BR112018076609B1 - Composição alimentícia para animais de estimação, seus usos, e métodos não terapêutico para modular a quantidade e para medição de uma alteração na quantidade de pelo menos uma dentre bifidobacterium, lactobacillus ou clostridium perfringens - Google Patents

Composição alimentícia para animais de estimação, seus usos, e métodos não terapêutico para modular a quantidade e para medição de uma alteração na quantidade de pelo menos uma dentre bifidobacterium, lactobacillus ou clostridium perfringens Download PDF

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Abstract

A presente invenção refere-se a uma bactéria específica em um animal de estimação pode ser melhorada por ajuste da dieta do animal para aumentar a quantidade de um composto que modula positivamente ou negativamente o tipo específico de bactéria ou para diminuir a quantidade de um composto que modula positivamente ou negativamente o tipo específico de bactéria. O tipo específico de bactéria pode ser uma ou mais dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens.

Description

REFERÊNCIA REMISSIVA A PEDIDOS DE DEPÓSITO CORRELA- TOS
[001] Este pedido reivindica a prioridade sobre o pedido provisó rio US 62/434,560, depositado em 15 de dezembro de 2016, cuja revelação está aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade.
ANTECEDENTES
[002] Probióticos têm sido usados para modular a microflora em animais, bem como para conferir vários benefícios de saúde ao animal. Os probióticos podem ser definidos como micro-organismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício de saúde a um hospedeiro. Teoriza-se que os probióticos possam conferir efeitos benéficos à saúde aumentado a resistência à colonização de superfícies mucosas por bactérias patogênicas (resistência à colonização) ou exercendo um efeito direto sobre o tecido lin- foide associado ao intestino (GALT), que promove a produção de imu- nomoduladores.
[003] Probióticos têm sido usados para modular o curso de uma variedade de doenças infecciosas em medicina humana. Em contrapartida, foram realizados poucos estudos em medicina veterinária. A maioria dos estudos veterinários foram feitas em animais de grande porte em que probióticos foram usados em uma tentativa de alterar a disseminação de patógenos fecais ou de melhorar os parâmetros de produção, como ganho de peso, taxa de conversão alimentar e redução de mortalidade. Embora os probióticos possam conferir benefícios, a adição dos mesmos pode fornecer consequências não intencionais que incluem desconforto digestivo, estimulação excessiva do sistema imune, e transferência genética.
SUMÁRIO
[004] A presente revelação se refere, de modo geral, a composi ções alimentícias para animais de estimação; métodos para acentuar o benefício nutricional de um alimento para animais de estimação; e métodos para modular bactérias dentre ao menos uma de Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação. Especificamente, a presente revelação se refere a metabólitos para modular ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação.
[005] Os presentes inventores desenvolveram um modelo prediti- vo de Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens pela identificação de compostos metabólitos que se correlacionam com Bi-fidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens. Um estudo muito controlado para minimizar outros fatores externos foi realizado usando-se múltiplos caninos, todos alimentados com a mesma dieta. Um modelo de validação foi, então, desenvolvido que consistia em fornecer diferentes quantidades dos compostos identificados (por meio de uma alteração dietária) a um grupo de caninos e medição das alterações na bactéria correspondente.
[006] Consequentemente, em uma modalidade genérica, a pre sente revelação fornece uma composição alimentícia para animais de estimação, que compreende: proteína, carboidratos, gordura, fibra, e um metabólito para modular ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação. Em uma modalidade, a composição alimentícia para animais de estimação pode fornecer ao menos um aumento de 5% ou uma redução de 5% na quantidade de Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens presente no animal de estimação. Em um aspecto, o alimento para animais de estimação pode fornecer um aumento. Em um outro aspecto, o alimento para animais de estimação pode compreender uma diminuição.
[007] A presente revelação também fornece métodos para mini mizar os custos associados à produção de um alimento para animais de estimação; métodos para acentuar o benefício nutricional de um alimento para animais de estimação; métodos para modular a quantidade de Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação; e métodos para medir uma alteração na quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação.
[008] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas na presente revelação é aumentar ou diminuir Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação mediante o ajuste da dieta do animal para aumentar a quantidade de um composto que modula positivamente a bactéria específica ou para diminuir a quantidade de um composto que modula negativamente a bactéria específica.
[009] Características e vantagens adicionais são descritas na presente invenção, e ficarão evidentes a partir da descrição detalhada a seguir.
DESCRIÇÃO DETALHADA Definições
[010] Como usadas nesta revelação e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma", "o" e "a" incluem referências no plural a não ser que o contexto determine claramente o contrário. Dessa forma, por exemplo, a referência a "uma composição" ou "a composição" inclui duas ou mais composições. O termo "e/ou" usado no contexto de "X e/ou Y" deve ser interpretado como "X," ou "Y" ou "X e Y." Quando aqui usados, os termos "exemplo" e "como", particularmente quando seguidos de uma lista de termos, são meramente exemplificadores e ilustrativos, e não são exclusivos ou abrangentes.
[011] Como usado aqui, o termo "cerca de" é entendido como se referindo aos números em uma faixa de numerais, por exemplo a faixa de -10% a +10% do número de referência, dentro de -5% a +5% do número de referência ou, em um aspecto, dentro de -1% a +1% do número de referência e, em um aspecto específico, dentro de -0,1% a +0,1% do número de referência. Além disso, todas as faixas numéricas do presente documento devem ser entendidas para incluir todos os números inteiros, fracionários ou não fracionários, dentro da faixa. Além disso, estas faixas numéricas devem ser interpretadas como respaldando uma reivindicação direcionada a qualquer número ou subconjunto de números que está naquela faixa. Por exemplo, uma revelação de 1 a 10 deve ser interpretada como abrangendo uma faixa de 1 a 8, de 3 a 7, de 1 a 9, de 3,6 a 4,6, de 3,5 a 9,9, e assim por diante.
[012] Todas as porcentagens indicadas no presente documento se referem ao peso total da composição alimentícia, exceto onde indicado em contrário. Quando é feita referência ao pH, os valores correspondem ao pH medido a 25 °C com equipamento padrão. Uma "quantidade" pode ser a quantidade total do componente mencionado por porção da composição ou por unidade distinta da composição e/ou pode ser a porcentagem em peso do componente mencionado por peso seco. Além disso, uma "quantidade" inclui zero; por exemplo, a menção de uma quantidade de um composto não significa necessariamente que o composto está presente, a menos que seja seguido por uma faixa que exclui zero.
[013] Os termos "alimento", "produto alimentício" e "composição alimentícia" significam um produto ou composição que é destinada pa ra ingestão por um animal, incluindo um humano, e fornece pelo menos um nutriente ao animal. Adicionalmente nesse sentido, esses termos significam que o produto ou composição está em uma forma pronta para o consumo e não é meramente um intermediário a partir do qual é produzido um produto ou composição consumível, embora outras composições alimentícias possam ser adicionadas em algumas modalidades. O termo "alimento para animais de estimação" significa qualquer composição alimentícia destinada a ser consumida por um animal de estimação. O termo "animal de estimação" significa qualquer animal que se beneficiaria ou desfrutaria das composições fornecidas pela presente revelação. Por exemplo, o animal de estimação pode ser uma ave, um animal bovino, canino, equino, felino, hircino, lupino, mu- rino, ovino ou porcino, podendo o animal de estimação ser qualquer animal adequado.
[014] O termo "animal de estimação" significa um cão ou um ga to. Em uma modalidade, as composições e métodos revelados na presente invenção envolvem um cão idoso ou um gato idoso. Os cães são considerados idosos nos últimos 25% de suas vidas. A vida útil de um cão depende de seu tamanho e/ou sua raça, mas para a presente revelação um cão idoso é um cão que tem ao menos 5 anos de idade (por exemplo, ao menos 6 anos de idade, ao menos 7 anos de idade, ou ao menos 8 anos de idade). A vida útil de um gato também depende de seu tamanho e/ou sua raça, mas para a presente revelação um gato idoso é um gato que tem ao menos 7 anos de idade (por exemplo, ao menos 8 anos de idade, ao menos 9 anos de idade, ou ao menos 10 anos de idade).
[015] Como usado na presente invenção, "animal de estimação comparável" se refere a um animal saudável do mesmo gênero, raça e idade do animal de estimação.
[016] Como usado na presente invenção, o termo "metabólito" se refere a um composto que tem atividade biológica em um animal de estimação que é um intermediário ou produto de metabolismo, e inclui precursores dos mesmos. Como usado na presente invenção, o termo "precursor" se refere a qualquer composto que se converte em um me- tabólito durante o metabolismo em um animal de estimação. Por exemplo, se o metabólito específico é cisteína, "o metabólito" compreende uma cisteína precursora (por exemplo, metionina).
[017] O termo "quantidade eficaz" significa uma quantidade de um composto da presente invenção que (i) trata ou previne uma doença, condição ou distúrbio específica(o), (ii) atenua, melhora ou elimina um ou mais sintomas da doença, condição ou distúrbio específica(o), ou (iii) previne ou retarda o surgimento de um ou mais sintomas da doença, condição ou distúrbio específica(o) descritos no presente documento. Em uma modalidade, o presente metabólito ou combinação de metabólitos pode estar presente em uma quantidade eficaz para modular a quantidade de Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação.
[018] As dosagens aqui expressadas são em miligramas por qui lograma de peso corporal por dia (mg/Kg/dia), a menos que seja expressado de outra forma.
[019] O termo "administração de longo prazo" significa períodos de administração ou consumo repetido acima de um mês. Períodos maiores que dois, três ou quatro meses podem ser usados para certas modalidades. Além disso, períodos mais prolongados podem ser usados e incluem mais que 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 meses. Períodos acima de 11 meses ou 1 ano também podem ser usados. O uso a longo prazo que se estendem por 1, 2, 3 ou mais anos, são incluídos na invenção. Para determinados animais em processo de envelhecimento, o animal pode continuar a consumir em base regular pelo restante de sua vida. Isto também pode ser referido como consumo por períodos "prolonga- dos".
[020] O termo "base regular" ou "administração regular" significa ao menos uma dosagem mensal com as composições ou consumo das composições e, em um aspecto, significa ao menos uma dosagem semanal. Uma dosagem ou um consumo mais frequente, como duas ou três vezes por semana, também pode acontecer em certas modalidades. Ainda, em outras modalidades, regimes podem ser usados que compreendem ao menos um consumo diário. O versado na técnica entenderá que o nível no sangue de um composto ou de certos meta- bólitos daquele composto, ou que resultam após o consumo daquele composto, pode ser uma ferramenta útil para avaliar ou determinar a frequência da dosagem. Por exemplo, para determinar quantidades de alimentação para composições alimentícias para animais de estimação que compreendem um determinado metabólito, a concentração san-guínea desse metabólito pode fornecer informações úteis. Uma frequência, independente de se expressamente exemplificada na presente invenção, que possibilita a manutenção de um nível desejado no sangue do composto medido, como um metabólito, dentro de faixas aceitáveis, é útil na presente invenção. O versado na técnica entenderá que as quantidades de alimentação serão uma função da composição que está sendo consumida ou administrada bem como do animal que consome o alimento, e algumas composições alimentares podem exigir uma administração mais ou menos frequente para manter um nível desejado no sangue do composto medido (por exemplo, um me- tabólito).
[021] Os termos relativos "otimizar", "aumentar", "acentuar", "di minuir" e similares referem-se aos efeitos da composição aqui revelada (uma composição que compreende um metabólito) em relação a uma composição que tem uma quantidade menor ou não tem tais me- tabólitos, mas de outro modo idêntica.
[022] Uma composição "misturada" meramente tem ao menos dois componentes tendo ao menos uma característica diferente um em relação ao outro. Em um aspecto, o teor de umidade e a atividade de água podem ser diferentes no contexto da presente revelação. Nesse sentido, a descrição de uma composição como "misturada" não implica que a composição misturada foi submetida ao processamento às vezes chamado de "blenda", ou seja, a mistura dos componentes de modo que eles possam ser indistinguíveis um do outro, e, em um aspecto, tal processamento é evitado quando se mistura um componente com os outros componentes para formar uma composição misturada (por exemplo, mistura de um componente seco com um componente úmido ou semi-úmido). Ainda nesse sentido, em uma composição misturada cada um dos ao menos dois componentes tendo ao menos uma característica diferente em relação ao outro pode reter sua identidade e aparência distintas.
[023] "Alimento úmido" é um alimento para animais de estimação que tem um teor de umidade de cerca de 50% a cerca de 90%, de preferência, e em um aspecto, de cerca de 70% a cerca de 90%. "Alimento seco" significa um alimento para animais de estimação que tem um teor de umidade menor que cerca de 20%, e em um aspecto, menor que cerca de 15%, e em um aspecto específico, menor que cerca de 10%. "Alimento semi-úmido" significa um alimento para animais de estimação que tem um teor de umidade de cerca de 20% a cerca de 50%, e em um aspecto, de cerca de 25% a cerca de 35%.
[024] O termo "péletes de ração" é usado como sinônimo de "pe daços" na presente invenção, e esses dois termos significam pedaços de alimento seco ou semi-úmido para animais de estimação que podem ter um formato de pélete ou qualquer outro formato e podem ser feitos cortando-se uma composição alimentícia em pedaços separados. Exemplos não limitadores de péletes de ração incluem particula- dos; péletes; pedaços de alimento para animais de estimação, carne desidratada, análogos de carne, vegetais e combinações dos mesmos; e petiscos para animais de estimação, como carnes ou vegetais secos, couro cru e biscoitos. Um "análogo de carne" é um produto de emulsão de carne que se assemelha a pedaços de carne natural na aparência, textura e estrutura física.
[025] O termo "suplemento alimentar" significa um produto que se destina a ser ingerido em adição à dieta normal do animal. Os suplementos dietários podem estar sob qualquer forma, por exemplo, sólido, líquido, gel, comprimidos, cápsulas, pó e similares. Em um aspecto, eles podem ser fornecidos em formas de dosagem convenientes. Em algumas modalidades, eles podem ser fornecidos em embalagens para o consumidor a granel, como pós, líquidos, géis ou óleos a granel. Em outras modalidades, os suplementos podem ser fornecidos em quantidades a granel que serão incluídas em outros itens alimentícios, como petiscos, guloseimas, barras de suplemento, bebidas e similares.
[026] As composições aqui reveladas podem não ter qualquer elemento que não seja especificamente aqui revelado. Dessa forma, uma revelação de uma modalidade que usa o termo "que compreende" inclui uma revelação de modalidades "que consistem essencialmente" e "que consistem" nos componentes mencionados. De modo similar, os métodos apresentados na presente invenção podem ser desprovidos de qualquer etapa que não seja especificamente aqui revelada. Dessa forma, uma revelação de uma modalidade que usa o termo "que compreende" inclui uma revelação de modalidades "que consistem essencialmente" e "que consistem" nas etapas mencionadas. Qualquer modalidade aqui revelada pode ser combinada com qualquer outra modalidade aqui revelada, salvo explícita ou diretamente indicado em contrário.
[027] A presente discussão de modalidades, aspectos, exemplos, etc. são independentes de modo que elas podem se aplicar a todos os métodos e composições. Por exemplo, um metabólito usado em uma composição alimentícia para animais de estimação pode também ser usado no método de modulação ou um método para minimizar os custos associados à produção de tal alimento para animais de estimação, e vice-versa.
Modalidades
[028] Em um aspecto da presente revelação, uma composição alimentícia para animais de estimação pode compreender proteína, carboidratos, gordura, fibra, e um metabólito para modular a quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação, como um cão idoso ou um gato idoso. Em uma modalidade, a composição alimentícia para animais de estimação pode fornecer um aumento na quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium per- fringens no animal de estimação.
[029] Em um outro aspecto da presente revelação, é fornecido um método para modular a quantidade de ao menos uma dentre Bifi-dobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação. O método pode compreender administrar a um animal de estimação uma composição alimentícia para animais de estimação compreendendo proteína, carboidratos, gordura, fibra, e um metabólito para modular a quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação no animal de estimação. Em um aspecto, o animal de estimação pode ser um cão idoso ou um gato idoso.
[030] Em ainda um outro aspecto da presente revelação, um mé todo de medição de uma alteração na quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação pode compreender obter uma amostra de soro do animal de estimação, medir as concentrações de ao menos três metabólitos distintos da amostra de soro que modulam a ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens, e determinar que a Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium per- fringens se alterou se, depois de comparar as concentrações de meta- bólitos à média das concentrações de metabólitos de cada metabólito de animais de estimação comparável, as concentrações de metabóli- tos são diferentes das médias das concentrações de metabólitos.
[031] Ainda um outro aspecto da presente revelação é um méto do para minimizar os custos associados à produção de um alimento para animais de estimação que tem uma primeira formulação destinada ao consumo por um animal de estimação, como um cão idoso ou um gato idoso. Um aspecto adicional da presente revelação é um método para acentuar o benefício nutricional de um alimento para animais de estimação que tem uma primeira formulação projetada para consumo por um animal de estimação, como um cão idoso ou um gato idoso. Esses métodos compreendem ajustar a primeira formulação do alimento para animais de estimação para ser uma segunda formulação. Ao menos uma dentre a primeira e a segunda formulações compreende um metabólito para modular a quantidade de Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação. O ajuste compreende alterar uma quantidade do metabólito na primeira formulação para uma quantidade diferente na segunda formulação.
[032] "Minimizar" custos significa que os custos associados à produção da segunda formulação são menores que os custos associados à produção da primeira formulação, por exemplo, por porção de dose, por unidade de peso, por volume de unidade, por energia total, e similares. Benefício nutricional "acentuado" significa que o benefício nutricional da segunda formulação é maior que o benefício nutricional da primeira formulação.
[033] Conforme discutido neste documento, as composições ali mentícias para animais de estimação e os métodos podem conter um metabólito ou múltiplos metabólitos para modular as quantidades de várias bactérias. Em vários aspectos, as composições e métodos podem conter 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou mesmo 10 metabólitos para modular a quantidade de qualquer uma das bactérias, ou múltiplas bactérias, ou para cada bactéria. Como tal, em uma modalidade, a composição pode compreender ao menos 6 metabólitos, incluindo metabóli- tos para modular individualmente a quantidade de cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens em um animal de estimação. Em uma outra modalidade, a composição pode compreender ao menos 9 metabólitos, incluindo ao menos 3 metabólitos para modular individualmente as quantidades de cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens em um animal de estimação. Em ainda uma outra modalidade, a composição pode compreender ao menos 12 metabólitos, incluindo ao menos 4 metabólitos para modular individualmente as quantidades de cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens em um animal de estimação. Adicionalmente, em uma modalidade, a composição pode compreender ao menos quatro metabólitos distintos que modulam as quantidades de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens. Adicionalmente, em uma modalidade, a composição pode compreender ao menos cinco metabólitos distintos que modulam ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens. Ainda, em uma outra modalidade, o método pode modular ao menos duas bactérias selecionadas do grupo que consiste em Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens e sendo que a composição compreende ao menos seis metabólitos diferentes, três metabólitos distintos para modular cada uma das ao menos duas bactérias. Ainda, em uma outra modalidade, o método pode modular Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens e em que a composição compreende ao menos nove metabólitos distintos, três metabólitos distintos para modular cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens. Conforme anteriormente observado, as relações entre metabólitos e bactérias podem ser usadas tanto para as modalidades de método como de composição.
[034] Em algumas modalidades, o metabólito modula negativa mente a bactéria específica, e a alteração da quantidade do metabólito compreende diminuição da quantidade do metabólito. Em outras modalidades, o metabólito modula negativamente a bactéria específica, e a alteração da quantidade do metabólito compreende aumento da quantidade do metabólito. Em algumas modalidades, o metabólito modula positivamente a bactéria específica, e a alteração da quantidade do metabólito compreende aumento da quantidade do metabólito. Em outras modalidades, o metabólito modula positivamente a bactéria específica, e a alteração da quantidade do metabólito compreende diminuição da quantidade do metabólito. Estas não são modalidades mutuamente exclusivas; uma modalidade específica pode compreender diminuição da quantidade de um metabólito que modula negativamente uma primeira bactéria específica e aumento da quantidade de um metabólito que modula positivamente uma segunda bactéria específica, sendo que a primeira e a segunda bactérias específicas podem ser bactérias específicas iguais ou diferentes (por exemplo, uma ou mais dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens).
[035] Diminuição da quantidade de metabólito pode compreender diminuição da quantidade do metabólito diretamente e/ou diminuição da quantidade de um ingrediente que compreende o metabólito. Em algumas modalidades, a diminuição da quantidade do metabólito pode compreender diminuição da quantidade de um precursor do metabólito diretamente e/ou diminuição da quantidade de um ingrediente que compreende um precursor do metabólito. Por exemplo, a segunda formulação pode conter, em relação à primeira formulação, menos de um ingrediente que tem uma alta quantidade do metabólito ou precursor do mesmo (por exemplo, um ingrediente que tem uma quantidade do metabólito ou precursor do mesmo que é maior que em um ou mais dos outros ingredientes).
[036] O aumento da quantidade do metabólito pode compreender aumento da quantidade do metabólito diretamente e/ou diminuição da quantidade de um ingrediente que compreende o metabólito. Em algumas modalidades, o aumento da quantidade do metabólito pode compreender aumento da quantidade de um precursor do metabólito diretamente e/ou aumento da quantidade de um ingrediente que compreende um precursor do metabólito. Por exemplo, a segunda formulação pode conter, em relação à primeira formulação, mais de um ingrediente que tem uma alta quantidade do metabólito ou precursor do mesmo (por exemplo, um ingrediente que tem uma quantidade do me- tabólito ou precursor do mesmo que é maior que em um ou mais dos outros ingredientes).
[037] Em geral, os métodos e composições aqui descritos podem fornecer um aumento ou uma diminuição na quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens no animal de estimação. Em outros aspectos, o aumento ou a diminuição pode ser de ao menos 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, ou mesmo 50%. Em um aspecto, as composições e métodos podem fornecer um aumento. Em um outro aspecto, as composições e os métodos podem fornecer uma diminuição. Como tal, a presente modulação, e o aumento ou a diminuição resultante, pode fornecer um dentre os seguintes benefícios para a saúde: ganho de peso, aumento da taxa de conversão alimentar, redução da mortalidade, di- minuição do desconforto digestivo, alívio da síndrome do intestino irritável, alívio da doença de Crohn, redução na proliferação bacteriana, aumento na digestão de alimentos, aumento no metabolismo de lactose, diminuição dos efeitos negativos de antibióticos, pele saudável, redução de infecções por levedura, maior absorção de nutrientes, ou aumento do sistema imunológico.
[038] Em uma modalidade, o aumento ou a diminuição pode ser para ao menos duas dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens. Em uma outra modalidade, o aumento ou a diminuição pode ser para Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium per- fringens.
[039] Os ingredientes que compreendem o metabólito (por exem plo, um precursor do metabólito) e opcionalmente quantidades do me- tabólito no ingrediente podem ser identificados pela análise do ingrediente, por exemplo, com o uso de uma técnica de separação, como cromatografia gasosa ou cromatografia líquida, e, então, espectrome- tria de massa.
[040] Em cada uma dessas composições e métodos, a composi ção alimentícia para animais de estimação pode ser um alimento úmido, um alimento semi-úmido ou um alimento seco. Em uma modalidade, a composição alimentícia para animais de estimação é um ou mais componentes de uma composição misturada. Em algumas modalidades, a composição alimentícia para animais de estimação é um pélete de ração e, em algumas modalidades, a composição alimentícia para animais de estimação é um análogo de carne. Adicionalmente, em uma outra modalidade, a presente composição para modular uma bactéria pode ser um suplemento dietário que compreende os metabólitos aqui descritos. Adicionalmente, um método para modulação de uma bactéria pode incluir administrar ao animal de estimação o suplemento dietário.
[041] Tais composições alimentícias para animais de estimação podem ser administradas ao animal de estimação em quantidades na faixa de cerca de 3 g de alimento para animais de estimação por 1 lb (aproximadamente 0,05 kg) de peso corporal a cerca de 16 g de alimento por 1 lb de peso corporal para animais de estimação e, adicionalmente, os metabólitos podem estar presentes em quantidades de cerca de 0,01%, em peso, a cerca de 10%, em peso, da composição alimentícia. Em um aspecto, os metabólitos podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1.000 mg/kg de alimento. Em um outro aspecto, os metabólitos podem estar presentes em concentrações de cerca de 1 IU a cerca de 500.000 IU por quilograma de alimento. Em uma modalidade, a composição alimentícia para animais de estimação pode ser administrada ao animal de estimação em quantidades suficientes para manter a saúde e/ou o peso corporal do animal. Em um aspecto, a administração pode ser uma administração regular.
[042] Como observado acima e detalhado mais adiante neste pe dido, os presentes inventores identificaram compostos metabólitos que se correlacionam com Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens. Dessa forma, o metabólito na composição alimentícia para animais de estimação pode ser um desses compostos. No entanto, o metabólito pode ser qualquer metabolito para modular a quantidade de ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação, mesmo que o metabólito não seja explicitamente aqui revelado. Por exemplo, o metabólito pode ser um composto identificado com o uso dos métodos revelados na presente invenção, mas não ser explicitamente revelado na presente invenção. Além disso, o metabólito pode ser um composto identificado com o uso de um método não revelado no presente documento se o composto for confiavelmente correlacionado a ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens.
[043] Como um exemplo não limitador, o metabólito pode modu lar Bifidobacterium e pode ser selecionado do grupo que consiste em campesterol, 7-cetodesoxicolato, 3-(4-hidroxifenil)propionato, 3- desidrocarnitina, 12-desidrocolato, X - 17314, X - 15461, quenodesoxi- colato, 3-desidrocolato, colato, 15-metilpalmitato (isóbaro com 2- metilpalmitato) e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o meta- bólito pode modular Bifidobacterium e pode ser selecionado do grupo que consiste em campesterol, 7-cetodesoxicolato, 3-(4- hidroxifenil)propionato, 3-desidrocarnitina, 12-desidrocolato, quenode- soxicolato, 3-desidrocolato, colato, 15-metilpalmitato (isóbaro com 2- metilpalmitato) e misturas dos mesmos.
[044] Como um outro exemplo não limitador, o metabólito pode modular Lactobacillus e pode ser selecionado do grupo que consiste em X - 15461, 3-fenilpropionato (hidrocinamato), 3-(4-hidroxifenil) propionato, manitol, campesterol, indolacetato, 3-desidrocamitina, X - 11378 e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o metabólito pode modular Lactobacillus e pode ser selecionado do grupo que consiste em 3-fenilpropionato (hidrocinamato), 3-(4-hidroxifenil)propionato, manitol, campesterol, indolacetato, 3-desidrocarnitina e misturas dos mesmos.
[045] Como ainda um outro exemplo não limitador, o metabólito pode modular Clostridium perfringens e pode ser selecionado do grupo que consiste em di-homo-linoleato (20:2n6), araquidonato (20:4n6), adrenato (22:4n6), manose, 3-hidroxibutirato (BHBA), trigonelina (N'- metilnicotinato), eicosenoato (20:1n9 ou 11), docosapentaenoato (n3 DPA; 22:5n3), palmitoil-esfingomielina, glicerato, linolenato [alfa ou gama; (18:3n3 ou 6)], di-homo-linolenato (20:3n3 ou n6), X - 11378, X - 17010, 7-alfa-hidroxicolesterol, estearato (18:0), palmitato (16:0), gli- colato (hidroxiacetato), estaquidrina, X - 12450, X - 09789, campeste- rol, pantotenato, linoleato (18:2n6), docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), X - 11412, X - 17185, fenilalanina e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o metabólito pode modular Clostridium perfrin- gens e pode ser selecionado do grupo que consiste em di-homo- linoleato (20:2n6), araquidonato (20:4n6), adrenato (22:4n6), manose, 3-hidroxibutirato (BHBA), trigonelina (N'-metilnicotinato), eicosenoato (20:1n9 ou 11), docosapentaenoato (n3 DPA; 22:5n3), palmitoil- esfingomielina, glicerato, linolenato [alfa ou gama; (18:3n3 ou 6)], di- homo-linolenato (20:3n3 ou n6), 7-alfa-hidroxicolesterol, estearato (18:0), palmitato (16:0), glicolato (hidroxiacetato), estaquidrina, cam- pesterol, pantotenato, linoleato (18:2n6), docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), fenilalanina e misturas dos mesmos.
[046] Em ainda um outro aspecto da presente revelação, um mé todo melhora o benefício nutricional de um alimento para animais de estimação que tem uma primeira formulação destinada ao consumo por animais de estimação, sendo que o método compreende administrar o alimento para animais de estimação tendo a primeira formulação a um primeiro animal de estimação. O método compreende adicionalmente medir em uma amostra de fluido corporal do animal de estimação (por exemplo, plasma) uma quantidade de um marcador substituto compreendendo um metabólito que modula a ao menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens. O método compreende adicionalmente ajustar a primeira formulação do alimento para animais de estimação para ser uma segunda formulação que tem uma diferença da primeira formulação selecionada do grupo que consiste em (i) um ingrediente está presente na segunda formulação e está ausente na primeira formulação, (ii) um ingrediente está ausente na segunda formulação e está presente na primeira formulação, (iii) um ingrediente está presente na primeira e na segunda formulações, mas em uma quantidade diferente, e (iv) combinações dos mesmos. O ajuste é baseado ao menos parcialmente na quantidade do marcador substituto medido na etapa anterior.
[047] O ajuste pode compreender diminuir diretamente a quanti dade de um metabólito que modula negativamente uma bactéria específica e/ou diminuir a quantidade de um ingrediente que compreende um metabólito que modula negativamente uma bactéria específica. Em algumas modalidades, a diminuição da quantidade do metabólito pode compreender diminuição da quantidade de um precursor do metabólito diretamente e/ou diminuição da quantidade de um ingrediente que compreende um precursor do metabólito. Por exemplo, a segunda formulação pode conter, em relação à primeira formulação, menos de um ingrediente que tem uma alta quantidade do metabólito ou precursor do mesmo (por exemplo, um ingrediente que tem uma quantidade do metabólito ou precursor do mesmo que é maior que em um ou mais dos outros ingredientes).
[048] O aumento da quantidade do metabólito pode compreender aumentar diretamente a quantidade de um metabólito que modula po-sitivamente uma bactéria específica e/ou aumentar a quantidade de um ingrediente que compreende um metabólito que modula positivamente uma bactéria específica. Em algumas modalidades, o aumento da quantidade do metabólito pode compreender aumento da quantidade de um precursor do metabólito diretamente e/ou aumento da quantidade de um ingrediente que compreende um precursor do metabólito. Por exemplo, a segunda formulação pode conter, em relação à primeira formulação, mais de um ingrediente que tem uma alta quantidade do metabólito ou precursor do mesmo (por exemplo, um ingrediente que tem uma quantidade do metabólito ou precursor do mesmo que é maior que em um ou mais dos outros ingredientes).
[049] Conforme observado acima, os ingredientes que compre endem o metabólito (por exemplo, um precursor do metabólito) e opci- onalmente quantidades do metabólito no ingrediente podem ser identificados pela análise do ingrediente, por exemplo, com o uso de uma técnica de separação, como cromatografia gasosa ou cromatografia líquida, e, então, espectrometria de massa.
[050] O método compreende adicionalmente produzir o alimento para animais de estimação na segunda formulação. Em uma modalidade, o método compreende administrar o alimento para animais de estimação tendo a segunda formulação a um segundo animal de estimação.
[051] Esse método pode ser usado para fornecer nutrição perso nalizada para um animal de estimação específico. Por exemplo, o primeiro e o segundo animais de estimação podem ser o mesmo animal de estimação específico, de modo que o animal a quem é administrado o alimento para animais de estimação tendo a primeira formulação tem uma ou mais de suas bactérias específicas moduladas pela primeira formulação avaliada. Então, a esse mesmo animal se fornece a segunda formulação resultante que esse animal irá modular mais eficazmente a bactéria específica. Consequentemente, o dono de um animal de estimação pode compensar suas alterações em uma ou mais dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens.
[052] Alternativa ou adicionalmente, esse método pode ser usado para fornecer nutrição personalizada para animais de estimação que compartilham um ou mais dentre um gênero, uma idade aproximada, um tamanho aproximado (por exemplo, peso corporal, altura e/ou comprimento) ou uma raça. Por exemplo, o segundo animal de estimação pode ser um animal específico diferente do primeiro animal de estimação, mas ter uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) cerca da mesma idade do primeiro animal de estimação, (ii) cerca do mesmo tamanho do primeiro animal de estimação, (iii) cerca da mesma raça do primeiro animal de estimação, (iv) o mesmo gênero do primeiro animal de estimação, e (iv) combinações dos mesmos. De preferência, o segundo animal de estimação é um dentre uma pluralidade de animais de estimação que compartilham a característica com o primeiro animal de estimação. O método pode compreender administrar o alimento para animais de estimação tendo a segunda formulação à pluralidade de animais de estimação. Em uma modalidade, ao menos uma porção da pluralidade de animais de estimação está localizada remotamente em relação ao primeiro animal de estimação.
[053] As composições alimentícias para animais de estimação aqui reveladas podem ser qualquer alimento formulado para consumo por um animal de estimação, como um animal de estimação. Em uma modalidade, a composição alimentícia para animais de estimação fornece nutrição completa conforme definido pela Association of American Feed Control Officials (AAFCO) e que depende do tipo de animal para o qual a composição se destina (por exemplo, cão ou gato).
[054] Por exemplo, o alimento para animais de estimação pode compreender carne, como uma carne emulsificada. Exemplos de carnes adequadas incluem carne de aves, carne bovina, carne suína, carne ovina e carne de peixe, especialmente aqueles tipos de carnes adequados a animais de estimação. A carne pode incluir quaisquer partes adicionais de um animal, inclusive miúdos. Algumas ou todas dentre as carnes podem ser fornecidas na forma de uma ou mais farinhas de carne, isto é, carne que foi submetida à secagem e triturada para formar partículas de tamanho substancialmente uniforme, conforme definido pela AAFCO. Adicional ou alternativamente, pode-se usar proteína vegetal, como proteína de ervilha, proteína de milho (por exemplo, milho triturado ou glúten de milho), proteína de trigo (por exemplo, trigo triturado ou glúten de trigo), proteína de soja (por exemplo, farinha de soja, concentrado de soja ou isolado de soja), proteína de arroz (por exemplo, arroz triturado ou glúten de arroz) e similares.
[055] As composições alimentícias para animais de estimação reveladas na presente invenção podem compreender óleo vegetal, um flavorizante, um corante e água. Os óleos vegetais adequados incluem óleo de soja, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de girassol, óleo de canola, óleo de amendoim, óleo de cártamo e similares. Exemplos de flavorizantes adequados incluem levedura, sebo, farinhas de origem animal reprocessadas (por exemplo, aves, carne bovina, carne ovina, carne suína), extratos ou blendas flavorizantes (por exemplo, carne bovina grelhada), fluidos digestivos de animais, e similares. Corantes adequados incluem corantes FD&C, como azul n° 1, azul n° 2, verde n° 3, vermelho n° 3, vermelho n° 40, amarelo n° 5, amarelo n° 6 e similares; corantes naturais, como corante caramelo, anato, clorofilina, cochonilha, betanina, turmérico, açafrão, páprica, licopeno, suco de sabugueiro, pandano, feijão-borboleta e similares; dióxido de titânio; e qualquer corante alimentício adequado conhecido pelo versado na técnica.
[056] As composições alimentícias para animais de estimação aqui reveladas podem pode opcionalmente incluir ingredientes adicionais, como outros grãos e/ou outros amidos, adicional ou alternativamente a farinha, aminoácidos, fibras, açúcares, óleos animais, aromas, outros óleos adicional ou alternativamente ao óleo vegetal, umectan- tes, conservantes, polióis, sais, ingredientes para cuidados bucais, an- tioxidantes, vitaminas, minerais, micro-organismos probióticos, moléculas bioativas ou combinações dos mesmos.
[057] Os amidos adequados incluem um grão, como milho, arroz, trigo, cevada, aveia, soja e similares e misturas desses grãos, e podem ser incluídos ao menos parcialmente em qualquer farinha. Os umectan- tes adequado incluem sal, açúcares, propileno glicol e glicóis poli- hídricos, como glicerina e sorbitol, e similares. Os ingredientes para tratamento bucal adequados incluem concentrado nutriente de alfafa con- tendo clorofila, bicarbonato de sódio, fosfatos (por exemplo, fosfato tri- cálcico, pirofosfatos ácidos, pirofosfato tetrassódico, metafosfatos e orto- fosfatos), hortelã pimenta, cravo, salsa, gengibre e similares. Exemplos de antioxidantes adequados incluem hidroxianisol butilado ("BHA") e hi- droxitolueno butilado ("BHT"), vitamina E (tocoferóis) e similares.
[058] Exemplos não limitadores de vitaminas que podem ser usadas incluem vitaminas A, complexo B (como B-1, B-2, B-6 e B-12), C, D, E e K, niacina e vitaminas ácidas como ácido pantotênico e ácido fólico, e biotina. Exemplos não limitadores de minerais adequados incluem cálcio, ferro, zinco, magnésio, iodo, cobre, fósforo, manganês, potássio, cromo, molibdênio, selênio, níquel, estanho, silício, vanádio, boro e similares.
[059] Exemplos não limitadores de conservantes adequados in cluem sorbato de potássio, ácido sórbico, metil para-hidroxibenzoato de sódio, propionato de cálcio, ácido propiônico e combinações dos mesmos.
[060] As quantidades específicas para cada ingrediente adicional nas composições alimentícias aqui reveladas dependerão de uma variedade de fatores, como o ingrediente incluído no primeiro material comestível e em qualquer segundo material comestível; a espécie de animal; a idade, o peso corporal, a saúde geral, o sexo e a dieta do animal; a taxa de consumo do animal; o propósito para o qual o produto alimentício é administrado ao animal; e similares. Portanto, os componentes e suas quantidades podem variar amplamente.
[061] Por exemplo, a quantidade de qualquer um dos ingredien tes acima mencionadas pode ser diminuída ou aumentada com base em uma estimativa do efeito sobre a quantidade de uma ou mais dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens (por exemplo, um efeito identificado por um dos métodos aqui revelados). Em uma modalidade, a quantidade de um ou mais dos ingredientes acima mencionados pode ser aumentada se tais ingredientes compreendem um metabólito que modula positivamente uma ou mais dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens. Adicional ou alternativamente, a quantidade de um ou mais dos ingredientes acima mencionados pode ser diminuída se tais ingredientes compreendem um metabólito que modula negativamente uma ou mais dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens.
[062] Conforme observado acima, os ingredientes que compre endem o metabólito (por exemplo, um precursor do metabólito) e opci-onalmente quantidades do metabólito no ingrediente podem ser identificados pela análise do ingrediente, por exemplo, com o uso de uma técnica de separação, como cromatografia gasosa ou cromatografia líquida, e, então, espectrometria de massa.
Exemplos
[063] Os exemplos a seguir não limitadores são ilustrativos de modalidades da presente revelação.
Métodos
[064] Cada um dos exemplos foi derivado do estudo a seguir.
[065] Oitenta e três caninos foram todos alimentados com a dieta A durante 5 semanas, seguido de um período de transição de 1 semana e, então, 15 dos quais foram alimentados com a dieta B por 5 semanas, conforme mostrado na Tabela 1 abaixo. Amostras de plasma foram coletadas após jejum noturno com o uso de tubos vacutainer contendo EDTA durante a quinta semana de alimentação de cada dieta. Após a centrifugação, o plasma foi dividido em alíquotas em tubos criogênicos e congelado a -80 °C. Amostras fecais foram usadas para determinar os níveis de bactérias. Os teores de Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens foram determinados com base nas sequências 16S publicadas com o uso de PCR quantitativo. Tabela 1
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[066] A análise metabolômica foi realizada com o uso dos méto dos a seguir, desenvolvidos por Metabolon Inc. As amostras foram extraídas e divididas em partes iguais para análise em plataformas GC/MS e LC/MS/MS. Um software proprietário (Metabolon Inc.) foi usado para correlacionar íons a uma biblioteca in-house de padrões para a identificação de metabólitos e para a quantificação de metabóli- tos através de integração das áreas de pico. A massa e o índice de retenção são fornecidos nas tabelas a seguir de modo que cada meta- bólito pode ser identificado exclusivamente e distinguido individual-mente.
[067] No momento da análise, as amostras foram descongeladas e os extratos preparados para remover proteína, desalojar pequenas moléculas ligadas à proteína ou fisicamente aprisionadas na matriz de proteína precipitada, e recuperar uma ampla gama de metabólitos quimicamente diferentes. Uma alíquota separada foi retirada de cada amostra de plasma experimental as quais foram agrupadas para a criação de amostras de "matriz de cliente" (CMTRX). Essas amostras de CMTRX foram injetadas por toda a plataforma e serviram como réplicas técnicas, permitindo que a variabilidade na quantificação de todos os compostos bioquímicos consistentemente detectados fosse determinada e a variabilidade geral do processo e o desempenho da plataforma fossem monitorados. Os extratos de todas as amostras experimentais e de CMTRX foram divididos para a análise nas plataformas GC/MS e LC/MS/MS.
[068] As amostras de réplicas técnicas de CMTRX foram tratadas independentemente ao longo do processo como se fossem amostras de estudo de cliente. Todas as amostras de processo (CMTRX e mis-turas de teste de Grob de componentes orgânicos usados para avaliar o desempenho da coluna GC, processos "em branco", etc.) foram espaçadas uniformemente entre as injeções, para cada dia, e todas as amostras de cliente foram distribuídas de modo aleatório em cada dia de execução. Os dados foram coletados através de múltiplos dias de execução da plataforma e dessa forma 'normalizados em bloco' mediante o cálculo dos valores da mediana para cada bloco de execução para cada composto individual. Esta normalização minimiza qualquer ganho ou desvio do instrumento entre dias, mas não interfere na vari-abilidade das amostras intra-dia. Os valores ausentes/em falta (se houver) foram considerados abaixo do nível de detecção para aquele composto bioquímico com a instrumentação usada e foram imputados ao mínimo observado para aquele composto bioquímico específico.
[069] Vários padrões internos foram adicionados a cada amostra padrão experimental e de processo imediatamente antes da injeção nos espectrômetros de massa. Uma medida da variabilidade da plata-forma (7%) foi determinada mediante o cálculo do desvio padrão relativo (DPR) da mediana para esses padrões internos. Devido ao fato de que esses padrões são adicionados às amostras imediatamente antes da injeção no instrumento, esse valor reflete a variação do instrumento. Além disso, o desvio padrão relativo (DPR) da mediana para os compostos bioquímicos que foram consistentemente medidos no CMTRX representa a variabilidade total no processo para as amostras experimentais reais e a variabilidade na quantificação dos metabólitos endógenos nessas amostras (12%). Os resultados para o CMTRX e os padrões internos indicaram que a plataforma produziu dados que atenderam às especificações do processo.
[070] Foram detectados um total de 589 metabólitos no plasma. Esse total corresponde a muitos compostos bioquímicos (401) que corresponderam a uma estrutura nomeada na biblioteca de referência (denominada compostos). Os compostos bioquímicos restantes (188) representam entidades químicas distintas (ou seja, representam uma única molécula de fórmula e estrutura molecular distinta), mas não cor- respondem atualmente a um composto bioquímico específico na biblioteca de referência (compostos sem nome/desconhecido).
Exemplo 1 (Clostridium perfringens)
[071] As correlações de metabólitos com Clostridium perfringens foram determinadas com base na análise metabolômica de plasma (Tabela 2). Isto forneceu um modelo preditivo de compostos que podem influenciar positivamente ou negativamente Clostridium perfrin- gens. A administração de diferentes níveis de tais compostos (dieta B e dieta A; Tabela 3), e as alterações observadas em Clostridium per- fringens (Tabela 4), serviram como um modelo de validação. As com-posições dos metabólitos das duas dietas diferentes foram determinadas para identificar níveis relativos de compostos específicos. Os compostos validados pelo modelo são mostrados na Tabela 5. Tabela 2. Correlações de metabólitos com Clostridium perfringens. As correlações com um valor de P < 0,01 são relatadas.
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Tabela 3. Níveis de compostos presentes nas dietas A e B. Os valores representam valores imputados em escala (os dados são escalonados de modo que o valor da mediana em todas as amostras foi ajustado para 1,0 e valores em falta (se houver) foram imputados ao mínimo observado para aquele composto específico).
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Exemplo 2 (Lactobacillus)
[072] As correlações de metabólitos com Lactobacillus foram de terminadas com base na análise metabolômica de plasma (Tabela 6). Isto forneceu um modelo preditivo de compostos que podem influenciar positivamente ou negativamente Lactobacillus. A administração de diferentes níveis de tais compostos (dieta B e dieta A; Tabela 7), e as alterações observadas em Lactobacillus (Tabela 8), serviram como um modelo de validação. As composições dos metabólitos das duas dietas diferentes foram determinadas para identificar níveis relativos de com-postos específicos. Os compostos validados pelo modelo são mostrados na Tabela 9. Tabela 6. Correlações de metabólitos com Lactobacillus. As correlações com um valor de P < 0,01 são relatadas.
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Tabela 7. Níveis de compostos presentes nas dietas A e B. Os valores representam valores imputados em escala (os dados são escalonados de modo que o valor da mediana em todas as amostras foi ajustado para 1,0 e valores em falta (se houver) foram imputados ao mínimo observado para aquele composto específico).
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Exemplo 3 (Bifidobacterium)
[073] As correlações de metabólitos com Bifidobacterium foram determinadas com base na análise metabolômica de plasma (Tabela 10). Isto forneceu um modelo preditivo de compostos que podem influenciar positivamente ou negativamente Bifidobacterium. A administração de diferentes níveis de tais compostos (dieta B e dieta A; Tabela 11), e observando alterações na Bifidobacterium (Tabela 12), serviram como modelo de validação. As composições dos metabólitos das duas dietas diferentes foram determinadas para identificar níveis relativos de compostos específicos. Os compostos validados pelo modelo são mostrados na Tabela 13. Tabela 10. Correlações de metabólitos com Bifidobacterium. As corre-lações com um valor de P < 0,01 são relatadas.
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Tabela 11. Níveis de compostos presentes nas dietas A e B. Os valores representam valores imputados em escala (os dados são escalonados de modo que o valor da mediana em todas as amostras foi ajustado para 1,0 e valores em falta (se houver) foram imputados ao mínimo observado para aquele composto específico).
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[074] Deve-se entender que várias alterações e modificações àspresentes modalidades preferenciais aqui descritas ficarão evidentes aos versados na técnica. Tais alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do âmbito do assunto em questão e sem que se diminua suas vantagens pretendidas. Pretende-se, portanto, que tais alterações e modificações sejam abrangidas pelas reivindicações em anexo.

Claims (17)

1. Composição alimentícia para animais de estimação para modular individualmente a quantidade de Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens em um animal de estimação, caracterizada pelo fato de que compreende: proteína, carboidratos, gordura, fibra, e pelo menos 6 metabólitos distintos; sendo que o metabólito que modula Bifidobacterium é sele-cionado do grupo que consiste em campesterol, 7-cetodesoxicolato, 3-(4-hidroxifenil)propionato, 3-desidrocarnitina, 12-desidrocolato, que- nodesoxicolato, 3-desidrocolato, colato, 15-metilpalmitato (isóbaro com 2-metilpalmitato) e misturas dos mesmos; sendo que o metabólito que modula Lactobacillus é seleci-onado do grupo que consiste em 3-fenilpropionato (hidrocinamato), 3- (4-hidroxifenil)propionato, manitol, campesterol, indolacetato, 3- desidrocarnitina, e misturas dos mesmos; sendo que o metabólito que modula Clostridium perfringens é selecionado do grupo que consiste em di-homo-linoleato (20:2n6), araquidonato (20:4n6), adrenato (22:4n6), manose, 3-hidroxibutirato (BHBA), trigonelina (N'-metilnicotinato), eicosenoato (20:1n9 ou 11), docosapentaenoato (n3 DPA; 22:5n3), palmitoil-esfingomielina, glicera- to, linolenato [alfa ou gama; (18:3n3 ou 6)], di-homo-linolenato (20:3n3 ou n6), 7-alfa-hidroxicolesterol, estearato (18:0), palmitato (16:0), glico- lato (hidroxiacetato), estaquidrina, campesterol, pantotenato, linoleato (18:2n6), docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), fenilalanina e misturas dos mesmos.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri- zada pelo fato de que compreende pelo menos 9 metabólitos distintos, incluindo pelo menos 3 metabólitos distintos para modular cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens em um animal de estimação.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri-zada pelo fato de que compreende pelo menos 12 metabólitos distintos, incluindo pelo menos 4 metabólitos distintos para modular cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens em um animal de estimação.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri-zada pelo fato de que o metabólito que modula Bifidobacterium é sele-cionado do grupo que consiste em campesterol, 7-cetodesoxicolato, 3- (4-hidroxifenil)propionato, 3-desidrocarnitina, 12-desidrocolatoe, e mis-turas dos mesmos.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri-zada pelo fato de que o metabólito que modula Lactobacillus é seleci-onado do grupo que consiste em 3-fenilpropionato (hidrocinamato), 3- (4-hidroxifenil) propionato, manitol, e misturas dos mesmos.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri-zada pelo fato de que o metabólito que modula Clostridium perfringens é selecionado do grupo que consiste em di-homo-linoleato (20:2n6), araquidonato (20:4n6), adrenato (22:4n6), manose, 3-hidroxibutirato (BHBA), trigonelina (N'-metilnicotinato), eicosenoato (20:1n9 ou 11), docosapentaenoato (n3 DPA; 22:5n3), palmitoil-esfingomielina, glicera- to, linolenato [alfa ou gama; (18:3n3 ou 6)], di-homo-linolenato (20:3n3 ou n6), e misturas dos mesmos.
7. Método não terapêutico para modular a quantidade de pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao animal de estimação uma composição alimentícia para animais de estimação, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.
8. Uso de uma composição alimentícia para animais de es-timação, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, ca-racterizado pelo fato de que é para preparar uma ração terapêutica para modular a quantidade de pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens em um animal de estimação.
9. Uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelo menos quatro metabólitos distintos para modular pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lacto-bacillus, ou Clostridium perfringens, ou pelo menos cinco metabólitos distintos para modular pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lacto-bacillus, ou Clostridium perfringens.
10. Uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que modula pelo menos duas bactérias selecionadas do grupo que consiste em Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens, e sendo que a composição compreende pelo menos seis diferentes metabólitos distintos, três metabólitos distintos para modular cada uma das pelo menos duas bactérias.
11. Uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que modula Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium per- fringens, e sendo que a composição compreende pelo menos nove metabólitos distintos, três metabólitos distintos para modular cada uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, e Clostridium perfringens.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada ao animal de estimação pelo menos semanalmente, ou duas a três vezes por semana, ou pelo menos uma vez ao dia.
13. Uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a modulação fornece um dos seguintes benefícios: ga- nho de peso, aumento da taxa de conversão alimentar, diminuição do desconforto digestivo, redução do supercrescimento bacteriano, aumento da digestão de alimentos, aumento do metabolismo da lactose, diminuição dos efeitos negativos dos antibióticos, pele saudável, dimi-nuição das infecções por fungos ou aumento da absorção de nutrientes.
14. Uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a modulação fornece um dos seguintes benefícios de saúde: ganho de peso, aumento da taxa de conversão alimentar, redução da mortalidade, diminuição do desconforto digestivo, alívio da síndrome do intestino irritável, alívio da doença de Crohn, redução na proliferação bacteriana, aumento na digestão de alimentos, aumento no metabolismo de lactose, diminuição dos efeitos negativos de antibióticos, pele saudável, redução de infecções por levedura, maior absorção de nutrientes, ou aumento do sistema imunológico.
15. Método para medição de uma alteração na quantidade de pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens, caracterizado pelo fato de que compreende: obter uma amostra de soro; medir concentrações de pelo menos três metabólitos distintos a partir da amostra de soro que modulam pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens; e determinar que a Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostri-dium perfringens se alterou se, depois de comparar as concentrações de metabólitos à média das concentrações de metabólitos de cada metabólito de amostras comparáveis, as concentrações de metabólitos são diferentes da média das concentrações de metabólitos; sendo que o metabólito que modula Bifidobacterium é sele-cionado do grupo que consiste em campesterol, 7-cetodesoxicolato, 3- (4-hidroxifenil)propionato, 3-desidrocarnitina, 12-desidrocolato, queno- desoxicolato, 3-desidrocolato, colato, 15-metilpalmitato (isóbaro com 2- metilpalmitato) e misturas dos mesmos; sendo que o metabólito que modula Lactobacillus é seleci-onado do grupo que consiste em 3-fenilpropionato (hidrocinamato), 3- (4-hidroxifenil)propionato, manitol, campesterol, indolacetato, 3- desidrocarnitina, e misturas dos mesmos; e sendo que o metabólito que modula Clostridium perfringens é selecionado do grupo que consiste em di-homo-linoleato (20:2n6), araquidonato (20:4n6), adrenato (22:4n6), manose, 3-hidroxibutirato (BHBA), trigonelina (N'-metilnicotinato), eicosenoato (20:1n9 ou 11), docosapentaenoato (n3 DPA; 22:5n3), palmitoil-esfingomielina, glicera- to, linolenato [alfa ou gama; (18:3n3 ou 6)], di-homo-linolenato (20:3n3 ou n6), 7-alfa-hidroxicolesterol, estearato (18:0), palmitato (16:0), glico- lato (hidroxiacetato), estaquidrina, campesterol, pantotenato, linoleato (18:2n6), docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), fenilalanina e misturas dos mesmos.
16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que compreende medir as concentrações de pelo menos quatro metabólitos distintos para modular pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens, ou pelo menos cinco metabólitos distintos para modular pelo menos uma dentre Bifidobacterium, Lactobacillus, ou Clostridium perfringens.
17. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o metabólito que modula Bifidobacterium é selecionado do grupo que consiste em campesterol, 7-cetodesoxicolato, 3- (4-hidroxifenil)propionato, 3-desidrocarnitina, 12-desidrocolatoe, e misturas dos mesmos; sendo que o metabólito que modula Lactobacillus é seleci-onado do grupo que consiste em 3-fenilpropionato (hidrocinamato), 3- (4-hidroxifenil)propionato, manitol, e misturas dos mesmos; ou sendo que o metabólito que modula Clostridium perfringens é selecionado do grupo que consiste em di-homo-linoleato (20:2n6), araquidonato (20:4n6), adrenato (22:4n6), manose, 3-hidroxibutirato (BHBA), trigonelina (N'-metilnicotinato), eicosenoato (20:1n9 ou 11), docosapentaenoato (n3 DPA; 22:5n3), palmitoil-esfingomielina, glicera- to, linolenato [alfa ou gama; (18:3n3 ou 6)], di-homo-linolenato (20:3n3 ou n6), e misturas dos mesmos.
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