BR112019019405A2

BR112019019405A2 - utilização de uma composição, composição antimicrobiana, utilização ou composição, composição farmacêutica e método terapêutico ou não terapêutico

Info

Publication number: BR112019019405A2
Application number: BR112019019405A
Authority: BR
Inventors: Ting Lim King; Vern Peng Li; De Costa Patricia
Original assignee: Mootral Sa
Priority date: 2017-03-30
Filing date: 2018-03-23
Publication date: 2020-04-14
Also published as: BR112019019405B1; WO2018182399A1; AU2018244983A1; CA3051598A1; JP2020515556A; CN110461160A; CN110461160B; KR20190135506A; AU2018244983B2; RU2019128445A; US20200016227A1; EP3599867A1; US11116813B2

Abstract

a presente invenção se refere à utilização de uma composição que compreende um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho que é diferente do primeiro extrato de alho como um antimicrobiano, às composições e às composições farmacêuticas que compreendem um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho e aos métodos para preparar ditas composições e composições farmacêuticas.

Description

“UTILIZAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E MÉTODO TERAPÊUTICO OU NÃO TERAPÊUTICO”

Campo da Invenção [001]A presente invenção se refere a uma composição que compreende, pelo menos, dois extratos de alho diferentes, e à utilização de dita composição como um antimicrobiano (por exemplo, para inibir o crescimento ou reduzir o crescimento de micróbios ou para matar os micróbios). As composições podem ser utilizadas para os métodos terapêuticos e não terapêuticos, por exemplo, para tratar ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo.

Antecedentes da Invenção [002]As composições antimicrobianas são amplamente utilizadas para matar e/ou inibir ou reduzir o crescimento de micróbios, tais como as bactérias, fungos e vírus. Por exemplo, as composições antimicrobianas podem ser utilizadas contra os micróbios em superfícies não vivas, por exemplo, para prevenir a propagação da doença, ou podem ser utilizadas contra os micróbios em superfícies vivas ou podem ser administradas a um indivíduo para tratar ou prevenir a infecção microbiana em um indivíduo. Por conseguinte, é desejado fornecer novas composições antimicrobianas para estas utilizações. É especialmente desejado fornecer novas composições antimicrobianas, uma vez que os micróbios estão desenvolvendo cada vez mais resistência às composições antimicrobianas conhecidas.

Descrição Resumida da Invenção [003]A presente invenção é com base, pelo menos em parte, na descoberta surpreendente de que as composições que compreendem, pelo menos, dois extratos de alho diferentes atuam como um antimicrobiano.

[004]De acordo com um primeiro aspecto, é fornecida uma utilização da composição que compreende um primeiro extrato de alho e um

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2/37 segundo extrato de alho diferente do primeiro extrato de alho como um antimicrobiano. A utilização, por exemplo, pode ser terapêutica ou não terapêutica.

[005]De acordo com um segundo aspecto, é fornecida uma composição antimicrobiana que compreende um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho diferente do primeiro extrato de alho. Em determinadas realizações, a composição essencialmente consiste em ou consiste em um primeiro extrato de alho e em um segundo extrato de alho diferente do primeiro extrato de alho. Em determinadas realizações, a composição é uma composição nutracêutica.

[006]De acordo com um terceiro aspecto, é fornecida uma composição farmacêutica que compreende uma composição antimicrobiana, de acordo com qualquer aspecto ou realização da presente invenção (por exemplo, uma composição que compreende, que essencialmente consiste em ou que consiste em um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho) e um excipiente e/ou veículo e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis.

[007]De acordo com um quarto aspecto, é fornecida uma utilização de uma composição ou composição farmacêutica, de acordo com qualquer aspecto ou realização da presente invenção, como um antimicrobiano. Em determinadas realizações, a utilização é terapêutica. Em determinadas realizações, a utilização é não terapêutica. Em determinadas realizações, a utilização é para tratar ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo.

[008]De acordo com um quinto aspecto, é fornecida uma composição ou composição farmacêutica, de acordo com qualquer aspecto ou realização da presente invenção, para a utilização como um antimicrobiano. Em determinadas realizações, a utilização é terapêutica. Em determinadas realizações, a utilização é não terapêutica. Em determinadas realizações, a utilização é para tratar ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo.

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3/37 [009]De acordo com um sexto aspecto, é fornecida uma utilização de uma composição ou composição farmacêutica, de acordo com qualquer aspecto ou realização da presente invenção, na fabricação de um medicamento para tratar ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo.

[010]De acordo com um sétimo aspecto, é fornecido um método para inibir ou reduzir o crescimento de um ou mais micróbios e/ou para reduzir o número de micróbios. Em determinadas realizações, o método é terapêutico. Em determinadas realizações, o método é para tratar ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo. Em determinadas realizações, o método é não terapêutico.

[011]As realizações da presente invenção ainda serão descritas na Descrição Detalhada da Invenção. Qualquer realização descrita no presente ou qualquer combinação de realizações descrita no presente é aplicável a qualquer um ou mais aspectos da presente invenção, salvo indicação em contrário ou claramente contraditada pelo contexto.

Descrição Detalhada da Invenção [012]A presente invenção é com base, pelo menos em parte, na descoberta surpreendente de que as composições que compreendem, pelo menos, dois extratos de alho diferentes atuam como um antimicrobiano.

[013]A seguir, a presente invenção será descrita de acordo com realizações de preferência da presente invenção e como referência à descrição que a acompanha. No entanto, deve ser entendido que limitar a descrição às realizações de preferência da presente invenção é meramente facilitar a discussão da presente invenção e está previsto que os da técnicos no assunto possam conceber diversas modificações sem se afastarem do âmbito das reivindicações anexas.

[014]Os termos, em geral, utilizados acima e daqui em diante, por preferência, possuem os significados indicados abaixo, salvo indicação em

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4/37 contrário, em que os significados mais específicos podem ser utilizados independentemente entre si em realizações de preferência da presente invenção em vez das definições gerais, estas significâncias mais específicas descrevendo especialmente de preferência as realizações da presente invenção.

[015]No local em que o termo pelo menos, um ou um ou mais ocorre acima e daqui em diante, isto significa, em especial, de uma a dez, de preferência, de uma a três, e em especial uma ou, ainda, duas das características enumeradas, tais como os componentes. No local em que os intervalos são indicados, tais como os intervalos de porcentagem de peso, eles incluem os valores-limite indicados; por conseguinte, por exemplo, entre X e Y significa a partir de e incluindo até X e incluindo Y.

[016]O termo produto ou composição, em especial, pode significar um produto farmacêutico ou composição farmacêutica no sentido de uma formulação, em que este termo não está restrito aos produtos farmacêuticos adequados para o registro, ou um produto médico ou produtos farmacêuticos fictícios. O “produto” ou “composição” pode se referir a um produto nutracêutico. O “produto” ou “composição” pode se referir a um produto cosmético. O produto ou composição, por exemplo, pode ser um produto ou composição sólida, semissólida ou líquida (por exemplo, um gel, unguento, creme, pasta).

[017]O termo “tratamento terapêutico” ou “método terapêutico”, também inclui a profilaxia e o alívio dos sintomas de uma doença e/ou distúrbio em um indivíduo, embora não sejam tratamentos cosméticos.

[018]O termo “nutracêutico” se refere a um alimento ou parte de um alimento que inclui, mas não está limitado aos suplementos dietéticos, alimentos funcionais e alimentos medicinais. Acredita-se no campo do estado da técnica que um “nutracêutico” pode ser utilizado em um tratamento terapêutico e/ou tratamento não terapêutico dependendo dos desejos e/ou necessidades de um indivíduo.

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5/37 [019]A expressão “tratar ou prevenir” e os termos análogos utilizados no presente se referem a todas as formas de cuidados de saúde destinados a remover ou evitar a doença e/ou distúrbio ou a aliviar os seus sintomas, incluindo os cuidados preventivos e curativos, julgados de acordo com qualquer um dos testes disponíveis de acordo com a prática médica vigente. Uma intervenção que visa com expectativa razoável alcançar um resultado especial, mas nem sempre é bem-sucedida, está incluída na expressão “tratar ou prevenir”. Uma intervenção que consegue diminuir ou interromper a progressão de uma doença e/ou distúrbio está incluída na expressão “tratar ou prevenir”.

