BR112019013612B1 - Método para inibir o crescimento bacteriano em um produto, composição antibacteriana, e, lenço. - Google Patents

Abstract

São divulgadas composições antibacterianas e métodos de inibição do crescimento bacteriano. As composições antibacterianas podem incluir um carreador e um agente antibacteriano incluindo um éster de ácido benzoico. O éster de ácido benzoico pode ter uma cadeia de carbono com um comprimento de dois a dez. O éster de ácido benzoico pode ter um grupo hidroxil na cadeia de carbono.

Description

CAMPO TÉCNICO

[001] São divulgadas composições antibacterianas e métodos de inibição do crescimento bacteriano. Mais especificamente, é divulgada uma composição antibacteriana que inclui um agente antibacteriano incluindo um éster de ácido benzoico e método de utilização do mesmo para inibir o crescimento bacteriano. A composição antibacteriana pode ser aplicada ou incorporada em artigos tais como lenços, ou em unguentos, loções, cremes, pomadas, aerossóis, géis, suspensões, sprays, espumas, enxaguantes ou semelhantes.

FUNDAMENTOS DA DIVULGAÇÃO

[002] Os conservantes são um componente frequentemente utilizado em produtos cosméticos, farmacêuticos e de higiene pessoal para garantir que um produto permaneça fresco na prateleira, não sofra deterioração e permaneça livre de crescimento bacteriano. Em particular, como os produtos de higiene pessoal podem ser usados em contato direto com a pele ou mucosas, como em torno dos orifícios corporais, onde o potencial de transferência de materiais do produto para o consumidor pode ser uma preocupação, geralmente é uma boa prática reduzir a contaminação do produto, de todas as maneiras possíveis. A necessidade de controlar o crescimento microbiológico em produtos de higiene pessoal é particularmente aguda em produtos à base de água, como emulsões de óleo em água não iônicas e em lenços pré-impregnados, como lenços umedecidos.

[003] Múltiplas opções de conservantes que impedem o crescimento bacteriano, tais como doadores de formaldeído ou parabenos, existiram ao longo da história e estes conservantes foram altamente eficazes e permitiram a preservação relativamente fácil de produtos de higiene pessoal. Recentemente, os conservantes tradicionais têm sido componentes menos desejáveis nos produtos de higiene pessoal devido às novas regulamentações e percepções do consumidor, limitando assim as opções para preservar e prevenir o crescimento bacteriano em certos produtos.

[004] Conservantes alternativos, como ácidos orgânicos, têm sido explorados e se tornaram mais frequentemente utilizados no campo cosmético e de higiene pessoal. Exemplos destes conservantes seriam o ácido sórbico e os seus sais, o ácido benzoico e os seus sais, o ácido p-anísico e o ácido salicílico. Embora esses sais sejam eficazes em produtos cosméticos e de higiene pessoal, cada um deles contém limitações. Especificamente, os ácidos orgânicos tendem a ter um odor inerente e, portanto, só podem ser usados em baixas concentrações sem afetar a percepção olfativa geral do produto. Adicionalmente, os ácidos orgânicos são apenas eficazes na forma ácida, e assim, as formulações incluindo ácidos orgânicos podem ser limitadas a um intervalo de pH muito estreito e baixo em que são eficazes (geralmente pH 3,5-5,0). Outra limitação é que os ácidos orgânicos têm limitada solubilidade em água na faixa eficaz. Embora o aumento do pH da formulação para fornecer a forma de sal possa aumentar sua solubilidade em água, isso reduz inerentemente a eficácia contra microrganismos; tornando assim o produto desprotegido contra a deterioração e o crescimento bacteriano.

[005] Assim, permanece a necessidade de composições antibacterianas que incluam derivados de ácidos orgânicos alternativos que tenham menos odor, possam ser utilizados numa composição num intervalo de pH mais amplo sem perder eficácia contra o crescimento bacteriano e possam ter maior solubilidade em água do que os ácidos orgânicos originais.

SUMÁRIO DA DIVULGAÇÃO

[006] Num aspecto da divulgação, é proporcionado um método para inibir o crescimento bacteriano num produto. O método pode incluir o fornecimento de uma composição antibacteriana incluindo um agente antibacteriano. O agente antibacteriano pode incluir um éster de ácido benzoico com uma cadeia de carbono com um comprimento de dois a dez. O éster de ácido benzoico pode ainda incluir um grupo hidroxil na cadeia de carbono. O método pode ainda incluir a aplicação da composição antibacteriana ao produto para inibir o crescimento bacteriano no produto.

[007] Noutro aspecto da divulgação, é proporcionada uma composição antibacteriana. A composição antibacteriana pode incluir um carreador, um surfactante e um agente antibacteriano. O agente antibacteriano pode incluir um éster de ácido benzoico. O éster do ácido benzoico pode ter uma cadeia de carbono e um grupo hidroxilo terminal na cadeia de carbono.

[008] Ainda num outro aspecto da divulgação, é fornecida uma composição antibacteriana. A composição antibacteriana pode incluir um carreador, um surfactante e um agente antibacteriano. O agente antibacteriano pode incluir um éster de ácido benzoico incluindo uma cadeia de carbono e um grupo hidroxil na cadeia de carbono. O éster do ácido benzoico pode incluir um nível de eficácia MIC inferior a 1,0%, de acordo com o Ensaio de Concentração Inibitória Mínima, em pelo menos um dentre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, e Aspergillus brasiliensis. A composição antibacteriana pode ser substancialmente isenta de um conservante tradicional.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA DIVULGAÇÃO

[009] A presente divulgação é direcionada a composições antibacterianas e métodos de inibição do crescimento bacteriano em que as composições antibacterianas incluem um derivado de ácido benzoico. Em particular, a divulgação é direcionada a composições antibacterianas e métodos associados em que a composição antibacteriana inclui um éster de ácido benzoico tendo uma cadeia de carbono e um grupo hidroxil na cadeia de carbono. As composições antibacterianas podem ser utilizadas numa variedade de produtos cosméticos, farmacêuticos e outros produtos de higiene pessoal. Os produtos adequados podem incluir, mas não estão limitados a: xampu, condicionador, sabonetes, hidratantes, protetor da pele, produtos restauradores da pele e fortalecimento da pele, desinfetantes para as mãos, produtos de limpeza da pele e do corpo, desodorizantes, protetores solares, protetores labiais, batons e semelhantes. Estes produtos podem ter uma variedade de formas, incluindo, mas não limitados a, líquidos finos, como água, soluções aquosas, géis, bálsamos, loções, pomadas, suspensões, cremes, leites, pastas, pós, aerossóis, sprays, névoas, mousses, emulsões, óleos, espumas, lavagens, bastões sólidos, aerossóis, soluções ou emulsões de água, óleo ou silicone, incluindo água em óleo, óleo em água, silicone em água, água em silicone e semelhantes. Adicionalmente, como será descrito em maior detalhe abaixo, as formas destes produtos podem ser utilizadas em conjunto com um substrato, de tal modo que a solução possa ser adicionada ao substrato para entrega. Produtos baseados em substrato adequados incluem, mas não estão limitados a: lenços, lenço facial, papel higiênico, toalha de papel, guardanapos, fraldas, fraldas geriátricas, produtos de higiene feminina (absorventes), luvas, meias, máscaras ou combinações dos mesmos.

[0010] Dentro de cada um dos produtos previstos acima, os ésteres de ácido benzoico podem ser utilizados com uma variedade de ingredientes utilizados em produtos cosméticos, farmacêuticos e outros produtos de higiene pessoal. Ingredientes adequados, alguns dos quais serão descritos em maior detalhe aqui, podem vir de uma ampla gama de categorias, incluindo, mas não limitados a, solventes aquosos, solventes não aquosos, umectantes, emolientes, surfactantes, emulsionantes, sequestrantes, quelantes, conservantes, modificadores de pH, conservantes combinatórios/agentes antimicrobianos, desinfetantes, corantes, modificadores reológicos, antioxidantes, antiparasitários, antipruriginosos, antifúngicos, ativos antissépticos, ativos biológicos, adstringentes, ativos ceratolíticos, anestésicos locais, agentes anti-picadas, agentes anti-vermelhidão, agentes calmantes da pele, analgésicos externos, formadores de película, agentes esfoliantes da pele, protetores solares, desodorizantes, antiperspirantes, fragrância e vários outros ingredientes opcionais, como são do conhecimento daqueles versados na técnica.

Agentes antibacterianos

[0011] As composições antibacterianas desta divulgação incluem um agente antibacteriano que é um derivado do ácido benzoico. O primeiro derivado de ácido benzoico que foi explorado incluiu a adição de hidroxil, polióis ou açúcares à posição para do ácido benzoico. Os seguintes compostos derivados do ácido benzoico foram testados e comparados com o ácido benzoico em termos de sua solubilidade, dependência de pH e sua concentração inibitória mínima (“MIC”) contra várias bactérias e fungos. Os valores de solubilidade foram produzidos seguindo a Determinação da Solubilidade Aquosa pelo Método do Frasco Agitado Miniaturizado, como discutido aqui. Os valores de dependência de pH foram produzidos seguindo a Determinação da Constante de Dissociação (pKa) pelo Método de Titulação Potenciométrica, como discutido aqui. Os valores de MIC foram produzidos seguindo o Método de Concentração Inibitória Mínima Antibacteriana e Antifúngica (MIC), como aqui descrito.

Tabela 1: Resultados de testes sobre a solubilidade em água, dependência de pH e MIC para vários derivados de ácido benzoico, incluindo hidroxis, polióis e açúcares.

