BR112020026398A2 - processo de preparação de ésteres de ácido amino carboxílico - Google Patents

Abstract

A presente invenção refere-se a um processo de preparação de ésteres de ácido amino carboxílico da fórmula (I): (I) em que R é um grupo alquila que contém 5 a 16 átomos de carbono que pode ser linear ou ramificado, k é um valor de 1 a 3, m é um número inteiro de 0 a 25, A é -CH2-CH2- ou -CH2CH(CH3)- ou -CH2-CH(CH2-CH3)-, n é um número inteiro de pelo menos 3 e, no máximo, 8, cada R1 é um átomo de hidrogênio, cada R2 é independentemente um átomo de hidrogênio ou grupo etila ou metila; preferencialmente, cada R2 é um átomo de hidrogênio e X é um ânion que pode ser derivado da desprotonação de um ácido Brønsted-Lowry, que compreende as etapas de reação de um ácido aminocarboxílico presente na forma de amida cíclica da fórmula II: (II) e um alcanol da fórmula R-(O-A)mOH na presença de ácido Brønsted-Lowry sob temperatura de 60 a 200 °C, em que a razão entre a quantidade molar total de ácido aminocarboxílico e a quantidade molar do alcanol é de 1:0,8 a 1:1,5 e o ácido Brønsted-Lowry não é adicionado à mistura de reação até a adição de pelo menos 50% do total do alcanol e da amida cíclica à mistura de reação.

Description

PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE ÉSTERES DE ÁCIDO AMINO CARBOXÍLICO

[001] A presente invenção refere-se a um processo de preparação de ésteres de ácidos aminocarboxílicos e ésteres que podem ser obtidos por meio desse processo.

[002] Um processo de preparação de ésteres de ácidos aminocarboxílicos é descrito em Esters of 6- aminohexanoic acid as skin permeation enhancers: The effect of branching in the alkanol moiety, A. Habralek et al, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 94, 1494-1499 (2005). O processo descrito nesse documento envolve, em primeira etapa, conversão do ácido aminocarboxílico em cloreto de amino acila que, em seguida, reage com alcanol para gerar um éster com funcionalidade amônio que é então desprotonado para gerar o éster de ácido aminocarboxílico.

[003] JP S-49-082624 descreve um processo de preparação de ésteres de ácidos aminocarboxílicos no qual um ácido aminocarboxílico ou sua amida cíclica reage, em primeiro lugar, com um catalisador ácido mineral que converterá esse ácido aminocarboxílico ou amida cíclica no seu sal de ácido aminocarboxílico e, em seguida, esse sal de ácido aminocarboxílico é esterificado com alcanol para gerar o éster do alcanol e do ácido aminocarboxílico. Esse processo é, portanto, uma reação de esterificação (ou condensação), em realizações nas quais é empregado o precursor de amida cíclica, precedido por reação de desesterificação (ou hidrólise). O processo é realizado à temperatura de 150 °C e o reagente de alcanol é sobredosado a 20% em quantidade molar de amida cíclica.

[004] J. Klimentova et al, em Transkarbams with terminal branching as transdermal permeation enhancers, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 18 (2008), 1712-1715 descrevem também uma reação de esterificação do sal de ácido aminocarboxílico com alcanol na presença de cloreto de tionila. A razão molar entre sal de ácido aminocarboxílico e alcanol nesse documento é de 6,16:5,54, que corresponde a 1,11:1,00.

[005] US 4.216.227 descreve um processo de preparação de ésteres de aminoácidos ômega por meio de reação de sais de aminoácidos ômega com excesso de alcanol na presença de gás HCl seco. Os detalhes do processo não são descritos, exceto pela temperatura de 150 °C, que é empregada por três horas, nem é descrito o uso de amida cíclica no lugar do sal de aminoácido.

[006] EP 847987 também descreve um processo de preparação de ésteres aminocarboxílicos. O processo descrito em EP 987 envolve a reação de um ácido aminocarboxílico ou sua amida cíclica com alcanol na presença de ácido inorgânico bivalente ou trivalente, em que o alcanol é dosado em alto excesso molar com relação à quantidade do ácido aminocarboxílico e posteriormente retirado por meio de destilação. Afirma-se que o processo é realizado sob condições de refluxo por diversas horas.

[007] Como EP 847987, US 3.211.781 descreve um processo de preparação de ésteres de ácidos amino carboxílicos, em que uma amida cíclica de um ácido amino carboxílico reage com alcanol na presença de um ácido Brønsted–Lowry sob condições de refluxo. Neste documento, o alcanol também é dosado em alto excesso molar em comparação com a quantidade molar de amida cíclica.

[008] Concluiu-se que um processo de preparação de ésteres de ácidos aminocarboxílicos pode ser também realizado por meio de dosagem do alcanol e da amida cíclica de ácido aminocarboxílico em quantidades molares similares, de forma que o alcanol não necessite ser retirado por meio de destilação e, adicionalmente, que a reação de transesterificação ao realizar-se o processo desta forma possa ser catalisada por muitos ácidos Brønsted–Lowry, além de ácidos monovalentes.

[009] A vantagem da realização de reação de transesterificação de uma amida cíclica de ácido amino carboxílico no lugar da esterificação de ácido amino carboxílico ou seus sais é o fato de que é muito mais fácil controlar a quantidade de água no processo. Ao realizar a reação de transesterificação, não existe formação líquida de água. Ao realizar-se reação de esterificação, mais água será formada e esse aumento do teor de água pode gerar reações colaterais, tais como, particularmente sob pH ácido, uma reação de hidrólise em que o produto formado desintegra-se novamente nos compostos iniciais. Além disso, ao realizar remoção de água da mistura de reação, os reagentes, mais notadamente os alcanóis, poderão formar um azeotropo com a água e também ser perdidos.

[0010] Além disso, concluiu-se que a reação colateral de autopolimerização da amida cíclica, que é suprimida nos processos do estado da técnica por meio de diluição da mistura de reação com reagente alcanol em excesso, foi considerada suprimida de forma similar no processo de acordo com a presente invenção, em que os reagentes amida cíclica e alcanol são dosados de forma equimolar ou quase equimolar, especialmente em realizações nas quais o processo é realizado sob temperaturas um pouco mais moderadas, tais como temperaturas abaixo de 150 °C. Muito inesperadamente, no processo de acordo com a presente, a reação de (trans)esterificação leva longo tempo similar aos processos do estado da técnica, em que o alcanol é claramente sobredosado e são ainda obtidos rendimentos muito similares do produto desejado. Por fim, é vantajoso que o excesso de alcanol não necessite ser removido da mistura de reação.

[0011] A presente invenção agora fornece um processo aprimorado de preparação de ésteres de ácido amino carboxílico da fórmula (I): (I) em que R é um grupo alquila que contém 5 a 16 átomos de carbono que pode ser linear ou ramificado, k é um valor de 1 a 3, m é um número inteiro de 0 a 25, cada A é independentemente -CH2-CH2- ou -CH2CH(CH3)- ou -CH2-CH(CH2- CH3)-, n é um número inteiro de pelo menos 3 e, no máximo, 8, cada R1 é um átomo de hidrogênio e cada R2 é independentemente um átomo de hidrogênio ou grupo etila ou metila; preferencialmente, cada R2 é um átomo de hidrogênio 8 e X é um ânion que pode ser derivado da desprotonação de um ácido Brønsted-Lowry, que compreende as etapas de reação de uma amida cíclica da fórmula II:

(II) e um alcanol da fórmula R-(O-A)mOH na presença de ácido Brønsted-Lowry sob temperatura de 60 a 200 °C, em que razão entre a quantidade molar total de amida cíclica e a quantidade molar do alcanol é de 1:0,8 a 1:1,5 e o ácido Brønsted–Lowry não é adicionado à mistura de reação até a dosagem de pelo menos 50% do total da amida cíclica e alcanol.

[0012] A presente invenção fornece adicionalmente ésteres de ácidos amino carboxílicos da fórmula (I) que podem ser obtidos por meio do processo de acordo com a presente invenção.

[0013] Os ésteres de maior preferência incluem: - 2-etil-hexan-1-il éster sulfato de ácido 6-aminobutanoico, 2-etil-hexan-1-il éster cloreto de ácido 6- aminobutanoico, 2-etil-hexan-1-il éster hidrogênio sulfato de ácido 6-aminobutanoico, 2-etil-hexan-1-il éster fosfato de ácido 6-aminobutanoico; - isodecan-1-il éster sulfato de ácido 6- aminobutanoico, isodecan-1-il éster cloreto de ácido 6- aminobutanoico, isodecan-1-il éster hidrogênio sulfato de ácido 6-aminobutanoico, isodecan-1-il éster fosfato de ácido 6-aminobutanoico; - isodecan-1-il éster sulfato de ácido 6- amino-hexanoico, isodecan-1-il éster cloreto de ácido 6-

amino-hexanoico, isodecan-1-il éster hidrogênio sulfato de ácido 6-amino-hexanoico, isodecan-1-il éster fosfato de ácido 6-amino-hexanoico; e - 2-etil-hexan-1-il éster sulfato de ácido 6-amino-hexanoico, 2-etil-hexan-1-il éster cloreto de ácido 6-amino-hexanoico, 2-etil-hexan-1-il éster hidrogênio sulfato de ácido 6-amino-hexanoico e 2-etil-hexan-1-il éster fosfato de ácido 6-amino-hexanoico.

[0014] Determinou-se que os compostos da fórmula (I) são facilmente biodegradáveis, o que aumenta o perfil ambiental de qualquer aplicação na qual são utilizados.

[0015] No processo de acordo com a presente invenção, o derivado de amida cíclica da fórmula (II) e o alcanol são preferencialmente empregados em razão molar entre amida cíclica total da fórmula (II) e alcanol que é de preferencialmente 1:0,8 a 1:1,3, de maior preferência 1:0,9 a 1:1,1 e, de preferência superior, os dois compostos são utilizados em quantidade substancialmente equimolar.

[0016] Inesperadamente, a reação pode ser realizada sob condições relativamente suaves, tais como temperatura de reação mais suave, e fornecer altos rendimentos do éster, caso o alcanol seja utilizado na razão de acordo com a presente invenção. Efetivamente, concluiu-se que a reação progride substancialmente em direção ao produto de éster de acordo com a presente invenção, em que existe quantidade restante apenas limitada de alcanol e amida cíclica não reagidos, em que os inventores encontraram apenas quantidades de traço de um único subproduto, que é o produto de reação de alcanol e ácido Brønsted-Lowry.

[0017] Em aplicações nas quais a quantidade considerável de alcanol ou subprodutos causada pela impossibilidade de controle da quantidade de água cria um problema, mas quantidade menor de alcanol ou amida cíclica não reagidos não seja problemática, o produto do processo de acordo com a presente invenção pode ser utilizado sem etapas intermediárias, para remover impurezas tais como materiais de partida não reagidos.

[0018] Conforme indicado, o ácido Brønsted–Lowry não é adicionado à mistura de reação até a adição de pelo menos 50% do total do alcanol e pelo menos 50% do total da amida cíclica do ácido aminocarboxílico. Em realização preferida, pelo menos 75% do total do alcanol e pelo menos 75% da amida cíclica são dosados antes da adição de ácido Brønsted-Lowry à mistura de reação, de preferência ainda maior pelo menos 90%. Em realização preferida, pelo menos parte do alcanol é dosada ao reator em primeiro lugar e, em seguida, pelo menos parte da amida cíclica, após o quê é adicionado o ácido Brønsted-Lowry. Também é possível, entretanto, dosar a amida cíclica total ou parcialmente antes da dosagem do alcanol ao reator ou dosar simultaneamente a amida cíclica e o alcanol, após o quê adiciona-se o ácido Brønsted-Lowry.

[0019] A temperatura aumenta preferencialmente para pelo menos 60 °C e até 200 °C após a dosagem dos reagentes e do ácido Brønsted-Lowry. É benéfico aumentar, em primeiro lugar, a temperatura para 60 a 100 °C e, em seguida, para temperatura de 100 a 150 °C ou, de preferência ainda maior, 110 a 140 °C.

[0020] O processo pode ser realizado em solvente ou sem solvente. O processo é preferencialmente realizado com quantidade de solvente que é de 0 a 10% em peso, com base no total de reagentes. Caso seja utilizado um solvente, ele é preferencialmente solvente orgânico não alcoólico com ponto de ebulição de pelo menos 100 °C ou água.

[0021] Em realização preferida, a quantidade molar de água sobre o total de moles de amida cíclica é de 0 a 10% molar, de maior preferência 0,01 a 5% molar e, de preferência superior, 0,1 a 2% molar.

