BR112021014617A2 - Comprimido orodispersível - Google Patents

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Steven Louis Barnett
Calum Mcintosh Gordon
Jennifer Esme Hanning
Tracy Emmanuelle Klôh
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Reckitt Benckiser Health Limited
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Abstract

comprimido orodispersível. a presente invenção é direcionada a uma composição na forma de um comprimido orodispersível compreendendo um fármaco anti-inflamatório não esteroidal (nsaid) e um agente de mascaramento de sabor, em que o nsaid não é revestido e tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm. a presente invenção é ainda dirigida ao uso de ácido málico como um agente de mascaramento de sabor.

Description

COMPRIMIDO ORODISPERSÍVEL CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção se refere a um comprimido, em particular, um comprimido orodispersível e um método para mascarar o sabor dos princípios ativos no comprimido orodispersível.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] Os comprimidos orodispersíveis são comprimidos prensados com uma dureza inferior aos comprimidos convencionais, de modo que se desintegram na boca do consumidor. Embora os comprimidos orodispersíveis se desintegrem na boca, a absorção da substância ativa pode não ser pela mucosa oral, mas pelo estômago ou intestino delgado.
[003] Vantajosamente, portanto, os comprimidos orodispersíveis podem ser tomados sem água para fornecer os ativos ao estômago. Tal mecanismo de administração não é apenas conveniente, mas pode ser benéfico quando pode haver dificuldade em engolir comprimidos convencionais, como em crianças pequenas, idosos ou pacientes muito enfermos.
[004] No entanto, alguns ativos devem ter o sabor mascarado se forem incluídos em um comprimido orodispersível devido ao seu sabor amargo e / ou "travamento na garganta", que é comum a muitos medicamentos. Por exemplo, o ibuprofeno é um medicamento bem conhecido que produz uma sensação desagradável de queimação na boca e na garganta após a ingestão.
[005] No estado da técnica, são conhecidos vários métodos de mascarar o sabor ou atenuar o "travamento na garganta". A patente US 8,496,969 descreve a utilização de uma partícula revestida de ibuprofeno para formar um comprimido de sabor mascarado. O agente de mascaramento de sabor compreende uma combinação de acetato de celulose, ftalato de hipromelose e polissorbato-80 e é fornecido como uma solução em que o solvente é 90% acetona e 10% água. Antes do revestimento, o ibuprofeno é granulado até um tamanho de mais de 200 µm. O uso de um revestimento pode impactar na liberação do ibuprofeno. A patente US 5,405,617 é dirigida ao uso de um éster de ácido graxo ou alifático para revestir um ingrediente farmacêutico ativo. O ácido alifático ou éster é fundido antes de revestir o ingrediente ativo. O documento WO 2013/143688 descreve um processo, em que um ingrediente farmacêutico ativo tem o sabor mascarado por extrusão por fusão com um excipiente adequado. O excipiente é selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos graxos, sais de ácidos graxos ou ésteres, ésteres de glicerídeo, ceras, copolímero de enxerto de polivinil caprolactama-acetato de polivinil polietilenoglicol ou combinações dos mesmos.
[006] No entanto, esses medicamentos também podem ser difíceis de mascarar o sabor usando as formas farmacêuticas padrão, pois eles se dissolvem rapidamente na saliva e atingem as papilas gustativas. Em particular, as substâncias medicamentosas que têm um tamanho de partícula pequeno terão uma área de superfície aumentada e, como resultado, entrarão em contato com mais receptores de sabor, tornando o mascaramento de sabor eficaz mais desafiador. Em contraste, as substâncias medicamentosas com um tamanho de partícula maior terão uma área de superfície reduzida e, como resultado, entrarão em contato com menos receptores de sabor. Consequentemente, as composições que contêm substâncias de fármaco que requerem mascarar o sabor geralmente usarão fármacos com um tamanho de partícula mais alto para reduzir a necessidade de mascarar o sabor como resultado de sua área de superfície inferior. Graus de menor tamanho de partícula de NSAIDs, como o ibuprofeno, são conhecidos por serem particularmente difíceis de mascarar com eficácia e, como resultado, não são usados nos produtos orodispersíveis atuais.
[007] No entanto, é altamente desejável que as composições orodispersíveis exibam uma sensação na boca que seja aceitável para um paciente. As composições orodispersíveis que compreendem uma substância medicamentosa com um tamanho de partícula mais alto geralmente têm uma sensação desagradável ou indesejável de "areia" quando se dissolvem na boca.
[008] Além disso, os comprimidos orodispersíveis podem frequentemente ter uma alta friabilidade e baixa dureza para garantir que eles se desintegrem conforme necessário quando colocados na cavidade oral. No entanto, pode ser difícil fabricar comprimidos orodispersíveis que tenham o perfil de desintegração requerido e a dureza e friabilidade necessárias para que sejam um produto comercial viável.
[009] Seria, portanto, desejável ter um comprimido orodispersível que compreende um produto farmacêutico ativo não revestido e tem uma sensação na boca "lisa", mas não exibe um sabor desagradável.
[0010] O mascaramento de sabor de composições orodispersíveis que compreendem um produto farmacêutico ativo não revestido e têm uma sensação na boca "lisa" pode exigir uma grande quantidade de agente de mascaramento de sabor que pode tornar o tamanho do comprimido maior do que o aceitável para um consumidor.
[0011] Seria, portanto, também desejável ter um comprimido orodispersível que compreende um produto farmacêutico ativo não revestido e tem uma sensação na boca "lisa", mas não requer a inclusão de uma grande quantidade de um agente de mascaramento de sabor.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0012] De acordo com um aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição na forma de um comprimido orodispersível compreendendo um fármaco anti-inflamatório não esteroidal (NSAID) e um agente de mascaramento de sabor, em que o NSAID não é revestido e tem um tamanho médio de partícula inferior de 100 µm.
[0013] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser inferior a 90 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser inferior a 80 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser inferior a 70 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser inferior a 60 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser maior do que 10 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser maior do que 20 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser maior do que 30 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser maior do que 40 µm.
[0014] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 10 µm - 80 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser preferencialmente de 30 µm - 70 µm. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode mais preferencialmente ser de 40-60 µm. Um tamanho médio de partícula mais preferido é 50 µm.
[0015] De preferência, o agente para mascarar o sabor não compreende uma ciclodextrina.
[0016] Tipicamente, a quantidade de dosagem para um produto farmacêutico ativo no tratamento da dor, inflamação ou febre está na faixa de 25 - 600 mg, mais preferencialmente, 100 - 400 mg dependendo do nível de dose adequado do agente farmacêutico ativo. Uma quantidade de dosagem preferida é 200 mg. Uma quantidade de dosagem especialmente preferida para a composição da presente invenção é 200 mg de ibuprofeno. Quando os derivados são empregados, normalmente as dosagens unitárias precisas são escolhidas para dar as doses de NSAID equivalentes dadas acima.
[0017] Os agentes ativos mais preferidos são aqueles usados no tratamento da dor, particularmente, ibuprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, aspirina, paracetamol, codeína, naproxeno, indometacina, diclofenaco e meloxicam. Especialmente preferido é o ibuprofeno e seus sais ou hidratos farmaceuticamente aceitáveis.
[0018] O agente de mascaramento de sabor pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em ácido ascórbico, citrato monossódico, ácido fumárico, ácido málico e suas combinações. Um agente de mascaramento de sabor preferido é o ácido málico.
[0019] O agente de mascaramento de sabor pode estar presente em um nível de até 15%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de pelo menos 0,1%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de pelo menos 0,5%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de pelo menos 1%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de pelo menos 5%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de pelo menos 7%.
[0020] A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de até 10%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de até 9%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de até 2%. A quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de até 1%.
[0021] Quando o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico, a quantidade presente pode ser 0,1 - 15%. De preferência, a quantidade pode ser de 5 a 10%. Mais preferencialmente, a quantidade pode ser de 7 a 9%.
[0022] A proporção em peso do fármaco anti- inflamatório não esteroide (NSAID) e o agente de mascaramento do sabor na composição pode ser de 1:1 - 8:1. Uma proporção preferida é de 3:1 - 5:1. A proporção mais preferida é de 4:1 em peso.
[0023] Para uma composição da presente invenção, isto é, um comprimido orodispersível, o ingrediente ativo será geralmente combinado com vários excipientes. Em particular, a composição compreenderá geralmente um ou mais lubrificantes, deslizantes, enchimentos, ligantes, desintegrantes, diluentes ou agentes de volume.
[0024] Normalmente, a composição pode incluir agentes aromatizantes adicionais. O agente aromatizante pode ser qualquer aroma adequado, como laranja, cereja, cola, toranja, framboesa, limão, amora, damasco ou um aroma refrescante.
[0025] O agente aromatizante pode estar presente em um nível de até 5%. O agente aromatizante pode estar presente em um nível de 0,1% - 3%.
[0026] A composição pode incluir ainda um adoçante. O adoçante pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em manitol, sorbitol, isomalte, sacarina sódica, acessulfame de potássio, sucralose, aspartame, glicirrizinato de monoamônio, neoesperidina dihidrocalcona, taumatina, neotame, ciclamatos e suas misturas. Um adoçante preferido é a sucralose.
[0027] Os materiais preferidos para o enchimento incluem celuloses, polissacarídeos e seus derivados, álcoois de açúcar e sacarídeos.
[0028] Os polissacáridos que podem ser usados incluem amido, p. e., amido de milho, celulose, p. e., celulose em pó e celulose microcristalina, amidos modificados insolúveis em água, p. e., carboximetilamido de sódio, derivados de celulose insolúveis em água, p. e., croscarmelose de sódio (carboximetilcelulose de sódio reticulada), polivinilpirrolidona reticulada, maltodextrina e ácido algínico.
[0029] Outra forma preferida de enchimento é um sacarídeo. Os sacarídeos adequados incluem, por exemplo, sacarose, lactose e dextrose.
[0030] Outra forma preferida de enchimento é um álcool de açúcar. Álcoois de açúcar adequados incluem, por exemplo, sorbitol, manitol e xilitol. O manitol é especialmente preferido.
[0031] Normalmente, o enchimento pode estar presente em um nível de 20 a 70% em peso da composição. Mais tipicamente, o enchimento pode estar presente em um nível de 40 a 50% em peso da composição. Mais tipicamente, o enchimento pode estar presente em um nível de 42-47% em peso da composição.
[0032] Os ligantes particularmente preferidos são fosfato dicálcico, celulose microcristalina, p. e., os produtos vendidos como Avicel PH-101 e Avicel PH-102 (Avicel é uma marca comercial) e lactose. Um ligante preferido é a celulose microcristalina. Normalmente, o ligante pode estar presente em um nível de 2 a 25% em peso da composição. Mais tipicamente, o ligante pode estar presente em um nível de 5 a 15% em peso da composição. Mais tipicamente, o ligante pode estar presente a um nível de 8 - 12% em peso da composição.
[0033] O desintegrante tem o efeito de ajudar o comprimido orodispersível a se desintegrar na cavidade bucal. Além da croscarmelose de sódio, exemplos de desintegrantes incluem um ou mais de amido de trigo, amido de milho, amido de batata, glicolato de amido de sódio, hidroxipropilcelulose pouco substituída, ácido algínico, polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e silicato de alumínio e magnésio. Os desintegrantes preferidos são aqueles que aumentam de volume com a ação da água, fazendo assim com que os ingredientes do comprimido orodispersível sejam empurrados para fora e para fora no meio de desintegração aquoso. Um desintegrante preferido é a polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona). O desintegrante está presente em uma quantidade desintegrante eficaz, por exemplo, até 20% em peso da composição, mais preferencialmente 1-10% p / p, ainda mais preferencialmente 2-8% p / p e mais preferencialmente 3-6% em peso da composição.
