BR112019010110A2 - composição de lactama e uso da composição farmacêutica - Google Patents

composição de lactama e uso da composição farmacêutica Download PDF

Info

Publication number
BR112019010110A2
BR112019010110A2 BR112019010110A BR112019010110A BR112019010110A2 BR 112019010110 A2 BR112019010110 A2 BR 112019010110A2 BR 112019010110 A BR112019010110 A BR 112019010110A BR 112019010110 A BR112019010110 A BR 112019010110A BR 112019010110 A2 BR112019010110 A2 BR 112019010110A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
composition
lactam
composition according
optionally
compositions
Prior art date
Application number
BR112019010110A
Other languages
English (en)
Inventor
James Parry Neil
Kotsakis Panagiotis
Original Assignee
Unilever Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever Nv filed Critical Unilever Nv
Publication of BR112019010110A2 publication Critical patent/BR112019010110A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Abstract

composições compreendendo uma lactama. composições farmacêuticas compreendendo tais lactamas para uso em métodos de tratamento.

Description

COMPOSIÇÃO DE LACTAMA E USO DA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA
Campo da Invenção [0001] A presente invenção refere-se a composições que compreendem lactamas. As composições são adequadas para uso como composições antimicrobianas, de antibiofilme e bacteriostáticas, e particularmente para uso como composições de cuidados pessoais.
Antecedentes da Invenção [0002] Os documentos WO 2007/085042 e WO 2004/016588 descrevem lactamas para benefício antimicrobiano e etapas para a síntese destas. O documento WO2014/118240 descreve composições antimicrobianas compreendendo uma lactama e um hidrótopo.
[0003] A presente invenção refere-se a novas lactamas que têm atividade antimicrobiana.
[0004] Estas lactamas podem exibir atividade antibacteriana e/ou bacteriostática desejável. Os compostos podem ser especialmente úteis à medida que os inventores acreditam que as lactamas da invenção podem ser usadas para o controle da população de colônias bacterianas sem desencadear os mecanismos que se pensa levar à resistência evolutiva.
[0005] Consequentemente, em um primeiro aspecto, a presente invenção pode prover uma composição que compreende uma lactama, em que a lactama é uma lactama selecionada a partir de:
Figure BR112019010110A2_D0001
Figure BR112019010110A2_D0002
em que:
R1 é selecionado a partir de H, Ra e RN;
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 5/24
2/11 cada R° e RN é -X-(CH2)n-RT;
X é uma ligação ou C=O;
n é um número inteiro de 1 a 8;
RT é ORa, NRa2, NRa3+, NRa(CO)CRa=CRa 2;
cada Ra é independentemente H ou Ci-4alquila; e
R2 é fenila opcionalmente substituída.
Os grupos NRa 3 + têm um contraíon, por exemplo, um iodo (Γ).
[0006] Em algumas realizações, a lactama é uma lactama da fórmula Ia. Em algumas realizações, a lactama é uma lactama da fórmula Ha.
[0007] Onde aqui usado, opcionalmente substituído pode referir-se a substituintes selecionados a partir do seguinte: Ra, halogênio, ORa, NRa2, COORa, NRaCOCRa=CRa2, CONRa2, onde cada Ra é independentemente H ou Ci-4alquila, de preferência, H ou metila. Os substituintes opcionais preferidos incluem F, Cl, Br, OH, OMe, COOMe, e NHCOCH=CH2.
[0008] R2 é um grupo fenila ou um grupo fenila substituído, por exemplo, um grupo fenila monossubstituído. A substituição pode ser orto, meta ou para. De preferência, é para. Os substituintes preferidos incluem halogênio e metila. Por exemplo, e sem limitação, R2 pode ser selecionado entre fenila, 4-fluorofenila, 4-clorofenila, 4-bromofenila e 4-metilfenila. Em realizações particularmente preferidas, R2 é 4-clorofenila.
[0009] Em algumas realizações, RT é selecionado a partir de -OH, -N+Me3, e NH(CO)CH=CH2.
[0010] Em algumas realizações, a lactama é uma lactama de fórmula lb e R1 é H ou Ra; preferivelmente H ou metila; mais preferivelmente H. Em outras palavras, preferivelmente, há apenas um grupo -X-(CH2)n-RT na lactama.
[0011] Em algumas realizações, a lactama é uma lactama de fórmula lb e X é uma ligação. Em outras palavras, R° é preferivelmente -(CH2)n-RT. Em algumas realizações, R° é -(CH2)2NMe3 +.
[0012] n é selecionado a partir de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8. Em algumas realizações, n é 2. Em algumas realizações, n é 6.
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 6/24
3/11 [0013] Por exemplo, RN pode ser -(CH2)2NMe3+, -(CH2)6OH, ou (CH2)2NH(CO)CH=CH2. Em cada um desses, X é uma ligação.
[0014] Por exemplo, RN pode ser -CO-(CH2)2NH(CO)CH=CH2. Nesta porção, X é -(CO)-.
[0015] A composição pode ser aquosa ou não aquosa. A composição pode ser uma emulsão.
