BR112021009616A2

BR112021009616A2 - composição cicatrizante que compreende água eletrolisada e máscara de aplicação cutânea

Info

Publication number: BR112021009616A2
Application number: BR112021009616-7A
Authority: BR
Inventors: Laurent Pupunat; Anthony Ginter
Original assignee: Waterdiam Group Llc
Priority date: 2018-11-21
Filing date: 2019-11-21
Publication date: 2021-08-10
Also published as: CN113242737B; WO2020104631A1; JP2022508139A; FR3088542A1; FR3088542B1; BR112021009616A8; EP3883583B1; AU2019385694A1; IL283296A; ES2938473T3; US20210338817A1; EP3883583A1; CN113242737A

Abstract

COMPOSIÇÃO CICATRIZANTE QUE COMPREENDE ÁGUA ELETROLISADA E MÁSCARA DE APLICAÇÃO CUTÂNEA. A presente invenção refere-se a uma composição que contém água eletrolisada para uso como medicamento cicatrizante. A invenção refere-se ainda ao uso de tal composição para o tratamento de doenças da pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “COMPOSIÇÃO CICATRIZANTE

QUE COMPREENDE ÁGUA ELETROLISADA E MÁSCARA DE APLICAÇÃO CUTÂNEA”

[001] A invenção refere-se ao tratamento de lesões e, mais particularmente, a uma composição cicatrizante que contém água eletrolisada obtida a partir de água que foi submetida à eletrólise em presença de eletrodos de diamante dopados com boro.

[002] O tratamento da cicatrização nos dias de hoje assume diferentes formas dependendo do grau de gravidade da lesão a ser tratada.

[003] Para feridas benignas que sangram, um simples curativo muitas vezes é utilizado. Existem inúmeras tipos no mercado, com diversas propriedades. Cita-se, em caráter não limitante, o pedido de patente WO2017027386 que tem por objeto um curativo contendo um suporte e uma matriz elastomérica hidrófoba que envolve o dito suporte, sendo que a dita matriz compreende um elastômero do tipo SEPS, SEBS ou SEEPS, composto por uma associação de blocos de poliestireno e de blocos de poliolefina, sendo que o dito elastômero tem um peso molecular menor ou igual a 290 000 dálton medido em cromatografia por permeação de gel, sendo que a parte total do elastômero é rigorosamente inferior a 3,0% do peso total da dita matriz elastomérica.

[004] No caso de uma doença mais grave ou incapacitante, como a hemofilia, um simples curativo não é suficiente e requer o uso de compostos químicos ou biológicos, que são muitas vezes difíceis de extrair ou caros, para tratar os doentes. Ainda em caráter não exaustivo, cita-se o pedido de patente WO2012117203 que revela uma composição farmacêutica que compreende um fator Xa modificado (GDXa), sendo que o referido GDXa modificado é não trombogênico e pode se ligar ao TFPI, mas não pode se ligar aos fosfolipídios para a prevenção ou o tratamento de um acidente hemorrágico em um paciente com hemofilia A ou B com ou sem inibidor.

[005] Atualmente, uma doença mais insidiosa que a hemofilia faz o seu caminho e provoca danos terríveis nos pacientes afligidos, afetando em longo prazo a capacidade de cicatrização eficiente do organismo. Essa doença do século 21 é o diabetes do tipo II, que afeta os pacientes não apenas na sua vida cotidiana, obrigando-os a injetarem insulina em si próprios, como também lutando contra feridas ou cortes diários com dificuldade de cicatrização até eventualmente culminar em gangrenas e envolver o prognóstico vital do doente. No pedido de patente W02001091696, o objeto da invenção é o uso de derivados da biguanida da fórmula geral (I) onde: os grupos R1 e R2 representam, independentemente entre si, um átomo de hidrogênio, um grupo alquila C1-C7, um grupo cicloalquila, um heterociclo, um grupo alquenila C2-C7, um grupo arila, um grupo aralquila, um grupo ariloxilalquila ou um grupo heteroarila ou R1 e R2 em conjunto representam um alquileno de C2-C7 que pode conter um ou vários heteroátomos, e o grupo R3 representa uma amina primária, secundária ou terciária ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis para fabricar um medicamento com um efeito cicatrizante, sendo que o dito medicamento está sob uma forma farmacêutica destinada ao uso tópico.

[006] Apesar de haver um gigantesco arsenal terapêutico para o tratamento de lesões e para cicatrizá-las eficientemente, o uso de produtos químicos ou de fatores biológicos jamais ocorre sem risco, e o desenvolvimento de resistência a uma composição em longo prazo pode vir a ocorrer. Deste modo, existe a necessidade real de novas composições ou compostos que possibilitem a cicatrização eficiente das lesões sem recorrer sistematicamente a compostos químicos complexos ou fatores biológicos suscetíveis de induzir, em alguns casos, mas não em todos, rejeições ou efeitos secundários que limitam ou afetam o processo de cicatrização.

[007] O objetivo da invenção é, portanto, superar os inconvenientes mencionados e preencher as necessidades especificadas propondo uma composição que contém água eletrolisada para uso como medicamento cicatrizante.

[008] Em uma modalidade de realização de acordo com a invenção, a água eletrolisada é obtida em presença de pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em um substrato.

[009] A concentração de boro no eletrodo de diamante está compreendida entre

200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 2000 ppm (3,52x1020 B átomos/cm3), especialmente entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3)

[010] O substrato que permite fixar o dito eletrodo de diamante é selecionado entre o silício ou o nióbio, o tântalo ou o tungstênio ou uma mistura dos elementos citados, de preferência o silício ou o nióbio e mais preferencialmente o silício.

[011] De acordo com um aspecto da invenção, a água eletrolisada é obtida pela implantação de um método em três etapas que começa pelo uso de água corrente ou de fonte opcionalmente adicionada de cloreto de sódio (NaCI) na concentração 0,5 a 2 g/l, seguindo-se uma eletrólise da dita água por um módulo de eletrólise que contém pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em substrato de silício, no qual a concentração de boro está compreendida entre 200 ppm (3x10 19 B átomos/cm3) e 2000 ppm (3,52x1020 B átomos/cm3), especialmente entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3), sendo que o dito módulo submete a água a uma quantidade de corrente (densidade de corrente) durante o processo de eletrólise compreendida entre 15 e 500 mAh/l de água, mais preferencialmente entre 40 e 250 mAh/l de água, ainda mais preferencialmente entre 50 e 200 mAh/l, sendo que o tempo de duração da eletrólise está compreendido entre 15 e 30 minutos.

[012] Além disso, a água utilizada na composição de acordo com a invenção é natural ou purificada, sem que a adição de pelo menos um aditivo seja necessária.

[013] Em outra modalidade de realização da invenção, a composição de acordo com a invenção pode conter ainda um agente de cicatrização natural ou sintético.

[014] O agente de cicatrização natural ou sintético está sempre presente em uma concentração inferior à de uma composição equivalente que contém água convencional ou destilada não eletrolisada.

[015] A concentração do agente de cicatrização natural ou sintético é 25 a 75% inferior à de uma composição equivalente que contém água convencional ou destilada não eletrolisada.

[016] De preferência, o agente de cicatrização natural ou sintético é selecionado entre a metformina, o cobre ou seus derivados, a papaverina, o bendazol, um extrato de calêndula, de babosa, os óleos essenciais cicatrizantes, o tetrapeptídeo Acetil-Ser- Asp-Lis-Pro AcSDKP, o zinco ou seus derivados, a pró-vitamina B5, o sucralfato, o resveratrol, a lanolina, a vitamina A, a alantoína, o ácido hialurônico, o tocoferol ou seus derivados, a margarida, o óleo de amêndoa doce ou ainda de jojoba, de calofilo ou de erva-de-são-joão ou uma mistura das substâncias citadas.