[0022] Após o término da reação, o produto pode ser opcionalmente diluído com solvente orgânico (para reduzir a viscosidade). Os solventes orgânicos preferidos são solventes glicólicos, tais como propileno glicol, trietileno glicol, etileno glicol, 2-metoxietanol, glicerol ou isopropanol.

[0023] O ácido Brønsted-Lowry é preferencialmente utilizado na forma de solução aquosa concentrada (ou seja, 20 a 100% em peso) e dosado na mistura de reação que contém toda a amida cíclica e o alcanol em partes para controlar o efeito exotérmico da reação.

[0024] O ácido Brønsted-Lowry não é ácido aminocarboxílico. O ácido Brønsted-Lowry é preferencialmente ácido com pKa de -10 a 3. O ácido Brønsted-Lowry é ainda de maior preferência ácido inorgânico e, de preferência ainda maior, é ácido sulfúrico, ácido fosfórico ou ácido hidro- hálico e, de preferência superior, é ácido sulfúrico, pois ácidos hidro-hálicos, tais como HCl em algumas realizações, resultam em produtos sólidos e ácido fosfórico resulta em conversões menores. Além disso, HCl e H3PO4 são disponíveis na forma de soluções aquosas (HCl em concentração de 37% e H3PO4 em concentração de 85%), enquanto H2SO4 é disponível substancialmente em forma livre de água (tal como concentrado a 95-98%). O uso de H2SO4 permite, portanto, a obtenção de produtos de alta conversão (>90%) em forma líquida e, além disso, não há necessidade de evaporação da água.

[0025] X, em realização preferida, é um ânion derivado de ácido Brønsted–Lowry inorgânico, de maior preferência ânion de halogeneto, sulfato, hidrogênio sulfato, hidrogênio fosfato, di-hidrogênio fosfato ou fosfato.

[0026] O processo pode ser realizado sob pressão reduzida, mas é preferencialmente realizado sob pressão atmosférica.

[0027] O produto pode ser opcionalmente neutralizado por uma base até pH 4-7. O produto pode ser purificado por meio de métodos disponíveis para os técnicos no assunto. Devido ao baixo nível de subprodutos, entretanto, ele pode ser utilizado sem etapas de processamento ou purificação adicionais, por exemplo, na forma de tensoativo.

[0028] Em realização preferida, R é um grupo alquila que contém 6 a 16 átomos de carbono. Em realização de maior preferência, R é um grupo alquila que contém 8 a 13 átomos de carbono.

[0029] Em outra realização preferida, R é ramificado sobre o átomo de carbono beta do átomo de oxigênio. Em outras realizações, R pode conter mais de um átomo de carbono ramificado.

[0030] O processo é muito favorável para alcanóis que possuem ponto de ebulição até 220 °C ou, para alcanóis que podem formar azeotropo com água que possui ponto de ebulição de menos de 220 °C. Em comparação com os processos de acordo com o estado da técnica, no processo de acordo com a presente invenção, quando esses alcanóis forem utilizados, eles não serão extraídos da mistura de reação ao remover-se a água da remoção, pois essa não se forma água no processo de acordo com a presente invenção e, portanto, ela não necessita ser removida. Muitos alcanóis que podem ser utilizados no processo de acordo com a presente invenção possuem ponto de ebulição nessa faixa (especialmente os alcanóis que são menores ou contêm alguma ramificação na sua estrutura).

[0031] Dever-se-á observar que uma mistura de alcanóis pode ser também empregada no processo.

[0032] Prefere-se adicionalmente que n seja 4, 5 ou 6.

[0033] O processo é preferencialmente realizado sob temperatura de 60 a 150 °C, de maior preferência de 80 a 145 °C e, de preferência superior, 110 a 140 °C.

EXEMPLOS

[0034] Compostos utilizados: - ε-caprolactama (da Acros Organics); - pirrolidona (da Acros Organics); - 2-etil-hexanol (da Perstorp); - isodecanol (da Exxon); - HCl (da Merck); - H3PO4 (85%) (da Fisher Scientific); e - H2SO4 (95%) (da VWR). EXEMPLO 1

[0035] Preparação de sal de etil-hexan-1-il éster de ácido 6-amino-hexanoico:

[0036] 2-Etil-hexanol foi adicionado a um frasco com fundo abaulado e seco em rotavapor a 70 °C por três horas

(teor de água de 0,049%). Caprolactama (114 g, 1,01 mol) e 2- etil-hexanol previamente seco (131,18 g; 1,01 mol) foram adicionados a um reator de vidro de 250 ml equipado com termômetro, manta de aquecimento e agitador mecânico. A mistura de reação foi aquecida a 60-65 °C para uma mistura de reação homogênea. Adicionou-se ácido clorídrico aquoso concentrado (HCl (conc. 37%, 99 g; 1 mol)) em gotas à mistura de reação, que exibiu pequeno exoterma. A temperatura aumentou para 140 °C. A reação foi suspensa após 12 horas.

[0037] O produto foi isolado e analisado por meio de NMR 1H. Estabeleceu-se conversão de 70% do ácido aminocarboxílico e alcanol no 6-amino-hexanoato de alquila desejado. EXEMPLO 2

[0038] Preparação de 2-etil-hexan-1-il éster sulfato de ácido 6-amino-hexanoico:

[0039] O Exemplo 1 acima foi repetido, mas 90% em peso de ácido sulfúrico aquoso (H2SO4, 54,9 g; 0,504 mol) foram utilizados no lugar de ácido clorídrico.

[0040] O produto foi isolado e analisado por meio de NMR para obter 85% de conversão. EXEMPLO 3

[0041] Preparação de 2-etil-hexan-1-il éster sulfato de ácido 6-amino-hexanoico:

[0042] O Exemplo 2 acima foi repetido, mas 95% em peso de ácido sulfúrico aquoso (H2SO4, 52 g; 0,504 mol) foram utilizados no lugar de ácido sulfúrico aquoso a 90% em peso.

[0043] O produto foi isolado e analisado por meio de NMR para obter 88% de conversão.

EXEMPLO 4

[0044] Preparação de 2-etil-hexan-1-il éster sulfato de ácido 6-amino-hexanoico:

[0045] O Exemplo 3 acima foi repetido, mas utilizou-se excesso de 10% de caprolactama (125,4 g; 1,111 mol) e H2SO4 (57,5 g; 0,56 mol).

[0046] O produto foi isolado e analisado por meio de NMR para obter 92% de conversão. EXEMPLO 5

[0047] Preparação de isodecan-1-il éster sulfato de ácido 6-amino-hexanoico:

[0048] O Exemplo 2 acima foi repetido, mas, no lugar de 2-etil-hexanol como alcanol, utilizou-se isodecanol (159,43 g, 1,01 mol).

[0049] O produto foi isolado e analisado por meio de NMR para obter 86% de conversão. EXEMPLO 6

[0050] Preparação de 2-etil-hexan-1-il éster fosfato de ácido 6-amino-hexanoico:

[0051] O Exemplo 1 foi repetido, mas, no lugar de ácido clorídrico, utilizou-se ácido fosfórico H3PO4 (85%, 34,1 g; 0,296 mol) como ácido.

[0052] O produto foi obtido com conversão de 31%. EXEMPLO 7

[0053] Preparação de 2-etil-hexan-1-il éster sulfato de ácido 6-aminobutanoico:

[0054] O Exemplo 3 acima foi repetido, mas utilizou-se pirrolidin-2-ona (85,96 g; 1,01 mol) no lugar de caprolactama.

[0055] O produto foi isolado e analisado por meio de NMR para obter 53% de conversão. EXEMPLO COMPARATIVO 8

[0056] Preparação de isodecan-1-il éster sulfato de ácido 6-amino-hexanoico segundo o processo de acordo com o estado da técnica:

[0057] Foi seguido o procedimento descrito em JP S49-082624:

[0058] Um reator de vidro de 500 ml com borda e agitador superior, termômetro e resfriador foi carregado com ε-caprolactama (66 g, 0,58 mol) e ácido clorídrico (18% em água, 177 g, 0,88 mol). A mistura foi aquecida a 110 °C por três horas. Adicionou-se em seguida 2-etil-hexanol (91 g, 0,70 mol) e a mistura foi aquecida a 150 °C. O resfriador foi removido e aplicou-se suave fluxo de nitrogênio ao sistema por oito horas. Ao sair do recipiente, o fluxo de nitrogênio foi dirigido para uma garrafa de lavagem de gases com NaOH aquoso (20%, 200 ml). Por fim, a mistura foi resfriada à temperatura ambiente e analisada por meio de NMR. O produto foi obtido na forma de sólido branco (81 g, 50%).

[0059] Nos Exemplos 1 a 7, ε-caprolactama é ativada pelo ácido para iniciar abertura de anéis por 2-etil- hexanol e a reação do Exemplo Comparativo 8 é baseada em um mecanismo de duas etapas. Neste último processo, a caprolactama é aberta por água e ácido, produzindo ácido 6- amino-hexanoico na forma de sais, que sofre condensação em seguida com o álcool em segunda etapa. O ácido 6-amino- hexanoico intermediário é formado de forma virtualmente quantitativa conforme verificado por meio de NMR. A adição do álcool e aquecimento em seguida a 150 °C inicia reação de condensação. Nos Exemplos 2 a 4, ε-caprolactama, 2-etil- hexanol e ácido sulfúrico concentrado foram misturados sob temperaturas abaixo de 70 °C.

[0060] A formação de produto nos Exemplos 1 a 7 é baseada em reação de abertura de anéis pelo álcool em recipiente fechado (ou seja, transesterificação) e não em reação de condensação (hidrólise seguida por condensação). O mecanismo diferente possui enorme influência sobre o resultado da reação. Especialmente, a última etapa do Exemplo Comparativo 8 exige altas temperaturas e extração de água, o que resulta em menor rendimento, ainda mais ao utilizar álcoois com pontos de ebulição abaixo de 220 °C que serão extraídos com a água. Observou-se que grandes quantidades de 2-etil-hexanol foram extraídas a 150 °C em conjunto com água através do fluxo de nitrogênio, devido ao ponto de ebulição de 2-etil-hexanol, que é de 184 °C, e alguma formação de azeotropos. O rendimento total resultante foi de 50% de produto, que é baixo em comparação com os Exemplos 1 a 7.

Claims (9)

REIVINDICAÇÕES

1. PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE ÉSTERES DE ÁCIDO AMINO CARBOXÍLICO, da fórmula (I):

O R1 R A NH3+ 1/k X k- O mO n R2 (I) caracterizado por R ser um grupo alquila que contém 5 a 16 átomos de carbono que pode ser linear ou ramificado, k ser um valor de 1 a 3, m ser um número inteiro de 0 a 25, A ser -CH2-CH2- ou -CH2CH(CH3)- ou -CH2-CH(CH2-CH3)-, n ser um número inteiro de pelo menos 3 e, no máximo, 8, cada R1 ser um átomo de hidrogênio, cada R2 ser independentemente um átomo de hidrogênio ou grupo etila ou metila; preferencialmente, cada R2 é um átomo de hidrogênio 8 e X é um ânion que pode ser derivado da desprotonação de um ácido Brønsted-Lowry, que compreende as etapas de reação de um ácido aminocarboxílico presente na forma de amida cíclica da fórmula II: (II) e um alcanol da fórmula R-(O-A)mOH na presença de ácido Brønsted-Lowry sob temperatura de 60 a 200 °C, em que a razão entre a quantidade molar total de ácido aminocarboxílico e a quantidade molar do alcanol ser de 1:0,8 a 1:1,5, em que o ácido Brønsted-Lowry não é adicionado à mistura de reação até a adição de pelo menos 50% do total do alcanol e amida cíclica à mistura de reação.

2. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela razão entre a quantidade molar total de amida cíclica e a quantidade molar do alcanol ser de 1:0,9 a 1:1,1.

3. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por R conter 8 a 13 átomos de carbono.

4. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por n ser 4, 5 ou 6.

5. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por R ser ramificado sobre o átomo de carbono beta do átomo de oxigênio.

6. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por X ser o ânion de ácido inorgânico.

7. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por X ser um ânion de halogeneto, sulfato, hidrogênio sulfato, hidrogênio fosfato, di-hidrogênio fosfato ou fosfato.

8. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo alcanol possuir ponto de ebulição de até 220 °C ou poder formar azeotropo com água que possui ponto de ebulição de até 220 °C.

9. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pela temperatura ser de 60 a 150 °C.