[0012] Como pode ser visto na Tabela 1, os derivados do ácido benzoico, incluindo hidroxis, polióis e açúcares, forneceram resultados variados em termos de solubilidade, dependência de pH e valores de MIC em comparação com o ácido benzoico. Algumas moléculas eram mais solúveis em água do que o ácido benzoico, mas ainda eram dependentes do pH e/ou tinham fraco extermínio contra bactérias. Por exemplo, o composto #3 na Tabela 1 exibiu uma solubilidade em água de >1,00, mas teve um valor MIC >0,87 para cada bactéria e fungo testado. Outras moléculas demonstraram baixos valores de solubilidade em água e/ou demonstraram fraco extermínio contra pelo menos algumas das bactérias e fungos testados. Como um exemplo, o composto #5 na Tabela 1 exibiu uma solubilidade em água de 0,11, e valores mais baixos de MIC contra Escherichia coli (E. coli), Candida albicans (C. albicans)e Aspergillus brasiliensis (A. brasiliensis) do que os valores MIC do ácido benzoico contra as mesmas bactérias/fungos.

[0013] Em contraste com os ácidos carboxílicos aromáticos, como o ácido benzoico, que têm um COOH no anel aromático, os ésteres aromáticos são derivados de ácidos carboxílicos, onde o hidrogênio neste grupo é substituído por um grupo de hidrocarboneto de algum tipo para obter uma porção COOR no anel aromático. O hidrocarboneto pode variar, mas uma possibilidade é que possa ser um grupo alquil, tal como metil, etil, propil, isopropil, butil, isobutil e isodecil. Um éster de ácido benzoico deste tipo é diferente da classe tradicional de conservantes chamados parabenos. A estrutura química dos parabenos é mostrada aqui:

[0014] Em contraste com os parabenos, os ésteres de ácido benzoico são diferentes em estrutura, uma vez que não possuem um grupo p-hidroxil no anel aromático. Em algumas modalidades da presente divulgação, os ésteres de ácido benzoico podem incluir uma cadeia de carbono. Em modalidades preferidas, como discutido mais abaixo, os ésteres de ácido benzoico podem incluir um grupo hidroxil (OH) na cadeia de carbono. Em algumas modalidades preferidas, o grupo hidroxil pode estar numa posição terminal na cadeia de carbono.

[0015] A Tabela 2 mostra a solubilidade em água dos parabenos tradicionais, conforme ISCA UK Ltd. A solubilidade em água de vários parabenos varia de 0,02% a 0,25%, pior que o ácido benzoico. Não surpreendentemente, a solubilidade dos parabenos diminui à medida que o comprimento da cadeia aumenta. A baixa solubilidade em água dos parabenos limita seu uso a baixas concentrações em produtos cosméticos e de higiene pessoal. Adicionalmente, a baixa solubilidade em água indica que os parabenos migrarão para a fase oleosa em emulsões e, portanto, podem ter uma eficácia reduzida nestes tipos de formulação. Como observado anteriormente, os parabenos também foram sujeitos a regulamentações e percepções negativas do consumidor, limitando suas possíveis aplicações em vários produtos.

Tabela 2: Solubilidade de Parabenos em vários solventes.

[0016] Ésteres de ácido benzoico incluindo uma cadeia de carbono possuindo um grupo hidroxil podem servir como um agente antibacteriano em composições da presente divulgação. Vários ésteres de ácido benzoico foram sintetizados e testados quanto a solubilidade em água e dependência de pH. Os resultados deste teste são mostrados na Tabela 3.

Tabela 3: Resultados dos testes de solubilidade em água e dependência de pH para ésteres de ácido benzoico incluindo uma cadeia de carbono e um grupo hidroxil na cadeia de carbono.

[0017] Existem múltiplas vantagens para os ésteres de ácido benzoico da presente divulgação em comparação com o ácido benzoico, especificamente em torno da solubilidade em água e dependência de pH. Como mostrado na Tabela 3, a esterificação do ácido benzoico e a síntese do éster de ácido benzoico para ter uma cadeia de carbono com um grupo hidroxil proporciona um aumento substancial na solubilidade em água em comparação com o ácido benzoico, com os ésteres de ácido benzoico sintetizados demonstrando uma solubilidade em água de 0,47% a >1% com ácido benzoico tendo apenas uma solubilidade em água de 0,30%. Acredita-se que o aumento na solubilidade em água para os ésteres de ácido benzoico é devido ao fato de que o éster pode se ligar a hidrogênio com moléculas de água; tornando assim o éster do ácido benzoico mais solúvel em água do que o ácido benzoico. Os ésteres de ácido benzoico também têm maior solubilidade em água em comparação com os conservantes tradicionais de parabenos. A Tabela 3 mostra que a solubilidade em água para ésteres de ácido benzoico variou de 0,47% a >1% em comparação com a faixa de solubilidade em água de 0,02% a 0,25% dos parabenos, como observado na Tabela 2.

[0018] Adicionalmente, os ésteres de ácido benzoico da presente divulgação, como aqui testados, têm vantagens significativas para a dependência do pH, uma vez que exibem valores de pKa superiores a 7,0 e, como tal, não há dependência de pH, como com o ácido benzoico. Isto proporciona mais versatilidade aos ésteres de ácido benzoico como agentes antibacterianos nas composições da presente divulgação.

[0019] Os ésteres de ácido benzoico da presente divulgação foram também testados quanto à sua eficácia contra uma gama de bactérias e fungos. Embora certos ésteres de ácido benzoico conhecidos na técnica possam ser documentados como tendo um efeito conservante, era incerto se a síntese de ésteres de ácido benzoico para ter cadeias de carbono e grupos hidroxil nas cadeias de carbono afetaria a eficácia antibacteriana de tais compostos. A Tabela 4 apresenta os valores MIC para estes ésteres de ácido benzoico testados contra as mesmas bactérias e fungos que foram testados contra os derivados de ácido benzoico , incluindo hidroxil, poliol ou açúcar, listados na Tabela 1. Como mostrado na Tabela 4, os ésteres de ácido benzoico tendo uma cadeia de carbono e um grupo hidroxil na cadeia de carbono demonstraram boa eficácia contra a maioria das bactérias e fungos testados em comparação com o ácido benzoico. Como indicado pelos valores sublinhados na Tabela 4, vários dos compostos testados exibiram valores MIC que eram inferiores ou iguais aos valores MIC do ácido benzoico para as mesmas bactérias/fungos. Enquanto alguns compostos podem ter exibido valores MIC para certas bactérias ou fungos que eram maiores que o ácido benzoico para as mesmas bactérias/fungos, os ésteres de ácido benzoico testados ainda eram eficazes contra uma ampla variedade de bactérias e ainda exibiam outros benefícios comparados ao ácido benzoico, como notado aqui. Assim, os ésteres de ácido benzoico incluindo uma cadeia de carbono com um grupo hidroxil são agentes antibacterianos vantajosos na medida em que demonstram elevada solubilidade em água, baixa dependência de pH, e ainda proporcionam valores eficazes de MIC contra uma grande variedade de bactérias.

[0020] A Tabela 4 também demonstra a imprevisibilidade da eficácia de ésteres de ácido benzoico possuindo cadeias de carbono e grupos hidroxil na cadeia de carbono para servir como um agente antimicrobiano contra certas bactérias e fungicidas. Por exemplo, o composto #9 na Tabela 4 demonstrou valores MIC fracos (>1,0) contra cada fungo testado (C. albicans e A. brasiliensis), mas demonstraram valores de eficácia de MIC muito mais próximos dos valores exibidos pelo ácido benzoico contra cada bactéria testada (S. aureus, E. coli, B. cepacia e P. aeruginosa). Pelo contrário, outros ésteres de ácido benzoico demonstraram melhor eficácia contra fungicidas, mas foram menos eficazes (valores mais altos de eficácia de MIC) contra bactérias.

Tabela 4: Valores MIC e cLogP para os ésteres de ácido benzoico da Tabela 3.

[0021] A Tabela 4 também mostra o coeficiente de partição octanol/água (cLogP) calculado dos ésteres de ácido benzoico. Os valores de cLogP listados na Tabela 4 foram calculados usando o software MarvinSketch, versão 15.6.1.0, fornecido por ChemAxon Ltd. (http://chemaxon.com). As configurações usadas para calcular cLogP dentro desse programa foram: Método de Consenso, concentração de Cl- de 0,1 mol/dm3 e Na+ K+ concentração de 0,1 mol/dm3. Acredita-se que o cLogP característico de um agente antibacteriano desempenha um papel fundamental na determinação da eficácia desse ingrediente. Se o valor cLogP de uma molécula é muito baixo (isto é, a molécula é muito hidrofílica), ele pode não ser capaz de atravessar a membrana celular hidrofóbica e entrar na célula. Por outro lado, se o valor cLogP de uma molécula é muito alto (isto é, a molécula é muito hidrofóbica), pode ser difícil solubilizá-la em formulações aquosas. Uma das principais vantagens dos ésteres de ácido benzoico aqui descritos é que eles são capazes de proporcionar uma forte eficácia a valores relativamente baixos cLogP. No entanto, dentro deste subconjunto de estruturas, ainda é importante manter valores cLogP dentro de uma faixa razoável para manter boa eficácia e solubilidade em água. Isto pode ser observado no composto #9, que tem um valor cLogP de 0,66, mas demonstrou uma eficácia de espectro amplo muito menor em comparação com estruturas similares com valores mais altos de cLogP. Numa modalidade preferida, o valor cLogP do éster do ácido benzoico pode ser superior a cerca de 0,66. Mais preferencialmente, o valor cLogP de um éster de ácido benzoico pode estar entre cerca de 0,67 e cerca de 4,0. Ainda mais preferencialmente, o valor cLogP de um éster de ácido benzoico é entre cerca de 0,75 e cerca de 3,0 e ainda mais preferivelmente entre cerca de 1,0 e cerca de 2,0.

[0022] Prevê-se que possam ser feitas várias modificações aos ésteres de ácido benzoico demonstrando as vantagens da elevada solubilidade em água, baixa dependência do pH e eficácia contra um largo espectro de bactérias e fungos. Por exemplo, prevê-se que os ésteres de ácido benzoico possam incluir, mas não estão limitados a, um comprimento de cadeia de carbono de cerca de 2 a cerca de 10. Preferivelmente, os ésteres de ácido benzoico da presente divulgação incluem uma cadeia de carbono de cerca de 2 a cerca de 6, como a Tabela 3 demonstrou que à medida que o comprimento da cadeia de carbono é aumentado, a solubilidade em água diminui. Em algumas modalidades, a cadeia de carbono no éster de ácido benzoico pode ser linear. Em outras modalidades, no entanto, a cadeia de carbono no éster de ácido benzoico pode ser não linear.