[020]Os componentes referidos acima e daqui em diante, em especial, são selecionados a partir daqueles que estão listados na farmacopeia, por exemplo, no Formulário Nacional da Farmacopeia dos EUA, Farmacopeia Européia, Farmacopeia Suíça, Farmacopeia Britânica, Farmacopeia Alemã, Farmacopeia Chinesa, Farmacopeia Japonesa ou suplementos, tal como por meio de decretos.

[021 ]O termo “que consiste em”, por exemplo, pode excluir qualquer elemento, etapa ou ingrediente adicional não explicitamente recitado.

[022]O termo que essencialmente consiste em, por exemplo, pode excluir qualquer elemento, etapa ou ingrediente adicional não explicitamente recitado, a menos que o elemento, etapa ou ingrediente adicional não afete materialmente as propriedades básicas e inovadoras da presente invenção. Quando um ou mais elemento(s), etapa(s) ou ingrediente(s) adicional(ais) é/são um ou mais componente(s) adicional(ais) de uma composição ou composição farmacêutica, a quantidade total do(s) componente(s) adicional(ais) na composição, por exemplo, pode ser limitada a 20% em peso. Por exemplo, a quantidade total do(s) componente(s) adicional(ais) na composição pode ser limitada a 19% em peso ou 18% em peso

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6/37 ou 17% em peso ou 16% em peso ou 15% em peso ou 14% em peso ou 13% em peso ou 12% em peso ou 11 % em peso ou 10% em peso ou 9% em peso ou 8% em peso ou 7% em peso ou 6% em peso ou 5% em peso ou 4% em peso ou 3% em peso ou 2% em peso ou 1% em peso.

[023]A composição ou composição farmacêutica compreende um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho diferente do primeiro extrato de alho. A composição ou composição farmacêutica também ainda pode compreender um ou mais extratos de alho adicionais, que podem ser diferentes do primeiro e segundo extratos de alho. Por exemplo, a composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender um terceiro extrato de alho ou ainda compreender um terceiro e quarto extrato de alho ou ainda compreender um terceiro, quarto e quinto extrato de alho ou ainda compreender um terceiro, quarto, quinto e sexto extrato de alho. Em determinadas realizações, a composição essencialmente consiste em ou consiste nos extratos de alho. Por exemplo, a composição pode essencialmente consistir em ou consistir no primeiro extrato de alho e no segundo extrato de alho. Por exemplo, a composição pode essencialmente consistir em ou consistir no primeiro extrato de alho, no segundo extrato de alho e no terceiro extrato de alho.

[024]O termo “extrato de alho” engloba o extrato aquoso de alho, extrato não aquoso de alho (extrato de alho solvente), extrato alcoólico de alho, concentrado de alho, óleo de alho, maceração de alho, alho em pó, grânulos de alho e qualquer combinação de dois ou mais destes. Daqui em diante, a presente invenção pode tender a ser descrita em termos de extratos aquosos de alho. No entanto, a presente invenção não deve ser interpretada como estando limitada a tais realizações. Cada extrato de alho, por exemplo, pode ser derivado de alho fresco ou não envelhecido. De maneira alternativa, cada extrato de alho, por exemplo, pode ser derivado de alho envelhecido.

[025]Cada extrato de alho independentemente pode ser derivado

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7/37 de qualquer uma das subespécies e variedades de Allium spp., especialmente o alho (Allium sativum) que são conhecidos atualmente ou são descobertos posteriormente. Além disso, os extratos de alho destinados a serem utilizados na presente composição também podem ser obtidos a partir de outros Allium spp., tais como o Allium ursinum, Allium fistulosum e Allium tricoccum. Por exemplo, cada extrato de alho independentemente pode ser derivado do alho da subespécie ophioscorodon (alho de pescoço duro) e sativum (alho de pescoço macio). Por exemplo, cada extrato de alho independentemente pode derivar de alhos de porcelana, alhos de rocambole, alhos listrados roxos, alhos listrados roxos marmorizados, alhos listrados roxos vidrados, alhos de alcachofra, alhos silverskin, alhos asiáticos, alhos de turbante e alhos crioulos.

[026]Cada extrato de alho independentemente pode ser derivado de qualquer forma de alho. Por exemplo, cada extrato de alho independentemente pode ser derivado de alho cru, extrato aquoso de alho, extrato não aquoso de alho, extrato alcoólico de alho, concentrado de alho, óleo de alho, maceração de alho, alho em pó ou grânulos de alho. De acordo com uma das realizações da presente invenção, cada extrato de alho independentemente pode ser derivado de um alho que tenha sido tratado ou processado antes do extrato ser obtido, isto é, o alho envelhecido; ou um alho que não tenha sido tratado ou processado antes do extrato ser obtido, isto é, o alho fresco ou não envelhecido.

[027] Por exemplo, cada extrato de alho independentemente pode ser derivado de alho envelhecido ou alho preto. Em geral, o alho envelhecido (incluindo o alho preto) pode ser obtido quando os bulbos de alho foram armazenados em condições controladas e aquecidos sob temperatura, umidade e solventes específicos, por exemplo, durante diversos dias ou semanas, para fazer os dentes escurecerem de cor, após passar pela reação de Millard ou de escurecimento. Por exemplo, o tipo de extrato de alho, em geral, conhecido pelo

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8/37 termo “alho envelhecido” é obtido armazenando os bulbos de alho com álcool durante algumas semanas (por exemplo, 2 semanas) até cerca de 2 anos (por exemplo, 20 meses). Contrariamente, o processo de fabricação de alho preto não envolve a etapa de envelhecimento alcoólico. O alho preto é obtido armazenando os bolbos de alho com água durante cerca de 1 mês sob temperatura relativamente elevada (por exemplo, superior a 50^s C).

[028]O extrato de alho fresco ou não envelhecido se refere ao extrato derivado de bulbos de alho sem passar por um tratamento especial ou processo intencionalmente para transformar ou converter seus constituintes em diferentes compostos. Em determinadas realizações, cada extrato de alho independentemente pode ser derivado de alho fresco ou não envelhecido que pode ter sido tratado ou processado através de um método diferente daquele utilizado para tornar o alho envelhecido ou alho preto. Por exemplo, o extrato de alho fresco ou não envelhecido pode ser processado ou tratado para reduzir ou remover o odor de alho. Tal extrato de alho, em geral, é conhecido como extrato de alho desodorizado. Em geral, um processo de encapsulamento ou revestimento pode ser aplicado para mascarar ou reduzir o odor de alho. De maneira alternativa, os ingredientes para mascarar o sabor, tais como o chá verde, salsa, manjericão, espinafre, e similares, podem ser adicionados para mascarar ou reduzir o odor de alho em uma composição.

[029]Daqui em diante, a presente invenção pode tender a ser discutida em termos de, pelo menos, um extrato de alho envelhecido e, pelo menos, um extrato de alho não envelhecido. Em determinadas realizações, o extrato de alho envelhecido pode ser um extrato de alho preto, extrato de alho caramelizado e/ou extrato de alho fermentado, por exemplo, o extrato de alho preto em pó (BGPE). Em determinadas realizações, o extrato de alho não envelhecido pode ser o extrato de alho desodorizado, por exemplo, o extrato de alho desodorizado em pó (DGPE).

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9/37 [030]De maneira alternativa ou adicional, a presente invenção pode tender a ser discutida em termos de, pelo menos, um extrato de alho preto e, pelo menos, um extrato de alho desodorizado. Por exemplo, a presente invenção pode tender a ser discutida em termos de, pelo menos, um extrato de alho preto em pó (BGPE) e, pelo menos, um extrato de alho desodorizado em pó (DGPE). No entanto, a presente invenção não deve ser interpretada como estando limitada a tais realizações.

[031]A proporção em peso do primeiro extrato de alho para o segundo extrato de alho pode variar a partir de cerca de 1:2.000 a cerca de 100:1. Por exemplo, a proporção em peso do primeiro extrato de alho para o segundo extrato de alho pode variar a partir de cerca de 1:1.900 a cerca de 95:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.800 a cerca de 90:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.700 a cerca de 85:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.600 a cerca de 80:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.500 a cerca de 75:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.400 a cerca de 70:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.300 a cerca de 65:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.200 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.100 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.000 a cerca de 60:1 16:1,, por exemplo, a partir de cerca de 16:1 a cerca de 1:16.