[0016] A composição pode ser, sem limitação, qualquer uma entre uma composição de cuidados pessoais, uma composição domiciliar, uma composição farmacêutica ou uma composição industrial, como um revestimento antibiofilme ou uma tinta, por exemplo, para uso em ambientes marítimos. A composição também pode ser um produto químico agrícola. As composições podem ser adequadas para uso como composições antimicrobianas, de antibiofilme e bacteriostáticas. Exemplos não limitativos de tais composições são providos neste documento. As composições podem também ser utilizadas como composições de aditivos; em outras palavras, a composição pode ser combinada com outros ingredientes, como excipientes, para formar uma composição conforme descrito acima.
[0017] Será apreciado que as composições são composições apropriadamente pessoais ou domésticas. Em alguns casos, a composição é uma composição de cuidados pessoais destinada ao uso na pele, por exemplo, um creme para a pele, um agente de limpeza ou um soro. Em alguns casos, a composição é uma composição doméstica para ser usada no lar, por exemplo, um líquido de lavagem de roupa ou produto de limpeza.
[0018] Consequentemente, em alguns casos, a composição compreende ainda um ingrediente de perfume, por exemplo, um perfume encapsulado. A quantidade de fragrância pode ser 0,01 a 1,5% em peso da composição. Onde uma fragrância é encapsulada, a quantidade pode ser menor, por exemplo, 0,01 a 0,5% em peso.
[0019] Em alguns casos, a composição é uma composição farmacêutica.
[0020] A invenção, por conseguinte, provê ainda o uso de uma composição
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 7/24
4/11 como aqui descrito para uso em um método de tratamento de um indivíduo humano ou animal. O método de tratamento, como aqui usado, inclui a profilaxia.
[0021] O método de tratamento pode ser tratamento de uma infecção causada por uma bactéria gram-negativa. O método de tratamento pode ser tratamento de uma infecção bacteriana de uma lesão cutânea em um indivíduo. O método de tratamento pode ser tratamento de infecções do trato respiratório.
[0022] Preferivelmente a composição contém 0,000001 a 50% em peso de lactama, mais preferivelmente 0,001 a 50% em peso ainda mais preferivelmente 0,01 a 5% em peso, mais preferivelmente 0,01 a 2%.
[0023] Os compostos exemplares incluem:
Figure BR112019010110A2_D0003
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 8/24
5/11 (5)
Figure BR112019010110A2_D0004
Descrição Detalhada da Invenção
Composições [0024] As composições aqui descritas podem ser composições com atividade antimicrobiana. Em alguns casos, as composições são antibacterianas. Elas podem ter atividade bactericida e/ou bacteriostática. O(s) inventor(es) observou/observaram atividade bacteriostática desejável. Portanto, em alguns casos, a composição é uma composição bacteriostática.
[0025] As composições também podem prevenir e/ou inibir a formação de biofilmes. Os biofilmes são formados quando microrganismos se apegam a uma superfície. Podem formar-se substâncias poliméricas extracelulares de biofilme. Os biofilmes (também conhecidos como lodo) apresentam problemas em ambientes industriais; por exemplo, eles podem se formar em tubos em aparelhos, ou estruturas industriais e agrícolas e em cascos de barcos e outras estruturas marinhas. Os biofilmes também podem representar um problema em ambientes domésticos. Por exemplo, os biofilmes podem se formar em aparelhos domésticos, como máquinas de lavar roupa. Os biofilmes também estão presentes na higiene pessoal, por exemplo, eles podem se formar sobre superfícies dentárias.
[0026] Composições adequadas para todas e quaisquer entre estas aplicações estão dentro do escopo da invenção. Em alguns casos, a composição é uma tinta ou outro revestimento. Em tais casos, a composição pode ainda compreender um aglutinante, opcionalmente um pigmento e opcionalmente um ou mais aditivos convencionais (por exemplo, para modificar a tensão superficial, melhorar as propriedades de fluxo, melhorar a aparência final, aumentar a borda úmida, melhorar a estabilidade do pigmento, etc. - tais aditivos são conhecidos na técnica). A composição pode compreender um
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 9/24
6/11 solvente aquoso ou um solvente orgânico para se adequar ao propósito.
[0027] A composição também pode ser utilizada em aplicações médicas, por exemplo, para revestir equipamentos.
[0028] Em alguns casos, a composição é uma composição farmacêutica. Em outras palavras, a composição pode compreender uma lactama conforme aqui descrito e um excipiente farmaceuticamente aceitável. A composição pode ser adequada para uso tópico (por exemplo, pode ser uma pomada ou uma loção), pode ser adequada para uso ocular (por exemplo, pode ser usada como colírio farmacêutico), pode ser apropriada para uso otológico (por exemplo, pode ser usada como gotas para os ouvidos), pode ser adequada como enxaguante bucal, ou pode ser adequada para administração oral ou parenteral. Em alguns casos, pode ser adequada para insuflação/inalação.
[0029] Em alguns casos, a composição é uma composição adequada para uso no lar (muitas vezes chamada de composição de cuidado domiciliar). As composições de cuidado domiciliar incluem, sem limitação, produtos de limpeza, detergentes para lavagem de roupas e condicionadores de tecidos. Em alguns casos, a composição é uma composição de cuidado domiciliar, por exemplo, um líquido de lavagem de roupas. A composição pode, portanto, compreender um tensoativo detergente e um agente anti-calcário. A composição pode ser um condicionador de tecidos (também chamado de amaciante de tecidos) e pode compreender um agente antiestático. A composição também pode ser um produto de limpeza doméstica.
[0030] Em alguns casos, a composição é uma composição de cuidados pessoais. Por exemplo, a composição pode ser destinada a ser usada sobre a pele (por exemplo, uma pomada, um removedor ou um soro). Por exemplo, a composição pode ser útil na prevenção ou no tratamento da acne. Por exemplo, a composição pode compreender um ou mais entre dimeticona, vaselina, um umectante como ácido hialurônico ou glicerina; e ceramida(s). Em alguns casos, a composição é uma composição de higiene pessoal que compreende um detergente, por exemplo, a composição pode ser uma
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 10/24
7/11 composição para lavagem facial ou gel para banho.
[0031] Em alguns casos, a composição é um fluido de limpeza de lentes de contato.
[0032] A composição pode ser uma composição adequada para uso na agricultura, por exemplo, como um aditivo do solo (sólido ou líquido).
Métodos de Tratamento [0033] As lactamas aqui descritas podem ser úteis em métodos de tratamento de infecções causadas por bactérias gram-negativas.
[0034] As lactamas aqui descritas podem ser úteis em métodos de tratamento (incluindo a profilaxia) de infecções bacterianas de lesões cutâneas em um indivíduo. A infecção pode ser causada por bactérias gram-negativas ou grampositivas, ou ambas.
Bactérias Gram-negativas [0035] As proteobactérias são um importante grupo de bactérias gramnegativas, incluindo Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, e outras Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Moraxella, Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio, bactérias de ácido acético, Legionella etc. Outros grupos de notáveis de bactérias gram-negativas incluem as cianobactérias, espiroquetas, bactérias verdes de enxofre, e verdes de não enxofre.
[0036] Os cocos gram-negativos clinicamente relevantes incluem os quatro organismos que causam uma doença sexualmente transmissível (Neisseria gonorrhoeaé), uma meningite (Neisseria meningitidis), e sintomas respiratórios (Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae).
[0037] Os bacilos gram-negativos clinicamente relevantes incluem uma grande variedade de espécies. Alguns deles causam problemas principalmente respiratórios (Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa), problemas principalmente urinários (Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens), e problemas principalmente gastrointestinais (Helicobacter pylori, Salmonella enteritidis,
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 11/24
8/11
Salmonella typhi).
[0038] As bactérias gram-negativas associadas a infecções hospitalares adquiridas incluem Acinetobacter baumannii, que causam bacteremia, meningite secundária, e pneumonia associada ao ventilador nas unidades hospitalares de cuidado intensivo.
[0039] Consequentemente, as bactérias gram-negativas podem ser selecionadas a partir de Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, e outras Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Moraxella, Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio, bactérias de ácido acético, Legionella, cianobactérias, espiroquetas, bactérias verdes de enxofre e verdes de não enxofre, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Helicobacter pylori, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Acinetobacter baumannii.
Pseudomonas aeruginosa [0040] De preferência, a bactéria gram-negativa é uma P. aeruginosa.
[0041] Há um número de cepas de P. aeruginosa, incluindo PA01, PA7, USBPP-PA14 e cepa 2192. Exceto onde indicado o contrário, uma referência a P. aeruginosa é destinada a se referir a qualquer e todas as cepas.
[0042] Os métodos aqui descritos poderão ser direcionados ao tratamento de infecções nas quais P. aeruginosa está implicada. A P. aeruginosa pode ser uma cepa que produz AQs (compostos alquilquinolina). A P. aeruginosa pode ser uma cepa que produz um ou ambos de PQS (sinal de quinolona de Pseudomonas', 2-heptil-3-hidroxi-4-(1H)-quinolona) e HHQ (4-hidroxi-2heptilquinolina). A P. aeruginosa pode ser uma cepa pertencente a um dos dois principais grupos genômicos de P. aeruginosa (PAO1 e PA14).
[0043] As lactamas aqui descritas podem ser úteis em métodos de tratamento de infecções causadas por bactérias gram-negativas.
Lesões cutâneas
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 12/24
9/11 [0044] Como aqui descrito, em um aspecto, a invenção refere-se a métodos de tratamento para as infecções de lesão cutânea. Estas são comumente referidas como feridas que não cicatrizam. Uma condição crônica é caracterizada por longa duração ou recorrência frequente, tipicamente, onde uma ferida não cicatrizou dentro de 12 semanas de primeira ocorrência.
[0045] As infecções de ferida bacterianas crônicas apresentam um problema particular em diabéticos. Consequentemente, a presente invenção é prevista para o tratamento de infecções bacterianas de lesão cutânea em pacientes que têm sido diagnosticados com diabetes.
[0046] Em alguns casos, a infecção bacteriana é uma infecção em que a Pseudomonas (geralmente, mas não necessariamente, P. aeruginosa) está implicada.
[0047] A lesão cutânea pode ser uma lesão cutânea crônica.
[0048] O indivíduo pode ter diabetes.
[0049] Como aqui usado, o termo lesão cutânea refere-se a uma ferida ou úlcera resultante a partir de, por exemplo, um ferimento, outro trauma da pele ou uma causa patológica, tal como a circulação de sangue restrita. Exemplos de lesões cutânea incluem áreas onde a pele foi rasgada, cortada ou perfurada, úlceras (a partir de lesões pré-ulcerativas para o tecido gangrenoso). [0050] As lesões cutâneas podem afetar apenas a epiderme e a derme, ou podem afetar os tecidos por todo o caminho até a fáscia.
Infecções do trato respiratório [0051] As lactamas aqui descritas podem ser úteis para o tratamento de uma variedade de infecções do trato respiratório em um indivíduo, mas podem ser especialmente úteis para o tratamento de infecções bacterianas do trato respiratório inferior, tais como infecções pulmonares. A infecção bacteriana pode resultar em uma infecção pulmonar aguda ou crônica, ou pode causar uma infecção pulmonar recorrente e, assim, o tratamento é de uma infecção pulmonar aguda, crônica e/ou recorrente.
[0052] Os métodos aqui descritos podem ser especialmente adequados para
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 13/24
10/11 os pacientes que têm fibrose cística. Consequentemente, o método pode ser um método de tratamento de um indivíduo que foi diagnosticado com fibrose cística. A fibrose cística é um distúrbio genético herdado de forma recessiva autossômica. As pessoas que sofrem têm mutações em ambas as cópias do gene CTFR (para a proteína reguladora de condutância de transmembrana de fibrose cística (CFTR)) o que significa que CFTR não é funcional. A mutação mais comum é ΔΕ508.
[0053] Como aqui usado, os termos pessoa que sofre de fibrose cística e paciente de fibrose cística referem-se a um indivíduo que foi clinicamente diagnosticado com fibrose cística e/ou tem mutações em cópias do gene CTFR.
[0054] Em alguns indivíduos, e em particular em indivíduos diagnosticados como tendo fibrose cística, as lactamas podem ser usadas profilaticamente para prevenir a ocorrência ou a recorrência de uma infecção do trato respiratório.
Biofilme [0055] O termo “biofilme” como aqui usado refere-se a filmes biológicos que se desenvolvem e persistem nas interfaces em ambientes aquosos. Estes filmes biológicos são compostos de microrganismos embebidos em matrizes gelatinosas orgânicas compostas de um ou mais polímeros de matriz que são secretados pelos microrganismos residentes. Os biofilmes podem se desenvolver em estruturas macroscópicas e também são capazes de prender nutrientes e particulados que podem contribuir para o seu desenvolvimento e estabilidade aprimorados. Os biofilmes também podem prevenir a penetração de agentes antimicrobianos, que podem levar a infecções persistentes. A formação de biofilmes provê bactérias com um ambiente protegido que pode suportar várias tensões, incluindo muitos tratamentos com antibiótico.
[0056] A formação de biofilme permite que as bactérias resistam a antibióticos porque uma vez que as bactérias sentem que a camada externa do biofilme está sendo destruída, as camadas internas crescerão mais fortes para
Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 14/24
11/11 restabelecer a comunidade. A presente invenção é baseada na compreensão dos inventores das propriedades de certas lactamas, como aqui descrito, e a sua visão sobre o modo em que as ditas lactamas podem influenciar o sensor de quórum em bactérias, tais como P. aeruginosa.
Métodos de Tratamento [0057] Será apreciado que o termo “métodos de tratamento” como aqui usado inclua profilaxia, os tratamentos que impedem o crescimento da população de colônia bacteriana, tratamentos que mantêm uma população de colônia bacteriana estável, e tratamentos que reduzem ou erradicam uma população bacteriana.
[0058] As lactamas da invenção podem ser úteis no tratamento em longo prazo de infecções.
[0059] Em alguns casos, a infecção bacteriana é uma infecção em que a Pseudomonas (geralmente, mas não necessariamente, P. aeruginosa) está implicada.
[0060] Os métodos aqui descritos podem ser adequados para uso a longo prazo. Consequentemente, os métodos podem incluir a administração regular da lactama a um indivíduo por um período de pelo menos várias semanas, vários meses, pelo menos um ano, pelo menos dois anos, pelo menos três anos, pelo menos 5 anos, pelo menos 8 anos ou pelo menos 10 anos.
[0061] Será evidente que, salvo quando expressamente previsto em contrário, todas as preferências são combináveis.

Claims (15)

  1. Reivindicações
    1. Composição, caracterizada por compreender uma lactama selecionada a partir de:
    Figure BR112019010110A2_C0001
    em que
    R1 é selecionado a partir de H, Ra e RN;
    cada R° e RN é -X-(CH2)n-RT;
    X é uma ligação ou C=O;
    n é um número inteiro a partir de 1 a 8;
    RT é ORa, NRa2, NRa3+, NRa(CO)CRa=CRa 2;
    cada Ra é independentemente H ou Ci.4alquila; e
    R2 é fenila opcionalmente substituída.
  2. 2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por R2 ser fenila monossubstituída; opcionalmente em que R2 é 4-clorofenila.
  3. 3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por RT ser selecionado a partir de -OH, -N+Me3, e -NH(CO)CH=CH2.
  4. 4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela lactama ser uma lactama de fórmula Ib e em que R1 é H ou Ra e/ou X é uma ligação.
  5. 5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por n ser 2.
  6. 6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela lactama ser selecionada dentre:
    Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 16/24
    2/3
    Figure BR112019010110A2_C0002
  7. 7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela composição ser aquosa.
  8. 8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela composição ser uma emulsão.
  9. 9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela composição ser uma composição de higiene pessoal, opcionalmente em que a composição é um creme para a pele, um agente de limpeza, ou um soro.
  10. 10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pela composição ser uma composição doméstica, opcionalmente em que a composição é um líquido de lavagem de roupa ou um produto de limpeza.
    Petição 870190046402, de 17/05/2019, pág. 17/24
    3/3
  11. 11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela composição compreender um perfume; opcionalmente em que o perfume é encapsulado.
  12. 12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pela composição ser uma composição farmacêutica.
  13. 13. Uso da composição farmacêutica, conforme definida na reivindicação 12, caracterizado por ser para preparar um medicamento para tratamento de infecção causada por uma bactéria gram-negativa.
  14. 14. Uso da composição, conforme definido na reivindicação 12, caracterizado por ser para preparar um medicamento para tratamento de infecção bacteriana de uma lesão cutânea em um indivíduo.
  15. 15. Uso da composição, conforme definido na reivindicação 12, caracterizado por ser para preparar um medicamento para tratamento de infecções do trato respiratório.
BR112019010110A 2016-11-17 2017-10-19 composição de lactama e uso da composição farmacêutica BR112019010110A2 (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16199262 2016-11-17
PCT/EP2017/076718 WO2018091222A1 (en) 2016-11-17 2017-10-19 Lactam compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BR112019010110A2 true BR112019010110A2 (pt) 2019-08-20

Family

ID=57348502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112019010110A BR112019010110A2 (pt) 2016-11-17 2017-10-19 composição de lactama e uso da composição farmacêutica

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20190352259A1 (pt)
EP (1) EP3541186A1 (pt)
CN (1) CN109922659A (pt)
AR (1) AR110091A1 (pt)
BR (1) BR112019010110A2 (pt)
WO (1) WO2018091222A1 (pt)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112021004540A2 (pt) 2018-09-14 2021-06-08 Unilever Ip Holdings B.V. composição em mousse e uso de uma combinação de lactama com um álcool
US20210332526A1 (en) * 2018-09-14 2021-10-28 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Lactam coated textile
CN112969685B (zh) 2018-11-08 2023-12-08 联合利华知识产权控股有限公司 用于合成内酰胺的方法
US20210371674A1 (en) * 2018-11-08 2021-12-02 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Method of treatment of a surface
US20230148597A1 (en) * 2020-04-21 2023-05-18 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Varnish

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002950862A0 (en) 2002-08-19 2002-09-12 Biosignal Pty Ltd Furanone derivatives and methods of making same
CN101410372A (zh) 2006-01-24 2009-04-15 拜欧希格诺有限公司 新内酰胺类
DE212014000038U1 (de) 2013-02-01 2015-09-21 Unilever N.V. Zusammensetzung
WO2014183164A1 (en) * 2013-05-17 2014-11-20 Naresh Kumar Dihydropyrrolones and their use as antimicrobial agents

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018091222A1 (en) 2018-05-24
CN109922659A (zh) 2019-06-21
US20190352259A1 (en) 2019-11-21
EP3541186A1 (en) 2019-09-25
AR110091A1 (es) 2019-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112019010110A2 (pt) composição de lactama e uso da composição farmacêutica
Hübner et al. Octenidine dihydrochloride, a modern antiseptic for skin, mucous membranes and wounds
US9730903B2 (en) Method of making wound gel containing antimicrobial composition
ES2856831T3 (es) Una composición que comprende un antibiótico no peptídico y cisteamina
ES2847388T3 (es) Composiciones y métodos para desestabilizar, alterar y dispersar biopelículas
CN104083398B (zh) 一种医用防护冲洗液及其制备方法
DK3035915T3 (en) Composition, in particular in the form of a gel, and its use
US20210037820A1 (en) Anti-bacterial compositions
BR112019012982A2 (pt) composições compreendendo ácido acético e ácido hipocloroso e métodos para o tratamento de biofilmes
JP5542817B2 (ja) 穏やかな、非刺激性、非アルコール性皮膚消毒剤
CN104095876B (zh) 一种稳定的医用防护冲洗液及其制备方法
BR112019010124A2 (pt) composições de lactama e usos da composição farmacêutica
JP2023017847A (ja) バイオフィルム形成を阻害するためのリポソーム
JP2019532991A (ja) バイオフィルムの制御のための材料および方法
JP3577113B2 (ja) 皮膚外用剤
Nelsey Mouthcare and the intubated patient—the aim of preventing infection
JP2022506394A (ja) 薬剤耐性を誘導せずにバイオフィルムを処置するための組成物
BR112021008552A2 (pt) composições e métodos para tratamento de biofilmes transientes
Firouzian A review of the common mouthwashes for oral care utilised by nurses in the critical intubated patients: a literature review of clinical effectiveness
US20240000739A1 (en) Composition for use in treatment of a biofilm in a subject
US11484549B2 (en) Compositions and methods for treating biofilms without inducing antimicrobial resistance
US20230116077A1 (en) Compositions and methods for treating biofilms without inducing antimicrobial resistance
Nye et al. Small animal patient preoperative preparation: a review of common antiseptics, comparison studies, and resistance
Sterer et al. Oral Malodor Management
CN109498490A (zh) 一种含青蒿琥酯牙膏组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
B11A Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing
B11Y Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette]
B350 Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette]