BR112018010456B1

BR112018010456B1 - Composição antimicrobiana, método para limpeza ou desinfecção de uma superfície e usos de uma composição

Info

Publication number: BR112018010456B1
Application number: BR112018010456-6A
Authority: BR
Inventors: Khushbu Agarwal; Amitabha MAJUMDAR; Mruthyunjaya Swamy Mathapathi
Original assignee: Unilever Ip Holdings B.V.
Priority date: 2015-12-14
Filing date: 2016-12-12
Publication date: 2022-06-07
Also published as: EP3389694A1; MX2018007231A; US20180360724A1; BR112018010456A8; AR106981A1; CN108367050A; US10449137B2; EP3389694B1; WO2017102610A1; BR112018010456A2

Abstract

A presente invenção fornece uma composição antimicrobiana que compreende: a) Timol; b) Terpineol; c) Niacinamida ou derivados da mesma; e d) uma base cosmeticamente aceitável.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma composição antimicrobiana e um método para a desinfecção de uma superfície. A invenção mais particularmente refere-se a uma composição antimicrobiana que fornece benefícios antimicrobianos prolongados/de longa duração.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] As pessoas tentam ter cuidados com a superfície externa de seus corpos, bem como as dos seus animais de estimação para permitir uma boa saúde geral. Questões específicas relacionadas à pele que as pessoas se preocupam incluem, boa saúde da pele livre de infecções, bom tom de pele e boa higiene da pele. A higiene da pele é geralmente obtida mantendo-a livre de infecções. Uma maneira de combater infecções é tratá-las com antibióticos após a infecção ter começado. Outra abordagem é deixar uma quantidade mínima de ativos antimicrobianos na superfície, de modo que qualquer microrganismo invasor seja morto ou inativado, de modo a minimizar a propagação da doença. Ainda outra abordagem é aprimorar a imunidade inata da superfície desejada.

[003] Existem diferentes composições de antimicrobianos conhecidas na técnica;

[004] O documento WO 2010/046238 (Unilever, 2010) divulga uma composição antimicrobiana para limpeza e cuidados pessoais. É um objeto da presente invenção fornecer composições antimicrobianas que têm ação antimicrobiana relativamente rápida. Os presentes inventores surpreendentemente descobriram que composições que compreendem ingredientes selecionados, principalmente timol e terpineol, em proposições seletivas fornecem ação antimicrobiana relativamente rápida.

[005] O documento WO 13/017967 (KIMBERLY CLARK, 2013) divulga uma composição de limpeza antimicrobiana que compreende: um solvente carreador polar, de cerca de 0,1 por cento (p/p) a cerca de 15 por cento (p/p) de tensoativo catiônico compatível; de cerca de 0,01 por cento (p/p) a cerca de 10 por cento (p/p) de biocida de quaternário de amônio; e um agente pós- sensação catiônico compatível, em que a composição de limpeza antimicrobiana é substancialmente livre de um tensoativo à base de betaína e substancialmente livre de um composto selecionado a partir do grupo que consiste em triclosan, triclocarbano, um agente antimicrobiano fenólico halogenado, e combinações dos mesmos.

[006] A patente US 2010 222433 (SHANGHAI JIUYU BIOLOGICAL TECHNOLOGY, 2010) divulga um composto de limpeza desinfetante que, em uma base de peso da composição total, compreende: (a) cerca de 0,5 a 0,7 por cento, em peso, de um cloreto de alquil dimetil benzil amônio (b) cerca de 0,3 a 0,5 por cento, do peso, de um cloreto de octil decil dimetil amônio (c) cerca de 0,1 a 0,2 por cento, em peso, de um cloreto de dioctil dimetil amônio (d) cerca de 0,2 a 0,3 por cento, em peso, de um cloreto de didecil dimetil amônio (e) cerca de 0,5 a 2%, em peso, de peso de uma alquilamina (f) cerca de 0,3 a 1,5% por cento, em peso, de uma guanidina (g) cerca de 10 a 20%, em peso, de um penetrante (h) cerca de 5 a 10%, em peso, de um tensoativo (i) cerca de 0,1 a 0,6 por cento, em peso, de um quelante (j) cerca de 0,05 a 0,1 por cento, em peso, de uma essência, (k) o equilíbrio sendo água desionizada.

[007] O documento WO 15051260 (Crawford Keith D, 2015) divulga composições, métodos e kits que são fornecidos para regenerar ou tratar células da pele com o uso de uma composição com um produto biológico como um peptídeo antimicrobiano (AMP). A composição inclui pelo menos um dentre: uma quantidade segura e efetiva de uma molécula de vitamina B3; elastômero de silicone; antioxidante e um carreador dermatologicamente aceitável. O AMP é, por exemplo, H2A, H1, H6, HDL, Sal-2, uma defensina, uma hepcidina, uma apidaecina, uma catelicidina ou uma piscidina. O AMP inclui, por exemplo, de um peptídeo representado pela fórmula: APKAMX1X2X3X4X5X6X7X8LQKKGI, de modo que X1 e X8 representam resíduos de aminoácidos básicos; X2 e X3 representam resíduos de aminoácidos hidrofóbicos, que pode ser os mesmos ou resíduos diferentes; X4 e X5 representam resíduos de aminoácidos básicos, que podem ser os mesmos ou resíduos diferentes; X6 e X7 representam resíduos de aminoácidos hidrofóbicos, que podem ser os mesmos ou resíduos diferentes.

[008] Especificamente nos dias atuais o número de doenças contagiosas estão se espalhando mais rapidamente, já que estamos expostos à vida social como nunca antes. Saudamos as pessoas agitando as mãos e, em seguida, usamos as mesmas mãos para comer alimentos. Portanto, há sempre uma chance de propagação de micróbios causadores de doenças contagiosas de uma pessoa para outra, tanto através da mão ou por qualquer outro tipo de contato. Portanto, nos dias atuais há uma necessidade para uma composição antimicrobiana que fornece benefícios antimicrobianos prolongados/de longa duração. Além disso, descobrimos que alguns dos agentes antimicrobianos embora bons, entretanto devido aos seus atributos desagradáveis como cheiro, não são muito atrativos em concentrações mais altas. Também concentrações mais altas de agentes antimicrobianos tendem a matar os microrganismos, que se acredita que sejam benéficos para a saúde da pele.

[009] É, portanto, um objeto da presente invenção fornecer uma composição antimicrobiana.

[0010] É outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição antimicrobiana com benefícios prolongados/de longa duração.

[0011] É ainda um objeto da presente invenção fornecer uma composição antimicrobiana em que a quantidade de agentes antimicrobianos conhecidos é minimizada.

[0012] É ainda outro objeto da presente invenção fornecer uma composição tópica que fornece imunidade inata para uma superfície tópica de um corpo humano ou animal.

[0013] Os presentes inventores surpreendentemente descobriram que uma composição antimicrobiana que compreende muito menos quantidade de timol e terpineol juntamente com uma quantidade específica de niacinamida ou derivados da mesma é capaz de proporcionar benefícios antimicrobianos prolongados/de longa duração e, assim, satisfazer um ou mais dos objetos da invenção. Além disso, observa-se que a presença de um peptídeo antimicrobiano (AMP), na verdade, aumenta a propriedade antimicrobiana da composição.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0014] Em um primeiro aspecto da presente invenção é fornecida uma composição antimicrobiana que compreende: a) Timol; b) Terpineol; c) Niacinamida ou derivados dos mesmos; e d) uma base cosmeticamente aceitável.

[0015] Em um segundo aspecto da presente invenção é fornecido um método de limpeza ou desinfecção de uma superfície, que compreende as etapas de aplicação de uma composição do primeiro aspecto à dita superfície.

[0016] Qualquer característica de um aspecto da presente invenção pode ser utilizada em qualquer outro aspecto da invenção. A palavra “que compreende” tem a intenção de significar “incluindo” mas não necessariamente “consiste em” ou “composto de”. Em outras palavras, as etapas listadas ou opções não necessitam ser exaustivos. Exceto na operação e exemplos comparativos, ou onde de outro modo explicitamente indicado, todos os números nesta descrição que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso devem ser entendidos como modificado pela palavra “cerca de”. Entende-se que faixas numéricas expressas sob a forma “de x até y” incluem x e y. Quando faixas preferenciais múltiplas de características específicas são descritas sob a forma “de x até y”, entende-se que todas as faixas que combinam diferentes pontos no tempo também são contempladas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0017] A presente invenção fornece uma composição antimicrobiana que compreende: a) Timol; b) Terpineol; c) Niacinamida ou derivados dos mesmos; e d) uma base cosmeticamente aceitável.

[0018] Composição antimicrobiana, conforme mencionado acima, preferencialmente significa qualquer composição que seja capaz de matar ou pelo menos causar uma redução dos micróbios causadores de doenças comuns. Organismos gram-positivos causadores de doenças comuns incluem Staphylococcus, Streptococcus e Enterococcus spp. Alguns dos organismos gram-negativos causadores de doenças comuns incluem Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella e Shigella. Escherichia coli e Salmonella podem causar doenças gastrointestinais graves.

TIMOL

[0019] A composição antimicrobiana da presente invenção compreende timol. A quantidade de timol é preferencialmente na faixa de 0,001 a 5%, mais preferencialmente 0,001 a 1% e ainda mais preferencialmente 0,001 a 0,1% e com a máxima preferência 0,001 a 0,05%. A composição da presente invenção é capaz de fornecer o benefício antimicrobiano necessário em concentração de timol muito baixa. Em concentrações mais altas do que as maiores concentrações de timol preferenciais, quando em combinação com terpineol, embora a cinética de ação não seja comprometida, os presentes inventores descobriram que diferente das aplicações terapêuticas/pesticidas/herbicidas onde aspectos sensoriais não são críticos, no presente pedido, que é preferencialmente uma aplicação para cuidados pessoais, o produto está em contato com as mãos ou outras partes do corpo, os aspectos sensoriais como cheiro e sensação na pele seriam comprometidos. O timol pode ser adicionado à composição antimicrobiana na forma purificada.

[0020] A quantidade de timol usada na composição da presente invenção é preferencialmente muito baixa. Os presentes inventores descobriram que em baixa concentração de timol quando combinado com os outros ingredientes essenciais, a composição é capaz de fornecer ação antimicrobiana prolongada/de longa duração.

[0021] Alternativamente, óleo de tomilho ou extrato de tomilho compreendendo timol pode ser adicionado à composição antimicrobiana, enquanto garantindo que o timol esteja presente na concentração desejada na composição da presente invenção. O óleo de tomilho ou extrato de tomilho é obtido a partir da planta de tomilho. A planta de tomilho refere-se a uma planta pertencente ao gênero Thymus e inclui, mas não se limita às seguintes espécies: Thymus vulgaris, Thymus zygis, Thymus satureoides, Thymus mastichina, Thymus broussonetti, Thymus maroccanus, Thymus pallidus, Thymus algeriensis, Thymus serpyllum, Thymus pulegoide e Thymus citriodorus. O isômero de timol (carvacrol) também pode ser preferencialmente usado.

[0022] Alternativamente, qualquer derivado de timol que tem propriedades similares também pode ser preferencialmente usado.

TERPINEOL

[0023] A composição antimicrobiana da presente invenção também compreende terpineol. A quantidade de terpineol preferencialmente está na faixa de 0,001 a 5%, mais preferencialmente 0,001 a 1% e ainda mais preferencialmente 0,001 a 0,1% e com a máxima preferência 0,001 a 0,05%. A composição da presente invenção é capaz de fornecer o benefício antimicrobiano necessário em concentração de terpineol muito baixa. Em concentrações mais altas do que as maiores concentrações de terpineol preferenciais, quando em combinação com timol, embora a cinética de ação não seja comprometida, os presentes inventores descobriram que diferente das aplicações terapêuticas/pesticidas/herbicidas onde aspectos sensoriais não são críticos, no presente pedido, que é preferencialmente uma aplicação para cuidados pessoais, o produto está em contato com as mãos ou outras partes do corpo, os aspectos sensoriais como cheiro e sensação na pele seriam comprometidos. O terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana na forma purificada.

[0024] A quantidade de terpineol usada na composição da presente invenção é preferencialmente muito baixa. Os presentes inventores descobriram que em baixa concentração de terpineol quando combinado com os outros ingredientes essenciais, a composição é capaz de fornecer ação antimicrobiana prolongada/de longa duração.

[0025] A estrutura de um terpineol é dada abaixo:

[0026] Alternativamente, óleo de pinho contendo terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana.

[0027] Opcionalmente, qualquer derivado de timol que tem propriedades similares também pode ser preferencialmente usado.

NIACINAMIDA OU SEUS DERIVADOS

[0028] Um dos componentes da composição da presente invenção é niacinamida ou seus derivados. Niacinamida é também conhecida como Nicotinamida ou Amida de ácido nicotínico ou vitamina B3. É uma vitamina solúvel em água que tem a seguinte estrutura:

[0029] A niacinamida tem ações anti-inflamatórias. Esta também é conhecida para tratar acne. Para o propósito de a presente invenção a niacinamida ou seus derivados é um componente essencial da composição. Os derivados de niacinamida podem ser quaisquer derivados. Qualquer derivado de niacinamida que tenha propriedade similar à niacinamida pode ser preferencialmente usado.

[0030] Qualquer precursor de niacinamida que tenha propriedade similar à niacinamida também está dentro do escopo da presente invenção.

[0031] A quantidade de niacinamida é na faixa de 0,1 a 5%, preferencialmente de 0,5 a 5%, mais preferencialmente 1 a 5% e com a máxima preferência 2 para 5%, em peso, da composição.

[0032] A composição da presente invenção também compreende preferencialmente um peptídeo antimicrobiano (AMP).

[0033] Os presentes inventores descobriram que a composição de acordo com a presente invenção que compreende timol, terpineol e niacinamida fornece uma combinação sinérgica e capaz de fornecer benefícios antimicrobianos conforme desejado.

PEPTÍDEO ANTIMICROBIANO (AMP)

[0034] AMPs formam uma parte integrante do sistema de defesa da própria pele. AMPs foram inicialmente descobertos em insetos e em animais e desde a sua descoberta inicial, AMPs são considerados como antimicrobianos promissores. AMPs são onipresentes na natureza e eles tipicamente apresentam um amplo espectro de atividade contra bactérias invasoras, fungos, vírus envelopados e parasitas (Braff e Gallo, 2006). AMPs são geralmente peptídeos curtos e em humanos, cerca de 90 AMPs diferentes são relatados até o presente. AMPs em geral têm duas características físicas principais e elas são - a) carga catiônica e b) uma proporção significativa de resíduos hidrofóbicos. A carga catiônica dos AMPs promove seletividade para membranas citoplasmáticas microbianas carregadas negativamente, enquanto que a hidrofobicidade facilita interações com a membrana celular das espécies microbianas.

[0035] Os grupos mais importantes de peptídeos antimicrobianos humanos são defensinas, histatinas, catelicidinas (LL-37), dermicidina, psoriasina e RNAse. Defensinas são as mais representativas e a forma de catelicidinas o segundo grupo de AMPs de mamíferos.

[0036] Estudos recentes mostraram uma variedade de quimiocinas que imitam peptídeos antimicrobianos (AMPs) e têm a capacidade de ativar rapidamente hospedeiros inatos e sistemas imunes adaptativos, servindo como sinais de alerta iniciais. Eles são capazes de recrutar e ativar células apresentadoras de antígenos. Estes imunoestimulantes potentes incluem defensinas, catelicidinas (LL-37), neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) e proteína do grupo de caixa 1 de alta mobilidade (HMGB1). Por exemplo, defensinas, LL-37, HMGB1 e quimiocinas que imitam EDN e atividades de citocinas por interação com CCR6, FPRL-1 e receptores Toll-like (TLR2), respectivamente. Esses peptídeos antimicrobianos são produzidos constitutivamente e liberados por leucócitos, queratinócitos e células epiteliais do revestimento do trato gastrointestinal, geniturinário e árvore traqueobrônquica. Além disso, eles são induzidos por estimulantes prejudiciais e citocinas. Estes peptídeos têm todos efeitos imunoadjuvantes in vivo. Estes AMPs agora foram agrupados sob o novo termo “alarminas”, em reconhecimento do seu papel em mobilizar rapidamente o sistema imune para proteção contra danos no hospedeiro (Oppenheim e Yang, 2005).

[0037] AMP’s também podem ser preparados sinteticamente.

[0038] AMP é um dos principais componentes preferenciais para a composição da presente invenção. Os presentes inventores descobriram que AMP em combinação com Timol, Terpineol e Niacinamida é capaz de fornecer uma composição que estimula a atividade sinérgica em concentração muito baixa de timol e terpineol.

[0039] O AMP mais preferencial é LL-37 para os propósitos da presente invenção.

[0040] A quantidade de AMP é preferencialmente na faixa de 0,01 a 10, mais preferencialmente 0,1 a 5 e com a máxima preferência de 1 a 5 μg/g da composição.

[0041] Os presentes inventores descobriram ainda que opcionalmente adicionar AMP na composição antimicrobiana sinérgica da presente invenção melhora ainda mais o benefício antimicrobiano.

[0042] A composição antimicrobiana sinérgica da presente invenção também compreende uma base cosmeticamente aceitável. A formulação base pode ser variada dependendo do tipo de aplicação.

[0043] A composição da presente invenção está preferencialmente sob a forma de uma composição sem enxágue (leave-on). A composição sem enxágue pode estar sob a forma de creme hidratante leve (vanishing cream) ou pode estar sob a forma de uma composição desinfetante. A aplicação mais preferencial é a desinfecção de mão.

[0044] A base cosmeticamente aceitável é preferencialmente um creme, loção, gel ou emulsão.

[0045] Composições para cuidados pessoais (leave-on) podem ser preparadas com o uso de diferentes emulsificantes cosmeticamente aceitáveis ou sistemas não emulsificantes e veículos. Uma base altamente adequada é um creme. Cremes hidratantes leves são especialmente preferenciais. Bases para cremes hidratantes leves geralmente compreendem 5 a 25% de ácidos graxos e 0,1 a 10% de sabão. O creme hidratante leve dá uma sensação de maciez à pele altamente apreciada. Ácidos graxos C12 a C20 são especialmente preferenciais em bases de creme hidratante leve, ainda mais preferencial sendo ácidos graxos C14 a C18. O ácido graxo com a máxima preferência é ácido esteárico. O ácido graxo na composição está mais preferencialmente presente em uma quantidade na faixa de 5 a 20%, em peso, da composição. Sabões na base para creme hidratante leve incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, como sais de sódio ou o potássio, com a máxima preferência sendo estearato de potássio. O sabão na base para creme hidratante leve está geralmente presente em uma quantidade na faixa de 0,1 a 10%, mais preferencialmente 0,1 a 3%, em peso, da composição. Geralmente, a base para creme hidratante leve em composições para cuidados pessoais é preparada tomando-se uma quantidade desejada de matéria gorda total e misturando com hidróxido de potássio em quantidades desejadas. O sabão é geralmente formado in situ durante a mistura.

[0046] Uma base cosmeticamente aceitável especialmente adequada é aquela que compreende uma emulsão de água em óleo que compreende óleos de silicone como a fase contínua. As emulsões de água em óleo compreendem preferencialmente uma blenda de elastômero de silicone reticulado.

[0047] A inclusão de blenda de elastômero de silicone em uma emulsão de água em óleo pode ser usada como a base cosmeticamente aceitável para preparar as composições da presente invenção. Embora fluidos de silicone possam ser usados, elastômeros de silicone que são reticulados são especialmente preferenciais. A criação de ligações cruzadas entre polímeros lineares, como dimeticona, converte o polímero linear em um elastômero de silicone. Ao contrário de polímeros fluidos de silicone, as propriedades físicas dos elastômeros são tipicamente dependentes do número de ligações cruzadas, ao invés do peso molecular. A capacidade dos elastômeros de silicone para expandir os torna espessantes ideais para fase oleosa. Os elastômeros têm uma sensação muito suave e macia quando aplicados à pele ou no cabelo. Eles também podem ser usados como agentes de distribuição para fragrâncias, vitaminas e outros aditivos em composições cosméticas.

[0048] Blendas de elastômero de silicone adequadas ou géis que estão comercialmente disponíveis e adequados para inclusão na composição da invenção e fornecem estabilidade melhorada são: Dow Corning® EL-8051 IN Silicone Organic Elastomer Blend (Nome INCI: Neopentanoato de Isodecila (e) Dimeticona/Bis Isobutila PPG-20 Crosspolímero); EL-8050 (Nome INCI: Isododecano (e) Dimeticona/Bis-Isobutila PPG 20 Crosspolímero) DC 9040, DC9041, DC9045 (Dimeticona crosspolímero); DC 9506, 9509 (Dimeticona vinil dimeticona crosspolímero); Shin-Etsu KSG-15, KSG-16, KSG-17 (Dimeticona vinil dimeticona crosspolímero). É ainda preferencial que a composição compreenda 5 a 50% de elastômero de silicone, em peso, da composição.

[0049] No caso da composição de enxágue (wash-off), além dos ingredientes essenciais conforme descrito anteriormente, realizações preferenciais das composições de limpeza também podem incluir outros ingredientes opcionais e preferenciais para seus benefícios conhecidos. O tipo e o conteúdo dependerão em grande parte da natureza e do tipo da composição de limpeza, bem como os princípios gerais da ciência de formulação.

[0050] Quando a composição está sob a forma de uma barra de sabão ou um sabão líquido, é preferencial que a composição contenha ácidos graxos livres. Realizações preferenciais contêm 0,01%, em peso, a 10%, em peso, de ácidos graxos livres, especialmente quando a porção principal do tensoativo é baseada em sabão. Ácidos graxos potencialmente adequados são ácidos graxos C8 a C22. Ácidos graxos preferenciais são C12 a C18, de preferência predominantemente ácidos graxos de cadeia reta, saturados. No entanto, alguns ácidos graxos insaturados também podem ser empregados. Naturalmente, os ácidos graxos livres podem ser misturas de ácidos graxos com comprimentos menores de cadeia (por exemplo, C10 a C14) e comprimentos maiores de cadeia (por exemplo, C16-C18). Por exemplo, um ácido graxo útil é ácido graxo derivado de triglicerídeos alto láuricos, como óleo de coco, óleo de palmiste e óleo de babaçu. Os ácidos graxos podem ser incorporados diretamente ou eles podem ser gerados in situ pela adição de um ácido prótico ao sabão durante o processamento. Exemplos de ácidos próticos adequados incluem: ácidos minerais, como ácido clorídrico e ácido sulfúrico, ácido adípico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido acético, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido succínico, ácido tartárico e ácido poliacrílico. No entanto, cuidados devem ser tomados para que o eletrólito residual na barra não reduza substancialmente a eficácia do agente antirachadura. O nível de ácido graxo que tem um comprimento de cadeia de 14 átomos de carbono e abaixo geralmente não deve exceder 5,0%, preferencialmente não deve exceder cerca de 1 % e com a máxima preferência ser 0,8% ou menos com base no peso total da fase contínua.

[0051] Polímeros solúveis/dispersíveis em água são ingredientes opcionais altamente preferenciais para serem incluídos na composição. Esses polímeros podem ser tipo catiônicos, aniônicos, anfotérico ou não iônicos com pesos moleculares maiores que 100.000 Daltons. Eles são conhecidos por aumentar a viscosidade e estabilidade das composições líquidas para limpeza, para melhorar os sentidos sensoriais da pele no uso e após o uso, e para melhorar a cremosidade e estabilidade da espuma. A quantidade dos polímeros, quando presentes, pode variar de 0,1 a 10%, em peso, da composição.

[0052] Exemplos de polímeros solúveis/ou dispersíveis em água incluem as gomas de carboidrato como goma de celulose, celulose microcristalina, gel de celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, carboximetilcelulose de sódio, metil celulose, etil celulose, goma guar, goma caraia, goma tragacanto, goma arábica, goma de acácia, goma ágar, goma xantana e misturas das mesmas; grânulos de amido modificados e não modificados e amido solúvel em água fria pré-gelatinizado; polímeros de emulsão como Aculyn® 28, Aculyn® 22 ou Carbopol® Aqua SF1; polímero catiônico como polissacarídeos modificados incluindo guar catiônico disponível em Rhone Poulenc sob o nome comercial Jaguar® C13S, Jaguar® C14S, Jaguar® C17 ou Jaguar® C16; celulose modificada catiônica como UCARE® Polymer JR 30 ou JR 40 da Amerchol; N-Hance® 3000, N-Hance® 3196, N-Hance® GPX 215 ou N-Hance® GPX 196 da Hercules; polímero catiônico sintético como Merquat® 100, Merquat® 280, Merquat® 281 e Merquat® 550 vendido pela Nalco; amidos catiônicos como StaLok® 100, 200, 300 e 400 vendido pela Staley Inc.; galactomananas catiônocas como Galactasol® série 800 pela Henkel, Inc.; Quadrosoft® LM-200; e Polyquaternium-24®. Também são adequados polietileno glicóis de alto peso molecular como Polyox® WSR-205 (PEG 14M), Polyox® WSR-N-60K (PEG 45) e Polyox® WSR-301 (PEG 90M).

[0053] A composição da invenção pode compreender adicionalmente um agente de clareamento da pele. Além da niacinamida que está presente de qualquer maneira como um dos componentes essenciais da presente composição, outros agentes de clareamento de pele bem conhecidos, por exemplo, extrato de aloe, lactato de amônio, arbutina, ácido azelaico, ácido kójico, butil hidróxi anisola, butil hidróxi tolueno, ésteres de citrato, derivados de 3 difenil propano, ácido 2, 5 diidroxibenzoico e seus derivados, ácido elágico, extrato de erva-doce, glico piranosil-1-ascorbato, ácido glucônico, ácido glicólico, extrato de chá verde, hidroquinona, 4 hidróxianisola e seus derivados, derivados de ácido 4-hidróxibenzoico, ácido hidroxicaprílico, extrato de limão, ácido linoleico, fosfato de ascorbil magnésio, extrato de raiz de amora, derivados de 2,4 resorcinol, derivados de 3,5 resorcinol, ácido salicílico, vitaminas como vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina A, um ácido dicarboxílico, derivados de resorcinol, ácido hidroxicarboxílico como ácido láctico e seus sais, por exemplo, lactato de sódio, e misturas dos mesmos.

[0054] Preferencialmente, a composição pode ter filtro solar. Qualquer filtro solar que pode ser adequadamente usado com a base pode ser adicionado. Ambos, filtros solares UVA e UVB podem ser preferencialmente adicionados.

[0055] A composição da invenção compreende preferencialmente um filtro solar UV- A que é um dibenzoilmetano ou seus derivados. Derivados de dibenzoilmetano preferenciais são selecionados a partir de 4-terc-butil-4’- metoxidibenzoilmetano, 2-metildibenzoilmetano, 4-metil-dibenzoilmetano, 4- isopropildibenzoil-metano, 4-terc-butildibenzoilmetano, 2,4- dimetildibenzoilmetano, 2,5-dimetildibenzoilmetano, 4,4’-diisopropil- dibenzoilmetano, 2-metil-5-isopropil-4’-metoxidibenzoilmetano, 2-metil-5-terc- butil-4’-metóxi-dibenzoil metano, 2,4-dimetil-4’- metóxi dibenzoilmetano ou 2,6- dimetil-4-terc-butil-4’-metóxi-dibenzoilmetano. O derivado de dibenzoilmetano de máxima preferência é 4-terc-butil-4’-metoxidibenzoilmetano. A composição da invenção compreende preferencialmente 0,1 a 10%, mais preferencialmente 0,2 a 5%, ainda mais preferencialmente 0,4 a 3%, em peso, de dibenzoilmetano ou um derivado do mesmo com base no peso total da composição e incluindo todas as faixas incluídas nessa.

[0056] A composição compreende preferencialmente um filtro solar orgânico UV-B selecionado a partir da classe de ácido cinâmico, ácido salicílico, ácido acrílico difenil e derivados dos mesmos. O exemplo não limitante ilustrativo de filtros solares UV-B que são comercialmente disponíveis e úteis para inclusão na composição da invenção são OctisalateTM, HomosalateTM, NeoHelipanTM, OctocryleneTM, OxybenzoneTM ou Parsol MCXTM. O filtro solar UV-B é com a máxima preferência 2-etil-hexil-4-metóxi cinamato que é comercialmente disponível como Parsol MCX. O filtro solar orgânico UV-B é preferencialmente incluído em 0,1 a 10%, mais preferencialmente 0,1 a 7%, em peso, da composição. Observou-se que a presença de um filtro solar UV-B orgânico como 2-etil-hexil-4-metóxi cinamato provoca ainda degradação rápida do filtro solar de dibenzoilmetano UV-A na presença de radiação UV. Descobriu-se que a presença do composto de éster de ácido rosmarínico é muito eficaz na estabilização da composição, mesmo quando filtros solares UV-B estão presentes.

[0057] Bloqueadores solares inorgânicos úteis também são preferencialmente usados na presente invenção. Estes incluem, por exemplo, óxido de zinco, óxido de ferro, sílica, como sílica defumada e dióxido de titânio.

[0058] Os conservantes também podem ser adicionados nas composições para proteger contra o crescimento de microrganismos potencialmente nocivos. Conservantes tradicionais adequados para composições desta invenção são ésteres de alquila de ácido para- hidroxibenzoico. Outros conservantes que entraram em uso mais recentemente incluem sais derivados de hidantoína, sais de propionato, e uma variedade de compostos de amônio quaternário. Conservantes particularmente preferenciais são fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, imidazolidinil ureia, dehidroacetato de sódio e álcool benzílico. Os conservantes devem ser selecionados levando-se em consideração o uso da composição e possível incompatibilidade entre os conservantes e outros ingredientes. Os conservantes são preferencialmente empregados em quantidades que variam de 0,01% a 2%, em peso, da composição.

[0059] Uma variedade de outros materiais opcionais pode ser formulada nas composições. Estas podem incluir: antimicrobianos como 2- hidróxi-4,2’,4’-triclorodifenileter (triclosan), 2,6-dimetil-4-hidroxiclorobenzeno, e 3,4,4’-triclorocarbanilida; esfoliação e partículas esfoliantes como polietileno e sílica ou alumina; agentes refrigerantes como mentol; agentes calmantes de pele como aloe vera; e corantes.

[0060] Além disso, as composições ainda podem incluir 0 a 10%, em peso, de opacificantes e perolizadores, como distearato de etileno glicol, dióxido de titânio ou Lytron® 621 (copolímero de Estireno/Acrilato); todos os quais são úteis para melhorar a aparência ou propriedades do produto.

[0061] Os diluentes, exceto água, podem incluir emolientes líquidos ou sólidos, solventes, umectantes, espessantes e pós. Exemplos de cada um destes tipos de veículo, que podem ser usados individualmente ou como misturas de um ou mais veículos, são da seguinte forma:

[0062] Emolientes, como álcool estearílico, gliceril monoricinoleato, óleo de vison, álcool cetílico, isopropil isoestearato, ácido esteárico, isobutil palmitato, isocetil estearato, álcool oleílico, laurato de isopropila, laurato de hexila, oleato de decila, octadecan-2-ol, álcool isocetílico, álcool eicosanílico, álcool behenílico, palmitato de cetila, óleos de silicone, como dimetilpolisiloxano, di-n-butil sebacato, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, estearato de butila, polietileno glicol, trietileno glicol, lanolina, manteiga de cacau, óleo de milho, óleo de semente de algodão, azeite de oliva, óleo de palmiste, óleo de semente de colza, óleo de semente de girassol, óleo de abacate, óleo de semente de gergelim, óleo de coco, óleo de amendoim, óleo de rícino, álcoois de lanolina acetilada, vaselina, óleo mineral, miristato de butila, ácido isoesteárico, ácido palmítico, linoleato de isopropila, lactato de laurila, lactato de miristila, oleato de decila, miristato de miristila;

[0063] Solventes, como álcool etílico, isopropanol, acetona, etileno glicol, éter monoetílico de etileno glicol, éter monobutílico de dietileno glicol, éter monoetílico de dietileno glicol;

[0064] No caso de barras de sabão, pode conter partículas que são maiores que 50 μm de diâmetro médio que ajudam a remover a pele seca. Não sendo limitado pela teoria, o grau de esfoliação depende do tamanho e morfologia das partículas. Partículas grandes e ásperas são geralmente muito ásperas e irritantes. Partículas muito pequenas podem não servir como esfoliantes efetivos. Esses esfoliantes usados na técnica incluem minerais naturais como sílica, talco, calcita, pedra-pomes, fosfato tricálcico; sementes como arroz, sementes de damasco, etc; cascas esmagadas, como cascas de amêndoa e noz; aveia; polímeros como microesferas de polietileno e polipropileno, pétalas de flores e folhas; microesferas de cera microcristalinas; microesferas de éster de jojoba, e similares. Estes esfoliantes vêm em uma variedade de tamanhos de partículas e morfologia variando de mícrons de tamanho a alguns milímetros. Eles também têm uma faixa de dureza. Alguns exemplos são talco, calcita, pedra-pomes, cascas de noz, dolomita e polietileno.

[0065] Vantajosamente, agentes ativos exceto agentes de condicionamento de pele definidos acima, podem ser adicionados à composição. Esses ingredientes ativos podem ser vantajosamente selecionados a partir de bactericidas, vitaminas, ativos antiacne, antirrugas, antiatrofia de pele e ativos de reparação da pele; ativos de reparação da barreira cutânea; ativos calmantes cosméticos não-esteróides; agentes e aceleradores de bronzeamento artificial; ativos de clareamento da pele; ativos de filtro solar; estimuladores de sebo; inibidores de sebo; antioxidantes; inibidores da protease; agentes de enrijecimento da pele; ingredientes anticoceira; inibidores do crescimento capilar; inibidores de 5-alfa redutase; potenciadores de enzimas descamativas; agentes antiglicação; ou misturas dos mesmos; e similares.

[0066] Estes agentes ativos podem ser selecionados a partir de agentes ativos solúveis em água, agentes ativos solúveis em óleo, sais farmaceuticamente aceitáveis e misturas dos mesmos. O termo “agente ativo”, como usado no presente pedido, significa ativos para cuidados pessoais que podem ser usados para fornecer um benefício à pele e/ou ao cabelo e que geralmente não são usados para conferir um benefício de condicionamento da pele, como fornecido por emolientes, conforme definido acima. O termo “quantidade segura e efetiva”, como usado no presente pedido, significa uma quantidade de agente ativo alta o suficiente para modificar a condição a ser tratada ou para fornecer os benefícios desejados de cuidados da pele, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais graves. O termo “benefício”, como usado no presente pedido, significa os benefícios terapêuticos, profiláticos e/ou crônicos associados com o tratamento de uma condição particular com um ou mais agentes ativos descritos no presente pedido. O que é uma quantidade segura e efetiva do(s) agente(s) ativo(s) irá variar com o agente ativo específico, a capacidade do ativo penetrar através da pele, a idade, condição de saúde, e condição da pele do usuário, e outros fatores similares.

[0067] Pós, como giz, talco, greda de pisoeiro, caulim, amido, gomas, sílica coloidal, poliacrilato de sódio, esmectitas de tetra alquil e/ou trialquil aril amônio, silicato de magnésio alumínio quimicamente modificado, argila montmorilonita organicamente modificada, silicato de alumínio hidratado, sílica pirolisada, polímero de carboxivinila, carboximetilcelulose de sódio, monoestearato de etileno glicol.

[0068] A base cosmeticamente aceitável é geralmente de 10 a 99,9%, preferencialmente de 50 a 99%, em peso, da composição, e pode, na ausência de outros adjuvantes para cuidados pessoais, formar o equilíbrio da composição.

[0069] A composição da invenção pode compreender uma base para desodorante convencional como o carreador cosmeticamente aceitável. Por um desodorante entende-se um produto no bastão, roll-on ou meio propelente que é usado para benefício desodorante pessoal, por exemplo, aplicação na área sob o braço que pode ou não conter ativos antiperspirantes.

[0070] Composições desodorante geralmente podem estar sob a forma de sólidos firmes, sólidos macios, géis, cremes e líquidos e são dispensados com o uso de aplicadores apropriados às características físicas da composição. Composições desodorante que são distribuídas através de roll-ons geralmente compreendem um carreador líquido. Esse carreador líquido pode ser hidrofóbico ou compreende uma mistura de ambos os líquidos hidrofílicos e hidrofóbicos. Eles podem estar sob a forma de uma emulsão ou de uma microemulsão. O carreador líquido ou mistura de carreadores com frequência constituem de 30 a 95%, em peso, da composição e em muitos casos de 40 a 80%. Carreadores líquidos hidrofóbicos comumente podem compreender uma ou mais materiais selecionados dentro das classes químicas de siloxanos, hidrocarbonetos, álcoois alifáticos ramificados, ésteres e éteres que têm um ponto de fusão não mais alto que 25°C e um ponto de ebulição de pelo menos 100°C. Carreadores líquidos hidrofílicos que podem ser empregados em composições de no presente pedido comumente compreendem água e/ou álcool mono ou polihídrico ou homólogo miscível em água. Alcoóis monohídricos com frequência são de cadeia curta, pelo qual entende-se que eles contêm até 6 carbonos, e na prática são com mais frequência etanol ou algumas vezes isopropanol. Alcoóis polihídricos comumente compreendem etileno ou propileno glicol, ou pode ser empregado um homólogo como dietileno glicol. Exceto este adequado, outro veículo e componente usado para composição desodorante podem ser adicionados.

[0071] Preferencialmente, quando a composição está sob a forma de uma composição desinfetante para as mãos a base cosmeticamente aceitável pode compreender álcool e água. Os álcoois da máxima preferência são álcool etílico e álcool isopropílico. Mesmo uma mistura de dois ou mais álcoois pode ser usada preferencialmente composição desinfetante para as mãos. A quantidade de álcool preferencialmente na faixa de 50 a 95%, mais preferencialmente 60 a 80%, e com a máxima preferência 65 a 80%, em peso, da composição desinfetante para as mãos.

[0072] As composições da presente invenção podem compreender uma grande variedade de outros componentes opcionais. O CTFA Personal care Ingredient Handbook, Segunda Edição, 1992, que é incorporado ao presente pedido como referência em sua totalidade, descreve uma ampla variedade de cuidados pessoais não limitantes e ingredientes farmacêuticos comumente usados na indústria de cuidados da pele, que são adequados para uso nas composições da presente invenção. Exemplos incluem: antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes tamponantes, corantes, espessantes, polímeros, adstringentes, fragrância, umectantes, agentes opacificantes, condicionadores, ajustadores de pH, extratos naturais, óleos essenciais, pele, sensibilizadores de pele, agentes suavizantes de pele e agentes de cicatrização de pele.

[0073] A presente invenção também divulga um método para a limpar ou desinfetar uma superfície que compreende as etapas de aplicação de uma composição de acordo com a invenção na dita superfície em caso de uma composição sem enxágue. Este método compreende opcionalmente uma etapa adicional de pelo menos remover parcialmente a composição da superfície, caso ela esteja sob a forma de uma composição de enxágue (wash-off). Preferencialmente, a etapa de pelo menos remover parcialmente a composição é realizada em menos de 5 minutos após a etapa de aplicação da composição no substrato.

[0074] A presente invenção também divulga um uso de uma composição da presente invenção, conforme divulgado acima para benefício antimicrobiano aprimorado. Benefício antimicrobiano aprimorado, preferencialmente significa após aplicação da composição da presente invenção, os micróbios residuais na superfície são significativamente menores. Portanto, a composição da presente invenção é capaz de fornecer benefícios antimicrobianos prolongados/de longa duração. O uso preferencial pretendido da composição da presente invenção é não terapêutico e/ou cosmético.

[0075] A presente invenção também divulga um uso de uma composição da presente invenção, conforme divulgado acima para higiene das mãos.

[0076] Agora a invenção será demonstrada pelo seguinte exemplo não limitante.

EXEMPLOS ENSAIO DE MICRO-DILUIÇÃO IN-VITRO PARA DETERMINAÇÃO DE ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DE DIFERENTES COMPOSIÇÕES

[0077] O organismo utilizado para o ensaio foi E. coli ATCC 10536.

[0078] O procedimento que foi seguido é dado abaixo: a) Primeiro, a suspensão bacteriana que corresponde a 106 células/mL foi preparada em tampão fosfato de Sódio 10 mM. Para este propósito o tampão fosfato de sódio foi preparado da seguinte forma: - Para preparar o tampão fosfato de sódio, foram produzidas duas soluções diferentes. A primeira solução foi preparada dissolvendo-se 27,6 g de NaH2PO4.H2O (MW = 138) em 500 mL de água MilliQ e perfazendo o volume até 1L com água MilliQ. Isto foi, em seguida, autoclavado e armazenado à temperatura ambiente. A molaridade da solução resultante foi de 0,2. - Em seguida, a segunda solução foi preparada dissolvendo- se 53,62 g de NaH2PO4.7H2O = 268,1 MW (0) em 500 mL de água MilliQ e perfazendo o volume até 1L com água MilliQ. Isto foi, em seguida, autoclavado e armazenado à temperatura ambiente. A molaridade da solução resultante foi de 0,2. - 19 mL da solução de primeira e 81 mL da segunda solução foram adicionados juntos, seguido pela adição de 100 mL de água MilliQ para se obter 200 mL de solução de tampão fosfato de sódio de molaridade 0,1 com pH 7,4. - O nível necessário de normalidade que foi preciso para os experimentos foi obtido diluindo-se a solução acima. b) Em seguida, 135 μL/poço da suspensão bacteriana acima foi tomada e plaqueada em uma placa de microtitulação de 96 poços. c) Depois que 15 μL de tampão fosfato de sódio 100 mM foram adicionados em todos os poços para todas as amostras. d) Então as composições de teste necessárias foram adicionadas no poço para o teste. e) O volume de reação para todas as amostras de teste foi de 300 μL. Este volume de reação foi ajustado adicionando-se água. f) As amostras a seguir foram testadas:

[0079] Exemplo A: somente cultura

[0080] Exemplo B: niacinamida 1%

[0081] Exemplo C: timol 0,01%

[0082] Exemplo D: terpineol 0,01%

[0083] Exemplo E: timol 0,01% + terpineol 0,01%

[0084] Exemplo F: Farnesol 0,01%

[0085] Exemplo G: Farnesol 0,02%

[0086] Exemplo H: niacinamida 1% + Farnesol 0,01%

[0087] Exemplo I: niacinamida 1% + Farnesol 0,02%

[0088] Exemplo 1: niacinamida 1% + timol 0,01% + terpineol 0,01%

[0089] Exemplo 2: niacinamida 1% + 1 μg/mL de LL-37 + timol 0,01% + terpineol 0,01%

[0090] Para os propósitos acima, Timol foi obtido junto à Nishant Aromas, Índia (Pureza: 99%), Terpineol também foi obtido junto à Nishant Aromas, Índia (Pureza: 99%), LL-37 (AMP) foi obtido junto à Sigma (Cat n°: 94261), Niacinamida foi obtido junto à Veer Chemicals (Pureza: 99%) e Farnesol foi obtido junto à Sigma-Aldrich (Cat. n°: F203). g) O tempo de contato para o teste acima (para todas as amostras) foi de 4 horas e a temperatura foi mantida em cerca de 37°C. h) Após o tempo de contato acima, a cultura foi diluída em série e plaqueada em Meio de Ágar MacConkey (da Difco) e deixou-a por 24 horas. Depois disso, as colônias residuais foram contadas para determinar a morte bacteriana/Log Residual.

[0091] Os resultados destes experimentos são resumidos na Tabela 1 a seguir:

* Erro Padrão

[0092] A partir da Tabela acima é evidente que o log residual para a composição da presente invenção (Exemplo 1 e 2) é significativamente menor do que os exemplos de controle (Exemplos A a E). É também evidente que a composição que está dentro do escopo da presente invenção tenha propriedades antimicrobianas melhores/aprimoradas do que as composições que estão fora do escopo da presente invenção. Também pode ser visto a partir da tabela acima que timol sozinho (Exemplo C) e terpineol (Exemplo D) ou mesmo uma combinação de timol e terpineol (Exemplo E) em baixa concentração não é efetivo para fornecer ação antimicrobiana necessária. No entanto, quando timol e terpineol juntos nesta baixa concentração adicionado com niacinamida (Exemplo 1) e ainda com LL-37 (Exemplo 2) é capaz de fornecer boa ação antimicrobiana. Ainda pode ser visto a partir da tabela acima que nem todos os compostos de álcool de terpeno, por exemplo, Farnesol fornecem o benefício necessário quando combinados com niacinamida.

ESTUDO COM VOLUNTÁRIOS HUMANOS PARA TESTAR BENEFÍCIOS ANTIMICROBIANOS

[0093] Para este propósito, foram preparadas as seguintes composições sem enxágue (leave-on):

[0094] Exemplo J:

[0095] Composição base sem enxágue (loção): A composição base sem enxágue foi preparado de acordo com a seguinte Tabela 1:

[0096] Outros aditivos compreendem agente condicionador de pele, modificadores de viscosidade, perfume e cor. Para os propósitos acima, o estearato de PEG-100 foi obtido junto à Croda, Acrilatos Crosspolímeros foram obtidos junto à Ganz Chemical, álcool Cetearílico foi obtido junto à Croda, Ciclopentasiloxano (99%) foi obtido junto à Dow Corning.

[0097] Exemplo K:

[0098] Com a composição base do Exemplo J, foram adicionados 0,1%, em peso, de Timol e Terpineol 0,1%. Esta quantidade foi ajustada com a quantidade de água na composição.

[0099] Exemplo L:

[0100] Com a composição base do Exemplo J, foram adicionados 2%, em peso, de Niacinamida. Esta quantidade foi ajustada com a quantidade de água na composição.

[0101] Exemplo 3: Com a composição base do Exemplo J, foram adicionados uma combinação de 0,1%, em peso, de Timol, Terpineol 0,1% e 2%, em peso, de Niacinamida. Esta quantidade foi ajustada com a quantidade de água na composição.

[0102] Protocolo de Teste:

[0103] Nove (9) voluntários participaram no estudo com seu livre consentimento.

[0104] Etapa 1: Foi dado sabão em barra Marketed Lux® (Sem- antimicrobiano) para cada voluntário usar para tomar banho, lavar as mãos, lavar o antebraço, etc. Os voluntários foram instruídos a usar somente o sabão em barra Lux ® e privar-se de usar quaisquer produtos sem enxágue (filtro solar, desinfetantes para as mãos, hidratantes de pele, loção, creme, óleo, produtos antimicrobianos, etc.) por 7 dias. No dia 8, cada mão de cada voluntário (palma) foi lavada com sabonete Lux® usando o protocolo de lavagem de mãos dado conforme descrito abaixo.

[0105] Para o protocolo de lavagem foi usado água destilada estéril. A temperatura da água era de cerca de 25°C. O sabão foi mergulhado na água por cerca de 10 segundos. Depois disso, cada uma das palmas foi umedecida com cerca de 100 mL de água. Em seguida, o sabão umedecido foi aplicado sobre as palmas por 5 vezes para a frente e para trás através do comprimento da palma. Depois disso, cerca de 5 mL de água foram adicionados nas palmas e ensaboado por cerca de 15 segundos. Então, as palmas foram lavadas com água para remover completamente o sabão. O excesso de água foi removido por pancadinhas secas com o uso de lenço de papel estéril.

[0106] Etapa 2: Uma área de 6,25 cm2 (2,5 x 2,5 cm) foi marcada no antebraço interno com o uso de um molde conforme dado abaixo na Etapa 3. Foram feitas um total de 4 caixas em cada antebraço com 2 cm de distância entre cada caixa e também uma distância de 5 cm da base da palma não foi usada para o estudo. Uma caneta marcadora foi dada para cada voluntário para marcar a área caso se tornasse sem brilho ou ficasse apagada.

[0107] Etapa 3: As composições conforme preparadas acima (Exemplo A, B e C) foram aplicadas no antebraço da seguinte maneira:

[0108] Área/Caixa-1: Formulação base do Exemplo J

[0109] Área/Caixa-2: Composição do Exemplo K

[0110] Área/Caixa-3: Composição do Exemplo L

[0111] Área/Caixa-4: Composição do Exemplo 3

[0112] Etapa 3: Uma alíquota de cerca de 62,5 mg das respectivas formulações pesada separadamente em um prato redondo de plástico de 35 mm estéril e foi dada aos voluntários para aplicarem no antebraço. Os voluntários aplicaram as respectivas formulações nas respectivas marcas delineadas no antebraço com o dedo. Usou diferentes dedos para aplicação de cada uma das formulações para evitar a contaminação. A formulação foi espalhada sobre a área por cerca de 60 segundos. Após a aplicação de cada formulação o dedo foi limpo com lenço de papel estéril e também usado um dedo diferente para cada formulação. Após cerca de 30 minutos de completar a aplicação das formulações, os voluntários coletaram um conjunto de formulações que consiste em cerca de 62,5 mg de cada formulação para aplicar à noite (antes de dormir).

[0113] Etapa 4: A Etapa 3 foi repetido para os próximos 7 dias (incluindo o 8° dia) e os voluntários foram informados para ir ao local de estudo no 15° dia sem lavar o antebraço (preferencialmente sem tomar banho).

[0114] Etapa 5: No dia 15, uma área circular de 2,54 cm2 é marcada com uma caneta marcadora dentro de cada caixa com o uso de um molde feito a partir de folha de plástico. Em seguida, o antebraço de voluntário foi lavado com sabonete Lux® com o uso do mesmo protocolo de lavagem de mãos dado conforme descrito acima.

[0115] Etapa 6: Depois de lavar as mãos, os voluntários foram instruídos a aguardar por cerca de 6 horas. A temperatura da sala onde os voluntários estavam à espera era de cerca de 25°C e a umidade relativa era de cerca de 50%. Durante todo o período de espera os voluntários foram informados (a) para não tocar o antebraço com a palma/vestido/etc., (b) não lavar ou respingar água no antebraço e (c) não sair das dependências do estudo (por exemplo, casa, trabalho, shopping, etc.).

[0116] Etapa 7: Após cerca de 6 horas da lavagem do antebraço (conforme descrito na etapa 5), 10 μL de suspensão bacteriana de teste foram adicionados em cada área circular dentro da caixa. Para este propósito, foi preparada uma cultura bacteriana (cerca de 24 horas de cultura em placa) de E. coli ATCC 10536 que corresponde a 5 X 108 a 5 X 109 células/mL em tampão fosfato de Sódio estéril 10 mM. Após adicionar a cultura, ela foi espalhada sobre toda a superfície usando a ponta da pipeta por cerca de 30 segundos.

[0117] Etapa 8: Após cerca de 15 minutos de aplicação da cultura conforme descrito na etapa 7, copos foram colocados na área circular e, em seguida, adicionado 1 mL de tampão de amostragem dentro do copo (copos foram feitos por Teflon e o diâmetro é de 1,8 cm). O tampão de amostragem foi solução salina tamponada com fosfato (PBS). Em seguida, o instrutor do estudo esfregou a pele dentro do copo com a ajuda de hastes de Teflon (0,3 cm de diâmetro) para recuperar as bactérias residuais (de acordo com ASTM E1874 - 14). A duração do esfregaço foi de 1 minuto. As bactérias residuais recuperadas foram coletadas em recipientes estéreis para análise.

[0118] Etapa 9: Os recipientes com bactérias residuais conforme coletados na Etapa 8 foram ainda analisados para determinar a quantidade de bactérias residuais (Log cfu/palma) com o uso da técnica microbiológica padrão (espalhar o plaqueamento em placas de ágar MacConkey). E, em seguida, as placas foram incubadas por cerca de 24 horas a 37°C. Após 24 horas, as colônias foram contadas com o uso do procedimento de contagem de placa padrão para determinar o Log Residual Médio (CFU/mL).

[0119] Os resultados do estudo acima são resumidos na Tabela 3 a seguir:

* Erro Padrão

[0120] A partir da Tabela acima é evidente que o log residual para a composição da presente invenção (Exemplo 3) é significativamente menor do que os exemplos de controle (Exemplos F a H). É também evidente que a composição que está dentro do escopo da presente invenção tenha propriedades antimicrobianas melhores/aprimoradas na pele humana do que as composições que estão fora do escopo da presente invenção. Para a tabela acima é ainda evidente que a composição da presente invenção fornece benefícios antimicrobianos prolongados/de longa duração.

Claims

1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, caracterizada por compreender: a) Timol; b) Terpineol; c) Niacinamida; d) um peptídeo antimicrobiano (AMP); e e) uma base cosmeticamente aceitável.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo peptídeo Antimicrobiano (AMP) ser LL-37.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pela quantidade de timol estar na faixa de 0,001 a 5% em peso da composição.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pela quantidade de terpineol estar na faixa de 0,001 a 5% em peso da composição.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pela quantidade de Niacinamida estar na faixa de 0,1 a 5% em peso da composição.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizada pelo peptídeo antimicrobiano (AMP) estar na faixa de 0,01 a 10 μg/g da composição.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pela composição estar sob a forma de uma composição sem enxágue (leave-on).

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pela composição estar sob a forma de uma composição de enxágue (wash-off).

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por ainda compreender pelo menos um tensoativo.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pela base cosmeticamente aceitável, ser um creme, uma loção, um gel, ou uma emulsão.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pela base cosmeticamente aceitável estar presente em uma quantidade de 10 a 99,9% em peso da composição.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pela composição compreender ainda carvacrol.

13. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo peptídeo antimicrobiano compreender defensinas, catelicidina, neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN), proteína do grupo de caixa 1 de alta mobilidade (HMGB1), ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos.

14. MÉTODO PARA LIMPEZA OU DESINFECÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE, caracterizado por compreender a etapa de aplicação tópica de uma composição antimicrobiana, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, à dita superfície, em que dito método é não terapêutico e/ou cosmético.

15. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pela composição antimicrobiana estar sob a forma de uma composição de enxágue (wash-off) e por existir uma etapa adicional de pelo menos remover parcialmente a composição antimicrobiana aplicada.

16. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pela etapa de pelo menos remover parcialmente a composição antimicrobiana ser realizada em menos de 5 minutos após a etapa de aplicação da composição antimicrobiana na superfície.

17. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por ser para benefício antimicrobiano, em que dito uso é não terapêutico e/ou cosmético.

18. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por ser para higiene das mãos, em que dito uso é não terapêutico e/ou cosmético.

19. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por ser para a fabricação de um produto para limpeza ou desinfecção de uma superfície, em que a composição é aplicada à dita superfície, em que dito uso é não terapêutico e/ou cosmético.