BR112019012231A2 - materiais hidrofílicos de elevado índice refrativo - Google Patents
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Abstract
lente intra-ocular hidrofílica (iol) com alto índice de refração compreendendo pelo menos um copolímero compreendendo: ((a) uma primeira subunidade monomérica compreendendo (i) um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático compreendendo pelo menos dois substituintes hidroxila ou ( ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral compreendendo (i) uma porção ariloxi compreendendo pelo menos um halogêneo, e (ii) uma fração de carbono alifílico ligando a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato polimerizado, em que a fração de carbono alifílico compreende opcionalmente pelo menos um substituinte hidroxilo, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas compreendendo um grupo (met)pacrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquilo.
Description
MATERIAIS HIDROFÍLICOS DE ALTO ÍNDICE DE REFRAÇÃO
PEDIDOS RELACIONADOS [001] Esse pedido reivindica prioridade para o Pedido U.S. Provisório ΝΩ de Série 62/435.441, depositado em 16 de dezembro de 2016 e para o Pedido U.S. ΝΩ de Série 15/586.890, cujas revelações completas são incorporadas pelo presente por referência em sua totalidade.
FUNDAMENTOS [002] Vários tipos de lentes intra-oculares (LIOs) são conhecidos. Por exemplo, são conhecidas lentes intraoculares de peça única e lente intra-ocular de composite que possui várias peças. Uma lente intra-ocular de peça única é aquela na qual tanto as porções ópticas quanto as porções não ópticas são feitas de um material. As porções não ópticas das LIOs são referidas como porções hápticas, e são usadas para fins de fixação.
[003] LIOs dobráveis tanto hidrofóbicas quanto hidrofilicas são descritas na técnica estabelecida, por exemplo, nas Patentes U.S. Nos 7.947.796, 7.387.642,
7.067.602, 6.517.750 e 6.267.784, todas elas incorporadas pelo presente por referência em sua totalidade. Veja também, por exemplo, Publicações de Patentes U.S. Nos . 2013/0253159, 2008/0221235, 2006/0276606, 2006/0199929, 2005/0131183,
2002/0058724, 2002/0058723 e 2002/0027302, juntamente com WO/2015/161199, todos incorporados pelo presente por referência em sua totalidade.
[004] Adicionalmente, os materiais de lentes que compreendem o monômero 2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilato são revelados na técnica estabelecida, por exemplo, em WO 2010/128266, WO 2001/018079, WO 2000/079312, WO 96/40303, e
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2/60 na Patente U.S. ΝΩ 5.693.095. O material de lentes 2etoxietil metacrilato também é conhecido na técnica como um composto com uma temperatura de transição vítrea baixa. Veja, por exemplo, Garcia, F., e cols., J. of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, Vol. 40, 3.987-4.001 (2002).
[005] Existe uma necessidade, no entanto, por materiais de LIO aprimorados, incluindo materiais hidrofílicos, que possuam índices de refração maiores, possam fornecer uma ausência de características de pegajosidade após injeção da LIO, e possam fornecer combinações de propriedades de difícil obtenção como, por exemplo, injetabilidade em pequena incisão mantendo, ao mesmo tempo, boas propriedades mecânicas que facilitem melhores resultados cirúrgicos finais .
SUMÁRIO [006] Modalidades descritas nesse relatório descritivo incluem, por exemplo, copolímeros, lentes, lentes intraoculares, blocos para lentes intra-oculares, e métodos para produção e métodos de utilização de composições e lentes intra-oculares.
[007] Algumas modalidades fornecem, por exemplo, uma lente intra-ocular hidrofílica que compreende pelo menos um copolímero que compreende: (a) uma primeira subunidade monomérica que compreende (i) um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica que compreende um grupo (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que
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3/60 compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato polimerizado, em que a porção de carbono alifático opcionalmente compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil.
[008] Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil. Em algumas modalidades, o copolimero ainda compreende uma quarta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialquil. Em algumas modalidades, o copolimero ainda compreende subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas. Em algumas modalidades, o grupo ariloxi da segunda subunidade monomérica compreende um grupo fenóxi. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é substituída com um grupo hidroxil. Em algumas modalidades, o halogênio na segunda subunidade monomérica é uma porção bromo. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é uma porção C3. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é representada por -CH2-CHOH-CH2-. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica é um
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4/60 grupo C3 a C12. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica compreende dois átomos de oxigênio. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica é 2-etoxietoxietil. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica consiste em dois substituintes hidroxil. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica compreende uma porção de carbono alifático C2 a Ce. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica compreende 2,3-diidroxipropil metacrilato. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica é um grupo C3 a C12. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica compreende um único átomo de oxigênio. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica é 2-etoxietil. Em algumas modalidades, a terceira subunidade monomérica compreende 2-etoxietoxietil metacrilato polimerizado e a segunda subunidade monomérica compreende bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato polimerizado.
[009] Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica é cerca de 30% até cerca de 50% por peso da composição do copolimero, a segunda subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolimero, e a terceira subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolimero.
[010] Em algumas modalidades, o copolimero ainda
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5/60 compreende um ou mais de absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação. Em algumas modalidades, o copolimero ainda compreende subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas de um reticulador de trimetacrilato. Em algumas modalidades, o copolimero possui um teor de água em equilíbrio de 20% do peso ou mais a 35°C em solução salina isotônica. Em algumas modalidades, a lente possui uma espessura central de até 1 mm e se desdobra em menos do que ou cerca de 1 minuto quando colocada em uma solução salina em uma temperatura de 35°C. Em algumas modalidades, a lente possui uma espessura central de até 1 mm e se desdobra em 5 a 20 segundos, preferivelmente 5 a 10 segundos. Em algumas modalidades, o índice de refração a 546 nm e 20°C é cerca de 1,47 até cerca de 1,50. Em algumas modalidades, a lente é capaz de ser injetada através de um tubo que possui um diâmetro interno de aproximadamente 1,6 mm. Em algumas modalidades, o índice de refração a 546 nm e 20°C é maior do que 1,47.
[011] Algumas modalidades fornecem, por exemplo, uma composição que compreende pelo menos um copolimero que compreende: (a) uma primeira subunidade monomérica que compreende (i) um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica que compreende um grupo (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato
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6/60 polimerizado, em que a porção de carbono alifático compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil, e (d) opcionalmente uma quarta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialquil.
[012] Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil. Em algumas modalidades, o copolimero ainda compreende subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas. Em algumas modalidades, o grupo ariloxi da segunda subunidade monomérica compreende um grupo fenóxi. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é substituída com um grupo hidroxil. Em algumas modalidades, o halogênio na segunda subunidade monomérica é uma porção bromo. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica é 2-etoxietoxietil. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica consiste em dois substituintes hidroxil. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica compreende uma porção de carbono alifático C2 a Ce. Em algumas modalidades,
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7/60 a primeira subunidade monomérica compreende 2,3diidroxipropil metacrilato. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica é 2-etoxietil. Em algumas modalidades, a terceira subunidade monomérica compreende 2-etoxietoxietil metacrilato polimerizado e a segunda subunidade monomérica compreende bromo-2-hidróxi-3fenoxipropil metacrilato polimerizado. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica é cerca de 30% até cerca de 50% por peso da composição do copolimero, a segunda subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolimero, e a terceira subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolimero. Em algumas modalidades, o copolimero ainda compreende um ou mais de absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação. Em algumas modalidades, o copolimero ainda compreende subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas de um reticulador de trimetacrilato. Em algumas modalidades, o copolimero contém 2% do peso ou menos de monômero não reagido residual antes de ser submetido a uma etapa de purificação. Em algumas modalidades, o copolimero contém 1% do peso ou menos de monômero não reagido residual antes de ser submetido a uma etapa de purificação. Em algumas modalidades, o copolimero contém 1% do peso ou menos de monômero não reagido residual e não foi submetido a uma etapa de purificação. Em algumas modalidades, o copolimero consiste na primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas e, opcionalmente, um ou mais da quarta subunidade monomérica, absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica
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8/60 compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado.
[013] Algumas modalidades fornecem, por exemplo, um método para produção uma composição que compreende pelo menos um copolimero, o método compreendendo: a preparação de uma mistura de comonômero que compreende (a) um primeiro monômero que compreende (i) um grupo (met)acrilato e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida, (b) um segundo monômero diferente do primeiro monômero que compreende um grupo (met)acrilato, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato em que a porção de carbono alifático compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) um terceiro monômero diferente do primeiro e segundo monômero que compreende um grupo (met)acrilato e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil, (d) opcionalmente, um quarto monômero diferente do primeiro, segundo e terceiro monômeros que compreendem um grupo (met)acrilato e pelo menos um grupo lateral alcoxialquil; e polimerização da mistura de comonômero por adição de um fotoiniciador ou um iniciador térmico, por exemplo, iniciadores do tipo CGI 819 (foto) e Vazo.
[014] Em algumas modalidades, o iniciador é um fotoiniciador. Em algumas modalidades, o copolimero contém 2% do peso ou menos de monômero não reagido residual após a etapa de polimerização. Em algumas modalidades, o copolimero contém 1% do peso ou menos de monômero não reagido residual após a etapa de polimerização. Em algumas modalidades, a
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9/60 mistura de comonômero não compreende um solvente. Em algumas modalidades, o primeiro monômero compreende um grupo (met)acrilato e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil. Em algumas modalidades, a mistura de comonômero ainda compreende monômeros que são capazes de reticulação. Em algumas modalidades, o grupo ariloxi do segundo monômero compreende um grupo fenóxi. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é substituída com um grupo hidroxil. Em algumas modalidades, o halogênio no segundo monômero é uma porção bromo. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialcoxialquil do terceiro monômero é 2-etoxietoxietil. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil do primeiro monômero compreende dois substituintes hidroxil. Em algumas modalidades, a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil do primeiro monômero compreende uma porção de carbono alifático C2 a Ce. Em algumas modalidades, o primeiro monômero compreende 2,3-diidroxipropil metacrilato. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquil do quarto monômero é 2-etoxietil. Em algumas modalidades, o primeiro monômero compreende 2-etoxietoxietil metacrilato e o segundo monômero compreende bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato. Em algumas modalidades, o primeiro monômero é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do comonômero, e o segundo monômero é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do comonômero, o terceiro monômero é cerca de 30% até cerca de 50% por peso da composição do comonômero. Em algumas modalidades, a composição do
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10/60 comonômero ainda compreende um ou mais de absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação. Em algumas modalidades, a composição do comonômero ainda compreende monômeros que compreendem trimetacrilato capaz de reticulação.
[015] Pelo menos uma vantagem for pelo menos uma modalidade inclui propriedades refrativas superiores para uma LIO, particularmente para uma LIO de índice hidrofílico.
[016] Pelo menos uma vantagem adicional para pelo menos uma modalidade inclui boas propriedades de desdobramento
| para uma | LIO. | Por | exemplo, uma | LIO corporifiçada | nesse |
| relatório | descritivo pode se desdobrar em cinco | a dez | |||
| segundos. | |||||
| [017] | Pelo | menos | uma vantagem | adicional para pelo | menos |
uma modalidade inclui uma ausência de características de pegajosidade após injeção da LIO (por exemplo, o háptico não gruda na óptica).
[018] Pelo menos uma vantagem adicional para pelo menos uma modalidade inclui um índice de refração maior do que 1,47, 1,48, 1,49 ou 1,50.
[019] Ainda outra vantagem para pelo menos uma modalidade é uma LIO de dioptria maior capaz de passar através de um injetor de orifício muito pequeno, por exemplo, um injetor de 1,6 mm, por exemplo, um Medicei Accuject™ 1,6 mm.
[020] Ainda outra vantagem para pelo menos uma modalidade é uma LIO com um valor Abbe de 45 ou maior.
DESCRIÇÃO DETALHADA
INTRODUÇÃO [021] Todas as referências citadas nesse relatório descritivo são incorporadas por referência em sua totalidade.
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11/60 [022] Lentes intra-oculares são geralmente conhecidas na técnica. Veja, por exemplo, as Patentes U.S. Nos 7.947.796; 7.387.642; 7.067.602; 6.517.750; e 6.267.784.
