BR112019010115A2 - método de proporcionar benefícios de higiene bucal - Google Patents

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Abstract

a presente invenção revela métodos para fornecer, pelo menos, um benefício de cuidados orais através da introdução de um comprimido para a cavidade oral para gerar um fluido e forçar pelo menos uma porção de fluido gerado em torno da cavidade oral, por exemplo, por sibilante, lavagem, lavagem, etc, para proporcionar um benefício de assistência oral.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MÉTODO PARA FORNECER BENEFÍCIOS DE TRATAMENTO BUCAL. REFERÊNCIA CRUZADA AO PEDIDO RELACIONADO [001] Este pedido é um pedido de continuação em parte, e reivindica o benefício do pedido US n° 15/356.175, depositado em 18 de novembro de 2016 e também reivindica o benefício do pedido de patente internacional n°PCT/DK2016/050377, depositado em 18 de novembro de 2016.
CAMPO DA INVENÇÃO [002] A presente invenção refere-se a um método para fornecer um ou mais benefícios à cavidade bucal. Mais especificamente, a invenção se refere a métodos para fornecer um comprimido adequado para gerar uma quantidade de fluido a ser bochechado na cavidade bucal para fornecer um ou mais benefícios de tratamento bucal. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [003] Em um mundo mais perfeito, as pessoas limpariam cuidadosamente suas bocas após cada refeição como parte de suas práticas de higiene bucal de rotina. Infelizmente, vários fatores conspiram para evitar a conformidade amplamente distribuída com este requisito básico de um bom regime de limpeza bucal.
[004] A limpeza bucal pode ser às vezes difícil ou inconveniente, dependendo da natureza da limpeza e da situação em que a limpeza precisa ocorrer. A escovação, uso de fio dental, limpeza de sua língua e gargarejo com o uso de uma variedade de dispositivos e composições bem adequados para a privacidade da casa de uma pessoa são práticas comuns de tratamento bucal. Entretanto, os dispositivos e composições usados em práticas de limpeza bucal são menos convenientes de se usar fora de casa, onde instalações sanitárias podem ser escassas, indisponíveis ou não higiênicas. Por exemplo, os usuários de fio dental portátil podem limpar os dentes onde quer que estejam,
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2/31 mas os mesmos não são discretos bem como não agradáveis de usar, portanto, os consumidores não usam os mesmos adequadamente.
[005] Como escovação, uso de fio dental, limpeza de sua língua e gargarejo em público não são considerados comportamentos socialmente aceitáveis em muitas, se não em todas as culturas, uma variedade de produtos para limpeza bucal menos invasivos foi desenvolvida. Estes incluem gomas e pastilhas de refrescância do hálito. Embora gomas e pastilhas tenham sido formuladas para obter uma variedade de efeitos benéficos, as mesmas nem sempre são social mente aceitáveis. Por exemplo, goma é expressamente proibida em certas instituições, como escolas, bem como em certos países. Gomas e mentas são usadas durante extensos períodos de tempo, e exigem uma quantidade de ação de sucção ou mastigação por parte do consumidor, o que pode ser distrativo, tedioso e indesejável.
[006] Um outro produto para limpeza bucal portátil é um pulverizador bucal. Como um enxaguatório bucal, um pulverizador bucal pode fornecer ao consumidor um jato rápido de forte ação de refrescância de hálito, que poderia ser impressionante em um produto de consumo prolongado como gomas ou pastilhas. Por outro lado, os pulverizadores bucais são invasivos. A aspersão de um pulverizador bucal tipicamente gera um ruído, que indesejável mente atrai a atenção do público para o consumidor. Além disso, pulverizadores bucais são tipicamente embalados em tubos de metal relativamente caros e complexos, que podem entupir em uso e não são ambientalmente amigáveis. Além disso, o direcionamento errôneo da aspersão não apenas desperdiça o produto, mas pode resultar em olhos irritados, um rosto pegajoso e/ou peças de vestuário manchadas.
[007] Portanto, é desejado fornecer métodos para fornecer ao menos um benefício de tratamento bucal em formas fáceis de usar. SUMÁRIO DA INVENÇÃO
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3/31 [008] Um aspecto a presente invenção fornece métodos para fornecer pelo menos um benefício de tratamento bucal mediante a introdução de um comprimido na cavidade bucal para gerar um fluido e forçar ao menos uma porção de fluido gerado em torno da cavidade bucal, por exemplo, por meio de bochecho, enxágue, lavagem, etc., para fornecer um benefício de tratamento bucal.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [009] Os presentes métodos permitem o uso de um comprimido para gerar um fluido que pode ser movido em toda a cavidade bucal para fornecer uma variedade de benefícios de tratamento bucal, dessa forma alavancando as vantagens associadas a um comprimido, incluindo portabilidade, a facilidade da dosagem, estabilidade, incluindo estabilidade ativa, transporte, benefícios de processamento, e similares, enquanto também fornece benefícios de eficácia e táteis/sensoriais associados a um formato fluido, como um enxaguatório bucal ou colutório. Os requerentes descobriram que os métodos da presente invenção podem ser usados para gerar fluido significativo na boca, em comparação com usos conhecidos de comprimidos/veículos de aplicação sólidos, que pode ser então movido em toda a boca para fornecer um ou mais benefícios incluindo, limpeza da boca, incluindo a remoção de detritos, extermínio de micro-organismos, incluindo antiplaca, antigengivite, e redução de odor desagradável, dissolução do biofilme, a prevenção de fixação bacteriana, modificação da estrutura da comunidade microbiana bucal, modificação do perfil metabólico de micróbios bucais, atividade antiviral, anti-inflamatório, equilíbrio de pH, branqueamento dos dentes, prevenção de manchas, agentes antissensibilidade, contra cáries, reforço do esmalte, refrescância do hálito, hidratação bucal/alívio de boca seca, reparo e prevenção de erosão, a aplicação ativa e retenção, aperfeiçoamento sensorial, alteração da sensação bucal, alívio de dores, cura de ferimentos, outros benefícios para os
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4/31 dentes, mucosa, língua e combinações de dois ou mais dos mesmos.
[0010] Em certas modalidades, os métodos da presente invenção fornecem uma combinação exclusiva de propriedades sensoriais em adição à eficácia no fornecimento de benefícios de tratamento bucal incluindo, por exemplo, uma resistência desejável à mastigação, sensação bucal, efeito de irrigação e combinações de dois ou mais dos mesmos. Em certas modalidades, os métodos incluem depositar o comprimido na boca e mastigação que inclui uma mordedura/mastigação mecânica do comprimido. Conforme discutido adicionalmente abaixo, em tais modalidades, os comprimidos têm uma resistência à mordedura ou resistência à mastigação desejável. A sensação bucal fornecida em certas modalidades é de preferência descrita como relativamente suave, ou seja, com uma sensação arenosa ou de grãos reduzida ou uma rápida transição para fora de qualquer sensação arenosa ou de grãos enquanto mastiga ou dissolve o comprimido na boca. Com relação ao efeito de irrigação, é preferencial ter um efeito de salivação ou irrigação para facilitar os benefícios de sensação bucal e/ou geração de fluido.
[0011] Os métodos da presente invenção fornecem uma quantidade surpreendente de fluido gerado a ser mantido e movido na boca durante um período de tempo para possibilitar um ou mais benefícios de tratamento bucal. Em certas modalidades, os métodos da presente invenção usam comprimidos para gerar uma massa de fluido, registrada como a quantidade em gramas a cerca de 40 segundos (G40) medida através do Teste de Geração de Fluido aqui descrito abaixo, que é cerca de 4 gramas ou mais, incluindo cerca de 4,1 gramas ou mais, cerca de 4,2 gramas ou mais, cerca de 4,3 gramas ou mais, cerca de 4,4 gramas ou mais, cerca de 4,5 gramas ou mais, cerca de
4,6 gramas ou mais, cerca de 4,7 gramas ou mais, cerca de 4,8 gramas ou mais, cerca de 4,9 gramas ou mais e cerca de 5 gramas ou
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5/31 mais. Em certas modalidades preferenciais, os métodos usam comprimidos que têm uma G40 de cerca de 4,3 gramas ou mais, incluindo cerca de 4,5 gramas ou mais e cerca de 4,8 gramas ou mais. Conforme mostrado no Exemplo 2, a título de comparação, uma variedade de comprimidos comparativos mostrou uma G40 menor que 4 gramas, incluindo menor que 3,9 e menor que 3,5 gramas.
[0012] Qualquer um dentre uma variedade de comprimidos pode ser usado de acordo com a presente invenção para gerar fluido. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos da presente invenção são comprimidos mastigáveis, dissolúveis. Conforme será reconhecido pelo versado na técnica, comprimidos mastigáveis, solúveis incluem comprimidos que podem ser mordidos e mastigados por um usuário e tendem a dissolver ao longo do tempo, ao contrário de, por exemplo, gomas e/ou formatos sólidos relativamente mais duros (por exemplo pastilhas e/ou balas duras) que tendem a ser mais difíceis de ser mordidos (formatos sólidos duros) e/ou conter porções que não se dissolvem ao longo do tempo para a sua utilização normal (gomas). Consequentemente, os comprimidos da presente invenção tendem a ter uma dureza que possibilita a mordedura e mastigação do comprimido por um usuário, incluindo, por exemplo, uma dureza de 300 Newtons (N) ou menos, conforme medido com 0 uso do Teste de Dureza de Comprimido aqui descrito. Em certas modalidades, os comprimidos da presente invenção têm uma dureza de cerca de 25 a cerca de 250 N, incluindo menor que 200 N, de cerca de 25 a cerca de 200 N, de cerca de 25 a cerca de 160 N, de cerca de 25 a cerca de 100 N e de cerca de 100 a cerca de 200 N. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos têm uma dureza de cerca de 25 a cerca de 160 N, de cerca de 25 a cerca de 100 N e de cerca de 25 a cerca de 50 N.
[0013] Os comprimidos da presente invenção podem ser de qualquer tamanho/peso adequado para uso na geração de um fluido para
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6/31 uso nos métodos. Em certas modalidades, os comprimidos são maiores que 1 grama, incluindo cerca de 1,1 gramas ou mais, cerca de 1,2 gramas ou mais, cerca de 1,3 gramas ou mais, ou cerca de 1,5 gramas ou mais. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos são de cerca de 1,1 gramas a cerca de 3 gramas, incluindo de cerca de 1,1 gramas a cerca de 2,5 gramas, de cerca de 1,1 gramas a cerca de 2 gramas, de cerca de 1,3 gramas a cerca de 2,5 gramas, de cerca de 1,3 gramas a cerca de 2 gramas, de cerca de 1,5 gramas a cerca de 2,5 gramas e de cerca de 1,5 gramas a cerca de 2 gramas. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos são de cerca de 1,3 cerca de 2 gramas, incluindo de cerca de 1,5 gramas a cerca de 2 gramas.
[0014] Em certas modalidades, os comprimidos da presente invenção podem ter qualquer espessura adequada, incluindo uma espessura de cerca de 5 cerca de 15 milímetros (mm), de cerca de 5 a cerca de 12 mm, de cerca de 6 a cerca de 12 mm, de cerca de 8 a cerca de 12 mm, de cerca de 7 a cerca de 8 mm. Os comprimidos também podem ter um diâmetro, diagonais, ou o comprimento da borda mais longa de qualquer tamanho adequado incluindo de cerca de 5 a cerca de 20 mm, de cerca de 8 a cerca de 18 mm, de cerca de 10 a cerca de 18 mm, de cerca de 12 a cerca de 18 mm e de cerca de 12 a cerca de 16 mm.
[0015] Os comprimidos da presente invenção podem ser preparados através de qualquer um dentre uma variedade de métodos de formação de comprimidos conhecidos na técnica. Os métodos convencionais de produção de comprimidos incluem compressão direta (fusão a seco), granulação a seco seguida por compressão, granulação a úmido seguida de secagem e compressão, aplicação de energia a uma blenda de materiais a ser formada em comprimidos, incluindo a aplicação de calor, micro-ondas, infravermelho, e outras energias,
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7/31 combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Cada um desses métodos é descrito em detalhes na técnica e será prontamente reconhecido pelo versado na técnica. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos são produzidos por meio de compressão direta.
[0016] Os comprimidos da presente invenção podem compreender qualquer um dentre uma variedade de materiais adequados para uso nos mesmos. Em certas modalidades, os comprimidos da presente invenção compreendem ao menos um carboidrato. Exemplos de carboidratos incluem mas não se limitam a, açúcares como dextrose, mono-hidrato de dextrose, lactose, glicose, frutose, maltodextrina, sacarose, sólidos de xarope de milho e manose; álcoois de carboidrato, como álcoois de açúcar incluindo sorbitol, lactitol, xilitol, eritritol, manitol, maltitol, isomalte e polióis; e combinações de dois ou mais dos mesmos. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos compreendem um ou mais álcoois de açúcar selecionados do grupo que consiste em xilitol, eritritol, maltitol e isomalte, incluindo, por exemplo, xilitol, maltitol e combinações dos mesmos, ou xilitol, eritritol, isomalte e combinações dos mesmos, incluindo combinações de xilitol, eritritol e isomalte. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos compreendem eritritol sozinho ou em combinação com um ou mais álcoois de açúcar adicionais. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos compreendem xilitol sozinho ou em combinação com um ou mais álcoois de açúcar adicionais. Em outras modalidades preferenciais, os comprimidos compreendem um ou mais álcoois de açúcar selecionados do grupo que consiste em sorbitol, lactitol, xilitol, manitol, maltitol, isomalte e combinações de dois ou mais dos mesmos.
[0017] Os carboidratos para uso na presente invenção podem ser diretamente compressíveis (DC) ou não diretamente compressíveis (não DC). Os termos DC e não DC são prontamente compreendidos
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8/31 por um versado na técnica. Os fornecedores de álcoois de açúcar fornecem orientação clara ao usuário quanto à capacidade de uso em relação à compressão de comprimidos. Uma partícula não DC nessa conexão é chamada de partícula que não é expressamente recomendada pelo fornecedor para compressão. Um exemplo de um grau não DC de eritritol é eritritol Zerose™16952F disponível junto à Cargill enquanto um exemplo de um grau diretamente compressível (DC) de eritritol inclui Zerose™ DC 16966 também disponível junto à Cargill. Em certas modalidades, os comprimidos compreendem tanto carboidratos DC quanto não DC. Em certas modalidades, os comprimidos compreendem eritritol não DC em combinação com um ou mais álcoois de açúcar DC. Em outras modalidades, os comprimidos compreendem carboidratos DC e são substancial mente isentos de álcoois de açúcar não DC. Como usado do início ao fim da presente invenção, o termo substancialmente isento significa uma quantidade por cento em peso com base no peso do comprimido que é 10% ou menos, de preferência 5% ou menos, de preferência 1% ou menos, de preferência 0,5% ou menos, de preferência 0,1% ou menos do material substancialmente isento referenciado. Em certas modalidades, o termo substancialmente isento significa que o comprimido é isento (tem 0%) do material substancialmente isento referenciado.
[0018] Em certas modalidades que compreendem eritritol não-DC, a quantidade de partículas de eritritol não DC é relativamente alta. É particularmente alto ao considerar que o eritritol em um sentido convencional não é considerado atraente para compressão, mas a sensação bucal e a salivação percebida pelo usuário em tais métodos é melhorada quando comparada a baixas quantidades ou as mesmas quantidades de eritritol DC.
[0019] Em certas modalidades, os comprimidos da presente invenção compreendem uma quantidade total de todos os carboidratos
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9/31 em uma quantidade de pelo menos 40% em peso do comprimido, incluindo de cerca de 40 a cerca de 99%, de cerca de 60 a 99%, de cerca de 75 a cerca de 95%, de cerca de 80 a cerca de 90% em peso dos comprimidos. Em certas modalidades preferenciais, os carboidratos compreendem um ou mais álcoois de açúcar e o comprimido compreende uma quantidade total de álcoois de açúcar de pelo menos 40% em peso do comprimido, incluindo de cerca de 40 a cerca de 99%, de cerca de 60 a cerca de 99%, de cerca de 75 a cerca de 95%, de cerca de 80 a cerca de 90% em peso dos comprimidos. Em certas modalidades, os comprimidos compreendem pelo menos 20% de cada um dentre dois ou mais carboidratos, incluindo pelo menos 20% de xilitol e pelo menos 20% de um ou mais outros álcoois de açúcar. Em certas modalidades, o comprimido compreende de cerca de 20-50% de xilitol, incluindo misturas compreendendo de cerca de 20-50% de xilitol e de cerca de 20-50% de eritritol (DC ou não DC), incluindo de cerca de 2050% de xilitol, de cerca de 20-40% de eritritol não DC, e de cerca de 20-40% de isomalte. Em certas modalidades, os comprimidos compreendem de cerca de 20-50% de xilitol e pelo menos 20% de um outro álcool de açúcar selecionado do grupo que consiste em sorbitol, lactitol, manitol, maltitol, isomalte e combinações de dois ou mais dos mesmos.
[0020] Em certas modalidades, os comprimidos são isentos de açúcar. Conforme será prontamente compreendido pelo elemento versado na técnica, tais comprimidos podem conter álcoois de açúcar mas são no entanto substancialmente isentos de açúcares como glicose, dextrose, sacarose, ou oligômeros/polímeros de moléculas de açúcar.
[0021] Os comprimidos da presente invenção podem compreender um ou mais ingredientes ativos para uso no fornecimento de um benefício de tratamento bucal. Em certas modalidades, os ingredientes ati
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10/31 vos incluem, mas não se limitam a, qualquer um dentre uma variedade de ativos para fornecer benefícios como limpeza da boca, incluindo a remoção de detritos, antimicrobiano, incluindo antiplaca, antigengivite e redução de odor desagradável, dissolução do biofilme, a prevenção de fixação bacteriana, modificação de estrutura da comunidade microbiana bucal, modificação do perfil metabólico de micróbios bucais, atividade antiviral, anti-inflamatório, equilíbrio de pH, branqueamento dos dentes, prevenção de manchas, antissensibilidade, contra cáries, reforço do esmalte, refrescância do hálito, hidratação bucal/alívio de boca seca, reparo de erosão e prevenção, a aplicação ativa e retenção, aperfeiçoamento sensorial, alteração de sensação bucal, alívio de dores, cura de ferimentos e similares.
[0022] Em certas modalidades, as composições da presente invenção compreendem óleos essenciais. Óleos essenciais são óleos aromáticos voláteis que podem ser sintéticos ou podem ser derivados de plantas por destilação, expressão ou extração, e que geralmente transportam o aroma ou sabor da planta a partir da qual eles são obtidos. Óleos essenciais úteis podem proporcionar atividade antisséptica. Alguns desses óleos essenciais também agem como agentes flavorizantes. Óleos essenciais úteis incluem, mas não se limitam a, citra, timol, mentol, salicilato de metila (óleo de gaultéria), eucaliptol, carvacrol, cânfora, anetol, carvona, eugenol, isoeugenol, limoneno, osimen, álcool n-decílico, citronel, a-salpineol, acetato de metila, acetato de citronelila, metil eugenol, cineol, linalol, etil linalol, safrol vanilina, óleo de menta, óleo de hortelã, óleo de limão, óleo de laranja, óleo de sálvia, óleo de alecrim, óleo de canela, óleo de pimenta, óleo de louro, óleo de folha de cedro, gerianol, verbenona, óleo de anis, óleo de louro indiano, benzaldeído, óleo de bergamota, amêndoa amarga, clorotimol, aldeído cinâmico, óleo de citronela, óleo de cravo, alcatrão de hulha, óleo de eucalipto, guaiacol, derivados de tropolona como hinokiti
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11/31 ol, óleo de lavanda, óleo de mostarda, fenol, salicilato de fenila, óleo de pinho, óleo de agulha de pinheiro, óleo de sassafrás, óleo de lavanda latifolia, estoraque, óleo de tomilho, bálsamo de tolu, óleo de aguarrás, óleo de cravo, e combinações dos mesmos.
[0023] Em certas modalidades preferenciais, o comprimido da presente invenção compreende um ou mais óleos essenciais bioativos selecionados do grupo que consiste em mentol, timol, eucaliptol e salicilato de metila. Em certas modalidades preferenciais, o comprimido compreende mentol e pelo menos um outro óleo essencial selecionado dentre timol, eucaliptol e salicilato de metila. Em certas modalidades preferenciais, o comprimido compreende mentol e eucaliptol, mentol, eucaliptol e timol, ou mentol, eucaliptol, timol e salicilato de metila. Timol [(CH3)2CHC6H3(CH3)OH, também conhecido como isopropil-mcresol], é apenas ligeiramente solúvel em água, mas é solúvel em álcool, e sua presença é uma das razões pelas quais o álcool era necessário nos enxaguatórios bucais com alto teor alcoólico bem estabelecidos, comercialmente disponíveis. Salicilato de metila, [C6H4OHCOOCH3, também conhecido como óleo de gaultéria], fornece adicionalmente sabor aos mesmos juntamente com sua função microbicida. Eucaliptol (CioHi80, também conhecido como cineol) é um éter de terpeno e proporciona um sabor picante refrescante. Eucaliptol pode ser usado no lugar do timol em certas formulações na mesma quantidade, se for desejado. Mentol (CHsCeH^CsHyJOH), também conhecido como hexa-hidrotimol) também é apenas levemente solúvel em álcool, e é bastante volátil. O mentol, em adição a quaisquer propriedades antissépticas, fornece uma sensação de formigamento refrescante.