[017] A composição de acordo com a invenção contém ainda um ou vários excipientes e/ou emulsificantes naturais ou sintéticos selecionados entre a vaselina, a glicerina, a parafina, a cetearil glicose, a cera de abelha ou de arroz, a lecitina de soja, os ésteres de açúcar, o estearato de glicerila, os derivados de óleo de oliva ou uma mistura das substâncias citadas.

[018] Em uma modalidade de realização, a composição de acordo com a invenção contém de 60 a 95 partes em peso de água eletrolisada, de 0 a 10 partes em peso de agente cicatrizante sintético ou natural e de 1 a 10 partes em peso de um excipiente e/ou emulsificante.

[019] Em outra modalidade de realização, a composição de acordo com a invenção contém de 60 a 95 partes em peso de um excipiente e/ou emulsificantes, de 0 a 10 partes em peso de um agente cicatrizante sintético ou natural e de 10 a 30 partes em peso de água eletrolisada.

[020] A composição de acordo com a invenção pode se apresentar também em forma de creme, gel ou emulsão.

[021] Um objeto adicional da invenção é o uso de uma composição de acordo com a invenção para o tratamento de doenças cutâneas ensejadoras de lesões ou falhas de cicatrização, como as escaras, erisipelas, as feridas abertas, as úlceras varicosas.

[022] A água eletrolisada que forma a base da composição da invenção pode ser vantajosamente obtida por um método que utiliza um módulo de eletrólise que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em substrato de silício, com a concentração de boro compreendida entre 200 ppm (3x1019

B átomos/cm3) e 2000 ppm (3,52x1020 B átomos/cm3), especialmente entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3), sendo que o dito módulo submete a água a uma quantidade de corrente durante o processo de eletrólise compreendida entre 15 e 500 mAh/l de água, mais preferencialmente entre 40 e 250 mAh/l de água, ainda mais preferencialmente entre 50 e 200 mAh/l.

[023] A eletrólise pode ser realizada com um tempo de duração mais longo ou menos longo, geralmente menor ou igual a 60 minutos, especialmente compreendido entre 15 e 60 minutos, em particular entre 15 e 30 minutos. Tipicamente, um tempo de duração entre 5 e 30 minutos é um tempo de duração razoável. A eletrólise pode ser feita em ciclos, entre 4 e 12 ciclos de tratamento da água ao longo de um período de 24 horas.

[024] Por fim, a invenção se refere ainda a uma aplicação do tipo bandagem, curativo, um adesivo ou ainda uma máscara para a pele que contém ou é obtida a partir de uma composição de acordo com a invenção.

[025] A composição da invenção permitirá, em particular, produzir uma máscara que pode ser aplicada à pele ou ao rosto, sendo que a dita máscara é obtida a partir de um pó, como uma argila, um esfoliante, um extrato de planta em pó ou uma argila que contém carbono ativo e adicionada da água eletrolisada obtida de acordo com o método descrito acima.

[026] Os desenhos anexos ilustram a invenção: A Figura 1 representa a ação de uma composição de acordo com a invenção, que contém água eletrolisada obtida por eletrólise de água por eletrodos A de diamante dopados com boro (1200 ppm de boro) em substrato de silício no processo de cicatrização de uma lesão. A Figura 2 representa um teste comparativo entre um tratamento com água convencional (controle) e água eletrolisada em uma composição de acordo com a invenção no processo de cicatrização. A Figura 3 representa a ação da água eletrolisada obtida por eletrólise de água por eletrodos B de diamante dopados com boro (2500 ppm de boro) em substrato de silício no processo de cicatrização de uma lesão.

[027] A presente invenção será descrita de modo mais detalhado e com a ajuda de um ou vários exemplos que não limitam em absoluto a invenção.