[032] Por exemplo, o primeiro extrato de alho pode ser um extrato de alho envelhecido e o segundo extrato de alho pode ser um extrato de alho não envelhecido e a proporção de peso do primeiro extrato de alho para o segundo extrato de alho pode variar a partir de 1:2.000 a cerca de 100 :1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.900 a cerca de 95:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.800 a cerca de 90:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.700 a cerca de 85:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.600 a cerca de 80:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.500 a cerca de 75:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.400 a cerca de 70:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.300 a

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10/37 cerca de 65:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.200 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.100 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.000 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 16:1 a cerca de 1:16.

[033]Por exemplo, o primeiro extrato de alho pode ser o BGPE e o segundo extrato de alho pode ser o DGPE e a proporção em peso do primeiro extrato de alho para o segundo extrato de alho pode variar a partir de 1:2.000 a 100:1, por exemplo de 1 :1.900 a cerca de 95:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.800 a cerca de 90:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.700 a cerca de 85:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.600 a cerca de 80:1 cerca de 1:1.500 a cerca de 75:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.400 a cerca de 70:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.300 a cerca de 65:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.200 a cerca de 60:1 exemplo, a partir de cerca de 1:1.100 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 1:1.000 a cerca de 60:1, por exemplo, a partir de cerca de 16:1 a cerca de 1:16.

[034]Cada extrato de alho pode compreender um ou mais de alicina, polifenol, aliina, y-glutamilcisteína, S-alil-L-cisteína, outros tiossulfinatos e compostos de enxofre. Por exemplo, cada extrato de alho pode compreender toda a alicina, polifenol, aliina, y-glutamilcisteína e S-alil-L-cisteína. Por exemplo, cada extrato de alho pode compreender toda a alicina, polifenol, aliina, yglutamilcisteína, S-alil-L-cisteína, outros tiossulfinatos e compostos de enxofre. Em determinadas realizações, o primeiro extrato de alho, por exemplo, o extrato de alho envelhecido, tal como o BGPE, principalmente contém o polifenol; enquanto o segundo extrato de alho, por exemplo, o extrato de alho não envelhecido tal como o DGPE, principalmente contém a alicina. A quantidade de alicina é padronizada com base no rendimento de alicina ou potencial de alicina, conforme é conhecido no estado da técnica em que a alicina não está presente em um bulbo de alho intacto, alho em pó ou alho aquoso em pó. Apenas está

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11/37 presente quando o alho fresco é esmagado ou quando o extrato de alho em pó é dissolvido em água. Em determinadas realizações, pelo menos, um dos primeiro e segundo extratos de alho compreende, pelo menos, cerca de 3% em peso de alicina. Em determinadas realizações, o primeiro extrato de alho é um extrato de alho não envelhecido (branco) tal como o DGPE e compreende, pelo menos, cerca de 3% em peso de alicina. Em determinadas realizações, pelo menos, um dos primeiro e segundo extratos de alho compreende, pelo menos, cerca de 5% em peso de polifenol. Em determinadas realizações, o segundo extrato de alho é um extrato de alho envelhecido, tal como o BGPE e compreende, pelo menos, cerca de 5% em peso de polifenol.

[035]A composição ou composição farmacêutica pode compreender um ou mais de alicina, polifenol, aliina, y-glutamilcisteína, S-alil-Lcisteína, outros tiossulfinatos, compostos de enxofre. Por exemplo, a composição ou composição farmacêutica pode compreender toda a alicina, polifenol, aliina, y-glutamilcisteína e S-alil-L-cisteína. Por exemplo, a composição ou composição farmacêutica pode compreender toda a alicina, polifenol, aliina, y-glutamilcisteína, S-alil-L-cisteína, outros tiossulfinatos e compostos de enxofre.

[036]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tais como os primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de alicina, por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)), em conjunto, pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,0% (p/p) de alicina, por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p), por exemplo, igual

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12/37 ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,0% (p/p) de alicina, por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até 10,0% (p/p) de alicina, por exemplo, até 8,0% (p/p) de alicina, por exemplo, até cerca de 6,0% (p/p) de alicina.

[037]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho tais como o primeiro e o segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de polifenol. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)) em conjunto podem compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,0% (p/p) de polifenol. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,0% (p/p) de polifenol. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até cerca de 10,0% (p/p) de polifenol, por exemplo, até cerca de 8,0% (p/p) de polifenol., por exemplo, até cerca de 6,0% (p/p) de polifenol.

[038]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tais como o primeiro e o segundo extratos de alho) pode compreender uma

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13/37 quantidade igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de tiosulfinatos totais. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)), em conjunto, pode compreender quantidade igual ou superior a cerca de 1,0% (p/p) de tiosulfinatos totais. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,0% (p/p) de tiosulfinatos totais. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até cerca de 10,0% (p/p) de tiosulfinatos totais, por exemplo, até cerca de 8,0% (p/p) de tiossulfinatos totais, por exemplo, até cerca de 6,0% (p/p) de tiossulfinatos totais.

[039]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tais como os primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de aliina. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação de extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)), em conjunto, pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p) de aliina. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 2,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,7% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,2% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual

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14/37 ou superior a cerca de 4,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 6,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 6,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 7,0% (p/p) de aliina. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação de extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até 12,0% (p/p) de aliina, por exemplo, até 10,0% (p/p) de aliina, por exemplo, até cerca de 8,0% (p/p) aliina.

[040]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho tais como o primeiro e o segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de y-glutamilcisteína. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)) em conjunto pode compreender igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p) de y-glutamilcisteína. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 2,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 5,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 6,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 6,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 7,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 7,5% (p/p) de yglutamilcisteína. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até cerca de 12,0% (p/p) de y-glutamilcisteína, por exemplo, até cerca de 10,0% (p/p) de y-glutamilcisteína, por exemplo, até cerca

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15/37 de 8,0% (p/p) de y-glutamilcisteina.

[041]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tais como os primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,3% (p/p) de enxofre total. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)) em conjunto pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,6% (p/p) de enxofre total. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 1,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 4,5% (p/p) de enxofre total. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até cerca de 10,0% (p/p) de enxofre total, por exemplo, até cerca de 8,0% (p/p) de enxofre total, por exemplo, até cerca de 6,0% (p/p) de enxofre total.

[042]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tais como os primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,05% (p/p) de S-alil-L-cisteína. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo componentes do extrato de alho)), em conjunto, pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,1% (p/p) de

S-alil-L-cisteína ou igual a ou superior a cerca de 0,15% (p/p) de S-alil-L-cisteína. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma

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16/37 quantidade igual ou superior a cerca de 0,2% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 0,3% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 0,7% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,0% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,2% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,7% (p/p), por exemplo, igual ou superior a cerca de 2,0% (p/p) de S-alil-L-cisteína. Por exemplo, a composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho)) pode compreender uma quantidade até cerca de 10,0% (p/p) de S-alilL-cisteína, por exemplo, até cerca de 8,0% (p/p) S-alil-L-cisteína, por exemplo, até cerca de 6,0% (p/p) de S-alil-L-cisteína, por exemplo, até cerca de 5,0% (p/p) de S-alil-L-cisteína.

[043]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tal como o primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a 0,5% (p/p) de alicina e/ou igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de polifenol e/ou igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de tiossulfinatos totais e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de aliina e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de y-glutamilcisteína e/ou igual ou superior a cerca de 0,3% (p/p) de enxofre total e/ou igual ou superior a cerca de 0,05% (p/p) de S-alil-L-cisteína. A composição, por exemplo, pode compreender todos estes componentes nas quantidades indicadas.

[044]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho, tal como o primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a 0,5% (p/p) de alicina e/ou igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de polifenol e/ou igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de tiossulfinatos totais e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de aliina e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de y-glutamilcisteína e/ou igual ou superior a cerca de 0,3% (p/p) de enxofre total e/ou igual ou superior a cerca de

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0,15% (p/p) de S-alil-L-cisteína. A composição, por exemplo, pode compreender todos estes componentes nas quantidades indicadas.

[045]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho tais como o primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,7% (p/p) de alicina e/ou igual ou superior a cerca de 0,7% (p/p) de polifenol e/ou igual ou superior a cerca de 0,7% (p/p) de tiossulfinatos totais e/ou igual ou superior a cerca de 1,6% (p/p) de aliina e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de y-glutamilcisteína e/ou igual ou superior a cerca de 0,3% (p/p) de enxofre total e/ou igual ou superior a cerca de 0,05% (p/p) de S-alil-L-cisteína. A composição, por exemplo, pode compreender todos estes componentes nas quantidades indicadas.