[0034] Uma composição particularmente preferida inclui uma mistura de um ligante celulósico, um enchimento de álcool de açúcar e um desintegrante. O ligante celulósico preferido é a celulose microcristalina, o álcool de açúcar preferido é o manitol e o desintegrante preferido é a polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona).
[0035] Normalmente, a composição compreende o ligante celulósico, a carga de álcool de açúcar e o desintegrante na proporção de 0,01 - 10 partes em peso de ligante celulósico: 0,01 - 10 partes em peso de carga de álcool de açúcar: 1 parte em peso de desintegrante. Mais preferencialmente, a composição contém 2 - 4 partes em peso de ligante celulósico por parte em peso de desintegrante e 8-12 partes em peso de agente de enchimento de álcool de açúcar por parte em peso de desintegrante. Mais preferencialmente, a composição contém ligante celulósico, carga de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2 - 3:11 - 12:1 partes em peso. De preferência,
a composição contém ligante celulósico, carga de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2,5:11,5:
1. Alternativamente, a composição pode conter ligante celulósico, enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção de peso de 2,5:11,4:1. Alternativamente, a composição contém ligante celulósico, carga de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção de peso de 2,5:11,05:1.
[0036] O ligante, enchimento e / ou desintegrante são preferencialmente incorporados na composição na forma finamente dividida (pó).
[0037] O ligante e o agente de enchimento preferencialmente em conjunto constituem em excesso de 40% p / p da composição, mais preferencialmente em excesso de 45% p / p, e mais preferencialmente em excesso de 50% p / p. O ligante e o enchimento, de preferência em conjunto, constituem menos do que 65% p / p da composição, mais preferencialmente menos do que 70% p / p, e mais preferencialmente menos do que 75% p / p. O ligante e o enchimento, de preferência juntos, constituem entre 40 e 75% p / p da composição, mais preferencialmente entre 45 e 70% p / p, e mais preferencialmente entre 50 e 65% p / p. De preferência, o ligante e o enchimento juntos constituem entre 50 e 56% p / p da composição. Alternativamente, o ligante e o enchimento juntos podem constituir entre 60 - 65% p / p.
[0038] O lubrificante pode ser, por exemplo, ácido esteárico, um estearato, um fumarato ou um polietilenoglicol de peso molecular de 4.000 ou mais. O lubrificante preferido é um fumarato metálico, particularmente, estearil fumarato de sódio, lubrificante esse que pode estar presente na composição em níveis baixos de até 5%, tipicamente do que 1% ou 3% em peso, sozinho ou em combinação. O lubrificante pode estar presente a um nível de 1,25%.
[0039] O deslizante pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em sílica, talco ou amido. O deslizante está normalmente presente em um nível de até 5%. O deslizante pode estar presente em um nível de 0,1% - 4%. O deslizante pode estar presente em um nível de 0,5% - 2%. O deslizante pode estar presente em um nível de 0,75% - 1,5%. O deslizante pode estar presente em um nível de 1%.
[0040] Para evitar dúvidas, no contexto do presente pedido, um deslizante é um componente que garante que o pó que forma o comprimido orodispersível flua facilmente para as matrizes da prensa de comprimidos, e um lubrificante é definido como sendo um componente que auxilia na ejeção de o comprimido orodispersível das matrizes da prensa e evita que o comprimido orodispersível adira as punções.
[0041] A composição pode ter uma friabilidade de até 2% p / pe uma dureza entre 40N e 100N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 50N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 60N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 70N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 80N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 50N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 60N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 70N. A composição pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[0042] De preferência, a composição pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 80N. Mais preferencialmente, a composição pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[0043] A composição pode compreender um fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser málico ácido que pode estar presente em uma quantidade de 0,1-15% em peso da composição, e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição .
[0044] Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição.
[0045] Normalmente, a quantidade de crospovidona pode ser de 2 a 8% em peso da composição e mais tipicamente de 3 a 6% em peso da composição.
[0046] A composição pode compreender um fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser málico ácido que pode estar presente em uma quantidade de 0,1-15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4: 1 em peso. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. De preferência, o fármaco anti-inflamatório não esteroide não revestido (NSAID) é o ibuprofeno. Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição.
[0047] A composição pode compreender um fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser málico ácido que pode estar presente em uma quantidade de 0,1-15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4: 1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. De preferência, o fármaco anti-inflamatório não esteroide não revestido
(NSAID) é o ibuprofeno. Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição. Normalmente, a quantidade de crospovidona pode ser de 2 a 8% em peso da composição e mais tipicamente de 3 a 6% em peso da composição.
[0048] A composição pode compreender fármaco anti- inflamatório não esteroide não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 7 - 9% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti- inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4: 1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 3 a 6% em peso da composição.
[0049] A composição pode compreender ainda 0,1% - 2% p / p de um agente de coloração.
[0050] A composição pode compreender ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que o ibuprofeno não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, e, em que a razão em peso de ibuprofeno: agente de mascaramento de sabor: desintegrante é de cerca de 10:5:1 a cerca de 5:1:1. Normalmente, a composição pode compreender ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que a proporção em peso de ibuprofeno:
agente de mascaramento de sabor: desintegrante é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0051] A composição pode compreender ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que o ibuprofeno não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a razão de ibuprofeno não revestido para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 1 - 10% em peso da composição e em que a proporção em peso de ibuprofeno: ácido málico: polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 10:5:1 a cerca de 5:1:1. O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. Tipicamente, a proporção em peso do ibuprofeno não revestido, ácido málico, polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0052] A composição pode compreender ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o ibuprofeno não revestido tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 7 - 9 % em peso da composição, em que a razão de ibuprofeno não revestido para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 3 - 6 % em peso da composição e em que a proporção em peso de ibuprofeno: agente de mascaramento do sabor: desintegrante é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0053] A composição pode compreender um medicamento anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor, um ligante, um desintegrante e um enchimento em que o AINE não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o mascaramento de sabor agente pode estar presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção de NSAID para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso e em que a composição contém 2 - 4 partes em peso de ligante por parte em peso de desintegrante e 8 - 12 partes em peso de agente de enchimento por parte em peso de desintegrante. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. De preferência, o fármaco anti-inflamatório não esteroide não revestido (NSAID) é o ibuprofeno. Normalmente, a quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de agente de mascaramento de sabor pode ser de 7 a 9% em peso da composição.