[0023] Como mostrado nos compostos testados, os ésteres de ácido benzoico preferivelmente incluem um grupo hidroxil. Em algumas modalidades, o grupo hidroxil ou álcool (OH) pode existir na posição terminal da cadeia de carbono. Em outras modalidades, o grupo hidroxil pode existir em posições internas (não terminais) ao longo da cadeia de carbono. Isto é visto no composto #12, que inclui o grupo hidroxil ou álcool (OH) do segundo carbono no comprimento da cadeia de carbono de quatro. Outra variação que é contemplada é que mais de um grupo álcool (OH) poderia existir na cadeia de carbono.

[0024] Algumas modalidades das composições antibacterianas da presente divulgação podem ser adequadamente feitas com um éster de ácido benzoico numa quantidade de cerca de 0,001% (em peso total da composição), a cerca de 5% (em peso total da composição), ou preferencialmente de cerca de 0,01% (em peso total da composição) até cerca de 3% (em peso total da composição), ou mais preferencialmente de cerca de 0,05% (em peso total da composição) até cerca de 1,0% (em peso total da composição).

[0025] Carreadores

[0026] As composições antibacterianas da presente divulgação podem ser formuladas com um ou mais materiais carreadores convencionais e compatíveis. A composição antibacteriana pode tomar uma variedade de formas incluindo, sem limitação, soluções aquosas, géis, bálsamos, loções, suspensões, cremes, leites, pomadas, unguentos, sprays, emulsões, óleos, resinas, espumas, bastões sólidos, aerossóis e similares. Materiais carreadores líquidos adequados para utilização nesta divulgação incluem os bem conhecidos para utilização nas técnicas cosmética, farmacêutica e médica como base para pomadas, loções, cremes, pomadas, aerossóis, géis, suspensões, sprays, espumas, enxaguantes e similares, e podem ser usados em seus níveis estabelecidos. O carreador pode compreender de cerca de 0,01% a cerca de 99,98% (em peso total da composição), dependendo do carreador utilizado.

[0027] Os materiais carreadores preferidos incluem materiais polares solventes, como a água. Outros carreadores potenciais incluem emolientes, umectantes, polióis, surfactantes, ésteres, perfluorocarbonetos, silicones e outros materiais carreadores farmaceuticamente aceitáveis. Numa modalidade, o carreador é volátil, permitindo a deposição imediata do ingrediente antibacteriano na superfície desejada, melhorando ao mesmo tempo a experiência geral de utilização do produto, reduzindo o tempo de secagem. Exemplos não limitantes destes carreadores voláteis incluem 5 cst Dimeticona, Ciclometicona, Metil Perfluoroisobutil Éter, Metil Perfluorobutil Éter, Etil Perfluoroisobutil Éter e Etil Perfluorobutil Éter. Ao contrário dos carreadores voláteis convencionais, como o etanol ou o álcool isopropílico, estes carreadores não têm efeito antibacteriano.

[0028] Em uma modalidade, as composições antibacterianas podem opcionalmente incluir um ou mais emolientes, que atuam tipicamente para amolecer, suavizar e de outro modo lubrificar e/ou hidratar a pele. Os emolientes adequados que podem ser incorporados nas composições incluem óleos, tais como alquil-dimeticonas, alquil-meticonas, alquildimeticona- copolóis, fenil-silicones, alquil-trimetilsilanos, dimeticona, polímeros reticulados de dimeticona, ciclometicona, lanolina e seus derivados, ésteres graxos, ácidos graxos, ésteres de glicerol e derivados, ésteres e derivados de propilenoglicol, ácidos carboxílicos alcoxilados, álcoois alcoxilados, álcoois graxos e suas combinações.

[0029] Algumas modalidades das composições antibacterianas podem incluir um ou mais emolientes numa quantidade de cerca de 0,01% (em peso total da composição) a cerca de 20% (em peso total da composição), ou de cerca de 0,05% (em peso total da composição) a cerca de 10% (em peso total da composição), ou de cerca de 0,10% (em peso total da composição) a cerca de 5% (em peso total da composição).

[0030] Em algumas modalidades, as composições antibacterianas incluem um ou mais ésteres diferentes de ésteres de ácido benzoico. Os ésteres podem ser selecionados de cetil palmitato, estearil palmitato, cetil estearato, isopropil laurato, isopropil miristato, isopropil palmitato e suas combinações. Os álcoois graxos incluem octildodecanol, lauril, miristil, cetil, estearil, álcool berrênico e suas combinações. Os ácidos graxos podem incluir, mas não estão limitados a, ácido cáprico, ácido undecilênico, ácido láurico, ácido miristico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido araquídico e ácido berrênico. Éteres como eucaliptol, ceteraril glucosídeo, dimetil isosórbico poligliceril-3 cetil éter, poligliceril-3 deciltetradecanol, propileno glicol miristil éter e suas combinações também podem ser devidamente usados como emolientes. Outros compostos de éster adequados para uso em composições antibacterianas ou na presente divulgação estão listados em International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 11a Edição, CTFA, (Janeiro, 2006) ISBN-10: 1882621360, ISBN-13: 978-1882621361, e em 2007 Cosmetic Bench Reference, Allured Pub. Corporation (15 de Julho de 2007) ISBN-10: 1932633278, ISBN-13: 978-1932633276, ambos os quais são incorporados aqui por referência na medida em que são consistentes com isto.

[0031] Umectantes que são carreadores adequados nas composições antibacterianas da presente divulgação incluem, por exemplo, glicerina, derivados de glicerina, ácido hialurônico, derivados do ácido hialurônico, betaína, aminoácidos derivados da betaína, derivados de aminoácido, glicosaminoglicanos, glicóis, polióis, açúcares, álcoois de açúcar, hidrolisados de amido hidrogenado, ácidos hidroxi, derivados de ácido hidroxi, sais de PCA e similares e suas combinações. Exemplos específicos de umectantes adequados incluem de mel, sorbitol, ácido hialurônico, hialuronato de sódio, betaína, ácido láctico, ácido cítrico, citrato de sódio, ácido glicólico, glicolato de sódio, lactato de sódio, ureia, propilenoglicol, glicol butileno, glicol pentileno, etoxidiglicol, metil glucete-10, metil glucete-20, polietileno glicóis (conforme listado em International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, como PEG-2 a PEG 10), propanodiol, xilitol, maltitol, ou suas combinações.

[0032] As composições antibacterianas da divulgação podem incluir um ou mais umidificantes numa quantidade de cerca de 0,01% (em peso total da composição) a cerca de 20% (em peso total da composição), ou cerca de 0,05% (em peso total da composição) a cerca de 10% (em peso total da composição), ou cerca de 0,1% (em peso total da composição) a cerca de 5,0% (em peso total da composição).

[0033] As composições antibacterianas podem incluir água. Por exemplo, quando a composição antibacteriana é uma composição umectante, tal como descrita abaixo para utilização com um lenço úmido, a composição incluirá tipicamente água. As composições antibacterianas podem adequadamente compreender água numa quantidade de cerca de 0,01% (em peso total da composição) até cerca de 99,98% (em peso total da composição), ou de cerca de 1,00% (em peso total da composição) até cerca de 99,98% (em peso total da composição), ou de cerca de 50,00% (em peso total da composição) a cerca de 99,98% (em peso total da composição), ou em cerca de 75,00% (em peso total da composição) a cerca de 99,98% (em peso total da composição). Em algumas modalidades, a água pode compreender uma quantidade de cerca de 50,00% (em peso total da composição) até cerca de 70,00% (em peso total da composição). Em algumas modalidades, a água pode compreender uma quantidade superior a 90,00% (em peso total da composição).

[0034] Em uma modalidade em que a composição antibacteriana serve como um enxaguante (por exemplo, xampu; produto de limpeza de superfícies; ou enxaguante para as mãos, rosto ou corpo), a composição antibacteriana provavelmente incluirá um ou mais surfactantes. Em uma modalidade em que a composição antibacteriana é incluída num lenço, a composição antibacteriana também pode incluir provavelmente um ou mais surfactantes. Estes podem ser selecionados de surfactantes aniônicos, catiônicos, não iônicos, zwitteriônicos e anfotéricos. As quantidades de surfactantes podem variar entre 0,01 e 30%, ou entre 0,05 e 20%, ou entre 0,10 e 15% em peso total da composição. Em algumas modalidades, o surfactante pode compreender menos de 1% em peso total da composição.

[0035] Surfactantes aniônicos apropriados incluem, mas não estão limitados a, C8 a C22 alcano sulfatos, éter sulfatos e sulfonatos. Entre os sulfonatos apropriados estão primário C8 a C22 alcano sulfonato, primário C8 a C22 alcano dissulfonato, C8 a C22 alceno sulfonato, C8 a C22 hidroxialcano sulfonato, ou alquil gliceril éter sulfonato. Exemplos específicos de surfactantes aniônicos incluem lauril sulfato de amônio, lauriléter sulfato de sódio de amônio, trietilamina lauril sulfato de sódio, trietilamina lauriléter sulfato de sódio, trietanolamina lauril sulfato de sódio, lauriléter sulfato de sódio trietanolamina, monoetanolamina lauril sulfato de sódio, monoetanolamina lauriléter sulfato de sódio, dietanolamina lauril sulfato de sódio, dietanolamina lauriléter sulfato de sódio, láurico monoglicerídeo sulfato de sódio, lauril sulfato de sódio, lauriléter sulfato de sódio, lauriléter sulfato de potássio, sódio lauril sarcosinato, sódio lauroil sarcosinato, lauril sulfato de potássio, sulfato de sódio tridecete, sódio metil lauroil taurato, sódio lauroil isotionato, sódio lauril sulfosuccinato, sódio lauroil sulfosuccinato, sulfonato de sódio tridecil benzeno, sulfonato de sódio dodecil benzeno, sódio lauril amfoacetato e suas misturas. Outros surfactantes aniônicos incluem C8 a C22 sais glicinato de acil. Sais glicinato adequados incluem cocoilglicinato de sódio, potássio cocoilglicinato, lauroilglicinato de sódio, potássio lauroilglicinato, miristoilglicinato de sódio, potássio miristoilglicinato, palmitoilglicinato de sódio, potássio palmitoilglicinato, estearoilglicinato de sódio, potássio estearoilglicinato, cocoilglicinato de amônio e suas misturas. Contra-íons catiônicos para formar o sal do glicinato podem ser selecionados de sódio, potássio, amônio, alcanolamônio e misturas destes cátions.