[046]A composição (por exemplo, a combinação dos extratos de alho tais como o primeiro e segundo extratos de alho) pode compreender uma quantidade igual ou superior a 1,5% (p/p) de alicina e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de polifenol e/ou igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de tiossulfinatos totais e/ou igual ou superior a cerca de 3,2% (p/p) de aliina e/ou igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p) de y-glutamilcisteína e/ou igual ou superior a cerca de 0,6% (p/p) de enxofre total e/ou igual ou superior a cerca de 0,15% (p/p) de S-alil-L-cisteína. A composição, por exemplo, pode compreender todos estes componentes nas quantidades indicadas.

[047]A composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender a fibra dietética de origem vegetal e/ou não vegetal. O termo fibra dietética utilizado no presente possui o seu significado normal para este termo. Em geral, é considerada como a parte indigesta dos alimentos derivados dos vegetais. Normalmente, existem dois componentes principais da fibra dietética: a fibra solúvel, que se dissolve na água, e a fibra insolúvel, que não se dissolve na água. As fibras solúveis incluem a inulina, quitosana, goma arábica, goma de guar, pectina de teor elevado de metóxi e de teor baixo de metóxi, aveia e/ou

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18/37 betaglucanos de cevada, carragenina, psílio, ciclodextrina e seus derivados. As fibras insolúveis incluem a fibra de casca de aveia, fibra de casca de ervilha, fibra de casca de soja, fibra de cotiledônea de soja, fibra de beterraba de açúcar, celulose, farelo de milho e seus derivados. A composição pode compreender a partir de cerca de 0,1 % a cerca de 90% em peso de fibra dietética, por exemplo, a partir de cerca de 1% a cerca de 80% em peso, ou de cerca de 1% a cerca de 70% em peso, ou de cerca de 1% cerca de 60% em peso, ou entre cerca de 1% e cerca de 50% em peso, ou entre cerca de 5% e cerca de 50% em peso ou entre cerca de 10% e cerca de 50% em peso ou entre cerca de 20% e cerca de 50% % em peso em peso de fibra dietética, com base no peso total da composição ou composição farmacêutica.

[048]A composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender os ingredientes ativos derivados da natureza, tais como os extratos dos vegetais ou frutos, por exemplo, os extratos de folhas (por exemplo, as ervas de Curcuma spp. Andrographis spp, e similares), extratos de frutos (por exemplo, os extratos de melão, extratos de manga, extratos de uva, e similares), extratos de sementes (por exemplo, o extrato de semente de uva, extrato de guaraná, e similares). Em determinadas realizações, a composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender os flavonoides, bioflavonoides (por exemplo, aquercetina, rutinosídeos) ou fitonutrientes. Outros ingredientes ativos (que podem ou não ser derivados de extratos dos vegetais ou frutos), que também podem ser combinados com a composição ou composição farmacêutica da presente invenção, incluem a clorela, espirulina de colágeno, ácido hialurônico, CoQ-10, esterol vegetal, beta glucano, arroz vermelho fermentado, resveratrol, astaxantina, luteína, glutationa, antocianidina, oxicoco, mirtilo, licopeno, linhaça, ácidos graxos, lecitina, melatonina, glucosamina, condroitina, ashwagandha, extrato de espargos, extrato de açafrão, tarte de cereja em pó, extrato de verbena de limão, capsicum spp., ginseng, extrato de chá verde,

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19/37 beterraba, extrato de gengibre, fosfatidilcolina, extrato de alecrim, extrato de schisandra, extrato de goiaba, bentonita, ginkgo biloba, amino ácidos, cafeína, extrato de azeitona, extrato de goji, romã, cogumelo reishi, bacopa, colostro, GABA e echinaceae. A composição pode compreender a partir de cerca de 0,1% a cerca de 90% em peso desses ingredientes ativos adicionais, por exemplo, a partir de cerca de 1% a cerca de 80% em peso, ou a partir de cerca de 1% a cerca de 70% em peso, ou a partir de cerca de 1 % a cerca de 60% em peso, ou a partir de cerca de 1% a cerca de 50% em peso, ou a partir de cerca de 5% a cerca de 50% em peso, ou a partir de cerca de 10% a cerca de 50% em peso, ou a partir de cerca de 20% cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição ou composição farmacêutica.

[049]A composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender outros agentes biologicamente ativos, por exemplo, os agentes biologicamente ativos adequados para matar e/ou inibir ou reduzir o crescimento de micróbios. Por exemplo, a composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender um ou mais microbiocidas (agentes que matam os micróbios) e/ou um ou mais bioestáticos (agentes que inibem o crescimento de micróbios). Por exemplo, a composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender um ou mais agentes antibióticos e/ou um ou mais agentes antifúngicos e/ou um ou mais agentes antivirais. Por exemplo, a composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender um ou mais agentes antimicrobianos de ocorrência natural. Em determinadas realizações, o agente ou agentes biologicamente ativos estão presentes na composição ou composição farmacêutica em uma quantidade que varia a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição, por exemplo, a partir cerca de 0,1% em peso a cerca de 15% em peso, ou a partir de cerca de 0,5% em peso a cerca de 10% em peso, ou a partir de cerca de 0,5% em peso a cerca de 5% em peso, ou a partir de cerca de 0,1 %

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20/37 em peso a cerca de 3% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 2% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 1% em peso, ou a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 5% em peso, ou a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 2% em peso, ou a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 1% em peso, ou a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 0,5% em peso, ou a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 0,1% em peso, ou a partir de cerca de 0,001% em peso a cerca de 0,01% em peso.

[050]A composição ou composição farmacêutica ainda pode compreender um ingrediente nutriente selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas e minerais, e suas combinações. A vitamina pode ser qualquer uma ou mais de vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, cianocobalamina, carotenoides (incluindo o betacaroteno, zeaxantina, luteínae licopeno), niacina, ácido fólico, ácido pantotênico, biotina, vitamina C, colina, inositol e seus sais e derivados. O mineral pode ser qualquer um ou mais de cálcio, fósforo, magnésio, ferro, zinco, manganês, cobre, cobalto, boro, iodo, sódio, potássio, molibdênio, selénio, crômio, flúor e cloreto. Caso presente, a composição ou composição farmacêutica pode compreender a partir de cerca de 0,0001% a cerca de 50% em peso de vitamina(s) e/ou mineral(ais), com base no peso total da composição, por exemplo, a partir de cerca de 0,01 % a cerca de 45% em peso, de cerca de 0,1 % a cerca de 40% em peso, ou a partir de cerca de 0,5% a cerca de 30% em peso, ou a partir de cerca de 0,5% a cerca de 20% em peso, ou a partir de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso, ou a partir de cerca de 0,5% a cerca de 5%, ou 20 de cerca de 0,5% a cerca de 3%, ou a partir de cerca de 0,1 % a cerca de 2%, ou a partir de cerca de 0,1 a cerca de 1% de vitamina(s) e/ou mineral(ais), com base no peso total da composição ou composição farmacêutica. A composição pode compreender a partir de cerca de 0,0001% a cerca de 5% em peso, por exemplo, a partir de

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21/37 cerca de 0,0001% a cerca de 2% em peso, ou a partir de cerca de 0,0001% a cerca de 1 % em peso, ou a partir de cerca de 0,0001 % a cerca de 0,5% em peso, ou a partir de cerca de 0,0001% a cerca de 0,1% em peso, ou a partir de cerca de 0,0001 % a cerca de 0,01 % em peso em peso de vitamina(s) e/ou mineral(ais), com base no peso total da composição ou composição farmacêutica.

[051]A composição ou composição farmacêutica da presente invenção pode ser administrada na forma de uma composição que compreende qualquer componente adicional adequado. A composição, por exemplo, pode ser uma composição farmacêutica (medicamento), adequada para a administração oral, nasal, tópica, supositória, intravenosa ou intradérmica. A composição, de maneira alternativa, pode ser uma composição nutricional, por exemplo, um gênero alimentício, suplemento alimentar, suplemento dietético, suplemento de saúde, produto de substituição de refeição, bebida, suplemento de bebida, aditivo alimentar, alimento para animais ou aditivo de alimento.

