RU2763296C2 - Композиции и способы, которые регулируют бактерии у животного-компаньона - Google Patents
Композиции и способы, которые регулируют бактерии у животного-компаньона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2763296C2 RU2763296C2 RU2018146220A RU2018146220A RU2763296C2 RU 2763296 C2 RU2763296 C2 RU 2763296C2 RU 2018146220 A RU2018146220 A RU 2018146220A RU 2018146220 A RU2018146220 A RU 2018146220A RU 2763296 C2 RU2763296 C2 RU 2763296C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metabolite
- bifidobacterium
- lactobacillus
- metabolites
- clostridium perfringens
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 154
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 101
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 52
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title abstract description 19
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 73
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims abstract description 73
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 73
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 73
- 241000894007 species Species 0.000 claims abstract description 49
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 175
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 79
- WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-N N-methylnicotinate Chemical compound C[N+]1=CC=CC(C([O-])=O)=C1 WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 29
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 29
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 29
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 22
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 claims description 22
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-M phloretate Chemical compound OC1=CC=C(CCC([O-])=O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 229940009979 dehydrocholate Drugs 0.000 claims description 20
- YEKFYCQGYMVFKR-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O YEKFYCQGYMVFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 12-dehydrocholate Chemical compound 0.000 claims description 19
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 15
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 11
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxybutyrate Chemical compound CC(O)CC([O-])=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- RHCPKKNRWFXMAT-RRWYKFPJSA-N 3alpha,12alpha-dihydroxy-7-oxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)[C@@H](O)C[C@@H]3[C@]21C RHCPKKNRWFXMAT-RRWYKFPJSA-N 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 11
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 11
- RWKUXQNLWDTSLO-GWQJGLRPSA-N N-hexadecanoylsphingosine-1-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC RWKUXQNLWDTSLO-GWQJGLRPSA-N 0.000 claims description 11
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 claims description 11
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 11
- GKJZMAHZJGSBKD-JPDBVBESSA-N dihomolinoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C=C\CCCCCCCCC(O)=O GKJZMAHZJGSBKD-JPDBVBESSA-N 0.000 claims description 11
- 229940040452 linolenate Drugs 0.000 claims description 11
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-M linolenate Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-M 0.000 claims description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 10
- OYXZMSRRJOYLLO-UHFFFAOYSA-N 7alpha-Hydroxycholesterol Natural products OC1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 OYXZMSRRJOYLLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OYXZMSRRJOYLLO-RVOWOUOISA-N 7alpha-hydroxycholesterol Chemical compound C([C@H]1O)=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 OYXZMSRRJOYLLO-RVOWOUOISA-N 0.000 claims description 9
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 claims description 9
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940009025 chenodeoxycholate Drugs 0.000 claims description 9
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims description 9
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 claims description 9
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 9
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 claims description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 claims description 9
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 8
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 8
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 5
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 claims description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims description 2
- YNOWULSFLVIUDH-UHFFFAOYSA-O 3-dehydrocarnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(=O)CC(O)=O YNOWULSFLVIUDH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 43
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 33
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 42
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 26
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 22
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 15
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 14
- MZPWKJZDOCIALD-UHFFFAOYSA-N pyrocatechol sulfate Chemical compound OC1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MZPWKJZDOCIALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YNOWULSFLVIUDH-UHFFFAOYSA-N 3-dehydrocarnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(=O)CC([O-])=O YNOWULSFLVIUDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 7
- DBHKHNGBVGWQJE-USWSLJGRSA-N 1-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OCCN DBHKHNGBVGWQJE-USWSLJGRSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- PLVPPLCLBIEYEA-AATRIKPKSA-M (E)-3-(indol-3-yl)acrylate(1-) Chemical compound C1=CC=C2C(/C=C/C(=O)[O-])=CNC2=C1 PLVPPLCLBIEYEA-AATRIKPKSA-M 0.000 description 4
- MPCAJMNYNOGXPB-SLPGGIOYSA-N 1,5-anhydro-D-glucitol Chemical compound OC[C@H]1OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O MPCAJMNYNOGXPB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 4
- PYVRVRFVLRNJLY-MZMPXXGTSA-N 1-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OCCN PYVRVRFVLRNJLY-MZMPXXGTSA-N 0.000 description 4
- GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-M 3-(1H-indol-3-yl)propanoate Chemical compound C1=CC=C2C(CCC(=O)[O-])=CNC2=C1 GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QVWAEZJXDYOKEH-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC(O)=C1 QVWAEZJXDYOKEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HOFGLAYWQRGTKC-UHFFFAOYSA-N 4-acetylphenyl hydrogen sulfate Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 HOFGLAYWQRGTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- CAHKINHBCWCHCF-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-tyrosine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CAHKINHBCWCHCF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- NXJAXUYOQLTISD-SECBINFHSA-N O-glutaroyl-L-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@@H](CC([O-])=O)OC(=O)CCCC(O)=O NXJAXUYOQLTISD-SECBINFHSA-N 0.000 description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 229960001682 n-acetyltyrosine Drugs 0.000 description 4
- FPXPQMOQWJZYBL-UHFFFAOYSA-N quinol sulfate Chemical compound OC1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 FPXPQMOQWJZYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- OORRCVPWRPVJEK-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylethanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.OCC(O)=O OORRCVPWRPVJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LZBBEECOKDJNLB-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1.OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 LZBBEECOKDJNLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 3
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- AFENDNXGAFYKQO-VKHMYHEASA-N (S)-2-hydroxybutyric acid Chemical compound CC[C@H](O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOXRPRZMAROFPH-OAOCPRPWSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phospho-D-myo-inositol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O UOXRPRZMAROFPH-OAOCPRPWSA-N 0.000 description 2
- GDTXICBNEOEPAZ-UHFFFAOYSA-N 10-heptadecenoic acid Chemical compound CCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O GDTXICBNEOEPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxyisovalerate Chemical compound CC(C)(O)CC([O-])=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IETVQHUKTKKBFF-UHFFFAOYSA-N 4-vinylphenol sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=C)C=C1 IETVQHUKTKKBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 2
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N L-threonic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N 0.000 description 2
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 2
- JRLGPAXAGHMNOL-LURJTMIESA-N N(2)-acetyl-L-ornithine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC[NH3+] JRLGPAXAGHMNOL-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- NIDVTARKFBZMOT-PEBGCTIMSA-N N(4)-acetylcytidine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)C)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NIDVTARKFBZMOT-PEBGCTIMSA-N 0.000 description 2
- DZTHIGRZJZPRDV-LBPRGKRZSA-N N-acetyl-L-tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 DZTHIGRZJZPRDV-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZTHIGRZJZPRDV-UHFFFAOYSA-N Nalpha-Acetyltryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 DZTHIGRZJZPRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMCOUWKXLXDERB-WMZOPIPTSA-N Phe-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JMCOUWKXLXDERB-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N caproic acid ethyl ester Natural products CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 2
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M cis-vaccenate(1-) Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 210000004837 gut-associated lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 2
- 229940116191 n-acetyltryptophan Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-M pentadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- ZHFMVVUVCALAMY-UHFFFAOYSA-N pipecolate Natural products OC1CNC(C(O)=O)C(O)C1O ZHFMVVUVCALAMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- HAEVNYBCYZZDFL-MRVPVSSYSA-N succinyl-L-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@@H](CC([O-])=O)OC(=O)CCC(O)=O HAEVNYBCYZZDFL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- QBYUNVOYXHFVKC-GBURMNQMSA-N taurolithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 QBYUNVOYXHFVKC-GBURMNQMSA-N 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940022036 threonate Drugs 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- CTMLKIKAUFEMLE-FTNGGYTGSA-N (2s)-4-[(e)-2-[(2s)-2-carboxy-6-hydroxy-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,3-dihydroindol-1-yl]ethenyl]-2,3-dihydropyridine-2,6-dicarboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1N(\C=C\C=1C[C@H](N=C(C=1)C(O)=O)C(O)=O)[C@H](C(O)=O)C2 CTMLKIKAUFEMLE-FTNGGYTGSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-phenylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)(C)C1=CC=CC=C1 HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 239000000940 FEMA 2235 Substances 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005308 Pandanus Nutrition 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 description 1
- 239000010362 annatto Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 244000237250 bengkuang Species 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 210000003029 clitoris Anatomy 0.000 description 1
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000037219 healthy weight Effects 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000015816 nutrient absorption Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004290 sodium methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
- A23K50/42—Dry feed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
- A23K50/48—Moist feed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
У животного-компаньона может быть нормализован конкретный вид бактерий с помощью корректировки рациона животного путем увеличения количества соединения, которое положительно или отрицательно регулирует конкретный вид бактерий, или путем уменьшения количества соединения, которое положительно или отрицательно регулирует конкретный вид бактерий. Конкретный вид бактерий может представлять собой один или несколько видов бактерий из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 13 табл.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/434,560, поданной 15 декабря 2016 г., описание которой полностью включено в настоящий документ путем данной ссылки.
Предпосылки создания изобретения
Пробиотики использовались для регуляции микрофлоры у животных, а также для обеспечения животных различными полезными для здоровья эффектами. Пробиотики могут быть определены как живые микроорганизмы, которые обеспечивают полезным для здоровья эффектом организм-хозяин при введении в достаточных количествах. Предполагается, что пробиотики могут оказывать полезные для здоровья эффекты либо путем повышения устойчивости к колонизации поверхностей слизистой оболочки патогенными бактериями (колонизационная устойчивость), либо путем прямого воздействия на кишечно-ассоциированную лимфоидную ткань (КАЛТ), которая активирует образование иммуномодуляторов.
Пробиотики использовались для регуляции течения различных инфекционных заболеваний в медицине человека. Напротив, в ветеринарной медицине было проведено мало исследований. Большая часть ветеринарных исследований, в которых пробиотики использовались для того, чтобы попытаться преобразовать выделение патогенов с фекалиями или улучшить производственные параметры, такие как увеличение массы, коэффициент конверсии корма и снижение смертности, проводилась на крупных животных. Несмотря на возможность достижения положительных эффектов, добавление пробиотиков может привести к непреднамеренным последствиям, включающим в себя дискомфорт, связанный с перевариванием пищи, чрезмерную стимуляцию иммунной системы и перенос генов.
Изложение сущности изобретения
Настоящее описание относится, по существу, к композициям корма для домашних животных; способам повышения питательной ценности корма для домашних животных; и способам регуляции бактерий по меньшей мере одного вида бактерий из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. В частности, настоящее описание относится к метаболитам, регулирующим по меньшей мере один вид из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона.
Авторы настоящего изобретения разработали прогнозирующую модель Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens с помощью определения соединений метаболитов, коррелирующих с Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. Для того чтобы свести к минимуму другие внешние факторы, было проведено контролируемое исследование на множестве животных из семейства собачьих, имеющих одинаковый рацион. Затем с помощью кормления группы собак кормом с различными уровнями определенных соединений (посредством изменения рациона) и измерения изменений по соответствующему виду бактерий была разработана модель валидации.
Соответственно, в общем варианте осуществления настоящее описание обеспечивает композицию корма для домашних животных, содержащую: белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и метаболит, регулирующую по меньшей мере один вид из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может обеспечивать по меньшей мере 5%-ное увеличение или по меньшей мере 5%-ное уменьшение количества Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens, присутствующих в организме животного-компаньона. В одном аспекте корм для домашних животных может обеспечивать увеличение. В другом аспекте корм для домашних животных может включать уменьшение.