[028] A cicatrização das lesões é um mecanismo complexo que envolve inúmeras proteínas e mecanismos celulares de reconstrução da lesão. O processo pode ser dividido em três fases: uma fase vascular e inflamatória, inicial, também chamada de fase de desbridamento ou fase exsudativa para o desbridamento de uma lesão: uma segunda fase chamada fase de proliferação, que corresponde à fase proliferativa com o desenvolvimento do tecido de granulação, sendo que o tecido permite preencher a perda de substância por um novo tecido graças à neoangiogênese e à proliferação celular. A fase de proliferação prossegue para a epitelização. Ela é seguida de uma fase mais longa chamada de remodelamento da cicatriz.

[029] Existem diversas soluções no mercado que podem ser utilizadas de acordo com a gravidade das lesões a serem tratadas. Mas não se trata do mesmo modo um simples arranhão e uma úlcera varicosa. É útil, portanto, poder contar com novos tratamentos em relação aos convencionalmente utilizados, sobretudo baseados no uso de compostos químicos naturais ou sintéticos ou ainda de curativos.

[030] A vantagem da presente invenção é que o uso de medicamentos é reduzido ou mesmo eliminado para cicatrizações superficiais ou mais complexas e é de simples execução em virtude da simplicidade da composição. Dada a sua natureza, a dita composição também pode ser “reativada”. A reativação é entendida como a capacidade de aplicar repetidamente um tratamento de eletrólise da composição que permite, de alguma maneira, regenerar a água, o produto útil presente na composição. Além disso, uma vantagem não desprezível, o custo da composição, já que a sua matéria-prima é inferior à das composições convencionais. O fácil acesso ao produto principal contido na composição de acordo com a invenção é também uma dessas vantagens.

[031] A composição de acordo com a invenção útil no tratamento da cicatrização ou distúrbios associados é composta principalmente pela água eletrolisada obtida com o uso de uma estação fixa ou portátil de eletrólise sem membrana, que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em um substrato que pode ser de silício, nióbio, tântalo, tungstênio ou uma mistura dos elementos citados.

[032] De acordo com a invenção, o uso de substratos de silício ou de nióbio é recomendado, sendo que o silício é o substrato preferencial.

[033] Sem limitar-se à teoria, os eletrodos de diamante dopados com boro (denominados BDD) presentes em um substrato de silício permitem alcançar potenciais de eletrólise elevados, superiores aos eletrodos de platina convencionalmente utilizados para a eletrólise da água. Assim, esses eletrodos BDD permitem que sejam geradas modificações estruturais que conferirão à água um potencial terapêutico e mais particularmente nos processos de cicatrização.

[034] Em uma modalidade preferencial da invenção, a concentração de boro presente nos eletrodos está compreendida entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3), que consiste no ideal para se obter água eletrolisada de qualidade.

[035] Uma taxa mais baixa de boro não permite obter água eletrolisada de qualidade e uma taxa mais alta de boro leva a uma redução das eficiências dos eletrodos, bem como a uma deterioração do tempo de vida útil dos eletrodos.

[036] A água eletrolisada de base da composição da invenção é obtida por um método que utiliza um módulo de eletrólise que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em substrato de silício, tal como antes especificado, sendo que o dito módulo submete a água a uma quantidade de corrente aplicada à água durante o processo de eletrólise compreendida entre 15 e 500 mAh/l de água, mais preferencialmente entre 40 e 250 mAh/l de água, ainda mais preferencialmente entre 50 e 200 mAh/l.

[037] O tempo de duração de eletrólise pode ser mais longo ou menos longo, entre 5 e 30 minutos. A eletrólise pode ser efetuada em ciclos, entre 4 e 12 ciclos de tratamento da água ao longo de um período de 24 horas podem ser considerados.