[052]O termo composição farmacêutica ou medicamento, no contexto da presente invenção, significa uma composição que compreende (uma quantidade farmaceuticamente eficaz) de extratos de alho e, de maneira adicional, um ou mais veículos e/ou excipientes e/ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis. A composição farmacêutica ainda pode conter os ingredientes selecionados a partir de, por exemplo, os diluentes, adjuvantes, excipientes, veículos, agentes conservantes, enchimentos, ligantes, agentes desintegrantes, agentes molhantes, agentes emulsionantes, agentes de suspensão, agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, agentes perfumantes, agentes antibacterianos, agentes antifúngicos, agentes lubrificantes, agentes de revestimento, agentes encapsulantes e agentes dispersantes, dependendo da natureza do modo de administração e formas de dosagem. As composições farmacêuticas podem tomar a forma, por exemplo, de preparações sólidas incluindo os comprimidos, cápsulas, drágeas, pastilhas,

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22/37 grânulos, pós, pellets, contas e pílulas; e as preparações líquidas, incluindo os elixires, xaropes, suspensões, pulverizadores, emulsões, loções, cremes e soluções. As técnicas e formulações, em geral, podem ser encontradas em Remington, The Science and Pratice of Pharmacy, Mack Publishing Co., Easton, PA, edição mais recente.

[053]Em formas de dosagem sólidas da presente invenção para a administração oral, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser misturado(s) com urn ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis, tal como o fosfato de dicálcio, e/ou qualquer um dos seguintes: diluentes, enchimentos ou extensores, tais como os amidos, lactose, sacarose, glicose, dextratos, manitol, celulose microcristalina e/ou ácido silícico; aglutinantes, tais como, por exemplo, a hidroxipropilcelulose, hipromelose, hidroxipropil metilcelulose, poliglicol tal como o polietileno glicol, carboximetilcelulose, gelatina, polivinil pirrolidonas, acetato de polivinila, sacarose e/ou acáia; agentes desintegrantes, tais como o amido, por exemplo, o amido de batata ou tapioca, derivados de amido tais como o amido glicolato de sódio, crospolilpirrolidona, carbonato de cálcio, sódio de croscarmelose, ácido algínico, diácido de silicone e determinados silicatos; os lubrificantes, tais como o talco, estearato de cálcio, estearato de magnésio, ácido esteárico, estearil fumarato de sulfato de sódio, polietileno glicóis sólidos, solubilizante, tal como o laurilsulfato de sódio, agentes aromatizantes e colorantes e suas misturas.

[054]Os comprimidos e outras formas de dosagem sólidas das composições farmacêuticas da presente invenção opcionalmente podem ser preparados com revestimentos e invólucros, tais como os revestimentos entéricos e outros revestimentos bem conhecidos no estado da técnica de formulação farmacêutica. Também podem ser formulados para fornecer a liberação lenta ou controlada do(s) ingrediente(s) ativo(s) utilizando, por exemplo, os polímeros naturais e sintéticos, tais como os metacrilatos de

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23/37 hidroxipropilmetilcelulose, copolímeros de ácido metacrílico (por exemplo, os copolímeros de ácido de acrilato metacrílico de metila e copolímeros de metacrilato metacrílico de metila), goma-laca, etilcelulose, ftalato de acetato de celulose, trimelitato de acetato de celulose, ftalato de acetato de polivinila, succinato de acetato de celulose, succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulose, alginato de sódio, ceras, ácidos graxos, zeína, respectivamente em proporções variadas para fornecer o perfil de liberação desejado, outras matrizes de polímeros, lipossomas e/ou microesferas também podem ser utilizados. Estas composições opcionalmente também podem conter os colorantes e/ou agentes opacificantes e podem ser de uma composição tal que liberem o(s) ingrediente(s) ativo(s) apenas, ou de preferência, em uma porção determinada do trato gastrointestinal, opcionalmente, de uma maneira retardada.

[055]As composições farmacêuticas podem compreender não superior a cerca de 70% em p/p de veículo e/ou excipiente e/ou diluente farmaceuticamente aceitável, por exemplo, não superior a cerca de 65% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, ou não superior a cerca de 60% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, ou não superior a cerca de 55% de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, ou não superior a 50% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, ou não superior a cerca de 45% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, ou não superior a cerca de 40% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, ou não superior a cerca de 35% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis. Por exemplo, a composição farmacêutica pode compreender, pelo menos, cerca de 1% em p/p ou, pelo menos, cerca de 10% em p/p ou, pelo menos, cerca de 15% em p/p ou, pelo menos, cerca de 20% em

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24/37 p/p ou, pelo menos, cerca de 25% em p/p ou, pelo menos, cerca de 30% em p/p de veículo e/ou excipientes e/ou diluente farmaceuticamente aceitáveis.

[056]As preparações na forma líquida incluem as soluções, suspensões e emulsões, por exemplo, as soluções de água ou água-propileno glicol para a administração oral. As preparações líquidas também podem ser formuladas em solução em solução aquosa de polietileno glicol. Em determinadas realizações, o(s) ingrediente(s) ativo(s), isto é, os extratos de alho, pode(m) ser misturado(s) com um ou mais veículos e/ou excipientes e/ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis, tais como a água e/ou qualquer um dos seguintes: o solvente tal como o propileno glicol, cool; umectante, tal como o glicerol; edulcorantes, tais como a glicose líquida, xarope de milho e sacarose; os edulcorantes artificiais tais como o aspartame, stevia e sucralose; os conservantes tais como benzoatos e parabenos; os modificadores de viscosidade / espessantes tais como as gomas e alginatos; agentes tamponantes; agentes aromatizantes e agentes colorantes.

[057]Também estão incluídas as preparações em forma sólida, por exemplo, os comprimidos, cápsulas, grânulos e pó, que se destinam a ser convertidos, pouco antes de serem utilizados, em preparações na forma líquida para a administração oral. Essas formas líquidas incluem as soluções, suspensões e emulsões. Estas preparações em forma sólida específicas são mais convenientemente fornecidas em forma de dose unitária e como tal são utilizadas para fornecer uma única unidade de dosagem líquida. De maneira alternativa, pode ser fornecido um sólido suficiente para que doses individuais múltiplas de líquidos possam ser reconstituídas quando necessário, medindo os volumes predeterminados da preparação da forma sólida, tal como com uma colher ou outro dispositivo de medição. As preparações sob a forma sólida destinadas a serem convertidas na forma líquida podem conter, além do material ativo, os aromatizantes, colorantes, estabilizantes, tampões, edulcorantes

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25/37 artificiais e naturais, dispersantes, espessantes, agentes solubilizantes e similares. O líquido utilizado para preparar a preparação da forma líquida pode ser a água, água isotônica, sucos, leite, etanol e similares, bem como suas misturas.

[058]Os termos “alimento”, “gênero alimentício”, “suplemento alimentar”, “suplemento dietético”, “suplemento de saúde”, “produto substituição de refeição”, “bebida” e “suplemento de bebida” utilizados no presente possuem os significados normais para esses termos, e não estão restritos às preparações farmacêuticas. Outras formas de composição também estão incluídas na presente invenção. Estes, por exemplo, podem incluir um precursor de gênero alimentício, tal como um pó re-hidratável ou um precursor de bebida, tal como um pó dispersível em água, leite ou outro líquido.

[059]Também estão incluídas as preparações em forma sólida que se destinam a ser combinadas com um alimento ou gênero alimentício antes do consumo oral. As preparações de forma sólida podem ser misturadas no alimento ou gênero alimentício ou aplicadas ao alimento ou gênero alimentício, por exemplo, por aspersão no alimento ou gênero alimentício. Tais formas sólidas incluem os pós, grânulos, pellets e similares. Tal alimento de gênero alimentício inclui, sem limitação, as refeições preparadas (cozidas ou frescas), sopa, produtos lácteos (por exemplo, o iogurte, creme, crème fraiche), produtos à base de farinha, tais como o pão e massas, lanche ou itens de conveniência tais como as barras de lanche (por exemplo, as barras de chocolate), produtos de confeitaria e similares.

