BR112020025779B1

BR112020025779B1 - Composições dentifrícias

Info

Publication number: BR112020025779B1
Application number: BR112020025779-6A
Authority: BR
Inventors: Jinfang YUAN; Xiaowei Li; Thanigaivel Shanmugam
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 2018-06-22
Filing date: 2018-06-22
Publication date: 2023-10-17
Also published as: JP2021526543A; EP3810078A1; JP7242713B2; AU2018429026B2; MX2020014332A; CA3104337A1; AU2018429026A1; BR112020025779A2; US20190388315A1; WO2019241990A1; CN112312884A

Abstract

uma composição dentifrícia com uma razão em peso otimizada entre um agonista do trpv1 e mentol, ou um derivado de mentol, proporciona uma experiência ao usuário desejável de uma sensação de aquecimento dominante durante a escovação e uma sensação de resfriamento dominante após a escovação. a sensação de aquecimento informa ao usuário sobre a ação do agente de liberação de benefício, enquanto as sensações de resfriamento proporcionam o frescor que muitos usuários esperam de um dentifrício.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001]A presente invenção se refere a composições dentifrícias que proporcionam uma sensação de aquecimento dominante na cavidade bucal durante a escovação dos dentes e uma sensação de resfriamento dominante subsequente na cavidade bucal após expelir a composição.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002]As composições dentifrícias são bem conhecidas para cuidados de higiene dental e bucal. O uso de mentol, ou seus derivados, para fornecer uma sensação de resfriamento, também é bem conhecido. Os agonistas do receptor de potencial transitório vaniloide do tipo 1 ("TRPV1") agonistas são relatados como sendo capazes de proporcionar uma sensação de aquecimento, por exemplo, quando aplicados topicamente à pele. A combinação de TRPV1 man e mentol é geralmente descrita em composições para cuidados pessoais. (US 2013/0315843 A1). No entanto, há uma necessidade para fornecer ao usuário uma experiência sensorial durante a escovação dos dentes com um dentifrício em que há uma sensação de aquecimento inicial dominante experimentada pelo usuário dentro de dois minutos de tempo de escovação dos dentes recomendando, para sinalizar ao usuário que a composição está atuando (por exemplo, para proporcionar um benefício de tratamento bucal); porém pouco tempo depois (ou seja, após a escovação e expelir o dentifrício) uma sensação de resfriamento dominante é sentida pelo usuário, de modo a fornecer uma experiência de frescor desejada que os usuários esperam de um dentifrício (por exemplo, para hálito fresco, sensação bucal refrescante etc.). Existe uma oportunidade de fornecer ao usuário tal experiência sensorial a partir de uma composição dentifrícia.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0003]A presente invenção se baseia, em parte, na observação surpreendente de que uma razão específica otimizada entre um agonista do TRPV1 e um mentol surpreendentemente fornece tal experiência de usuário. Consequentemente, um aspecto da invenção fornece uma composição dentifrícia que compreende: (a) um agonista do receptor de potencial transitório vaniloide do tipo 1 ("TRPV1"); (b) mentol, ou um derivado de mentol, ou combinação dos mesmos; sendo que a razão em peso dos (a):(b) supracitados é de 1:60 a 11:60, respectivamente. Outro aspecto da invenção apresenta um método de fornecer: (i) uma sensação de aquecimento dominante para uma cavidade bucal que compreende a etapa de escovação com uma composição dentifrícia aqui descrita de 60 a 120 segundos; e (ii) uma sensação de resfriamento dominante subsequente à cavidade bucal após expelir a dita composição dentifrícia da cavidade bucal escovada, de preferência durante pelo menos dois minutos, e com mais preferência três minutos.

[0004]Uma vantagem da presente invenção é fornecer aos usuários uma sensação de aquecimento dominante durante a escovação. Sem se ater à teoria, os usuários que experimentam uma sensação de aquecimento dominante recebem um efeito de reforço para sinalizar a liberação do benefício pela composição dentifrícia (por exemplo, liberação de fluoreto etc.).

[0005]Uma vantagem da presente invenção é fornecer aos usuários uma sensação de resfriamento dominante, ou seja, de frescor, logo após a escovação. Sem se ater à teoria, aqueles usuários que experimentam uma sensação de resfriamento obterão os benefícios do frescor que são bem estabelecidos e desejados pelos usuários. Por outro lado, uma sensação de aquecimento dominante após a escovação pode impactar negativamente a experiência/desejo de um usuário para esta sensação de resfriamento/refrescância. Pode até mesmo enviar um sinal misto aos usuários de que muito do benefício está sendo fornecido.

[0006]Uma vantagem é o uso do dentifrício, e suas sensações de aquecimento dominante e subsequente resfriamento dominante, minimizando ao mesmo tempo a irritação e/ou a adstringência ou sabor metálico indesejáveis.

[0007]Uma vantagem é que a dominância do resfriamento inicia logo após expelir o dentifrício e o enxágue (após a escovação), ou seja, dentro de cerca de 60 segundos, o que é geralmente desejável pelos usuários.

[0008]Outra vantagem é que a dominância do resfriamento continua por pelo menos mais dois minutos, ou mesmo cinco ou mais minutos do mesmo, o que também é geralmente desejável pelos usuários.

[0009]Uma vantagem é o uso de certos dióis C6 ou C8 para ajudar a atenuar contra a redução do limiar de dor (na cavidade bucal) quando se usa o agonista do TRPV1 nas formulações descritas na presente invenção. Isto pode ajudar a mitigar a irritação ou outros efeitos negativos.

[0010]Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que especificamente indicam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a presente invenção será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0011]Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que definem especificamente e reivindicam distintamente a invenção, acredita-se que esta será melhor compreendida com base na descrição abaixo das figuras em anexo. Nas figuras em anexo,

[0012]a Figura 1 é o domínio da sensação temporal da composição da invenção A;

[0013]a Figura 2 é o domínio da sensação temporal da composição da invenção B.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Definições

[0014]O termo "quantidade eficaz", como usado na presente invenção, se refere a uma quantidade de um composto ou de uma composição suficiente para induzir um benefício positivo, ou um benefício de saúde bucal, e/ou a uma quantidade baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios, isto é, para proporcionar uma razão adequada entre benefício e risco, dentro do bom julgamento do versado na técnica. Em um exemplo, "quantidade eficaz" significa ao menos 0,001% do material, em peso, da composição, e alternativamente, ao menos 0,1%.

[0015]Como usado na presente invenção, o termo "dentifrício" significa pasta, gel, pó, comprimidos ou formulações líquidas, exceto onde especificado em contrário, que são usados para limpar as superfícies da cavidade bucal. De preferência, o dentifrício é um creme dental. O termo "dentes", como usado na presente invenção, se refere a dentes naturais, bem como a dentes artificiais ou próteses dentais.

[0016]Todas as porcentagens, partes e razões são baseadas no peso total das composições da presente invenção, exceto onde especificado em contrário. Todos os pesos mencionados que se referem a ingredientes aqui mencionados, se baseiam no teor de ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde indicado em contrário. O termo "porcentagem em peso" pode ser denotado como "% em peso" neste documento. Todos os pesos moleculares, como usados no presente documento, são pesos moleculares ponderais médios expressos em gramas/mol, exceto onde especificado em contrário.

[0017]Para uso na presente invenção, os artigos incluindo "um" e "uma", quando usados em uma reivindicação, são entendidos como significando um ou mais do que é reivindicado ou descrito.

[0018]Como usado aqui, os termos "compreendem", "compreende", "compreendendo", "incluem", "incluindo", "contêm", "contém"e "contendo"não se destinam a serem limitadores, isto é, outras etapas e outras seções que não afetam o fim do resultado podem ser adicionadas. Os termos acima abrangem os termos "consistindo em" e "consistindo essencialmente em".

[0019]Conforme usado na presente invenção, as palavras "preferencial", "de preferência"e suas variantes se referem a modalidades da invenção que fornecem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. Entretanto, outras modalidades podem também ser preferenciais sob as mesmas circunstâncias ou sob circunstâncias diferentes. Além disso, a menção de uma ou mais modalidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

TRPV1

[0020]A composição dentifrícia compreende uma quantidade eficaz de um agonista do receptor de potencial transitório vaniloide do tipo 1 ("TRPV1"); e opcionalmente, mas de preferência, também um alcanildiol C6 e/ou um alcanildiol C8, e com mais preferência, tanto o alcanildiol C6 como o alcanildiol C8. De preferência, a composição dentifrícia compreende de 0,005% a 1%, de preferência, de 0,01% a 0,8% de agonista do TRPV1 em peso da composição dentifrícia; alternativamente, de 0,01% a 0,2%, ou de 0,03% a 0,12%, ou de 0,04% a 0,11% em peso da composição dentifrícia. Exemplos não limitadores podem incluir 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,10, 0,11 ou 0,12% em peso do agonista do TRPV1 em peso da composição dentifrícia. Alternativamente, a composição dentifrícia compreende menos que 0,04%, ou menos que 0,035%, ou menos que 0,03% do agonista do TRPV1 em peso da composição dentifrícia, porém mais do que 0% em peso, ou mais do que 0,005% em peso.

[0021]O agonista do TRPV1 é um canal de cátion ativado por ligante responsivo à capsaicina, seletivamente expresso em pequenas fibras nervosas periféricas não mielinizadas (nociceptores cutâneos). De preferência, o agonista do TRPV1 é selecionado do grupo que consiste em: capsaicina, homocapsaicina, homodi-hidrocapsaicina, análogos e derivados da capsaicina, vaniloides (por exemplo, capsaicinoides), piperina, dialdeído sesquiterpeno (por exemplo, warburganal, poligodial, isoveleral), triprenilfenol (por exemplo, scutigeral), gineróis, shogaóis e combinações dos mesmos. Com mais preferência, o agonista do TRPV1 é um vaniloide. Com mais preferência ainda, o vaniloide é selecionado do grupo que consiste N- vanililalcanodienamidas, N-vanililalcanodienilas, N- vanilil-cis-alquenamidas monoinsaturadas, capsaicina, di- hidrocapsaicina, nor-hidrocapsaicina, nordi- hidrocapsaicina, homocapsaicina, homodi-hidrocapsaicina e combinações dos mesmos. Ainda com mais preferência, o vaniloide é éter vanililbutílico ("VBE"). De preferência, o agonista do TRPV1 compreende de 10% a 70%, preferencialmente, de 20% a 60%, e com mais preferência ainda, de 30% a 50% em peso da composição dentifrícia. Por exemplo, a composição dentifrícia pode conter 35, 37, 39, 40, 41, 42, 44 ou 45 % do agonista do TRPV1, em peso, da composição dentifrícia. De preferência, o agonista do TRPV1 ajuda a proporcionar uma sensação de aquecimento perceptível ao usuário sem ser muito quente e minimizando quaisquer efeitos colaterais indesejáveis, como queimação, vermelhidão ou ardência. Outros Exemplos de agonistas do TRPV1 podem incluir zingerona, ou talvez aqueles identificados nas publicações de patente US n° 2002/119231 A1.

Dióis

[0022]A composição dentifrícia compreende adicionalmente, de preferência, uma alcanildiol C6 ou um alcanildiol C8, de preferência ambos os alcanildióis C6 e C8. Sem deixar se ater à teoria, esses dióis podem atenuar a redução do limiar de dor que pode ocorrer, de outro modo, ao usar os agonistas do TRPV1 sem os dióis. A aplicação prática desta surpreendente descoberta é o efeito de aquecimento dominante sem os aspectos negativos do aumento da sensibilidade. Consulte os dados no exemplo abaixo que ilustram esta descoberta. De preferência, o alcanildiol C6 é um alcanodiol C6 de cadeia linear. Com mais preferência, o alcanodiol C6 de cadeia linear é selecionado a partir de 1,2-hexanodiol, 1,6-hexanodiol, ou de uma mistura dos mesmos. Ainda com mais preferência, o alcanodiol C6 de cadeia linear é 1,2-hexanodiol. De preferência, o alcanildiol C8 é um alcanodiol C8 de cadeia linear. Com mais preferência, o alcanodiol C8 de cadeia linear é selecionado a partir de 1,2-octanodiol (também conhecido como "caprililglicol"), 1,8-octanodiol, ou de uma mistura dos mesmos. Ainda com mais preferência, o alcanodiol C8 de cadeia linear é 1,2-octanodiol. Com mais preferência, a composição dentifrícia compreende 1,2-hexanodiol (como o alcanildiol C6) e 1,2-octanodiol (como o alcanoildiol C8). Em um exemplo, a composição dentifrícia é substancialmente isenta (por exemplo, possui menos de 0,001% em peso da composição dentifrícia), e de preferência isenta, de diol C10; e de preferência é substancialmente, e de preferência isenta, de dióis C5 e C4. Sem se ater à teoria, a presença de diol C10 pode contribuir para um sabor estringente, amargo ou, de outro modo, indesejável. A presença de diol C5 ou C4, sem desejar se ater à teoria, pode não fornecer o mesmo grau desejável de mitigação contra a redução do limiar de dor (em comparação com a dita combinação de dióis C6 e C8). A composição dentifrícia pode compreender opcionalmente um antioxidante, como palmitato de ascorbila. Em um exemplo alternativo, a composição dentifrícia é substancialmente isenta (por exemplo, tem menos de 0,001% em peso), e de preferência é isenta, de alcanilodióis diferentes do dito alcanildiol C6 ou do dito alcanildiol C8. Em um exemplo, a razão em peso de (agonista do TRPV1): (dito alcanildiol C6, dito alcanildiol C8, ou uma combinação dos mesmos) é de 4:1 a 4:16, respectivamente; de preferência, de 4:3 a 4:9.

Mentol ou derivado de mentol

[0023]A composição dentifrícia compreende de 0,001% a 1% de um mentol, ou derivado de mentol, ou combinação dos mesmos, em peso da composição dentifrícia. De preferência, de 0,01 a 0,7% em peso, e com mais preferência, de 0,1% em peso a 0,6% em peso, e ainda com mais preferência, mais de 0,2% em peso a 0,4% em peso do dito mentol, derivado de mentol ou combinação dos mesmos. Sem se ater à teoria, ter um nível muito elevado de mentol ou derivado de mentol pode interferir com uma sensação de aquecimento dominante durante a escovação, ou pode exigir uma quantidade excessivamente alta de agonista do TRPV1, que poderia causar irritação ou algum outro efeito indesejável com tais níveis relativamente altos de agonista do TRPV1.

[0024]Um derivado do mentol é aquele que está estruturalmente relacionado com o mentol, ou seja, contém a porção ciclo-hexano, e é derivatizado com grupos funcionais incluindo carboxamida, cetal, éster, éter, álcool ou combinações dos mesmos. De preferência, o mentol ou o derivado de mentol é selecionado dentre um ou mais dos seguintes: L-mentol ((1R,2S,5R)-5-metil-2-propan-2-ilciclo- hexano), 1-mentol ((2S,5R)-5-metil-2-propan-2-ilciclo- hexan-1-ona), ou mentona (5-metil-2-propan-2-ilciclo-hexan- 1-ona); com mais preferência, 1-mentol. Sem se ater à teoria, o mentol proporciona uma sensação de resfriamento aos usuários. Como usado aqui, "derivado de mentol"são derivados químicos de, ou são estruturalmente relacionados ao mentol, ou seja, contendo a porção de ciclo-hexano, e são derivados com grupos funcionais incluindo carboxamida, cetal, éster, éter e álcool. Exemplos incluem os compostos de p-mentanocarboxamida, como N-etil-p-mentan-3-carboxamida ou N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida (EVERCOOL® 180).

[0025]A razão em peso entre o agonista do TRPV1 e o mentol, ou derivado de mentol, é de importância crítica. É a razão da proporção em peso entre esses dois ingredientes que fornece o equilíbrio desejado de dominância de aquecimento durante a escovação e um efeito de dominância de resfriamento após o enxágue. Um aspecto da invenção fornece uma razão em peso de 1:60 a 11:60 desses ingredientes, respectivamente. De preferência, a razão em peso é de 2:60 a 11:60, de preferência, de 3:60 a 11:60, com mais preferência, de 5:60 a 10:60, e ainda com mais preferência, de 7:60 para 9:60, e alternativamente combinações dos mesmos. Exemplos não limitadores de razão em peso incluem: 1:60, 2:60, 3:60, 4:60; 5:60; 6:60, 7:60; 8:60; 9:60; 10:60; e 11:60.

Abrasivo

[0026]A composição dentifrícia compreende uma quantidade eficaz de um abrasivo. Exemplos de abrasivos incluem um abrasivo contendo cálcio, uma sílica ou combinações dos mesmos. Caso contenha um abrasivo contendo cálcio, o abrasivo contendo cálcio é selecionado, de preferência, do grupo que consiste em carbonato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, ortofosfato de cálcio, metafosfato de cálcio, polifosfato de cálcio, oxiapatita de cálcio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio e combinações dos mesmos. No caso de uma sílica, de preferência, a sílica é uma sílica precipitada (por exemplo, solução de silicato de sódio mediante a desestabilização com ácido para produzir partículas muito finas) como aquelas do ZEODENT® Série de materiais projetados de Huber (por exemplo, ZEODENT®, 103, 124, 113, 115, 163, 165, 167). É reconhecido que algumas destas sílicas (por exemplo, sílica amorfa sintética) podem executar ambas as funções de espessante e de abrasivo, mas estão incluídas na presente invenção sob o termo "abrasivo" para os propósitos da presente invenção. De preferência, a composição dentifrícia compreende de 1% a 35%, com mais preferência, de 5% a 25% de abrasivo, em peso, da composição.

Umectantes

[0027]Opcionalmente, porém preferencialmente, as composições dentifrícias compreendem uma quantidade eficaz de um umectante. O termo "umectante", para os propósitos da presente invenção, incluem alcoóis poli-hídricos comestíveis, como glicerina, sorbitol, xilitol, butilenoglicol, propilenoglicol, eritritol, maltol, manitol e combinações dos mesmos. Em outro exemplo, o umectante é selecionado dentre sorbitol, glicerina e combinações dos mesmos. De preferência, o umectante é sorbitol. Em um exemplo, a composição compreende de 0% a 66%, alternativamente, de 40% a 55%, de umectante, em peso, da composição dentifrícia.

Polímero de espessamento

[0028]Opcionalmente, porém preferencialmente, a composição dentifrícia compreende uma quantidade eficaz de um polímero de espessamento. De preferência, o polímero de espessamento compreende de 0,1% a 10% em peso da composição dentifrícia. Um exemplo de um polímero de espessamento é um polissacarídeo sulfatado linear. Por sua vez, as carragenanas ou carrageninas são um exemplo de um polissacarídeo sulfatado linear. Em geral, as carragenas podem variar com base no grau de sulfatação, que inclui: capa-carragenina, iota-carragenina e lambda-carragena. Combinações de carragenanas podem ser usadas.

[0029]Outro exemplo de um polímero de espessamento é o polietilenoglicol (PEG). O PEG está disponível em várias porcentagens em peso, bem como em várias faixas de pesos moleculares médios, como por exemplo, de 100 Daltons a 1600 Daltons. PEG é um polímero linear solúvel em água formado pela reação de adição de óxido de etileno com um equivalente de etileno glicol tendo a fórmula geral: H-(OCH2CH2)n-OH.

[0030]Ainda outro exemplo de um polímero de espessamento é uma carboximetilcelulose ("CMC"). A CMC é preparada a partir de celulose por tratamento com álcali e ácido monocloroacético ou seu sal de sódio. Diferentes variedades são comercialmente caracterizadas pela viscosidade. Um exemplo comercialmente disponível é a CMC da marca Aqualon™ disponível junto à Ashland Special Ingredients (por exemplo, Aqualon™ 7H3SF; 9M3SF; TM9A; TM12A).

[0031]O polímero de espessamento pode incluir um ou mais dos tipos de polímero supracitados. De preferência, a composição dentifrícia compreende de 0,15 a 10% do polímero de espessamento em peso da composição dentifrícia.

[0032]De preferência, as composições dentifrícias da presente invenção têm uma faixa de viscosidade de 20.000 centipoises a dois milhões de centipoises, de preferência, de 100.000 centipoises a 850.000 centipoises, e com mais preferência, de 150.000 centipoises a 600.000 centipoises ("cP"). Isto pode incluir composições como um gel com uma viscosidade baixa que é dispensado através de uma bomba ou uma pasta que tem uma alta viscosidade que é comprimida manualmente a partir de um tubo. Um método para avaliação da viscosidade é descrito. O viscosímetro é um viscosímetro Brookfield®, modelo DV-I Prime, com um suporte "Helipath" Brookfield. O viscosímetro é colocado no suporte Helipath e nivelado por meio de um nível de bolha. O fuso E é fixado, e o viscosímetro é ajustado para 2,5 RPM. Separar o fuso, zerar o viscosímetro e instalar o fuso E. Em seguida, abaixar o fuso até que a cruzeta esteja parcialmente submersa na pasta antes de se iniciar a medição. Ligar simultaneamente a chave de alimentação no viscosímetro e o helipath para iniciar a rotação do fuso para baixo. Ajustar um temporizador para 48 segundos e ligar o temporizador ao mesmo tempo que o motor e o helipath. Efetuar uma leitura após os 48 segundos. A temperatura é em condições ambientes. A leitura está em cP.

Água

[0033]As composições dentifrícias da presente invenção podem compreender água. A água pode ser adicionada à formulação e/ou pode entrar na composição proveniente da inclusão de outros ingredientes. A composição dentifrícia compreende de 5% a 75%, e alternativamente, de 15% a 30% de água, em peso, da composição dentifrícia.

Fonte de íon fluoreto

[0034]Opcionalmente, porém de preferência, as composições dentífricas podem incluir uma quantidade eficaz de uma fontes de íon fluoreto. O íon fluoreto pode estar presente em uma quantidade suficiente para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição a 25°C e/ou, em uma modalidade, pode ser usado em teores de cerca de 0,0025% a cerca de 5%, em peso, da composição. Exemplos de fontes de íon fluoreto incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina, monofluorofosfato de sódio e fluoreto de zinco.

[0035]O método para avaliar o fluoreto solúvel é descrito de acordo com o Método Padrão Nacional da China GB8372-2008. Resumidamente, um eletrodo de íon seletivo (ISE) é utilizado para testar o fluoreto solúvel no dentifrício. Um exemplo de um medidor de íons fluoreto é o SARTORIUS PP-50, porém um equivalente pode ser utilizado.

pH

[0036]O pH da composição dentifrícia é, de preferência, de 4,5 a 10, de preferência, de 6 a 8, e alternativamente, de 6,5 a 7,5. O pH da composição pode ser ajustado com um ácido forte (por exemplo, ácido clorídrico) ou uma base forte (por exemplo, hidróxido de sódio). Um método para avaliação do pH do dentifrício é descrito. O pH é medido por um medidor de pH com sonda de Compensação Automática de Temperatura (ATC). O medidor de pH é capaz de ler até 0,001 unidade de pH. O eletrodo de pH pode ser selecionado de uma das seguintes (i) combinações de Orion Ross Sure-Flow: Corpo de vidro - VWR #34104-834/Orion #8172BN ou VWR#10010-772/Orion #8172BNWP; Corpo de epóxi - VWR #34104-830/Orion #8165BN ou VWR#10010-770/Orion #8165BNWP; Semimicro, corpo de epóxi - VWR #34104-837/Orion #8175BN ou VWR#10010-774/Orion #3175BNWP; ou (ii) combinação de Orion Perphect: corpo de vidro, semimicro VWR #34104-843/Orion #8203BN; ou (iii) equivalente adequado. A sonda com compensação automática de temperatura é uma Fisher Scientific, n° Cat. 13-620-16.

[0037]Uma pasta aquosa do dentifrício a 25% em peso é preparada com água deionizada e, em seguida, é centrifugada durante 10 minutos a 15000 rotações por minuto com o uso de uma centrífuga SORVALL RC 28S e um rotor SS-34 (ou força gravitacional equivalente, a 24149 g de força). O pH é avaliado no sobrenadante após um minuto, ou quando a leitura é estabilizada. Após cada avaliação de pH, o eletrodo é lavado com água deionizada. Qualquer excesso de água é enxugado com um tecido de grau para laboratório. Quando não está em questão, o eletrodo é mantido imerso em uma solução tampão de pH 7 ou uma solução de armazenamento de eletrodo apropriada.

Tensoativo

[0038]Opcionalmente, porém de preferência, as composições dentífricas compreendem um tensoativo. O tensoativo pode ser selecionado dentre tensoativos aniônicos, não-iônicos, anfotéricos, zwiteriônicos, catiônicos, ou uma combinação dos mesmos, de preferência, o tensoativo é aniônico, e com mais preferência, o tensoativo aniônico é laurilsulfato de sódio (SLS). Um exemplo de um tensoativo zwiteriônico é cocamido propil betaína. A composição dentifrícia pode conter um, dois ou mais tensoativos. A composição pode incluir um tensoativo em um teor de 0,1% a 10%, em peso, da composição total.

Exemplos

[0039]Composições dentífricas comparativas e da invenção, especificamente de creme dental, são produzidas de acordo com a lista de ingredientes na Tabela 1. A Tabela 2 fornece os resultados do teste das composições dentifrícias perante um painel sensorial especialista, em que a sensação dominante (ou seja, aquecimento ou resfriamento) é avaliada antes e depois da escovação com essas composições.

[0040]Voltando-se para a Tabela 1, a diferença de material entre a composição comparativa e da invenção é a razão em peso do agonista do TRPV1T, ou seja, de VBE em relação ao mentol. Especificamente, as composições da invenção têm uma maior razão em peso de mentol em relação ao agonista do TRPV1 em relação ao exemplo comparativo. A quantidade de VBE (0,04% em peso) é constante entre a composição, mas a composição da invenção tem um pouco mais de 1-mentol (em 0,3% em peso para a composição da invenção vs. 0,2% em peso para a composição comparativa). Tabela 1: São fornecidos os ingredientes e porcentagens em peso (% em peso) dos exemplos de dentifrícios comparativos e da invenção 1"Composição de sensação" é o THERMOLAT® disponível junto à Symrise, número de produto 793238. A literatura comercial da Symrise (datada de 2017) relata que 1%, em peso de THERMOLAT® tem 0,4% de éter vanilil butílico (ou seja, "VBE" como o agonista do TRPV1), sendo que a quantidade restante tem níveis não especificados dos dióis 1,2- hexandiol, e caprilil glicol (ou seja, 1,2-octanodiol), e de antioxidante palmitato de ascorbila. 2 1 BKU = 10.000 centipoise

[0041]A Tabela 2 apresenta os resultados de um painel de 12 examinadores peritos avaliando a sensação de aquecimento ou resfriamento dominante em diferentes pontos no tempo durante e depois da escovação dos dentes com as composições comparativas e da invenção. As composições comparativas e inventivas são aquelas descritas na Tabela 1 acima. Os examinadores peritos são treinados na avaliação de flavorizantes e elementos sensoriais, especialmente em composições dentifrícias como creme dental. Para este estudo, os examinadores são perguntados se existe uma sensação de aquecimento ou resfriamento dominante nos pontos de tempo indicados. O ponto no tempo zero começa quando o examinador começa a escovar os dentes (com a composição dentifrícia em questão). O examinador escova os dentes durante dois minutos antes de expelir imediatamente a composição dentifrícia. A cavidade bucal é, em seguida, imediatamente enxaguada durante alguns segundos com água da torneira à temperatura ambiente, e a expele. Os números de examinadores que perceberam uma sensação de aquecimento dominante ou uma sensação de resfriamento dominante são relatados nos pontos no tempo 30, 60, 90 e 120 segundos (durante a escovação): e em 180, 240 e 300 segundos (após a escovação). Se o examinador não conseguiu determinar se uma sensação quente ou de resfriamento foi dominante no ponto de tempo designado, o resultado não é tabulado na coluna de aquecimento ou de resfriamento. Os resultados são mostrados na Tabela 2 abaixo. Tabela 2A: Avaliação de uma sensação de aquecimento ou de resfriamento dominante em diferentes pontos no tempo durante e após a escovação dos dentes com a composição de creme dental comparativa e da invenção A.

[0042]Conforme apresentado na Tabela 2A, e ilustrado na Figura 1, a composição dentifrícia da invenção A fornece tanto uma sensação de aquecimento dominante durante a escovação como uma sensação de resfriamento dominante após a escovação. Esta é uma experiência desejável pelo usuário de reforço de uma mensagem de liberação de ativo ou de benefício à cavidade bucal durante a escovação, mas também de fornecimento de uma sensação de resfriamento dominante após a escovação. A única variável entre as composições comparativas e da invenção é a quantidade de mentol. Ou seja, a composição da invenção tem uma maior quantidade de mentol, ou seja, uma maior razão em peso entre o mentol e o agonista do TRPV1 para proporcionar o equilíbrio desejado entre a sensação de resfriamento dominante desejada e em todos os pontos no tempo de 180, 240 e 300 segundos. Os resultados são surpreendentes, dado que a diferença relativamente pequena na relação da razão em peso entre esses ingredientes fornece uma diferença tão acentuada nos resultados. Tabela 2B: Avaliação de uma sensação de aquecimento ou de resfriamento dominante em diferentes pontos no tempo durante e após a escovação dos dentes com a composição de creme dental da invenção B.

[0043]Conforme apresentado na Tabela 2B e ilustrado na Figura 2, a composição dentifrícia da invenção B fornece tanto uma sensação de aquecimento dominante durante a escovação como uma sensação de resfriamento dominante após a escovação. Onze examinadores peritos sensoriais são usados na geração dos dados da Tabela 2B. A razão entre o peso de VBE: 1-mentol é a mesma entre as composições da invenção A e B (ou seja, de 8:60, respectivamente); entretanto, a composição da invenção B contém 80% menos da quantidade de VBE e 1-mentol. No entanto, resultados comparáveis são observados entre as composições da invenção, indicando assim a importância da razão em peso para alcançar os benefícios supracitados.

[0044]São fornecidos dados para demonstrar o impacto de ter dióis na composição dentifrícia para ajudar a mitigar contra a redução do limiar de dor na cavidade bucal que, de outro modo, acontece na presença de VBE (ou seja, um agonista do TRPV1). Um dispositivo de avaliação de limiar de percepção de corrente elétrica (CPT) é usado para avaliar o nervo trigemininal a 5 Hertz (Hz) e 250 Hz nas composições com e sem dióis. Os resultados são relatados como miliamperes. Com o uso de estímulos elétricos neurosseletivos controlados por microprocessador, o instrumento quantifica rapidamente a condução e a integridade funcional das fibras nervosas sensoriais mielinizadas grandes e pequenas e das fibras nervosas não mielinizadas pequenas em qualquer local cutâneo. Alternativamente, a área da mucosa ou gengiva também pode ser avaliada (mas isto não foi avaliado neste estudo). O dispositivo usado é um dispositivo de teste de eletrodiagnóstico de limiar de condução nervosa sensorial neurosseletivo C Neurometer® CPT® (sNCT™) disponível junto à Neurotron, Incorporated (Denver, CO, EUA). Consulte o manual de operação, versão 18.3, copyright 2010; e www.neutron.com.

[0045]A avaliação da CPT elétrica quantifica o limiar sensorial para a estimulação elétrica transcutânea dos nervos sensoriais. Os dados da presente invenção mostram uma correlação significativa entre CPT e a sensação na pele. É fato conhecido que as sensações (por exemplo, resfriamento, calor, pressão, dor, formigamento e similares) da boca são transmitidas para o cérebro através do nervo trigêmeo. Portanto, a medição da CPT, por exemplo, na divisão mandibular deste nervo, é uma forma de entender objetivamente como os usuários das composições de tratamento bucal respondem a diferentes elementos sensoriais.

[0046]Dois grupos de 10 a 15 indivíduos em cada grupo são fornecidos. Os indivíduos são selecionados aleatoriamente por sexo e idade. O teste é conduzido, na porção relevante, ao longo de cinco dias. Os indivíduos são pré-condicionados antes do teste. Os membros do primeiro grupo escovaram os seus dentes com o creme dental do Exemplo C (na Tabela 3 abaixo) e os do segundo grupo com o creme dental do Exemplo D. A notável diferença entre estas duas composições é a presença de dióis. Ou seja, enquanto o exemplo D contém dióis, o exemplo C não contém. Apesar de ambas as composições terem 0,45% em peso de mentol, o ponto deste estudo é para medir como os dióis podem reduzir a dor, ou seja, minimizar a redução do limiar de dor (em comparação, por exemplo, com a avaliação da experiência sensorial). Tabela 3: São fornecidos os ingredientes e porcentagens em peso (% em peso) dos exemplos das composições de creme dental C e D. 3 THERMOLAT® é disponível junto à Symrise, número de produto 793238. A literatura comercial da Symrise (datada de 2017) relata que 1%, em peso de THERMOLAT® tem 0,4% de éter vanilil butílico (ou seja, "VBE" como o agonista do TRPV1), sendo que a quantidade restante tem níveis não especificados dos dióis 1,2-hexandiol, e caprilil glicol (ou seja, 1,2-octanodiol), e de antioxidante palmitato de ascorbila. 4 1 BKU = 10.000 centipoise

[0047]As seguintes etapas são tomadas para cada um dos cinco dias do estudo. A avaliação da CPT é realizada no dia 1 e depois, novamente, no dia 5. Especificamente, a avaliação é feita antes da escovação e após a escovação no primeiro dia. Por fim, a avaliação é feita no quinto dia. Pelo menos uma hora antes de cada avaliação, não ocorre ingestão de alimentos, de bebidas, consumo de goma de mascar ou escovação dos dentes (para não causar interferência com os resultados). O tratamento ou teste para cada dia é realizado em um laboratório clínico. Tabela 4: Resumo do método do teste da CPT durante cinco dias.

[0048]Os resultados para os dois grupos (usando o creme dental do exemplo C ou D, respectivamente) são fornecidos na Tabela 5A. Resultados fornecidos a 5 Hz e 250 Hz, bem como um cálculo da média das duas frequências. Um valor de P, para determinar se existem quaisquer diferenças estatisticamente significativas, é fornecido na Tabela 5B abaixo. Tabela 5A: Média dos mínimos quadrados a 5 Hz/250 Hz/5 + 250 Hz Tabela 5B: Valores de P com relação à tabela 5ª

[0049]Segue uma discussão dos resultados das Tabelas 5A e 5B. Uma resposta aguda dos dióis é fornecida nos resultados do dia 1. Uma resposta cumulativa é fornecida pelos dióis ao comparar entre os resultados do dia 1 e do dia 5 a 5 Hz. Há uma diferença estatisticamente significativa descoberta no dia 1, antes e depois da escovação, quando os indivíduos usam a composição de creme dental C (que não contém dióis). Em contrapartida, não há nenhuma diferença avaliada no dia 1 para os usuários usando a composição de creme dental D (que contém dióis). A diferença entre essas composições é a presença de dióis. A presença de dióis no Exemplo D sugere que o limiar de dor não diminui na presença de dióis, ao contrário de quando os dióis não estão presentes (e o limiar de dor diminui). Sem se ater à teoria, essa diminuição no limiar de dor pode tornar o usuário mais sensível a agentes irritantes na cavidade bucal.

[0050]Uma resposta cumulativa dos dióis é fornecida quando se compara o Dia 1 após a escovação e o Dia 5 antes da escovação. Ou seja, existe uma diferença estatisticamente significativa descoberta quando os indivíduos usam o creme dental C nesse momento, em contraste com a comparação para aqueles indivíduos usando o creme dental D. Concretamente, a presença de dióis no exemplo D sugere que o limiar de dor não diminui ao longo deste período de tempo, em comparação a quando os dióis não estão presentes (e o limiar de dor diminui).

[0051]Resultados análogos são observados quando o estudo é realizado a 250 Hz e ao se calcular a média dos resultados de 5 Hz e 250 Hz. Dessa forma, a presença de dióis pode ajudar a produzir as composições dentifrícias da presente invenção, que não só proporcionam o aquecimento desejado dominante e, subsequente, os benefícios de resfriamento dominante, mas também proporcionam ao usuário o benefício adicional de ajudar a evitar que o limiar de dor diminua (auxiliando assim o usuário a não se tornar mais suscetíveis a irritantes na cavidade bucal).

[0052]As dimensões e os valores aqui revelados não devem ser entendidos como estando estritamente limitados aos valores numéricos exatos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado em contrário, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor mencionado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão revelada como "40 mm" se destina a significar "cerca de 40 mm".

[0053]Cada documento citado na presente invenção, inclusive qualquer patente ou pedido de patente em referência remissiva ou relacionado, e qualquer pedido de patente ou patente no qual o presente pedido reivindique prioridade ou benefício do mesmo, está desde já integralmente incorporado aqui por referência, exceto quando expressamente excluído ou, de outro modo, limitado. A menção a qualquer documento não é uma admissão de que constitua técnica anterior em relação a qualquer invenção revelada ou reivindicada no presente documento, nem de que ele, por si só ou em qualquer combinação com qualquer outra referência ou referências, ensine, sugira ou revele tal invenção. Além disso, se houver conflito entre qualquer significado ou definição de um termo mencionado neste documento e qualquer significado ou definição do mesmo termo em um documento incorporado por referência, terá precedência o significado ou definição atribuído àquele termo neste documento.

[0054]Embora tenham sido ilustradas e descritas modalidades específicas da presente invenção, será evidente aos versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do escopo da invenção. Pretende-se, portanto, cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims

1. Composição dentifrícia caracterizadapor compreender: (a) um agonista do receptor de potencial transitório vaniloide do tipo 1 ("TRPV1"); (b) mentol, ou um derivado de mentol, ou uma combinação destes, em que o mentol ou derivado de mentol compreende L-mentol, 1-mentol, mentona e suas combinações; e em que a razão em peso (a):(b) é de 1:60 a 11:60, respectivamente, em que a composição compreende adicionalmente um alcanildiol C6; um alcanildiol C8, ou uma combinação destes.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapela dita razão em peso (a):(b) ser de 2:60 a 11:60, respectivamente; de preferência, de 5:60 a 10:60; mais preferencialmente, de 7:60 a 9:60.

3. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizadapela composição compreender uma combinação do alcanildiol C6 e do alcanildiol C8.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapela razão em peso de (agonista do TRPV1): (o dito alcanildiol C6, o dito alcanildiol C8, ou a dita combinação destes) ser de 4:1 a 4:16, respectivamente; de preferência, de 4:3 a 4:9.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapor compreender de 0,005% a 1% do agonista do TRPV1, em peso da composição; de preferência, de 0,01 a 0,08% em peso, com mais preferência, de 0,02 a 0,06% em peso, e ainda com mais preferência, de 0,03 a 0,05% em peso do dito agonista do TRPV1, em peso da composição dentifrícia.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapor compreender de 0,001% a 1% do mentol, derivado de mentol ou combinação destes, em peso da composição; de preferência, de 0,01 a 0,7% em peso, e com mais preferência, de 0,1% em peso a 0,6% em peso, e ainda com mais preferência, mais de 0,2% em peso a 0,4% em peso do dito mentol, derivado de mentol ou combinação destes.

7. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapelo mentol ou derivado de mentol ser 1-mentol.

8. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapelo alcanildiol C6 ser um alcanodiol C6 de cadeia linear; de preferência, o alcanodiol C6 de cadeia linear ser selecionado a partir de 1,2-hexanodiol, 1,6-hexanodiol, ou uma mistura destes; com mais preferência, o alcanodiol C6 de cadeia linear é 1,2-hexanodiol.

9. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapelo alcanildiol C8 ser um alcanodiol C8 de cadeia linear; de preferência, o alcanodiol C8 de cadeia linear ser selecionado a partir de 1,2-octanodiol, 1,8-octanodiol ou uma mistura destes; com mais preferência, o alcanodiol C8 de cadeia linear ser 1,2-octanodiol.

10. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo alcanildiol C6 e o alcanildiol C8 serem 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol, respectivamente.

11. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo agonista do TRPV1 ser selecionado do grupo que consiste em: capsaicina, análogos e derivados da capsaicina, vaniloides, piperina, dialdeído sesquiterpeno, triprenilfenol, gineróis, shogaóis e combinações destes; de preferência em que o agonista do TRPV1 é um vaniloide; com mais preferência, o vaniloide é selecionado dentre N-vanililalcanodienamidas, N-vanililalcanodienilas, N-vanilil-cis-alquenamidas monoinsaturadas, capsaicina, di- hidrocapsaicina, nor-hidrocapsaicina, nordi- hidrocapsaicina, homocapsaicina, homodi-hidrocapsaicina e combinações destes; ainda com mais preferência, o vaniloide é éter vanililbutílico.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizadapor compreender adicionalmente de 0,1% a 25% de um abrasivo, em peso, da composição; de preferência, em que o abrasivo é sílica, e com mais preferência, a composição compreende de 5 a 25% em peso de sílica.

13. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender adicionalmente um umectante; de preferência, o umectante ser um poliol; mais preferencialmente, o poliol ser selecionado dentre sorbitol, glicerina ou combinações destes; ainda mais preferencialmente, de 1% a 60% do umectante, e de preferência, de 40% a 55% em peso da composição dentifrícia.

14. Composição dentifrícia, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender: (a) água, de preferência de 5% a 30% de água, e mais preferencialmente, de 15% a 25% de água, em peso da composição dentifrícia; (b) um polímero de espessamento, de preferência em que o polímero de espessamento compreende de 0,1% a 10% em peso da composição dentifrícia; (c) um pH de 5 a 9, preferencialmente, de 6 a 8, e com mais preferência, de 6,5 a 7,5; e (d) uma viscosidade de 150.000 centipoise a 850.000 centipoise; e (e) opcionalmente, em que a dita composição dentifrícia é substancialmente isenta, e de preferência isenta, de alcanildióis diferentes do dito alcanildiol C6 ou do dito alcanildiol C8.

15. Método caracterizadopor ser para fornecer: (i) uma sensação de aquecimento dominante para uma cavidade bucal, que compreende a etapa de escovação com uma composição dentifrícia, conforme definida em qualquer uma das reivindicações anteriores, por de 60 a 120 segundos; e (ii) uma sensação subsequente de resfriamento dominante à cavidade bucal, após expelir a dita composição dentifrícia da cavidade bucal escovada.