[0036] Surfactantes catiônicos apropriados incluem, mas não estão limitados a, alquil dimetilaminas, alquil amidopropilaminas, derivados de imidazolina de alquil, etoxilados de amina quaternizada e compostos de amônio quaternário.

[0037] Surfactantes não iônicos apropriados incluem, mas não estão limitados a, álcoois, ácidos, amidas ou alquil fenóis reagidos com óxidos de alquileno, principalmente óxido de etileno ou sozinho ou com óxido de propileno. Não iônicos específicos são C6 a C22 condensados de óxido de alquil fenóis-etileno, os produtos de condensação de C8 a C13 álcoois alifáticos primários ou secundários lineares ou ramificados com óxido de etileno, e produtos obtidos pela condensação de óxido de etileno com os produtos da reação de óxido de propileno e etilenodiamina. Outros não iônicos incluem óxidos de aminas terciárias de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa e dialquil sulfóxidos, polissacarídeos de alquil, óxidos de aminas, copolímeros em bloco, etoxilados de óleo de rícino, etoxilados de álcool ceto-oleil, etoxilados de álcool ceto-estearil, etoxilados de álcool decil, etoxilados de dinonil fenol, etoxilados de dodecil fenol, etoxilados encapados, derivados de éter amina, etoxilados de alcanolamidas, etileno glicol ésteres, alcanolamidas de ácidos graxos, alcoxilados de álcool graxo, etoxilados de álcool lauril, etoxilados de álcool mono-ramificados, etoxilados de álcool natural, etoxilados de nonil fenol, etoxilados de octil fenol, etoxilados de oleil amina, alcoxilados de copolímero aleatório, etoxilados de éster de sorbitano, etoxilados de ácido esteárico, etoxilados de estearil amina, etoxilados álcool sintético, etoxilados de ácido graxo de resina líquida, etoxilados de amina de sebo e etoxilados de trid tridecanol.

[0038] Surfactantes zwiteriônicos adequados incluem, por exemplo, óxidos de alquilamina, hidroxisultaínas de alquil, óxidos de amina de silicone e suas combinações. Exemplos de surfactantes zwiteriônicos específicos incluem, por exemplo, 4-[N,N-di(2-hidroxietil)-N-octadecilamônio]-butano- 1-carboxilato, S-[S-3-hidroxipropil-S-hexadecilsulfonio]-3-hidroxipentano-1- sulfato, 3-[P,P-dietil-P-3,6,9-trioxatetradexopsilfosfônio]-2-hidroxipropano-1- fosfato, 3-[N,N-dipropil-N-3-dodecoxi-2-hidroxipropilamônio]-propano-1- fosfonato, 3(N,N-dimetil-N-hexadecilamônio) propano-1-sulfonato, 3(N,N- dimetil-N-hexadecilamônio)-2-hidroxipropano-1-sulfonato, 4-[N,N-di(2- hidroxietil)-N-(2-hidroxidodecil)amônio]-butano-1-carboxilato, 3-[S-etil-S- (3-dodecoxi-2-hidroxipropil)sulfônio]-propano-1-fosfato, 3[P,P-dimetil-P- dodecilfosfônio]-propano-1-fosfonato, 5-[N,N-di(3-hidroxipropil)-N- hexadecilamônio]-2-hidroxi-pentano-1-sulfato, lauril hidroxisultaína e suas combinações.

[0039] Surfactantes anfotéricos apropriados incluem, mas não estão limitados a, derivados de amônio quaternário alifático, compostos de fosfônio e sulfônio, em que os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um substituinte contém um grupo aniônico, por exemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Anfotéricos ilustrativos são coco dimetil carboximetil betaína, cocoamidopropil betaína, cocobetaína, oleil betaína, cetil dimetil carboximetil betaína, lauril bis-(2- hidroxietil) carboximetil betaína, estearil bis-(2-hidroxipropil) carboximetil betaína, oleil dimetil gama-carboxipropil betaína, lauril-bis (2-hidroxipropil) alfa-carboxietil betaína, cocoanfoacetatos e suas combinações. As sulfobetaínas podem incluir estearil dimetil sulfopropil betaína, lauril dimetil sulfoetil betaína, lauril bis-(2-hidroxietil) sulfopropil betaína e suas combinações.

[0040] Modificador de Reologia

[0041] Opcionalmente, um ou mais modificadores de reologia, tais como espessantes, podem ser adicionados às composições antibacterianas. Modificadores de reologia adequados são compatíveis com o agente antibacteriano. Como usado aqui, "compatível" refere-se a um composto que, quando misturado com o agente antibacteriano, não afeta negativamente as propriedades antibacterianas do mesmo.

[0042] Um sistema de espessamento é usado nas composições antibacterianas para ajustar a viscosidade e a estabilidade das composições. Especificamente, sistemas de espessamento impedem que a composição escorra das mãos ou do corpo durante a dispensação e uso de composição. Quando a composição antibacteriana é usada com um produto de limpeza, uma formulação mais grossa pode ser usada para impedir que a composição saia do substrato de limpeza.

[0043] O sistema de espessamento deve ser compatível com os compostos utilizados na presente divulgação; ou seja, o sistema de espessamento, quando usado em combinação com os compostos antibacterianos, não deve se precipitar, formar um coacervato, ou impedir que um usuário perceba o benefício condicionado (ou outro benefício desejado) adquirido a partir da composição. O sistema de espessamento pode incluir um espessante que pode proporcionar o efeito de espessamento desejado a partir do sistema de espessamento e um efeito condicionado à pele do usuário.

[0044] Espessantes podem incluir, celulósicos, gomas, acrilatos, amidos e vários polímeros. Exemplos apropriados incluem, não estão limitados a, hidroxetil celulose, goma xantana, goma guar, fécula de batata e amido de milho. Em algumas modalidades, estearato PEG-150, diestearato PEG-150, diisoestearato PEG-175, poligliceril-10 berenate/eicosadioato, distearete-100 IPDI, poliacrilamidometilpropano ácido sulfônico, PVP butilado e suas combinações podem ser adequados.

[0045] Embora a viscosidade das composições normalmente dependerá do espessante usado e dos outros componentes das composições, os espessantes das composições devidamente fornecem uma composição tendo uma viscosidade na faixa de mais de 1 cP a cerca de 30.000 cP ou mais. Em outra modalidade, os espessantes fornecem composições com uma viscosidade de cerca de 100 cP a cerca de 20.000 cP. Em ainda outra modalidade, espessantes fornecem composições com uma viscosidade de cerca de 200 cP a cerca de 15.000 cP. Em modalidades em que as composições são incluídas num lenço, a viscosidade pode variar entre cerca de 1 cP e cerca de 2000 cP.

[0046] Normalmente, as composições antibacterianas da presente divulgação incluem o sistema de espessamento em uma quantidade de não mais de cerca de 20% (em peso total da composição), ou a partir de cerca de 0,01% (em peso total da composição) a cerca de 20% (em peso total da composição). Noutro aspecto, o sistema de espessamento está presente na composição antibacteriana numa quantidade de cerca de 0,10% (em peso total da composição) a cerca de 10% (em peso total da composição), ou em cerca de 0,25% (em peso total da composição) a cerca de 5% (em peso total da composição), ou de cerca de 0,5% (em peso total da composição) a cerca de 2% (em peso total da composição).

Emulsificantes

[0047] Em uma modalidade, as composições antibacterianas podem incluir ingredientes hidrofílicos e hidrofóbicos, como uma loção ou creme. Geralmente, estas emulsões têm uma fase dispersa e uma fase contínua e geralmente são formadas com a adição de um surfactante, ou uma combinação de surfactantes com variados equilíbrios hidrofílico/lipopiliclipofílico (HLB). Emulsificantes adequados incluem surfactantes tendo valores HLB de 0 a 20, ou de 2 a 18. Exemplos não limitantes adequados incluem Cetearete-20, Cetearil Glucosídeo, Cetete-10, Cetete-2, Cetete-20, Cocamida MEA, Gliceril Laurato, Gliceril Estearato, Estearato PEG-100, Gliceril Estearato, Gliceril Estearato SE, Glicol Diestearato, Glicol Estearato, Isostearete-20, Laurete-23, Laurete-4, Lecitina, Metil Glicose Sesquistearato, Olete-10, Olete-2, Olete-20, Estearato PEG- 100, Glicerídeos de Amêndoa PEG-20, PEG-20 Metil Glicose Sesquistearato, Óleo de Rícino Hidrogenado PEG-25, PEG-30 Dipolihidroxistearato, Dilaurato PEG-4, Sorbitano Peroleato PEG-40, Glicerídeos de Amêndoa PEG-60, Olivato PEG-7, PEG-7 Gliceril Cocoato, PEG-8 Dioleato, PEG-8 Laurato, PEG-8 Oleato, PEG-80 Sorbitano Laurato, Polissorbato 20, Polissorbato 60, Polissorbato 80, Polissorbato 85, Propileno Glicol Isoestearato, Sorbintano Isoestearato, Sorbitano Laurato, Sorbitano Monoestearato, Sorbitano Oleato, Orbitano Sesquioleato, Sorbitano Estearato, Sorbitano Trioleato, Estearamida MEA, Estearete-100, Estearete-2, Estearete- 20, Estearete-21. As composições podem incluir ainda surfactantes ou combinações de surfactantes que criam redes cristalinas líquidas ou redes de lipossomas. Exemplos não limitantes adequados incluem OLIVEM 1000 (INCI: Cetearil Olivato (e) Sorbitano Olivato (disponível por HallStar Company (Chicago, IL)); ARLACEL LC (INCI: Sorbitano Estearato (e) Sorbitil Laurato, comercialmente disponível por Croda (Edison, NJ)); CRYSTALCAST MM (INCI: Beta Sitosterol (e) Sacarose Estearato (e) Sacarose Distearato (e) Cetil Álcool (e) Estearil Álcool, comercialmente disponível por MMP Inc. (South Plainfield, NJ)); UNIOX CRISTAL (INCI: Cetearil Álcool (e) Polisorbato 60 (e) Cetearil Glucosídeo, comercialmente disponível por Chemyunion (São Paulo, Brasil)). Outros emulsificantes adequados incluem lecitina, lecitina hidrogenada, lisolecitina, fosfatidilcolina, fosfolipídeos e suas combinações.