[0054] A composição pode compreender um fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor, um ligante celulósico, um desintegrante e um enchimento de álcool de açúcar em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção do NSAID para o agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso e em que a composição contém 2 - 4 partes em peso de ligante celulósico por parte em peso de desintegrante e 8 - 12 partes em peso de agente de enchimento de álcool de açúcar por parte em peso de desintegrante. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. De preferência, o fármaco anti-inflamatório não esteroide não revestido (NSAID) é o ibuprofeno. Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição.
[0055] A composição pode compreender um fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser málico ácido que pode estar presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4: 1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 1 - 10% em peso da composição. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. De preferência, o fármaco anti-inflamatório não esteroide não revestido (NSAID) é o ibuprofeno. Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição. Normalmente, a quantidade de crospovidona pode ser de 2 a 8% em peso da composição e mais tipicamente de 3 a 6% em peso da composição.
[0056] A composição pode estar na forma de um comprimido orodispersível compreendendo ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor, um ligante celulósico, um desintegrante e um enchimento de álcool de açúcar em que o ibuprofeno tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico e está presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção de ibuprofeno não revestido para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso, o ligante celulósico é selecionado para ser celulose microcristalina e está presente em uma quantidade de 2 a 25% em peso da composição, o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e está presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição, o enchimento é selecionado para ser manitol e está presente em uma quantidade de 20 a 70% em peso da composição, em que a composição contém 2 a 4 partes em peso de ligante celulósico por parte em peso de desintegrante e 8 - 12 partes em peso de açúcar álcool enchimento por parte em peso de desintegrante, e em que a proporção em peso de ibuprofeno:ácido málico:
polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 10:5:1 a cerca de 5:1:1.
[0057] Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição. Normalmente, a celulose microcristalina pode estar presente em um nível de 5 a 15% em peso da composição. Mais tipicamente, a celulose microcristalina pode estar presente a um nível de 8 - 12% em peso da composição. Normalmente, a quantidade de crospovidona pode ser de 2 a 8% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de crospovidona pode ser de 3 a 6% em peso da composição. Normalmente, o manitol pode estar presente em um nível de 40-50% em peso da composição. Mais tipicamente, o manitol pode estar presente em um nível de 42-47% em peso da composição. A composição pode conter ligante celulósico, enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2 - 3:11 - 12:1 partes em peso. Normalmente, a proporção em peso do ibuprofeno: ácido málico: polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0058] De preferência, a composição pode estar na forma de um comprimido orodispersível compreendendo ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor, um ligante celulósico, um desintegrante e um enchimento de álcool de açúcar em que o ibuprofeno tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, mascaramento de sabor agente é selecionado para ser ácido málico e está presente em uma quantidade de 7 - 9% em peso da composição, em que a proporção de NSAID para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso, o ligante celulósico é selecionado para ser microcristalino celulose e está presente em uma quantidade de 8 a 12% em peso da composição, o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e está presente em uma quantidade de 3 a 6% em peso da composição, o enchimento é selecionado para ser manitol e está presente em uma quantidade de 42-47% em peso da composição, ligante celulósico, agente de enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2 - 3:11 - 12:1 partes em peso, e em que a proporção em peso de ibuprofeno: mali c ácido: polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0059] A composição pode compreender: (a) 20 - 35% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 20 - 70% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante; (d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (e) 1 - 10% de um desintegrante.
[0060] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[0061] A composição tipicamente compreende ainda um ou mais excipientes adicionais selecionados a partir de: (a) 0,1 - 5% de um deslizante; e (b) 2 - 25% de um ligante.
[0062] A composição pode compreender:
(a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 40 - 50% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante; (d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (e) 1 - 10% de um desintegrante.
[0063] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[0064] A composição tipicamente compreende ainda um ou mais excipientes adicionais selecionados a partir de: (a) 0,1 - 5% de um deslizante; e (b) 2 - 25% de um ligante.
[0065] Alternativamente, a composição pode compreender: (a) 20 - 35% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,1 - 5% de um deslizante; (c) 20 - 70% de um agente de enchimento; (d) 0,5 - 5% de um lubrificante; (e) 2 - 25% de um ligante; (f) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 1 - 10% de um desintegrante.
[0066] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[0067] A composição pode compreender:
(a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,1 - 5% de um deslizante; (c) 40 - 50% de um agente de enchimento; (d) 0,5 - 5% de um lubrificante; (e) 5 - 15% de um ligante; (f) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 1 - 10% de um desintegrante.
[0068] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[0069] A composição pode compreender: (a) 28 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de um deslizante; (c) 42 - 47% de um agente de enchimento; (d) 0,75 - 1,5% de um lubrificante; (e) 8 - 12% de um ligante; (f) 6 - 8% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 3 - 5% de um desintegrante.
[0070] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[0071] A composição pode compreender: (a) 25 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo;
(b) 0,1 - 5% de sílica coloidal; (c) 40 - 50% de manitol; (d) 0,5 - 5% de estearilfumarato de sódio; (e) 5 - 15% de celulose microcristalina; (f) 5 - 10% de ácido málico; e (g) 1 - 10% de crospovidona.
[0072] O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do ibuprofeno não revestido é de 50 µm.
[0073] A composição pode mais preferencialmente compreender: (a) 28 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de uma sílica coloidal; (c) 42-47% de um manitol; (d) 0,75 - 1,5% de um estearil fumarato de sódio; (e) 8 - 12% de uma celulose microcristalina; (f) 6 - 8% de um ácido málico; e (g) 3 - 5% de uma crospovidona.
[0074] O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do ibuprofeno não revestido é de 50 µm.
[0075] A composição pode consistir essencialmente em um medicamento anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 0,1-15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti- inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4:1 em peso. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. Normalmente, o NSAID não revestido é selecionado para ser ibuprofeno. Normalmente, a quantidade de ácido málico pode ser de 5 a 10% em peso da composição. Mais tipicamente, a quantidade de ácido málico pode ser de 7 a 9% em peso da composição. Normalmente, o desintegrante é selecionado para ser crospovidona que está presente em uma quantidade de 2 a 8% em peso da composição. Mais tipicamente, a crospovidona está presente em uma quantidade de 3 a 6% em peso da composição. Normalmente, a proporção em peso do ibuprofeno: ácido málico: polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0076] Mais tipicamente, o ligante pode estar presente em um nível de 40 a 50% em peso da composição. Mais tipicamente, o ligante pode estar presente a um nível de 42- 47% em peso da composição.
[0077] A composição pode conter ligante celulósico, enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2 - 3:11 - 12:1 partes em peso.
[0078] A composição pode consistir essencialmente em um medicamento anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 0,1-15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti- inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4:1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. Normalmente, o NSAID não revestido é selecionado para ser ibuprofeno.
[0079] A composição pode consistir essencialmente em um medicamento anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que pode estar presente em uma quantidade de 0,1-15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti- inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para o agente de mascaramento do sabor é de 4:1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição. O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do NSAID é de 50 µm. Normalmente, o NSAID não revestido é selecionado para ser ibuprofeno.
[0080] De preferência, a composição pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 80N. Mais preferencialmente, a composição pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[0081] A composição pode estar na forma de um comprimido orodispersível consistindo essencialmente em ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor, um ligante celulósico, um desintegrante e um enchimento de álcool de açúcar em que o ibuprofeno tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, mascaramento de sabor agente é selecionado para ser ácido málico e está presente em uma quantidade de 7 - 9% em peso da composição, em que a proporção de NSAID para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso, o ligante celulósico é selecionado para ser microcristalino celulose e está presente em uma quantidade de 8 a 12% em peso da composição, o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e está presente em uma quantidade de 3 a 6% em peso da composição, o enchimento é selecionado para ser manitol e está presente em uma quantidade de 42-47% em peso da composição, ligante celulósico, agente de enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2 - 3:11 - 12:1 partes em peso, e, em que a proporção em peso de ibuprofeno: ácido málico:polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
[0082] A composição pode estar na forma de um comprimido orodispersível consistindo essencialmente em ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor,
um ligante celulósico, um desintegrante e um enchimento de álcool de açúcar em que o ibuprofeno tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, mascaramento de sabor agente é selecionado para ser ácido málico e está presente em uma quantidade de 7 - 9% em peso da composição, em que a proporção de NSAID para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso, o ligante celulósico é selecionado para ser microcristalino celulose e está presente em uma quantidade de 8 a 12% em peso da composição, o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e está presente em uma quantidade de 3 a 6% em peso da composição, o enchimento é selecionado para ser manitol e está presente em uma quantidade de 42-47% em peso da composição, ligante celulósico, agente de enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de 2 - 3:11 - 12:1 partes em peso, e em que a proporção em peso de ibuprofeno: ácido málico: polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 8: 2: 1 a cerca de 7: 1: 1 e em que a composição tem uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[0083] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 20 - 35% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; (c) 1 - 10% de um desintegrante; e (d) 2 - 25% de um ligante.
[0084] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm. A composição pode incluir ainda um ou mais de 20 a 70% de enchimento, 0,5 a 5% de lubrificante e 0,1 a 5% de deslizante.
[0085] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; (c) 1 - 10% de um desintegrante; e (d) 2 - 25% de um ligante.
[0086] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm. A composição pode ainda incluir um ou mais de 40 a 50% de enchimento, 0,5 a 5% de lubrificante e 0,1 a 5% de deslizante.
[0087] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; (c) 1 - 10% de um desintegrante; e (d) 5 - 15% de um ligante.
[0088] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm. A composição pode ainda incluir um ou mais de 40 a 50% de enchimento, 0,5 a 5% de lubrificante e 0,1 a 5% de deslizante.
[0089] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 28 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 6 - 8% de um agente de mascaramento de sabor; (c) 3 - 5% de um desintegrante; e (d) 8 - 12% de um ligante.
[0090] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm. A composição pode incluir ainda um ou mais de 42 - 47% de enchimento, 0,75 - 1,5% de lubrificante e 0,5 - 1,5% de deslizante.
[0091] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 5 - 15% de celulose microcristalina; (c) 5 - 10% de ácido málico; e (d) 1 - 10% de crospovidona.
[0092] O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do ibuprofeno não revestido é de 50 µm. A composição pode ainda incluir um ou mais de 0,1 - 5% de sílica coloidal, 40 - 50% de manitol e 0,5 - 5% de estearil fumarato de sódio.
[0093] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 28 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 8 - 12% de celulose microcristalina; (c) 6 - 8% de ácido málico; e (d) 3 - 5% de crospovidona.
[0094] O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do ibuprofeno não revestido é de 50 µm. A composição pode incluir ainda um ou mais de 0,5-1,5% de sílica coloidal, 42-47% de manitol e 0,75-1,5% de estearil fumarato de sódio.
[0095] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 20 - 35% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 20 - 70% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante; (d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; (e) 1 - 10% de um desintegrante; e (f) 2 - 25% de um ligante.
[0096] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm. A composição pode incluir ainda 0,1 - 5% de um deslizante.
[0097] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 40 - 50% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante; (d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; (e) 1 - 10% de um desintegrante; e (f) 2 - 25% de um ligante.
[0098] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm. A composição pode incluir ainda 0,1 - 5% de um deslizante.
[0099] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 20 - 35% de um NSAID com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,1 - 5% de um deslizante; (c) 20 - 70% de um agente de enchimento; (d) 0,5 - 5% de um lubrificante; (e) 2 - 25% de um ligante; (f) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 1 - 10% de um desintegrante.
[00100] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[00101] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,1 - 5% de um deslizante; (c) 40 - 50% de um agente de enchimento; (d) 0,5 - 5% de um lubrificante; (e) 5 - 15% de um ligante; (f) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 1 - 10% de um desintegrante.
[00102] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[00103] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 28 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de um deslizante; (c) 42 - 47% de um agente de enchimento; (d) 0,75 - 1,5% de um lubrificante; (e) 8 - 12% de um ligante; (f) 6 - 8% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 3 - 5% de um desintegrante.
[00104] O tamanho médio de partícula do NSAID não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho médio de partícula preferido do NSAID não revestido é de 50 µm.
[00105] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,1 - 5% de sílica coloidal; (c) 40 - 50% de manitol; (d) 0,5 - 5% de estearilfumarato de sódio; (e) 5 - 15% de celulose microcristalina; (f) 5 - 10% de ácido málico; e (g) 1 - 10% de crospovidona.
[00106] O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do ibuprofeno não revestido é de 50 µm.
[00107] A composição pode consistir essencialmente em: (a) 28 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de uma sílica coloidal; (c) 42-47% de um manitol; (d) 0,75 - 1,5% de um estearil fumarato de sódio; (e) 8 - 12% de uma celulose microcristalina; (f) 6 - 8% de um ácido málico; e (g) 3 - 5% de uma crospovidona.
[00108] O tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido pode ser de 40 a 60 µm. Um tamanho de partícula médio preferido do ibuprofeno não revestido é de 50 µm.
[00109] A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade de até 2% p / p e uma dureza entre 40N e 100N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 50N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 60N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 70N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 80N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 50N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 60N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 70N. A composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[00110] De preferência, a composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 80N. Mais preferencialmente, a composição da presente invenção pode ter uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[00111] De preferência, a composição pode consistir essencialmente em: (a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula de 50 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 40 - 50% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante;
(d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; (e) 1 - 10% de um desintegrante; e (f) 2 - 25% de um aglutinante. em que a composição tem uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[00112] Mais preferencialmente, a composição pode consistir essencialmente em: (a) 28 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula de 50 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de um deslizante; (c) 42 - 47% de um agente de enchimento; (d) 0,75 - 1,5% de um lubrificante; (e) 8 - 12% de um aglutinante; (f) 6 - 8% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 3 - 5% de um desintegrante. em que a composição tem uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[00113] Mais preferencialmente, a composição pode consistir essencialmente em: (a) 28 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula de 50 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de uma sílica coloidal; (c) 42-47% de um manitol; (d) 0,75 - 1,5% de um estearil fumarato de sódio; (e) 8 - 12% de uma celulose microcristalina; (f) 6 - 8% de um ácido málico; e (g) 3 - 5% de uma crospovidona,
em que a composição tem uma friabilidade inferior a 0,5% p / pe uma dureza superior a 80N.
[00114] Em um outro aspecto da presente invenção, é proporcionada a utilização de ácido málico como agente de mascaramento de sabor numa composição que compreende ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula de 40-60 µm. De preferência, o tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido é de 50 µm.
[00115] A proporção em peso do ibuprofeno não revestido e do ácido málico na composição pode ser de 1:1 - 8:1. Uma proporção preferida é de 3:1 - 5:1. A proporção mais preferida é de 4:1 em peso.
[00116] De preferência, a presente invenção fornece o uso de ácido málico como um agente de mascaramento de sabor em uma composição que compreende ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula de 50 µm, em que a razão em peso do ibuprofeno não revestido e o ácido málico é de 4:1.
[00117] Para evitar dúvidas, as percentagens expressas acima são as percentagens em peso da composição.
[00118] Para evitar dúvidas, o termo "não revestido" se refere ao ibuprofeno antes da incorporação na composição. As partículas de ibuprofeno da presente invenção são misturadas com a sílica de modo que haja uma mistura entre o ibuprofeno e a sílica em vez de qualquer modificação da superfície do ibuprofeno pela sílica.
[00119] Para evitar dúvidas, o termo "tamanho médio de partícula" se refere ao tamanho médio de partícula do ibuprofeno usado na composição. Por exemplo, um tamanho médio de partícula de 50 µm significa que o ibuprofeno tem um tamanho médio de partícula de 50 µm.
[00120] As partículas de ibuprofeno da presente invenção são misturadas com a sílica de modo que haja uma mistura entre o ibuprofeno e a sílica em vez de qualquer modificação da superfície do ibuprofeno pela sílica.
[00121] Para evitar dúvidas, o termo "comprimido orodispersível", conforme usado no presente relatório descritivo, se refere a uma preparação de dose única sólida que consiste em um comprimido não revestido que é colocado na traça onde se dispersa rapidamente na saliva antes de ser engolido.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[00122] As concretizações da presente invenção serão agora descritas, apenas a título de exemplo, com referência às Figuras anexas nas quais:
[00123] A Figura 1 ilustra os dados de dissolução para composições da presente invenção e da técnica anterior.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Exemplos Componente Exemplo 1 (% em p) Exemplo 2 (% em p) Ibuprofeno 28,57 28.57 Sílica coloidal 1,00 1,00 Manitol 45,63 44,18 Celulose 10,00 10,00 microcristalina Crospovidona 4,00 4,00 Ácido Málico 7,14 7,14
Componente Exemplo 1 (% em p) Exemplo 2 (% em p) Fumarato 1,25 1,25 estearil de sódio Sucralose 0,86 0.86 aromatizante 1,55 3,00 TOTAL 100,00 100,00
[00124] O comprimido orodispersível pode ser preparado por um processo envolvendo mistura a seco ou granulação úmida ou seca. No entanto, é preferido usar um método de fabricação que envolve compressão direta em um comprimido orodispersível sem um intermediário, e. um estágio de granulação úmido ou seco.
[00125] A composição pode ser feita por mistura a seco do ingrediente ativo com um ou mais dos outros ingredientes, p. e., o lubrificante e diluentes e desintegrantes, p. e., em uma máquina de mistura de pó. O agente ativo pode ser misturado com a sílica. Os ingredientes restantes podem ser misturados separadamente. As duas misturas podem então ser combinadas. É particularmente preferido que os ingredientes ativos sejam dispersos por diluição progressiva com agitação numa proporção, p. e., cerca de metade dos excipientes de modo a conseguir uma distribuição uniforme do ingrediente ativo nos excipientes e, em seguida, adicionar o restante dos excipientes com agitação e mistura adicionais. A mistura pode então ser comprimida em uma máquina de formação de comprimidos.
[00126] As características de sabor e sensação na boca das composições foram avaliadas. Os participantes na avaliação das composições da presente invenção receberam 2 comprimidos - o primeiro era um comprimido orodispersível de acordo com a presente invenção e o segundo era uma amostra de um comprimido orodispersível disponível comercialmente.
[00127] Os participantes amostraram cada comprimido orodispersível e registraram suas observações para cada característica, dando uma classificação de 10. Os participantes receberam água para limpar a boca entre a amostragem de cada comprimido orodispersível.
[00128] A tabela abaixo ilustra a média da avaliação de 10 participantes que compararam os comprimidos orodispersíveis. Característica Exemplo da Exemplo presente invenção comparativo (Ave) (Ave) Aceitabilidade de 7,5 6,7 sensação na boca Aceitabilidade de 6,8 5,6 textura Aceitabilidade de sabor 7,7 6,7 Aceitabilidade de 6,9 6,2 duração na boca Avaliação geral 7,2 6,6
[00129] Como pode ser visto, a composição da presente invenção recebeu uma classificação significativamente mais alta do que o exemplo comparativo pelos painelistas.
[00130] A Figura 1 ilustra o perfil de dissolução para uma composição da presente invenção e um comprimido orodispersível que está atualmente disponível. Como pode ser visto, a dissolução do ibuprofeno nos comprimidos orodispersíveis da presente invenção é significativamente mais rápida do que a de um comprimido existente comparável.
[00131] A dissolução do ibuprofeno foi medida usando um método de dissolução de mudança de pH. O método de mudança de pH usa um aparelho padrão de remo Ph Eur e detecção de UV. Este método é projetado para refletir com mais precisão a mudança no pH que ocorre entre o estômago e o intestino e fornecer uma comparação mais bio-relevante para os produtos. Uma composição da presente invenção e um comprimido orodispersível atualmente disponível comercialmente são submetidos a 9,5 minutos de dissolução em 500 mL de pH 1,2 (usando HCL 0,1 M) e, em seguida, são adicionados 400 mL de uma solução tampão concentrada. A dissolução é continuada até o ponto final definido (esta solução final tem um pH entre 6-8). A quantidade de ibuprofeno dissolvido é medida por meio da absorvância de UV a cada 5 minutos até 90 minutos.
[00132] A dureza e a friabilidade foram medidas usando os métodos relevantes da Farmacopeia Europeia, conforme descrito nas seções 2.9.8 e 2.9.7, respectivamente.
[00133] Uma vantagem da presente invenção é que é fornecido um comprimido orodispersível que compreende uma partícula de ibuprofeno não revestida e tem um bom perfil organoléptico com mascaramento eficaz do sabor, se desintegra na boca em menos de um minuto. Como pode ser visto na Figura 1, o uso de uma partícula de ibuprofeno não revestido resulta em um perfil de dissolução significativamente melhor do que o perfil de dissolução de um produto que compreende um ibuprofeno revestido.
[00134] A presente invenção não se destina a ser limitada às concretizações exemplificativas aqui descritas.
Outras modificações podem ser feitas sem se afastar do escopo da invenção aqui descrita.

Claims (40)

REIVINDICAÇÕES
1. Composição na forma de um comprimido orodispersível caracterizada pelo fato de que compreende um fármaco anti- inflamatório não esteroidal (NSAID) e um agente de mascaramento de sabor, em que o NSAID não é revestido e tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o tamanho médio de partícula do NSAID não revestido é de 40 - 60 µm.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o tamanho médio de partícula é de 50 µm.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o NSAID é ibuprofeno e seus sais ou hidratos farmaceuticamente aceitáveis.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o agente de mascaramento de sabor é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido ascórbico, citrato monossódico, ácido fumárico, ácido málico e suas combinações.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o agente para mascarar o sabor é o ácido málico.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade de agente de mascaramento de sabor é de 0,1 - 15% em peso da composição.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a quantidade de ácido málico é de 5 a 10% em peso.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizada pelo fato de que a quantidade de ácido málico é de 7 a 9% em peso.
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a proporção em peso do fármaco anti-inflamatório não esteroidal (NSAID) e o agente de mascaramento do sabor na composição pode ser de 1:1 - 8:1.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a proporção do NSAID e do agente de mascaramento do sabor é de 3:1 - 5:1.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que a proporção do NSAID e do agente de mascaramento do sabor é de 4:1 em peso.
13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que a composição inclui uma mistura de um ligante celulósico, um agente de enchimento de álcool de açúcar e um desintegrante.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o ligante celulósico é celulose microcristalina, o álcool de açúcar é manitol e o desintegrante é polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona).
15. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 ou 14, caracterizada pelo fato de que a composição contém 2 - 4 partes em peso de ligante celulósico por parte em peso de desintegrante e 8 - 12 partes em peso de ligante de álcool de açúcar por parte em peso de desintegrante.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que a composição contém ligante celulósico, agente de enchimento de álcool de açúcar e desintegrante em uma proporção em peso de cerca de 2 - 3:11 - 12:1.
17. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada pelo fato de que a composição tem uma friabilidade de até 2% p / pe uma dureza entre 40N e 100N.
18. Composição, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que a composição tem uma friabilidade inferior a 1% p / pe uma dureza superior a 50N.
19. Composição, de acordo com a reivindicação 17 ou 18, caracterizada pelo fato de que a composição tem uma friabilidade inferior a 0,5% p / p e uma dureza superior a 80N.
20. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a composição compreende um fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que está presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que está presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição.
21. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a composição compreende um medicamento anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que o NSAID não revestido tem um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico que está presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção do fármaco anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID) para agente de mascaramento de sabor é 4:1 em peso.
22. Composição de acordo com a reivindicação 19, caracterizada pelo fato de que a composição compreende ainda um desintegrante que é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e que está presente em uma quantidade de 1 - 10% em peso da composição.
23. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizada pelo fato de que a composição compreende ibuprofeno, um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que a proporção em peso de ibuprofeno: agente de mascaramento de sabor: desintegrante é de cerca de 10:5:1 a cerca de 5:1:1.
24. Composição, de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que a proporção em peso de ibuprofeno: agente de mascaramento de sabor: desintegrante é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
25. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, caracterizada pelo fato de que a composição compreende ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor e um desintegrante, em que o ibuprofeno não revestido tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser málico ácido que pode estar presente em uma quantidade de 7 - 9% em peso da composição, em que a proporção de ibuprofeno não revestido para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso e o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) que pode estar presente em uma quantidade de 3 a 6% em peso da composição e em que a proporção em peso de ibuprofeno: agente de mascaramento de sabor: desintegrante é de cerca de 8:2:1 a cerca de 7:1:1.
26. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizada pelo fato de que a composição compreende um medicamento anti-inflamatório não esteroidal não revestido (NSAID), um agente de mascaramento de sabor, um ligante, um desintegrante e um enchimento, em que o NSAID não revestido tem uma média tamanho de partícula inferior a 100 µm, o agente de mascaramento de sabor pode estar presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção do NSAID para agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso e em que o a composição contém 2 a 4 partes em peso de ligante por parte em peso de desintegrante e 8 a 12 partes em peso de agente de enchimento por parte em peso de desintegrante.
27. Composição, de acordo com a reivindicação 26, caracterizada pelo fato de que a composição está na forma de um comprimido orodispersível compreendendo ibuprofeno não revestido, um agente de mascaramento de sabor, um ligante celulósico, um desintegrante e um agente de enchimento de álcool de açúcar, em que o ibuprofeno tem um tamanho médio de partícula de 50 µm, o agente de mascaramento de sabor é selecionado para ser ácido málico e está presente em uma quantidade de 0,1 - 15% em peso da composição, em que a proporção do ibuprofeno não revestido para o agente de mascaramento de sabor é de 4:1 em peso, o ligante celulósico é selecionado para ser celulose microcristalina e está presente em uma quantidade de 2 a 25% em peso da composição, o desintegrante é selecionado para ser polivinilpirrolidona reticulada (crospovidona) e está presente em uma quantidade de 1-10% em peso da composição, o enchimento é selecionado para ser manitol e está presente em uma quantidade de 20 a 70% em peso da composição, em que a composição contém 2 a 4 partes em peso de ligante celulósico por parte em peso de desintegrante e 8 - 12 partes em peso de enchimento de álcool de açúcar por parte em peso de desintegrante, e em que a proporção em peso de ibuprofeno: ácido málico: polivinilpirrolidona reticulada é de cerca de 10:5:1 a cerca de 5:1:1.
28. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a composição compreende: (a) 20 - 35% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 20 - 70% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante; (d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (e) 1 - 10% de um desintegrante.
29. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que a composição compreende: (a) 25 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 40 - 50% de um agente de enchimento; (c) 0,5 - 5% de um lubrificante; (d) 5 - 10% de um agente de mascaramento de sabor; e (e) 1 - 10% de um desintegrante.
30. Composição, de acordo com a reivindicação 28 ou 29, caracterizada pelo fato de que a composição compreende ainda um ou mais excipientes adicionais selecionados a partir de: (f) 0,1 - 5% de um deslizante; e (g) 2 - 25% de um ligante.
31. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 30, caracterizada pelo fato de que a composição compreende ainda: (a) 28 - 30% de um NSAID não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de um deslizante; (c) 42 - 47% de um agente de enchimento; (d) 0,75 - 1,5% de um lubrificante; (e) 8 - 12% de um ligante; (f) 6 - 8% de um agente de mascaramento de sabor; e (g) 3 - 5% de um desintegrante.
32. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 31, caracterizada pelo fato de que a composição compreende: (a) 25 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,1 - 5% de sílica coloidal; (c) 40 - 50% de manitol; (d) 0,5 - 5% de estearilfumarato de sódio; (e) 5 - 15% de celulose microcristalina; (f) 5 - 10% de ácido málico; e (g) 1 - 10% de crospovidona.
33. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 32, caracterizada pelo fato de que a composição compreende: (a) 28 - 30% de ibuprofeno não revestido com um tamanho médio de partícula inferior a 100 µm ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; (b) 0,5 - 1,5% de sílica coloidal; (c) 42 - 47% de manitol; (d) 0,75 - 1,5% de estearilfumarato de sódio; (e) 8 - 12% de celulose microcristalina; (f) 6 - 8% de ácido málico; e (g) 3 - 5% de Crospovidona.
34. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 28 a 33, caracterizada pelo fato de que o tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido é de 40 a 60 µm.
35. Uso de ácido málico caracterizado pelo fato de que é como agente de mascaramento de sabor em uma composição na forma de um comprimido orodispersível que compreende uma partícula de ibuprofeno não revestida com um tamanho médio de partícula de 40 - 60 µm.
36. Uso, de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que o tamanho médio de partícula do ibuprofeno não revestido é de 50 µm.
37. Uso, de acordo com a reivindicação 35 ou 36, caracterizado pelo fato de que a proporção em peso da partícula de ibuprofeno não revestida e do ácido málico na composição é de 1:1 - 8:1.
38. Uso, de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que a proporção em peso da partícula de ibuprofeno não revestida e do ácido málico na composição é de 3:1 - 5:1.
39. Uso, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que a proporção em peso da partícula de ibuprofeno não revestida e do ácido málico na composição é de 4:1.
40. Uso de ácido málico caracterizado pelo fato de que é como um agente de mascaramento de sabor em uma composição na forma de um comprimido orodispersível que compreende uma partícula de ibuprofeno não revestida com um tamanho médio de partícula de 50 µm, em que a razão em peso da partícula de ibuprofeno não revestida e o ácido málico é 4:1.
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