[023] Como usado nesse relatório descritivo, o termo (met)acrilato se refere ao ácido acrílico, ésteres de ácido acrílico ou metacrílico, amidas, e outros derivados adequados de ácido acrílico ou metacrílico, e misturas destes. Exemplos ilustrativos de monômeros (met)acrílicos adequados incluem, sem limitação, os seguintes ésteres de metacrilato: metil metacrilato, etil metacrilato, n-propil metacrilato, n-butil metacrilato (BMA), isopropil metacrilato, isobutil metacrilato, n-amil metacrilato, n-hexil metacrilato, isoamil metacrilato, 2-hidroxietil metacrilato, 2hidroxipropil metacrilato, N,N-dimetilaminoetil metacrilato, N,N-dietilaminoetil metacrilato, t-butilaminoetil metacrilato, 2-sulfoetil metacrilato, trifluoretil metacrilato, glicidil metacrilato (GMA), benzil metacrilato, alil metacrilato, 2-n-butoxietil metacrilato, 2-cloroetil metacrilato, sec-butil-metacrilato, terc-butil metacrilato, 2-etilbutil metacrilato, cinamil metacrilato, crotil metacrilato, ciclohexil metacrilato, ciclopentil metacrilato, 2-etoxietil metacrilato, furfuril metacrilato, hexafluorisopropil metacrilato, metalil metacrilato, 3metoxibutil metacrilato, 2-metoxibutil metacrilato, 2-nitro2-metilpropil metacrilato, n-octilmetacrilato, 2-etilhexil metacrilato, 2-fenoxietil metacrilato, 2-feniletil metacrilato, fenil metacrilato, propargil metacrilato, tetrahidrofurfuril metacrilato e tetrahidropiranil metacrilato. Exemplos de ésteres de acrilato adequados incluem, sem limitação, metil acrilato, etil acrilato, n
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12/60 propil acrilato, isopropil acrilato, n-butil acrilato (BA), n-decil acrilato, isobutil acrilato, n-amil acrilato, nhexil acrilato, isoamil acrilato, 2-hidroxietil acrilato, 2hidroxipropil acrilato, N,N-dimetilaminoetil acrilato, N,Ndietilaminoetil acrilato, t-butilaminoetil acrilato, 2sulfoetil acrilato, trifluoretil acrilato, glicidil acrilato benzil acrilato, alii acrilato, 2-n-butoxietil acrilato, 2cloroetil acrilato, sec-butil-acrilato, terc-butil acrilato, 2-etilbutil acrilato, cinamil acrilato, crotil acrilato, ciclohexil acrilato, ciclopentil acrilato, 2-etoxietil acrilato, furfuril acrilato, hexafluorisopropil acrilato, metalil acrilato, 3-metoxibutil acrilato, 2-metoxibutil acrilato, 2-nitro-2-metilpropil acrilato, n-octilacrilato, 2-etilhexil acrilato, 2-fenoxietil acrilato, 2-feniletil acrilato, fenil acrilato, propargil acrilato, tetrahidrofurfuril acrilato e tetrahidropiranil acrilato.
[024] Uma modalidade fornece uma lente intra-ocular hidrofilica que compreende pelo menos um copolimero que compreende:
(a) uma primeira subunidade monomérica que compreende (i) um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica que compreende um grupo (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato polimerizado,
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13/60 em que a porção de carbono alifático compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil.
PRIMEIRA SUBUNIDADE MONOMÉRICA [025] A primeira subunidade monomérica é derivada de um monômero hidrofilico. Em algumas modalidades, ela pode ser a subunidade monomérica presente na maior quantidade como medida pelo percentual do peso para o copolimero ou em uma quantidade igual a outras das três primeiras subunidades monoméricas como medidas pelo percentual do peso para o copolimero. A primeira subunidade monomérica compreende uma porção polimerizável como, por exemplo, acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida.
[026] Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica também compreende pelo menos uma porção de carbono que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil, por exemplo, 2, 3, 4 substituintes hidroxil. A primeira subunidade monomérica pode incluir subunidades monoméricas hidrofilicas que são adequadas para LIOs dobráveis. Em algumas modalidades, a (pelo menos uma) porção de carbono que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil é uma porção C2-C5 alquil que compreende ou consiste em 2, 3, 4 substituintes hidroxil. Exemplos incluem, sem limitação, diidroxipropil (por exemplo, 2,3-diidroxipropil) , diidroxibutil (por exemplo, 2,3-diidroxibutil, 2,4diidroxibutil, 3,4-diidroxibutil) e semelhantes.
[027] Em outras modalidades, a primeira subunidade
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14/60 monomérica compreende um grupo (met) acrilamida polimerizado. Exemplos incluem, sem limitação, N,N-dimetil(met)acrilamida, etoxietil(met)acrilamida, acrilamida, diidroxipropil acrilamida, hidróxi etil acrilamida, hidróxi metil acrilamida. Em outras modalidades, a primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado também inclui uma porção C1-C5 alquil. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado também inclui uma porção C1-C5 alquil e um ou mais substituintes hidroxil, por exemplo, 1, 2, 3, 4 substituinte(s) hidroxil.
SEGUNDA SUBUNIDADE MONOMÉRICA [028] A segunda subunidade monomérica pode ser a subunidade monomérica presente na segunda maior quantidade como medida pelo percentual do peso para o copolimero ou em uma quantidade igual à primeira subunidade monomérica como medida pelo percentual do peso para o copolimero. Essa subunidade compreende uma porção polimerizável como, por exemplo, acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. A subunidade também compreende um espaçador alifático que compreende uma ou mais porções hidroxil. Finalmente, a segunda subunidade monomérica compreende uma porção aril ou ariloxi opcionalmente substituída que compreende pelo menos um halogênio, incluindo, por exemplo, F, Cl, Br e/ou I. Em outra modalidade, a segunda subunidade monomérica que compreende um grupo acrilato ou metacrilato polimerizado pode, ao contrário, compreender um grupo acrilamida ou metacrilamida polimerizado que é opcionalmente substituído no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil. Em algumas modalidades, a segunda subunidade monomérica
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15/60 compreende um grupo metacrilato polimerizado.
| [029] Por | exemplo, | subunidades | monoméricas | de | |
| ariloxialquil | metacrilato | podem | ser | representadas | pela |
| fórmula Ar-0- | -Ri-MA, em | que Ar | é | um composto | aril |
| opcionalmente | substituído | como, | por | exemplo, um | fenil |
| opcionalmente | substituído, | Ri é um | espaçador alifático | como, |
por exemplo, um grupo alquil bivalente e MA é metacrilato. Alternativamente, subunidades monoméricas de ariloxialquil acrilato podem ser representadas pela fórmula Ar-O-Rs-A, em que Ar é um composto aril opcionalmente substituído como, por exemplo, um fenil opcionalmente substituído, R2 é um espaçador alifático como, por exemplo, um grupo alquil bivalente e A é acrilato. Da mesma forma, subunidades monoméricas de ariloxialquil acrilamida podem ser representadas pela fórmula Ar-O-Rs-AA, em que Ar é um composto aril opcionalmente substituído como, por exemplo, um fenil opcionalmente substituído, R3 é um espaçador alifático como, por exemplo, um grupo alquil bivalente e AA é acrilamida. Além disso, subunidades monoméricas de ariloxialquil metacrilamida podem ser representadas pela fórmula Ar-O-Ré-MAA, em que Ar é um composto aril opcionalmente substituído como, por exemplo, um fenil opcionalmente substituído, R4 é um espaçador alifático como, por exemplo, um grupo alquil bivalente e MAA é metacrilamida. Os grupos bivalentes Ri, R2, R3 e R4 podem ainda ser substituídos por pelo menos um grupo hidróxi. As subunidades monoméricas de AA ou MAA podem ser opcionalmente substituídas no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil Exemplos de Ci a Cs alquil incluem metil, etil, propil, butil, pentil, e isômeros destes.
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16/60 [030] Tanto ariloxialquil metacrilatos hidróxi e halogênio-substituídos quanto ariloxialquil acrilatos hidróxi e halogênio-substituidos são compostos de monômeros que contêm éster, como será reconhecido por aqueles habilitados na técnica. Da mesma forma, aqueles habilitados na técnica reconheceríam ariloxialquil acrilamidas hidróxi e halogênio-substituídas e ariloxialquil metacrilamidas hidróxi e halogênio-substituídas como compostos de monômeros que contêm amida.
[031] Em algumas modalidades, Ri, R2, R3 e R4 podem ser selecionados independentemente de grupos alquil hidróxisubstituídos que possuem 1 a 5 átomos de carbono e, em algumas modalidades, 1, 2, 3, 4 ou 5 átomos de carbono, o grupo alquil é substituído por um ou mais grupos hidróxi. Com relação a Ri, será subentendido que o grupo alquil hidróxi-substituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de O do grupo MA. Similarmente, com relação a R2, será subentendido que o grupo alquil hidróxisubstituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de O do grupo A. Similarmente, com relação a R3, será subentendido que o grupo alquil hidróxisubstituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de N do grupo AA. Similarmente, com relação a R4, será subentendido que o grupo alquil hidróxisubstituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de N do grupo MAA. O grupo hidróxi pode ser substituído para qualquer carbono do grupo alquil. Grupos alquil hidróxi-substituídos que podem ser usados de acordo com as modalidades deste relatório descritivo incluem grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, grupos
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17/60 metil, etil, propil, butil e pentil, em que pelo menos um CH é substituído por C-OH. Grupos alquil também podem incluir isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, os seguintes, que são apresentados apenas como exemplos: -CH(CH3)2,
CH (CH3) (CH2CH3) , -CH (CH2CH3) 2, -C(CH3)3 e semelhantes, em que pelo menos um C-H é substituído por C-OH. Em algumas modalidades, o ariloxialquil metacrilato hidróxi-substituído ou o ariloxialquil acrilato hidróxi-substituído é selecionado quando Ri e R2 possuem 1, 2, 3 ou 4 átomos de carbono.
[032] Modalidades específicas de Ri, R2, R3 e R4 são apenas como exemplo não limitante e semelhantes. As subunidades monoméricas de AA ou MAA podem ser opcionalmente substituídas no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil.
[033] Grupos ariloxi serão reconhecidos por aqueles habilitados na técnica como incluindo um composto de aril ligado a um átomo de oxigênio. Em algumas modalidades, o grupo aril compreende fenil ou naftil opcionalmente substituído. Em algumas modalidades, o grupo aril pode compreender um ou mais heteroátomos incluindo, apenas como exemplo não limitante, nitrogênio ou enxofre. A porção aril pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos alquil incluindo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e pentil. Os grupos alquil podem ser isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear. A porção aril pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos alcóxi que compreendem um grupo alquil ligado a um oxigênio, o grupo alquil compreendendo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e/ou pentil. Os grupos alquil podem ser
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18/60 isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear. Adicionalmente, a porção aril é substituída por um ou mais grupos halogênio, por exemplo, F, Cl, Br e/ou I. Em algumas modalidades, a porção aril é substituída por um halogênio. Em algumas modalidades, a porção aril é substituída por duas, três, quatro ou cinco halogênios. Em algumas modalidades, nas quais a porção aril é substituída por pelo menos dois halogênios, os halogênios podem ser iguais ou diferentes.
[034] Exemplos de algumas subunidades monoméricas específicas de ariloxialquil metacrilato hidróxi e halogênio-substituído, ariloxialquil acrilato hidróxi e halogênio-substituído, ariloxialquil metacrilamida hidróxi e halogênio-substituída e hidróxi e ariloxialquil acrilamida halogênio-substituída úteis para a formação dos copolímeros incluem, sem limitação, 2-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilato, 3-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilato, 4bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilato, 2-bromo-2-hidróxi3-fenoxipropil metacrilato, 3-bromo-2-hidróxi-3fenoxipropil metacrilato, 4-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato, 2-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilamida, 3-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilamida, 4-bromo-2hidróxi-3-fenoxipropil acrilamida, e/ou 2-bromo-2-hidróxi3-fenoxipropil metacrilamida, 3-bromo-2-hidróxi-3fenoxipropil metacrilamida, ou 4-bromo-2-hidróxi-3fenoxipropil metacrilamida. Em algumas modalidades, o segundo monômero compreende bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato (BrHPPMA).
[035] Em algumas modalidades, os presentes copolímeros também podem incluir um segundo monômero que é representado
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19/60 pela fórmula geral (II), em que R' é hidrogênio ou metil, Y é O ou -NR'', X é H, Cl, Br, -CH3 ou -OCH3, néla6, mél a 6, R' ' é hidrogênio ou um Ci a Cs alquil; e Z é H, OH ou um grupo halogênio.
(II) [036] Em outras modalidades, nem are 1 ou 2 e X é Br, Z é H, e Y é O, e q é 1, 2, 3, 4 ou 5. Em algumas modalidades, q é 1 ou 2.
[037] Dessa forma, uma modalidade preferida fornece uma lente intra-ocular, em que a segunda subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado. Em outra modalidade, o grupo ariloxi compreende um grupo fenóxi. Ainda em outra modalidade, o grupo ariloxi compreende um grupo fenóxi não substituído. Em outra modalidade, a porção de carbono alifático do segundo monômero é substituída com um grupo hidroxil. Em outra modalidade, a porção de carbono alifático do segundo monômero é uma porção C3. Em outra modalidade, a porção de carbono alifático do segundo monômero é representada por -CH(Br)-CHOH-CH2-. Finalmente, o grupo lateral do segundo monômero, em uma modalidade, compreende -CH (Br)-CHOH-CH2-OPh, em que OPh é um grupo fenóxi não substituído.
