente. Em geral, com isso, é possível se alcançar uma ligação permanente do segundo revestimento na parede inerte do recipiente.

[0015] O revestimento de primer de acordo com a invenção é particularmente vantajoso pelo fato de que o radical funcional da perfluorofenil azida é formado a partir de um copolímero estático, a saber poli (N-vinilamina-co-N-vinil acetamida). Testes demonstraram que tal copolímero é particularmente adequado para estabilizar o anel fenila da perfluorofenil azida e para inibir a eletrofilicidade excessiva da perfluorofenil azida, de modo que as reações químicas indesejadas da perfluorofenil azida são refreadas. O polímero de poliamida em si não interage com o sangue ou o fluido extravascular.

[0016] De acordo com uma configuração preferida do recipiente é previsto que o recipiente seja formado a partir de plástico, de preferência polipropileno, poliestireno, polietileno, polimetilmetacrilato, poliimida, ou a partir de vidro. Os materiais acima mencionados são normalmente utilizados no campo da medicina e, até agora, têm se mostrado particularmente adequados para a fabricação de produtos descartáveis devido a seus baixos custos de produção.

[0017] Uma configuração preferida da invenção prevê que o recipiente apresente um segundo revestimento que compreenda copolímeros PEG/PEO-PPO, poli(3- metacriloilaminopropil)-(2-carboxietil)-dimetilmônio- carboxibetaína-metilacrilamida (pCBMAA-1) ou copolipeptídeos em bloco à base de polipeptídeo, em que, o segundo revestimento é unido ao revestimento de primer.

[0018] O segundo revestimento entra em contato direto com o sangue ou líquido extravascular, mas não causa uma reação química. De forma vantajosa, por meio disso, pode ser evitado que o fluido corporal a ser examinado seja modificado antes de uma análise laboratorial e desvie, em quantidade e qualidade, em relação ao composto real no sangue ou no fluido corporal.

[0019] O copolímero PEG/PEO-PPO é composto, preferencialmente, a partir de um polietilenoglicol ou óxido de etileno com 6 braços (PEG ou PEO) em forma de estrela com uma modificação específica de óxido de propileno (PPO) para evitar a cristalização do polímero. De acordo com uma configuração preferencial da invenção, é previsto aqui que o copolímero pode ser ligado aos grupos de aminoácidos do revestimento de primer por meio de seus grupos de isocianato.

[0020] Poli- (3-metacriloilaminopropil) - (2- carboxietil) -dimetilmônio-carboxibetaína-metilacrilamida (pCBMAA-1) é eletricamente neutro, zwitteriônico e cosmotrópico. A ligação com o revestimento de primer ocorre por meio de uma polimerização radical. É utilizada, preferencialmente, a reação de transferência de elétrons (SET-LRP, Single-Electron Transfer Living Radical Polymerization).

[0021] Os copolipeptídeos em bloco baseados em polipeptídeos são produzidos por meio de tecnologia de DNA recombinante. Preferencialmente, estes são compostos de construções elétricas neutras e repelentes de elastina polipeptídea. As construções de polipeptídeos são carregadas eletricamente e, dependendo da seletividade da carga, provocam a adsorção da construção ao revestimento primário (carga negativa) ou a superfícies tratadas com plasma (carga positiva). Da mesma forma, são concebíveis constructos de copolipeptídeos de blocos baseados em polipeptídeos zwitteriônicos eletricamente neutros.

[0022] Preferencialmente, o recipiente apresenta uma tampa de fechamento ou uma capa de fechamento que consiste, preferencialmente, em polietileno (PE), para selar o fluido corporal hermeticamente no recipiente. Também é concebível que a capa de fechamento possua uma membrana que possa ser perfurada por meio de uma agulha, para permitir que o fluido corporal flua para dentro do recipiente. Em caso de coleta de sangue da veia de um paciente, preferencialmente, o recipiente é evacuado. Isto permite que o sangue seja bombeado para fora, após a inserção de uma agulha, que é conectado através de um tubo à agulha inserida no recipiente, na veia do paciente por meio da pressão negativa no recipiente. De forma alternativa, o recipiente possui uma haste do êmbolo, com um êmbolo, disposta no espaço interno para sugar o fluido corporal por meio de um movimento desse, no recipiente. Preferencialmente, a tampa de fechamento de formada de polietileno (PE) e a haste do êmbolo, de poliestireno (PS).

[0023] Em uma configuração preferida do recipiente de acordo com a invenção, a tampa de fechamento é prevista, do mesmo modo, com o segundo revestimento. O mesmo se aplica a um êmbolo protuberante.

[0024] O objetivo mencionado inicialmente é solucionado partindo de um processo para o revestimento de uma superfície de contato de um recipiente para a conservação de um fluido corporal, por duas etapas de processo. Uma primeira etapa de processo contém uma aplicação de uma perfluorofenil azida com um grupo azida e um grupo funcional, na superfície de contato do recipiente, em que o revestimento de primer é formado a partir de uma perfluorofenil azida (PFPA) com um grupo azida e um grupo funcional. Uma segunda etapa do processo compreende um tratamento do perfluorofenil azida, pelo que, o grupo azida da perfluorofenil azida liga com a superfície de contato do recipiente, pelo que é criado um revestimento unido de forma inseparável à superfície de contato.

[0025] De forma comparável ao recipiente de acordo com a invenção, há uma vantagem do processo, em que é desenvolvido um revestimento de primer que se adequa de forma particularmente positiva à ligação de um segundo revestimento. Nesse caso, o segundo revestimento evita os processos de mudança indesejáveis dos fluidos corporais no recipiente. Este comportamento é desejável na medida em que cria as condições prévias para garantir uma estabilização elevada do fluido corporal no recipiente e, assim, poder tomar a decisão clínica correta (decisão diagnóstica ou terapêutica).

[0026] Preferencialmente é prevista uma etapa de ativação para o aprimoramento da adesão do revestimento primer na superfície de contato do recipiente, em que, a etapa de ativação ocorre, preferencialmente antes da primeira etapa de processo e/ou uma etapa de ativação para o aprimoramento da adesão do segundo revestimento no revestimento de primer, em que, a etapa de ativação ocorre preferencialmente após a segunda etapa de processo.

[0027] Preferencialmente, pelo menos uma etapa de ativação ocorre por meio de radiação UV ou por meio de tratamento por plasma, em que o plasma é formado a partir de um gás nobre, preferencialmente de argônio, ou de oxigênio.

O tratamento com plasma provoca uma degradação controlada da camada mais externa do polipropileno. O resultado é um potencial zeta negativo, que adicionalmente melhora a aderência do revestimento de primer. Este comportamento é desejável na medida em que permite que a concentração da perfluorofenila seja reduzida na solução a ser aplicada.

[0028] Verificou-se que os copolipeptídeos em bloco à base de polipeptídeo consistindo em um construto de polipeptídeo de elastina com um polipeptídeo eletricamente carregado positivamente se ligam particularmente bem a uma camada tratada com plasma. O mesmo se aplica a copolipeptídeos em bloco baseados em polipeptídeos zwitteriônicos com componentes polipeptídicos eletricamente carregados positivamente. Em contraste, os copolipeptídeos em bloco à base de polipeptídeo consistindo em um construto de polipeptídeo de elastina com um polipeptídeo eletricamente carregado negativamente ligam-se particularmente bem ao revestimento primário.

[0029] Além disso, os grupos nucleofílicos são formados pelo tratamento com plasma, o que é particularmente vantajoso em relação ao segundo revestimento. Como resultado, o segundo revestimento pode aderir particularmente bem à superfície de contato do recipiente sem um revestimento de primer prévio.

[0030] Preferencialmente, a primeira etapa de processo ocorre pela entrada da perfluorofenil azida no recipiente ou pela pulverização da perfluorofenil azida no recipiente.

[0031] As substâncias químicas estão presentes na forma líquida ou podem ser processadas em uma solução aquosa devido à sua solubilidade em água. Preferencialmente, a superfície de contato do recipiente é umedecida com a respectiva substância preenchendo o recipiente com as substâncias químicas. O excesso de fluido é então removido do recipiente, pelo transbordo do mesmo. Também é concebível que a superfície de contato seja prevista por meio de um processo de pulverização com a substância química. Em todo caso, assegura-se que a superfície de contato do recipiente seja completamente umedecida com a substância química.

[0032] Uma configuração preferida do processo de acordo com a invenção prevê que a segunda etapa de processo ocorre por meio de radiação energética, preferencialmente, por meio de radiação UV, feixes de laser ou feixes de elétron.

[0033] Por meio disso, a ligação entre o revestimento de primer e a parede do recipiente a ser revestida, é iniciada por funcionalização do grupo azida por meio de radiação UV. Na ativação do grupo azida por radiação UV, o grupo azida forma ligações covalentes em sua posição de ligação à parede do recipiente. O grupo azida fornece um produto intermediário radical altamente reativo durante a fotoativação, que, posteriormente, pode formar ligações covalentes estáveis com as moléculas de superfície adjacentes.

[0034] As vantagens mencionadas em relação ao recipiente de acordo com a invenção, são alcançadas de forma análoga, por meio do processo descrito.

[0035] De acordo com a presente invenção, é previsto que o segundo revestimento, do mesmo modo, possa ser aplicado sem um revestimento de primer anterior sobre a superfície de contato do recipiente e possa ser unido à mesma. Em uma tal configuração, a ligação pode ser aprimorada pelo tratamento de plasma da superfície de contato. Em todo caso, pelo contato de uma das substâncias mencionadas acima com a superfície de contato do recipiente, ocorre a formação de grupos nucleofílicos, carregados negativamente, pelo que é inserida uma ligação estável com a superfície de contato.

[0036] Por meio de uma adsorção direta do segundo revestimento na superfície de contato do recipiente, os recipientes podem ser revestidos, de forma vantajosa, em uma única etapa. Também podem ser poupados os custos de produção de tal recipiente. Exemplo de modalidade:

[0037] A invenção descrita acima é esclarecida em mais detalhes, a seguir, com base em exemplos de modalidade que são representados nas Figuras.

[0038] Mostra-se: Figura 1: uma visão tridimensional de um tubo para coleta de sangue de acordo com a invenção, Figura 2: um corte vertical que atravessa o tubo para coleta de sangue, da Figura 1 e Figura 3: fórmula estrutural de um revestimento de primer.

[0039] A Figura 1 mostra um primeiro recipiente 1 de acordo com a invenção na forma de um tubo para coleta de sangue 2 para a conservação de uma amostra de sangue de um paciente, que é produzido a partir de polipropileno e com um revestimento de primer e um segundo revestimento para a estabilização da amostra sanguínea. O tubo para coleta de sangue 2 é previsto, além disso, em uma extremidade com uma tampa de fechamento 3. por meio da tampa de fechamento 3 é provocado o fechamento hermético do tubo para coleta de sangue 2, para garantir uma conservação segura e evitar possíveis interações do sangue com o ambiente.

[0040] A Figura 2 mostra um corte transversal vertical que atravessa o tubo para coleta de sangue 2 mostrado na Figura 1. Uma parede 5 do tubo para coleta de sangue 2 voltada a um espaço interno 4 forma uma superfície de contato 6 entre o sangue a parede 5 do tubo para coleta de sangue 2. A superfície de contato 6 é prevista com um revestimento de primer 7 que consiste em uma perfluorofenil azida (PFPA) com um grupo azida 9 e um grupo funcional 10, em que, no grupo funcional 10, é ligado um copolímero de poli (N-vinilamina- co-N-vinil acetamida). Além disso, o tubo para coleta de sangue 2 apresenta um segundo revestimento 8, que é contíguo ao revestimento de primer 7 e é unido ao mesmo.

[0041] Para aplicar a perfluorofenil azida, de acordo com a primeira etapa do processo, na superfície de contato 6 do tubo para coleta de sangue 2, a mesma é dada como solução aquosa com uma concentração de 5-10 mg/mL no tubo para coleta de sangue 2. Entende-se que a perfluorofenil azida também pode estar presente em outras concentrações na solução. Em qualquer caso, a solução umedece a superfície de contato 6 do tubo para coleta de sangue 2, devido à alta afinidade da perfluorofenil azidas ao polipropileno, que é dado pela hidrofobicidade da perfluorofenil azida. Porções remanescentes da perfluorofenil azidas, que se acumulam como excesso de líquido no tubo para coleta de sangue 2, são removidas do tubo para coleta de sangue 2.

[0042] Na segunda etapa de processo a solução aplicada por meio de radiação UV é fixada no tubo para coleta de sangue 2. Por meio disso, a perfluorofenil azida é ativada de tal modo que os grupos azida 9 do mesmo se fixam se forma irreversível na superfície de contato 6 do recipiente 1. Isso é possível, particularmente pela radicalização do N3 em

N°. Os grupos formamida do copolímero são hidrolisados com ácido em uma reação química.

[0043] Por fim, o segundo revestimento 8 é aplicado no tubo para coleta de sangue 2. O revestimento consiste em copolímeros em bloco de PEG-PPO. O copolímero PEG-PPO é composto por um polietilenoglicol em forma de estrela (PEG) de 6 braços e uma modificação específica de óxido de propileno (PPO) para evitar que o polímero cristalize. O copolímero está presente também na forma de uma solução aquosa. A aplicação do copolímero ocorre de forma análoga à primeira etapa de processo. Os grupos isocianato do copolímero PEG-PPO ligam-se a um grupo amino 13 do revestimento de primer 7. Para reforçar essa ligação ocorre um outro tratamento da parede interna 5 do tubo para coleta de sangue 2 com radiação UV. Também é concebível que o fortalecimento ocorra por meio de um tratamento de plasma.

[0044] As espessuras de revestimentos 7, 8 mostrados na Figura 2 são exageradas para uma melhor visão geral e, portanto, não são mostradas em escala.

[0045] A Figura 3 mostra uma fórmula de estrutura do revestimento de primer 7, que compreende o grupo azida 9 e o grupo funcional 10. Nesse caso, o grupo azida 9 da perfluorofenil azida se fixa na parede 5 do recipiente 1. O copolímero 11 poli (N-vinilamina-co-N-vinil acetamida) é ligado no grupo funcional 10 da perfluorofenil azida, de tal modo que um radical 12 da perfluorofenil azida compreenda o copolímero 11. Um grupo amino 13, que é fornecido pelo copolímero 11, serve como um ponto de ancoragem para o segundo revestimento 8. Lista de referências numéricas:

1 recipiente 2 tubo para coleta de sangue 3 tampa de fechamento 4 espaço interno 5 parede 6 superfície de contato 7 revestimento de primer 8 segundo revestimento 9 grupo azida 10 grupo funcional 11 copolímero 12 radical funcional 13 grupo amina

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Recipiente (1) para a conservação de um fluido corporal, particularmente um tubo para coleta de sangue (2), com um espaço interno (4) para a acomodação do fluido corporal e uma parede (5) que envolve o espaço interno (4), em que uma superfície da parede (5) voltada ao espaço interno (4) do recipiente (1) forma uma superfície de contato (6), em que a superfície de contato (6) está dotada, pelo menos em parte, de um revestimento de primer (7), em que o revestimento de primer (7) é formado a partir de uma perfluorofenil azida (PFPA) com um grupo azida (9) e um grupo funcional (10), caracterizado pelo fato de que um copolímero feito de poli(N-vinilamina-co-N-vinil acetamida) é ligado ao grupo funcional (10) do revestimento de primer (7).

2. Recipiente (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o recipiente (1) é formado a partir de um material sintético, preferencialmente polipropileno (PP), poliestireno (PS), polietileno (PE), polimetilmetacrilato (PMMA), poliimida (PI), ou a partir de vidro.

3. Recipiente, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por um segundo revestimento (8), que compreende a. copolímeros PEG/PEO-PPO, b. poli-(3-metacriloilaminopropil)-(2-carboxietil)- dimetilmônio-carboxibetaína-metilacrilamida (pCBMAA-1) ou c. copolipeptídeos em bloco à base de polipeptídeo, em que o segundo revestimento (8) está ligado ao revestimento de primer (7).

4. Processo para o revestimento de uma superfície de contato (6) de um recipiente (1) para a conservação de um fluido corporal caracterizado por as seguintes etapas de processo: a. aplicar um revestimento de primer formado a partir de perfluorofenil azida (PFPA) com um grupo azida (9) e um grupo funcional (10) na superfície de contato (6) do recipiente (1), em que, um copolímero de poli(N- vinilamina-co-N-vinil acetamida) é ligado ao grupo funcional (10) do revestimento de primer (7), b. tratar o revestimento de primer aplicado de acordo com a etapa de processo a., pelo que o grupo azida (9) da perfluorofenil azida se liga à superfície de contato (6) do recipiente (1), pelo que é criado um revestimento (7) que se une de forma inseparável à superfície de contato (6).

5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por uma etapa de ativação para o aprimoramento de adesão do revestimento de primer (7) na superfície de contato (6) do recipiente (1), em que a etapa de ativação ocorre preferencialmente antes da etapa de processo a. e/ou por uma etapa de ativação para o aprimoramento da adesão do segundo revestimento (8) no revestimento de primer (7), em que a etapa de ativação ocorre preferencialmente após a etapa de processo b..

6. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 5, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma etapa de ativação ocorre por meio de radiação UV ou por meio de um tratamento de plasma, em que o plasma é formado de preferencialmente por um gás nobre, de preferência argônio, ou oxigênio.

7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 6, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo a. ocorre pela entrada da perfluorofenil azida no recipiente (1) ou por pulverização da perfluorofenil azida no recipiente (1).

8. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo b. ocorre por meio de radiação energética, preferencialmente, por radiação UV, feixes de laser ou feixes de elétrons.

9. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 8, caracterizado por as seguintes etapas de processo: a. aplicar copolímeros PEG/PEO-PPO, poli(3- metacriloilaminopropil)-(2-carboxietil)-dimetilmônio- carboxibetaína-metilacrilamida (pCBMAA-1) ou copolipeptídeos em bloco à base de polipeptídeo sobre o revestimento de primer (7) do recipiente (1), b. tratar o material aplicado de acordo com a etapa de processo a., por meio de raios energéticos, preferencialmente, por meio de raios UV, feixes de laser ou feixes de elétrons, pelo que é criado um revestimento (8) inseparável unido ao revestimento de primer (7).

10. Processo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que ocorre uma ligação do segundo revestimento que compreende copolímeros PEG/PEO-PPO por meio de grupos de isocianatos dos copolímeros PEG/PEO-PPO nos grupos funcionais da perfluorofenil azida.

11. Processo, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que a etapa de processo a. ocorre pela entrada do material no recipiente (1) ou por pulverização do material no recipiente (1).

12. Recipiente (1‘) para a conservação de um fluido corporal, particularmente um tubo para coleta de sangue (2), com um espaço interno (4) para a acomodação do fluido corporal e uma parede que envolve (5) o espaço interno (4), em que, uma superfície da parede (5) voltada ao espaço interno (4) do recipiente (1) forma uma superfície de contato (6), em que a superfície de contato (6) está dotada, pelo menos em parte, de um revestimento, caracterizado pelo fato de que o revestimento compreende a. copolímeros PEG/PEO-PPO, b. poli-(3-metacriloilaminopropil)-(2-carboxietil)- dimetilmônio-carboxibetaína-metilacrilamida (pCBMAA-1) ou c. copolipeptídeos de blocos baseados em polipeptídeos.