Настоящее описание также представляет способы сведения к минимуму затрат, связанных с производством корма для домашних животных; способы повышения питательной ценности корма для домашних животных; способы регулирования количества Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона; и способы измерения изменения количества по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона.
Преимуществом одного или нескольких вариантов осуществления, обеспечиваемых настоящим описанием, является увеличение или уменьшение количества Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона с помощью корректировки рациона животного путем увеличения количества соединения, которое положительно регулирует конкретный вид бактерий, или путем уменьшения количества соединения, которое отрицательно регулирует конкретный вид бактерий.
Дополнительные признаки и преимущества описаны в настоящем документе и будут очевидны после прочтения следующего подробного описания.
Подробное описание
Определения
В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, упоминание «композиции» включает две или более композиций. Термин «и/или», применяемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X», или «Y», или «X и Y». В настоящем документе термины «пример» и «такой как», особенно если за ними следует перечисление терминов, имеют только примерный и иллюстративный характер, и не являются исключающими или исчерпывающими.
Используемый в данном документе термин «около» следует понимать как относящийся к числам в числовом диапазоне, например в диапазоне от -10% до +10% от указанного числа, в пределах от -5% до +5% от указанного числа или в одном аспекте в пределах от -1% до +1% от указанного числа и в определенном аспекте в пределах от -0,1% до +0,1% от указанного числа. Кроме того, следует понимать, что все приведенные в настоящем документе числовые диапазоны включают в себя все целые и дробные числа в пределах диапазона. Кроме того, эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждающие пункт формулы изобретения, который относится к любому числу или подмножеству чисел в данном диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д.
[0001]Если не указано иное, в настоящем документе все процентные содержания выражены по массе в расчете на общую массу пищевой композиции. При ссылке на pH его значения соответствуют pH, измеренному при 25°C с помощью стандартного оборудования. «Количество» может представлять собой общее количество указанного компонента на порцию композиции или на определенную единицу композиции и/или может являться массовым процентным содержанием указанного компонента по массе в сухом состоянии. Кроме того, «количество» включает в себя нуль; например, упоминание количества соединения не обязательно означает то, что соединение присутствует, если только далее не следует диапазон, который исключает нуль.
Термины «продукт», «пищевой продукт» и «композиция пищевого продукта» означают продукт или композицию, которые предназначены для приема внутрь животным, включая человека, и обеспечивают по меньшей мере одно питательное вещество для этого животного. Дополнительно с этой целью данные термины означают, что продукт или композиция находятся в готовой к употреблению форме и не являются исключительно промежуточным продуктом, из которого изготовляется потребляемый продукт или композиция, хотя в некоторых вариантах осуществления могут быть добавлены другие пищевые композиции. Термин «корм для домашних животных» означает любую композицию корма, предназначенную для употребления домашним животным. Термин «домашнее животное» означает любое животное, которое может получать пользу или удовольствие от композиций, представленных в настоящем описании. Например, домашним животным может быть представитель птиц, бычьих, собачьих, лошадиных, кошачьих, козьих, волчьих, мышиных, овечьих и свиней, но домашним животным также может быть любое подходящее животное.
Термин «животное-компаньон» означает собаку или кошку. В варианте осуществления композиции и способы, раскрытые в данном документе, включают собаку старшего возраста или кошку старшего возраста. Собаками старшего возраста считаются собаки в последние 25% их жизни. Продолжительность жизни собаки зависит от ее размера и/или ее породы, но для настоящего описания под собакой старшего возраста подразумевается собака, возраст которой составляет по меньшей мере 5 лет (например, по меньшей мере 6 лет, по меньшей мере 7 лет или по меньшей мере 8 лет). Продолжительность жизни кошки также зависит от ее размера и/или ее породы, но для настоящего описания под кошкой старшего возраста подразумевается кошка, возраст которой составляет по меньшей мере 7 лет (например, по меньшей мере 8 лет, по меньшей мере 9 лет или по меньшей мере 10 лет).
Используемый в данном документе термин «сопоставимое животное-компаньон» относится к здоровому животному того же пола, породы и возраста, что и животное-компаньон.
Используемый в данном документе термин «метаболит» относится к соединению, которое, обладая биологической активностью в организме животного-компаньона, является промежуточным продуктом или продуктом метаболизма, и включает в себя его предшественников. Используемый в данном документе термин «предшественник» относится к любому соединению, которое метаболизируется в метаболит во время метаболизма в организме животного-компаньона. Например, если конкретным метаболитом является цистеин, «метаболит» включает в себя предшественник цистеина (например, метионин).
Термин «эффективное количество» означает количество соединения настоящего изобретения, которое (i) лечит или предотвращает конкретное заболевание, состояние или расстройство, (ii) уменьшает, ослабляет или устраняет один или более симптомов конкретного заболевания, состояния или расстройства, или (iii) предотвращает или отсрочивает появление одного или более симптомов конкретного заболевания, состояния или расстройства, описанных в настоящем документе. В одном варианте осуществления настоящий метаболит или комбинация метаболитов могут присутствовать в эффективном для регуляции количестве Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens количестве у животного-компаньона.
Дозы, выраженные в настоящем изобретении, представлены в миллиграммах на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки), если не указано иное.
Термин «длительное введение» означает периоды многократного введения или потребления, превышающие один месяц. В определенных вариантах осуществления могут использоваться периоды, превышающие два, три или четыре месяца. Помимо этого, могут использоваться более длительные периоды, которые превышают 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Можно также использовать периоды больше 11 месяцев или 1 года. В изобретение включены более длительные сроки применения, превышающие 1, 2, 3 или более лет. Что касается определенных стареющих животных, животное будет продолжать потребление на регулярной основе до конца своей жизни. Это также может называться потреблением в течение «продолжительных» периодов.
Термин «регулярная основа» или «регулярное введение» означает по меньшей мере ежемесячную дозировку композиций или потребление композиций, и в одном аспекте означает по меньшей мере еженедельную дозировку. В определенных вариантах осуществления возможны более частые дозировка или потребление, например два или три раза в неделю. Однако в других вариантах осуществления могут применяться режимы, которые включают в себя по меньшей мере одно ежедневное потребление. Специалисту в данной области будет понятно, что полезным показателем для оценки или определения частоты дозировки может служить содержание в крови какого-либо соединения, или определенных метаболитов этого соединения, или конечных метаболитов после потребления данного соединения. Например, концентрация в крови определенного метаболита, содержащегося в композициях корма для домашних животных, может нести информацию, полезную для определения количества корма. В целях настоящего документа, независимо от того, подтверждено ли это конкретным примером в тексте, полезной считается такая частота, которая позволяет поддерживать в крови нужный уровень измеряемого соединения, такого как метаболит, в допустимых пределах. Специалисту в данной области будет понятно, что количество корма будет зависеть от потребляемой или даваемой композиции, а также животного, потребляющего продукт, и некоторым пищевым композициям может потребоваться более или менее частое введение для поддержания в крови нужного уровня измеряемого соединения (например, метаболита).
Относительные термины «улучшать», «увеличивать», «усиливать», «уменьшать» и т.п. относятся к эффектам описанной в данном документе композиции (композиции, содержащей метаболиты) в сравнении с композицией, содержащей меньшее количество или не содержащей таких метаболитов, но в остальном идентичной.
«Смешанная» композиция состоит всего лишь из по меньшей мере двух компонентов, имеющих по меньшей мере одну отличную друг от друга характеристику. В одном аспекте влагосодержание и активность воды могут быть различными в контексте настоящего описания. В связи с этим описание композиции как «смешанной» не предполагает, что смешанная композиция была подвергнута обработке, иногда называемой «смешиванием», а именно смешиванию компонентов таким образом, чтобы они были неотличимы друг от друга, и в одном аспекте такой обработки избегают при смешивании одного компонента с другими компонентами с образованием смешанной композиции (например, смешивание сухого компонента с влажным или полувлажным компонентом). Дополнительно в связи с этим в смешанной композиции каждый из по меньшей мере двух компонентов, обладающих по меньшей мере одной отличной друг от друга характеристикой, может сохранять свою отчетливую идентичность и внешний вид.
«Влажный корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 50% до около 90% и в одном аспекте от около 70% до около 90%. «Сухой корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание менее чем около 20% и в одном аспекте менее чем около 15%, а в одном конкретном аспекте — менее чем около 10%. «Полувлажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 20% до около 50% и в одном аспекте от около 25% до около 35%.
В настоящем документе «гранулы» используются в качестве синонима «ломтиков», при этом оба термина означают куски сухого или полувлажного корма для домашних животных, которые могут иметь форму пеллет или любую другую форму и могут быть изготовлены путем разрезания композиции корма на отдельные куски. Не имеющие ограничительного характера примеры гранул включают частицы; пеллеты; куски корма для домашних животных, обезвоженного мяса, аналога мяса, овощей и их комбинаций; и снэки для домашних животных, такие как вяленое мясо или овощи, сыромятная кожа и печенье. «Аналог мяса» представляет собой мясной эмульсионный продукт, который по внешнему виду, текстуре и физической структуре напоминает куски натурального мяса.
Термин «диетическая добавка» означает продукт, который предполагается употреблять в дополнение к обычному рациону животного. Диетические добавки могут быть в любой форме, например в твердой, жидкой, в виде геля, таблеток, капсул, порошка и т.п. В одном аспекте они могут быть представлены в удобных дозированных формах. В некоторых вариантах осуществления они могут быть представлены в потребительских упаковках большого объема, например в виде насыпных порошков, наливных жидкостей, гелей или масел. В других вариантах осуществления добавки могут быть представлены в больших количествах для включения в другие виды корма, например в снэки, лакомства, батончики с добавками, напитки и т.п.
Композиции, описанные в настоящем документе, могут не содержать любой элемент, который конкретно не описан в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает в себя описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных компонентов. Аналогичным образом способы, описанные в настоящем документе, могут не содержать любую стадию, которая конкретно не описана в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных стадий. Любой вариант осуществления, описанный в настоящем документе, можно комбинировать с любым другим вариантом осуществления, описанным в настоящем документе, если непосредственно и явным образом не указано иное.
Настоящее обсуждение вариантов осуществления, аспектов, примеров и т.д. является независимым, поскольку они могут применяться ко всем способам и композициям. Например, метаболит, используемый в композиции корма для домашних животных, также может использоваться в способе регуляции или способе минимизации затрат, связанных с производством такого корма для домашних животных, и наоборот.
Варианты осуществления
В аспекте настоящего описания композиция корма для домашних животных может содержать белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и метаболит для регуляции количества по меньшей мере одного вида бактерий из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона, такого как собака старшего возраста или кошка старшего возраста. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может обеспечивать увеличение количества по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона.
В другом аспекте настоящего описания представлен способ регуляции количества по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. Способ может включать в себя введение животному-компаньону композиции корма для домашних животных, содержащей белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и метаболит, регулирующий количество по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона у животного-компаньона. В одном аспекте животным-компаньоном может быть собака старшего возраста или кошка старшего возраста.
В еще одном аспекте настоящего описания способ измерения изменения количества по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона может включать в себя получение образца сыворотки животного-компаньона, измерение концентраций по меньшей мере трех различных метаболитов в образце сыворотки, которые регулируют по меньшей мере один вид из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens и определение изменений Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens, если после сравнения концентраций метаболитов со средними концентрациями каждого метаболита сопоставимых животных-компаньонов концентрации метаболитов отличны от средних концентраций метаболитов.
Еще одним аспектом настоящего описания является способ минимизации затрат, связанных с производством корма для домашних животных, имеющего первый состав, предназначенный для употребления животным-компаньоном, таким как собака старшего возраста или кошка старшего возраста. Дополнительным аспектом настоящего описания является способ повышения питательной ценности корма для домашних животных, имеющего первый состав, предназначенный для употребления животным-компаньоном, таким как собака старшего возраста или кошка старшего возраста. Эти способы включают в себя корректировку первого состава корма для домашних животных для получения второго состава. По меньшей мере один из первого и второго составов содержит метаболит, регулирующий количество Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. Корректировка включает в себя изменение количества метаболита в первом составе до иного количества во втором составе.
«Минимизация» затрат означает, что затраты, связанные с получением второго состава, меньше затрат, связанных с получением первого состава, например, в расчете на единицу порции, на единицу массы, на единицу объема, на суммарную энергетическую ценность и т.п. «Повышенная» питательная ценность означает то, что питательная ценность второго состава выше, чем питательная ценность первого состава.
Как уже обсуждалось в данном документе, композиции корма для домашних животных и способы могут содержать метаболит или множество метаболитов, регулирующих количества различных бактерий. В различных аспектах композиции и способы могут содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или даже 10 метаболитов, регулирующих количество любого из вида бактерий, множества бактерий или каждого вида бактерий. Соответственно, в одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере 6 метаболитов, включая метаболиты для регуляции по отдельности количества каждого вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. В другом варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере 9 метаболитов, включая по меньшей мере 3 метаболита для регуляции по отдельности количеств каждого вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. В еще одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере 12 метаболитов, включая по меньшей мере 4 метаболита для регуляции по отдельности количеств каждого вида из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона. Кроме того, в одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере четыре различных метаболита, регулирующих количества по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. Дополнительно в одном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере пять различных метаболитов, регулирующих по меньшей мере один вид из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. Тем не менее, в другом варианте осуществления способ может регулировать по меньшей мере два вида бактерий, выбранных из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens, и причем композиция содержит по меньшей мере шесть различных метаболитов, по три различных метаболита для регуляции каждого из по меньшей мере двух видов бактерий. В то же время, в другом варианте осуществления способ может регулировать Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens, и причем композиция содержит по меньшей мере девять различных метаболитов, по три различных метаболита для регуляции каждого вида из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens. Как отмечалось ранее, взаимосвязь метаболитов и бактерий можно использовать как для вариантов осуществления способа, так и для вариантов осуществления композиции.
В некоторых вариантах осуществления метаболит отрицательно регулирует конкретный вид бактерий, а изменение количества метаболита представляет собой уменьшение количества метаболита. В других вариантах осуществления метаболит отрицательно регулирует конкретный вид бактерий, а изменение количества метаболита представляет собой увеличение количества метаболита. В некоторых вариантах осуществления метаболит положительно регулирует конкретный вид бактерий, а изменение количества метаболита представляет собой увеличение количества метаболита. В других вариантах осуществления метаболит положительно регулирует конкретный вид бактерий, а изменение количества метаболита представляет собой уменьшение количества метаболита. Эти варианты не являются взаимоисключающими вариантами осуществления; конкретный вариант осуществления может включать в себя уменьшение количества метаболита, который отрицательно регулирует первый специфический вид бактерий, и увеличение количества метаболита, который положительно регулирует второй специфический вид бактерий, и первый и второй вид специфических бактерий могут представлять собой одинаковые или различные специфические виды бактерий (например, один или несколько видов из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens).
Уменьшение количества метаболита может заключаться в уменьшении количества метаболита непосредственно и/или уменьшении количества ингредиента, содержащего метаболит. В некоторых вариантах осуществления уменьшение количества метаболита может включать в себя уменьшение количества предшественника метаболита непосредственно и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом меньшее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Увеличение количества метаболита может включать в себя увеличение количества метаболита непосредственно и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего метаболит. В некоторых вариантах осуществления увеличение количества метаболита может включать в себя увеличение количества предшественника метаболита непосредственно и/или увеличение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом большее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Как правило, способы и композиции, описанные в данном документе, могут обеспечивать увеличение или уменьшение количества по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона. В некоторых вариантах осуществления увеличение или уменьшение может составлять по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% или даже 50%. В одном аспекте композиции и способы могут обеспечивать увеличение. В другом аспекте композиции и способы могут обеспечивать уменьшение. Соответственно, настоящая регуляция и обусловленное ею увеличение или уменьшение могут обеспечивать один из следующих полезных для здоровья эффектов: увеличение массы, увеличение коэффициента конверсии корма, снижение смертности, уменьшение дискомфорта, связанного с перевариванием пищи, облегчение при синдроме раздраженного кишечника, облегчение при болезни Крона, снижение чрезмерного роста бактерий, улучшение переваривания корма, увеличение метаболизма лактозы, уменьшение негативных эффектов антибиотиков, здоровую кожу, уменьшение дрожжевых инфекций, увеличение поглощения питательных веществ или укрепление иммунной системы.
В одном варианте осуществления увеличение или уменьшение может существовать по меньшей мере для двух видов бактерий из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens. В другом варианте осуществления увеличение или уменьшение может существовать для Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens.
Ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количество метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
В каждой из этих композиций и способов композиция корма для домашних животных может представлять собой влажный, полувлажный или сухой продукт. В варианте осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой один или более компонентов смешанной композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой гранулу, а в других вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой аналог мяса. Кроме того, в другом варианте осуществления настоящая композиция, предназначенная для регуляции вида бактерий, может представлять собой диетическую добавку, содержащую метаболиты, описанные в данном документе. Дополнительно способ регуляции вида бактерий может включать в себя введение животному-компаньону диетической добавки.
Такие композиции корма для домашних животных можно вводить животному-компаньону в количествах, в диапазоне от около 3 г корма для домашних животных на 1 фунт массы тела до около 16 г корма для домашних животных на 1 фунт массы тела животного-компаньона. Кроме того, могут присутствовать метаболиты в количествах от около 0,01 мас.% до около 10 мас.% композиции корма. В одном аспекте метаболиты могут присутствовать в концентрациях от около 0,01 до около 1000 мг/кг продукта. В другом аспекте метаболиты могут присутствовать в концентрациях от около 1 МЕ до около 500 000 МЕ на килограмм продукта. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может быть введена животному-компаньону в количествах, достаточных для поддержания здоровья и/или массы тела животного. В одном аспекте введение может быть регулярным.
Как отмечалось выше и подробно описано в данной заявке, авторы настоящего изобретения определили соединения метаболитов, которые коррелируют с Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. Таким образом, метаболит, входящий в состав композиции корма для домашних животных, может представлять собой одно из этих соединений. Однако, метаболит может представлять собой любой метаболит, регулирующий количество по меньшей мере одного вида из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у животного-компаньона, даже если метаболит непосредственно не описан в данном документе. Например, метаболит может представлять собой соединение, идентифицированное с помощью способов, описанных в данном документе, но непосредственно не описанное в данном документе. Дополнительно метаболит может представлять собой соединение, определенное с использованием способа, не описанного в данном документе, если соединение достоверно коррелирует по меньшей мере с одним видом из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens.
В качестве не имеющего ограничительного характера примера метаболит может регулировать Bifidobacterium и может быть выбранным из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата, Х-17314, Х-15461, хенодезоксихолата, 3-дегидрохолата, холата, 15-метилпальмитата (изобар с 2-метилпальмитатом) и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать Bifidobacterium и может быть выбранным из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, 3-дегидрохолата, холата, 15-метилпальмитата (изобар с 2-метилпальмитатом) и их смесей.
В качестве другого не имеющего ограничительного характера примера метаболит может регулировать Lactobacillus и может быть выбранным из группы, состоящей из X-15461, 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола, кампестерола, индолацетата, 3-дегидрокарнитина, X-11378 и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать Lactobacillus и может быть выбранным из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола, кампестерола, индолацетата, 3-дегидрокарнитина и их смесей.
В качестве еще одного не имеющего ограничительного характера примера метаболит может регулировать Clostridium perfringens и может быть выбранным из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6), Х-11378, Х-17010, 7-альфа-гидроксихолестерола, стеарата (18:0), пальмитата (16:0), гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, X-12450, X-09789, кампестерола, пантотената, линолеата (18:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), Х-11412, Х-17185, фенилаланина и их смесей. В одном варианте осуществления метаболит может регулировать Clostridium perfringens и может быть выбранным из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6), 7-альфа-гидроксихолестерола, стеарата (18:0), пальмитата (16:0), гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пантотената, линолеата (18:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), фенилаланина и их смесей.
В еще одном аспекте настоящего описания способ повышает питательную ценность корма для домашних животных, имеющего первый состав, предназначенный для потребления животными-компаньонами, причем способ включает в себя введение корма для домашних животных, имеющий первый состав, первому животному-компаньону. Способ дополнительно включает в себя измерение в образце биологической жидкости животного-компаньона (например, плазмы) количества суррогатного маркера, содержащего метаболит, который регулирует по меньшей мере один вид из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. Способ дополнительно включает в себя коррекцию первого состава корма для домашних животных до второго состава, имеющего отличия от первого состава, выбранные из группы, состоящей из следующего: (i) ингредиент присутствует во втором составе и отсутствует в первом составе, (ii) ингредиент отсутствует во втором составе и присутствует в первом составе, (iii) ингредиент присутствует в первом и втором составах, но в разном количестве, и (iv) комбинации указанного. Основой коррекции является по меньшей мере частично количество суррогатного маркера, определенное на предыдущей стадии.
Коррекция может включать в себя непосредственное уменьшение количества метаболита, отрицательно регулирующего конкретный вид бактерий, и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего метаболит, отрицательно регулирующий конкретный вид бактерий. В некоторых вариантах осуществления уменьшение количества метаболита может включать в себя уменьшение количества предшественника метаболита непосредственно и/или уменьшение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом меньшее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Коррекция может включать в себя увеличение количества метаболита и может включать в себя непосредственное увеличение количества метаболита, положительно регулирующего конкретный вид бактерий, и/или увеличение количества ингредиента, содержащего метаболит, положительно регулирующий конкретный вид бактерий. В некоторых вариантах осуществления увеличение количества метаболита может включать в себя увеличение количества предшественника метаболита непосредственно и/или увеличение количества ингредиента, содержащего предшественник метаболита. Например, второй состав может содержать по сравнению с первым составом большее количество ингредиента, имеющего высокое содержание метаболита или его предшественника (например, ингредиента, имеющего содержание метаболита или его предшественника выше, чем в одном или более из других ингредиентов).
Как отмечалось выше, ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количества метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая хроматография или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
Способ дополнительно включает в себя получение корма для домашних животных второго состава. В варианте осуществления способ включает в себя введение корма для домашних животных, имеющего второй состав, второму животному-компаньону.
Этот способ можно применять для обеспечения индивидуальным питанием конкретного животного-компаньона. Например, первое и второе животное-компаньон могут являться одним и тем же конкретным животным-компаньоном, таким образом, животное, которому вводят корм для домашних животных первого состава, имеет один или несколько специфических видов бактерий, регулируемых первым оцениваемым составом. Затем этому же животному предоставляется второй полученный состав, который будет более эффективно регулировать конкретный вид бактерий. Следовательно, владелец домашнего животного может компенсировать изменения одного или нескольких видов из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens у своего животного.
В альтернативном или дополнительном варианте осуществления данный способ может применяться для обеспечения индивидуального питания животных-компаньонов, у которых общее одно или более из пола, приблизительного возраста, приблизительного размера (например, масса тела, роста и/или длины) или породы. Например, второе животное-компаньон может быть конкретным животным, отличным от первого животного-компаньона, но иметь характеристику, выбранную из группы, состоящей из (i) приблизительно того же возраста, что и первое животное-компаньон, (ii) приблизительно того же размера, что и первое животное-компаньон, (iii) той же породы, что и первое животное-компаньон, (iv) того же пола, что и первое животное-компаньон, и (iv) их комбинаций. Предпочтительно, чтобы второе животное-компаньон представляло собой одно из множества животных-компаньонов, каждое из которых имеет общие с первым животным-компаньоном характеристики. Способ может включать в себя введение корма для домашних животных, имеющего второй состав, множеству животных-компаньонов. В варианте осуществления по меньшей мере часть из множества животных-компаньонов расположена отдаленно относительно первого животного-компаньона.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут представлять собой любой корм, рецептура которого разработана для потребления домашним животным, например животным-компаньоном. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных обеспечивает полноценное питание согласно определению Ассоциации американских официальных контролеров качества кормов (AAFCO) в зависимости от типа животного, для которого предназначена композиция (например, для собаки или кошки).
Композиция корма для домашних животных может включать в себя мясо, такое как эмульгированное мясо. Примеры приемлемого мяса включают мясо птицы, говядину, свинину, баранину и рыбу, особенно типы мяса, приемлемые для домашних животных. Мясо может включать любые дополнительные части животного, включая потроха. Некоторые или все виды мяса могут быть предложены в виде одного или более видов мясной муки, а именно — мяса, которое было высушено и размолото с образованием, по существу, однородных по размеру частиц согласно определению AAFCO. В дополнительном или альтернативном варианте осуществления можно использовать растительный белок, такой как гороховый белок, кукурузный белок (например, молотая кукуруза или кукурузная клейковина), пшеничный белок (например, молотая пшеница или пшеничная клейковина), соевый белок (например, соевая мука, соевый концентрат или соевый изолят), рисовый белок (например, размолотый рис или рисовая клейковина) и т.п.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут содержать растительное масло, ароматизатор, краситель и воду. Подходящие растительные масла включают соевое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, масло канолы, арахисовое масло, сафлоровое масло и т.п. Примеры приемлемых ароматизаторов включают дрожжи, твердый жир, переработанную муку животного происхождения (например, из мяса птицы, говядины, баранины и свинины), вкусоароматические экстракты или смеси (например, запеченную говядину), животные дигесты и т.п. Подходящие красители включают красители для пищевой, фармацевтической и косметической промышленности (FD&C), такие как синий № 1, синий № 2, зеленый № 3, красный № 3, красный № 40, желтый № 5, желтый № 6 и т.п.; натуральные красители, такие как карамельный краситель, аннато, хлорофиллин, кошениль, бетанин, куркума, шафран, красный перец, ликопин, сок бузины, пандан, клитория и т.п.; диоксид титана; а также любой приемлемый пищевой краситель, известный специалисту в данной области.
Описанная в настоящем документе композиция корма для домашних животных может необязательно включать дополнительные ингредиенты, такие как другие зерна и/или другие крахмалы в качестве дополнения или альтернативы муке, аминокислоты, пищевые волокна, сахара, животные масла, ароматические вещества, другие масла в качестве дополнения или альтернативы растительному маслу, увлажнители, консерванты, многоатомные спирты, соли, ингредиенты для ухода за полостью рта, антиоксиданты, витамины, минералы, пробиотические микроорганизмы, биологически активные молекулы или их комбинации.
Подходящие крахмалы включают зерно, такое как кукуруза, рис, пшеница, ячмень, овес, соя и т.п., а также смеси этих зерен, и могут быть включены, по меньшей мере частично, в любую муку. Подходящие увлажнители включают соль, сахара, пропиленгликоль и многоатомные гликоли, такие как глицерин и сорбит, и т.п. Подходящие ингредиенты для ухода за полостью рта включают в себя питательный концентрат люцерны, содержащий хлорофилл, бикарбонат натрия, фосфаты (например, трикальцийфосфат, кислые пирофосфаты, тетранатрийпирофосфат, метафосфаты и ортофосфаты), перечную мяту, гвоздику, петрушку, имбирь и т.п. Примеры подходящих антиоксидантов включают бутилированный гидроксианизол (ВНА) и бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин Е (токоферолы) и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов, которые можно применять, включают витамин A, комплекс витаминов B (например, B-1, B-2, B-6 и B-12), витамины C, D, E и K, ниацин и кислотные витамины, такие как пантотеновая кислота, фолиевая кислота и биотин. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих минеральных веществ включают кальций, железо, цинк, магний, йод, медь, фосфор, марганец, калий, хром, молибден, селен, никель, олово, кремний, ванадий, бор и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих консервантов включают сорбат калия, сорбиновую кислоту, метилпарагидроксибензоат натрия, пропионат кальция, пропионовую кислоту и их комбинации.
Конкретные количества каждого дополнительного ингредиента в описанных в настоящем документе композициях корма для домашних животных зависят от разнообразных факторов, таких как ингредиент, включенный в первый пищевой материал и любой второй пищевой материал; вид животного; возраст, масса тела, общее состояния здоровья, пол и рацион животного; норма потребления для животного; цель, с которой пищевой продукт дают животному; и т.п. Таким образом, компоненты и их количества могут варьировать в широких пределах.
Например, количество любого из вышеупомянутых ингредиентов может быть уменьшено или увеличено на основании предполагаемого воздействия на количество одного или нескольких видов бактерий из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens (например, эффект, определяемый с помощью одного из способов, описанных в данном документе). В варианте осуществления количество одного или нескольких из вышеупомянутых ингредиентов может быть увеличено, если такие ингредиенты содержат метаболит, положительно регулирующий один или несколько видов из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens. В дополнительном или альтернативном варианте осуществления, количество одного или нескольких из вышеупомянутых ингредиентов может быть уменьшено, если такие ингредиенты содержат метаболит, отрицательно регулирующий один или несколько видов из Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens.
Как отмечалось выше, ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количества метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая хроматография или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
Примеры
Приведенные ниже примеры, не имеющие ограничительного характера, иллюстрируют варианты осуществления настоящего описания.
Способы
Каждый из примеров был получен из следующего исследования.
83 собаки получали рацион А на протяжении 5 недель с последующим 1-недельным переходным периодом, а затем 15 собак получали рацион B на протяжении 5 недель, как показано ниже в таблице 1. Образцы плазмы крови отбирали утром натощак в вакуумные пробирки с ЭДТА в течение пятой недели кормления каждым рационом. После центрифугирования плазму разделяли на аликвоты, помещали в криопробирки и замораживали при температуре -80°С. Для определения уровней бактерий использовались образцы фекалий. Уровни Bifidobacterium, Lactobacillus или Clostridium perfringens определялись на основе опубликованных 16S-последовательностей, используя метод количественной ПЦР.
Таблица 1
Рацион A | ||||||||
Расчетная влажность | Влага, % | СВ, % | Белок, % | Жир, % | Зола, % | Пищевые волокна, % | УВ, % | ВЭ, ккал/г |
Исходное вещество | 8,1 | 91,9 | 22,7 | 13,3 | 6,1 | 2,0 | 47,9 | 4,5 |
Сухое вещество | 0 | 100 | 24,7 | 14,5 | 6,6 | 2,1 | 52,1 | 4,9 |
Рацион B | ||||||||
Расчетная влажность | Влага, % | СВ, % | Белок, % | Жир, % | Зола, % | Пищевые волокна, % | УВ, % | ВЭ, ккал/г |
Исходное вещество | 76 | 24 | 9,1 | 10,5 | 1,8 | 0 | 2,6 | 1,7 |
Сухое вещество | 0 | 100 | 38 | 43,7 | 7,5 | 0 | 10,8 | 6,9 |
Метаболомный анализ проводился компанией Metabolon Inc. с использованием следующих методов. Образцы извлекали и разделяли на равные части для анализа на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС. Компанией Metabolon Inc. использовалось собственное программное обеспечение для сопоставления ионов с внутренней библиотекой стандартов для идентификации метаболитов и их количественного определения путем интеграции площади пика. Масса и индекс удерживания приведены в следующих таблицах, благодаря чему каждый метаболит может быть однозначно идентифицирован и по отдельности дифференцирован.
Во время анализа образцы размораживали и в экстрактах, подготовленных для удаления белка, отделяли небольшие молекулы, связанные с белком, или физически задерживали на осажденной белковой матрице и получали широкий спектр разнообразных по химическому составу метаболитов. Затем отбирали и в дальнейшем объединяли отдельную аликвоту каждого экспериментального образца плазмы для создания образцов «Клиентской матрицы» (CMTRX). Эти образцы CMTRX вводились во время работы платформы и выступали в качестве технических повторов, что позволяло определять количественную изменчивость всех последовательно обнаруженных биохимических веществ, а также контролировать общую изменчивость процесса и производительность платформы. Экстракты всех экспериментальных образцов и образцов CMTRX разделяли для анализа на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС.
Образцы технических повторов CMTRX обрабатывали независимо на протяжении всего процесса, как если бы они выступали в роли анализируемых образцов клиентов. Введение всех технологических образцов (испытуемых смесей органических компонентов CMTRX и Grob, используемых для оценки производительности колонки ГХ, холостые растворы и т.д.) было равномерно распределено по дням, а все образцы клиента были распределены случайным образом на протяжении дневного запуска. Данные собирали на протяжении множества дней работы платформы и, таким образом, получали «блочно нормализованные» с помощью вычисления медианных значений для каждого блока рабочего дня для каждого отдельного соединения. Данная нормализация сводит к минимуму любое межсуточное усиление или дрейф показаний прибора, но не препятствует межсуточной изменчивости выборки. Предполагалось, что отсутствующие значения (если они имелись) были ниже уровня обнаружения такого биохимического вещества с использованием измерительных приборов, и им условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного биохимического вещества минимум.
К каждому экспериментальному и технологическому стандартному образцу добавляли ряд внутренних стандартов непосредственно до введения в масс-спектрометры. Количественную оценку вариабельности платформы (7%) определяли посредством вычисления медианного относительного среднеквадратичного отклонения (RSD) для этих внутренних стандартов. Данное значение отражает вариацию прибора, так как эти стандарты добавляют к образцам непосредственно перед вводом в прибор. Дополнительно медианное относительное среднеквадратичное отклонение (RSD) для биохимических веществ, которые последовательно измеряли в CMTRX, представляет собой общую изменчивость процесса для реальных экспериментальных образцов и количественную изменчивость эндогенных метаболитов в этих образцах (12%). Результаты для CMTRX и внутренних стандартов показали, что на платформе были получены данные, соответствующие спецификациям процесса.
В плазме было обнаружено в общей сумме 589 метаболитов. Эта сумма представляет собой множество биохимических веществ (401), соответствующих названной структуре в справочной библиотеке (названным соединениям). Оставшиеся биохимические вещества (188) представляют собой различные химические соединения (т.е. представляют собой одиночную молекулу дискретной молекулярной формулы и структуры), но в настоящее время они не соответствуют известным биохимическим соединениям в справочной библиотеке (неназванные/неизвестные соединения).
Пример 1 (Clostridium perfringens)
Корреляции метаболита с Clostridium perfringens определяли с использованием метаболомики плазмы (таблица 2). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на Clostridium perfringens как положительно, так и отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 3), и примечания об изменениях в Clostridium perfringens (таблица 4), служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Те, которые подтверждены моделью, представлены в таблице 5.
Таблица 2. Корреляции метаболита с Clostridium perfringens. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер | Корреляция | Р-значение корреляции | Индекс удерживания | Масса |
бета-гидоксизовалерат | 0,5389 | 1,24E-07 | 1043 | 117,1 |
X-18559 | 0,5374 | 1,36E-07 | 1864,9 | 254,1 |
дигомолинолеат (20:2n6) | 0,535 | 1,58E-07 | 5722 | 307,3 |
X-11949 | 0,5201 | 3,97E-07 | 3830 | 220,1 |
арахидонат (20:4n6) | 0,5143 | 5,61E-07 | 5525 | 303,4 |
X-12672 | 0,5116 | 6,56E-07 | 1797 | 256 |
адренат (22:4n6) | 0,5003 | 1,26E-06 | 5684 | 331,3 |
манноза | 0,4832 | 3,22E-06 | 1753,5 | 203,9 |
3-гидроксибутират (BHBA) | 0,4818 | 3,48E-06 | 1203,5 | 116,9 |
X-11787 | -0,4742 | 5,19E-06 | 1126 | 148,1 |
тригонеллин (N'-метилникотинат) | -0,4657 | 8,03E-06 | 757 | 138,1 |
дисульфид цистеинглутатиона | -0,4638 | 8,85E-06 | 821 | 427,1 |
эйкозеноат (20:1n9 или 11) | 0,4606 | 1,04E-05 | 5955 | 309,4 |
4-винилфенолсульфат | -0,4476 | 1,96E-05 | 3323 | 199,1 |
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3) | 0,4442 | 2,31E-05 | 5574 | 329,4 |
2-аминобутират | 0,434 | 3,73E-05 | 758 | 104,1 |
альфа-токоферол | 0,4248 | 5,65E-05 | 2305,4 | 502,5 |
X-16009 | 0,4173 | 7,85E-05 | 2191 | 222 |
пальмитоилсфингомиелин | 0,4126 | 9,60E-05 | 2524 | 311,3 |
пипеколят | 0,4083 | 0,0001 | 1120 | 130,1 |
глицерат | 0,4085 | 0,0001 | 1360,7 | 189 |
цистеин | -0,4069 | 0,0001 | 1560,1 | 218 |
X-11549 | 0,4037 | 0,0001 | 5093 | 339,3 |
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)] | 0,4006 | 0,0002 | 5450 | 277,3 |
дигомолиноленат (20:3n3 или n6) | 0,3842 | 0,0003 | 5600 | 305,4 |
бетаин | 0,3832 | 0,0003 | 721 | 118,2 |
X-11378 | 0,3853 | 0,0003 | 5325 | 445,4 |
сульфат гидрохинона | 0,3861 | 0,0003 | 1383 | 189 |
1,5-ангидроглюцитол (1,5-AG) | -0,375 | 0,0004 | 1788,7 | 217 |
X-11437 | -0,3784 | 0,0004 | 2888 | 231 |
глутарилкарнитин (C5) | 0,3684 | 0,0006 | 1565 | 276,1 |
X-16015 | -0,3577 | 0,0008 | 3788 | 268,1 |
X-17010 | 0,3544 | 0,0009 | 3169,5 | 189 |
X-16869 | -0,3563 | 0,0009 | 5179,8 | 330,2 |
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | -0,352 | 0,001 | 5650 | 476,4 |
стеароилсфингомиелин | 0,3464 | 0,0012 | #Н/П | #Н/П |
X-12435 | 0,3471 | 0,0012 | 3174 | 357,2 |
7-альфа-гидроксихолестерол | 0,3444 | 0,0013 | 2300 | 456,2 |
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин | -0,3425 | 0,0014 | 5928 | 478,3 |
X-13543 | -0,3423 | 0,0014 | 1096 | 484,1 |
стеарат (18:0) | 0,3414 | 0,0015 | 5886 | 283,4 |
пальмитат (16:0) | 0,3395 | 0,0016 | 5619 | 255,3 |
X-13866 | -0,3396 | 0,0016 | 2406 | 253,1 |
X-12339 | 0,3371 | 0,0017 | 1055 | 174,1 |
гликолят (гидроксиацетат) | 0,3376 | 0,0017 | 1119 | 177 |
X-18570 | -0,3381 | 0,0017 | 3243,1 | 207 |
аргинин | 0,3292 | 0,0022 | 728 | 173,2 |
треонат | 0,3228 | 0,0027 | 1560,7 | 292,1 |
стахидрин | -0,3222 | 0,0028 | 860 | 144,1 |
сульфат катехола | -0,3191 | 0,0031 | 1928 | 188,9 |
X-12450 | 0,3179 | 0,0032 | 5397 | 251,4 |
2-этилгексаноат | 0,3146 | 0,0036 | 1210,5 | 201,2 |
X-09789 | -0,3143 | 0,0036 | 2613 | 153,1 |
X-18558 | 0,3128 | 0,0038 | 1676,8 | 380,1 |
кампестерол | -0,3088 | 0,0043 | 2353 | 343,4 |
пантотенат | 0,3055 | 0,0047 | 2218 | 220,1 |
линолеат (18:2n6) | 0,2992 | 0,0057 | 5533 | 279,3 |
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6) | 0,2979 | 0,0059 | 5625 | 329,4 |
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин | -0,2973 | 0,006 | 5848 | 478,3 |
X-11412 | 0,2975 | 0,006 | 3836 | 204,2 |
X-16120 | 0,2968 | 0,0061 | 1271,7 | 164,1 |
X-17185 | -0,2937 | 0,0067 | 3069,1 | 215,2 |
X-17502 | -0,2886 | 0,0078 | 5093,4 | 297,3 |
1-пальмитоилглицерофосфоинозитол | 0,288 | 0,0079 | #Н/П | #Н/П |
X-18487 | -0,2877 | 0,008 | 1269,6 | 273,1 |
фенилаланин | -0,2869 | 0,0081 | 2056 | 166,1 |
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | -0,2829 | 0,0091 | 5725 | 476,3 |
X-11843 | -0,2817 | 0,0094 | 2710 | 230,1 |
2-гидроксибутират (AHB) | 0,28 | 0,0099 | 1169,4 | 130,9 |
Таблица 3. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер | A | B |
бета-гидоксизовалерат | 0,48 | 0,48 |
X-18559 | 0,78 | 0,78 |
дигомолинолеат (20:2n6) | 0,33 | 4,06 |
X-11949 | 0,28 | 0,28 |
арахидонат (20:4n6) | 0,43 | 4,48 |
X-12672 | 0,72 | 0,72 |
адренат (22:4n6) | 0,82 | 5,31 |
манноза | 0,21 | 1,45 |
3-гидроксибутират (BHBA) | 0,18 | 0,34 |
X-11787 | 0,04 | 0,06 |
тригонеллин (N'-метилникотинат) | 12,47 | 1,65 |
дисульфид цистеинглутатиона | 0,04 | 0,04 |
эйкозеноат (20:1n9 или 11) | 0,32 | 2,11 |
4-винилфенолсульфат | 0,02 | 0,02 |
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3) | 0,14 | 4,84 |
2-аминобутират | 1,58 | 0,83 |
альфа-токоферол | 0,01 | 0,03 |
X-16009 | 0,2 | 0,2 |
пальмитоилсфингомиелин | 0,03 | 0,2 |
пипеколят | 7,41 | 1,56 |
глицерат | 3,38 | 9,94 |
цистеин | 0,21 | 0,24 |
X-11549 | 0,13 | 0,13 |
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)] | 0,83 | 1,66 |
дигомолиноленат (20:3n3 или n6) | 0,42 | 5,03 |
бетаин | 0,61 | 0,69 |
X-11378 | 0,05 | 0,11 |
сульфат гидрохинона | 0,03 | 0,03 |
1,5-ангидроглюцитол (1,5-AG) | 0,28 | 0,28 |
X-11437 | 0,05 | 0,05 |
глутарилкарнитин (C5) | 0,27 | 0,27 |
X-16015 | 0,02 | 0,02 |
X-17010 | 0,68 | 2,51 |
X-16869 | 0,29 | 0,29 |
2-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,56 | 2,58 |
стеароилсфингомиелин | #Н/П | #Н/П |
X-12435 | 0,36 | 0,36 |
7-альфа-гидроксихолестерол | 0,74 | 4,91 |
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,16 | 5,65 |
X-13543 | 0,1 | 0,1 |
стеарат (18:0) | 0,33 | 1,26 |
пальмитат (16:0) | 0,4 | 0,88 |
X-13866 | 0,26 | 0,26 |
X-12339 | 0,96 | 0,5 |
гликолят (гидроксиацетат) | 0,89 | 0,94 |
X-18570 | 0,08 | 0,08 |
аргинин | 1 | 0,63 |
треонат | 0,61 | 0,22 |
стахидрин | 3,62 | 0,78 |
сульфат катехола | 0,02 | 0,02 |
X-12450 | 0,17 | 1,43 |
2-этилгексаноат | 0,06 | 0,02 |
X-09789 | 5,54 | 0,2 |
X-18558 | 0,55 | 0,47 |
кампестерол | 1,56 | 0,72 |
пантотенат | 12,83 | 19,07 |
линолеат (18:2n6) | 0,8 | 0,92 |
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6) | 0,61 | 4,77 |
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,43 | 6,03 |
X-11412 | 0,13 | 0,21 |
X-16120 | 0,45 | 0,45 |
X-17185 | 0,12 | 0,06 |
X-17502 | 0,42 | 1,15 |
1-пальмитоилглицерофосфоинозитол | #Н/П | #Н/П |
X-18487 | 0,26 | 0,26 |
фенилаланин | 0,75 | 0,64 |
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,48 | 2,77 |
X-11843 | 0,19 | 0,19 |
2-гидроксибутират (AHB) | 0,28 | 0,1 |
Таблица 4. Clostridium perfringens в ответ на рацион A и рацион B
Рацион A | Рацион B | Разность | |||||
Параметр | Среднее значение | Среднеквад-ратичное отклонение | Среднее значение | Среднеквад-ратичное отклонение | Среднее значение | Среднеквад-ратичная погрешность | P-значение |
Clostridium perfringens | 5,6 | 1,1 | 8,2 | 0,4 | -2,6528 | 0,2948 | 0 |
Таблица 5. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер | RI | Масса |
дигомолинолеат (20:2n6) | 5722 | 307,3 |
арахидонат (20:4n6) | 5525 | 303,4 |
адренат (22:4n6) | 5684 | 331,3 |
манноза | 1753,5 | 203,9 |
3-гидроксибутират (BHBA) | 1203,5 | 116,9 |
тригонеллин (N'-метилникотинат) | 757 | 138,1 |
эйкозеноат (20:1n9 или 11) | 5955 | 309,4 |
докозапентаеноат (n3 DPA; 22:5n3) | 5574 | 329,4 |
пальмитоилсфингомиелин | 2524 | 311,3 |
глицерат | 1360,7 | 189 |
линоленат [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)] | 5450 | 277,3 |
дигомолиноленат (20:3n3 или n6) | 5600 | 305,4 |
X-11378 | 5325 | 445,4 |
X-17010 | 3169,5 | 189 |
7-альфа-гидроксихолестерол | 2300 | 456,2 |
стеарат (18:0) | 5886 | 283,4 |
пальмитат (16:0) | 5619 | 255,3 |
гликолят (гидроксиацетат) | 1119 | 177 |
стахидрин | 860 | 144,1 |
X-12450 | 5397 | 251,4 |
X-09789 | 2613 | 153,1 |
кампестерол | 2353 | 343,4 |
пантотенат | 2218 | 220,1 |
линолеат (18:2n6) | 5533 | 279,3 |
докозапентаеноат (n6 DPA; 22:5n6) | 5625 | 329,4 |
X-11412 | 3836 | 204,2 |
X-17185 | 3069,1 | 215,2 |
фенилаланин | 2056 | 166,1 |
Пример 2 (Lactobacillus)
Корреляции метаболита с Lactobacillus определяли с использованием метаболомики плазмы (таблица 6). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на Lactobacillus как положительно, так и отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 7), и примечания об изменениях в Lactobacillus (таблица 8), служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 9.
Таблица 6. Корреляции метаболита с Lactobacillus. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер | Корреляция | P-значение корреляции |
Индекс удерживания |
Масса |
X-15461 | 0,5878 | 4,15E-09 | 2125 | 160,1 |
сульфат эквола | 0,5318 | 1,93E-07 | 3625 | 321,2 |
X-12156 | 0,5251 | 2,92E-07 | 3238 | 233,1 |
индолпропионат | 0,5218 | 3,59E-07 | 1925 | 202,1 |
3-фенилпропионат (гидроциннамат) | 0,4995 | 1,32E-06 | 2830 | 149,1 |
X-11334 | 0,4939 | 1,80E-06 | 982 | 259,1 |
3-(4-гидроксифенил)пропионат | 0,4715 | 6,00E-06 | 1727,9 | 179,1 |
маннит | 0,4548 | 1,38E-05 | 1839 | 319,1 |
кампестерол | 0,4416 | 2,62E-05 | 2353 | 343,4 |
индолакрилат | 0,433 | 3,89E-05 | 2529 | 186,1 |
индолацетат | 0,4304 | 4,38E-05 | 3760 | 176,1 |
индолацетилглутамин | 0,4286 | 4,76E-05 | 2530 | 302,2 |
1-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин | 0,4205 | 6,81E-05 | 5731 | 500,3 |
X-12212 | 0,4198 | 7,03E-05 | 3607 | 229,1 |
X-12236 | 0,4166 | 8,09E-05 | 1321 | 245,1 |
X-17443 | 0,4068 | 0,0001 | 3102,3 | 271,2 |
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,3838 | 0,0003 | 5928 | 478,3 |
сульфат катехола | 0,3844 | 0,0003 | 1928 | 188,9 |
3-дегидрокарнитин | 0,3706 | 0,0005 | 1020 | 160,2 |
X-15636 | 0,3581 | 0,0008 | 3814 | 243,1 |
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин | 0,3526 | 0,001 | 5674 | 500,3 |
X-15728 | 0,352 | 0,001 | 3972 | 231,1 |
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,3502 | 0,0011 | 5848 | 478,3 |
тауролитохолат | 0,3485 | 0,0012 | 5328 | 482,4 |
3-(3-гидроксифенил)пропионат | 0,3471 | 0,0012 | 2000 | 165,1 |
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,3434 | 0,0014 | 5725 | 476,3 |
4-ацетилфенолсульфат | 0,3421 | 0,0014 | 2399 | 215 |
1-пальмитоилплазменилэтаноламин | 0,3424 | 0,0014 | 6153 | 436,4 |
N4-ацетилцитидин | 0,3336 | 0,0019 | 2030 | 286,1 |
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин | 0,3315 | 0,0021 | 6029 | 466,3 |
сукцинилкарнитин | 0,3286 | 0,0023 | 1401 | 262,1 |
X-11378 | -0,3281 | 0,0023 | 5325 | 445,4 |
октадекандиоат | 0,3133 | 0,0037 | 5033 | 313,3 |
N-ацетилорнитин | 0,3092 | 0,0042 | 875 | 175,2 |
X-16015 | 0,3089 | 0,0043 | 3788 | 268,1 |
X-12010 | 0,3065 | 0,0046 | 1707 | 203,1 |
N-ацетилтриптофан | -0,305 | 0,0048 | 2650 | 245,2 |
кинуренин | 0,2977 | 0,006 | 1902 | 209,1 |
N-ацетилтирозин | -0,2967 | 0,0061 | 1677 | 222,2 |
аденозин 5'-монофосфат (АМФ) | 0,2927 | 0,0069 | #Н/П | #Н/П |
X-11987 | -0,2894 | 0,0076 | 1409 | 139,2 |
X-16480 | 0,2872 | 0,0081 | 4685,5 | 309,3 |
бензоат | 0,285 | 0,0086 | 1291,5 | 179 |
Таблица 7. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер | A | B |
X-15461 | 0,97 | 0,35 |
сульфат эквола | 0,08 | 0,08 |
X-12156 | 0,19 | 0,19 |
индолпропионат | 0,07 | 0,07 |
3-фенилпропионат (гидроциннамат) | 18,68 | 0,13 |
X-11334 | 0,19 | 0,19 |
3-(4-гидроксифенил)пропионат | 14,94 | 0,38 |
маннит | 12,51 | 1,72 |
кампестерол | 1,56 | 0,72 |
индолакрилат | 0,06 | 0,06 |
индолацетат | 1,78 | 0,46 |
индолацетилглутамин | 0,52 | 0,52 |
1-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин | 0,14 | 4,6 |
X-12212 | 0,21 | 0,21 |
X-12236 | 0,1 | 0,1 |
X-17443 | 0,21 | 0,21 |
1-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,16 | 5,65 |
сульфат катехола | 0,02 | 0,02 |
3-дегидрокарнитин | 0,54 | 0,34 |
X-15636 | 0,2 | 0,2 |
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин | 0,33 | 10,33 |
X-15728 | 0,32 | 0,32 |
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,43 | 6,03 |
тауролитохолат | 0,45 | 2,42 |
3-(3-гидроксифенил)пропионат | 0,1 | 0,1 |
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,48 | 2,77 |
4-ацетилфенолсульфат | 0,4 | 0,56 |
1-пальмитоилплазменилэтаноламин | 0,21 | 3,23 |
N4-ацетилцитидин | 0,53 | 0,53 |
1-гептадеканоилглицерофосфоэтаноламин | 0,18 | 2,28 |
сукцинилкарнитин | 0,32 | 0,32 |
X-11378 | 0,05 | 0,11 |
октадекандиоат | 0,06 | 0,07 |
N-ацетилорнитин | 0,41 | 0,21 |
X-16015 | 0,02 | 0,02 |
X-12010 | 0,5 | 0,5 |
N-ацетилтриптофан | 1 | 0,24 |
кинуренин | 0,05 | 0,04 |
N-ацетилтирозин | 0,82 | 0,32 |
аденозин 5'-монофосфат (АМФ) | #Н/П | #Н/П |
X-11987 | 0,14 | 0,14 |
X-16480 | 0,06 | 0,06 |
бензоат | 0,03 | 0,03 |
Таблица 8. Lactobacillus в ответ на рацион A и рацион B
Рацион A | Рацион B | Разность | |||||
Пара-метр | Среднее значение | Среднеквад-ратичное отклонение | Среднее значение | Среднеквад- ратичное отклонение |
Среднее значение | Среднеквад- ратичная погрешность |
P-значе-ние |
Lactoba-cillus | 8,6 | 1,1 | 5,8 | 1,9 | 2,8 | 0,6 | 0 |
Таблица 9. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер | Индекс удерживания | Масса |
X-15461 | 2125 | 160,1 |
3-фенилпропионат (гидроциннамат) | 2830 | 149,1 |
3-(4-гидроксифенил)пропионат | 1727,9 | 179,1 |
маннит | 1839 | 319,1 |
кампестерол | 2353 | 343,4 |
индолацетат | 3760 | 176,1 |
3-дегидрокарнитин | 1020 | 160,2 |
X-11378 | 5325 | 445,4 |
Пример 3 (Bifidobacterium)
Корреляции метаболита с Bifidobacterium определялись с использованием метаболомики плазмы (таблица 10). Это обеспечило прогнозирующую модель соединений, которые могут влиять на Bifidobacterium как положительно, так и отрицательно. Кормление разными уровнями данных соединений (рацион B по сравнению с рационом А; таблица 11), и примечания об изменениях в Bifidobacterium (таблица 12), служили моделью валидации. Для идентификации относительных уровней конкретных соединений определяли композиции метаболитов двух разных рационов. Соединения, подтвержденные моделью, представлены в таблице 13.
Таблица 10. Корреляции метаболита с Bifidobacterium. Указаны корреляции со значением Р < 0,01
Идентификационный номер | Корреляция | Р-значение корреляции | Индекс удерживания | Масса |
индолакрилат | 0,5948 | 2,43E-09 | 2529 | 186,1 |
сульфат эквола | 0,5634 | 2,41E-08 | 3625 | 321,2 |
X-12212 | 0,5426 | 9,74E-08 | 3607 | 229,1 |
индолпропионат | 0,5355 | 1,54E-07 | 1925 | 202,1 |
X-15636 | 0,5102 | 7,14E-07 | 3814 | 243,1 |
X-15728 | 0,4442 | 2,31E-05 | 3972 | 231,1 |
X-11541 | 0,4292 | 4,62E-05 | 4984 | 399 |
X-16015 | 0,4259 | 5,37E-05 | 3788 | 268,1 |
кампестерол | 0,4223 | 6,30E-05 | 2353 | 343,4 |
X-12236 | 0,4159 | 8,35E-05 | 1321 | 245,1 |
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,3896 | 0,0002 | 5725 | 476,3 |
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,3987 | 0,0002 | 5848 | 478,3 |
сульфат катехола | 0,3949 | 0,0002 | 1928 | 188,9 |
4-ацетилфенолсульфат | 0,385 | 0,0003 | 2399 | 215 |
орнитин | 0,3772 | 0,0004 | 1763,8 | 141,9 |
7-кетодезоксихолат | 0,3774 | 0,0004 | 4840 | 405,4 |
10-гептадеценоат (17:1n7) | 0,3752 | 0,0004 | 5558 | 267,3 |
пентадеканоат (15:0) | 0,3728 | 0,0005 | 1853,5 | 299,2 |
карнозин | 0,3625 | 0,0007 | 813 | 225,2 |
3-(4-гидроксифенил)пропионат | 0,3591 | 0,0008 | 1727,9 | 179,1 |
бензоат | 0,3525 | 0,001 | 1291,5 | 179 |
3-дегидрокарнитин | 0,3491 | 0,0011 | 1020 | 160,2 |
12-дегидрохолат | 0,3411 | 0,0015 | 4866 | 405,4 |
X-17612 | 0,3402 | 0,0015 | 4298,5 | 567,4 |
3-(3-гидроксифенил)пропионат | 0,3278 | 0,0023 | 2000 | 165,1 |
цис-вакценат (18:1n7) | 0,3262 | 0,0025 | 1987 | 339,3 |
X-18570 | 0,3258 | 0,0025 | 3243,1 | 207 |
X-17314 | 0,3244 | 0,0026 | 2595 | 266,2 |
X-11843 | 0,3248 | 0,0026 | 2710 | 230,1 |
сульфат гидрохинона | -0,3247 | 0,0026 | 1383 | 189 |
X-15461 | 0,3135 | 0,0037 | 2125 | 160,1 |
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин | 0,312 | 0,0039 | 5674 | 500,3 |
X-11852 | 0,3043 | 0,0049 | 3324 | 233,1 |
хенодезоксихолат | 0,3025 | 0,0052 | 5250 | 391,4 |
миристолеат (14:1n5) | 0,301 | 0,0054 | 5338 | 225,3 |
3-дегидрохолат | 0,2938 | 0,0067 | 5050 | 405,4 |
холат | 0,2933 | 0,0068 | 5148 | 407,4 |
X-11909 | 0,2925 | 0,0069 | 5272 | 297,3 |
X-12668 | 0,2912 | 0,0072 | 2318 | 246,1 |
миристат (14:0) | 0,291 | 0,0073 | 5439 | 227,3 |
дезоксихолат | 0,2882 | 0,0079 | 5268 | 391,4 |
олеат (18:1n9) | 0,2867 | 0,0082 | 1984,4 | 339,2 |
15-метилпальмитат (изобар с 2-метилпальмитатом) | 0,283 | 0,0091 | 5698 | 269,4 |
фенилаланилтриптофан | 0,2818 | 0,0094 | 3349 | 352,2 |
N-ацетилтирозин | -0,2813 | 0,0095 | 1677 | 222,2 |
Таблица 11. Уровни соединений, присутствующие в рационах А и В. Значения представляют собой масштабированные условные величины (данные масштабируют таким образом, чтобы значение медианы, измеренной в пределах всех образцов, было равным 1,0, а отсутствующим значениям (если они присутствуют) условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного соединения минимум)
Идентификационный номер | A | B |
индолакрилат | 0,06 | 0,06 |
сульфат эквола | 0,08 | 0,08 |
X-12212 | 0,21 | 0,21 |
индолпропионат | 0,07 | 0,07 |
X-15636 | 0,2 | 0,2 |
X-15728 | 0,32 | 0,32 |
X-11541 | 0,36 | 0,36 |
X-16015 | 0,02 | 0,02 |
кампестерол | 1,56 | 0,72 |
X-12236 | 0,1 | 0,1 |
1-линолеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,48 | 2,77 |
2-олеоилглицерофосфоэтаноламин | 0,43 | 6,03 |
сульфат катехола | 0,02 | 0,02 |
4-ацетилфенолсульфат | 0,4 | 0,56 |
орнитин | 4,31 | 15,34 |
7-кетодезоксихолат | 2,65 | 0,38 |
10-гептадеценоат (17:1n7) | 0,09 | 0,33 |
пентадеканоат (15:0) | 0,34 | 0,7 |
карнозин | 0,38 | 1,28 |
3-(4-гидроксифенил)пропионат | 14,94 | 0,38 |
бензоат | 0,03 | 0,03 |
3-дегидрокарнитин | 0,54 | 0,34 |
12-дегидрохолат | 0,22 | 0,17 |
X-17612 | 0,21 | 0,3 |
3-(3-гидроксифенил)пропионат | 0,1 | 0,1 |
цис-вакценат (18:1n7) | 0,32 | 0,73 |
X-18570 | 0,08 | 0,08 |
X-17314 | 0,42 | 0,13 |
X-11843 | 0,19 | 0,19 |
сульфат гидрохинона | 0,03 | 0,03 |
X-15461 | 0,97 | 0,35 |
2-арахидоноилглицерофосфоэтаноламин | 0,33 | 10,33 |
X-11852 | 0,1 | 0,1 |
хенодезоксихолат | 7,78 | 0,79 |
миристолеат (14:1n5) | 0,12 | 0,41 |
3-дегидрохолат | 0,8 | 0,39 |
холат | 25,83 | 0,83 |
X-11909 | 0,16 | 0,2 |
X-12668 | 0,13 | 0,13 |
миристат (14:0) | 0,15 | 0,4 |
дезоксихолат | 0,19 | 0,19 |
олеат (18:1n9) | 0,34 | 1 |
15-метилпальмитат (изобар с 2-метилпальмитатом) | 0,37 | 0,19 |
фенилаланилтриптофан | 0,29 | 0,29 |
N-ацетилтирозин | 0,82 | 0,32 |
Таблица 12. Bifidobacterium в ответ на рацион А и рацион В
Рацион A | Рацион B | Разность | |||||
Параметр | Среднее значение | Среднеквад-ратичное отклонение | Среднее значение | Среднеквад-ратичное отклонение | Среднее значение | Среднеквад-ратичная погрешность | P-значение |
Bifidobacterium | 7,0 | 1,3 | 4,4 | 1,1 | 2,5 | 0,5 | 0 |
Таблица 13. Соединения, подтвержденные изменениями рациона
Идентификационный номер | Индекс удерживания | Масса |
кампестерол | 2529 | 186,1 |
7-кетодезоксихолат | 3625 | 321,2 |
3-(4-гидроксифенил)пропионат | 3607 | 229,1 |
3-дегидрокарнитин | 1925 | 202,1 |
12-дегидрохолат | 3814 | 243,1 |
X-17314 | 3972 | 231,1 |
X-15461 | 4984 | 399 |
хенодезоксихолат | 3788 | 268,1 |
3-дегидрохолат | 2353 | 343,4 |
холат | 1321 | 245,1 |
15-метилпальмитат (изобар с 2-метилпальмитатом) | 5725 | 476,3 |
Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации предпочтительных в настоящее время вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно вносить без отступления от сущности и объема объекта настоящего изобретения и без уменьшения его предполагаемых преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.
Claims (43)
1. Композиция корма для домашних животных, содержащая:
белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и
по меньшей мере 9 метаболитов, включая по меньшей мере 3 метаболита для регуляции по отдельности количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона;
в которой метаболит, который регулирует Bifidobacterium, выбран из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, 3-дегидрохолата, холата, 15-метилпальмитата (изобар с 2-метилпальмитатом) и их смесей;
в которой метаболит, который регулирует Lactobacillus, выбран из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола, кампестерола, индолацетата, 3-дегидрокарнитина и их смесей;
в которой метаболит, который регулирует Clostridium perfringens, выбран из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6), 7-альфа-гидроксихолестерола, стеарата (18:0), пальмитата (16:0), гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пантотената, линолеата (18:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), фенилаланина и их смесей;
причём метаболиты присутствуют в количествах от 0,01 мас. % до 10 мас. % композиции корма для домашних животных.
2. Композиция корма для домашних животных по п. 1, которая содержит по меньшей мере 12 метаболитов, включая по меньшей мере 4 метаболита для регуляции каждого вида из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона.
3. Композиция корма для домашних животных по п. 1, в которой метаболит, регулирующий Bifidobacterium, выбран из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата и их смесей.
4. Композиция корма для домашних животных по п. 1, в которой метаболит, регулирующий Lactobacillus, выбран из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола и их смесей.
5. Композиция корма для домашних животных по п. 1, в которой метаболит, регулирующий Clostridium perfringens, выбран из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6) и их смесей.
6. Способ регуляции количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона, включающий:
введение животному-компаньону композиции корма для домашних животных, содержащей белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и по меньшей мере три метаболита для регуляции количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона;
в которой метаболит, который регулирует Bifidobacterium, выбран из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, 3-дегидрохолата, холата, 15-метилпальмитата (изобар с 2-метилпальмитатом) и их смесей;
в которой метаболит, регулирующий Lactobacillus, выбран из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола, кампестерола, индолацетата, 3-дегидрокарнитина и их смесей; и
в которой метаболит, который регулирует Clostridium perfringens, выбран из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6), 7-альфа-гидроксихолестерола, стеарата (18:0), пальмитата (16:0), гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пантотената, линолеата (18:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), фенилаланина и их смесей;
причём метаболиты присутствуют в количествах от 0,01 мас. % до 10 мас. % композиции корма для домашних животных.
7. Способ по п. 6, в котором композиция содержит по меньшей мере четыре метаболита, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens, предпочтительно по меньшей мере пять метаболитов, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens.
8. Способ по п. 6, в котором композиция содержит по меньшей мере девять метаболитов, включая по меньшей мере три метаболита, регулирующих каждый вид из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens.
9. Способ по п. 6, в котором композицию вводят животному-компаньону по меньшей мере еженедельно, предпочтительно два или три раза в неделю, или по меньшей мере один раз в день.
10. Способ по п. 6, в котором регуляция обеспечивает один из следующих полезных для здоровья эффектов: увеличение массы, увеличение коэффициента конверсии корма, уменьшение дискомфорта, связанного с перевариванием пищи, снижение чрезмерного роста бактерий, улучшение переваривания корма, увеличение метаболизма лактозы, уменьшение негативных эффектов антибиотиков, здоровую кожу, уменьшение дрожжевых инфекций или увеличение поглощения питательных веществ.
11. Композиция корма для домашних животных для использования в способе регуляции количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона, которая содержит белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и по меньшей мере 3 метаболита для регуляции количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона;
в которой метаболит, который регулирует Bifidobacterium, выбран из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, 3-дегидрохолата, холата, 15-метилпальмитата (изобар с 2-метилпальмитатом) и их смесей;
в которой метаболит, который регулирует Lactobacillus, выбран из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола, кампестерола, индолацетата, 3-дегидрокарнитина и их смесей;
в которой метаболит, который регулирует Clostridium perfringens, выбран из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6), 7-альфа-гидроксихолестерола, стеарата (18:0), пальмитата (16:0), гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пантотената, линолеата (18:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), фенилаланина и их смесей;
причём метаболиты присутствуют в количествах от 0,01 мас.% до 10 мас.% композиции корма для домашних животных.
12. Композиция для использования по п. 11, которая содержит по меньшей мере четыре метаболита, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens, предпочтительно по меньшей мере пять метаболитов, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens.
13. Композиция для использования по п. 11, которая содержит по меньшей мере девять метаболитов, включая по меньшей мере три метаболита, регулирующих каждый вид из Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens.
14. Композиция для использования по п. 11, которую вводят животному-компаньону по меньшей мере еженедельно, предпочтительно два или три раза в неделю, или по меньшей мере один раз в день.
15. Композиция для использования по п. 11, причём регуляция обеспечивает один из следующих полезных для здоровья эффектов: снижение смертности, облегчение при синдроме раздраженного кишечника, облегчение при болезни Крона, снижение чрезмерного роста бактерий, увеличение метаболизма лактозы, уменьшение дрожжевых инфекций или укрепление иммунной системы.
16. Способ измерения изменения количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона, включающий:
введение животному-компаньону композиции корма для домашних животных, содержащей белок, углеводы, жиры, пищевые волокна и по меньшей мере три метаболита для регуляции количества Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens у животного-компаньона;
получение образца сыворотки животного-компаньона;
измерение концентраций по меньшей мере трёх метаболитов в образце сыворотки, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens; и
определение изменений Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens, если после сравнения концентраций метаболитов со средними концентрациями каждого метаболита сопоставимых животных-компаньонов концентрации метаболитов отличны от средних концентраций метаболитов;
причем метаболит, который регулирует Bifidobacterium, выбран из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата, хенодезоксихолата, 3-дегидрохолата, холата, 15-метилпальмитата (изобар с 2-метилпальмитатом) и их смесей;
причем метаболит, который регулирует Lactobacillus, выбран из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола, кампестерола, индолацетата, 3-дегидрокарнитина и их смесей; и
при этом метаболит, который регулирует Clostridium perfringens, выбран из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6), 7-альфа-гидроксихолестерола, стеарата (18:0), пальмитата (16:0), гликолята (гидроксиацетата), стахидрина, кампестерола, пантотената, линолеата (18:2n6), докозапентаеноата (n6 DPA; 22:5n6), фенилаланина и их смесей;
причём метаболиты присутствуют в количествах от 0,01 мас. % до 10 мас. % композиции корма для домашних животных.
17. Способ по п. 16, в котором измеряют концентрации по меньшей мере четырёх метаболитов, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens, предпочтительно по меньшей мере пяти метаболитов, регулирующих Bifidobacterium, Lactobacillus и Clostridium perfringens.
18. Способ по п. 16, в котором метаболит, регулирующий Bifidobacterium, выбран из группы, состоящей из кампестерола, 7-кетодезоксихолата, 3-(4-гидроксифенил)пропионата, 3-дегидрокарнитина, 12-дегидрохолата и их смесей;
в котором метаболит, регулирующий Lactobacillus, выбран из группы, состоящей из 3-фенилпропионата (гидроциннамата), 3-(4-гидроксифенил)пропионата, маннитола и их смесей; или
в котором метаболит, который регулирует Clostridium perfringens, выбран из группы, состоящей из дигомолинолеата (20:2n6), арахидоната (20:4n6), адрената (22:4n6), маннозы, 3-гидроксибутирата (BHBA), тригонеллина (N'-метилникотината), эйкозеноата (20:1n9 или 11), докозапентаеноата (n3 DPA; 22:5n3), пальмитоилсфингомиелина, глицерата, линолената [альфа или гамма; (18:3n3 или 6)], дигомолинолената (20:3n3 или n6) и их смесей.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662434560P | 2016-12-15 | 2016-12-15 | |
US62/434,560 | 2016-12-15 | ||
PCT/IB2017/057848 WO2018109665A1 (en) | 2016-12-15 | 2017-12-12 | Compositions and methods that modulate bacteria in a companion animal |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018146220A RU2018146220A (ru) | 2020-06-25 |
RU2018146220A3 RU2018146220A3 (ru) | 2021-07-05 |
RU2763296C2 true RU2763296C2 (ru) | 2021-12-28 |
Family
ID=60935914
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018146220A RU2763296C2 (ru) | 2016-12-15 | 2017-12-12 | Композиции и способы, которые регулируют бактерии у животного-компаньона |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20180168196A1 (ru) |
EP (1) | EP3554254A1 (ru) |
JP (1) | JP2020513730A (ru) |
CN (1) | CN109414037A (ru) |
AU (1) | AU2017376919A1 (ru) |
BR (1) | BR112018076609B1 (ru) |
CA (1) | CA3025172A1 (ru) |
MX (1) | MX2018015344A (ru) |
RU (1) | RU2763296C2 (ru) |
WO (1) | WO2018109665A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11617737B2 (en) * | 2016-12-15 | 2023-04-04 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions and methods that modulate vitamin D and bone mineral content in a companion animal |
US11234454B2 (en) * | 2016-12-15 | 2022-02-01 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions and methods that modulate cholesterol in a companion animal |
CN113518645A (zh) * | 2019-02-28 | 2021-10-19 | 森永乳业株式会社 | 双歧杆菌属细菌的菌毛形成诱导用的组合物 |
CN112820348B (zh) * | 2021-01-06 | 2023-04-07 | 宁夏医科大学总医院 | 一种检测血浆代谢与银屑病患者皮肤微生物区系相互作用的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050249841A1 (en) * | 2001-09-12 | 2005-11-10 | The Procter & Gamble Company | Pet food compositions |
WO2011011472A1 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal nutrition system |
WO2011075138A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet food compositions including probiotics and methods of manufacture and use thereof |
WO2016083960A1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Nestec Sa | Methods and compositions for preserving lean body mass and promoting fat loss during weight loss |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3869546A (en) | 1972-12-22 | 1975-03-04 | Cutter Lab | Adjuvant compositions and medicinal mixtures comprising them |
WO1995022314A1 (en) | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Innovac Co. | Inoculation of animals with dried, pelleted biological materials |
WO1998016111A1 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Enteric formulations of proanthocyanidin polymer antidiarrheal compositions |
WO1999059630A1 (en) | 1998-05-15 | 1999-11-25 | University Of California Los Angeles | Type iii bordetella secretion system |
US6326364B1 (en) | 1999-02-08 | 2001-12-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Use of 5-aminosalicylates as antimicrobial agents |
US6172040B1 (en) | 1999-05-28 | 2001-01-09 | A. Satyanarayan Naidu | Immobilized lactoferrin antimicrobial agents and the use thereof |
CA2394648C (en) | 1999-12-21 | 2010-07-20 | Merial | Compositions and vaccines containing antigen(s) of cryptosporidium parvum and of another enteric pathogen |
US20050106163A1 (en) | 1999-12-21 | 2005-05-19 | David Frederic R.M. | Compositions and vaccines containing antigen(s) of Cryptosporidium parvum and of another pathogen |
EP1276747A1 (en) | 2000-04-27 | 2003-01-22 | Pfizer Products Inc. | The use of azalide antibiotic compositions for treating or preventing a bacterial or protozoal infection in mammals |
MY128159A (en) | 2000-06-30 | 2007-01-31 | Wyeth Corp | Methods and composition for oral vaccination |
EP1243273A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
EP1654000A1 (en) | 2003-08-14 | 2006-05-10 | Merial Limited | Compositions and vaccines containing antigen(s) of cryptosporidium parvum and of another pathogen |
EP2279736A1 (en) | 2004-03-12 | 2011-02-02 | Life Science Investments Ltd. | Microbicidal and antiparasitic compositions comprising quassinoids or quassionid-containing plant extracts |
US20050249842A1 (en) | 2004-05-08 | 2005-11-10 | Abrahamsen Jill M | Ingredient pakaging |
CN101137758B (zh) | 2004-11-03 | 2012-10-10 | 意力速分子诊断股份有限公司 | 均相分析物检测 |
US8052971B2 (en) | 2005-11-21 | 2011-11-08 | MG Biologics | Oral use of specific antibodies for intestinal health |
EP2170402B1 (en) | 2007-06-26 | 2015-03-25 | Children's Medical Center Corporation | Metap-2 inhibitor polymersomes for therapeutic administration |
KR101008480B1 (ko) | 2007-12-28 | 2011-01-14 | 원광대학교산학협력단 | 항균 활성을 갖는 오배자 추출물 또는 이로부터 분리된화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물 |
US10369204B2 (en) | 2008-10-02 | 2019-08-06 | Dako Denmark A/S | Molecular vaccines for infectious disease |
EP2349312B1 (de) | 2008-10-29 | 2014-06-04 | Philipps-Universität Marburg | N-terminal modifizierte tetrapeptidderivate mit c-terminalem argininmimetikum |
CN102317439B (zh) | 2009-02-20 | 2015-11-25 | 澳大利亚家禽Crc有限公司 | 减毒活疫苗 |
KR20180114970A (ko) | 2009-05-06 | 2018-10-19 | 라보라토리 스킨 케어, 인크. | 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법 |
US8853269B2 (en) * | 2010-02-04 | 2014-10-07 | Copperhead Chemical Company Inc. | Composition and method for treating infections and promoting intestinal health |
US20120115798A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Stefan Patrick Massimino | Method for improving the immunity of a companion animal |
KR20140106389A (ko) | 2011-05-17 | 2014-09-03 | 솔리제닉스, 인크. | 열안정성 백신 조성물 및 그의 제조방법 |
ITRM20110475A1 (it) * | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri lattici e/o bifido batteri, opzionalmente addizionati di n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto, aventi attivita' di inibizione/riduzione della crescita di differenti biotipi di e.coli, incluso e.coli o157:h7 e |
EP2776829A4 (en) * | 2011-11-08 | 2015-05-27 | Univ Texas | METHODS AND USES OF METABOLIC PROFILING FOR DIFFICULT CLOSTRIDIUM INFECTION (CDI) |
BR112014016251A8 (pt) * | 2011-12-29 | 2017-07-04 | Hills Pet Nutrition Inc | composições e métodos para modificação da flora gastrointestinal |
IN2014DN09085A (ru) * | 2012-04-30 | 2015-05-22 | Sonomaceuticals Llc | |
CN104768560A (zh) * | 2012-08-29 | 2015-07-08 | 加州理工学院 | 孤独症谱系障碍的诊断和治疗 |
RU2675360C2 (ru) | 2013-02-08 | 2018-12-19 | Луода Фарма Лимитед | Способы лечения местных микробных инфекций |
US20140271815A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aryo Sorayya | Heat-and freeze-stable vaccines and methods of making and using same |
EP3223623A1 (en) * | 2014-12-29 | 2017-10-04 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Food composition and method of use |
-
2017
- 2017-12-12 CN CN201780039466.4A patent/CN109414037A/zh active Pending
- 2017-12-12 MX MX2018015344A patent/MX2018015344A/es unknown
- 2017-12-12 WO PCT/IB2017/057848 patent/WO2018109665A1/en unknown
- 2017-12-12 JP JP2018561991A patent/JP2020513730A/ja active Pending
- 2017-12-12 EP EP17825615.2A patent/EP3554254A1/en active Pending
- 2017-12-12 US US15/839,384 patent/US20180168196A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-12 AU AU2017376919A patent/AU2017376919A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-12 BR BR112018076609-7A patent/BR112018076609B1/pt active IP Right Grant
- 2017-12-12 CA CA3025172A patent/CA3025172A1/en active Pending
- 2017-12-12 RU RU2018146220A patent/RU2763296C2/ru active
-
2020
- 2020-03-23 US US16/826,908 patent/US11122821B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050249841A1 (en) * | 2001-09-12 | 2005-11-10 | The Procter & Gamble Company | Pet food compositions |
WO2011011472A1 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal nutrition system |
RU2485800C1 (ru) * | 2009-07-21 | 2013-06-27 | Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. | Система для кормления домашнего животного |
WO2011075138A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet food compositions including probiotics and methods of manufacture and use thereof |
WO2016083960A1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Nestec Sa | Methods and compositions for preserving lean body mass and promoting fat loss during weight loss |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180168196A1 (en) | 2018-06-21 |
BR112018076609A2 (pt) | 2019-04-16 |
US20200221736A1 (en) | 2020-07-16 |
CN109414037A (zh) | 2019-03-01 |
RU2018146220A3 (ru) | 2021-07-05 |
CA3025172A1 (en) | 2018-06-21 |
MX2018015344A (es) | 2019-04-29 |
JP2020513730A (ja) | 2020-05-21 |
AU2017376919A1 (en) | 2018-12-13 |
EP3554254A1 (en) | 2019-10-23 |
BR112018076609B1 (pt) | 2023-02-14 |
US11122821B2 (en) | 2021-09-21 |
WO2018109665A1 (en) | 2018-06-21 |
RU2018146220A (ru) | 2020-06-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2764558C2 (ru) | Композиции и способы, регулирующие усвояемость у животного-компаньона | |
RU2763296C2 (ru) | Композиции и способы, которые регулируют бактерии у животного-компаньона | |
RU2753456C2 (ru) | Композиции и способы для маленьких животных из семейства собачьих | |
RU2763297C2 (ru) | Композиции и способы регуляции уровня фосфора или ферментов у животного-компаньона | |
RU2764556C2 (ru) | Композиции и способы для маленьких животных из семейства собачьих | |
EP3554257B1 (en) | Compositions and methods that modulate white blood cells or neutrophils in a companion animal | |
EP3554256A1 (en) | Compositions and methods that modulate vitamin d and bone mineral content in a companion animal |