Ingredientes Adjuntos

[0048] As composições antibacterianas da presente divulgação podem adicionalmente incluir ingredientes adjuntos convencionalmente encontrados em composições/produtos cosméticos, farmacêuticos, médicos ou de higiene pessoal de uma forma estabelecida e em níveis estabelecidos. Por exemplo, as composições antibacterianas podem compreender materiais compatíveis farmaceuticamente ativos e materiais compatíveis adicionais para terapia de combinação, tais como antioxidantes, agentes anti-parasitários, antipruríticos, antifúngicos, ativos anti-sépticos, ativos biológicos, adstringentes, ativos queratolíticos, anestésicos locais, agentes antipungentes, agentes antivermelhidão, agentes calmantes da pele, analgésicos externos, formadores de películas, agentes esfoliantes da pele, protetores solares e suas combinações.

[0049] Outros aditivos apropriados que podem ser incluídos nas composições antibacterianas da presente divulgação incluem corantes compatíveis, desodorantes, emulsionantes, agentes antiespuma (quando a espuma não é desejada), lubrificantes, agentes de condicionamento da pele, protetores da pele e agentes de benefício da pele (por exemplo, aloe vera e acetato de tocoferil), solventes, agentes solubilizantes, agentes de suspensão, agentes umectantes, ingredientes de ajuste do pH (uma faixa de pH adequado das composições pode ser de cerca de 3,5 a cerca de 8), quelantes, propelentes, corantes e/ou pigmentos e suas combinações.

[0050] Outro componente que pode ser adequado para adição às composições antibacterianas é uma fragrância. Pode ser usada qualquer fragrância compatível. Geralmente, a fragrância é presente em um montante de cerca de 0% (em peso da composição) a cerca de 5% (em peso da composição) e mais geralmente de cerca de 0,01% (em peso da composição) a cerca de 3% (em peso da composição). Em uma modalidade desejável, a fragrância terá um aroma limpo, fresco e/ou neutro para criar um veículo de entrega atraente para o consumidor final.

[0051] Filtros solares orgânicos que podem estar presentes nas composições antibacterianas incluem etilexil metoxicinamato, avobenzona, octocrileno, benzofenona-4, fenilbenzimidazol ácido sulfônico, homosalato, oxibenzona, benzofenona-3, etilhexil salicilato e suas misturas.

[0052] Em adição aos agentes antibacterianos de éster de ácido benzoico aqui discutidos, a composição antibacteriana pode incluir vários conservantes combinatórios/agentes antimicrobianos para aumentar o prazo de validade. Alguns conservantes combinatórios adequados que podem ser utilizados na presente divulgação incluem conservantes tradicionais. Como aqui utilizado, “conservantes tradicionais” significa compostos que têm sido historicamente reconhecidos por organismos reguladores como proporcionando um efeito conservante ou antimicrobiano, tais como aqueles listados na lista de conservantes da União Europeia, Anexo V, permitidos em produtos cosméticos. Conservantes tradicionais incluem, mas não estão limitados a: ácido propiônico e seus sais; ácido salicílico e seus sais; ácido sórbico e seus sais; ácido benzoico e seus sais e ésteres; formaldeído; paraformaldeído; o-fenilfenol e seus sais; piritiona de zinco; sulfitos inorgânicos; sulfitos de hidrogênio; clorobutanol; parabenos benzóicos, tais como metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, isopropilparabeno, isobutilparabeno, benzilparabeno, metilparabeno de sódio e propilparabeno de sódio; ácido desidroacético e seus sais; ácido fórmico e seus sais; isotionato de dibromohexamidina; timerosal; sais fenilmercúricos; ácido undecilênico e seus sais; hexetidina; 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano; 2- bromo-2-nitropropano-1,3-diol; álcool diclorobenzílico; triclocarban; p-cloro- m-cresol; triclosan; cloroxilenol; imidazolidinil-ureia; biguanida de poliaminopropil; fenoxietanol, metenamina; quaternium-15; escalada; hidantoína DMDM; álcool benzílico; olamina piroctona; bromoclorofeno; o- cimen-5-ol; metilcloroisotiazolinona; metilisotiazolinona; clorofeno; cloroacetamida; clorexidina; diacetato de clorexidina; digluconato de clorexidina; dicloridrato de clorexidina; fenoxiisopropanol; brometo e cloretos de alquil (C12-C22) trimetil amônio; dimetil oxazolidina; diazolidinil-ureia; hexamidina; diisetionato de hexamidina; glutaral; 7- etilbiciclooxazolidina; clorfenesina; hidroximetilglicinato de sódio; cloreto de prata; cloreto de benzetônio; cloreto de benzalcônio; brometo de benzalcônio; benzilhemiformal; butilcarbamato de iodopropinil; cloridrato de lauroil etil HCl; ácido cítrico e citrato de prata.

[0053] Outros conservantes combinatórios que podem ser adicionados às composições antibacterianas da presente divulgação incluem conservantes não tradicionais que são conhecidos por exibirem efeitos antimicrobianos em adição às suas funções primárias, mas que historicamente não têm sido reconhecidos como conservantes por órgãos reguladores (tais como lista do Anexo V da União Europeia). Exemplos destes ingredientes antimicrobianos não tradicionais incluem, mas não estão limitados a, hidroxiacetofenona, caprililglicol, coco-PG dimetilfosfato de sódio fosfato, fenilpropanol, ácido láctico e seus sais, ácido capril-hidroxâmico, ácido levulínico e seus sais, lauroil lactilato de sódio, álcool fenetílico, caprilato de sorbitano, caprato de gliceril, caprilato de gliceril, etil-hexilglicerina, ácido p-anísico e seus sais, gluconolactona, decilenoglicol, 1,2-hexanodiol, glucose oxidase e lactoperoxidase, filtrado de fermentação radicular leuconostoc/rábano e laurato de gliceril.

[0054] A quantidade dos conservantes combinatórios/agentes antibacterianos nas composições antibacterianas depende das quantidades relativas de outros componentes presentes na composição. Por exemplo, em algumas modalidades, o conservante combinatório está presente nas composições numa quantidade entre cerca de 0,001% a cerca de 5% (em peso total da composição), em algumas modalidades entre cerca de 0,01 a cerca de 3% (em peso total da composição) e, em algumas modalidades, entre cerca de 0,05% a cerca de 1,0% (por peso total da composição). Em algumas modalidades, o conservante combinatório pode estar presente na composição numa quantidade inferior a 0,2% (em peso total da composição).

[0055] No entanto, em algumas modalidades, a composição antibacteriana é substancialmente isenta de qualquer conservante combinatório, mas ainda fornece eficácia adequada contra o crescimento bacteriano. Assim, em algumas modalidades, a composição antibacteriana não inclui um conservante tradicional ou um conservante não tradicional.

[0056] Veículos de Entrega

[0057] As composições antibacterianas da presente divulgação podem ser utilizadas em combinação com um produto que pode servir como um veículo de entrega para a composição antibacteriana. Por exemplo, a composição antibacteriana pode ser incorporada em ou sobre um substrato, tal como um substrato de limpeza, um substrato absorvente, um substrato de tecido ou pano, um substrato de toalha de papel ou tecido, ou semelhante. Em uma modalidade, a composição antibacteriana pode ser utilizada em combinação com um substrato de limpeza para formar uma compressa úmida ou pode ser uma composição de umedecimento para utilização em combinação com uma compressa que pode ser dispersível. Em outras modalidades, a composição antibacteriana pode ser incorporada em lenços, como lenços umedecidos, lenços de mão, lenços de rosto, lenços cosméticos, panos e similares. Em ainda outras modalidades, as composições antibacterianas descritas aqui podem ser usadas em combinação com inúmeros produtos de higiene pessoal, tais como artigos absorventes. Artigos absorventes de interesse são fraldas, fraldas de treinamento, produtos de incontinência adulta, produtos de higiene feminina e semelhantes; lenços de banho ou faciais; e toalhas de papel. Artigos de equipamento de proteção pessoal de interesse incluem, mas não estão limitados a máscaras, vestidos, luvas, bonés e similares.

[0058] Em uma modalidade, o lenço umedecido pode incluir um material não tecido que seja umedecido com solução aquosa, denominada "composição de umectação," que pode incluir ou ser composta inteiramente das composições antibacterianas divulgadas aqui. Como usado aqui, o material não tecido é composto por um material fibroso ou substrato, onde o material fibroso ou substrato é composto por uma folha que tem uma estrutura de fibras individuais ou filamentos dispostos aleatoriamente em uma forma de "esteira". Materiais não tecidos podem ser feitos de uma variedade de processos, incluindo, mas não se limitando a, processos através de fluxo de ar, processos através de fluxo úmido, como com tecidos ou toalhas baseados em celulósicos, processos de hidroentrelaçamento, cardagem e ligação de fibra, meltblown e fiável.

[0059] As fibras que formam o material fibroso podem ser feitas de diversos materiais, incluindo fibras naturais, fibras sintéticas e suas combinações. A escolha das fibras depende, por exemplo, do uso final pretendido do substrato acabado e custo da fibra. Por exemplo, fibras adequadas podem incluir, mas não estão limitadas a fibras naturais, tais como algodão, linho, juta, cânhamo, lã, polpa de madeira, etc. Do mesmo modo, fibras adequadas também podem incluir: fibras celulósicas regeneradas, tais como rayon de viscose e rayon de cupramônio, fibras celulósicas modificadas, tais como acetato de celulose, ou fibras sintéticas, tais como aquelas derivadas de polipropilenos, polietilenos, poliolefinas, poliésteres, poliamidas, poliacrílicos, etc. Fibras de celulose regeneradas, conforme brevemente discutido acima, incluem rayon em todas as suas variedades e outras fibras derivadas da viscose ou celulose quimicamente modificada, incluindo celulose regenerada e celulose fiada em solvente, como Lyocell. Dentre as fibras de polpa de madeira, qualquer fibra usada na fabricação de papel pode ser utilizada, incluindo fibras de folhosas e coníferas. As fibras, por exemplo, podem ser química ou mecanicamente despolpada, de polpa mecânica ou polpa, branqueada ou não branqueada, virgem ou reciclado, de alto rendimento ou baixo rendimento, e semelhantes. Fibras celulósicas naturais quimicamente tratadas podem ser utilizadas, como polpas mercerizadas, fibras quimicamente endurecidas ou cruzadas, ou fibras sulfonadas.

[0060] Além disso, celulose produzida por micróbios e outros derivados de celulose podem ser utilizados. Tal como aqui utilizado, o termo "celulósico(a)" se destina a incluir qualquer material de celulose tendo como principal constituinte, e, especificamente, que compreende pelo menos 50 por cento em peso de celulose ou um derivado de celulose. Assim, o termo inclui algodão, polpas de madeira tradicionais, fibras celulósicas não lenhosas, acetato de celulose, triacetato de celulose, rayon, polpa de madeira termomecânica, polpa de madeira química, polpa de madeira química sem adesivo, folha de asclépia ou celulose bacteriana. Misturas de uma ou mais das fibras acima também podem ser utilizadas, se desejado.

[0061] O material fibroso pode ser formado por uma camada simples ou por múltiplas camadas. No caso de camadas múltiplas, as camadas estão geralmente posicionadas numa relação justaposta ou de superfície a superfície e toda ou parte das camadas deve estar ligada a camadas adjacentes. O material fibroso também pode ser formado a partir de uma pluralidade de materiais fibrosos separados, em que cada um dos materiais fibrosos distintos pode ser formado de um tipo diferente de fibra.

[0062] Tecidos não tecidos produzidos através de fluxos de ar são particularmente bem adaptados para uso como lenços umedecidos. Os pesos- base de tecidos não tecidos produzidos por fluxo de ar pode variar de cerca de 20 a cerca de 200 gramas por metro quadrado (g/m2) com fibras tendo um denier de cerca de 0,5 a cerca de 10 e um comprimento de cerca de 6 a cerca de 15 milímetros. Os lenços umedecidos geralmente podem ter uma densidade de fibra de cerca de 0,025 g/cm3 até cerca de 0,2 g/cm3. Lenços umedecidos geralmente podem ter um peso-base de cerca de 20 g/m2 a cerca de 150 g/m2. Mais desejavelmente, o peso-base pode ser de cerca de 30 a 90 g/m2. Ainda mais desejavelmente, o peso-base pode ser de cerca de 50 g/m2 a cerca de 75 g/m2.

[0063] Os processos para a produção de folhas de base não tecidas produzidas por fluxo de ar são descritos, por exemplo, na Patente dos EUA. Pedido de 2006/0008621, que está incorporada aqui por referência à medida que é coerente. SÍNTESE EXEMPLAR DE ÉSTERES DE ÁCIDO BENZÓICO

[0064] Os seguintes métodos são exemplos de métodos de síntese de ésteres de ácido benzoico selecionados da presente divulgação. COMPOSTO #8: Éster 2-hidroxi-etílico de ácido benzoico Esquema:

Procedimento Experimental: Etapa 1:

[0065] A uma solução agitada de cloreto de benzoílico (10 g, 71,13 mmol) em piridina (50 mL) adicionou-se DMAP (4-dimetilaminopiridina) (173 mg, 1,42 mmol) e arrefeceu-se a 0 a 5oC por 15 min. A isto, etilenoglicol (4,3 mL, 78,24 mmol) foi adicionado gota-a-gota e agitado durante 4h a 0 a 5oC. Após conclusão da reação (por TLC), a mistura reacional foi diluída com água (100 mL) e foi extraída com acetato de etil (2 x 75 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio e evaporada sob vácuo para obter o produto bruto. A purificação do produto bruto utilizando cromatografia em coluna (sílica gel, acetato de etil/hexano como eluente) rendeu 5,5 g de éster 2-hidroxi-etílico de ácido benzoico como um líquido marrom claro.

[0066] Um esquema alternativo para a síntese desta molécula também foi realizado como mostrado abaixo: Procedimento Experimental: Etapa 1:

[0067] A uma solução de etilenoglicol (12,36 g, 0,2 mol) em diclorometano (140 mL) adicionou-se trimetilamina (41,4 mL, 0,3 mol) e cloreto de benzoílico (14,0 g, 0,1 mol) à temperatura do banho de gelo. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante um período de 60 min.

[0068] A massa reacional resultante foi diluída com acetato de etil (750 mL), lavada com água (2x100 mL) e a camada de acetato de etil foi seca sobre sulfato de sódio. O produto bruto obtido por evaporação dos voláteis sob pressão reduzida foi purificado por cromatografia em coluna flash de sílica gel usando acetato de etil/hexano como eluente para obter éster 2- hidroxi-etílico de ácido benzoico como óleo viscoso (6,0 g, 34%). COMPOSTO #9: Ácido benzoico 2,3-éster dihidroxipropílico Esquema:

Procedimento Experimental: Etapa 1:

[0069] Uma mistura de glicerol (15 g, 0,16 mol), acetona (45 mL), PTSA (0,5 g) e hexanos (45 mL) foi aquecida a 60°C durante 12h. A água formada durante o curso da reação foi removida sobre o equipamento Dean- Stark. Uma mancha não polar foi formada (visualização por TLC:KMNO4). A reação foi extinta adicionando NaOAc (0,45 g). Depois de se agitar durante mais 30 min. à temperatura ambiente, concentrou-se a camada orgânica sob vácuo para se obter o intermediário 3 bruto. O produto bruto foi purificado por meio de destilação a alto vácuo (5 mmHg) e a fração foi coletada a 70°C. Isto resultou em 14g de Intermediário-3 puro como óleo incolor.

[0070] Intermediário-3 (7 g, 0,05 mol) de álcool foi dissolvido em diclorometano (DCM) (70 mL) e arrefecido a 0-5°C, Trietilamina (TEA) (11 mL, 0,079 mol) foi adicionado e agitado durante 15-20 min. Isto foi seguido de adição lenta de cloreto benzoílico (7,5 g, 0,054 mol) ao longo de um período de 10 min. A agitação foi continuada por mais 1 hora a 0-5oC. A reação foi monitorada por TLC. Depois de completada a reação, a mistura reacional foi diluída com DCM (70 mL) e lavada com água (3 x 50 mL). A camada orgânica foi seca sobre Na2SO4 e concentrada sob vácuo. Isto resultou em 12g de intermediário-4 puro. Foi utilizado na etapa seguinte sem mais purificação.

[0071] Intermediário-4 (10 g, 0,04 mol) foi dissolvido em THF (50 mL) e a esta solução foi adicionado HCl 2 N (2 mL) a 0-5°C. A agitação foi continuada durante 10 min. e a reação foi ainda aquecida até 50oC por 1,5h. Após conclusão da reação, a massa reacional foi concentrada sob pressão reduzida e o produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna (sílica gel 230-400) utilizando Etylt Acetate-Hexano. A purificação resultou em 5 g de Composto #9 puro com pureza por HPLC de cerca de 95%. COMPOSTO #10: Éster 4-hidroxi-butílico de ácido benzoico

Procedimento Experimental:

[0072] A ima solição agitada de cloreto benzoílico 1 (10 g, 0,0711 mol) em piridina (50 mL) adicionoi-se DMAP (4-dimetilamino-piridina) (173 mg, 1,42 mmol) e arrefecei-se até 0-5°C. A esta solição gelada, álcool 2 (7,5 mL, 0,085 mol) foi adicionado gota-a-gota e agitado dirante 4h entre 0-5°C. Após a conclisão da reação, a mistira reacional foi diliída com ágia (100 mL) e foi extraída em acetato de etil (2 x 75 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre silfato de sódio e o solvente foi removido sob vácio para obter o prodito brito. O prodito brito foi pirificado por cromatografia flash em colina itilizando sílica gel. (Eliente: acetato de etil/hexano). O prodito reqierido elii a cerca de 40% de acetato de etil- hexano. A pirificação proporcionoi 5,5g de éster 4-hidroxi-bitílico de ácido benzoico como im líqiido marrom. COMPOSTO #11: Ácido benzoico 3-hidroxi-propil éster Esquema:

Procedimento Experimental: Etapa 1:

[0073] A uma solução de propano-1,3-diol 2 (8,1g, 0,106 mol) em diclorometano (75 mL) adicionou-se trimetilamina (22,0 mL, 0,16 mol) e cloreto de benzoil (7,5 g, 0,053 mol) a temperatura do banho de gelo. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante um período de 30 min.

[0074] A massa reacional resultante foi diluída com acetato de etil (250 mL), lavada com água (2x50 mL) e a camada de acetato de etil foi seca sobre sulfato de sódio. O produto bruto obtido por evaporação dos voláteis sob pressão reduzida foi purificado por cromatografia em coluna flash de sílica gel usando acetato de etil/hexano como eluente para obter o éster 3- hidroxi-propil do ácido benzoico como óleo viscoso (5,0 g, 52%). COMPOSTO #12: Éster 2-hidroxi-butílico de ácido benzoico Esquema:

Procedimento Experimental: Etapa 1:

[0075] A uma solução de butano-1,2-diol 2 (20,0 g, 0,22 mol) em tolueno (100 mL) adicionou-se trimetilamina (155 mL, 1,11 mol) e cloreto de benzoil (155,0 g, 1,11 mol) à temperatura do banho de gelo. A mistura reacional foi agitada a 140°C durante um período de 7 min. A mistura reacional foi filtrada para remover insolúvel e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto obtido por evaporação dos voláteis sob pressão reduzida foi purificado por cromatografia em coluna flash de sílica gel usando acetato de etil/hexano como eluente para obter o éster 2-hidroxi-butílico do ácido benzoico como um óleo amarelo pálido (6,5 g, 15%). MÉTODOS DE TESTE Determinação da solubilidade aquosa (pH-4,5) pelo Método do Balão Agitado Miniaturizado

[0076] Meio de Teste: Água ultrapura (pH-4,5) (18MQ DI água)

[0077] Concentração de Teste: 10 mg/ml

[0078] Detalhes da Incubação: 22°C +/- 3°C Método de Análise: Análise fotométrica utilizando leitor de microplacas, CL- MS/MS (Composto #12)

[0079] Saída de Dados: Solubilidade Aquosa Procedimento de Estudo:

[0080] Preparação de solução mono-hidratada de ácido cítrico 0,1 M

[0081] Aproximadamente 1,050 g de ácido cítrico mono-hidratado foram pesados e dissolvidos em 50 ml de água ultrapura. A solução foi transferida para tubo de 50 mL e armazenada em temperatura ambiente (22°C ± 3°C). Preparação de solução de citrato trissódico a 0,1 M

[0082] Aproximadamente, 1,471 g de citrato trissódico foram pesados e dissolvidos em 50 mL de água ultrapura e armazenados à temperatura ambiente (22°C ± 3°C). Preparação de solução tampão citrato (pH-4,5)

[0083] Misturaram-se 47 mL de solução de mono-hidrato de ácido cítrico a 0,1 M e 53 mL de solução de citrato trissódico. O pH da solução foi de 4,50. Preparação de água ultrapura (pH-4,5)

[0084] O volume requerido de água ultrapura (~75 mL) foi tomado e o pH foi ajustado para 4,5 utilizando tampão citrato (pH-4,5). Esta água foi usada como meio de teste para determinar a solubilidade dos itens de teste/referência. Preparação de solução estoque

[0085] Soluções estoque de concentração 1 mg/mL para itens de teste/itens de referência foram preparadas em metanol. A solução estoque será usada para a preparação de padrões de curva de calibração.

[0086] Preparação da curva de calibração A curva de calibração dos itens de teste/referência foi preparada por diluição em série consistindo em concentrações de 4-5-6 no formato de 96 poços. Foram incluídas concentrações padrão de 500 μg/mL, 200 μg/mL, 50 μg/mL, 12,5 μg/mL e 3,125 μg/mL (e 0,781 μg/mL para o Composto #8 do éster 2- hidroxi-etílico do ácido benzoico). Solução estoque de metanol em concentração de 1 mg/mL foi preparada para itens de teste/referência.

[0087] A concentração inicial de 500/mL foi preparada através da adição de 112,5 de uma solução de estoque de 1 mg/mL ao primeiro poço de uma placa de 96 poços em duplicado e diluída com 112,5 de água Ultrapure. OBSERVAÇÃO: Apenas uma concentração de 200 μg/mL foi preparada para o éster 2-hidroxi-etílico do ácido benzoico do Composto #8.

[0088] Analogamente, preparou-se uma concentração de 200 μg/mL adicionando 60 μl de estoque de metanol a 1 mg/mL, 90 μl de metanol, 150 μL de água Ultrapure (pH-4,5) aos seguintes poços em duplicado.

[0089] Para o resto dos poços, foram adicionados 225 μL de veículo (metanol: água ultrapura; 50:50).

[0090] 75 μl de solução a 200 μg/mL foram diluídos em série.

[0091] Os dois últimos poços de cada linha foram considerados em branco.

[0092] A placa foi incubada 22°C ± 3°C e 300 rpm por 30 minutos.

[0093] Após a incubação, 100 μL da amostra incubada foram transferidos para uma placa UV para análise UV.

[0094] A placa foi escaneada de 200-400 nm para obter comprimento de onda Amáximo (absorvância máxima), Àmax.

[0095] Para o Composto #12, a curva de calibração foi determinada de maneira semelhante, mas com pequenas diferenças. O método foi o seguinte:

[0096] A curva de calibração dos itens do teste foi preparada por diluição seriada consistindo em 8 concentrações. Concentrações padrão de 50 μg/mL, 12,5 μg/mL, 3,125 μg/mL, 0,781 μg/mL, 0,195, 0,048, 0,012 e 0,003 μg/mL foram preparadas utilizando solvente de diluição (Metanol: Água, 50:50).

[0097] 200 μL de padrões de calibração foram transferidos para frascos de amostrador automático e submetidos a análise de LC-MS/MS.

[0098] Teste de Solubilidade pelo Método do Balão de Agitação

[0099] A solubilidade dos itens do teste foi determinada em uma concentração de teste mais alta de 1% p/v (10 mg/mL).

[00100] 40 mg de itens de teste foram pesados em tubos.

[00101] Foram adicionados 4 mL de água Ultrapure a todos os tubos para obter uma concentração de 10 mg/mL (1% p/v).

[00102] O pH inicial das amostras de solubilidade foi registrado. Em seguida, o pH das amostras de solubilidade foi ajustado para 4,5 utilizando tampão citrato e agitado no vórtice. Então, as soluções foram observadas visualmente para qualquer precipitação.

[00103] Depois de ajustar o pH a 4,5, os itens de teste que foram considerados insolúveis foram diluídos com água e foram observados quanto à solubilidade, assegurando que o pH da água fosse mantido a 4,5 até que a solubilidade (nenhuma precipitação visual) fosse observada.

[00104] As amostras visualmente solúveis foram centrifugadas a 10000 rpm por 10 minutos à temperatura ambiente (22°C ± 3°C).

[00105] Uma alíquota do sobrenadante foi diluída com igual volume de metanol. As amostras foram ainda diluídas em metanol: água (50:50) para obter uma diluição de 1:2, 1:4, 1:16, 1:32 etc.

[00106] As amostras foram então transferidas para a placa UV e escaneadas em Xmax desse item de teste/referência específico. O Composto #12 foi transferido para frascos de auto-amostrador e submetido a análise de LC-MS/MS. Determinação da Constante de Dissociação (pKa) pelo Método de Titulação Potenciométrica

[00107] Meio de Teste: Água ultrapura (pH-4,5) (18MQ DI água)

[00108] Concentração de Teste: 0,1 mg/ml

[00109] Detalhes da Incubação: 22°C +/- 0,5°C Método de Análise: Titulação Potenciométrica usando medidor de pH

[00110] Saída de Dados: Constante de dissociação, pKa Procedimento de Estudo: Preparação de solução de HCl a 1,0 N

[00111] Foram recolhidos 40 mL de água Ultrapure no cilindro de medição. A este, 4,41 mL de HCl 35% puro foram adicionados. O volume foi então feito até 50 mL usando água Ultrapure. A solução foi transferida para tubo de 50 mL e armazenada em temperatura ambiente (22°C ± 3°C). Preparação de solução de HCl a 0,1 N

[00112] 5 mL de solução de HCl 1 N foram diluídos para 50 mL e armazenados em tubos a 22°C ± 3°C até o uso. Preparação de solução de NaOH a 1,0 N

[00113] 2 g de peletes de hidróxido de sódio foram pesados e transferidos para um tubo. Os peletes foram dissolvidos em 50 mL de Ultrapure e armazenados à temperatura ambiente (22°C ± 3°C). Preparação de solução de NaOH a 0,1 N

[00114] 5 mL de solução de NaOH a 1 N foram diluídos para 50 mL e armazenados em tubos a 22°C ± 3°C até o uso. Preparação da solução de teste

[00115] As soluções de teste dos itens de teste/itens de referência foram preparadas em água Ultrapure na concentração de 100 μg/mL. Método de Titulação Potenciométrica:

[00116] Um medidor de pH calibrado foi usado para o ensaio.

[00117] Foram adicionados 50 mL de solução de cada solução de item de teste/referência (0,1 mg/mL) a quatro béqueres (dois para titulação de ácido e dois para titulação de base).

[00118] Solução de hidróxido de sódio a 0,1 N (NaOH) foi preparada como solução de titulante.

[00119] O eletrodo de pH foi colocado no béquer contendo solução de teste/item de referência.

[00120] O pH inicial da solução será registrado.

[00121] Adicionou-se sucessivamente 100 μL de NaOH a 0,1 N com agitação e registrou-se o pH em cada adição.

[00122] As titulações de bases foram realizadas individualmente em duplicatas até que uma mudança súbita no pH fosse observada.

[00123] Os volumes de NaOH a 0,1 N consumidos foram plotados em relação ao pH registrado para determinar o ponto de equivalência e o valor de pKa. Método de Concentração Inibitória Mínima Antifúngica e Antifúngica (CIM)

[00124] Método: Método de Diluição por Microbretas (formato de 96 poços).

[00125] Item de teste: Composto #8 (éster 2-hidroxi-etílico de ácido benzoico), Composto #9 (ácido benzoico 2,3-éster di-hidroxipropílico), Composto #10 (éster 4-hidroxi-butílico de ácido benzoico), Composto #11 (éster 3-hidroxi-propílico de ácido benzoico), Composto #12 (éster 2-hidroxi- butílico de ácido benzoico) Concentração de Teste:

[00126] Concentração de Teste #8: 0,019 a 9,5 mg/mL

[00127] Concentração de Teste #9: 0,02 a 10,0 mg/mL

[00128] Concentração de Teste #10: 0,004 a 2,3 mg/mL

[00129] Concentração de Teste #11: 0,005 a 2,723 mg/mL

[00130] Concentração de Teste #12: 1,175 a 0,0023 mg/mL

[00131] Meio usado: Solvente: Água MilliQ estéril e tampão citrato 0,1 M e pH 4,5

[00132] (CAMHB) Bacteriano: Caldo Mueller-Hinton Ajustado por Cátions

[00133] Bactérias Fungos: RPMI-1640

[00134] Temperatura de Incubação: 37 °C

[00135] Temperatura de Incubação: 24 horas

[00136] Cepas: Temperatura do Inóculo: 5 x 10(5) cfu/mL

[00137] Staphylococcus aureus (ATCC 6538)

[00138] Escherichia coli (ATCC 8739)

[00139] Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027)

[00140] Fungos: Burkholderia cepacia (ATCC 25416)

[00141] Temperatura de Incubação:

[00142] 25°C (Candida albicans)

[00143] 35°C (Aspergillus brasiliensis)

[00144] Tempo de Incubação: 48 horas

[00145] Cepas: Tamanho do Inóculo: 5 x 104 cfu/mL

[00146] Candida albicans (ATCC 10231)

[00147] Aspergillus brasiliensis (ATCC 16404)

[00148] Ponto final: Inibição do crescimento, Leitura Espectrofotométrica a 600 nm

[00149] Padrões de referência: Ácido benzoico, ciprofloxacina (para bactérias) e fluconazol (para fungos) Cepas QC

[00150] Escherichia coli (ATCC 25922) testado contra ciprofloxacina

[00151] Candida parapsilosis (ATC 22019) testado contra fluconazol Preparação do Composto de Teste:

[00152] Inicialmente, uma concentração de 10 mg/mL de cada composto de teste foi preparada com água MilliQ e o pH foi verificado. O pH foi ajustado para todos os compostos a 4,5 com tampão citrato (pH 4,5). Todos os compostos de teste solubilizados e com pH ajustado a pH 4,5 foram esterilizados por filtração antes de serem sujeitos a estudo de MIC. O ácido benzoico (controle positivo) também foi dissolvido de maneira semelhante. Para MIC uma alíquota de 200 μL do estoque acima foi dispensada em uma placa de 96 poços e adicionalmente 1:1 diluída. Manutenção de cepa:

[00153] a. As cepas testadoras listadas acima foram recuperadas do congelador a -80°C e foram descongeladas. Todas as cepas foram inoculadas em seus respectivos meios de ágar e incubadas sob condições/durações detalhadas acima. Preparação do inóculo:

[00154] a. A suspensão de colônias bacterianas em solução salina a 0,85% foi ajustada para 1 padrão de McFarland usando Densimat, que foi adicionalmente diluído para 1:100 em CAMHB. A suspensão fúngica para inoculação foi preparada em solução salina a 0,85% a partir de cultura com 6 dias de idade (para mofo, A. brasiliensis) e a partir de 2 dias de cultura (para levedura, C. albicans) de meio ágar Sabouraud Dextrose. A cultura foi desmantelada/escavada da placa, suspensa em solução salina e os esporos/células contados utilizando hemocitômetro para proporcionar um inóculo final de 5 x 104 cfu/mL. Preparação de placas de 96 poços:

[00155] a. A concentração inibitória mínima (MIC) é realizada para determinar a potência dos compostos de teste, juntamente com antibióticos padrão contra as cepas bacterianas. Placas de microtitulação foram preparadas de acordo com as recomendações do CLSI. Cento e setenta e cinco microlitros de Caldo Muller Hinton ajustado por Cátions (CAMHB) foram adicionados à primeira coluna de uma placa de fundo plano de 96 poços, que é o controle de meio. A segunda coluna é para os estoques dos compostos de teste e padrões de referência a partir dos quais as diluições são feitas. Em seguida, 175 μL de CAMHB foram adicionados à 5a, 8a e 11a colunas, 75 μL de CAMHB às 4a, 7a e 1QP colunas e 50 μL de CAMHB às 3a, 6a e 9a colunas e a última coluna foi o controle do organismo.

Modalidades

[00156] Modalidade 1: Método para inibição do crescimento bacteriano num produto, compreendendo o método: proporcionar uma composição antibacteriana incluindo um agente antibacteriano, o agente antibacteriano compreendendo um éster de ácido benzoico com uma cadeia de carbono possuindo um comprimento de dois a dez, o éster de ácido benzoico compreendendo ainda um grupo hidroxil na cadeia de carbono; e aplicar a composição antibacteriana ao produto para inibir o crescimento bacteriano no produto.

[00157] Modalidade 2: O método da modalidade 1, em que o grupo hidroxil está na posição terminal da cadeia de carbono.

[00158] Modalidade 3: O método da modalidade 1 ou 2, em que a composição antibacteriana compreende ainda um carreador e um surfactante.

[00159] Modalidade 4: O método da modalidade 3, em que o carreador compreende entre cerca de 50% e cerca de 70% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

[00160] Modalidade 5: O método da modalidade 3, em que o carreador compreende pelo menos cerca de 90% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

[00161] Modalidade 6: O método de qualquer uma das modalidade 3-5, em que o surfactante compreende menos de cerca de 30% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

[00162] Modalidade 7: O método de qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição antibacteriana compreende ainda um umectante.

[00163] Modalidade 8: O método de qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição antibacteriana compreende ainda um conservante combinatório.

[00164] Modalidade 9: Método de qualquer uma das modalidades precedentes, em que o éster de ácido benzoico compreende um nível de eficácia de MIC inferior a 1,0% de acordo com o Ensaio de Concentração Inibidora Mínima contra pelo menos um dentre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, e Aspergillus brasiliensis.

[00165] Modalidade 10: O método de qualquer uma das modalidades anteriores, em que o produto é um lenço.

[00166] Modalidade 11: Uma composição antibacteriana compreendendo: um carreador; um surfactante; e um agente antibacteriano, o agente antibacteriano compreendendo um éster de ácido benzoico, o éster de ácido benzoico tendo uma cadeia de carbono e um grupo hidroxil terminal na cadeia de carbono.

[00167] Modalidade 12: A composição antibacteriana da modalidade 11, em que o carreador compreende entre cerca de 50% e cerca de 70% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

[00168] Modalidade 13: A composição antibacteriana da modalidade 11, em que o carreador compreende pelo menos cerca de 90% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

[00169] Modalidade 14: A composição antibacteriana de qualquer uma das modalidades 11-13, em que o surfactante compreende menos de cerca de 10% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

[00170] Modalidade 15: A composição antibacteriana de qualquer uma das modalidades 11-14, em que a composição antibacteriana compreende ainda um conservante combinatório.

[00171] Modalidade 16: A composição antibacteriana de qualquer uma das modalidades 11-15, em que o éster do ácido benzoico compreende um nível de eficácia MIC inferior a 1,0% de acordo com um Ensaio de Concentração Inibitória Mínima contra pelo menos um dentre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, e Aspergillus brasiliensis.

[00172] Modalidade 17: Um lenço compreendendo: um substrato e a composição antibacteriana de acordo com qualquer uma das modalidades 11-16.

[00173] Modalidade 18: Uma composição antibacteriana compreendendo: um carreador; um surfactante; e um agente antibacteriano, o agente antibacteriano compreendendo um éster de ácido benzoico incluindo uma cadeia de carbono e um grupo hidroxil na cadeia de carbono; o éster de ácido benzoico compreendendo um nível de eficácia de MIC inferior a 1,0%, de acordo com o Ensaio de Concentração Inibitória Mínima, em relação a pelo menos um dentre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, e Aspergillus brasiliensise a composição antibacteriana sendo substancialmente isenta de um conservante tradicional.

[00174] Modalidade 19: A composição antibacteriana da modalidade 18, em que o grupo hidroxil está na posição terminal da cadeia de carbono.

[00175] Modalidade 20: A composição antibacteriana da modalidade 18 ou 19, em que a cadeia de carbono inclui um comprimento de dois a dez.

[00176] Ao introduzir os elementos da presente divulgação, os artigos “um/uma”, “o/a” e “referido(a)” têm a intenção de indicar que há um ou mais dos elementos. Os termos “compreendendo”, “incluindo” e “tendo” estão destinados a ser inclusivos e significam que pode haver elementos adicionais que não sejam os elementos listados. Muitas modificações e variações da presente divulgação podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo desta. Portanto, as modalidades exemplares descritas acima não devem ser usadas para limitar o escopo da divulgação.

Claims (14)

1. Método para inibir o crescimento bacteriano em um produto, o método caracterizado pelo fato de que compreende: proporcionar uma composição antibacteriana incluindo um agente antibacteriano, o agente antibacteriano incluindo um éster de ácido benzoico, em que o éster de ácido benzoico é éster 2-hidroxi-butílico de ácido benzoico; e aplicar a composição antibacteriana ao produto para inibir o crescimento bacteriano no produto.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição antibacteriana compreende ainda um carreador e um surfactante.

3. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o carreador compreende entre 50% e 70% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

4. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o carreador compreende pelo menos 90% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

5. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o surfactante compreende menos de 30% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição antibacteriana compreende ainda um umectante.

7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição antibacteriana compreende ainda um conservante combinatório.

8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o produto é um lenço.

9. Composição antibacteriana, caracterizada pelo fato de que compreende: um carreador; um surfactante; e um agente antibacteriano, o agente antibacteriano incluindo um éster de ácido benzoico, em que o éster de ácido benzoico é éster 2- hidroxi-butílico de ácido benzoico.

10. Composição antibacteriana de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o carreador compreende entre 50% e 70% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

11. Composição antibacteriana de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o carreador compreende pelo menos 90% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

12. Composição antibacteriana de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o surfactante compreende menos de 10% da composição antibacteriana em peso da composição antibacteriana.

13. Composição antibacteriana de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um conservante combinatório.

14. Lenço, caracterizado pelo fato de que compreende: um substrato, e a composição antibacteriana conforme definida na reivindicação 9.