TERCEIRA SUBUNIDADE MONOMÉRICA [038] A terceira subunidade monomérica compreende uma porção polimerizável como, por exemplo, acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. A subunidade
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20/60 também compreende um grupo lateral alcoxialcoxialquil. A terceira subunidade monomérica pode incluir subunidades monoméricas que são adequadas para LIOs dobráveis. Exemplos incluem, sem limitação, alcoxialcoxialquil (met)acrilatos ou alcoxialcoxi (met)acrilamidas.
[039] Em outra modalidade, a terceira subunidade monomérica que compreende um grupo acrilato ou metacrilato polimerizado pode, ao contrário, compreender um grupo acrilamida ou metacrilamida polimerizado que é opcionalmente substituído no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil. Em algumas modalidades, o terceiro subunidade monomérica compreende um grupo metacrilato polimerizado.
Subunidades monoméricas de alcoxialcoxialquil metacrilato podem ser representadas pela fórmula R15-O-R5 -0Re-MA, em que Rs, Re, Ris são grupos alquil e MA é metacrilato Subunidades monoméricas de alcoxialcoxialquil acrilato podem ser representadas pela fórmula R20-O-R7 -O-Rs-A, em que R7, Rs, R20 são grupos alquil e A é acrilato. Tanto alcoxialcoxialquil metacrilatos quanto alcoxialcoxialquil acrilatos são compostos de monômeros que contêm éster, como será reconhecido por aqueles habilitados na técnica. Em algumas modalidades, Rs a Rs, Ris e R20 podem ser selecionados independentemente de grupos alquil que possuem 1 a 5 átomos de carbono e, em algumas modalidades, 1, 2, 3, 4 ou 5 átomos de carbono. Com relação a Re, será subentendido que o grupo alquil está ligado ao O do grupo Rs-0 e também está ligado ao átomo de O do grupo MA. Similarmente, com relação a Rs, será subentendido que o grupo alquil está ligado ao O do grupo R7-O e também está ligado ao átomo de O do grupo A. Grupos alquil que podem ser usados de acordo com as
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21/60 modalidades deste relatório descritivo incluem grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e pentil. Grupos alquil também podem incluir isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, os seguintes, que são apresentados apenas como exemplos: -CH(CH3)2,
CH (CH3) (CH2CH3) , -CH (CH2CH3) 2, -C(CH3)3 e semelhantes. Em algumas modalidades, o alcoxialcoxialquil metacrilato ou alcoxialcoxialquil acrilato é selecionado quando Rs a Rs, Ris e R20 possuem 1, 2, 3 ou 4 átomos de carbono. Exemplos de algumas subunidades monoméricas especificas de alcoxialcoxialquil metacrilato e alcoxialcoxialquil acrilato úteis para a formação dos copolimeros das modalidades deste relatório descritivo incluem, sem limitação, metoximetoxietil metacrilato, etoxietoxietil metacrilato, propoxipropoxietil metacrilato, butoxibutoximetil metacrilato, metoximetoxipropil metacrilato, etoxietoxipropil metacrilato, propoxipropoxipropil metacrilato, butoxibutoxipropil metacrilato, metoximetoxibutil metacrilato, etoxietoxibutil metacrilato, propoxipropoxibutil metacrilato, butoxibutoxibutil metacrilato, metoximetoxietil acrilato, etoxietoxietil acrilato, propoxipropoxietil acrilato, butoxibutoximetil acrilato, metoximetoxipropil acrilato, etoxietoxipropil acrilato, propoxipropoxipropil acrilato, butoxibutoxipropil acrilato, metoximetoxibutil acrilato, etoxietoxibutil acrilato, propoxipropoxibutil acrilato, e butoxibutoxibutil acrilato. Em algumas modalidades preferidas, o copolímero inclui etoxietoxietil metacrilato (EOEOEMA).
[040] Dessa forma, uma modalidade particularmente
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22/60 preferida fornece uma lente intra-ocular, em que o grupo alcoxialcoxialquil é um grupo C3 a C12. Em uma modalidade, o grupo alcoxialcoxialquil compreende dois átomos de oxigênio. Em uma modalidade especifica, o grupo alcoxialcoxialquil é 2-etoxietoxietil.
QUARTA SUBUNIDADE MONOMÉRICA OPCIONAL [041] Em algumas modalidades, o copolimero pode incluir uma quarta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e um grupo lateral alcoxialquil.
[042] Exemplos dessas subunidades monoméricas usadas para produzir as quartas subunidades monoméricas incluem subunidades monoméricas de alcoxialquil metacrilato e/ou alcoxialquil acrilato. Em algumas modalidades, a quarta subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado e que contém um grupo lateral alcoxialquil. Subunidades monoméricas de alcoxialquil metacrilato podem ser representadas pela fórmula Rs -O-Re-MA, em que Rs e Re são grupos alquil e MA é metacrilato. Subunidades monoméricas de alcoxialquil acrilato podem ser representadas pela fórmula R7 -O-Rs-A, em que R7 e Rs são grupos alquil e A é acrilato. Tanto alcoxialquil metacrilatos quanto alcoxialquil acrilatos são compostos de monômeros que contêm éster, como será reconhecido por aqueles habilitados na técnica. Em algumas modalidades, Rs a Rs podem ser selecionados independentemente de grupos alquil que possuem 1 a 5 átomos de carbono e, em algumas modalidades, 1, 2, 3, 4 ou 5 átomos de carbono. Com relação a Re, será subentendido que o grupo alquil está ligado ao O do grupo Rs-0 e também
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23/60 está ligado ao átomo de O do grupo MA. Similarmente, com relação a Rs, será subentendido que o grupo alquil está ligado ao O do grupo R7-O e também está ligado ao átomo de O do grupo A. Grupos alquil que podem ser usados de acordo com as modalidades deste relatório descritivo incluem grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e pentil. Grupos alquil também podem incluir isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, os seguintes, que são apresentados apenas como exemplos: -CH(CH3)2,
CH (CH3) (CH2CH3) , -CH (CH2CH3) 2, -C(CH3)3 e semelhantes. Em algumas modalidades, o alcoxialquil metacrilato ou alcoxialquil acrilato é selecionado quando Rs a Rs possuem 1, 2, 3 ou 4 átomos de carbono. Exemplos de algumas subunidades monoméricas especificas de alcoxialquil metacrilato e alcoxialquil acrilato úteis para a formação dos copolimeros
| das modalidades deste relatório descritivo | incluem, sem | ||
| limitação, metoxietil metacrilato, etoxietil | metacrilato, | ||
| propoxietil | metacrilato, | butoximetil | metacrilato, |
| metoxipropil | metacrilato, | etoxipropil | metacrilato, |
| propoxipropil | metacrilato, | butoxipropil | metacrilato, |
| metoxibutil | metacrilato, | etoxibutil | metacrilato, |
| propoxibutil | metacrilato, | butoxibutil | metacrilato, |
metoxietil acrilato, etoxietil acrilato, propoxietil acrilato, butoximetil acrilato, metoxipropil acrilato, etoxipropil acrilato, propoxipropil acrilato, butoxipropil acrilato, metoxibutil acrilato, etoxibutil acrilato, propoxibutil acrilato, e butoxibutil acrilato. Em algumas modalidades preferidas, o copolimero inclui etoxietil metacrilato (EOEMA).
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24/60 [043] Dessa forma, uma modalidade particularmente preferida fornece uma lente intra-ocular, em que o grupo alcoxialquil é um grupo C3 a C12. Em uma modalidade, o grupo alcoxialquil compreende um único átomo de oxigênio. Em algumas modalidades, o grupo alcoxialquil não é um grupo alcoxialquil de repetição. Em uma modalidade especifica, o grupo alcoxialquil é 2-etoxietil.
[044] Em algumas modalidades, subunidades monoméricas de alcoxialquil metacrilato e/ou alcoxialquil acrilato são utilizadas no copolimero revelado nesse relatório descritivo para produzir copolimeros com uma temperatura de transição vítrea mais elevada.
[045] Em algumas modalidades, os copolimeros fornecidos nesse relatório descritivo não incluem a quarta subunidade monomérica.
QUINTA SUBUNIDADE MONOMÉRICA OPCIONAL [046] Em algumas modalidades, o copolimero pode incluir uma quinta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda, terceira e quarta subunidades monoméricas que compreendem uma porção polimerizável como, por exemplo, acrilato, metacrilato, acrilamida e/ou metacrilamida. A subunidade também compreende um espaçador alifático que compreende uma ou mais porções hidroxil. Finalmente, a quinta subunidade monomérica compreende uma porção aril ou ariloxi opcionalmente substituída. Em outra modalidade, a quinta subunidade monomérica que compreende um grupo acrilato ou metacrilato polimerizado pode, ao contrário, compreender um grupo acrilamida ou metacrilamida polimerizado que é opcionalmente substituído no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil. Em algumas modalidades, a quinta subunidade
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25/60 monomérica compreende um grupo metacrilato polimerizado.
| [ 047] Por | exemplo, | subunidades | monoméricas | de | |
| ariloxialquil | metacrilato | podem | ser | representadas | pela |
| fórmula Ar-0- | -Ri-MA, em | que Ar | é | um composto | aril |
| opcionalmente | substituído | como, | por | exemplo, um | fenil |
| opcionalmente | substituído, | Ri é um | espaçador alifático | como, |
por exemplo, um grupo alquil bivalente e MA é metacrilato. Alternativamente, subunidades monoméricas de ariloxialquil acrilato podem ser representadas pela fórmula Ar-O-Rs-A, em que Ar é um composto aril opcionalmente substituído como, por exemplo, um fenil opcionalmente substituído, R2 é um espaçador alifático como, por exemplo, um grupo alquil bivalente e A é acrilato. Da mesma forma, subunidades monoméricas de ariloxialquil acrilamida podem ser representadas pela fórmula Ar-O-Rs-AA, em que Ar é um composto aril opcionalmente substituído como, por exemplo, um fenil opcionalmente substituído, R3 é um espaçador alifático como, por exemplo, um grupo alquil bivalente e AA é acrilamida. Além disso, subunidades monoméricas de ariloxialquil metacrilamida podem ser representadas pela fórmula Ar-O-Ré-MAA, em que Ar é um composto aril opcionalmente substituído como, por exemplo, um fenil opcionalmente substituído, R4 é um espaçador alifático como, por exemplo, um grupo alquil bivalente e MAA é metacrilamida. Os grupos bivalentes Ri, R2, R3 e R4 podem ainda ser substituídos por pelo menos um grupo hidróxi. As subunidades monoméricas de AA ou MAA podem ser opcionalmente substituídas no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil Exemplos de Ci a Cs alquil incluem metil, etil, propil, butil, pentil, e isômeros destes.
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26/60 [048] Tanto ariloxialquil metacrilatos hidróxisubstituídos quanto ariloxialquil acrilatos hidróxisubstituídos são compostos de monômeros que contêm éster, como será reconhecido por aqueles habilitados na técnica. Da mesma forma, aqueles habilitados na técnica reconheceríam ariloxialquil acrilamidas hidróxi-substituídas e ariloxialquil metacrilamidas hidróxi-substituídas como compostos de monômeros que contêm amida. Em algumas modalidades, Ri, R2, R3 e R4 podem ser selecionados independentemente de grupos alquil hidróxi-substituídos que possuem 1 a 5 átomos de carbono e, em algumas modalidades, 1, 2, 3, 4 ou 5 átomos de carbono, e o grupo alquil é substituído por um ou mais grupos hidróxi. Com relação a Ri, será subentendido que o grupo alquil hidróxi-substituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de O do grupo MA. Similarmente, com relação a R2, será subentendido que o grupo alquil hidróxi-substituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de O do grupo A. Similarmente, com relação a R3, será subentendido que o grupo alquil hidróxi-substituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de N do grupo AA. Similarmente, com relação a R4, será subentendido que o grupo alquil hidróxi-substituído está ligado ao O do grupo Ar-0 e também está ligado ao átomo de N do grupo MAA. O grupo hidróxi pode ser substituído para qualquer carbono do grupo alquil. Grupos alquil hidróxisubstituídos que podem ser usados de acordo com as modalidades deste relatório descritivo incluem grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e pentil, em que pelo menos um C-H é
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27/60 substituído por C-OH. Grupos alquil também podem incluir isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear incluindo, sem limitação, os seguintes, que são apresentados apenas como exemplos: -CH(CH3)2,
CH (CH3) (CH2CH3) , -CH (CH2CH3) 2, -C(CH3)3 e semelhantes, em que pelo menos um C-H é substituído por C-OH. Em algumas modalidades, o ariloxialquil metacrilato hidróxi-substituído ou ariloxialquil acrilato hidróxi-substituído é selecionado quando Ri e R2 possuem 1, 2, 3 ou 4 átomos de carbono. Modalidades específicas de Ri, R2, R3 e R4 são, apenas como exemplo não limitante, 1-hidróxi propil, 2-hidróxi propil, 3-hidróxi propil, 2-hidróxi butil, 3-hidróxi butil, 2,3diidróxi butil e semelhantes. As subunidades monoméricas de AA ou MAA podem ser opcionalmente substituídas no nitrogênio por hidrogênio ou um Ci a Cs alquil.