[038] Sem limitar-se à teoria, a água obtida pelo método descrito anteriormente não pode ser caracterizada como tal, e essa água obtida pelo método é que apresenta as propriedades cicatrizantes de acordo com a invenção. Como prova, o uso da água obtida pela execução do método antes descrito, obtida utilizando não um eletrodo de diamante dopado com boro e sim um eletrodo de platina convencional, não permite a obtenção de uma composição de acordo com a invenção e seus efeitos vantajosos.

[039] Na composição de acordo com a invenção, a água eletrolisada pode ser utilizada imediatamente antes de fabricar a dita composição e, o que representa uma vantagem, pode ser eletrolisada novamente a qualquer momento, o que permite manter o potencial cicatrizante da dita composição por longo tempo e permite de algum modo regenerar a dita composição por um método relativamente simples.

[040] A água utilizada pode ser água corrente, purificada ou termal disponível no comércio conhecida por suas propriedades ou virtudes terapêuticas. Não há necessidade alguma de que a água eletrolisada seja água destilada. Adicionalmente, a invenção não necessita da adição de pelo menos um aditivo como os utilizados durante os métodos de preparação de água eletrolisada que se usa para limpar as piscinas ou os spas, a saber, cloro em fortes concentrações ou ainda oxigênio ativo.

[041] Além disso, uma das vantagens do uso da água eletrolisada por um eletrodo do tipo BDD em uma composição de acordo com a invenção é que, em presença de um agente cicatrizante natural ou sintético conhecido, a presença dele possibilita usar menos agente cicatrizante natural ou sintético do que se fosse utilizada uma composição única que o contivesse em presença de água natural ou corrente não eletrolisada ou destilada.

[042] Assim, nas composições de acordo com a invenção que possam conter tais agentes, o agente de cicatrização natural ou sintético estará sempre presente em uma concentração inferior à de uma composição equivalente que contém água convencional ou destilada não eletrolisada. Isso tem a vantagem de reduzir a dependência ou a ineficácia de um produto em longo prazo. Como para determinadas doenças a cicatrização é um problema recorrente, a exposição prolongada ou regular pode provocar a habituação ou a resistência do organismo a esses agentes.

[043] A concentração do agente de cicatrização natural ou sintético na composição de acordo com a invenção será 25 a 75% inferior à de uma composição equivalente vendida no comércio que não contém água eletrolisada e sim água convencional ou destilada.

[044] Como antes mencionado, a composição de acordo com a invenção pode conter ainda um agente de cicatrização natural ou sintético. Cabe ressaltar que isso não é entendido como um aditivo no escopo da presente invenção; os aditivos tais como mencionados anteriormente significam aditivos do tipo orgânico ou inorgânico sob a forma de sais que sirvam para purificar a água.

[045] O agente de cicatrização natural ou sintético é entendido, no escopo da presente invenção, como produtos que foram reconhecidos em patentes ou na literatura científica, conhecidos pelo indivíduo versado na técnica no campo dos produtos cicatrizantes, como produtos que podem ser utilizados como agentes cicatrizantes ou em doenças relacionadas, como as doenças cutâneas ensejadoras de lesões ou falhas de cicatrização, como as escaras, as erisipelas, as feridas abertas, as úlceras varicosas.

[046] Sem no entanto ser exaustivo, o agente de cicatrização natural ou sintético pode ser selecionado entre a metformina, o cobre ou seus derivados, a papaverina, o bendazol, um extrato de calêndula, de babosa, os óleos essenciais cicatrizantes, AcSDKP, o zinco ou seus derivados, a pró-vitamina B5, o sucralfato, o resveratrol, a lanolina, a vitamina A, a alantoína, o ácido hialurônico, o tocoferol ou seus derivados, a margarida, o óleo de amêndoa doce ou ainda de jojoba, de calofilo ou de erva-de- são-joão ou uma mistura das substâncias citadas.

[047] A composição de acordo com a invenção pode conter ainda excipientes e/ou emulsificantes naturais ou sintéticos, de acordo com os princípios galênicos conhecidos pelo indivíduo versado na técnica que visem estabelecer a composição em forma de creme. Sem ser exaustivo, eles podem ser selecionados entre a vaselina, a glicerina, a parafina, a cetearil glicose, a cera de abelha ou de arroz, a lecitina de soja, os ésteres de açúcar, o estearato de glicerila, os derivados de óleos mais particularmente de óleo de oliva ou uma mistura das substâncias citadas.

[048] Em função do tipo de creme que se queira obter e do poder de penetração almejado, pode-se introduzir no creme uma porcentagem mais elevada ou menos elevada de água eletrolisada em relação aos emulsificantes ou o inverso. No caso da chamada emulsão água em óleo também designada E/H, a quantidade de óleo é superior à quantidade de água. A emulsão assim obtida é bastante nutritiva, hidratante e protetora, pois ela cria um filme lipídico sobre a pele. É utilizada idealmente para peles secas ou como cremes noturnos.

[049] No caso da chamada emulsão óleo em água, também designada H/E, a quantidade de água é superior à quantidade de óleo. Esse tipo de emulsão é nutritivo e hidratante. É utilizada idealmente para produzir cremes diurnos, leites corporais, e pode ser também integrada a bandagens ou adesivos do tipo curativo.

[050] Uma outra forma galênica potencial para a composição de acordo com a invenção pode ser um gel aquoso, também denominado hidrogel. Um hidrogel é um gel no qual o agente de expansão é a água. A matriz de um hidrogel geralmente é uma rede de polímeros que são insolúveis em água, mas que conseguem se expandir substancialmente em presença de uma grande quantidade de água ou de soluções aquosas.

[051] Desse modo, várias formulações ou formas da composição de acordo com a invenção são possíveis de acordo com as necessidades do paciente a ser tratado e da importância do processo de cicatrização a ser estabelecido. Ela pode se apresentar em forma de creme, gel ou emulsão ou ainda sob a forma de um adesivo do tipo curativo ou uma bandagem para a pele.

[052] Em função do tipo de emulsão ou de composição pretendidas, a composição de acordo com a invenção, no caso da composição chamada H/E, contém de 60 a 95 partes em peso de água eletrolisada, de 0 a 10 partes em peso de agente cicatrizante sintético ou natural e de 1 a 10 partes em peso de um excipiente e/ou emulsificantes.

[053] No caso de uma composição chamada E/H, a dita composição contém de 60 a 95 partes em peso de um excipiente e/ou emulsificantes, de 0 a 10 partes em peso de agente cicatrizante sintético ou natural e de 10 a 30 partes em peso de água eletrolisada.

[054] As diferentes formulações galênicas possíveis da composição de acordo com a invenção são feitas para uso como medicamento cicatrizante ou para o tratamento de doenças cutâneas ensejadoras de lesões ou falhas de cicatrização, como as escaras, as erisipelas, as feridas abertas ou ainda as úlceras varicosas.

EXEMPLOS EXEMPLO 1: ESTUDO DOS EFEITOS DA CONCENTRAÇÃO DE BORO

DO ELETRODO SOBRE A EFICÁCIA DA CICATRIZAÇÃO DE UMA LESÃO

[055] A velocidade de cicatrização de fibroblastos em função do teor de boro dos eletrodos utilizados para eletrolisar a água de cultura foi estudada.

[056] Os eletrodos dopados com boro (doravante chamados de eletrodos BDD/Si) A e B usados nessa experiência apresentam as seguintes características: - Eletrodos BDD/Si: filme de diamante dopado com boro em substrato de silício: - Substrato: silício monocristalino (100), resistividade 100 mohm.cm - filme BDD: policristalino, espessura ~2-3 pm, dopagem 1200 ppm de boro (Eletrodo A) ou 2500 ppm de boro (Eletrodo B), Os eletrodos A e B foram fabricados observando o mesmo protocolo de crescimento de filme diamante em máquina HF-CVD (Hot Filament Chemical Vapor Deposition. Eles são idênticos em todos os pontos, diferindo apenas pelos respectivos teores de boro. A) O PROTOCOLO DE EXECUÇÃO DOS ELETRODOS NA ÁGUA DE CULTURA É O SEGUINTE: Um reservatório de 2,5 l contém água encanada a 15 °C. Essa água é bombeada a uma vazão fixa de 200 l/h através de um módulo de eletrólise e em seguida é devolvida para o reservatório, portanto, é um circuito fechado. O módulo de eletrólise utiliza 2 eletrodos espaçados de 1 mm e de 70 cm2 de superfície ativa. A corrente de eletrólise é de 2 A durante os períodos de trabalho t = 0-1-2-5 -10- 20-30- 40 minutos de maneira atingir cargas de eletrólise de 0 a 533 mAh/l. A água do reservatório é mantida a uma temperatura constante de 20 °C durante o ensaio.

[057] A água eletrolisada é amostrada na saída de módulo de eletrólise e depois é esterilizada por filtração (filtros de membrana porosa de 0,2 µm) e adicionada ao meio de cultura dos fibroblastos com uma diluição de 1:4 (= concentração de 25%). B) O PROTOCOLO DE CULTURA É O SEGUINTE: Fibroblastos: L-929 (fibroblastos de camundongo; ACC 173; DSMZ); passagem interna P52-53; recomendada de acordo com a norma EN ISO 10993-5: 2009). As células são incubadas e cultivadas em massa em uma incubadora a 37 °C com um ambiente fechado controlado contendo 5% de CO2 e 95% de ar. O meio de cultura é o RPMI 1640 com 10% de soro fisiológico bovino, 100 Unidades/ml de penicilina e 100 µg/ml de estreptomicina. C) O PROTOCOLO DO ESTUDO DE REGENERAÇÃO/CICATRIZAÇÃO DAS CÉLULAS É O SEGUINTE: Uso de insertos de cultura de silicone (ibidi GmbH, Munique). Quando esse inserto é colocado em um meio de cultura, o inserto 2 reservatórios de cultura separados por uma parede de 500 µm de espessura. As células são cultivadas nos dois reservatórios e depois o inserto de silicone é retirado. Isso permite obter dois adesivos de cultura perfeitamente definidos e com um espaçamento exato de 500 pm.

[058] Para as experiências, células do tipo L-929 foram obtidas a partir de 80 a 90% em massa de culturas em suspensão de uma densidade de 500.000 células/ml. 100 µl de suspensão são introduzidos em cada reservatório do inserto de cultura. As células são cultivadas durante 24 horas para obter populações homogêneas em cada um dos dois reservatórios de cada inserto. Em seguida, o inserto é retirado delicadamente, deixando aparecer um espaço livre de 500 µm que separa os dois meios de culturas. A água eletrolisada é injetada na dose de 500 µl para 1,500 µl de meio de cultura fresco (diluição 1:4). Os meios de cultura são cultivados novamente durante 24 horas. Em seguida, as camadas de células foram fixadas com o uso de um tratamento com metanol durante 2 minutos e coloridas com uma solução Coomassie- Giemsa de acordo com Romanowsky.

[059] O espaço de separação é fotografado por meio de uma tela de 27” para observar, em 5 pontos ao longo do espaço, a velocidade de aproximação dos dois meios, até a junção (Figura 2). D) RESULTADOS

[060] Os resultados com a água eletrolisada com o eletrodo BDD A (dopagem com boro 1200 ppm B) mostram uma aceleração significativa da velocidade de cicatrização em relação à água estéril sem eletrólise, até mais de 30% a partir de 25 mAh/l até 200 mAh/l e em seguida uma diminuição (Figura 1).

[061] Com o eletrodo BDD B (env. 2500 ppm B), observa-se uma aceleração da cicatrização, mas bastante inferior à obtida com os eletrodos A (Figura 3). EXEMPLO 2 = TEOR DE BORO DA ÁGUA ELETROLISADA

[062] O protocolo de eletrólise de água de torneira é o seguinte: A água utilizada é água encanada.

[063] O protocolo de eletrólise é o seguinte: A água encanada é bombeada a uma vazão de 90 l/h através de um módulo de eletrólise equipado com 2 eletrodos BDD A, tais como definidos no exemplo 1 (1200 ppm B) espaçados de 1 mm, com 12,5 cm2 de superfície ativa.

[064] A corrente aplicada é de 2,4 A. A amostra de água é coletada diretamente na saída do módulo de eletrólise (malha aberta, denominada operação de água perdida).

[065] Os resultados estão indicados nos quadros abaixo: Amostra 1: água bruta municipal Amostras 2 e 3: água eletrolisada com eletrodos A (1200 ppm de boro) Amostra Boro Si 1 bruta municipal 31,5 4,7

Amostra Boro Si 2 minicélula de baixa vazão 2,4 A 34 4,54 3 minicélula de alta vazão 2,2 A 34,2 4,54 µg/l mg/l Relargagem 2,60 µg B/l vazão média 90 l/h corrente média 2,3 A 101,74 µg B/Ah

[066] A eletrólise da água com os eletrodos A provoca um aumento pequeno, porém perceptível, na concentração de boro na água eletrolisada em relação à água bruta: cerca de +101,74 microgramas de boro/Ah da carga elétrica aplicada. As medições de boro na água são efetuadas por espectrometria de massa com plasma induzido (ICP-MS).

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição caracterizada por compreender água eletrolisada para uso como medicamento cicatrizante, sendo que a água eletrolisada é obtida por eletrólise por meio de pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em um substrato, sendo que a concentração de boro está compreendida entre 200 (3x1019 B átomos/cm3) e 2000 ppm (3,52x1020 B átomos/cm3), especialmente entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3)

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a água ser água natural ou purificada sem adição de pelo menos um aditivo.

3. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada por compreender adicionalmente um agente de cicatrização natural ou sintético.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por o agente de cicatrização natural ou sintético ser selecionado entre a metformina, o cobre ou seus derivados, a papaverina, o bendazol, um extrato de calêndula, de babosa, os óleos essenciais cicatrizantes, o tetrapeptídeo Acetil-Ser-Asp-Lis-Pro (AcSDKP), o zinco ou seus derivados, a pró-vitamina B5, o sucralfato, o resveratrol, a lanolina, a vitamina A, a alantoína, o ácido hialurônico, o tocoferol ou seus derivados, a margarida, o óleo de amêndoa doce, de jojoba ou de erva-de-são-joão ou uma mistura dos citados.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por estarem também presentes excipientes e/ou emulsificantes naturais ou sintéticos selecionados entre a vaselina, a glicerina, a parafina, a cetearil glicose, a cera de abelha ou de arroz, a lecitina de soja, os ésteres de açúcar, o estearato de glicerila, os derivados do óleo de oliva ou uma mistura das substâncias citadas.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, sendo que a composição é caracterizada por compreender de 60 a 95 partes em peso de água eletrolisada, de 0 a 10 partes em peso de agente cicatrizante sintético ou natural e de 1 a 10 partes em peso de um excipiente e/ou emulsificantes.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, sendo que a composição é caracterizada por compreender de 60 a 95 partes em peso de um excipiente e/ou emulsificantes, de 0 a 10 partes em peso de agente cicatrizante sintético ou natural e de 10 a 30 partes em peso de água eletrolisada.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por ser indicada para uso como medicamento cicatrizante no tratamento de doenças cutâneas que geram lesões ou falhas de cicatrização, como as escaras, as erisipelas, as feridas abertas, as úlceras varicosas.

9. Máscara de aplicação cutânea caracterizada por compreender uma composição, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8.