[060]Em determinadas realizações, o alimento ou gênero alimentício e similares, compreendem cerca de 0,1% em peso a cerca de 50% em peso da composição da presente invenção descrita no presente, com base no peso total do alimento ou gênero alimentício, por exemplo, a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 40% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em

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26/37 peso a cerca de 30% em peso, ou a partir de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 20% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 15% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 8% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 6% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 4% em peso, ou a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 2% em peso da composição da presente invenção descrita no presente. Em determinadas realizações, o alimento ou gênero alimentício e similares, compreendem, pelo menos, cerca de 0,2 2% em peso das composições da presente invenção descrita no presente, com base no peso total do alimento ou gênero alimentício, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,5% em peso ou, pelo menos, cerca de 1% em peso, ou pelo menos, cerca de 5% em peso da composição da presente invenção descrita no presente.

[061]Em determinadas realizações, a composição é administrada oralmente diariamente ao indivíduo. Sem querer estar limitado pela teoria, acredita-se que a composição atua como um antimicrobiano.

[062]A quantidade de composição administrada pode variar dependendo dos requisitos do indivíduo. Para as aplicações terapêuticas e não terapêuticas, a quantidade de composição administrada pode ser variada dependendo dos resultados desejados, os requisitos do indivíduo e a gravidade da condição a ser tratada. A determinação da quantidade / dosagem adequada para uma situação especial está dentro da perícia no estado da técnica. Por exemplo, para as aplicações terapêuticas, um médico ou veterinário que possui conhecimentos gerais no estado da técnica facilmente pode determinar e prescrever a quantidade eficaz da composição farmacêutica necessária. A quantidade / dosagem diária total pode ser dividida e administrada em porções durante o dia, caso desejado.

[063]Em geral, uma dose diária adequada de agentes ativos na

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27/37 composição, de acordo com a presente invenção, será a quantidade que é a dose mais baixa eficaz para produzir o efeito desejado, por exemplo, um efeito terapêutico e/ou para matar e/ou inibir ou reduzir o crescimento de micróbios. Está contemplado que um amplo intervalo de doses pode ser utilizado, devido à natureza não tóxica da composição. Uma pessoa com conhecimentos comuns no estado da técnica irá compreender que uma dose ou dosagem adequada normalmente irá variar de indivíduo para indivíduo, e irá depender de fatores tais como o tipo de infecção microbiana e/ou a gravidade das condições de saúde do indivíduo no início da administração da composição. Por exemplo, a dose de agentes ativos (isto é, os extratos de alho) na composição pode ser de até 15 g por dia, por exemplo, até cerca de 10 g por dia, ou até cerca de 5 g por dia. Em determinadas realizações, as doses de agentes ativos na composição estão no intervalo a partir de 100 mg a cerca de 3 g por dia, que podem ser administradas como duas ou três ou mais sub-doses administradas separadamente a intervalos adequados ao longo do dia, opcionalmente em formas de dosagem unitária. Em determinadas realizações, a dose de agentes ativos na composição pode ser a partir de cerca de 200 mg a cerca de 3 g de cada componente de extrato de alho por dia, por exemplo, a partir de cerca de 500 mg a cerca de 3 g de cada componente por dia, ou a partir de cerca de 750 mg a cerca de 2,5 g de cada componente por dia, ou a partir de cerca de 1.000 mg a cerca de 2.000 mg de cada componente por dia. Em determinadas realizações, a composição pode ser administrada duas ou três vezes por dia, opcionalmente antes, com ou após uma refeição. Em determinadas realizações, cada dose de agentes ativos não é superior a cerca de 5 g, por exemplo, não superior a cerca de 3 g, por exemplo, não superior a cerca de 2,5 g. Cada dose dos extratos de alho na composição pode ser combinada com outros agentes antimicrobianos convencionais.

[064]As composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas em diversas aplicações terapêuticas e não

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28/37 terapêuticas. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas em diversas aplicações cosméticas. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas em um método in vitro ou in vivo. Os métodos podem compreender a administração da composição ou composição farmacêutica descrita no presente a um indivíduo. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para fornecer um ou mais efeitos benéficos para um paciente. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas como um antimicrobiano. Conforme utilizado no presente, o termo antimicrobiano significa que as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para matar os micróbios e/ou para inibir o crescimento de micróbios e/ou para reduzir o crescimento de micróbios.

[065]Em determinadas realizações, os micróbios podem ser selecionados a partir de cepa bacteriana e cepa fúngica. As cepas bacterianas, por exemplo, podem ser selecionadas a partir de bactérias gram-positivas e bactérias gram-negativas. As bactérias gram-positivas, por exemplo, podem ser selecionadas a partir de um ou mais de, Clostridium perfringens, Listeria monocytogenes, Bacillus cereus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes. As bactérias gram-negativas, por exemplo, podem ser selecionadas a partir de uma ou mais de Salmonella Typhimurium, Vibrio parahaemolyticus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii e Campylobacter/' jejuni. As cepas fúngicas, por exemplo, podem ser selecionadas a partir de um ou mais de Candida albicans, Candida glabrata, Aspergillus fumigatus.

[066]Em determinadas realizações, o indivíduo é um ser humano. Em outras realizações, o indivíduo é um mamífero diferente de um ser humano,

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29/37 tal como os primatas não humanos (por exemplo, os macacos, chimpanzés e lures), animais de companhia tais como os gatos ou cães, animais de trabalho e esportivos tais como os cães, cavalos e pôneis, animais de fazenda tais como os porcos, ovelhas, cabras, veados, bois e gado e animais de laboratório tais como os roedores (por exemplo, os coelhos, ratos, camundongos, hamsters, gerbos ou cobaias).

[067]Em determinadas realizações, os componentes do extrato de alho possuem um efeito antimicrobiano sinérgico. As combinações sinérgicas de dois extratos de alho podem fornecer um efeito antimicrobiano maior que a soma do antimicrobiano do extrato de alho individual e, por conseguinte, pode fornecer um desempenho aprimorado.

[068]O efeito sinérgico da composição ou composição farmacêutica pode ser determinado pelo seu índice de Concentração Inibitória Fracional (FICI), em que FICI <1 indica sinergia, FICI = 1 indica aditividade, FICI> 1 indica antagonismo.

[069] Por exemplo, o valor do índice de concentração inibitória fracional (FICI) das composições e composições farmacêuticas descritas no presente pode ser inferior a 1,0, indicando que a combinação de dois extratos de alho possui um efeito sinérgico. Por exemplo, o FICI das composições ou composições farmacêuticas descritas no presente pode ser igual ou inferior a cerca de 0,95, por exemplo, igual a ou inferior a cerca de 0,90, por exemplo, igual a ou inferior a cerca de 0,85, por exemplo, igual ou inferior a cerca de 0,80, por exemplo, igual ou inferior a 0,75, por exemplo, igual ou inferior a cerca de 0,70, por exemplo, igual a ou inferior a cerca de 0,65, por exemplo, igual a ou inferior a cerca de 0,60.

[070]0 FICI das composições ou composições farmacêuticas descritas no presente, por exemplo, pode ser, pelo menos, cerca de 0,001, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,0018, por exemplo, pelo menos, cerca de

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0,002, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,005, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,01 por exemplo, pelo menos cerca de 0,02, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,05, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,1, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,2, por exemplo, pelo menos, cerca de 0,5.

[071 ]O FICI das composições ou composições farmacêuticas descritas no presente pode ser calculado utilizando a seguinte Fórmula:

- FICI = (MIC do extrato de alho 1 em combinação / MIC do extrato de alho 1 isoladamente) + (MIC do extrato de alho 2 em combinação / MIC do extrato de alho 2 isoladamente).

[072]O ICF médio pode ser calculado em que mais do que um FICI é medido para uma composição.

[073] Em determinadas realizações, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente são utilizadas em aplicações terapêuticas. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser administradas a um indivíduo para tratar e/ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para facilitar a cicatrização de lesões machucadas na pele. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para prevenir a infecção microbiana da pele machucada. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para tratar ou prevenir uma infecção microbiana no sistema digestivo. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para tratar ou prevenir uma infecção microbiana na cavidade nasal ou aural de um indivíduo. Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para tratar ou prevenir uma infeção microbiana no trato respiratório de um indivíduo. Por exemplo, as composições e composições

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31/37 farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas como uma lavagem do trato urinário, por exemplo, para os pacientes com implantação do trato urinário e diálise renal.