[049] Grupos ariloxi serão reconhecidos por aqueles habilitados na técnica como incluindo um composto de aril ligado a um átomo de oxigênio. Em algumas modalidades, o grupo aril compreende fenil ou naftil opcionalmente substituído. Em algumas modalidades, o grupo aril pode compreender um ou mais heteroátomos incluindo, apenas como exemplo não limitante, nitrogênio ou enxofre. A porção aril pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos alquil incluindo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e pentil. Os grupos alquil podem ser isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear. A porção aril pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos alcóxi que compreendem um grupo alquil ligado a um oxigênio, o grupo alquil compreendendo, sem limitação, grupos metil, etil, propil, butil e/ou pentil. Os grupos alquil podem ser
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28/60 isômeros de cadeia ramificada de grupos alquil de cadeia linear.
[050] Exemplos de algumas específicas de subunidades monoméricas de ariloxialquil metacrilato hidróxi-substituído ariloxialquil acrilato hidróxi-substituído, ariloxialquil metacrilamida hidróxi-substituída e ariloxialquil acrilamida hidróxi-substituída úteis para a formação dos copolímeros incluem, sem limitação, 2-hidróxi-3-fenoxipropil acrilato, 2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato, 2-hidróxi-3fenoxipropil acrilamida e/ou 2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilamida. Em algumas modalidades, o primeiro monômero compreende 2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato (HPPMA).
[051] Em algumas modalidades, os presentes copolímeros também podem incluir um quinto monômero que é representado pela fórmula geral (I), em que R' é hidrogênio ou metil, Y é O ou -NR' ' , X é H, -CH3, ou -OCH3, n é 1 a 6, R' ' é hidrogênio ou um Ci a Cs alquil.
OH n (I) [052] Em outras modalidades, nélou2eXé hidrogênio e Y é O.
[053] Dessa forma, uma modalidade preferida fornece uma lente intra-ocular, em que a quinta subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado. Em outra modalidade, o grupo ariloxi compreende um grupo fenóxi. Ainda em outra modalidade, o grupo ariloxi compreende um grupo fenóxi não substituído. Em outra modalidade, a porção de carbono alifático da quinta subunidade monomérica é substituída com um grupo hidroxil. Em outra modalidade, a
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29/60 porção de carbono alifático da quinta subunidade monomérica é uma porção C3. Em outra modalidade, a porção de carbono alifático da quinta subunidade monomérica é representada por -CH2-CHOH-CH2-. Finalmente, o grupo lateral da quinta subunidade monomérica, em uma modalidade, compreende -CH2CHOH-CH2-OPh, em que OPh é um grupo fenóxi não substituído.
[054] Em algumas modalidades, os copolímeros fornecidos nesse relatório descritivo não incluem a quinta subunidade monomérica.
RETICULADOR (SEXTO MONÔMERO) [055] A lente intra-ocular pode compreender um copolimero que ainda compreende uma sexta subunidade monomérica que é reticulada. Em particular, agentes de reticulação di- ou trifuncionais podem ser usados para formar as subunidades reticuladas. No entanto, outros agentes de reticulação diou multifuncionais conhecidos na técnica também podem ser empregados ao invés destes, ou em adição aos agentes de reticulação di- ou trifuncionais.
[056] Os copolímeros podem ser preparados com o uso de técnicas de polimerização convencionais conhecidas por aqueles no campo de química de polímeros. Reticuladores podem ser empregados na reação de polimerização. Por exemplo, qualquer monômero de reticulação ou difuncional pode ser usado em quantidades eficazes para gerar a densidade de reticulação desejada. Por exemplo, em uma faixa de concentração de 0 até cerca de 10 por cento, por exemplo, cerca de 0,01 até cerca de 4 por cento ou, em algumas modalidades, de 0,5 a 3 por cento por peso, com base no peso do polímero. Exemplos de agentes de reticulação adequados incluem componente diolefínico funcional, etileno glicol
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30/60 dimetacrilato (EGDMA), dietileno glicol dimetacrilato (DEGDMA), trietileno glicol dimetacrilato e semelhantes. Geralmente, reticuladores ajudam a aumentar a estabilidade dimensional do copolimero resultante.
[057] Em algumas modalidades, as composições incluem um ou mais ret iculadores com três ou mais funcionalidades polimerizáveis (um agente de reticulação multifuncional) . Um exemplo de um agente de reticulação multifuncional inclui, mas sem limitação, trimetilol propano trimetacrilato (TMPTMA). Os agentes de reticulação de acrilato análogos, por exemplo, trimetilol propano triacrilato, também podem ser utilizados no lugar de qualquer um de seus análogos de metacrilato ou em combinação com os análogos de metacrilato. Algumas modalidades incluem dois ou mais agentes de reticulação trifuncionais ou um agente de reticulação multifuncional e um agente de reticulação difuncional conhecido na técnica ou incorporado nesse relatório descritivo por referência como, por exemplo, EGDMA ou DEGDMA. Portanto, em algumas modalidades, as composições de copolimero incluem EGDMA, DEGDMA e/ou TMPTMA. Em algumas dessas modalidades, a quantidade de EGDMA e/ou TMPTMA varia de cerca de 0,5 até cerca de 5 (por exemplo, cerca de 2 até cerca de 3 ou cerca de 2,5 até cerca de 3) por cento por peso, com base no peso do copolimero seco.
[058] Em uma modalidade, o único reticulador usado é um reticulador trifuncional como, por exemplo, um reticulador de metacrilato trifuncional.
[059] Exemplos de copolímeros específicos úteis nas presentes modalidades são discutidos nos exemplos, nos quais todos os pesos são mostrados em gramas.
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COMPOSIÇÕES/QUANTIDADES [060] Os copolímeros descritos nesse relatório descritivo podem incluir a primeira e segunda subunidades monoméricas por exemplo, as subunidades monoméricas de alcoxialcoxialquil metacrilato, alcoxialcoxialquil acrilato ariloxialquil metacrilato hidróxi e halogênio-substituído e ariloxialquil acrilato hidróxi e halogênio-substituído como os componentes principais, e a terceira e quarta subunidades monoméricas como os componentes menores, medidos por peso. Quantidades de peso [061] Em algumas modalidades, os copolímeros fornecidos nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 20 até 60 por cento, por exemplo, cerca de 30 por cento até cerca de 50 por cento por peso da primeira subunidade monomérica, com base no peso total do copolimero. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica inclui cerca de 30-40 por cento, cerca de 40-50 por cento, ou cerca de 50-60 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica inclui cerca de 35-40 por cento, cerca de 40-45 por cento, ou cerca de 45-50 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica inclui cerca de 40 por cento, cerca de 41 por cento, cerca de 42 por cento, cerca de 43 por cento, cerca de 44 por cento, cerca de 45 por cento, cerca de 46 por cento, cerca de 47 por cento, cerca de 48 por cento, cerca de 49 por cento, cerca de 50 por cento por peso do copolimero.
[062] Em algumas modalidades, a primeira subunidade monomérica pode incluir uma subunidade monomérica hidrofílica. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica hidrofílica inclui GMA. Em outras modalidades, a primeira
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32/60 subunidade monomérica pode incluir uma ou duas ou mais subunidades monoméricas diferentes, por exemplo, Am, DMA, EOEAm, HEAm e semelhantes.
[063] Embora as presentes reivindicações não estejam limitadas por teoria, a presença da primeira subunidade monomérica fornece um teor de água elevado, como elaborado em outra seção nessa revelação.
[064] Em algumas modalidades, os copolimeros fornecidos nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 10 por cento até cerca de 40 por cento por peso da segunda subunidade monomérica, com base no peso total do copolímero. Em algumas modalidades, a segunda subunidade monomérica inclui cerca de 15-35 por cento por peso do copolímero. Em algumas modalidades, a segunda subunidade monomérica inclui cerca de 15-20 por cento, cerca de 20-25 por cento, cerca de 25-30 por cento, cerca de 30-35 por cento, ou cerca de 3540 por cento por peso do copolímero. Em algumas modalidades, a segunda subunidade monomérica inclui cerca de 20 por cento, cerca de 21 por cento, cerca de 22 por cento, cerca de 23 por cento, cerca de 24 por cento, cerca de 25 por cento, cerca de 26 por cento, cerca de 27 por cento, cerca de 28 por cento, cerca de 29 por cento, cerca de 30 por cento, cerca de 31 por cento, cerca de 32 por cento, cerca de 33 por cento, cerca de 34 por cento, cerca de 35 por cento, cerca de 36 por cento, cerca de 37 por cento, cerca de 38 por cento, cerca de 39 por cento, ou cerca de 40 por cento por peso do copolímero.
[065] Em algumas modalidades, a segunda subunidade monomérica inclui BrHPPMA.
[066] Nos presentes copolimeros, a quantidade total das
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33/60 (uma ou mais das) primeira e segunda subunidades monoméricas pode constituir a maioria do copolimero, como medida por peso. Por exemplo, em algumas modalidades, a quantidade total das quantidades combinadas de quaisquer subunidades monoméricas de alcoxialcoxialquil metacrilato, alcoxialcoxialquil acrilato, ariloxialquil metacrilato hidróxi e halogênio-substituído e ariloxialquil acrilato hidróxi e halogênio-substituído pode ser cerca de 55 por cento até cerca de 95 por cento por peso, com base no peso total do copolimero. Em algumas modalidades, a primeira e segunda subunidades monoméricas podem incluir cerca de 5560 por cento, cerca de 55-65 por cento, cerca de 55-70 por cento, cerca de 55-75 por cento, ou cerca de 55-80 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a primeira e segunda subunidades monoméricas podem incluir cerca de 5565 por cento, ou cerca de 65-75 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a primeira e segunda subunidades monoméricas podem incluir cerca de 55 por cento, cerca de 56 por cento, cerca de 57 por cento, cerca de 58 por cento, cerca de 59 por cento, cerca de 60 por cento, cerca de 61 por cento, cerca de 62 por cento, cerca de 63 por cento, cerca de 64 por cento, cerca de 65 por cento, cerca de 66 por cento, cerca de 67 por cento, cerca de 68 por cento, cerca de 69 por cento, cerca de 70 por cento, cerca de 71 por cento, cerca de 72 por cento, cerca de 73 por cento, cerca de 74 por cento, cerca de 75 por cento, cerca de 76 por cento, cerca de 77 por cento, cerca de 78 por cento, cerca de 79 por cento, ou cerca de 80 por cento por peso do copolimero.
[067] Em algumas modalidades, os copolímeros fornecidos
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34/60 nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 20 por cento até cerca de 40 por cento por peso da terceira subunidade monomérica, com base no peso total do copolimero. Em algumas modalidades, a terceira subunidade monomérica inclui cerca de 20 por cento, cerca de 21 por cento, cerca de 22 por cento, cerca de 23 por cento, cerca de 24 por cento, cerca de 25 por cento, cerca de 26 por cento, cerca de 27 por cento, cerca de 28 por cento, cerca de 29 por cento, cerca de 30 por cento, cerca de 31 por cento, cerca de 32 por cento, cerca de 33 por cento, cerca de 34 por cento, cerca de 35 por cento, cerca de 36 por cento, cerca de 37 por cento, cerca de 38 por cento, cerca de 39 por cento, ou cerca de 40 por cento por peso do copolimero.
[068] Nos presentes copolimeros, a quantidade total das (uma ou mais) das terceiras subunidade monoméricas constituirá uma minoria do polímero, como medida por peso.
[069] Em algumas modalidades, os copolimeros fornecidos nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 0 até 15 por cento por peso da quarta subunidade monomérica, com base no peso total do copolimero. Em algumas modalidades, a quarta subunidade monomérica pode incluir cerca de 5 a 10 por cento ou cerca de 7 até 10 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a quarta subunidade monomérica pode incluir cerca de 5 por cento, cerca de 6 por cento, cerca de 7 por cento, cerca de 8 por cento, cerca de 9 por cento, cerca de 10 por cento, cerca de 11 por cento, cerca de 12 por cento, cerca de 13 por cento, cerca de 14 por cento, ou cerca de 15 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a quarta subunidade monomérica pode incluir cerca de 7,5 por cento por peso do copolimero.
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35/60 [070] Em algumas modalidades, os copolímeros fornecidos nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 0% por peso da quarta subunidade monomérica, com base no peso total do copolímero.
[071] Em algumas modalidades, os copolímeros fornecidos nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 0-25 por cento por peso da quinta subunidade monomérica, com base no peso total do copolímero. Em algumas modalidades, a quinta subunidade monomérica pode incluir cerca de 0-10 por cento, cerca de 0-15 por cento, ou cerca de 0-20 por cento por peso do copolímero. Em algumas modalidades, a quinta subunidade monomérica pode incluir cerca de 0 por cento, cerca de 1 por cento, cerca de 2 por cento, cerca de 3 por cento, cerca de 4 por cento, cerca de 5 por cento, cerca de 6 por cento, cerca de 7 por cento, cerca de 8 por cento, cerca de 9 por cento, cerca de 10 por cento, cerca de 11 por cento, cerca de 12 por cento, cerca de 13 por cento, cerca de 14 por cento, cerca de 15 por cento, cerca de 16 por cento, cerca de 17 por cento, cerca de 18 por cento, cerca de 19 por cento, cerca de 20 por cento, cerca de 21 por cento, cerca de 22 por cento, cerca de 23 por cento, cerca de 24 por cento, ou cerca de 25 por cento por peso do copolímero. Em algumas modalidades, a quinta subunidade monomérica pode incluir cerca de 20 por cento por peso do copolímero.
[072] Em algumas modalidades, a quinta subunidade monomérica é EOEMA. Em algumas modalidades, os copolímeros fornecidos nesse relatório descritivo podem incluir cerca de 0% por peso da quinta subunidade monomérica, com base no peso total do copolímero.
[073] Nos presentes copolímeros, a quantidade total das
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| (uma ou mais) | subunidades | monoméricas | de | reticulação |
| constituirá uma | minoria do | copolimero. | Por | exemplo, em |
| algumas modalidades, a quantidade total | das | quantidades | ||
| combinadas de | subunidade | monomérica | de | reticulação |
| incorporada varia | de cerca de | 0,5 por cento | até | 3,0 por cento |
por peso, com base no peso total do copolimero. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação pode incluir cerca de 0,5-1,0 por cento, cerca de 0,5-1,5 por cento, cerca de 0,5-2,0 por cento, ou cerca de 0,5-2,5 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação pode incluir cerca de 0,5 por cento, cerca de 0,6 por cento, cerca de 0,7 por cento, cerca de 0,8 por cento, cerca de 0,9 por cento, cerca de 1,0 por cento, cerca de 1,1 por cento, cerca de 1,2 por cento, cerca de 1,3 por cento, cerca de 1,4 por cento, cerca de 1,5 por cento, cerca de 1,6 por cento, cerca de 1,7 por cento, cerca de 1,8 por cento, cerca de 1,9 por cento, cerca de 2,0 por cento, cerca de 2,1 por cento, cerca de 2,2 por cento, cerca de 2,3 por cento, cerca de 2,4 por cento, cerca de 2,5 por cento, cerca de 2,6 por cento, cerca de 2,7 por cento, cerca de 2,8 por cento, cerca de 2,9 por cento, ou cerca de 3,0 por cento por peso do copolimero. Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação pode incluir cerca de 2,74 por cento por peso do copolimero.
[074] Em algumas modalidades, a subunidade monomérica de reticulação inclui TMPTMA.
[075] Quando um polímero ou copolimero é referido como incluindo ou contendo uma subunidade monomérica como, por exemplo, etoxietil metacrilato, será subentendido que isso significa que a subunidade monomérica de etoxietil
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37/60 metacrilato foi reagida e incorporada no polímero. Uma subunidade monomérica dos compostos reivindicados também pode estar na forma de um oligômero que pode ser polimerizado nos compostos copoliméricos corporifiçados.
[076] Em algumas modalidades, os copolímeros podem incluir cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolímero, e a segunda subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolímero, a terceira subunidade monomérica é cerca de 30% até cerca de 50%, e cerca de >0% até cerca de 5% do reticulador.
[077] Em algumas modalidades, as composições de copolímero das presentes modalidades consistem em ou consistem basicamente em um copolímero formado pela primeira segunda e terceira subunidades monoméricas, e um ou mais agentes de reticulação e, opcionalmente, um ou mais composto ou monômero de absorção de UV, absorvedor de violeta e/ou azul, ou um antioxidante.
[078] Em algumas modalidades, o copolímero é formado por subunidades monoméricas que consistem em GMA, bromo-2hidróxi-3-fenoxipropil (met)acrilato e 2-etoxietoxietil (met)acrilato e TMPTMA e, opcionalmente, um ou mais compostos ou monômeros de absorção de UV, absorvedores de violeta e/ou azul, ou um antioxidante.
[079] Em algumas modalidades, um copolímero compreende, consiste basicamente em, ou consiste em:
(a) um grupo (met)acrilato incorporado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil, em uma quantidade cerca de 30 até 50 por cento;
(b) um ariloxialquil (met)acrilato hidróxi e halogênio
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38/60 substituído incorporado como, por exemplo, bromo-2-hidróxi3-fenoxipropil metacrilato, em uma quantidade de cerca de 20 até 40 por cento;
(c) um alcoxialcoxialquil (met)acrilato incorporado como, por exemplo, 2-etoxietoxietil metacrilato, em uma quantidade de cerca de 20 até 40 por cento;
(d) um reticulador incorporado em uma quantidade de cerca de >0% até cerca de 5%; e (e) opcionalmente, um ou mais de outros ingredientes opcionais como, por exemplo, água, um ou mais compostos ou monômeros de absorção de UV, absorvedor de violeta e/ou azul, e um antioxidante.
[080] Em algumas modalidades, a primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas juntas compreendem cerca de
| 70, 75, 80, | 85 e/ou 90 por cento | ou | mais | das | subunidades |
| monoméricas | composição por peso. | ||||
| PROPRIEDADES | DA COMPOSIÇÃO | ||||
| [081] Os | copolimeros podem ter | um | teor | de | água de mais |
| do que ou de | cerca de 15 por cento, | ou | mais | do | que cerca de |
por cento, com base no peso do copolímero após ele estar totalmente equilibrado em água. Em algumas modalidades, os copolimeros possuem um teor de água em equilíbrio que varia de ou é de cerca de 15 por cento até ou de cerca de 25 por cento, com base no peso do copolímero após ele estar totalmente equilibrado em água. Em outras modalidades, o teor de água varia de cerca de 20 por cento até cerca de 30 por cento por peso do copolímero após ele estar totalmente equilibrado com água.
[082] Os copolimeros podem possuir propriedades mecânicas e ópticas superiores em relação a outros materiais
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39/60 usados para a produção de LIOs, por exemplo, um índice de refração aumentado em relação à técnica estabelecida, e que também permanecem dobráveis, e um valor Abbe elevado. Os componentes das presentes modalidades podem fornecer uma lente hidrofilica com pegajosidade reduzida, fornecendo uma LIO com tempos de desdobramento desejáveis e confiáveis mantendo, ao mesmo tempo, um índice de refração elevado.
[083] Os copolímeros podem possuir índice de refração superior, comparados com as lentes hidrofílicas conhecidas, por exemplo, Benz IOL25 (veja a Patente U.S. ΝΩ 6.517.750; copolimero de 2-hidroxietilmetacrilato e 2etoxietilmetacrilato). Em algumas modalidades, o índice de refração dos copolímeros da revelação é maior do que cerca de (ou cerca de) 1,47, 1,48, 1,49 ou 1,50. Esses índices de refração podem ser medidos em uma lente hidratada ou não hidratada.
[084] Os copolímeros podem ser projetados para ter uma gama de características físicas. Em algumas modalidades, um copolimero da presente revelação pode ser projetado para ter temperaturas de transição vítrea acima ou de cerca de 35°C, por exemplo, cerca de 35°C até cerca de 100°C. Em modalidades preferidas, a temperatura de transição vítrea será maior do que ou cerca de 30°C, 35°C, 40°C, 45°C, 50°C, 55°C, 60°C, 65°C, 70°C, 75°C, 80°C, 85°C, 90°C, 85°C, 100°C. Essas temperaturas de transição vítrea maiores podem ser obtidas por um copolimero não hidratado. Por exemplo, um copolimero que não foi colocado, por exemplo, em solução salina isotônica ou água.
[085] Como os presentes copolímeros são hidrofílicos, eles também podem ter teores de água em equilíbrio que são
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40/60 cerca de 15 por cento ou mais, por exemplo, 15 por cento, 16 por cento, 17 por cento, 18 por cento, 19 por cento, 20 por cento, 21 por cento, 22 por cento, 23 por cento, 24 por cento, 25 por cento ou mais. Em função de seus altos teores de água, os presentes copolimeros são geralmente considerados como hidrofilicos. Geralmente, as presentes lentes também possuem propriedades vantajosas, comparadas com lentes prévias, pois possuem um índice de refração comparável ou maior do que lentes que contêm, por exemplo, Benz IOL25 (veja a Patente U.S. ΝΩ 6.517.750; copolímero de 2-hidroxietilmetacrilato e 2-etoxietilmetacrilato) e são mais flexíveis, por exemplo, dobráveis, do que outras lentes hidrofílicas que incluem subunidades monoméricas aromática para aumentar o índice de refração do polímero resultante.
[086] Em algumas modalidades, os presentes copolimeros podem ter um valor Abbe maior do que 45 ou 46. Em algumas modalidades, os presentes copolimeros podem ter um valor Abbe de 45, 46, 47, 48 ou 49. Em algumas modalidades, os presentes copolimeros podem ter um valor Abbe de 47. O cristalino humano possui um valor Abbe de cerca de 47. Um valor Abbe alto indica aberração cromática baixa, o que é uma qualidade desejável para LIOs. Conseqüentemente, em certas modalidades, as LIOs da presente revelação possuem um valor Abbe de 45, 46, 47 48, ou 49.
[087] Em algumas modalidades, o valor Abbe pode ser medido pela seguinte fórmula:
Valor Abbe = (índice de refração a 589 nm - 1)(índice de refração a 486 nm - índice de refração a 656 nm) [088] Em algumas modalidades, o copolímero contém uma quantidade baixa de monômero não reagido residual após
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41/60 polimerização. Em algumas modalidades, a polimerização é efetuada pura (ou seja, sem um solvente). Em algumas modalidades, o copolimero contém 2% do peso ou menos, ou 1% do peso ou menos, ou 0,5% do peso ou menos de monômero não reagido residual, sem ser submetido a uma etapa de purificação.
LENTE [089] A presente modalidade também fornece lentes intraoculares feitas, pelo menos parcialmente, pelos presentes copolímeros. Essas lentes intra-oculares incluem uma porção óptica e uma ou mais porções hápticas. Tipicamente, os copolímeros das modalidades constituirão parte ou toda a porção óptica da lente intra-ocular. Em algumas modalidades, a porção óptica da lente terá um núcleo feito de um dos presentes copolímeros circundado por um polímero ou material diferente. Lentes nas quais a porção óptica é constituída, pelo menos parcialmente, por um dos presentes copolímeros normalmente também terão uma porção háptica. A porção háptica também pode ser feita de copolimero das modalidades ou pode ser feita de um material diferente, por exemplo, outro polímero.
[090] Em algumas modalidades, a presente lente intraocular é uma lente de peça única que possui uma região óptica central dobrável, macia, e uma região periférica externa (região háptica), em que ambas as regiões são feitas do mesmo polímero. Em outras modalidades, as regiões ópticas e hápticas podem ser formadas por tipos diferentes de polímeros ou materiais, se desejado. Algumas lentes também podem ter porções hápticas que são constituídas por materiais diferentes, por exemplo, quando uma ou mais porções hápticas
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42/60 são feitas do mesmo material que a porção óptica e outras porções hápticas são feitas de materiais diferentes de um polímero das modalidades. Lentes multicomponentes podem ser feitas por incorporação de um material no outro, processos concomitantes de extrusão, solidificação do material duro em torno do material macio, ou formação de uma rede interpenetrante do componente rígido em um núcleo hidrofílico pré-formado. Quando uma ou mais porções hápticas são feitas de um material diferente da porção óptica da lente a porção háptica pode ser anexada à porção óptica por qualquer meio conhecido na técnica, por exemplo, por perfuração de um orifício ou orifícios na porção óptica e inserção da porção háptica.
[091] Os copolímeros das presentes modalidades podem ser projetados de modo que sejam capazes de serem dobrados a fim de que a lente intra-ocular possa ser inserida no olho de um indivíduo através de uma pequena incisão. A porção háptica da lente fornece o suporte necessário para a lente no olho após inserção e desdobramento da lente e tende a ajudar a estabilizar a posição da lente após inserção e no fechamento da incisão. O formato do design da porção háptica não é particularmente limitado e pode ter qualquer configuração desejada, por exemplo, um tipo de placa ou filamentos em espiral de espessura graduada, também conhecido como um design de alça-C.
[092] A porção óptica de uma LIO pode ter aproximadamente 6 mm de diâmetro antes da hidratação. O diâmetro de 6 mm é quase um padrão na técnica, e é geralmente escolhido para cobrir a pupila em seu estado totalmente dilatado sob condições de ocorrência natural. No entanto, outros tamanhos
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43/60 são possíveis e as presentes modalidades não estão limitadas ao diâmetro ou tamanho particular da lente intra-ocular. Além disso, não é necessário que a porção óptica da lente seja circular; ela também podería ser oval, quadrada ou de qualquer outro formato, como desejado.
[093] A lente intra-ocular ainda pode incluir um ou mais componentes hápticos não ópticos de uma LIO que se afastam da superfície periférica mais externa da porção óptica. Os componentes hápticos podem ser de qualquer formato desejado, por exemplo, filamentos em espiral graduados ou seções de placa planas, e são usados para suportar a lente dentro da câmara posterior do olho. Lentes que possuem qualquer configuração de design desejada podem ser fabricadas. Caso a lente intra-ocular tenha que incluir outros componentes além das porções ópticas e hápticas, essas outras porções podem ser feitas de um polímero como são as porções hápticas e ópticas ou, se desejado, de outro material.
[094] As lentes intra-oculares das modalidades podem ser inseridas no olho de formas conhecidas. Por exemplo, a lente intra-ocular pode ser dobrada antes da inserção no olho por pinças finas, pequenas, do tipo tipicamente usado por cirurgiões oftálmicos. Após a lente estar na localização desejada, ela é liberada para se desdobrar. Como é bem conhecido na técnica, tipicamente a lente que deve ser substituída é removida antes da inserção da lente intraocular. A lente intra-ocular das presentes modalidades pode ser feita de um material polimérico macio geralmente fisiologicamente inerte que é capaz de fornecer um corpo refrativo da lente claro, transparente, até mesmo após dobramento e desdobramento. Em algumas modalidades, a lente
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44/60 intra-ocular dobrável das presentes modalidades pode ser inserida em qualquer olho por injeção, pela qual o material mecanicamente complacente é dobrado e forçado através de um tubo como, por exemplo, um tubo com diâmetro interno de 1 mm a 3 mm. Em uma modalidade, o tubo possui um diâmetro interno de aproximadamente 2,0 ou 1,9 ou 1,8 ou 1,7 ou 1,6 ou 1,5 mm ou menos. Em uma modalidade, o diâmetro interno é de aproximadamente 1,4 a 2,0 mm. Em uma modalidade, o diâmetro interno é de aproximadamente 1,8 mm, em outra ele é de 1,6 mm. Em uma modalidade, a lente da LIO acabada é microinjetável (por exemplo, capaz de ser injetada através de um tubo que possui um diâmetro interno de aproximadamente 1,6 mm), por exemplo, um injetor Medi-Cell 1.6.
MÉTODOS DE PRODUÇÃO DA COMPOSIÇÃO [095] Os copolímeros das modalidades deste relatório descritivo podem ser preparados com o uso de técnicas de polimerização convencionais conhecidas por aqueles no campo de química de polímeros. Reticuladores, também referidos como agentes de reticulação, podem ser empregados na reação de polimerização. Por exemplo, qualquer monômero de reticulação difuncional ou multifuncional adequado, ou combinação desses, pode ser usado em quantidades eficazes para gerar a densidade de reticulação desejada. Por exemplo, em uma faixa de concentração de 0,5 até cerca de 5 (por exemplo, cerca de 2 até cerca de 3 ou cerca de 2,5 até cerca de 3) por cento por peso, com base no peso do copolimero seco. Exemplos de agentes de reticulação adequados incluem compostos diolefínicos como, por exemplo, etileno glicol dimetacrilato (EGDMA), DEGDMA e tetraetileno glicol dimetacrilato (TEGDMA) e outros agentes de reticulação como,
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45/60 por exemplo, trimetilol propano trimetacrilato (TMPTMA), que incluem três ou mais funcionalidades olefinicas polimerizáveis. Geralmente, reticuladores ajudam a aumentar a estabilidade dimensional do polímero resultante.
[096] Além disso, se desejado, um iniciador pode ser usado na polimerização. Qualquer iniciador comumente usado na técnica, por exemplo, derivados azo, como 2,2-azobis (2,4— dimetilvaleronitrila) e propanonitrila, 2-metil, 2,2'-azobis pode ser usado. O iniciador também pode ser um fotoiniciador, um iniciador térmico, ou outro tipo de iniciador como reconhecido por aqueles habilitados na técnica. Em algumas modalidades, o fotoiniciador é CGI 819. O iniciador é usado em uma quantidade eficaz para fins de iniciação, e está geralmente presente de cerca de 0,01 a 1,0 por cento por peso, com base no peso do polímero.
[097] Os copolimeros das presentes modalidades também podem incluir monômeros adicionais como, por exemplo, sem limitação, monômeros que transmitem absorção de ultravioleta (UV) ao polímero e/ou monômeros que transmitem absorção à lente, por exemplo, bloqueio da luz azul. Monômeros de absorção de UV são tipicamente compostos aromáticos com funcionalidade olefínica. Os compostos de absorção de UV vantajosos podem ser adicionados antes da polimerização para incorporação no polímero resultante, como é bem conhecido na técnica. O absorvedor de UV deve preferivelmente ser capaz de polimerização na matriz da lente de modo a ser estável sob condições fisiológicas. Qualquer monômero copolimerizável com as subunidades monoméricas descritas pode opcionalmente ser usado, desde que esse monômero não afete materialmente ou adversamente as características
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6/60 básicas da lente intra-ocular. Exemplos de monômeros adicionais úteis que podem ser usados são descritos na Patente U.S. ΝΩ 5.326.506, incorporada pelo presente por referência, dirigida a uma lente intra-ocular de compósito. Adicionalmente, compostos de triazol aril-substituído como, por exemplo, compostos de tris-aril triazol descritos na Patente U.S. ΝΩ 6.365.652 ou em U.S. 13/619043 (por exemplo, UVX), podem ser usados em concentrações baixas para obter as propriedades de absorção de UV desejadas. Esses monômeros adicionais opcionais preferivelmente estão presentes em uma quantidade total de no máximo 10 por cento do peso, geralmente menos do que 5 por cento do peso, com base no peso total do polímero.
[098] Em algumas modalidades, a reação de polimerização é realizada sem nenhum solvente.
[099] Como descrito acima, pode ser útil adicionar agentes de reticulação como, por exemplo, EGDMA, DEGMA, TEGDMA ou TMPTMA, por exemplo, para aumentar a estabilidade dimensional do polímero resultante. Também pode ser vantajoso adicionar compostos de absorção de UV com as subunidades monoméricas da lente antes da polimerização para incorporação no polímero resultante. O absorvedor de UV deve preferivelmente ser capaz de polimerização na matriz da lente de modo a resistir à extração sob condições fisiológicas. O monômero de absorção UV pode estar presente em uma quantidade eficaz para gerar as propriedades de absorção de UV desejadas geralmente menos do que 4 por cento por peso do polímero, por exemplo, de 0,01 até cerca de 1 por cento por peso do polímero. Absorvedores de UV incluem aqueles conhecidos na técnica, por exemplo, Amarelo Natural, benzotriazóis,
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47/60 aqueles em U.S. 13/619043 (por exemplo, UVX) e semelhantes.
[100] Exemplos de copolímeros específicos úteis nas presentes modalidades estão incluídos na Tabela 1, que também são discutidos nos exemplos, nos quais todos os pesos usados na polimerização são mostrados em gramas, com a percentagem das subunidades monoméricas no polímero mostrada entre parênteses com base no total de todas as subunidades monoméricas e agentes de reticulação e supondo a incorporação de todas as subunidades monoméricas e reticuladores nos copolímeros.
[101] Em algumas modalidades, o método não inclui uma etapa de purificação após formação do polímero em função de pouco monômero não reagido residual.
FORMAÇÃO DA LIO [102] As lentes intra-oculares das presentes modalidades podem ser formadas por métodos conhecidos na técnica. Por exemplo, em um processo exemplar, as subunidades monoméricas que formam o copolimero podem ser polimerizadas em um bastão de polímero, blocos ou discos do polímero são formados a partir do bastão, e depois os blocos são cortados, por exemplo, por um torno e fresagem, na lente intra-ocular. Os bastões podem ser feitos por um procedimento que começa com polimerização, em um molde, por exemplo, em um molde tubular ou cilíndrico, de uma mistura de iniciador e subunidades monoméricas, para formar um corpo da lente macio opticamente transparente. Como discutido acima, pode ser desejável incorporar materiais de reticulação e compostos de absorção de ultravioleta durante a polimerização ou na matriz de polímero resultante. Em algumas modalidades, os bastões de polímero são então cortados e triturados ou de algum outro
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48/60 modo maquinados, em blocos do diâmetro e espessura desejados por corte em um torno e moagem por usinagem.
[103] Geralmente, o bastão de material composite é cortado em um torno ou moido até um diâmetro 0,5 a 2,0 mm mais espesso do que a distância necessária do centro do corpo da lente até a borda mais distante das pernas ou hápticos. Esse bastão é então cortado em blocos de espessura uniforme. Os blocos são moidos e desgastados até um diâmetro e espessura adequados para corte em um torno e moagem por usinagem na forma convencional na lente intra-ocular das presentes modalidades.
[104] Uma descrição geral de um processo em etapas para formação dos blocos em lentes intra-oculares é apresentada no fluxograma abaixo. Aqueles habilitados no campo da fabricação de lentes intra-oculares, a partir de uma revisão do presente relatório descritivo, podem produzir lentes intra-oculares om o uso do conhecimento geral na técnica sobre fabricação de lente intra-ocular e sobre o processo de usinagem criogênica.
[105] Lentes intra-oculares também podem ser feitas por moldagem do presente copolimero para formar toda ou parte da porção óptica da lente. Por exemplo, o presente copolimero pode ser polimerizado em um molde por uma mistura liquida de subunidades monoméricas e componentes adicionais, para formar um corpo da lente macio opticamente transparente. Esses métodos de moldagem podem envolver a moldagem da óptica em uma metade da lente, por exemplo, na porção anterior ou posterior, ou a moldagem total da lente. Quando somente metade da porção óptica da lente é formada no molde, então a segunda óptica lateral pode ser usinada, por exemplo, como
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49/60 discutido acima. Em qualquer uma dessas modalidades, material adicional pode ser moldado para permitir a usinagem de vários designs de hápticos. O copolímero pode ser opcionalmente moldado na forma de uma lente pré-formada, como conhecido na técnica como um bloco universal.
APLICAÇÕES [106] Uma aplicação é uma lente, incluindo uma lente adaptada para o olho humano, incluindo LIOs.
[107] Modalidades adicionais são fornecidas nos exemplos de trabalho não limitantes seguintes e contrastadas com exemplos comparativos.
EXEMPLOS DE TRABALHO
GMA se refere a glicerol metacrilato ou 2,3diidroxipropil metacrilato
Am se refere a acrilamida
DMA se refere a N,N-dimetilacrilamida
EOEAm se refere a 2-etoxietil acrilamida
HEAm se refere a hidróxi etil acrilamida
HPPMA se refere a 2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato
Br-HPPMA se refere a 4-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato
EOEOEA se refere a etoxietoxietil acrilato
EOEOEMA se refere a etoxietoxietil metacrilato
EOEMA se refere a 2-etoxietil metacrilato
TMPTMA se refere a trimetilol propano trimetacrilato
Exemplo 1
Preparação de 4-bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato
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50/60
OH
8r
Esquema 1.
| Reagente/solvente | Fonte | Peso mol. | Massa (g) | Vol (L) | Mol | eq· |
| 4-bromofenol | Aldrich | 173,01 | 100 | 0,58 | ||
| Glicidil metacrilato (GMA) | AK Sei | 142,15 | 107 | 0,75 | 1,3 | |
| Brometo de tetraetilamônio (TEAB) | Aldrich | 210,36 | 24 | 0, 12 | 0,2 | |
| DMF, anidra | Aldrich | 1 |
[108] Sob N2, 4-bromofenol e DMF anidra foram adicionados em um frasco em temperatura ambiente. TEAB e GMA com DMF anidra (Total 1 litro) foram adicionados. A mistura foi aquecida lentamente até 70°C e mantida a 70°C por 2 dias. Cromatografia de camada delgada (TLC) mostrou ausência de material de partida e somente produto. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente. Água (2 L) foi adicionada. A extração foi realizada por utilização de
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51/60 acetato de etila (EtOAc) (2 x 1 L) . As camadas de EtOAc foram lavadas com KOH 10% aquoso e depois água, e depois secas sobre Na2SC>4 anidro. As camadas orgânicas foram filtradas. O solvente foi removido. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em silica gel, eluindo com hexanos (hex), e depois EtOAc 5%/hexanos. 87 g de sólido branco foram coletados. O sólido branco foi dissolvido em CH2CI2 (200 mL) . A solução de CH2CI2 foi lavada com KOH 10% aquoso, e depois água. O solvente foi removido. O sólido foi dissolvido em acetona (20 ml) . Hexano (100 mL) foi adicionado até que a solução ficasse turva (1 gota de acetona fazia com que ela ficasse transparente). Essa solução foi mantida em temperatura ambiente de um dia para o outro, e o sólido branco foi precipitado. A solução foi filtrada e seca. O sólido branco foi coletado (45 g) : mp: 68-69°C; HPLC: 99,7%; GC: 100%.
[109] Teste de teor de ácido: Metanol/água (2:1, 200 ml) foi neutralizado com 0,02 N NaOH aquoso com fenolftaleína. Dois g do produto foram adicionados para serem dissolvidos. O NaOH aquoso (0,02 N) foi adicionado e a cor vermelha não desapareceu dentro de 1 minuto.
Exemplo 2
Preparação de 2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato
OH 0
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Esquema 2.
OH
OH
| Reagente/solvente | Massa (g) | Vol (litro) | Mol | eq. |
| Fenol | 188 | 2, 0 | ||
| GMA | 370 | 2, 6 | 1,3 | |
| Brometo de tetraetilamônio (TEAB) | 84 | 1,4 | 0,2 | |
| DMF, anidra | 1,5 |
[110] Sob N2, fenol e DMF anidra foram adicionados em um frasco em temperatura ambiente. TEAB e GMA com DMF anidra (Total 1,5 L) foram adicionados. A mistura foi aquecida lentamente até 70°C e mantida a 70°C por 2 dias. TLC mostrou ausência de material de partida e somente produto. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente. Água (2 L) foi adicionada. A extração foi realizada por utilização de EtOAc (3 x 1 L) . As camadas de EtOAc foram lavadas com
KOH 10% aquoso e depois água, e secas sobre Na2SC>4 anidro. As camadas orgânicas foram filtradas. O solvente foi removido O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em silica gel, eluindo com hexanos, e depois EtOAc 5%/hexanos. Duzentos e dez g de um óleo incolor foram coletados. O óleo bruto foi dissolvido em CH2CI2 (300 mL). A solução de CH2CI2 foi lavada com KOH 10% aquoso, e depois água. O solvente foi removido. O óleo foi dissolvido em acetona (50 mL). Hexano
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53/60 (300 mL) foi adicionado até que a solução ficasse turva (1 gota de acetona fazia com que ela ficasse transparente). Essa solução foi mantida no refrigerador por 2 dias, e foi agitada muito frequentemente até que o sólido branco se precipitasse. A solução foi filtrada, seca. O sólido branco foi coletado (135 g): mp: 28-29°C; HPLC: 99,6%; GC: 99,1%.
[111] Teste de teor de ácido: Metanol/água (2:1, 200 ml) foi neutralizado com 0,02 N NaOH aquoso com fenolftaleina. Dois g do produto foram adicionados para serem dissolvidos. O NaOH aquoso (0,02 N) foi adicionado e a cor vermelha não desapareceu dentro de 1 minuto.
Exemplos de polímero [112] Salvo indicação em contrário, as seguintes polimerizações foram realizadas em uma escala de 4-5 g.
Exemplo 3 [113] Os monômeros listados na tabela seguinte foram combinados e misturados. A mistura homogênea foi desgaseifiçada. A mistura foi dispensada em moldes e fotocurada a 0,25 mW/cm2 por 60 min a 30°C, seguido por 3,0 mW/cm2 por 10 min a 85°C. Foi permitido que os moldes resfriassem até a temperatura ambiente. Os moldes foram abertos e o disco de polímero foi removido e inspecionado. As propriedades exibidas pelo polímero estão resumidas na Tabela 1.
Tabela 1
| Componente | Peso % | PM (g/mol) | Mol % | Teor de água (%) | Rl546nm | Tg (seco) |
| GMA | 50 | 160,17 | 59, 6 | |||
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 28,3 | 32 | — | — |
| Br-HPPMA | 20 | 315,16 | 12,1 | |||
| GMA | 35 | 160,17 | 43,3 | 22 | 1,4705 | 39 |
| EOEOEMA | 45 | 202,25 | 44, 1 |
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| Br-HPPMA | 20 | 315,16 | 12,6 | |||
| GMA | 30 | 160,17 | 33, 9 | |||
| HEMA | 20 | 130,14 | 27,8 | 24 | 1,4694 | 60 |
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 26, 8 | |||
| Br-HPPMA | 20 | 315,16 | 11,5 | |||
| GMA | 30 | 160,17 | 35, 0 | 1,4885 | ||
| HEMA | 20 | 130,14 | 28,7 | 18,4 | (20C) | 67 |
| EOEOEMA | 20 | 202,25 | 18,5 | 1,4850 | ||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 17, 8 | (35C) | ||
| GMA | 35 | 160,17 | 44, 9 | 1,4850 | ||
| EOEOEMA | 35 | 202,25 | 35, 6 | 18, 6 | (20C) | 43 |
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 19, 6 | 1,4830 (35C) | ||
| GMA | 35 | 160,17 | 44,7 | 1,4945 | ||
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 30,4 | 16,7 | (20C) | 51 |
| Br-HPPMA | 25 | 315,16 | 16,2 | 1,4910 | ||
| HPPMA | 10 | 236,26 | 8,7 | (35C) | ||
| EOEAm | 35 | 143,18 | 47,7 | 1,4895 | ||
| EOEOEMA | 35 | 202,25 | 33, 8 | 12,3 | (20C) | 38 |
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 18,6 | 1,4845 (35C) | ||
| Am | 10 | 71,08 | 22,9 | 1,4693 | ||
| DMA | 10 | 99, 13 | 16,4 | (20C) 1,4645 | ||
| EOEAm | 15 | 143,18 | 17, 0 | 27,3 | 60 | |
| EOEOEMA | 35 | 202,25 | 28,2 | (35C) | ||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 15,5 | |||
| DMA | 15 | 99, 13 | 2 8,0 | |||
| EOEAm | 15 | 143,18 | 19,4 | 19, 0 | ___ | 46 |
| EOEOEMA | 35 | 202,25 | 32,0 | |||
| Br-HPPMA | 35 | 315,16 | 20,6 | |||
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| Am | 5 | 71,08 | 12,3 | 21, 6 | 1,4836 (20C) 1,4812 (35C) | 61 |
| DMA | 10 | 99, 13 | 17,7 | |||
| EOEAm | 20 | 143,18 | 24,5 | |||
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 26, 0 | |||
| Br-HPPMA | 35 | 315,16 | 19,5 | |||
| GMA | 40 | 160,17 | 49,9 | 1,4817 (35C) | 62 | |
| EOEOEMA | 25 | 202,25 | 24,7 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 19, 0 | |||
| EOEMA | 5 | 158,19 | 6,3 | |||
| GMA | 40 | 160,17 | 50,6 | 21,7-23,5 | 1,4815 (20C) 1,4752- 1,4815 (35C) | 53-57 |
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 30,1 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 19,3 | |||
| GMA | 38 | 160,17 | 48,7 | — | — | |
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 30,5 | |||
| Br-HPPMA | 32 | 315,16 | 20,8 | |||
| GMA | 38 | 160,17 | 48,5 | Solução não estável | 1,4850 (35C) | 58 |
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 30,3 | |||
| HPPMA | 2 | 236,26 | 1,7 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 19,5 | |||
| GMA | 39 | 160,17 | 49,7 | Solução não estável | — | — |
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 30,3 | |||
| Br-HPPMA | 31 | 315,16 | 20,1 | |||
| EOEAm | 56 | 143,18 | 50,6 | 81,3 | — | — |
| HEAm | 44 | 115,13 | 49,4 | |||
| EOEAm | 22 | 143,18 | 26, 9 | 27,5 | 1,4650 (35C) | 57 |
| HEAm | 18 | 115,13 | 27,4 | |||
| EOEOEMA | 17 | 202,25 | 14,7 | |||
| EOEMA | 13 | 158,20 | 14,4 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 16,7 | |||
Petição 870190098184, de 01/10/2019, pág. 62/67
56/60
| EOEAm | 21 | 143,18 | 26, 1 | 23,5 | 1,4695 (35C) | 58 |
| HEAm | 17 | 115,13 | 26,3 | |||
| EOEOEMA | 17 | 202,25 | 15, 0 | |||
| EOEMA | 13 | 158,20 | 14, 6 | |||
| Br-HPPMA | 32 | 315,16 | 18,1 | |||
| HEAm | 35 | 115,13 | 51,3 | 36,5 | 1,4560 (35C) | 67 |
| EOEOEMA | 20 | 202,25 | 16,7 | |||
| EOEMA | 15 | 158,20 | 16, 0 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 16,1 | |||
| DMA | 25 | 99, 13 | 42,2 | 17, 8 | 1,4830 (35C) | 46 |
| EOEOEMA | 25 | 202,25 | 20,7 | |||
| EOEMA | 20 | 158,20 | 21,2 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 15, 9 | |||
| HEAm | 25 | 115,13 | 38,6 | — | — | |
| EOEOEMA | 25 | 202,25 | 22,0 | |||
| EOEMA | 20 | 158,20 | 22,5 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 16, 9 | |||
| DMA | 40 | 99, 13 | 62,4 | 40,2 | — | |
| EOEOEMA | 30 | 202,25 | 22,9 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 14,7 | |||
| DMA | 30 | 99, 13 | 50,8 | 28, 9 | ||
| EOEOEMA | 40 | 202,25 | 33,2 | |||
| Br-HPPMA | 30 | 315,16 | 16, 0 | |||
| GMA | 35 | 160,17 | 42,9 | — | ||
| DMA | 5 | 99, 13 | 9, 9 | |||
| EOEOEMA | 28 | 202,25 | 27,2 | |||
| Br-HPPMA | 32 | 315,16 | 20,0 | |||
Exemplo 4: Comparação de injeção [114] Um composto de 40/30/30 de GMA/EOEOEMA/Br-HPPMA do
Exemplo 3 e IOL25 foram preparados em LIOs similares. Ambos os materiais foram injetados em injetores Accuject Medicei
Petição 870190098184, de 01/10/2019, pág. 63/67
57/60 de 1,6 mm. As LIOs foram carregadas forçando as mesmas com o viscoelástico HPMC injetado nas pontas e câmara do injetor. Todas as LIOs foram carregadas da mesma forma com o háptico principal voltado para baixo. Mais viscoelástico foi aplicado no topo da parte e depois o injetor foi fechado e, após três minutos, as LIOs foram injetadas. A quantidade de força necessária para empurrar a parte através do injetor em uma escala de 0-5 foi registrada. O tempo que levou para a LIO desdobrar após a injeção foi registrado. As temperaturas da solução salina à medida que as LIOs eram injetadas, bem como a temperatura ambiente, também foram registradas.
[115] Foi observado que o composto do material do Exemplo 3 foi injetado muito suavemente, com força minima e sem danos à LIO ou à ponta do injetor. Também foi observado que as injeções do material de IOL25 da LIO da mesma potência necessitaram de uma força até quatro vezes maior para passar através de injetores do mesmo tamanho. Danos às LIOs de material de IOL25 e às pontas dos injetores usados também foram observados.
Tabela 2
Injeção tamanho da ponta: temp, da solução salina: temp, ambiente: segundos até abrir:
FORÇA 0-5 inspeção da ponta @ 16X inspeção visual @
Tempo de permanência do viscoelástico HPMC de 3 minutos
| 1, 6 | 1, 6 | 1, 6 | 1, 6 | 1, 6 |
| 24 | 24 | 24 | 24 | 24 |
| 24 | 24 | 24 | 24 | 24 |
| 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 1 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| boa** | boa** | boa** | boa* * | boa** |
| boa* | boa* | boa* | boa* | boa* |
Petição 870190098184, de 01/10/2019, pág. 64/67
58/60
16X **Sem defeitos visuais, deformação, rachaduras ou rasgos na ponta *Sem defeitos visuais na óptica ou hápticos
125
Injeção Tempo de permanência do viscoelástico HPMC de 3 minutos tamanho da ponta: temp, da solução salina: temp, ambiente: segundos até abrir:
FORÇA 0-5 inspeção da ponta @ 16X inspeção visual @ 16X
| 1, 6 | 1, 6 | 1, 6 |
| 22 | 22 | 22 |
| 21 | 21 | 21 |
| 1 | 1 | 1 |
| 4 | 3 | 4 |
| ligeira deformação | boa** | boa** |
| boa* | boa* | corte do háptico |
**Sem defeitos visuais, deformação, rachaduras ou rasgos na ponta *Sem defeitos visuais na óptica ou hápticos [116] Como será subentendido por aqueles habilitados na técnica, para qualquer e todas as finalidades, particularmente em termos de fornecimento de uma descrição por escrito, todas as faixas reveladas nesse relatório descritivo também englobam qualquer uma e todas as subfaixas possíveis e combinações de subfaixas destas. Qualquer faixa listada pode ser facilmente reconhecida como descrevendo e habilitando suficientemente a mesma faixa que está sendo quebrada em pelo menos metades, terços, quartos, quintos, décimos etc. iguais. Como um exemplo não limitante, cada faixa discutida nesse relatório descritivo pode ser
Petição 870190098184, de 01/10/2019, pág. 65/67
59/60 prontamente quebrada em um terço inferior, terço médio e terço superior etc. Como também será subentendido por aqueles habilitados na técnica, toda a linguagem como, por exemplo, até, pelo menos, maior do que, menos do que, mais do que e semelhantes, inclui o número citado e se refere às faixas que podem ser subsequentemente quebradas em subfaixas como discutido acima. Da mesma forma, todas as proporções reveladas nesse relatório descritivo também incluem todas as subproporções que caem dentro da proporção mais ampla.
[117] Aqueles habilitados na técnica também reconhecerão prontamente que quando membros são agrupados juntos de uma forma comum, por exemplo, em um grupo de Markush, as presentes modalidades englobam não apenas todo o grupo listado como um todo, mas cada membro do grupo individualmente e todos os subgrupos possíveis do grupo principal. Consequentemente, para todas as finalidades, as presentes modalidades englobam não apenas o grupo principal, mas também o grupo principal sem um ou mais dos membros do grupo. As presentes modalidades também prevêem a exclusão explícita de um ou mais de qualquer um dos membros do grupo nas modalidades reivindicadas.
[118] Todas as referências, patentes e publicações reveladas nesse relatório descritivo são especificamente incorporadas por referência em suas totalidades e para todas as finalidades como se totalmente apresentadas em suas totalidades. Salvo especificação em contrário, um ou uma significa um ou mais.
[119] Embora modalidades preferidas tenham sido ilustradas e descritas, deve ser subentendido que alterações e modificações podem ser feitas nestas de acordo com
Petição 870190098184, de 01/10/2019, pág. 66/67
60/60 conhecimento comum na técnica, sem se afastar das modalidades em seus aspectos mais amplos, como definidos nas reivindicações seguintes.
Claims (58)
- REIVINDICAÇÕES1. Lente intra-ocular hidrofílica, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um copolimero compreendendo:(a) uma primeira subunidade monomérica que compreende (i) um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica que compreende um grupo (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato polimerizado, em que a porção de carbono alifático opcionalmente compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil.
- 2. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil.
- 3. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o copolimero compreende ainda uma quarta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda e terceira subunidadesPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 8/202/12 monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialquil.
- 4. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o copolimero compreende ainda subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas.
- 5. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o grupo ariloxi da segunda subunidade monomérica compreende um grupo fenóxi.
- 6. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é substituída com um grupo hidroxil.
- 7. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o halogênio na segunda subunidade monomérica é uma porção bromo.
- 8. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é uma porção C3.
- 9. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é representada por -CH2-CHOH-CH2-.
- 10. Lente intra-ocular hidrofilica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica é um grupo C3 a C12.Petição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 9/203/12
- 11. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica compreende dois átomos de oxigênio.
- 12. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica é 2-etoxietoxietil.
- 13. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica consiste em dois substituintes hidroxil.
- 14. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica compreende uma porção de carbono alifático C2 a Ce.
- 15. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica compreende 2,3diidroxipropil metacrilato.
- 16. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica é um grupo C3 a C12.
- 17. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada peloPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 10/204/12 fato de que o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica compreende um único átomo de oxigênio.
- 18. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizada pelo fato de que o grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica é 2-etoxietil.
- 19. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de que a terceira subunidade monomérica compreende 2etoxietoxietil metacrilato polimerizado e a segunda subunidade monomérica compreende bromo-2-hidróxi-3fenoxipropil metacrilato polimerizado.
- 20. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica é cerca de 30% até cerca de 50% por peso da composição do copolímero, a segunda subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolímero, e a terceira subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolímero.
- 21. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizada pelo fato de que o copolímero compreende ainda um ou mais de absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação.
- 22. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizada pelo fato de que o copolímero compreende ainda subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas de um reticulador de trimetacrilato.Petição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 11/205/12
- 23. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizada pelo fato de que o copolimero possui um teor de água em equilíbrio de 20% do peso ou mais a 35°C em solução salina isotônica.
- 24. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 23, caracterizada pelo fato de que a lente possui uma espessura central de até 1 mm e se desdobra em menos do que ou cerca de 1 minuto quando colocada em uma solução salina em uma temperatura de 35°C.
- 25. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, caracterizada pelo fato de que a lente possui uma espessura central de até 1 mm e se desdobra em 5 a 20 segundos, preferivelmente 5 a 10 segundos.
- 26. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizada pelo fato de que o índice de refração a 546 nm e 20°C é cerca de 1,47 até cerca de 1,50.
- 27. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 26, caracterizada pelo fato de que a lente é capaz de ser injetada através de um tubo que possui um diâmetro interno de aproximadamente 1,6 mm.
- 28. Lente intra-ocular hidrofílica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 27, caracterizada pelo fato de que o índice de refração a 546 nm e 20°C é maior do que 1,47.
- 29. Composição caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um copolimero compreendendo:(a) uma primeira subunidade monomérica que compreendePetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 12/206/12 (i) um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida polimerizado, (b) uma segunda subunidade monomérica diferente da primeira subunidade monomérica que compreende um grupo (met)acrilato polimerizado, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupo (met)acrilato polimerizado, em que a porção de carbono alifático compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) uma terceira subunidade monomérica diferente da primeira e segunda subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil, e (d) opcionalmente uma quarta subunidade monomérica diferente da primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas que compreendem um grupo (met)acrilato polimerizado e pelo menos um grupo lateral alcoxialquil.
- 30. Composição, de acordo com a reivindicação 29, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica compreende um grupo (met)acrilato polimerizado e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil.
- 31. Composição, de acordo com a reivindicação 29 ou 30, caracterizada pelo fato de que o copolimero compreende ainda subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas.
- 32. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 31, caracterizada pelo fato de que oPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 13/207/12 grupo ariloxi da segunda subunidade monomérica compreende um grupo fenóxi.
- 33. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 32, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica é substituída com um grupo hidroxil.
- 34. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 33, caracterizada pelo fato de que o halogênio na segunda subunidade monomérica é uma porção bromo.
- 35. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 34, caracterizada pelo fato de que o grupo alcoxialcoxialquil da terceira subunidade monomérica é 2-etoxietoxietil.
- 36. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 35, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica consiste em dois substituintes hidroxil.
- 37. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 36, caracterizada pelo fato de que a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil da primeira subunidade monomérica compreende uma porção de carbono alifático C2 a Ce.
- 38. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 37, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica compreende 2,3-diidroxipropil metacrilato.
- 39. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 38, caracterizada pelo fato de que oPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 14/208/12 grupo alcoxialquil da quarta subunidade monomérica é 2etoxietil.
- 40. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 39, caracterizada pelo fato de que a terceira subunidade monomérica compreende 2-etoxietoxietil metacrilato polimerizado e a segunda subunidade monomérica compreende bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato polimerizado.
- 41. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 40, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica é cerca de 30% até cerca de 50% por peso da composição do copolímero, a segunda subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolímero, e a terceira subunidade monomérica é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do copolímero.
- 42. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 41, caracterizada pelo fato de que o copolímero ainda compreende um ou mais de absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação.
- 43. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 42, caracterizada pelo fato de que o copolímero ainda compreende subunidades monoméricas que são subunidades reticuladas de um reticulador de trimetacrilato.
- 44. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 43, caracterizada pelo fato de que o copolímero contém 2% do peso ou menos de monômero não reagido residual antes de ser submetido a uma etapa de purificação.
- 45. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 44, caracterizada pelo fato de que oPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 15/209/12 copolimero contém 1% do peso ou menos de monômero não reagido residual antes de ser submetido a uma etapa de purificação.
- 46. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 45, caracterizada pelo fato de que o copolimero contém 1% do peso ou menos de monômero não reagido residual e não foi submetido a uma etapa de purificação.
- 47. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 46, caracterizada pelo fato de que o copolimero consiste na primeira, segunda e terceira subunidades monoméricas e, opcionalmente, um ou mais da quarta subunidade monomérica, absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação.
- 48. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a 47, caracterizada pelo fato de que a primeira subunidade monomérica compreendendo um grupo (met)acrilamida polimerizado.
- 49. Método para produção uma composição que compreende pelo menos um copolimero, caracterizado pelo fato de que o método compreende:a preparação de uma mistura de comonômero que compreende:(a) um primeiro monômero que compreende (i) um grupo (met)acrilato e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil ou (ii) um grupo (met)acrilamida, (b) um segundo monômero diferente do primeiro monômero que compreende um grupo (met)acrilato, pelo menos um grupo lateral que compreende (i) uma porção ariloxi que compreende pelo menos um halogênio, e (ii) uma porção de carbono alifático que liga a porção ariloxi com o grupoPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 16/2010/12 (met)acrilato, em que a porção de carbono alifático compreende pelo menos um substituinte hidroxil, (c) um terceiro monômero diferente do primeiro e segundo monômero, que compreende um grupo (met)acrilato e pelo menos um grupo lateral alcoxialcoxialquil, (d) opcionalmente, um quarto monômero diferente do primeiro, segundo e terceiro monômeros que compreendem um grupo (met)acrilato e pelo menos um grupo lateral alcoxialquil; e polimerização da mistura de comonômero por adição de um fotoiniciador ou um iniciador térmico, por exemplo, iniciadores do tipo CGI 819 (foto) e Vazo.
50. Método, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que o iniciador é um fotoiniciador. 51. Método, de acordo com a reivindicação 49 ou 50, caracterizado pelo fato de que o copolimero contém 2% do peso ou menos de monômero não reagido residual após a etapa de polimerização. - 52. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 51, caracterizado pelo fato de que o copolimero contém 1% do peso ou menos de monômero não reagido residual após a etapa de polimerização.
53. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 52, caracterizado pelo fato de que a mistura de comonômero não compreende um solvente. 54. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 53, caracterizado pelo fato de que o primeiro monômero compreende um grupo (met)acrilato e uma porção de carbono alifático que compreende pelo menos doisPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 17/2011/12 substituintes hidroxil. - 55. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 54, caracterizado pelo fato de que a mistura de comonômero ainda compreende monômeros que são capazes de reticulação.
- 56. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 55, caracterizado pelo fato de que o grupo ariloxi do segundo monômero compreende um grupo fenóxi .
- 57. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 56, caracterizado pelo fato de que a porção de carbono alifático da segunda subunidade monomérica
é substituída com 58. Método, um grupo hidroxil. de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 57, caracterizado pelo fato de que o halogênio no segundo monômero é uma por ção bromo. 59. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 58, caracterizado pelo fato de que o grupo alcoxialcoxialqui 1 do terceiro monômero é 2- etoxietoxietil. 60. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 59, caracterizado pelo fato de que a porção de carbono alifát ico que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil do primeiro monômero compreende dois substituintes hidroxil. - 61. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 60, caracterizado pelo fato de que a porção de carbono alifático que compreende pelo menos dois substituintes hidroxil do primeiro monômero compreende uma porção de carbono alifático C2 a Ce.
- 62. Método, de acordo com qualquer uma dasPetição 870190098183, de 01/10/2019, pág. 18/2012/12 reivindicações 49 a 61, caracterizado pelo fato de que o primeiro monômero compreende 2,3-diidroxipropil metacrilato.
- 63. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 62, caracterizado pelo fato de que o grupo alcoxialquil do quarto monômero é 2-etoxietil.
- 64. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 63, caracterizado pelo fato de que o primeiro monômero compreende 2-etoxietoxietil metacrilato e o segundo monômero compreende bromo-2-hidróxi-3-fenoxipropil metacrilato.
- 65. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 64, caracterizado pelo fato de que o primeiro monômero é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do comonômero, e o segundo monômero é cerca de 20% até cerca de 40% por peso da composição do comonômero, o terceiro monômero é cerca de 30% até cerca de 50% por peso da composição do comonômero.
66. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 65, caracterizado pelo fat o de que a composição do comonômero ainda compreende um ou mais de absorvedores de UV, agentes de iniciação e/ou agentes de reticulação. 67. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 49 a 66, caracterizado pelo fato de que a composição do comonômero ainda compreende monômeros que compreendem trimetacrilato capaz de reticulação.
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