[0024] Outros agentes antimicrobianos adequados incluem éteres difenílicos halogenados, 2', 4,4' Tricloro-2-hidróxi-éter difenílico (Triclosan), 2,2'-di-hidróxi-5,5'- dibromo-éter difenílico, salicilanilidas haloge
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12/31 nadas, 4',5-dibromo salicilanilida, 3,4’,5- tricloro salicilanilida, 3,4’,5tribromossalicilanilida, 2,3,3’,5-tetraclorosalicilanilida, 3,3’,5- tetraclorosalicilanilida, 3,5, dibromo-3'-trifluorometil salicilanilida, 5-n-octanoíl-3'trifluorometil salicilanilida, 3, 5-dibromo-4'-trifluorometil salicilanilida,
3.5- dibromo-3'-trifluorometil salicilanilida (Flurophene), ésteres benzoicos, éster metílico-p-hidroxibenzoico, éster etílico-p- hidroxibenzoico, éster propila- p-hidroxibenzoico, éster butílico -p- hidroxibenzoico, Carbanilidas halogenadas, 3,4,4' triclorocarbanilida, 3-trifluorometila4,4'- diclorocarbanilida 3,3’,4-triclorocarbanilida, compostos fenólicos (incluindo fenol e seus homólogos, mono- e poli-alquila e halofenóís aromáticos (por exemplo, F, Cl, Br, I), resorcinol e catecol e seus derivados e compostos bisfenólicos), 2 metil-fenol, 3 metil-fenol, 4 metilfenol, 4 etil-fenol, 2,4 dimetil-fenol, 2,5 dimetil-fenol, 3,4 dimetil-fenol,
2.6- dimetil-fenol, 4-n-propil-fenol, 4-n-butil-fenol, 4-n-Amil-fenol, 4-tercAmil-fenol, 4 -n-hexil-fenol, 4-n-heptila-fenol, 2-metóxi-4-(2-propenil) fenol (Eugenol), Mono e poli-alquila e Aralquil halofenóis, Metil-pclorofenol, etil-p-clorofenol, n-propil-p-clorofenol, n-butil-p-clorofenol, nAmil-p-clorofenol, sec-Amil-p-clorofenol, n-hexila-p-clorofenol, cicloexila-p- clorofenol, n-heptil-p-clorofenol, n-octil-p-clorofenol, O-clorofenol, metila-o-clorofenol, etil-o-clorofenol, n-propil-o-clorofenol, n-butil-oclorofenol, n-Amila-o-clorofenol terc-amil-o-clorofenol, n-hexil-oclorofenol, n-heptil-o-clorofenol, p-clorofenol, o- benzil-p-clorofenol, obenzil-m-metil-p-clorofenol o-benzil-m,m-dimetil-p-clorofenol, o-feniletilp-clorofenol, o-feniletil-m-metil-p-clorofenol, 3-Metil-p-clorofenol, 3,5Di metil-p-clorofenol, 6-etil-3-metil-p-clorofenol, 6-n-propil-3-metil-pclorofenol, 6-iso-propil-3-metil-p-clorofenol, 2-etil-3,5-dimetil-pclorofenol, 6-sec butil-3-metil-p-clorofenol, 2-iso-propil-3,5-dimetil-pclorofenol, 6-Dietilmetil-3-metil-p-clorofenol, 6-iso-propil-2-etil-3-metil-pclorofenol, 2-sec amil-3,5-dimetil-p-clorofenol, 2-Dietilmetil-3,5-dimetilp-clorofenol, 6-sec octil-3-metil-p-clorofenol, p-Bromofenol, Metil-p-
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Bromofenol, etil-p-Bromofenol, n-propil-p-Bromofenol, n-butil-pBromofenol, n-amil-p-Bromofenol, sec-amil-p-Bromofenol, n-hexil-pBromofenol, ciclo-hexil-p-Bromofenol, o-Bromofenol, terc-amil-oBromofenol, n-hexil-o-Bromofenol, n-propil-m,m-Dimetil-o-Bromofenol, 2-fenil fenol, 4-cloro, 2-metil fenol, 4-cloro-3-metil fenol, 4-cloro-3,5dimetil fenol, 2,4-dicloro-3,5-dimetilfenol, 3,4,5,6-terabromo-2metilfenol, 5-metil-2-pentilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, 5-cloro-2hidroxidifenilmetano, Resorcinol e seus derivados, Resorcinol, MetilResorcinol, etil-Resorcinol, n-propil-Resorcinol, n-butil-Resorcinol, namil-Resorcinol, n-hexil-Resorcinol, n-heptil-Resorcinol, n-octilResorcinol, n-Nonil-Resorcinol, fenil-Resorcinol, benzil-Resorcinol, feniletil-Resorcinol, fenilpropil-Resorcinol, p-clorobenzil-Resorcinol, 5cloro-2,4-di-hidroxidifenil metano, 4'-cloro-2,4-di-hidroxidifenil metano, 5-Bromo-2,4-di-hidroxidifenil metano, 4'-Bromo-2,4-di-hidroxidifenil metano, compostos Bisfenólicos, Bisfenol A, 2,2'-metileno bis(4clorofenol), 2,2'-metileno bis(3,4,6-triclorofenol) (hexaclorofeno), 2,2'metileno bis(4-cloro-6-bromofenol), bis(2-hidroxi-3,5-diclorofenil) sulfeto, bis(2-hidroxi-5-clorobenzil) sulfeto, mentoxi-1,2-propanodiol, ortometoxi aldeído cinâmico, mentil-3-hidroxibutanoato, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares.
[0025] Outros agentes antimicrobianos incluem, mas não se limitam a: hexetidina; compostos de ácido graxo, como ácido capróico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido miristoleico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido esteárico, ácido oléico, ácido elaídico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido linolelaídico, ácido araquidônico vitamina E, acetato de vitamina E, apigenina e misturas dos mesmos; álcoois graxos de cadeia longa, como aqueles descritos na publicação de patente US n°US 2011012 3462, para Mordas et al., aqui incorporada por referência, em sua totalidade, (cujos exemplos incluem, mas não se limitam a 1-decen-3-ol; cis-4-decen-1
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14/31 ol, trans-2-decen-1-ol, cis-2-nonen-1-ol, cis-4-decenal, trans-2-decenal, cis-7-decenal, cis-5-octen-1-ol, trans-2-octen-1-ol, 1-octen-3-ol, cis-3nonen-1-ol, trans-2-nonen-1-ol, cis-6-nonen-1-ol, 9-decen-1-ol, trans-2undecen-1-ol, trans-2-dodecen-1-ol, trans-2-octenal, trans-2-nonenal, 6-nonenal, cis-2-decenal, trans-2-undecenal, trans-2-dodecenal, cis-3octen-1-ol, 3-octen-2-ol, 10-undecen-1-ol, trans-2-tridecen-1-ol, estereoisômeros dos mesmos e misturas dos mesmos); álcoois sesouiterpeno cíclicos, como farnesol; éster-N'-alquil-L-arginina (por exemplo, éster etílico de lauroil arginina) e sais como aqueles descritos na patente US 05.874.068 de Engelman al. et al, aqui incorporada a título de referência em sua totalidade; Compostos derivados de aminoácidos conforme descritos na Publicação de Patente US n ° 20160145203 para Gambogi, al. et al, aqui incorporada por referência em sua totalidade; peptídeos antimicrobianos, como retrociclina (RC101), protegrina PG1 () ou KSL-W; e tensoativos, inclusive tensoativos catiônicos, como cloreto de cetilpiridínio, clorexedina e misturas dos mesmos. Adicionalmente, extratos antimicrobianos de certos compostos botânicos ou frutas podem estar incluídos, incluindo proantocianidinas (PACs) encontrados em oxicoco como flavan-3-ols (e polímeros de), procianidinas (e polímeros de), terpenos (e polímeros de), ácidos hidroxibenzois, ácidos hidroxicinâmicos, antocianidinas (e polímeros de), flavonóis (e polímeros de), e outras cianidinas e peonidinas. Óleos, como óleo de hortelã e óleo de sálvia, também são úteis na presente invenção.
[0026] Princípios ativos adequados incluem fontes de íon fluoreto como fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, fluoreto estanoso, e fluoretos de amina (fornecendo, por exemplo, cerca de 1 a 5.000 ppm de íon fluoreto, opcionalmente cerca de 200 a 1.150 ppm de íon fluoreto); agentes de reforço dos dentes não-fluoreto como carbonato de cálcio, fosfato tricálcio alfa, ou oligossacarídeos fosforila de cálcio, agentes anticálculo, como sais de pirofosfato solúveis em água, de
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15/31 preferência pirofosfatos de metal alcalino, poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maleico e éteres de metil vinila (por exemplo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente US n° 4.627.977, de Gaffar et al.; bem como, por exemplo, ácido sulfônico propano poliamino (AMPS), triidrato citrato de zinco, polipeptídeos (como os ácidos poliaspártico e poliglutâmico), e misturas de dois ou mais dos mesmos; agentes anticálculo como sais de pirofosfato solúveis em água, de preferência pirofosfatos de metal alcalino; agentes quelantes como ácido tartárico e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, ácido cítrico e citratos de metal alcalino e misturas dos mesmos; agentes de dessensitização dental que reduzem a sensibilidade dentária incluindo sais de potássio como nitrato de potássio e cloreto de potássio e sais de estrôncio como cloreto de estrôncio e acetato de estrôncio; agentes para branqueamento dos dentes e vitaminas como vitamina A; bem como pigmentos e corantes como pigmentos brancos inorgânicos, pigmentos coloridos inorgânicos, agentes perolizantes, pós de carga e similares, bem como talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de alumínio e magnésio, silica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro marrom, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto, ferrocianeto de amônio férrico, violeta de manganês, ultramarino, pó de náilon, pó de polietileno, pó de metacrilato, pó de poliestireno, pó de Seda, celulose cristalina, amido, mica titanada, mica titanada com óxido de ferro, oxicloreto de bismuto e misturas de dois ou mais dos mesmos.
[0027] As enzimas são outro tipo de princípio ativo que pode ser usado nas presentes composições. Enzimas úteis incluem aquelas que pertencem à categoria de proteases, enzimas líticas, inibidores de matriz de placa e oxidases adequadas: Proteases incluem papaína, pepsina, tripsina, ficina, bromelina; as enzimas líticas de parede celular
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16/31 incluem lisozima; os inibidores de matriz de placa incluem dextranases, mutanases; e oxidases incluem glicose oxidase, lactato oxidase, galactose oxidase e, ácido úrico oxidase, peroxidases incluindo peroxidase de raiz-forte, mieloperoxidase, lactoperoxidase, cloroperoxidase. As oxidases também têm atividade de branqueamento/limpeza, em adição às propriedades antimicrobianas.
[0028] Ingredientes que são metabolizados por bactérias bucais para causar um efeito de benefício na cavidade bucal podem também ser incluídos nesses comprimidos, incluindo arginina, monocloridrato de arginina, e frutanos tipo inulina, maltodextrina, frutooligosacarídeos e galactooligosacarídeos. Adicionalmente, esses comprimidos podem ser usados para liberar cepas probióticas de bactérias, incluindo certas espécies de lactobacilos e bactérias bífidas, Saccharomyces spp, estreptococos, enterococos e Escherichia co//co mensal.
[0029] O comprimido pode também ser usado para liberar princípios ativos farmacêuticos para tratar doenças ou sintomas de doenças bucais que ocorrem na cavidade bucal ou orofaringe, como anestésicos, antibióticos, antifúngicos, antivirals, e compostos antiinflamatórios.
[0030] Em certas modalidades, os comprimidos para uso na presente invenção podem compreender qualquer um dentre uma variedade de agentes de salivação (também conhecidos como agentes estimulantes salivares ou salivar). Os agentes de salivação adequados incluem ácidos orgânicos alimentares como ácidos cítrico, lático, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico, tartárico, drogas parassimpatomiméticas, como ésteres de colina como cloridrato de pilocarpina, ou inibidores da colinesterase e combinações de dois ou mais dos mesmos. Estimulantes salivares adequados adicionais são descritos, por exemplo, nas patentes US 4.820.506 e 8.435.542 que estão aqui incorporados em sua totalidade. Em certas modalidades prefe
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17/31 renciais, os agentes de salivação compreendem ácido cítrico, ácido succínico ou uma combinação dos mesmos sozinhos ou em combinação com outros agentes de salivação. Em certas modalidades preferenciais, o agente de salivação compreende extrato de oleorresina de jambu conforme descrito no documento US 8.435.542. O agente de salivação pode estar presente em qualquer quantidade adequada para uso na presente invenção incluindo, de cerca de 0,001 a cerca de 5% em peso do comprimido, incluindo de cerca de 0,01 a cerca de 3%, de cerca de 0,01 a cerca de 1%, de cerca de 0,01 a cerca de 0,5%, de cerca de 0,01 a cerca de 0,25% e de cerca de 0,01 a cerca de 0,1% em peso do comprimido.
[0031] Os comprimidos para uso na presente invenção podem compreender qualquer um dentre uma variedade de ingredientes adicionais adequados para uso nos comprimidos incluindo, por exemplo, adoçantes, lubrificantes, cargas, adsorventes, desintegradores, glidantes, superdesintegradores, agentes flavorizantes e de aroma, antioxidantes, conservantes, realçadores de textura, agentes corantes e similares e misturas de dois ou mais dos mesmos.
[0032] Em certas modalidades, os comprimidos podem compreender adoçantes adicionais incluindo, mas não se limitando a, açúcares sintéticos ou naturais; adoçantes artificiais como sacarina e seus sais incluindo sacarina sódica, aspartame, acessulfame e seus sais incluindo o acessulfame de potássio, taumatina, glicirrizina, sucralose, dihidrocalconas, alitame, miraculina, monelina, esteviosídeo, e combinações de dois ou mais dos mesmos. Em certas modalidades preferenciais, os comprimidos compreendem sucralose, acessulfame de potássio ou uma combinação dos mesmos. Os comprimidos podem compreender quaisquer quantidades totais adequadas de adoçantes adicionais incluindo de 0,001 a cerca de 8% em peso, incluindo de cerca de 0,02 a cerca de 8%, de cerca de 0,1 a cerca de 3%, de cerca de 0,1 a
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18/31 cerca de 1%, e de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% em peso do comprimido.
[0033] Os comprimidos podem também incluir materiais lubrificantes em certas modalidades. Os lubrificantes adequados incluem, mas não se limitam a, ácidos graxos de cadeia longa e seus sais, como estearato de magnésio e ácido esteárico, talco, ceras de glicerídeos e misturas dos mesmos. Tais materiais podem estar presentes em qualquer quantidade adequada incluindo de cerca de 0,01 a cerca de 5%, incluindo de cerca de 0,1 a cerca de 5%, de cerca de 0,5 a cerca de 3%, incluindo de cerca de 0,5 a cerca de 2% em peso do comprimido.
[0034] Cargas adequadas incluem, mas não se limitam a, materiais de deformação plástica insolúveis em água (por exemplo, celulose microcristalina ou outros derivados celulósicos) e misturas dos mesmos. Os absorventes adequados incluem, mas não se limitam a absorventes insolúveis em água, como fosfato dicálcico, fosfato tricálcio, celulose microcristalina solidificada (por exemplo, como distribuído sob a marca PROSOLV (PenWest Pharmaceuticals, Patterson, NY, EUA)), aluminometassilicato de magnésio (por exemplo, como distribuído sob a marca NEUSILIN (Fuji Chemical Industries (EUA) Inc., Robbinsville, NJ)), argilas, silicas, bentonita, zeólitos, silicatos de magnésio, hidrotalcita, goma veegum e misturas dos mesmos. Os desintegradores adequados incluem, mas não se limitam a, glicolato de amido sódico, polivinil pirrolidona reticulada, carboximetil celulose reticulada, amidos, celulose microcristalina e misturas dos mesmos.
[0035] Exemplos de superdesintegradores incluem, mas não se limitam a, croscarmelose de sódio, glicolato de amido de sódio e povidona reticulada (crospovidona). Em uma modalidade, o comprimido contém até cerca de 5%, em peso do tal superdesintegrador.
[0036] Exemplos de flavorizantes e aromatizantes incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais inclusive destilações, extrações por
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19/31 solvente ou expressões a frio de flores, folhas ou cascas picadas, ou de frutas inteiras reduzidas a polpa, contendo misturas de alcoóis, ésteres, aldeídos e lactonas; essências incluindo ou soluções diluídas de óleos essenciais, ou misturas de produtos químicos sintéticos misturados para assemelhar-se ao sabor natural da fruta (por exemplo, morango, framboesa, e groselha negra); sabores artificiais e naturais de fermentados e destilados, por exemplo conhaque, whisky, rum, gim, xerez, vinho do porto e vinho; tabaco, café, chá, cacau e menta; sucos de frutas, incluindo suco expelido de frutas lavadas e friccionadas, como limão, laranja, e lima; menta, hortelã-pimenta, gaultéria, canela, cacau, baunilha, alcaçuz, mentol, eucalipto, sementes de anis, oleaginosas (por exemplo, amendoim coco, avelãs, castanhas, nozes, noz cola), amêndoas, uvas-passas; e partes de pó, farinha ou material vegetal, inclusive gengibre.
[0037] Exemplos de antioxidantes incluem, mas não se limitam a, tocoferóis, ácido ascórbico, pirossulfito de sódio, butilidroxitolueno, hidroxianisol butilado, ácido edético, sais de edetato, e misturas dos mesmos.
[0038] Exemplos de conservantes incluem, mas não se limitam a, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido málico, ácido acético, ácido benzóico, e ácido sórbico e misturas dos mesmos.
[0039] Exemplos de realçadores de textura incluem, mas não se limitam a, pectina, óxido de polietileno, e carragenina, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, os realçadores de textura são usados em teores de cerca de 0,1% a cerca de 10% por centro em peso.
[0040] Em uma modalidade, os comprimidos contêm, ainda, um ou mais pares efervescentes. Em uma modalidade, o par efervescente contém um membro do grupo que consiste em bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio e carbonato de sódio e um membro selecionado do grupo que consiste
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20/31 em ácido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido fosfórico e ácido algínico. Em uma modalidade, a quantidade combinada de pares efervescentes na mistura de pós/comprimido é de cerca de 2 a cerca de 20 por cento, em peso, por exemplo de cerca de 2 a cerca de 10 por cento, em peso da porção mistura de pós/comprimido. [0041] Em algumas modalidades, os comprimidos podem ser produzidos misturando-se seus ingredientes e aquecendo-os até que se fundam em um xarope então expondo a mistura ao gás dióxido de carbono pressurizado (cerca de 600 libras por polegada quadrada, ou psi) e possibilitando que o mesmo resfrie. O processo faz com que minúsculas bolhas de alta pressão sejam aprisionadas dentro do doce. Quando o comprimido é colocado na boca e entra em contato com a saliva, o comprimido rompe e se dissolve, liberando o dióxido de carbono das bolhas, resultando em um som de estalo e chiado e deixando uma ligeira sensação de formigamento.
[0042] Conforme observado acima, em modalidades preferenciais, os comprimidos da presente invenção não são gomas e são substancialmente isentos de bases de goma, conforme utilizado convencionalmente para a fabricação de gomas, em oposição a comprimidos mastigáveis, dissolúveis. Em modalidades preferenciais, os comprimidos da presente invenção não são suficientemente aquecidos para formar balas duras nem pastilhas como tais termos e sua fabricação são compreendidos na técnica e quais formas de produto se destinam a dissolver mais lentamente do que comprimidos dissolúveis mastigáveis.
[0043] Os métodos da presente invenção compreendem introduzir na cavidade bucal um comprimido da presente invenção. Qualquer um dentre uma variedade de meios conhecidos pode ser usado na etapa de introdução. Por exemplo, um comprimido pode ser colocado com a mão na boca de um usuário, o comprimido pode ser introduzido atra
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21/31 vés de um aplicador, embalagem, recipiente, aparelho de dosagem, ou outro artigo ou máquina adequados para tal propósito.
[0044] Os métodos da presente invenção compreendem adicionalmente gerar um fluido na cavidade bucal após a introdução do comprimido, de preferência um fluido que compreende ingredientes do comprimido introduzido na cavidade bucal. Conforme será prontamente entendido, em modalidades preferenciais, a etapa de gerar um fluido inclui estimular a produção de saliva na cavidade bucal por si sós ou em combinação com outros meios para gerar fluido. De preferência, a etapa de gerar um fluido inclui dissolver pelo menos uma porção do comprimido e estimular a produção de saliva em qualquer ordem sequencialmente e/ou simultaneamente. Em modalidades preferenciais, o fluido é gerado de acordo com a presente invenção sem introduzir fluido adicional, por exemplo, água, solvente, ou outra bebida ou fluido ingerível na cavidade bucal com o comprimido. Em modalidades preferenciais, o comprimido não é misturado com água/fluido antes de ou simultaneamente com a introdução do comprimido na cavidade bucal, nem água /fluido adicional é adicionado ao comprimido na cavidade bucal para gerar o fluido de acordo com a presente invenção.
[0045] Em certas modalidades, após a introdução de um comprimido, os métodos da presente invenção compreendem a mastigação do dito comprimido para gerar um fluido na cavidade bucal, de preferência mastigação do dito comprimido para dissolver, ou durante a dissolução, pelo menos uma porção do mesmo e gerar um fluido que compreende ingredientes do dito comprimido. Os comprimidos podem ser mastigados por qualquer período de tempo suficiente para gerar fluido de acordo com modalidades que compreendem uma etapa de mascar, incluindo, por exemplo, mascar durante ao menos 5 segundos, incluindo pelo menos 10 segundos, pelo menos 15 segundos, pelo menos 20 segundos, ou ao menos 30 segundos. Em certas modali
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22/31 dades preferenciais, o comprimido é mastigado durante cerca de 10 segundos ou durante ao menos 10 segundos.
[0046] Os presentes métodos compreendem a etapa de forçar pelo menos uma porção do fluido gerado em torno da cavidade bucal. Como usado aqui, a dita etapa de forçar compreende aplicar qualquer quantidade adequada de força no interior da cavidade bucal para mover o fluido em qualquer uma ou mais direções, por exemplo, a partir de um lado para o outro, para cima, para baixo, para trás, para frente, para adiante, para trás, ao redor, e/ou através de dentes, gengivas, bochecha, e/ou outra superfície da cavidade bucal. Em certas modalidades, o fluido é forçado (a) a partir de uma superfície lingual da cavidade bucal em direção a ou sobre uma superfície bucal e/ou labial da cavidade bucal, (b) a partir de uma superfície bucal e/ou labial da cavidade bucal em direção a ou sobre uma superfície lingual da cavidade bucal, ou ambos (a) e (b). Em certas modalidades, o fluido é forçado ao redor da cavidade bucal usando os movimentos musculares das bochechas e/ou da língua. Em certas modalidades, o fluido é forçado em torno da cavidade bucal com os lábios fechados. Em certas modalidades preferenciais, a etapa de forçar compreende forçar ao menos uma porção do fluido gerado em torno da boca, com os lábios fechados, usando os movimentos musculares das bochechas e língua. O fluido pode ser forçado de qualquer maneira adequada de acordo com a presente invenção, incluindo, por exemplo, por meio de bochecho, enxágue, lavagem, giro, gargarejo, agitação, debulha, derramamento, irrigação, atuação, jorro, ducha, inundação, salpico, esguicho, empurrão, manobra, mistura, torção, fluxo, Tomar banho, circulação, distribuição, dispersão, umedecimento, mover, e similares, o fluido em qualquer uma ou mais direções, ou de outro modo usa o fluido como um enxaguatório bucal, colutório bucal, ou outro produto para tratamento bucal líquido. O fluido pode ser forçado/movido no interior da
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23/31 cavidade bucal por qualquer período de tempo adequado incluindo ao menos 5 segundos, incluindo pelo menos 10 segundos, pelo menos 15 segundos, pelo menos 20 segundos, ou ao menos 30 segundos. Em certas modalidades preferenciais, o fluido é agitado durante cerca de 30 segundos ou por pelo menos 30 segundos.
[0047] Em certas modalidades, o fluido gerado nos presentes métodos pode ser engolido/ingerido por um usuário ou pode ser expelido/cuspido após a etapa de movimento. Em certas modalidades preferenciais, os métodos compreendem a deglutição de pelo menos uma porção do fluido.
[0048] Sem a intenção de ser limitador, um exemplo de uma modalidade de um presente método em uso pode incluir (a) introdução de um comprimido na cavidade bucal de um usuário, em geral o dito comprimido sendo adequado para gerar e/ou fluido de preferência tendo um G40 de ao menos 4 gramas, (b) fazer com que 0 usuário mastigue 0 comprimido para gerar um fluido, de preferência por um período de tempo adequado para gerar fluido, cujo fluido contém, de preferência, materiais/ingredientes do comprimido que foram introduzidos no mesmo através da mastigação e/ou dissolução de ao menos uma porção do comprimido; e (c) fazer bochecho, ou de outro modo mover pelo menos uma porção do fluido na boca antes da (d) deglutição. Em outra modalidade, um usuário pode introduzir um comprimido na cavidade bucal e permitir que 0 comprimido se dissolva para gerar fluido, ao menos uma porção do qual é então movida na cavidade bucal e, então, engolida ou expectorada.
[0049] Em certas modalidades preferenciais, os métodos da presente invenção compreendem métodos de limpeza da boca. Tais métodos podem incluir métodos de remoção de detritos da cavidade bucal, incluindo, por exemplo, remover partículas de alimento ou outros detritos nos dentes ou gengivas e/ou fornecer refrescância de hálito e
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24/31 extermínio de germes associados ao mau hálito. Os requerentes reconheceram que os presentes métodos possibilitam a geração de fluido suficiente a partir de um comprimido, em comparação com comprimidos da técnica anterior, que pode ser movido por toda a boca para remover os detritos de uma maneira eficaz e/ou liberar princípios ativos antimicrobianos a partir do comprimido para as superfícies da cavidade bucal para matar os germes. Em outras modalidades preferenciais, os métodos da presente invenção compreendem métodos de matar os germes associados a mau hálito, placa e/ou gengivite pela introdução de um comprimido da presente invenção que compreende ao menos um princípio ativo antimicrobiano.
Exemplos
Exemplo 1 - Comprimidos [0050] Comprimidos E1-E4 e C1-C3 foram feitos com o uso dos ingredientes mencionados na Tabela 1. Todos os ingredientes foram recebidos na forma de pó. Os ingredientes foram misturados em uma blenda de pós e comprimidos com o uso de uma prensa de comprimidos de estação única SMI P2007-212b 6 toneladas (Comprimidos E1, E2, C1, C2) ou um Fette 3090i.
Tabela 1
Fórmula de comprimido E1 E2 E3 E4 C1 C2 C3
Peso (gramas) 1,5 g 1,5 g 1,6 g 1,2 g 1 g 1 g 1 g
Ingredientes (% em peso)
Xilitol 20 20 38,94 38,94 20 20 20
Eritritol não DC 27,5 27,5
Isomalte 20,11 20,11
Maltitol 72,73 77,8 72,73 77,8 73,8
Carbonato de cálcio 7 7
Sucralose 0,15 0,15 0,16 0,16 0,15 0,15 0,15
Acessulfame de potássio 0,05 0,05 0,055 0,055 0,05 0,05 0,05
Cor 0,169 0,169
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Fórmula de comprimido E1 E2 E3 E4 C1 C2 C3
Estearato de magnésio 2 2 1 1 2 2 2
Agente salivar1 0,07 0,07 0,07 0,07
Sabor e aroma2 5 5 5 5
Sabor 4
1Compreende extrato de oleorresina de jambu.
2Compreende mentol, eucaliptol, eugenol, mentóxi-1,2-propanodiol, orto-metóxi aldeído cinâmico, 3-hidróxi utanoato de mentila e outros ingredientes de sabor.
Exemplo 2 - Geração de fluido [0051] As propriedades de geração de fluido dos comprimidos foram medidas de acordo com o Teste de Geração de fluido abaixo para determinar a quantidade em gramas do fluido gerado após 40 segundos (G40) em que os 40 segundos incluem mastigar por 10 segundos e bochechar/mover 0 fluido por 30 segundos. O G40 associado aos comprimidos E1-E4 e C1-C3 produzidos de acordo com 0 Exemplo 1 foi medido. Também foram medidos hortelã-pimenta da marca Altoids® (C4) disponível comercialmente junto a Wrigley's tendo uma lista de ingredientes incluindo 0 açúcar, goma arábica, sabores artificiais, gelatina, e cor (Vermelho 40), e um peso médio medido como sendo cerca de 0,72 gramas.
Teste de geração de fluido [0052] Os participantes foram dotados de um comprimido e instruídos a mastigar 0 comprimido por 10 segundos, então mover 0 fluido gerado em torno de sua boca (bochechar) por 30 segundos, então cuspir na caneca pesada previamente. A massa final do fluido gerado cuspido na caneca após 40 segundos foi determinada: (massa final da caneca com saliva) - (massa de caneca vazia) em gramas. A Média geral de massa de pelo menos 8 (N) participantes foi relatada como a G40 associada aos comprimidos conforme listado na Tabela 2 abaixo. Nota: SEM = erro-padrão da média.
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Tabela 2 - Geração de fluido
C1 E1 C2 E2 E3 C4 E4
Média (G40) 3,88 4,72 3,94 4,37 5,09 3,24 4,33
MEV 0,22 0,25 0,22 0,28 0,26 0,23 0,31
N 12 13 13 10 12 9 9
[0053] As propriedades de Geração de fluido de comprimidos também foram medidas por meio de comparação emparelhada com outros comprimidos pelo mesmo participante conforme mostrado nas Tabelas 3 e 4 (cada participante é comparado com si mesmo). Os dados relatados na Tabela 3 são a diferença em gramas do fluido gerado pelo primeiro comprimido mencionado menos a quantidade gerada pelo segundo comprimido mencionado. Os Dados relatados na Tabela 4 são a porcentagem de alteração de fluido gerado pelo primeiro comprimido mencionado em comparação com o segundo comprimido mencionado. Tabela 3 - Comparação emparelhada de geração de fluido (massa)
E1 vs C1 E2 vs C2 C1 vs C2 E1 vs E2 E3 vs E1 E3 vs C4 E4 vs C1
Média 0,89 0,59 0,08 0,33 0,33 1,76 0,48
MEV 0,19 0,23 0,13 0,21 0,11 0,19 0,23
N 12 10 11 10 12 9 9
95% Cl 0,37 0,46 0,26 0,42 0,21 0,38 0,45
P<0,05 Sim Sim Não Não Sim Sim Sim
P<0,1 Sim Sim Não Sim Sim Sim Sim
Tabela 4 - Comparação emparelhada de Geração de fluido (porcentagem)
E1 vs C1 E2 vs C2 C1 vs C2 E1 vs E2 E3 vs E1 E3 vs C4 E4 vs C1
Média 24% 19% 3% 9% 8% 57% 14%
MEV 5% 8% 4% 6% 3% 8% 6%
Contagem 12 10 11 10 12 9 9
95% Cl 9% 16% 7% 11% 5% 15% 12%
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E1 vs C1 E2 vs C2 C1 vs C2 E1 vs E2 E3 vs E1 E3 vs C4 E4 vs C1
P<0,05 Sim Sim Não Não Sim Sim Sim
P<0,1 Sim Sim Não Sim Sim Sim Sim
Exemplo 3 - Extermínio de micro-orqanismos [0054] As propriedades de extermínio de micro-organismos associadas aos comprimidos foram medidas de acordo com o procedimento a seguir:
Materiais • Tubos de peptona a 0,1% de 9 ml reduzidos previamente • Tubos de PO4 de 4,95 ml reduzidos previamente • tubos de ensaio de vidro de 18 mm estéreis com tampas • cápsulas de vidro de 3 mm estéreis • Comprimidos de amostra de teste Sakura • Saliva Humana • Espátula em aço inoxidável estéril • Tubos de DÍH2O autoclavados de 1,9 ml reduzidos previamente • Placas de ágar OOPS reduzidas previamente
Método de medição de extermínio de micro-orqanismos • No dia anterior ao teste, pré-reduzir todos os tubos e placas em uma câmara anaeróbica • Preparação de inóculo de saliva o Agrupar e homogeneizar saliva de um mínimo de 6 doadores.
o Criar uma solução de saliva a 50% pela adição de 25 ml de peptona a 0,1% reduzida previamente a 25 ml de saliva • Comprimir 1 comprimido de amostra com um pilão e almofariz limpo (Limpo com IPA a 70% e limpe com Lenço de limpeza Kim) e coloque em um tubo de ensaio de 18 mm com 6 cápsulas de
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28/31 vidro de 3 mm estéreis.
• Adicionar 4 ml de inóculo de saliva diluído pré-aquecido preparado, ao tubo de ensaio com o comprimido esmagado (tubo de reação) e inicie o temporizador o Para testar a água, como o controle negativo, coloque 1,9 ml no tubo de ensaio e adicione 4 ml de saliva diluída pré-aquecida preparada e submeta a vórtice.
o Submeter a vórtice o tubo de reação por um total de 35 ou 45 segundos.
o Após o tempo de exposição de 35 ou 45 segundos, tome 50 μΙ da mistura de reação do tubo de reação e dispense em 4,95 ml de caldo neutralizante e submeta a vórtice durante 5 segundos
Estas serão chamadas de diluições 10 2.
• Diluir e aplicar em ágar OOPS III.
• Após 5 dias a 35Ό de incubação anaeróbica, as col ônias escuras (organismos produtores de VSC) foram enumeradas no OOPs III e comparadas aos controles de água estéreis.
• As reduções percentuais em comparação com o tratamento de água foram calculadas.
• Os resultados são mostrados na Tabela 5.
Tabela 5 - Extermínio de micro-organismos
Nome Controle de água C1 E1 C2 E2 E3
CFU/ml 1,29E+07 1,66E+06 4,37E+05 1,34E+07 1,22E+07 2,17E+06
Porcentagem de redução em comparação com o controle de água n/a 87% 97% -4% 5% 83%
Exemplo 4 - Dureza de comprimido [0055] A dureza dos comprimidos foi medida por um PharmaTest_PTB311E de acordo com as instruções do instrumento (o teste de dureza de Comprimido). Os resultados são mostrados na Tabela 6
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29/31 abaixo. Nota: SEM = erro-padrão da média.
Tabela 6
Fórmula C1 C2 E1 E2 E3 C4
Espessura (mm) 7,50 7,78 10,91 11,11 7,48 6,11
Diâmetro/largura (mm) 12,79 12,70 12,74 12,68 13,65 12,71
Dureza média (em Newtons) 34,09 34,93 30,89 28,54 145,87 220,93
MEV 0,45 0,25 0,54 0,89 2,95 6,68
N 10 10 10 7 10 4
Exemplo 5 - Remoção de detritos [0056] A capacidade/eficácia de remover detritos de acordo com os presentes métodos foi testada conforme descrito abaixo.
Teste de remoção de detritos:
Determinação de quantidade de linha de base de resíduo de biscoito cracker deixado após a mastigação:
[0057] Os participantes foram instruídos a mastigar um biscoito Saltine™ por 30 segundos e engolir. Imediatamente após a deglutição, os participantes bochecharam com 10 ml de água por 30 segundos e cuspiram o conteúdo de sua boca em um sistema de filtração a vácuo descartável de 50 ml Estéril Millipore Steriflip® com um filtro de rede de náilon de 100 Micron (número de catálogo SCNY00100). Vácuo foi aplicado por aprox. 10 segundos até que toda a água fosse removida. Qualquer líquido em excesso foi pressionado na direção oposta à orla do filtro. O filtro com resíduo de biscoito cracker foi então pesado e a diferença entre o peso do filtro + resíduo de biscoito e o peso médio de um filtro Limpo não utilizado (N=11) foi calculado. Esta massa foi usada como a quantidade de linha de base de Biscoito cracker deixada na boca de um participante após comer um biscoito cracker.
Determinação da Quantidade de Resíduo de Biscoito Cracker Removida pelo Uso do Comprimido
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30/31 [0058] Como antes, os participantes foram instruídos a mastigar um biscoito Saltine™ durante 30 segundos e engolir. Imediatamente após a deglutição, os participantes foram instruídos a colocar um comprimido E3 na sua boca, mastigar por 10 segundos, bochechar o líquido por 30 segundos, então engolir. Imediatamente após a deglutição, os participantes bochecharam com 10 ml de água por 30 segundos e cuspiram o conteúdo de sua boca em um sistema de filtração a Vácuo descartável de 50 ml Estéril Millipore Steriflip® com um filtro de rede de náilon de 100 Micron (Número de catálogo número SCNY00100). Vácuo foi aplicado por aprox. 10 segundos até que toda a água fosse removida. Qualquer líquido em excesso foi pressionado na direção oposta à orla do filtro. O filtro com resíduo de biscoito cracker foi então pesado e a diferença entre o peso do filtro + resíduo de biscoito e o peso médio de um filtro Limpo não utilizado (N=11) foi calculado. Esta massa foi usada como a quantidade de biscoito cracker deixada na boca de um participante após mastigação de um biscoito cracker e com o uso de um comprimido para limpar a boca e remover os detritos. Os resultados são mostrados na Tabela 7.
Tabela 7 - Remoção de detritos
Participante Linha de base de resíduo de Biscoito cracker (gramas) Resíduo de biscoito cracker após uso do comprimido E3 (gramas) Redução percentual em resíduo (linha de base - Comprimido)/linha de base*100
1 0,8341 0,2915 65,05%
2 0,3396 0,234 31,10%
3 0,3295 0,1175 64,34%
4 0,3875 0,2998 22,63%
5 0,7535 0,4275 43,26%
MÉDIA 45,28%
Exemplo 6 - Testes de consumidor [0059] Os requerentes avaliaram a experiência do consumidor no
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31/31 uso dos comprimidos como uma forma sólida que pode ser mastigada e gerar fluido a ser usado, por exemplo, como um enxaguatório ou colutório bucal. Os comprimidos da presente invenção fornecem adequação como um comprimido mastigável e efeito de irrigação desejável para produzir fluido suficiente para bochechar.
[0060] A classificação da experiência do consumidor dos presentes métodos em comparação com outros métodos foi testada. Os resultados são mostrados na Tabela 8.
Tabela 8
% dos participantes emitindo relatório (N=96) C3 E3
Muito pouco líquido* 38% 19%
Gostou da experiência de mastigação e bochecho com o produto* 46% 61%
* Significativo a um nível de 90%

Claims (20)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Método para fornecer ao menos um benefício de tratamento bucal caracterizado pelo fato de que compreende introduzir um comprimido na cavidade bucal, mastigar o dito comprimido para gerar fluido na cavidade bucal, e forçar pelo menos uma porção de fluido gerada ao redor da cavidade bucal antes de deglutir ou cuspir a dita porção de fluido para fornecer um benefício de tratamento bucal.
  2. 2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido é maior que 1 grama.
  3. 3. Método, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido é de cerca de 1,2 gramas ou mais.
  4. 4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido tem uma dureza menor que 200 N.
  5. 5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido tem uma dureza de cerca de 25 a cerca de 160 N.
  6. 6. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido tem uma G40 de cerca de 4,3 gramas ou mais.
  7. 7. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que 0 dito comprimido compreende de cerca de 40% a cerca de 99% em peso do comprimido de um ou mais álcoois de açúcar selecionados do grupo que consiste em sorbitol, lactitol, xilitol, eritritol, manitol, maltitol, isomalte e combinações de dois ou mais dos mesmos.
  8. 8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que 0 dito comprimido compreende pelo menos 20% em peso de xilitol.
  9. 9. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que 0 dito comprimido compreende xilitol, eritritol e isomal-
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    2/3 te.
  10. 10. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o dito eritritol compreende eritritol não diretamente compressível.
  11. 11. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido é essencialmente isento de eritritol não diretamente compressível.
  12. 12. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido compreende um agente salivar.
  13. 13. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido compreende ao menos um óleo essencial selecionado do grupo que consiste em mentol, timol, eucaliptol, salicilato de metila, e combinações de dois ou mais dos mesmos.
  14. 14. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dita etapa de forçar compreende forçar o fluido ao redor da cavidade bucal durante pelo menos 30 segundos.
  15. 15. Método de limpeza da cavidade bucal, caracterizado pelo fato de que compreende:
    a. introduzir na dita cavidade bucal um comprimido compreendendo um agente salivar e de cerca de 60 a cerca de 99%, em peso, de álcoois de açúcar selecionados do grupo consistindo em sorbitol, lactitol, xilitol, eritritol, manitol, maltitol, isomalte e combinações de dois ou mais dos mesmos, o dito comprimido tendo um peso de cerca de 1,3 a cerca de 2 gramas;
    b. mastigar o dito comprimido para gerar fluido na cavidade oral;
    c. forçar o dito fluido gerado em torno da cavidade bucal; e
    d. deglutir pelo menos uma porção do dito fluido gerado.
  16. 16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido tem uma dureza de cerca de 25
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    3/3 a cerca de 160 N.
  17. 17. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o dito comprimido compreende adicionalmente um ou mais óleos essenciais antimicrobianos.
  18. 18. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que que o dito método compreende exterminar germes associados a mau hálito, placa, gengivite ou combinações de dois ou mais dos mesmos.
  19. 19. Método, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que os ditos um ou mais óleos essenciais antimicrobianos compreendem mentol, timol, eucaliptol, salicilato de metila, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos.
  20. 20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a dita etapa de forçar compreende forçar o dito fluido durante ao menos 30 segundos antes da deglutição.
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