[074] Por conseguinte, é fornecida no presente uma utilização terapêutica de uma composição ou composição farmacêutica descrita no presente como um antimicrobiano. Também é fornecida no presente uma composição ou composição farmacêutica, conforme descrita no presente, para a utilização como antimicrobiano. Ainda é fornecida no presente uma utilização de uma composição ou composição farmacêutica conforme descrita no presente na fabricação de um medicamento antimicrobiano. Ainda é fornecido no presente um método terapêutico para tratar e/ou prevenir uma infecção microbiana em um indivíduo.

[075] Em determinadas realizações, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente são utilizadas em aplicações não terapêuticas.

[076] Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas como agente antimicrobiano em superfícies não vivas (por exemplo, como desinfetante).

[077] Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas para aplicações cosméticas, por exemplo, como um agente antimicrobiano em superfícies vivas (por exemplo, a pele). Por exemplo, as composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser utilizadas como um antimicrobiano em composições cosméticas ou composições de cuidado da pele.

[078] Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas como aditivos de alimento e/ou água para preservação e/ou prevenção de transmissão de doença. Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas em lavagens de vegetais e frutas frescas e

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32/37 legumes. As composições descritas no presente podem reduzir as bactérias da superfície, prolongar a vida útil e/ou proteger a superfície da invasão de pragas em culturas vivas ou produtos agrícolas.

[079] Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas como um antimicrobiano na superfície viva. Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser aplicadas à pele para matar os micróbios ou inibir o crescimento de micróbios por razões de higiene (por exemplo, para prevenir a propagação de doenças). Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser aplicadas às mãos como um desinfetante para as mãos. Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas como uma lavagem oral, por exemplo, para tratar ou prevenir a halitose.

[080] Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas para as aplicações agrícolas. Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas para tratar ou prevenir a infecção de micro lesões dos vegetais ou podem ser utilizadas para reduzir os agentes patogênicos de superfície em um vegetal. Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas como sanitizante de biossegurança, por exemplo, para as instalações de criação de animais. Por exemplo, as composições descritas no presente podem ser utilizadas para a esterilização de alimentos para os animais.

[081]A expressão “tratar ou prevenir” e os termos análogos utilizados no presente se referem a todas as aplicações destinadas a remover ou evitar o distúrbio ou a aliviar seus sintomas, incluindo os cuidados preventivos e curativos, julgados de acordo com qualquer um dos testes disponíveis de acordo com a prática médica vigente. Uma intervenção que visa com expectativa razoável para alcançar um resultado especial, mas nem sempre é bem-sucedida, está incluída na expressão “tratar ou prevenir”. Uma intervenção que consegue

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33/37 diminuir ou interromper a progressão de um distúrbio está incluída na expressão “tratar ou prevenir”.

[082]As propriedades das composições e composições farmacêuticas descritas no presente (por exemplo, a atividade antimicrobiana) podem ser determinadas in vivo ou in vitro. Um método in vitro para determinar a atividade antimicrobiana está descrito na seção de Exemplos abaixo.

[083]As composições e composições farmacêuticas descritas no presente podem ser preparadas combinando um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho e opcionalmente qualquer um ou mais dos outros ingredientes descritos no presente, tais como um ou mais extratos de alho, fibra dietética, nutrientes, biologicamente ativo agentes e excipientes e/ou veículos e/ou diluentes farmacêuticos. Os componentes são combinados em quantidades adequadas para obter uma composição com a quantidade desejada de cada componente. Cada componente pode ser combinado com um ou mais componentes em qualquer ordem e combinação adequados para obter o produto desejado. Por exemplo, cada componente pode ser combinado por mistura (por exemplo, o primeiro e segundo extratos de alho podem ser combinados por mistura). Tais métodos são bem conhecidos no estado da técnica, por exemplo, os métodos conhecidos na indústria alimentar (por exemplo, aqueles utilizados na preparação de barras alimentares saudáveis e similares) e os métodos conhecidos na indústria farmacêutica. A composição pode ser preparada na forma sólida seca, por exemplo, em forma de pó e submetida a outra etapa de processamento, dependendo dos tipos da formulação para os produtos acabados pretendidos. Os métodos ainda podem compreender uma etapa de formação, em que a mistura é moldada, prensada, seca por pulverização ou de outra maneira formada em um formato (por exemplo, a barra, bola, pellet, agrupamentos, comprimido), de preferência com dimensões e/ou texturas adequadas para o consumo por um humano ou outro animal mamífero dos tipos

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34/37 descritos no presente.

[084]A presente invenção no momento será descrita em detalhes a título de referência apenas aos seguintes Exemplos não limitantes.

Exemplos

Exemplo 1

Análise de diluição de Tabuleiro de Damas para a Avaliação de Efeitos Antimicrobianos Combinados de Extratos de Alho [085] (1) A análise de diluição em tabuleiro de xadrez foi determinada utilizando a concentração inibitória mínima (MIC) de extratos de alho individuais para avaliar os efeitos antimicrobianos combinados dos extratos de alho. O teste de MIC e a análise de diluição de tabuleiro de xadrez foram realizados utilizando uma placa de microtítulo de 96 cavidades (12 x 8 cavidades).

[086] (2) No teste de MIC, uma série de diluições de dois extratos de alho foi preparada com diluições sendo realizadas em meio de crescimento. Diferentes tipos de meios de crescimento foram utilizados para diferentes cepas. O caldo Meuller Hinton (CAMHB) com ajuste catiônico foi utilizado para as cepas Gram-positivas e Gram-negativas, exceto para as cepas Streptococcus, C. perfringens, C. jejuni e L. monocytogenes. O CAMHB + 2,5% de Sangue de Cavalo Lisado (LHB) foi utilizado para as cepas de Streptococcus, L. monocytogenes e C. jejuni enquanto o caldo Schaedler anaerobe foi utilizado para C. perfringens. Para as cepas fúngicas, o Roswell Park Memorial Institute 1640 (RPM1-1640) com caldo D-Glc a 2% em p/v e MOPS 0,15 mol/L (RPMIMOPS) foi utilizado.

[087] (3) As diluições de duas vezes para o teste de MIC foram realizadas em uma placa de microtitulação de 96 cavidades de tal maneira que cada cavidade possuía um volume final de 100 pL de extrato de alho e meio. A primeira cavidade, por exemplo, possui uma concentração de 150 mg/mL de

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35/37 extrato de alho. Em seguida, 100 μΙ_ da suspensão de célula (ajustada para conter 2 a 5,0 x10⁵ células / mL) foi adicionada a cada cavidade.

[088] (4) A placa contendo as cepas de bactérias aeróbicas foi incubada a 37^s C durante 24 horas enquanto a placa contendo a cepa fúngica foi incubada a 35^s C durante 48 horas. Para C. perfringens, a placa foi incubada a 37^s C durante 24 horas sob condição anaeróbica, enquanto C. jejuni foi incubada a 37^s C durante 48 horas sob condição microaeróbica (10% de CO2). Após a incubação, a CIM foi considerada a menor concentração ativa que inibiu 0 crescimento da cepa teste, que foi observada como ausência de crescimento microbiano visível.

[089] (5) Para construir uma análise de diluição em tabuleiro de xadrez, 0 primeiro extrato de alho, por exemplo, 0 DGPE foi diluído utilizando as diluições duplas e 50 pL do extrato foram adicionados a cada cavidade na direção longitudinal. Em seguida, 0 segundo extrato de alho, por exemplo, 0 BGPE foi diluído utilizando duas diluições e 50 mL do extrato foram adicionados a cada cavidade na direção da latitude. A primeira cavidade, por exemplo, possui uma concentração de 37,5 mg/mL de DGPE e 37,5 mg/mL de BGPE (para E. coli, MRSA, P. aeruginosa, K. pneumoniae, S. pyogenes, S. pneumoniae & A. baumannii). Por exemplo, a primeira cavidade possui 18,75 mg/mL de DGPE e 9,375 mg/mL de BGPE (para B. cereus, C. perfringens, C. jejuni, V. parahaemolyticus, L. monocytogenes e A. fumigatus). Por exemplo, a primeira cavidade possui 18,75 mg/mL de DGPE e 9,375 mg/mL de BGPE (para E. faecalis, S. Typhimurium, C. albicans e C. glabrata). Em seguida, 100 pL da suspensão de célula foram adicionados à cavidade.

[090] (6) A placa contendo as cepas de bactérias exceto C. perfringens & C. jejuni foi incubada a 37^s C durante 24 horas sob condições aeróbicas enquanto a placa contendo a cepa fúngica foi incubada a 35^s C durante 48 horas sob condição aeróbica. Para C. perfringens, a placa foi

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36/37 incubada a 37^Q C durante 24 horas sob condição anaeróbica, enquanto C. jejuni foi incubada a 37^s C durante 48 horas sob condição microaeróbica.

[091] (7) Após a duração da incubação, a MIC do efeito do extrato combinado foi avaliada visualmente em que as cavidades sem nenhuma turbidez visual foram consideradas sem crescimento. A MIC foi considerada a menor concentração ativa que inibiu o crescimento da cepa teste, que foi observada como ausência de crescimento microbiano visível em comparação com a cultura de controle.

[092] (8) A interação de 2 diferentes extratos de alho foi avaliada utilizando o índice de concentração inibitória fracional (ICF). O valor de FICI foi calculado para cada agente dividindo a concentração inibitória de cada droga quando utilizado em combinação com o seu valor de CIM correspondente. A seguinte Fórmula foi utilizada para calcular o FICI:

- FICI = MIC do extrato de alho 1 em combinação / (MIC de extrato de alho 1 isoladamente) + MIC do extrato de alho 2 em combinação / (MIC de extrato de alho 2 isoladamente).

[093] (9) O ICM médio foi calculado para composições em que mais do que um IFC foi medido.

[094]Com base no padrão de interpretação publicado por Kull etal.,

1961, os seguintes cálculos foram formulados e utilizados para descrever as interpretações.

	FICI	Descrição
Sinergismo	< 1	Pelo menos, 4 X de redução MIC de 1 fração e 2 4 X de redução na outra fração quando aplicadas em conjunto.
Aditivo	1	Pelo menos, 2 X de redução de MIC de cada fração quando aplicada em conjunto.
Antagonista	> 1	A combinação provoca, pelo menos, 2 X de

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	FICI	Descrição
		redução MIC de apenas 1 fração, com a potência de outra fração não é afetada. Nenhuma mudança de potência de cada fração quando aplicada em conjunto.

[095]Os resultados dos efeitos antimicrobianos combinados de dois extratos de alho são mostrados na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1

Cepas testadas	FICI médio	Interpretação
E. coli	0,2756	Sinérgica
K. pneumoniae	0,4995	Sinérgica
P. aeruginosa	0,5877	Sinérgica
A. baumannii	0,4297	Sinérgica
MRSA	0,8218	Sinérgica
S. pneumoniae	0,0371	Sinérgica
S. pyogenes	0,1681	Sinérgica
C. perfringens	0,3534	Sinérgica
S. Typhimurium	0,2499	Sinérgica
V. parahaemolyticus	0,0018	Sinérgica
L. monocytogenes	0,0210	Sinérgica
E. faecalis	0,8936	Sinérgica
C. jejuni	0.0988	Sinérgica
B. cereus	0.1463	Sinérgica
C. albicans	0.9355	Sinérgica
C. glabrata	0.9355	Sinérgica
A. fumigatus	0.6207	Sinérgica

[096]De maneira surpreendente, foi descoberto que os dois extratos de alho utilizados funcionam sinergicamente para fornecer um efeito antimicrobiano.

Claims

Reivindicações

1. UTILIZAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO caracterizada por compreender um primeiro extrato de alho e um segundo extrato de alho diferente do primeiro extrato de alho como antimicrobiano.
2. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA caracterizada por compreender:

- um primeiro extrato de alho; e

- um segundo extrato de alho diferente do primeiro extrato de alho.
3. UTILIZAÇÃO, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o extrato de alho, por exemplo, o primeiro e/ou segundo extrato de alho, é derivado de alho fresco, extrato aquoso de alho, extrato não aquoso de alho, extrato alcoólico de alho, concentrado de alho, óleo de alho, maceração de alho, alho em pó, grânulos de alho ou qualquer combinação de dois ou mais destes.
4. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 3, caracterizada por, pelo menos, um dos primeiro e segundo extratos de alho é um extrato de alho envelhecido.
5. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo extrato de alho envelhecido ser um extrato de alho preto, extrato de alho caramelizado e/ou extrato de alho fermentado, por exemplo, o extrato de alho preto em pó (BGPE).
6. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por, pelo menos, um dos primeiro e segundo extratos de alho ser um extrato de alho não envelhecido (branco).
7. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo extrato de alho não envelhecido ser o extrato de alho desodorizado, por exemplo, o extrato de alho desodorizado em pó.
8. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as

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2/4 reivindicações de 1 a 7, caracterizada pelo primeiro extrato de alho ser um extrato de alho desodorizado e o segundo extrato de alho é um extrato de alho preto.
9. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 8, caracterizada por pelo menos, um do primeiro extrato de alho e segundo extrato de alho compreender, pelo menos, cerca de 3% em peso de alicina.
10. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 9, caracterizada por, pelo menos, um do primeiro extrato de alho e segundo extrato de alho compreender, pelo menos, cerca de 5% em peso de polifenol.
11. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 10, caracterizada pela proporção em peso do primeiro extrato de alho para o segundo extrato de alho varia a partir de cerca de 1:2.000 e 100:1.
12. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 11, caracterizada pelo primeiro extrato de alho ser um extrato de alho preto e o segundo extrato de alho é um extrato de alho desodorizado, e a proporção em peso do primeiro para o segundo é de cerca de 16:1. 1:16
13. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 12, caracterizada pela composição compreender a alicina, polifenol, aliina, y-glutamilcisteína, S-alil-L-cisteína, outros tiossulfinatos, compostos de enxofre ou qualquer combinação de dois ou mais destes, por exemplo, em que a composição compreende a alicina, polifenol, aliina, yglutamilcisteína, S-alil-L-cisteína, outros tiossulfinatos e compostos de enxofre.
14. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 13, caracterizada pela composição compreender uma

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3/4 quantidade igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de alicina, por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de alicina.
15. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 14, caracterizada pela composição compreender uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de polifenol, por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de polifenol.
16. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 15, caracterizada pela composição compreender:

(a) uma quantidade igual ou superior a cerca de 0,5% (p/p) de tiossulfinato total, por exemplo, igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de tiossulfinato total; e/ou (b) igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de aliina, por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,2% (p/p) de aliina; e/ou (c) igual ou superior a cerca de 1,5% (p/p) de y-glutamilcisteína, por exemplo, igual ou superior a cerca de 3,0% (p/p) de y-glutamilcisteína; e/ou (d) igual ou superior a cerca de 0,3% (p/p) de enxofre total, por exemplo, igual ou superior a cerca de 0,6% (p/p) de enxofre total; e/ou (e) igual ou superior a cerca de 0,05% (p/p) de S-alil-L-cisteína, por exemplo, igual ou superior a cerca de 0,15% (p/p) de S-alil-L-cisteína.
17. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 16, caracterizada por ainda compreender um terceiro extrato de alho diferente do primeiro e segundo extratos de alho.
18. UTILIZAÇÃO OU COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 17, caracterizada pela composição ser um gênero alimentício, um suplemento alimentar, uma bebida, um suplemento de bebida, um suplemento dietético, um suplemento de saúde, um produto de substituição de refeição, um aditivo alimentar, um alimentos para animais ou um aditivo de alimento.

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19. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA caracterizada por compreender uma composição, de acordo com as reivindicações de 1 a 18, e um excipiente e/ou veículo e/ou diluente farmaceuticamente aceitável.
20. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 18 ou uma composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19, caracterizada pela utilização no tratamento ou prevenção de uma infecção microbiana em um indivíduo.
21. MÉTODO TERAPÊUTICO OU NÃO TERAPÊUTICO para inibir o crescimento e/ou reduzir o número de um ou mais micróbios, caracterizado pelo método compreender o contato dos micróbios com uma composição, de acordo com as reivindicações de 1 a 18, ou uma composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19.
22. UTILIZAÇÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 18, composição ou composição farmacêutica para a utilização, de acordo com a reivindicação 20, ou método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo micróbio ser selecionado a partir de uma ou mais bactérias, vírus e fungos.
23. UTILIZAÇÃO, composição ou composição farmacêutica para a utilização ou método, de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelo microrganismo ser selecionado a partir de um ou mais de Candida albicans, Candida glabrata, Aspergillus fumigatus, Clostridium perfringens, Salmonella Typhimurium, Listeria monocytogenes, Vibrio parahaemolyticus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Bacillus cereus, Enterococcus faecalis, Campylobacter jejuni, Staphylococcus aureus, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes.