BR112019026705A2 - método e aparelho para triagem de doadores de sangue em tubo único - Google Patents

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Walid Sireis
Erhard Seifried
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Drk Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen Ggmbh
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Abstract

A presente invenção refere-se a um método para o tratamento pré-analítico de uma amostra de sangue a ser analisada, compreendendo uma matriz de amostra adequada para a dita amostra e adequadamente centrifugar a dita amostra. A presente invenção refere-se ainda a um aparelho, caracterizado em que ele compreende componentes adequados para realizar o método de acordo com a presente invenção. A presente invenção refere-se ainda ao uso do dito aparelho de acordo com a presente invenção para o tratamento pré-analítico automático de uma amostra de sangue a ser analisada de acordo com a presente invenção.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTO-
DO E APARELHO PARA TRIAGEM DE DOADORES DE SANGUE EM TUBO ÚNICO". Descrição da invenção
[001] A presente invenção refere-se a um método para o trata- mento pré-analítico de uma amostra de sangue a ser analisada, com- preendendo uma matriz de amostra adequada para a dita amostra e adequadamente centrifugar a dita amostra. A presente invenção refe- re-se ainda a um aparelho, caracterizado em que ele compreende componentes adequados para realizar o método de acordo com a pre- sente invenção. A presente invenção refere-se ainda ao uso do dito aparelho de acordo com a presente invenção para o tratamento pré- analítico automático de uma amostra de sangue a ser analisada de acordo com a presente invenção. Antecedentes da invenção
[002] Sangue humano é uma matéria-prima altamente valiosa e até agora indispensável na medicina, que atualmente é usada para extrair ou fabricar um grande número de componentes e produtos.
[003] Uma etapa principal na medicina transfusional foi a descri- ção dos grupos sanguíneos ABO por Karl Landsteiner no começo do século XX (Schwarz HP, Dorner F: Karl Landsteiner and his major con- tributions to haematology. Br J Haematol 2003; 121:556-565). Todas as doações de sangue bem como todos os pacientes devem ser tria- dos quanto aos grupos sanguíneos para permitir a alocação correta. Naquela época, os laboratórios médicos eram caracterizados por um alto nível de qualificação dos funcionários, um alto número de funcio- nários e um baixo número de parâmetros investigados.
[004] O desenvolvimento da medicina transfusional bem como medicina laboratorial continua rapidamente. Além das investigações de agrupamento de sangue foi relatado que infecções como infecções por sífilis ou vírus da hepatite B foram transmitidas por transfusões san- guíneas (Busch MP: HIV, HBV e HCV: new developments related to transfusion safety. Vox Sang 2000; 78 Suppl 2:253-256; Chambers RW, Foley HT, Schmidt PJ: Transmission of syphilis by fresh blood components. Transfusion 1969; 9:32-34). Portanto, mais testes de tria- gem foram implementados na triagem de doadores de sangue. Vírus da hepatite B foi primeiramente descrito por Blumberg et a/. em 1969 (Blumberg BS, London WT: Hepatitis B virus: pathogenesis and pre- vention of primary cancer of the liver. Cancer 1982; 50:2657-2665). Apenas cinco anos mais tarde em 1974 o primeiro teste de triagem de HBsAg estava disponível (Lange W, Apodaca J, Kohler H: Antikorper gegen Hepatitis B (surface)-Antigen bei Hepatitispatienten und ande- ren epidemiologisch interessanten Bevolkerungsgruppen. Zentralbl Bakteriol Orig A 1975; 232:199-212). Este foi um marco para a triagem de doadores de sangue para Doenças Infecciosas Transmitidas por Transfusão (TTID).
[005] Em meados do século passado, o trabalho em um laborató- rio de banco de sangue foi atualizado para o próximo nível (lab 2.0). Isto foi caracterizado por analisadores de triagem de alto rendimento (por exemplo, Laperche S, Sauleda S, Piron M, et al.: Evaluation of the sensitivity and specificity performance of the Elecsys(R) HTLV-IW/IIl as- say in a multicenter study in Europe and Japan. J Clin Microbiol 2017). Estas novas máquinas de triagem desenvolvidas foram capazes de analisar amostras do doador automaticamente. Técnicos têm que en- cher o analisador com todos os reagentes descartáveis e controles, têm que carregar os tubos de amostra e podem deixar o instrumento sozinho enquanto ele estiver analisando as amostras. Novos termos "tempo de manipulação" e "tempo de trabalho sozinho" foram usados para caracterizar o nível de automação para cada sistema de triagem.
[006] No final do século passado o escândalo do HIV/AIDS per-
mitiu a integração de uma nova tecnologia na triagem de doadores de sangue pela investigação de parâmetros moleculares por tecnologias de ácido nucleico (NAT). Esta nova tecnologia promissora começou novamente no nível laboratorial 1.0. Apenas alguns laboratórios médi- cos foram capazes de implementar esta tecnologia no final dos anos 90 na triagem de doadores de sangue. Para NAT foi estritamente ne- cessário ter ambientes separados (ambiente pré-NAT, ambiente de NAT e ambiente pós-NAT). A equipe foi treinada para trabalhar em uma única direção e foi estritamente proibida de voltar para o ambiente de NAT depois de entrar no ambiente pós-NAT no mesmo dia. a de- tecção de vírus de RNA e DNA foi um outro desafio para os testes de triagem. No começo, os tubos de amostra têm que ser abertos nova- mente depois da etapa transcrição reversa para mudar a enzima de uma transcriptase reversa em uma DNA polimerase. Mas a técnica se desenvolveu rapidamente e sistemas automáticos de NAT completos estão agora disponíveis para a triagem de doadores de sangue.
[007] A triagem de doadores de sangue pode ser dividida em 3 partes (características de pré-analítica, analítica e pós-analítica). À pré-analítica é importante e crucial para obter resultados de teste ana- lítico ideais. A parte analítica pode ser subdividida em quatro grupos (teste de ácido nucleico (NAT), teste sorológico, agrupamento de san- gue e química clínica). Até os todos os novos serviços para doadores de sangue por todo o mundo usam um tubo de amostra separado para cada subparte das medições analíticas com diferentes condições pré- analíticas.
[008] Portanto, é um objetivo da presente invenção desenvolver um método que forneça um sistema e método que permita uma pré- analítica simplificada, mas confiável, para a triagem de doadores de sangue. Outros objetivos e vantagens tornar-se-ão evidentes à pessoa de habilidade quando do estudo da descrição seguinte.
[009] A presente invenção resolve este objetivo fornecendo-se um método para o tratamento pré-analítico de um amostra de sangue a ser analisada, compreendendo as etapas seguintes: a) fornecer a amostra a ser analisada em um recipiente adequado, b) fornecer uma matriz de amostra adequada para a dita amostra, compreendendo um anticoagulante selecionado de KEDTA, K3EDTA e citrato de sódio no dito recipiente, c) centrifugar a dita amostra de b) em torno de 2000 a 3400 x g por cerca de 2 a 10 min, preferivelmente por cerca de 5 min em torno de 2600 x g; e d) submeter a dita amostra ao teste analítico compreendendo pelo menos dois, pelo menos três, preferivelmente todos, de i) teste sorológico, ii) teste de química clínica (CC), iii) teste de ácido nucleico (NAT); e iv) tipagem sanguínea.
[0010] Em uma modalidade preferida, as etapas b) a c) do proces- so podem ser realizadas repetidamente.
[0011] A presente invenção resolve ainda o objetivo acima forne- cendo-se um aparelho, caracterizado em que ele compreende compo- nentes adequados para realizar o método de acordo com a presente invenção. A presente invenção resolve ainda o objetivo acima forne- cendo-se o uso do dito aparelho de acordo com a presente invenção para o tratamento pré-analítico automático de uma amostra de sangue a ser analisada de acordo com a presente invenção.
[0012] Com a presente invenção, um assim chamado "sistema de manejo de tubo único" (STMS) e método, todas as medições para a pré-triagem de doadores de sangue podem ser obtidas com um único tubo de amostra. O dito recipiente compreende uma matriz de amostra compatível (ou "harmonizada") (EDTA ou citrato), e é submetido a condições pré-analíticas compatíveis (tempo e velocidade de centrifu- gação compatíveis). A redução substancial assim obtida de tubos de amostra para meramente apenas um tubo por doação reduz a carga de trabalho no sítio de doação, melhora a segurança sanguínea evi-
tando-se erros de confusão no sítio de doação de sangue, e reduz o custo de doações de sangue.
[0013] No contexto da presente invenção, numerosos experimen- tos foram realizados de modo a encontrar uma solução técnica para harmonizar todas as condições pré-analíticas para um recipiente/tubo. Todos os experimentos foram feitos usando diferentes matrizes (tubos de amostra de plasma de EDTA, tubos de amostra de citrato, tubos de amostra de soro) e com todos os tipos de testes relevantes (NAT: HBV, HCV e HIV; sorologia: HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV e HIV combo; agrupamento de sangue: ABO, Reso, Kell; química clínica: IgG e prote- ína total).
[0014] Com base nos dados de validação conforme obtidos, foi surpreendentemente descoberto que a) é realmente possível obter pa- râmetros pré-analíticos compatíveis, e i) o tempo de centrifugação de- ve ser em torno de entre 2 min e cerca de 10 min com um tempo ideal de cerca de 4 a 6 minutos, e a centrifugação deve ser entre cerca de
2.000 x g e cerca de 4.000 x g com uma velocidade ideal de cerca de
2.400 x g a cerca de 2.800 x g, com um ideal de cerca de 2.600 x g.
[0015] Dentro destas condições pré-analíticas harmonizadas a sensibilidade e especificidade foram surpreendentemente equivalentes ao padrão de ouro corrente com diferentes condições pré-analíticas para cada grupo de diagnóstico.
[0016] No contexto da presente invenção, a menos que indicado de outro modo, o termo "cerca de" deve significar incluir +/- 10 % do valor como indicado.
[0017] Preferido é o método de acordo com a presente invenção, compreendendo ainda arquivar o material analítico de i) e/ou iii). O ar- quivamento pode ser feito em frascos adequados (preferivelmente co- dificados) usando tampões adequados. As amostras são usualmente armazenadas em um congelador.
[0018] Preferido é o método de acordo com a presente invenção, em que o dito recipiente é rotulado com um código de barras. Isto é importante para ampliação de escala, e procedimentos de rotina, bem como para o manejo automático de amostras.
[0019] De acordo com a presente invenção, a amostra deve ter um volume que é suficiente para realizar os testes desejados como des- crito aqui. Preferivelmente, a amostra tem um volume de cerca de 5a ml, e preferivelmente de cerca de 9 ml. Para os testes analíticos individuais, volumes preferidos são selecionados de cerca de 900 ul para sorologia, cerca de 100 ul para CC, cerca de 2 ml para NAT, e cerca de 200 ul para tipagem sanguínea (ver também a Figura 1).
[0020] De acordo com a presente invenção, qualquer frasco ade- quado pode ser usado, que deve ser livre de produtos químicos inter- ferentes (por exemplo, isento de pirógeno), e estável sob as condições desejadas (por exemplo, temperatura e centrifugação). Preferido é o método de acordo com a presente invenção, em que o dito recipiente é um tubo de amostra, frasco ou tubo de fundo redondo.
[0021] Em uma modalidade preferida, a matriz de amostra como fornecida à(s) amostra(s) a serem analisadas é fornecida como uma solução e/ou uma composição seca por pulverização (ver, por exem- plo, Leathem S et al. Equivalence of spray-dried K2EDTA, spray-dried K3EDTA, and liquid K3EDTA anticoagulated blood samples for routine blood center or transfusion service testing. Immunohematology. 2003;19(4):117 - 21), dependendo das circunstâncias e do(s) méto- do(s) como usados. Preferida de acordo com a presente invenção é uma concentração de citrato final de cerca de 0,005 a cerca de 0,015 mmol/l, mais preferida cerca de 0,0109 mol/l (0,32 %) ou cerca de 0,0129 mol/I (0,38 %). A quantidade de EDTA necessário para evitar a coagulação sanguínea pode ser facilmente ajustada pela pessoa de habilidade, e é usualmente entre cerca de 1,5 e cerca de 1,8 mg por 1 ml de sangue. EDTA(K2 ou K3) de Potássio é mais preferido, ao invés de EDTA de Sódio, porque EDTA de Sódio é menos solúvel em água, solução a 10 % de EDTA de potássio (p/v) em água destilada é prepa- rada como anticoagulante de estoque para estudos hematológicos. Para coletar 1 ml de sangue, 10 ul desta solução são adicionados ao tubo de coleta.
[0022] Em uma modalidade preferida, o método de acordo com a presente invenção é realizado completamente automático, sem inter- venção manual. Em uma modalidade preferida, o método de acordo com a invenção representa um único processo homogêneo sem inter- venção manual.
[0023] Preferido é o método de acordo com a presente invenção, em que a dita amostra de sangue a ser analisada não é uma amostra de soro e/ou não compreende heparina. O sistema de manejo de tubo único (STMS) inventivo com condições pré-analíticas comparáveis é factível para amostras de plasma de EDTA bem como para amostras de plasma de citrato, mas foi descoberto que ele não pode ser usado para amostras de soro (não factível para o agrupamento de sangue) e para amostras de plasma de heparina (não factível para NAT).
[0024] Em um outro aspecto do método de acordo com a presente invenção, a dita amostra de sangue a ser analisada é uma amostra combinada, por exemplo, de 2 a 15 amostras. Também as amostras a serem arquivadas podem ser amostras combinadas. Isto é feito de modo a organizar ainda mais o processo, onde possível ou necessário. A combinação das amostras de sangue é realizada diretamente em recipientes rotulados com códigos de barras ou nos poços das placas. O método da presente invenção eficazmente elimina o risco de con- fundir as amostras, que existiram com o método prévio que envolveu etapas manuais parciais para enriquecimento viral. Para este propósi- to, a combinação de amostras de sangue ocorre diretamente em reci-
pientes rotulados com códigos de barras ou nos poços das placas.
[0025] Em um outro aspecto do método de acordo com a presente invenção, o método de acordo com a presente invenção compreende ainda uma centrifugação adicional em torno de 2000 a 3400 x g por cerca de 15 a 25 min, preferivelmente por cerca de 20 min em torno de 2600 x g, e um reteste sorológico de acordo com a presente invenção, se a amostra for inicialmente reativa para a dita sorologia. Isto é, amostras inicialmente reativas para parâmetros sorológicos podem ou devem ser retestadas em duplicata depois de uma centrifugação adici- onal de 20 min a 2.600 x g. Este método ajuda ainda a evitar resulta- dos de triagem de sorologia não específica.
[0026] Um outro aspecto da invenção então refere-se a um apare- lho, caracterizado em que ele compreende componentes adequados para realizar o método de acordo com a presente invenção. Em uma modalidade preferida, o aparelho de acordo com a invenção é apropri- ado ou adequado para gerar a matriz de amostra, centrifugação, ex- tração de alíquotas, teste sorológico, teste de química clínica, extração de ácido nucleico incluindo, combinação, preparação de PCR, tipagem sanguínea, e/ou análise de dados brutos.
[0027] O aparelho de acordo com a invenção pode compreender vários componentes: - pelo menos uma estação de trabalho de pipeta- gem automática, - pelo menos um leitor de código de barras, - pelo menos um braço de processamento de fluido, e - pelo menos um bra- ço robótico, e se necessário e preferido - pelo menos uma unidade de amplificação e - pelo menos uma unidade de detecção. Os componen- tes correspondentes são geralmente conhecidos à pessoa habilitada na técnica.
[0028] Em uma modalidade preferida do aparelho de acordo com a invenção, todos os componentes são designados como um aparelho integrado e são localizados dentro de uma unidade de alojamento.
[0029] Em uma outra modalidade preferida, o aparelho de acordo com a invenção é controlado por software. O processo pode ser con- trolado com software de acordo com a invenção. O monitoramento do processo inteiro pode ser obtido com software. O software monitora o processo inteiro. Neste contexto, o software fornece listas de trabalho para os programas de software das subetapas e processos individuais, avalia, e arquiva, por exemplo, mensagens de erro e resultados da su- betapa. O software de acordo com a invenção pode ser preferivelmen- te programado para integrar centrifugação, extração, preparação de PCR e PCR em tempo real.
[0030] Consequentemente, um outro aspecto da invenção com- preende um programa de computador para controlar e monitorar o mé- todo de acordo com a invenção.
[0031] Um outro aspecto da invenção refere-se ao uso de um apa- relho de acordo com a presente invenção para o tratamento pré- analítico, preferivelmente automático de uma amostra de sangue a ser analisada de acordo com a presente invenção.
[0032] No contexto de NAT, as amostras são preferivelmente ana- lisadas quanto à presença de ácido nucleico, preferivelmente quanto à presença do ácido nucleico de um vírus tal como HCV, HCMV, WNV, HIV, HBV, HAV, e PB 19. Assim, vírus podem ser selecionados do grupo consistindo em: vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (HIV-1 e HIV-2), bem como HIV-1 subgrupos M, N e O, vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da citomegalia (CMV, HHV 5), vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite E, parvovírus B19 (PB 19), vírus da leucemia de célula T humana I/Il (HTLV III), vírus do Nilo Ocidental (WNV), coronavírus de SARS (SARS CoV), coronavírus de MERS, dengue e outros vírus, bem como EBV, HHV 8, HGV/GBVC, TTV ou Chikungunya. O método também permite a triagem quanto à presença de ácido nucleico de vírus previamente desconhecidos.
[0033] O método de detecção de NAT pode compreender a ampli- ficação de ácidos nucleicos, tais como PCR, TaqgMan PCR, PCR tem Tempo Real, TMA, NASBA, SDA ou LCR. Uma modalidade altamente preferida do método compreende amplificação de ácido nucleico na forma de PCR em tempo real, que permite a detecção em linha simul- tânea do ácido nucleico amplificado.
[0034] Em uma outra modalidade particularmente preferida, uma amostra, tal como uma amostra de doação de sangue, é rastreada com um rótulo com código de barras para o resultado final e é identifi- cável por este código de barras. A extração, amplificação e detecção de ácido nucleico automática, controlada por código de barras a seguir do processo de concentração exclui qualquer confusão das amostras durante o processo inteiro.
[0035] O método inventivo com condições pré-analíticas compará- veis é factível para amostras de plasma de EDTA bem como para amostras de plasma de citrato, mas foi descoberto que ele não pode ser usado para amostras de soro (não factível para agrupamento de sangue) e para amostras de plasma de heparina (não factíveis para NAT). O desafio no contexto da invenção foi a harmonização das con- dições pré-analíticas (em particular, tempo de centrifugação e veloci- dade de centrifugação) para o agrupamento de sangue e para o teste sorológico.
[0036] Portanto, uma ampla faixa de condições pré-analíticas foi testada quanto a NAT e quanto a parâmetros da química clínica. Em todos os parâmetros, as condições pré-analíticas são mais limitadas para a especificidade de diagnóstico comparadas à sensibilidade de diagnóstico. Portanto a especificação ideal harmonizada focou mais em dados de especificidade.
[0037] Consequentemente, o tempo de centrifugação deve ser en- tre 2 min e 10 min com um tempo preferido de 5 min e com uma velo-
cidade de centrifugação entre 2.000 x g e 3.400 x g com uma veloci- dade preferida de 2.600 x gq. Com novos ensaios sorológicos o volume de teste processado para quatro testes sorológicos (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV e HIV combo) pode ser reduzido para apenas 300 ul. Como mostrado na Figura 1 isto permite reduzir o número total de tubos de amostra por doação a apenas um tubo de 9 ml com o sistema de ma- nejo de tubo único (STMS) inventivo.
[0038] Laboratórios centrais com aprox. 6.000 doações de sangue por dia assim podem reduzir o número total de tubos de amostra de aprox. 18.000 tubos de amostra para 6.000 usando-se o método e sis- tema de manejo de tubo único (STMS) da invenção. Isto reduz os cus- tos no lado de doação por coleta de todas as amostras, isto reduz o volume de teste na bolsa pré-doação, isto reduz o tempo de centrifu- gação e custos para a remoção dos tubos de amostra. Todos os tubos de amostra podem ser conectados eletronicamente no lado de doação com as bolsas de doação. A equipe tem que verificar o volume de en- chimento do tubo único para evitar tubos de amostra subcheios. De- pois de uma centrifugação automática um primeiro tubo de alíquota com código de barras será pipetado pelo instrumento pré-analítico pa- ra o teste sorológico.
[0039] Se o parâmetro de química clínica (proteína total e IgG) for necessário, um segundo tubo de alíquota de amostra será preparado. O tubo de amostra original preferivelmente será usado para NAT e agrupamento de sangue. O STMS é uma opção para melhorar a efici- ência de custo em sistemas de rastreio automáticos.
[0040] Em resumo, com amostras de plasma de EDTA bem como com amostras de plasma de citrato, condições pré-analíticas podem ser harmonizadas, para permitir STMS. Condições pré-analíticas ide- ais são mostradas com um tempo de centrifugação de 5 minutos (faixa de 4 a 6 minutos) e uma velocidade de centrifugação de 2.600 x g (fai-
xa de 2.400 x g a 2.800 x g). A eficiência de custo pode ser melhorada pela implementação de um sistema de rastreio automático completo, reduzindo-se o número total de funcionários, reduzindo-se o nível de educação dos funcionários e pela implementação de um sistema de manejo de tubo único (STMS).
[0041] A presente invenção é agora descrita ainda nos exemplos seguintes com referência às figuras anexas sem ser limitada aos exemplos. Para os propósitos da presente invenção, todas as referên- cias como citadas aqui são incorporadas por referência em suas totali- dades.
[0042] A Figura 1 mostra uma visão geral esquemática de uma modalidade preferida do sistema de manejo de tubo único de acordo com a invenção.
[0043] Para as Figuras 2 a 21, o eixo x representa o tempo de cen- trifugação (minutos, de 1 (direita) a 20 (esquerda) por coluna) e o eixo y a centrifugação em g (de 1000 (topo) 4000 (fundo) em incrementos de 200 x g). Caixas cinza escuro = falham; caixas cinza claro = pas- sam.
[0044] Figura 2A mostra a análise de teste de NAT para HBV para a sensibilidade de diagnóstico. Figura 2B mostra a análise de teste de NAT para HBV para a especificidade de diagnóstico.
[0045] A Figura 3A mostra a análise de teste de NAT para HCV para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 3B mostra a análise de teste de NAT para HCV para a especificidade de diagnóstico.
[0046] A Figura 4A mostra a análise de teste de NAT para HIV pa- ra a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 4B mostra a análise de tes- te de NAT para HIV para a especificidade de diagnóstico.
[0047] A Figura 5A mostra a análise de teste sorológico para HBsAg para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 5B mostra a aná- lise de teste sorológico para HBV para a especificidade de diagnóstico.
[0048] A Figura 6A mostra a análise de teste sorológico para anti- HBc para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 6B mostra a análise de teste sorológico para anti-HBc para a especificidade de diagnóstico.
[0049] A Figura 7A mostra a análise de teste sorológico para anti- HCV para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 7B mostra a análise de teste sorológico para anti-HCV para a especificidade de diagnósti- Co.
[0050] A Figura 8A mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 8B mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a especificidade de diagnóstico.
[0051] A Figura 9 mostra a análise de teste sorológico para agru- pamento de sangue.
[0052] A Figura 10 mostra a análise de teste de química clínica para IgG.
[0053] A Figura 11 mostra a análise de teste de química clínica para proteína total.
[0054] A Figura 12A mostra a análise de teste de NAT para HBV para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 12B mostra a análise de teste de NAT para HBV para a especificidade de diagnóstico.
[0055] A Figura 13A mostra a análise de teste de NAT para HCV para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 13B mostra a análise de teste de NAT para HCV para a especificidade de diagnóstico.
[0056] A Figura 14A mostra a análise de teste de NAT para HIV para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 14B mostra a análise de teste de NAT para HIV para a especificidade de diagnóstico.
[0057] A Figura 15A mostra a análise de teste sorológico para HBsAg para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 15B mostra a análise de teste sorológico para HBV para a especificidade de diag- nóstico.
[0058] A Figura 16A mostra a análise de teste sorológico para anti-
HBc para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 16B mostra a análi- se de teste sorológico para anti-HBc para a especificidade de diagnós- tico.
[0059] A Figura 17A mostra a análise de teste sorológico para anti- HCV para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 17B mostra a análi- se de teste sorológico para anti-HCV para a especificidade de diagnós- tico.
[0060] A Figura 18A mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a sensibilidade de diagnóstico. A Figura 18B mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a especificidade de diagnóstico.
[0061] A Figura 19 mostra a análise de teste sorológico para agru- pamento de sangue.
[0062] A Figura 20 mostra a análise de teste de química clínica para IgG.
[0063] A Figura 21 mostra a análise de teste de química clínica para proteína total. Exemplos
[0064] De acordo com os dados de um estudo internacional pelo ISBT, muitos países iniciaram com uma implementação de NAT para HCV. Depois que ensaios multiplex estavam disponíveis, testes de HIV e HBV foram adicionados. Como apresentado no International Forum sobre o teste de NAT, os resultados de NAT foram 244, 680 para HIV- 1, HCV e 1,728 para HBV, respectivamente, depois da triagem de aprox. 300 milhões de doadores de sangue para HIV-1 e HCV e 114 milhões de doadores de sangue para HBV. Sistemas automáticos de NAT de triagem corrente (por exemplo, Roche Cobas 8800 ou Grifols Panther) (Grabarczyk P, Koppelman M, Boland F, et a/.: Inclusion of human immunodeficiency virus Type 2 (HIV-2) in a multiplex transcrip- tion-mediated amplification assay does not affect detection of HIV-1 and hepatitis B and C virus genotypes: a multicenter performance evaluation study. Transfusion 2015; 55:2246-2255) implementaram diferentes câmaras para separar o ambiente pré-NAT, do ambiente de NAT e do ambiente pós-NAT. O trabalho com estes sistemas de NAT multifuncionais precisa apenas de equipe treinada, entrada de amos- tras individuais ou minicombinações, reagentes e descartáveis. Os re- quisitos especiais para a detecção de NAT foram interrompidos. Os instrumentos podem ser colocados diretamente a outro analisador de triagem para sorologia ou para agrupamento de sangue.
[0065] Para todas as categorias de triagem de doadores de san- gue (NAT, sorologia, agrupamento de sangue e química clínica) tubos com diferente matriz de amostra e diferentes condições pré-analíticas foram usados. A Tabela 1 mostra a especificação corrente para tubos de amostra e condições de centrifugação por grupo de diagnóstico Tabela 1: Condições pré-analíticas correntes amostra centrifugação centrifugação
[0066] O objetivo da presente invenção é obter uma compatibilida- de (harmonização) da matriz de tubo de amostra e as condições pré- analíticas (em particular tempo de centrifugação e velocidade de cen- trifugação) para permitir todas as medições de triagem de doadores de sangue a partir de um tubo de amostra sem uma redução substancial da sensibilidade de diagnóstico e da especificidade de diagnóstico. Material e Métodos: Tubos de amostra
[0067] Tubo de amostra de EDTA de 9 ml Greiner Bio One (455036)
[0068] Tubo de amostra de Citrato de 9 ml Greiner Bio One (455322)
Centrifugação
[0069] Todos os tubos de amostra foram centrifugados usando centrífugas Hettich Rotixa. A velocidade de centrifugação é apresenta- da em velocidade x g (g = 9,81m/s?) Teste de ácido nucleico (NAT)
[0070] Todos os testes de NAT foram realizados nos instrumentos Roche Cobas 8800 com o ensaio Roche MPX para HBV, HCV e HIV-
1. Teste sorológico
[0071] Todos os testes sorológicos foram realizados no sistema Roche Cobas 8000 no instrumento 801 para o parâmetro HBsAg, Anti- HBc, Anti-HCV e HIV duo. Teste de química clínica
[0072] Todos os testes de química clínica foram realizados no sis- tema Roche Cobas 8000 no instrumento 501 para o parâmetro IgG e proteína total. Testes de agrupamento de sangue
[0073] Todos os testes de agrupamento de sangue foram realiza- dos no instrumento Beckman Coulter PK7300 para o parâmetro A, B, O, Reso e Kell. Os reagentes seguintes foram usados de modo a anali- sar os antígenos e anticorpos. Tabela 2: Reagentes do agrupamento de sangue Reagente Diluição | Fabricante | Volume concentrado | Volume concentrado | Volume concentrado a 200 ml de NaCl a 400 ml de NaCl a 600 ml de NaCl Anti-A 1:320 Anti-B 1:160 Anti-D' mon. 1:80 Biorad 2500 ul 5000 ul 7500 ul Clon 226 Anti-D mon. |1:10 — |Diagast /20000h ———Jja0000nt ————lf6oooowW | Anti-D' mon. |1:40 Biorad 5000 ul 10.000 ul 15.000 ul Clon 232 Anti-C mon. |1:160 Anti-e mon. |1:160 Antiemon. |1:80
Anti-e mon. |1:160 mon. Detecção da sensibilidade de diagnóstico para NAT
[0074] Padrões de WHO para HBV (10/264), para HCV (06/102) e para HIV-1 (10/152) foram diluídos a concentrações finais de 10 IU/ml, 50 IU/ml e 100 IU/ml, respectivamente. A concentração viral final foi reforçada em amostras de sangue total. Cada concentração foi testada quanto a cada condição pré-analítica (matriz pertence em tempo de centrifugação e velocidade de centrifugação) em replicações de 10. Os dados foram analisados pelo número de testes de NAT positivos divi- dido com o número de amostras testadas multiplicado por 100. Os es- tudos sobre NAT foram considerados como bem-sucedidos, se a sen- sibilidade de diagnóstico foi pelo menos 90 %.
[0075] Amostras de doador de sangue negativo foram testadas quanto a cada condição pré-analítica (matriz pertence em tempo de centrifugação e velocidade de centrifugação) em replicações de 100. Dados foram analisados pelo número de negativo testes de NAT divi- dido com o número de amostras testadas multiplicado por 100. Os es- tudos sobre NAT foram considerados como bem-sucedidos se a espe- cificidade de diagnóstico foi pelo menos 95 %. Detecção da sensibilidade de diagnóstico para sorologia
[0076] Plasma de doadores de sangue positivo para HBsAg, anti- HBc, anti-HCV e anti-HIV-1 foi diluído a concentrações finais de 10 S/Co, 0,5 S/Co, 10 S/Co e 10 S/Co, respectivamente. O teste anti-HBc foi realizado como um teste competitivo, portanto, amostras positivas têm um valor de S/Co abaixo de 1,0. A concentração viral final foi re- forçada em amostras de sangue total. Cada concentração foi testada quanto a cada condição pré-analítica (matriz pertence em tempo de centrifugação e velocidade de centrifugação) em replicações de 10. Dados foram analisados pelo número de testes de NAT positivos divi- dido com o número de amostras testadas multiplicado por 100. Os es- tudos sobre sorologia foram considerados como bem-sucedidos, se a sensibilidade de diagnóstico foi pelo menos 90 %. Detecção da especificidade de diagnóstico para sorologia
[0077] Amostras de doador de sangue negativo foram testadas quanto a cada condição pré-analítica (matriz pertence em tempo de centrifugação e velocidade de centrifugação) em replicações de 100. Dados foram analisados pelo número de testes de NAT negativos divi- dido com o número de amostras testadas multiplicado por 100. Os es- tudos sobre sorologia são avaliados como bem-sucedidos se a especi- ficidade de diagnóstico for pelo menos 95 %. Detecção de grupos sanguíneos
[0078] Amostras de sangue total do doador com grupos sanguíi- neos listados na tabela 3 foram divididas em duas partes e testadas sob as condições de rotina correntes (ver a tabela 1) e sob diferentes condições pré-analíticas (matriz pertence em tempo de centrifugação e velocidade de centrifugação) em replicações de 5. Condições pré- analíticas foram aceitas, se os resultados do teste de agrupamento de sangue foram idênticos ao padrão de rotina. Tabela 3: Grupos sanguíneos como investigado ABO —[Reso —[Kel(Kr) —[Replicações | A [Pos —“|[Ng [5 [A Ng jPs [5 la Pos —jPs |5
IB IB [Pos Ng |5 B Neg [Pos [5 IB [Pos jPos —|5 [LAB [Pos — [Ng [5 [AB [Ng jPs |5 [LAB [Pos — [Pos [5 lo Ng Ng |5 lo Ng jPs [5 lo Pos jPs |5
[0079] Os estudos sobre agrupamento de sangue foram conside- rados como bem-sucedidos se a sensibilidade de diagnóstico compa- rável com os resultados de teste sob condições de rotina correntes. Detecção de IgG e proteína total
[0080] Amostras de sangue total do doador foram divididas em duas partes e testadas sob as condições de rotina correntes (ver a ta- bela 1) e sob diferentes condições pré-analíticas (matriz pertence em tempo de centrifugação e velocidade de centrifugação) em replicações de 10. Condições pré-analíticas podem ser aceitas, se os dados quan- titativos entre as condições padrão de rotina e as novas condições pré- analíticas não forem significativamente diferentes (valor de p > 0,05) pelo Teste T. Tempo de centrifugação:
[0081] Os diferentes tempos de centrifugação foram examinados de 1 minuto a 20 minutos em intervalos de 1 minuto cada. Velocidade de centrifugação:
[0082] As diferentes velocidades de centrifugação foram examina- das de 1.000 x g a 4.000 x g em intervalos de 200 x g cada. Resultados:
1. Amostras de plasma de EDTA de matriz, detecção de NAT HBV para sensibilidade de diagnóstico
[0083] A Figura 2A mostra a análise de teste de NAT para HBV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (pas- sam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de tes- te positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um re-
sultado de teste positivo. HBV para especificidade de diagnóstico
[0084] A Figura 2B mostra a análise de teste de NAT para HBV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (pas- sam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HCV para sensibilidade de diagnóstico
[0085] A Figura 3A mostra a análise de teste de NAT para HCV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (pas- sam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de tes- te positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um re- sultado de teste positivo. HCV para especificidade de diagnóstico
[0086] A Figura 3B mostra a análise de teste de NAT para HCV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (pas- sam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HIV para sensibilidade de diagnóstico
[0087] A Figura 4A mostra a análise de teste de NAT para HIV pa-
ra a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de cen- trifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As con- dições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste po- sitivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem- sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HIV para especificidade de diagnóstico
[0088] A Figura 4B mostra a análise de teste de NAT para HIV pa- ra a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (pas- sam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo.
2. Amostras de plasma de EDTA de matriz, detecção de sorologia HBsAG para sensibilidade de diagnóstico
[0089] A Figura 5A mostra a análise de teste sorológico para HBsAg para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifu- gação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem- sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram conside- radas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HBsAG para especificidade de diagnóstico
[0090] A Figura 5B mostra a análise de teste sorológico para HBV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (pas- sam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. Anti-HBc para sensibilidade de diagnóstico
[0091] A Figura 6A mostra a análise de teste sorológico para anti- HBc para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. Anti-HBc para especificidade de diagnóstico
[0092] A Figura 6B mostra a análise de teste sorológico para anti- HBc para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo. Anti-HCV para sensibilidade de diagnóstico
[0093] A Figura 7A mostra a análise de teste sorológico para anti- HCV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. Anti-HCV para especificidade de diagnóstico
[0094] A Figura 7B mostra a análise de teste sorológico para anti- HCV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tem- po de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifuga- ção. As condições pré-analíticas foram avaliadas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo. HIV duo para sensibilidade de diagnóstico
[0095] A Figura 8A mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HIV duo para especificidade de diagnóstico
[0096] A Figura 8B mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo.
3. Amostras de plasma de EDTA de matriz, detecção de agrupamento de sangue Agrupamento de sangue
[0097] A Figura 9 mostra a análise de teste sorológico para agru- pamento de sangue. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré- analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se da- dos forem comparáveis aos dados de tipagem sanguínea sob as con- dições de rotina correntes.
4. Amostras de plasma de EDTA de matriz, detecção de química clíni- ca lgG
[0098] A Figura 10 mostra a análise de teste de química clínica para IgG. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas fo- ram consideradas como bem-sucedidas (passam) se dados forem comparáveis aos dados de química clínica sob as condições de rotina correntes. Proteína total
[0099] A Figura 11 mostra a análise de teste de química clínica para proteína total. O eixo x representa o tempo de centrifugação (mi- nutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré- analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se da- dos forem comparáveis aos dados de química clínica sob as condições de rotina correntes.
5. Amostras de plasma de citrato de matriz, detecção de NAT HBV para sensibilidade de diagnóstico
[00100] A Figura 12A mostra a análise de teste de NAT para HBV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas
(passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HBV para especificidade de diagnóstico
[00101] A Figura 12B mostra a análise de teste de NAT para HBV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo. HCV para sensibilidade de diagnóstico
[00102] A Figura 13A mostra a análise de teste de NAT para HCV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HCV para especificidade de diagnóstico
[00103] A Figura 13B mostra a análise de teste de NAT para HCV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive-
rem um resultado de teste positivo. HIV para sensibilidade de diagnóstico
[00104] A Figura 14A mostra a análise de teste de NAT para HIV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HIV para especificidade de diagnóstico
[00105] A Figura 14B mostra a análise de teste de NAT para HIV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo.
6. Amostras de plasma de citrato de matriz, detecção de sorologia HBsAG para sensibilidade de diagnóstico
[00106] A Figura 15A mostra a análise de teste sorológico para HBsAg para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifu- gação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem- sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram conside- radas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HBsAG para especificidade de diagnóstico
[00107] A Figura 15B mostra a análise de teste sorológico para HBV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tem- po de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifuga- ção. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem- sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram conside- radas como não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) tes- tes obtiverem um resultado de teste positivo. Anti-HBc para sensibilidade de diagnóstico
[00108] A Figura 16A mostra a análise de teste sorológico para anti- HBc para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. Anti-HBc para especificidade de diagnóstico
[00109] A Figura 16B mostra a análise de teste sorológico para anti- HBc para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co- mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo. Anti-HCV para sensibilidade de diagnóstico
[00110] A Figura 17A mostra a análise de teste sorológico para anti- HCV para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação.
As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. Anti-HCV para especificidade de diagnóstico
[00111] A Figura 17B mostra a análise de teste sorológico para anti- HCV para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tem- po de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifuga- ção. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem- sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram conside- radas como não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) tes- tes obtiverem um resultado de teste positivo. HIV duo para sensibilidade de diagnóstico
[00112] A Figura 18A mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a sensibilidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas como não bem-sucedidas se menos do que 9/10 (90 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. HIV duo para especificidade de diagnóstico
[00113] A Figura 18B mostra a análise de teste sorológico para HIV duo para a especificidade de diagnóstico. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se pelo menos 95/100 (95 %) testes obtiverem um resultado de teste positivo. As condições pré-analíticas foram consideradas co-
mo não bem-sucedidas se menos do que 95/100 (95 %) testes obtive- rem um resultado de teste positivo.
7. Amostras de plasma de citrato de matriz, detecção de agrupamento de sangue
[00114] A Figura 19 mostra a análise de teste sorológico para agru- pamento de sangue. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré- analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se da- dos forem comparáveis aos dados de tipagem sanguínea sob as con- dições de rotina correntes.
8. Amostras de plasma de citrato de matriz, detecção de química clíni- ca 1gG
[00115] A Figura 20 mostra a análise de teste de química clínica para IgG. O eixo x representa o tempo de centrifugação (minutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré-analíticas fo- ram consideradas como bem-sucedidas (passam) se dados forem comparáveis aos dados de química clínica sob as condições de rotina correntes. Proteína total
[00116] A Figura21 mostra a análise de teste de química clínica para proteína total. O eixo x representa o tempo de centrifugação (mi- nutos) e o eixo y a velocidade de centrifugação. As condições pré- analíticas foram consideradas como bem-sucedidas (passam) se da- dos forem comparáveis aos dados de química clínica sob as condições de rotina correntes.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. Método para o tratamento pré-analítico de uma amostra de sangue a ser analisada, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas seguintes: a) fornecer a amostra a ser analisada em um recipiente adequado, b) fornecer uma matriz de amostra adequada para a dita amostra, compreendendo um anticoagulante selecionado de K2EDTA, K3EDTA e citrato de sódio no dito recipiente, c) centrifugar a dita amostra de b) em torno de 2000 a 3400 x g por cerca de 2 a 10 min, preferivelmente por cerca de 5 min em torno de 2600 x g; e d) submeter a dita amostra a teste analítico compreen- dendo pelo menos dois, preferivelmente todos, de i) teste sorológico, ii) teste de química clínica (CC), iii) teste de ácido nucleico (NAT); e iv) tipagem sanguínea.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda arquivar o material analítico de i) e/ou iii).
3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zado pelo fato de que o dito recipiente é rotulado com um código de barras.
4, Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a dita amostra tem um volume de cerca de 5 a 10, e preferivelmente de cerca de 9 ml.
5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que as ditas amostras para teste ana- lítico são selecionadas de cerca de 900 ul para sorologia, cerca de 100 ul para CC, cerca de 2 ml para NAT, e cerca de 200 ul para tipagem sanguínea.
6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a5, caracterizado pelo fato de que o dito recipiente é um tubo de amostra, frasco ou tubo de fundo redondo.
7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a dita matriz de amostra é forne- cida como uma solução e/ou uma composição seca por pulverização.
8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o dito método é realizado comple- tamente automático.
9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a dita amostra de sangue a ser analisada não é uma amostra de soro e/ou não compreende heparina.
10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a dita amostra de sangue a ser analisada é uma amostra combinada, por exemplo, de 2 a 15 amostras.
11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 10, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma centrifugação adicional em torno de 2000 a 3400 x g por cerca de 15a min, preferivelmente por cerca de 20 min em torno de 2600 x g, e um reteste de sorologia de acordo com a reivindicação 1 d) i), se a amostra for inicialmente reativa para a dita sorologia.
12. Aparelho, caracterizado pelo fato de que compreende componentes adequados para realizar o método como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11.
13. Aparelho, de acordo com a reivindicação 12, caracteri- zado pelo fato de que é adequado para gerar a matriz de amostra, centrifugação, extração de alíquotas, teste sorológico, teste de química clínica, extração de ácido nucleico incluindo, combinação, preparação de PCR, tipagem sanguínea, e/ou análise de dados brutos.
14. Aparelho, de acordo com a reivindicação 12 ou 13, ca- racterizado pelo fato de que todos os componentes são designados como um aparelho integrado e são localizados dentro de um alojamen- to.
15. Uso do aparelho, como definido em qualquer uma das reivindicações 12 a 14, caracterizado pelo fato de ser para o tratamen- to pré-analítico automático de uma amostra de sangue a ser analisada como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11.
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