BR112017022126B1

BR112017022126B1 - Aparelho de acumulação, aparelho de produção de solução e seu uso e aparelho de banho de óxido nítrico (no) e método para acumular

Info

Publication number: BR112017022126B1
Application number: BR112017022126-8A
Authority: BR
Inventors: Christian Schulze; Annahit Arshi; Karsten HEMMRICH; Arthur ERMATOV
Original assignee: Bsn Medical Gmbh
Priority date: 2015-04-16
Filing date: 2016-04-15
Publication date: 2022-07-12
Also published as: EP3283042A1; US20180085717A1; BR112017022126A2; MX2017013253A; AU2016249962A1; CA2982675C; AU2016249962B2; JP6934424B2; WO2016166347A1; CN107820440A; EP3283042B1; JP2018519988A; US10792624B2; CA2982675A1

Abstract

APARELHO DE ACUMULAÇÃO, APARELHO DE PRODUÇÃO DE SOLUÇÃO E SEU USO E APARELHO DE BANHO DE ÓXIDO NÍTRICO (NO) E MÉTODO PARA ACUMULAR. Trata-se de um aparelho de acumulação de NO, método e uso, que compreendem: um recipiente (120) que define uma cavidade para acomodar um líquido (105), uma entrada (150) para alimentar o recipiente (120) com o líquido e uma saída (151) para entregar o líquido a partir do recipiente (120) para uma unidade de banho; uma unidade de dissolução de gás NO (140) para dissolver NO gasoso no líquido (105) para produzir um líquido contendo NO, em que a unidade de dissolução de gás NO (140) é disposta no recipiente (120) e/ou faz parte do recipiente (120); e uma porta de gás NO (110) em comunicação de fluido com a unidade de dissolução de gás NO (140), em que a porta de gás NO (110) é adaptada para acoplar, particularmente para acoplar de forma liberável, com um abastecimento de gás NO, de modo que o aparelho compreende adicionalmente meios para desacoplar o influxo de NO para o líquido (105) dentro do recipiente a partir da remoção do líquido contendo NO (meios de desacoplamento de NO), para que a remoção do líquido contendo NO seja inibida, quando o NO estiver fluindo para o líquido, e também o influxo de NO seja inibido quando o líquido contendo NO for removido do recipiente (105).

Description

CAMPO DA TÉCNICA

[001] As modalidades descritas no presente documento referem-se a um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido. As modalidades adicionais se referem a um aparelho de produção de solução de NO que inclui um aparelho de acumulação de NO e um abastecimento de NO gasoso ou um aparelho de abastecimento de NO gasoso. Outras modalidades se referem a um banho de NO que inclui um aparelho de produção de solução de NO e um aparelho de imersão para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos. Modalidades adicionais se referem a um método para acumular NO em um líquido, e ao uso do aparelho de acumulação de NO no tratamento de várias doenças e para desinfetar artigos.

ANTECEDENTES

[002] O tratamento de distúrbios circulatórios e ferimentos (crônicos) é um desafio difícil no cotidiano da vida hospitalar. Além de terapia conservadora com medicamentos e curativos de ferimentos, podem ser usadas outras terapias para aliviar várias dores e mazelas estimulando-se a pele, fornecer alívio de irritações de pele, tal como prurido, e/ou fornecer hidratação para a pele.

[003] Em vista do exposto acima, existe uma necessidade de aprimoramento adicional.

SUMÁRIO

[004] De acordo com uma modalidade, é fornecido um aparelho de acumulação de NO que é configurado para acumular, isto é, dissolver, NO gasoso em um líquido.

[005] De acordo com uma modalidade, um aparelho de acumulação de NO para acumular NO em um líquido inclui um recipiente que define uma cavidade para acomodar o líquido, uma entrada para alimentar o recipiente com o líquido e uma saída para entregar o líquido a partir do recipiente para uma unidade de banho; uma unidade de dissolução de gás NO para dissolver NO gasoso no líquido para produzir um líquido contendo NO, em que a unidade de dissolução de gás NO é disposta no recipiente e/ou faz parte do recipiente; e uma porta de gás NO em comunicação de fluido com a unidade de dissolução de gás NO, em que a porta de gás NO é adaptada para acoplar, particularmente para acoplar de forma liberável, com um abastecimento de gás NO.

[006] De acordo com uma modalidade o aparelho de acumulação de NO compreende adicionalmente meios para desacoplar o influxo de NO para o líquido 105 dentro do recipiente 120 a partir da remoção do líquido contendo NO (os assim chamados "meios de desacoplamento de NO"), para que a remoção do líquido contendo NO seja inibido, quando o NO estiver fluindo para o líquido 105 do recipiente 120, e também o influxo de NO é inibido quando o líquido contendo NO é removido do recipiente 120.

[007] De acordo com uma modalidade preferencial, os ditos meios de desacoplamento de o, aparelho de acumulação de NO são mecânica, elétrica ou eletronicamente acoplados para permitir o desacoplamento do influxo de NO e a remoção de líquido e são, preferencialmente, dispositivos de fechamento.

[008] Um acoplamento mecânico pode ser fornecido por válvulas de guilhotina que são acopladas por um atuador para que o movimento de fechamento da primeira válvula de guilhotina seja convertido para a segunda válvula de guilhotina que é aberta em conformidade.

[009] Um acoplamento elétrico ou eletrônico pode ser fornecido por uma conexão elétrica, uma comunicação de rádio ou uma unidade de processamento eletrônico que regula os meios de desacoplamento de NO da maneira descrita acima.

[010] Em outra modalidade os meios de desacoplamento podem ser fornecidos por uma bomba que desenvolver a pressão exigida do gás NO a fim de afluir para o recipiente e/ou por uma bomba que evacue o líquido contendo NO do recipiente 105.

[011] De acordo com uma modalidade adicional da invenção os dispositivos de fechamento são selecionados a partir do grupo que consiste em válvula, válvula de obturador, registro de corte e torneira.

[012] De acordo com uma modalidade, um aparelho de produção de solução de NO inclui um aparelho de acumulação de NO e um abastecimento de gás NO pressurizado acoplado à porta de gás NO do aparelho de acumulação de NO.

[013] De acordo com uma modalidade, um aparelho de banho de NO inclui um aparelho de acúmulo de NO ou um aparelho de produção de solução de NO, e uma unidade de banho para acomodar um líquido contendo NO e para imergir uma ou mais partes de corpo de um mamífero ou um humano, tal como um paciente, ou artigos no líquido contendo NO.

[014] De acordo com uma modalidade, um aparelho de banho de NO é usado para tratar uma afecção médica.

[015] De acordo com uma modalidade, um método para acumular NO gasoso em um líquido inclui fornecer um recipiente; alimentar o recipiente com um líquido; alimentar o líquido contido no recipiente com gás NO pressurizado, em que uma pressão dentro do recipiente é mantida opcionalmente em uma pressão acima da pressão ambiente, para acumular NO no líquido; e alimentar uma unidade de banho com o líquido com NO acumulado.

[016] Modalidades, aspectos, vantagens e características adicionais da presente invenção são descritos nas reivindicações dependentes, na descrição e nos desenhos anexos.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[017] Os componentes nas Figuras não estão necessariamente em escala, a ênfase, em vez disso, está em ilustrar os princípios da invenção. Além disso, nas Figuras, sinais de referência semelhantes designam partes correspondentes. Nos desenhos:

[018] A Figura 1 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de acumulação de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[019] As Figuras 2A a 2E ilustram várias modalidades de cabeças de gás NO.

[020] A Figura 3 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de acumulação de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[021] A Figura 4 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de produção de solução de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[022] A Figura 5 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de produção de solução de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[023] A Figura 6 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[024] A Figura 7 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[025] A Figura 8 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de produção de solução de NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento usada para a entrega de água enriquecida com NO para tratar afecções médicas.

[026] A Figura 9 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO que compreende meios para desacoplar o influxo de NO da remoção de líquido e uma cabeça de gás NO 740 fornecida no fundo do recipiente 105, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[027] A Figura 10 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO que compreende meios para desacoplar o influxo de NO da remoção de líquido e uma cabeça de gás NO 140 que também é usada para o abastecimento de NO primário, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[028] A Figura 11 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO que compreende meios para desacoplar o influxo de NO da remoção de líquido que tem duas unidades de coleta de NO 153 e 700 que são acopladas fluidamente à cabeça de gás NO 740, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[029] A Figura 12 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO que compreende um conjunto de fibras ocas para abastecer o líquido com o gás NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[030] A Figura 13 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO que compreende um misturador de pá 900 como dispositivo de agitação, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

[031] A Figura 14 ilustra uma vista em perspectiva esquemática de um aparelho de banho de NO que compreende um dispositivo de filtro 950 para filtrar o gás NO removido a partir da unidade de coleta de gás NO, de acordo com uma modalidade descrita no presente documento.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[032] Agora será feita referência em detalhes às várias modalidades, um ou mais exemplos das quais são ilustrados nas Figuras. Dentro da descrição a seguir dos desenhos, os numerais de referência iguais se referem a componentes iguais ou similares. Na presente revelação, apenas as diferenças em relação às modalidades individuais são descritas. Cada exemplo é fornecido a título de explicação e não se destina a uma limitação. Ademais, as características ilustradas ou descritas como parte de uma modalidade podem ser usadas em ou juntamente com outras modalidades para produzir uma outra modalidade adicional. Entende- se que a descrição inclui tais modificações e variações.

[033] De acordo com uma modalidade, agentes terapêuticos tais como óxido nítrico (NO) podem ser adicionados a um banho para fornecer uma matéria com um benefício terapêutico adicional. Nos mamíferos, o NO é uma molécula de sinalização celular importante envolvida em muitos processos fisiológicos e patológicos. O NO é conhecido por ter diversos efeitos benéficos, que incluem promover vasodilatação, que tem atividade antimicrobiana, reduzir inflamação e participar no processo de cicatrização de ferimento. No último, o NO é conhecido por desempenhar um papel importante por promover angiogênese através de estimulação de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e aumento de síntese de colágeno de fibroblastos.

[034] A Figura 1 ilustra um aparelho de acumulação de NO 100 para acumular NO em um líquido de acordo com uma modalidade. O aparelho de acumulação de NO 100 inclui um recipiente 120 que define uma cavidade para acomodar um líquido 105. Mais especificamente, o recipiente 120 pode ser formado por porções de parede que definem e encapsulam a cavidade para formar um tanque fechado. Por exemplo, o recipiente 120 pode ter uma parede lateral circunferencial ou paredes laterais circunferenciais que definem um formato cilíndrico e paredes de topo e fundo que fecham o recipiente de formato cilíndrico 120.

[035] O recipiente 120 pode ser adaptado para ser pressurizado e para suportar uma dada pressão de trabalho acima da pressão ambiente. Por exemplo, as porções de parede do recipiente 120 e o formato do recipiente 120 podem ser adaptados para suportar pelo menos 100 kPa (1 bar) acima da pressão ambiente, especificamente pelo menos 200 kPa, e mais especificamente pelo menos 300 kPa. Uma faixa de pressão típica para operar o aparelho de acumulação de NO 100 pode ser entre 150 kPa e 500 kPa, particularmente entre 150 kPa e 300 kPa. O recipiente 120 também pode ser adaptado para suportar pressões ainda mais altas tal como 800 kPa ou até mesmo 1 MPa. Fornecer o recipiente 120 com porções de parede à prova de pressão permite submeter o líquido contido no recipiente 120 a uma dada pressão que facilita a dissolução de NO gasoso em uma dada temperatura.

[036] O líquido 105 pode ser, por exemplo, uma solução aquosa tal como água. Nas modalidades seguintes, água é usada como um líquido. No entanto, as modalidades não são restritas à água. Outros líquidos que são capazes de dissolver NO, tal como soluções aquosas tamponadas, soluções aquosas que contém sal e/ou outros componentes, e soluções fisiológicas também podem ser usadas.

[037] O recipiente 120 inclui adicionalmente uma entrada 150 para alimentar a água, isto é, o líquido, no recipiente 120 e uma saída 151 para entregar a água a partir do recipiente 120 para uma unidade de banho que será descrita adicionalmente abaixo. De acordo com uma modalidade, a entrada 150 é adaptada para ser acoplada com um abastecimento de líquido tal como um tanque de água (tanque de líquido) ou um tubo ou mangueira tal como um tubo de água ou mangueira de água. O aparelho de acumulação de NO 100 pode, desse modo, funcionar como um sistema de escoamento com água limpa, que não tem substancialmente nenhum NO dissolvido no mesmo, alimentando a entrada 150 e água enriquecida com NO ou com NO acumulado extraída a partir da saída 151 para a unidade de banho ou qualquer outro tanque ou reservatório em que a água contendo NO é armazenada ou usada.

[038] Em uma modalidade adicional, a entrada 150 fica em comunicação de fluido com a unidade de banho, tanque ou reservatório para fornecer um sistema de fluxo circular com água contida na unidade de banho, tanque ou reservatório realimenta o recipiente 120. A água 105 fica circulando, desse modo, entre a unidade de banho, tanque ou reservatório e o recipiente 120.

[039] No caso em que a água 105 fica circulando entre a unidade de banho, tanque ou reservatório e o recipiente 120, o aparelho de acumulação de NO compreende adicionalmente um meio de circulação 170 que pode ser qualquer tipo de dispositivo de bomba adequado para bombear líquidos aquosos tal como, por exemplo, qualquer espécie de bomba de deslocamento positivo.

[040] De acordo com uma modalidade preferencial da presente invenção, circulação estável do líquido contendo NO é realizada com o uso de uma bomba dosadora de deslocamento positivo que tem uma capacidade autoescorvante como dispositivo de bomba de circulação. Essa bomba dosadora de deslocamento positivo tem uma capacidade autoescorvante pela qual a ativação pode ser feita na operação inicial sem escorvamento. Além disso, embora água enriquecida com NO tenda a gerar bolha quando sua concentração aumenta, essa bomba dosadora de deslocamento positivo pode transportar água de maneira estável mesmo sob condição abundante de bolhas.

[041] Essa bomba dosadora de deslocamento positivo é muito eficaz particularmente quando dados de correlação entre a taxa de fluxo de circulação da bomba dosadora de deslocamento positivo, a pressão de alimentação de gás em quantidade de líquido aquoso no recipiente 120, a concentração de gás NO dentro do líquido enriquecido com NO no recipiente 120, e o tempo de circulação são registrados previamente, e, na produção do líquido enriquecido com NO, o tempo de circulação é controlado com base nos dados de correlação mencionados acima, para proporcionar uma concentração de gás ácido carbônico de água carbônica em um tanque de água na faixa a partir de 0,02 mmol/ l e 0,2 mmol/ l.

[042] Como a bomba dosadora de deslocamento positivo que tem uma capacidade autoescorvante são preferenciais, uma bomba de diafragma, bomba parafuso, bomba de tubo ou bomba de pistão. Entre produtos disponíveis comercialmente recentes, uma bomba de diafragma é ótima a partir das perspectivas de preço, capacidade, tamanho e similares. Especificamente, pode ser usada, por exemplo, uma bomba de diafragma de 3 cabeças fabricada por SHURflo (EUA), bomba de diafragma de 5 cabeças fabricada por Aquatec Water System (EUA), bomba de diafragma de 4 cabeças fabricada por FLOJET (EUA), e similares. Esses produtos disponíveis comercialmente são comercializados usualmente como uma bomba de reforço em um aparelho de filtragem de bebida.

[043] De acordo com uma modalidade, o aparelho de acumulação de NO inclui adicionalmente uma unidade de dissolução de gás NO 140 para dissolver NO gasoso na água, isto é, o líquido, para produzir uma água contendo NO ou enriquecida com NO, isto é, líquido contendo NO ou enriquecido com NO. A unidade de dissolução de gás NO 140 pode ser disposta no recipiente 120 e/ou pode ser parte do recipiente 120, por exemplo, pode formar uma porção de parede do recipiente 120.

[044] A unidade de dissolução de gás NO 140 fornece uma interface que separa a água 105 do NO gasoso. A interface é adaptada para permitir que o gás NO penetre através da interface, mas substancialmente impeça que a água penetre na interface.

[045] De acordo com uma modalidade, a unidade de dissolução de gás NO 140 inclui uma cabeça de gás NO 141 com uma pluralidade de aberturas através das quais o gás NO pode fluir ou se difundir no líquido 105. O fluxo do gás NO é ilustrado na Figura 1 por uma pluralidade de setas. A cabeça de gás NO 141 pode fornecer a interface através da qual o gás NO é distribuído finamente sobre uma grande área de superfície para facilitar a dissolução do NO gasoso na água 105.

[046] De acordo com uma modalidade, a interface da unidade de dissolução de gás NO 140 é uma interface de fluxo de gás que permite que um gás flua através da interface diferente para abordagens que usam membranas que permitem meramente difusão de gás. Uma interface de fluxo de gás é benéfica uma vez que a quantidade de gás que penetra a interface pode ser controlada diretamente ajustando-se a diferença pressão sobre a interface. Diferente da mesma, a quantidade de gás que penetra uma interface de difusão controlada, por exemplo, uma membrana de difusão de gás, depende principalmente da diferença de concentração sobre a interface e apenas em um grau menor da diferença de pressão. Como a diferença de pressão pode ser controlada direta e mais facilmente em comparação com a diferença de concentração, uma interface de fluxo de gás melhora o acúmulo de gás NO na água e facilita o controle da concentração final de NO na água 105.

[047] Uma difusão através de uma membrana pode ser descrita pela primeira lei de Fick de difusão onde o fluxo de difusão é proporcional ao gradiente de concentração e à área de superfície através da qual a difusão ocorre. Diferente da mesma, o fluxo de volume de um fluxo de gás através de uma abertura é proporcional à área da abertura (ou à área total das aberturas) e à diferença de pressão. A concentração de saturação do gás NO também é dependente de pressão e aumenta com a pressão parcial de gás NO. Portanto, é desejável usar uma interface de fluxo de gás e operar a unidade de dissolução de gás NO 140 em alta pressão para melhorar a dissolução de NO na água 105.

[048] Em uma modalidade da invenção, a membrana permeável a NO que representa a interface de fluxo de gás é uma camada empilhada de duas ou mais membranas que segregam o compartimento de gás NO do compartimento de líquido. Através do uso de uma membrana típica é fornecida uma área de superfície de membrana grande que permite um abastecimento de gás mais eficiente. Consequentemente, essa poderia ser usada para diminuir a sobrepressão de NO.

[049] Em uma modalidade alternativa a membrana permeável a NO é formada como uma membrana de fibra oca. Para um abastecimento eficiente de NO é usado um conjunto de fibras ocas, que fornece uma superfície de membrana aumentada em um espaço pequeno. Adequadamente, membranas de fibra oca são empacotadas em cartuchos que podem ser incorporados dentro do aparelho da invenção, preferencialmente, dentro do recipiente de líquido. As fibras ocas de membrana podem ser usadas em um mecanismo de dentro para fora, de modo que o gás NO seja conduzido através das fibras ocas e o líquido seja entregue no compartimento fora das fibras ocas. Alternativamente, as fibras ocas de membrana são usadas em um mecanismo de fora para dentro, de modo que o líquido flua através das fibras ocas e o gás seja fornecido no compartimento que circunda as fibras.

[050] As membranas de fibra oca são produzidas adequadamente de polímeros artificiais que incluem, por exemplo, acetato de celulose, polissulfona, polietersulfona e fluoreto de polivinilideno.

[051] Quando uma membrana de fibra oca é usada em aparelho de acumulação de NO, qualquer material pode ser usado como essa membrana de fibra oca, desde que o mesmo seja excelente em permeabilidade a gás, e uma membrana porosa ou membrana com permeabilidade a gás não porosa (doravante, abreviado como "membrana não porosa") pode ser usada. Como a membrana de fibra oca porosa, aquelas que têm um diâmetro de abertura de poro em sua superfície de 0,01 a 10 μm são preferenciais. Uma membrana de fibra oca que contém uma membrana não porosa também é usada adequadamente. A membrana de fibra oca mais preferencial é uma membrana de fibra oca complexa de uma estrutura de três camadas que compreende uma camada não porosa na forma de membrana fina em que ambos os lados da mesma são ensanduichados por camadas porosas. Como seu exemplo específico, por exemplo, uma membrana de fibra oca complexa três camadas (MHF, nome comercial) fabricada por Mitsubishi Rayon Co. Ltd. é mencionada.

[052] Em uma modalidade preferencial, uma camada não porosa é formada como uma membrana muito fina excelente em permeabilidade a gás, e camadas porosas são formadas em ambas as suas superfícies, para proteger a camada não porosa para que a mesma não seja danificada. Aqui, a camada não porosa (membrana) é uma membrana através da qual um gás permeia por um mecanismo de dissolução e difusão em um substrato de membrana, e pode ser usada qualquer membrana desde que a mesma não contenha substancialmente nenhum poro através do qual um gás possa permear na forma de fluxo do tipo Knudsen de moléculas de gás. Quando essa membrana não porosa é usada, um gás pode ser fornecido e dissolvido sem descarregar um gás NO na forma de bolha no líquido aquoso, portanto, dissolução eficiente é possível, adicionalmente, um gás pode ser dissolvido simplesmente sob excelente controle em qualquer concentração. Ademais, não existe contrafluxo que ocorra de forma incomum no caso de uma membrana porosa, a saber, líquido aquoso morno ou quente não flui inversamente para o lado de alimentação de gás através dos poros finos.

[053] A espessura de uma membrana de fibra oca é, preferencialmente, 10 a 150 μm. Quando a espessura de membrana é 10 μm ou mais, resistência de membrana suficiente tende a ser mostrada. Com uma espessura de membrana de 150 μm ou menos, velocidade de permeação e eficiência de dissolução de gás NO suficientes são possíveis. No caso de uma membrana de fibra oca complexa de três camadas, a espessura de uma membrana não porosa é, preferencialmente, 0,3 a 2 μm. Quando a espessura de membrana é 0,3 μm ou mais, a membrana não deteriora facilmente, e vazamento devido à deterioração da membrana não ocorre facilmente. Com uma espessura de membrana de 2 μm ou menos, velocidade de permeação e eficiência de dissolução de gás ácido carbônico suficiente é proporcionada.

[054] Quando a quantidade de água que passa por módulo de membrana de fibra oca é 0,2 a 30 l/min e a pressão de gás é 0,01 MPa a 0,3 MPa, é preferencial que a área de membrana seja cerca de 0,1 m2 a 15 m2.

[055] Como o material de membrana de uma membrana de fibra oca, por exemplo, materiais à base de silicone, à base de poliolefina, à base de poliéster, à base de poliamida, à base de polissulfona, à base de celulose e à base de poliuretano e similares são preferenciais. Como o material de uma membrana não porosa de uma membrana de fibra oca complexa de três camadas, poliuretano, polietileno, polipropileno, poli(4-metil-1-penteno), polidimetilsiloxano, polietilcelulose e óxido de polifenileno são preferenciais. Entre os mesmos, o poliuretano manifesta excelente propriedade de formação de membrana e fornece substância pouco eluída, portanto, o mesmo é particularmente preferencial.

[056] O diâmetro interno de uma membrana de fibra oca é, preferencialmente, 50 a 1.000 μm. Com um diâmetro interno de 50 μm ou mais, a resistência de rota do fluxo de fluido que flui em uma membrana de fibra oca diminui apropriadamente, e a alimentação de fluido se torna fácil. Com um diâmetro interno de 1.000 μm ou menos, o tamanho de um aparelho de dissolução pode ser diminuído, fornecendo uma virtude em compacidade do aparelho.

[057] Em uma modalidade adicional da invenção, o aparelho de acumulação de NO compreende um dispositivo de agitação que é, preferencialmente, localizado no recipiente 120. Esse dispositivo de agitação auxilia a preparação rápida de um líquido aquoso enriquecido com NO homogêneo. O dispositivo de agitação pode ser qualquer tipo de dispositivo adequado para agitar líquidos aquosos tal como, por exemplo, um agitador magnético, um misturador de pá, um misturador espiral ou um misturador planetário.

[058] Além disso, uma interface de fluxo de gás permite aplicar uma descarga de gás inicial para entregar um grande volume de gás para a água 105. Isso aumenta a dissolução de gás NO inicial e reduz o tempo necessário para dissolver uma dada quantidade de gás NO para alcançar uma concentração final de NO desejada.

[059] Um melhoramento adicional pode ser visto quando o gás NO é dissolvido sob pressão na água 105, por exemplo, em uma pressão de pelo menos 50 kPa acima da pressão ambiente, particularmente em uma pressão de pelo menos 100 kPa acima da pressão ambiente, e mais particularmente em uma pressão de pelo menos 200 kPa acima da pressão ambiente. Em modalidades adicionais, a dissolução de NO ocorre em uma pressão de pelo menos 300 kPa acima da pressão ambiente, ou mesmo em uma pressão de pelo menos 500 kPa acima da pressão ambiente ou de pelo menos 1 MPa acima da pressão ambiente.

[060] Para fornecer, por exemplo, uma descarga inicial, a pressão em que o recipiente 120 é abastecido com gás NO e/ou a taxa de fluxo podem ser aumentadas temporalmente. Isso pode encurtar o tempo necessário para alcançar uma concentração de NO desejada na água.

[061] Além disso, dissolver gás NO em alta pressão também reduz as perdas de gás NO. Uma vez que o gás NO é introduzido sob alta pressão e a água no recipiente 120 é mantida em pressão superior, mais gás NO dissolve em comparação com uma dissolução de gás NO em pressão ambiente. Consequentemente, menos gás NO simplesmente "borbulha" através da água e pode escapar.

[062] Para fins de ilustração, para alcançar uma concentração de gás NO de cerca de 1 mmol na água 105 em pressão ambiente (cerca de 100 kPa), um fluxo de gás NO significativamente superior seria necessário em comparação com o caso em uma pressão de cerca de 1 MPa (cerca de 10 bar). Em 100 kPa, mais do gás NO permaneceria gasoso e "borbulharia" através da água 105 sem dissolver enquanto que em cerca de 1 MPa, mais, se não todo, o gás NO dissolveria. Dissolver o gás NO em pressão superior, desse modo, reduz a quantidade de gás NO necessária para produzir uma concentração de NO desejada. Isso também é benéfico em vista de exigências de segurança uma vez que o risco de que o gás NO escape pode ser reduzido.

[063] De acordo com uma modalidade, um perfil temporal de gás NO é fornecido variando-se a pressão de gás NO. O NO dissolvido se decompõe em uma dada taxa. Portanto, o NO é, tipicamente, entregue continuamente, por exemplo, em uma taxa constante após uma descarga de gás inicial. Em uma modalidade, a pressão de gás NO é aumentada a partir de uma taxa constante inicial para uma taxa superior para aumentar a concentração de NO dissolvido na água 105, isto é, no líquido, ao longo do tempo.

[064] De acordo com uma modalidade, o aparelho de acumulação de NO 100 inclui adicionalmente uma porta de gás NO 110 em comunicação de fluido com a unidade de dissolução de gás NO 140. A porta de gás NO 110 é adaptada para acoplar, particularmente para acoplar de forma liberável, com um abastecimento de gás NO 240.

[065] A porta de gás NO 110, que é denominada simplesmente como a porta de gás, pode incluir um acoplamento de liberação rápida para acoplar e desacoplar ao abastecimento de gás NO 240.

[066] O acoplamento de liberação rápida pode incluir, de acordo com uma modalidade, um acoplamento com rosca para aparafusar o abastecimento de gás NO 240 dentro ou na porta de gás 110. A porta de gás 110 pode incluir, por exemplo, uma rosca interna e o abastecimento de gás NO 240 pode incluir uma rosca externa para engatar com a rosca interna da porta de gás 110.

[067] De acordo com uma modalidade adicional, o abastecimento de gás NO 240 pode ser acomodado em uma unidade transportadora 111 que forma uma parte do acoplamento de liberação rápida da porta de gás 110. A unidade transportadora 111 pode, por exemplo, engatar com uma rosca da porta de gás 110 e, desse modo, mantém o abastecimento de gás NO 240 confiavelmente no lugar e em engate operacional com a porta de gás 110. Por exemplo, a unidade transportadora 111 pode pressionar o abastecimento de gás NO 240 de encontro a um membro de vedação da porta de gás 110 quando a unidade transportadora 111 engata completamente com a rosca da porta de gás 110.

[068] A Figura 1 ilustra uma unidade transportadora 111 em engate com a porta de gás 110 para prender e pressionar o abastecimento de gás NO 240 de encontro à porta de gás 110.

[069] A unidade transportadora 111 e o abastecimento de gás NO 240 são ilustrados por linhas tracejadas uma vez que ambos são elementos opcionais do aparelho de acúmulo de gás NO 100. O abastecimento de gás NO 240 juntamente com o aparelho de acúmulo de gás NO forma um aparelho de produção de solução de NO conforme é descrito em mais detalhes adicionalmente abaixo. A unidade transportadora 111 pode ser parte do acoplamento de liberação rápida da porta de gás 110 e pode ser parte do aparelho de acúmulo de gás NO 100.

[070] Tipicamente, os elementos de engate da unidade transportadora 111 engatam com elementos de engate correspondentes da porta de gás 110 para prender e fixar a unidade transportadora 111 com o abastecimento de gás NO 240 no lugar e para garantir que um acoplamento estanque a gás é fornecido entre o abastecimento de gás NO 240 e a porta de gás 110. Os elementos de engate da unidade transportadora 111 e da porta de gás 110 são parte do acoplamento de liberação rápida.

[071] De acordo com uma modalidade adicional, o acoplamento de liberação rápida pode incluir um acoplamento de alavanca de travamento que é adaptado para acoplar a unidade transportadora 111 com a porta de gás 110 ou com meios de engate da porta de gás 110. A alavanca, por exemplo, pode ser articulada na porta de gás 110 e empurrar a unidade transportadora 111 e, portanto, o abastecimento de gás NO 240, quando pressionado para baixo, em direção à porta de gás 110 para fornecer um acoplamento estanque a gás pressionando-se uma porta de saída de gás do abastecimento de gás NO 240 de encontro a um membro de vedação disposto na porta de gás 110.

[072] De acordo com uma modalidade adicional, o acoplamento de liberação rápida pode incluir um acoplamento de baioneta que é adaptado para acoplar a unidade transportadora 111 com a porta de gás 110. O acoplamento de baioneta pode incluir adicionalmente um mecanismo de bloqueio que impede a liberação não intencional do acoplamento de baioneta. Um mecanismo de bloqueio para impedir liberação não intencional também pode ser fornecido para os outros acoplamentos de liberação rápida descritos acima.

[073] De acordo com uma modalidade, o abastecimento de gás NO 240 é uma garrafa de gás com um volume definido. Por exemplo, o volume da garrafa de gás e a quantidade de gás NO contida na mesma podem ser adaptados para serem suficientes para um tratamento médico. Apenas para fins de ilustração, um tratamento médico, por exemplo, para banhar um membro tal como um pé em cerca de 10 l de água contendo NO por cerca de 30 min, apenas poucos litros de gás NO são necessários. Como o gás NO é comprimido na garrafa de gás, o volume real da garrafa de gás pode ser 0,5 l ou menos.

[074] Um exemplo do abastecimento de gás NO 240 é um cartucho de gás que tem um tampão de vedação de segurança que é ativado quando um elemento de perfuração tal como uma agulha oca avança através do tampão de vedação. O cartucho de gás pode ser acomodado na unidade transportadora 111 que é acoplada com meios de engate correspondentes da porta de gás 110 para empurrar o cartucho de gás com seu tampão de vedação para a frente de encontro ao elemento de perfuração que abre ou rompe o tampão de vedação. O gás NO pressurizado contido no cartucho de gás sai dos cartuchos de gás após a ruptura do tampão de vedação e alimenta o recipiente 120 para ser dissolvido na água 105 contida no recipiente 120.

[075] O tampão de vedação de segurança pode ser um tampão de vedação usado uma vez (uso único) que precisa ser substituído quando se recarrega o cartucho. Em modalidades adicionais, o tampão de vedação inclui uma válvula unidirecional, também denominada como uma válvula de retenção, que impede que o gás NO escape do cartucho de gás quando a válvula unidirecional não estiver ativada. A ativação pode incluir um deslocamento de um pistão ou esfera da válvula unidirecional quando o cartucho de gás é pressionado de encontro à porta de gás 110 que inclui um elemento de engate que atua de encontro ao pistão ou parede e empurra o pistão ou parede em relação ao movimento de avanço do cartucho de gás na direção oposta. Exemplos de válvulas unidirecionais incluem válvulas de retenção de esfera ou válvulas de retenção de pistão que podem ser acionadas por mola.

[076] Conforme ilustrado adicionalmente na Figura 1, o aparelho de acumulação de NO inclui adicionalmente, de acordo com uma modalidade, uma alimentação de gás NO 160 que inclui a porta de gás 110. A alimentação de gás NO 160, doravante denominada simplesmente como alimentação de gás 160, fornece uma comunicação de fluido entre a porta de gás 110 e a unidade de dissolução de gás NO 140. Quando o abastecimento de gás NO 240 é acoplado com a porta de gás 110, a alimentação de gás 160 estabelece uma comunicação fluídica controlável entre o abastecimento de gás NO 240 e a unidade de dissolução de gás NO 140, particularmente com a cabeça de gás NO 141.

[077] Para fornecer uma comunicação fluídica controlável, a alimentação de gás 160 pode incluir pelo menos um redutor de pressão 161 e uma válvula controlável 162 disposta a jusante do redutor de pressão 161. O redutor de pressão 161 reduz a pressão do gás NO a partir da pressão em que o gás NO é liberado do abastecimento de gás NO 240 para uma pressão de trabalho em que a água 105 é alimentada com o gás NO. A válvula de controle 162 pode ser usada, em uma modalidade, meramente para abrir e fechar a comunicação fluídica e, desse modo, permitir ou impedir que o gás NO seja entregue para a cabeça de gás NO 141.

[078] Em uma modalidade adicional, a válvula de controle 162 também funciona como uma válvula de controle de fluxo para ajustar a quantidade de gás que flui para a cabeça de gás NO 141. O controle 162 pode, portanto, ser usado para aumentar ou diminuir temporariamente o fluxo de gás NO, por exemplo, para fornecer uma descarga de gás NO inicial para elevar rapidamente a concentração de NO na água 105.

[079] A alimentação de gás 160 pode adicionalmente incluir uma válvula de alta pressão 163 no lado a montante do redutor de pressão 161 para controlar o fluxo de gás para o redutor de pressão. A válvula de alta pressão 163 pode ser adaptada para funcionar como uma válvula de segurança para fechar a alimentação de gás 160 caso uma sobrepressão ou qualquer outra condição de operação indesejada seja detectada. Tipicamente, a válvula de alta pressão 163 permanece fechada até um acoplamento vedado entre a porta de gás 110 e o abastecimento de gás NO 240 ter sido estabelecido. A válvula de controle 162 pode ser denominada como válvula de baixa pressão 162.

[080] Caso necessário, o redutor de pressão 161 pode incluir dois estágios ou pode ser fornecido por dois redutores de pressão 161 fornecidos sequencialmente na alimentação de gás 160 caso a redução de pressão seja muito grande.

[081] A pressão de trabalho do gás NO, isto é, a pressão em que a unidade de dissolução de gás NO 140 é alimentada com o gás NO pode depender da pressão mantida no recipiente 120. Por exemplo, a pressão dentro do recipiente 120 pode ser levemente acima da pressão ambiente para que o NO seja dissolvido na água 105 na pressão ambiente. Para melhorar e acelerar a dissolução de NO, a pressão interna no recipiente 120 pode ser definida para um valor superior à pressão ambiente tal como 100 kPa, 200 kPa, 300 kPa, 500 kPa ou mais acima da pressão ambiente. O gás NO é, então, entregue em uma pressão superior à pressão interna no recipiente 120, por exemplo, em uma pressão de 50 kPa ou mais acima da pressão dentro do recipiente 120.

[082] Uma pressão de gás NO superior no lado a jusante do redutor de pressão 161 em comparação à pressão interna dentro do recipiente 120 também é desejada para garantir que o gás NO possa penetrar a interface fornecida pela cabeça de gás NO 141. A cabeça de gás NO 141 que tem uma pluralidade de aberturas pequenas funciona como uma resistência ao fluxo e, desse modo, uma dada pressão é desejada para pressionar o gás NO através da interface da cabeça de gás NO 141.

[083] O redutor de pressão 161 pode ser controlável para ajustar a pressão do lado a jusante, que também é denominado como o lado de baixa pressão ou ramificação de baixa pressão da alimentação de gás 160. Tipicamente, a pressão do lado a jusante é mantida em uma dada pressão e a válvula de controle 162 é controlada para ajustar o fluxo de gás. Caso, por exemplo, uma pressão superior ou inferior no lado a jusante seja desejada, o redutor de pressão 161 é operado para ajustar a pressão. Tanto o redutor de pressão 161 como a válvula de controle podem ser controlados por um controlador central 220, que é descrito adicionalmente abaixo.

[084] De acordo com uma modalidade, o aparelho de acumulação de NO 100 pode ser adaptado para manter uma pressão acima da pressão ambiente no recipiente 120 e para dissolver o gás NO na água, isto é, o líquido 105, sob pressão acima da pressão ambiente. A saída 151 é, preferencialmente, conectada a, ou compreende, um redutor de pressão 152 para reduzir a pressão do líquido ou água 105 contida no recipiente 120 para pressão ambiente.

[085] Como a água com NO acumulado 105 é destinada a ser aplicada a uma unidade de banho, a água pressurizada 105 é primeiro despressurizada. Isso pode ser feito pelo redutor de pressão 152 de uma maneira controlada para que a pressão da água 105 após o redutor de pressão 152 esteja de forma idêntica ou apenas levemente acima da pressão ambiente.

[086] No caso do NO desgaseificar parcialmente durante a despressurização da água contendo NO 105, uma unidade de coleta de gás 153 pode ser acoplada a jusante ao redutor de pressão 152 para coletar o NO desgasado. A unidade de coleta de gás 153 também pode funcionar como tanque de coleta de água para armazenar temporariamente a água enriquecida com NO 105. Uma vez que o NO é comparativamente instável, a água contendo NO 105 tipicamente não é armazenada por um tempo muito longo tal como horas. O armazenamento temporal será tipicamente na faixa de poucos minutos. Esse tempo também seria suficiente para o excesso de NO desgasar.

[087] Coletar o NO desgasado é benéfico em termos de segurança uma vez que o NO é um gás nocivo e venenoso apesar de sua importância médica. O desgasamento no ar ambiente, portanto, deve ser evitado e medidas apropriadas tomadas para impedir isso. Conectar a unidade de coleta de gás 153 a jusante do aparelho de acumulação de NO 100 é, portanto, recomendável, particularmente caso o NO tenha sido dissolvido na água sob alta pressão para acelerar a dissolução.

[088] A unidade de coleta de gás 153 também pode, opcionalmente, fazer parte do aparelho de acúmulo de NO 100 e, desse modo, ser integrada em um invólucro comum para que apenas a porta de saída 154 a jusante da unidade de coleta de gás 153 seja acessível para o pessoal que usa o aparelho de acumulação de NO para fornecer um banho contendo NO para propósitos médicos ou outros.

[089] O NO desgasado pode alimentar uma unidade de remoção de NO 180 a partir da unidade de coleta de gás 153 por meio de uma alimentação de retorno de gás NO 157 para remover o excesso de NO que não está dissolvido na água 105. A unidade de remoção de NO 180 é descrita adicionalmente abaixo.

[090] Para reduzir a quantidade de gás NO que pode desgasar após a água enriquecida com NO ou com NO acumulado 105 ser despressurizado para pressão ambiente, a concentração final de NO desejada é definida inferior à concentração de saturação de NO no líquido. Por exemplo, o NO tem uma solubilidade de cerca de 60 mg/l (cerca de 2 mmol/l) a 20 °C em pressão ambiente. A concentração final de NO é definida significativamente inferior a essa concentração de saturação, o que reduz adicionalmente o risco de desgasar NO. Por exemplo, a concentração final de NO pode ser definida para cerca de 1 mmol/l, ou para cerca de 0,5 mmol/l ou até menos. Para muitos tratamentos terapêuticos, uma concentração de NO entre 0,02 mmol/l e 0,2 mmol/l é suficiente.

[091] Em referência às Figuras 2A a 2C, são descritas modalidades da cabeça de gás NO 141.

[092] Em uma primeira modalidade conforme ilustrado na Figura 2A, uma cabeça de gás NO 141a compreende uma câmara 142 que tem uma parede 143 para separar o gás NO do líquido ou água 105. A parede 143 inclui uma pluralidade de bocais 144 que formam a pluralidade de aberturas da cabeça de gás NO 141a. A cabeça de gás NO 141a também inclui uma porta de entrada 145 que é acoplada com a alimentação de gás 160 para alimentar a câmara 142 com o gás NO.

[093] O tamanho dos bocais 144, isto é, a área de corte transversal de cada um dos bocais, é comparavelmente pequena para impedir o influxo de água na câmara 142. Além disso, os bocais de tamanho pequeno 144 também impedem a formação de grandes bolhas de gás. Para aumentar o fluxo de gás total através da interface formada pela parede 143 que contém os bocais 144, o número de bocais 144 e o tamanho da parede 143 podem ser projetados apropriadamente. Por exemplo, o tamanho, isto é, diâmetro, de cada bocal pode ser em uma faixa de cerca de 5 μm a cerca de 200 μm, particularmente, entre cerca de 10 μm a cerca de 100 μm, e, mais particularmente, entre 20 μm e 60 μm. De maneira mais geral, o limite inferior do tamanho (diâmetro) do bocal pode ser cerca de 2 μm, 4 μm, 6 μm, 8 μm, 10 μm, 12 μm, 15 μm ou 20 μm. O limite superior do tamanho (diâmetro) do bocal pode ser cerca de 500 μm, 400 μm, 300 μm, 200 μm, 150 μm, 100 μm, 90 μm, 80 μm, 70 μm, 60 μm, 50 μm, 40 μm, 30 μm ou 20 μm. Basicamente, qualquer combinação dos limites inferiores mencionados acima com qualquer dos limites superiores mencionados acima é possível tal como 4 μm a 70μm, 8 μm a 40 μm, 12 μm a 30 μm, 6 μm a 30 μm, para citar apenas alguns.

[094] A área de corte transversal total fornecida pelos bocais 144 pode ser em uma faixa entre 1 mm2 a 100 mm2, entre 1 mm2 a 20 mm2, entre 1 mm2 a 5 mm2 ou entre 0,5 mm2 a 5 mm2. Quando um grande número de bocais 144 é fornecido, os mesmos são distribuídos tipicamente sobre uma área grande para aumentar a área de interface disponível fornecida pela cabeça de gás NO 141a. O tamanho da área de interface, isto é, a área sobre a qual os bocais 144 são distribuídos, pode ser de cerca de 100 mm2 a cerca de 10.000 mm2ou mesmo maior. É desejável aumentar a área de interface ao mesmo tempo em que se mantém o tamanho do bocal, isto é, a área de abertura efetiva de cada bocal 144, pequena.

[095] O fluxo de volume de gás através de um bocal depende principalmente da diferença de pressão sobre o bocal, isto é, a diferença de pressão entre o gás NO na cabeça de gás NO e a pressão dentro do recipiente, e da área de abertura do bocal. O formato geométrico e comprimento do bocal também influencia o fluxo de volume. Portanto é possível adaptar o fluxo de volume total de gás NO através da cabeça de gás NO ajustando-se o tamanho dos bocais e/ou o número dos bocais que são fornecidos pela cabeça de gás NO.

[096] Para aumentar a área de parede dotada dos bocais 144, a câmara 142 pode ser formada por tubos ou canos interconectados com as paredes dos tubos e canos sendo dotadas dos bocais. Quanto maior o número de bocais 144, menores os bocais 144 podem ser, o que é benéfico em termos de dissolução de NO e prevenção de formação bolha de gás.

[097] Uma modalidade adicional de uma cabeça de gás NO 141b é ilustrada na Figura 2B. A cabeça de gás NO 141b inclui um corpo poroso 146 que forma uma porção porosa da cabeça de gás NO 141b. O corpo poroso 146 é dotado de porosidade de célula aberta com poros interconectados para permitir um fluxo de gás, ou difusão de gás, a partir de uma câmara interna 142 do corpo poroso 146 para o exterior da cabeça de gás NO 141b. A câmara interna 142 pode ser formada para distribuir o gás NO para porções diferentes do corpo poroso 146 para que o fluxo de gás seja distribuído de maneira uniforme através do corpo poroso 146. A câmara interna 142 não precisa ter um volume grande uma vez que a função principal da câmara interna 142 é distribuir o gás NO dentro do corpo poroso. Para aumentar a estabilidade do corpo poroso 146, uma pluralidade de câmaras internas interconectadas 142 pode ser formada com porções de parede espessas entre câmaras adjacentes 142 que estabilizam mecanicamente o corpo poroso 146.

[098] Uma porta de entrada 145 acoplada com a alimentação de gás 160 se estende até a câmara interna 142. Uma vedação pode ser fornecida entre a parede externa da porta de entrada 145 e o corpo poroso 146 para impedir o vazamento de gás NO.

[099] Os poros interconectados 144 do corpo poroso 146 fornecem as aberturas da cabeça de gás NO 141 b e melhoram a distribuição do gás NO sobre uma área grande. O tamanho e formato do corpo poroso 146 podem ser determinados de acordo com necessidades específicas. Por exemplo, o corpo poroso 146 pode ter um formato cilíndrico com uma câmara interna cilíndrica 142 que se estende de maneira substancialmente coaxial ao corpo poroso 146. Para aumentar a área disponível para difundir o gás NO, pode ser fornecida uma pluralidade de corpos porosos 146 em que cada um fica em comunicação de fluido com a alimentação de gás 160.

[0100] De acordo com uma modalidade, o corpo poroso 146 pode ter uma porosidade, isto é, a razão do volume total entre os poros e o volume total do material do corpo poroso 146 (isto é, volume da câmara interna excluído) de cerca de 5% a cerca de 90%, particularmente, de cerca de 15% a cerca de 70%, e, mais particularmente, de cerca de 20% a 50%. Em uma modalidade adicional, a porosidade pode ser de cerca de 40% a 90%, e particularmente de 50% a 80%.

[0101] De acordo com uma modalidade, o tamanho de poro médio, isto é, o diâmetro, dos poros 144 pode ser na mesma faixa que a apresentada acima para os bocais.

[0102] Tanto a porosidade como o tamanho de poro médio podem influenciar o fluxo de gás através do corpo poroso 146. Um parâmetro adicional é a espessura de porções de parede do corpo poroso 146 através das quais o gás NO flui da câmara interna 142 para o exterior. A resistência hidráulica total do corpo poroso 146 pode ser adaptada selecionando-se apropriadamente a porosidade, o tamanho de poro e a espessura de parede do corpo poroso.

[0103] Para reduzir a resistência hidráulica contra o fluxo de gás, a espessura de parede pode ser pequena. Caso a estabilidade mecânica do corpo poroso 146 possa ser afetada, pode ser fornecido um apoio externo 147, conforme ilustrado na Figura 2C, que mostra uma cabeça de gás NO 141c, de acordo com uma modalidade adicional. O apoio externo 147 inclui aberturas 148 que são significativamente maiores do que os poros 144.

[0104] Em uma modalidade adicional, conforme ilustrado na Figura 2D, é fornecido um apoio interno 149 que porta o corpo poroso 146 em sua superfície externa. O apoio interno 149 pode ser, por exemplo, um tubo ou qualquer outra peça oca que inclua uma pluralidade de aberturas 148 que sejam maiores do que os poros 144 do corpo poroso 146. O apoio interno 149 também pode definir a câmara interna 142 da cabeça de gás NO 141d. Um exemplo de um apoio interno 149 é um tubo que tem aberturas através da quais o gás NO pode fluir para dentro do corpo poroso 146. Para fornecer uma superfície grande para dissolução de NO, uma pluralidade de tubos em que cada um tem um corpo poroso 146, ou porção porosa, formada na superfície externa dos tubos pode ser usada.

[0105] De acordo com uma modalidade adicional, a cabeça de gás NO 141 pode incluir um apoio interno e um externo que ensanduicham um corpo poroso. Também é possível fornecer uma porção ou corpo poroso na parede 143 da cabeça de gás NO 141a na Figura 2A. Nesse caso, as aberturas grandes são formadas na parede e os poros do corpo ou porção porosa formam as aberturas da cabeça de gás NO 141.

[0106] As aberturas ou poros 144 da cabeça de gás NO 141 também formam um elemento de limitação de fluxo de gás que tem uma dada resistência hidráulica contra o fluxo de gás. Essa resistência hidráulica adicional pode ser levada em conta quando se ajusta a pressão no lado de baixa pressão da alimentação de gás 160.

[0107] De acordo com uma modalidade adicional, conforme ilustrado na Figura 2E, o corpo ou porção porosa 146 inclui uma camada ou corpo poroso interno 146a e um corpo ou camada porosa externa 146b. A camada porosa externa 146b e a camada porosa interna diferem em pelo menos um dentre o tamanho de poro médio, a porosidade e o material. Por exemplo, conforme ilustrado na modalidade da Figura 2E, a camada porosa externa 146b tem poros menores do que a camada porosa interna 146a. Ambas as camadas porosas 146a, 146b podem ter a mesma porosidade e podem ser formadas do mesmo material.

[0108] De acordo com uma modalidade, o material do corpo poroso 146 ou de cada uma dentre as camadas interna e externa 146a, 146 pode ser selecionado a partir de vários materiais cerâmicos. Exemplos são alumina, sílica fundida, carboneto de silício, zircônia, cordierita, forsterita, zircônia estabilizada com magnésia, zircônia estabilizada com ítrio, e mulita. O material para o corpo poroso 146 ou as camadas porosas 146a, 146b também pode ser denominado como espuma cerâmica.

[0109] De acordo com uma modalidade, o material do corpo poroso 146 ou de cada uma dentre a camada interna e externa 146a, 146 pode ser selecionado a partir de vários materiais metálicos, que também são denominados como espuma metálica. Exemplos são aço inoxidável, ligas contendo níquel tais como ligas de NiCu, Hastelloy™, Inconnel™ e Monel™, ou espuma de titânio. Ligas à base de Ni são muito resistentes à corrosão também em um ambiente ácido.

[0110] Os materiais porosos mencionados acima são materiais inorgânicos que têm uma estabilidade mecânica alta e, tipicamente, também uma alta inércia em relação a ataques químicos. De acordo com uma modalidade, os materiais metálicos e cerâmicos podem ser combinados para formar um compósito. O compósito pode ter uma estrutura de sanduíche com um material poroso metálico e um material poroso cerâmico.

[0111] Os materiais porosos podem ser fornecidos em virtualmente qualquer forma externa devido aos meios de produção. Os materiais porosos não queimados tais como impermeáveis podem ser revestidos por pulverização em um transportador tal como o apoio interno 149. Além disso, os corpos porosos podem ser formados por fabricação em pressão isostática e também por fabricação aditiva tal como a assim chamada impressão 3D.

[0112] A porosidade do material poroso pode ser ajustada selecionando-se o tamanho de partícula, a quantidade de material de formação de poro que queima durante sinterização e o tempo de sinterização.

[0113] Os materiais inorgânicos porosos também podem ser formados por material de fibra tal como fibras de vidro ou por outros materiais de fibra inorgânicos.

[0114] De acordo com uma modalidade adicional, o material poroso é um material orgânico. Os materiais orgânicos porosos podem ser formados, por exemplo, por materiais de fibra compreendidos de fibras PE (polietileno) e/ou PET (polietileno tereftalato). Outros materiais possíveis são polietileno de alto peso molecular (UHMWPE), polietileno de alta densidade (HDPE), polipropileno (PP), politetrafluoroetileno (PTFE), fluoreto de polivinilideno (PVDF), etileno-vinilacetato (EVA), polietersulfona (PES), poliuretano (PU), policarbonatos (PC), poliamidas (PA), poliuretanos termoplásticos (TPU) e copolímeros e/ou materiais compostos dos polímeros mencionados acima.

[0115] De acordo com uma modalidade, o material poroso é formado de um material de fibra orgânico ou inorgânico.

[0116] De acordo com uma modalidade adicional, a frita é formada por pó de vidro sinterizado. A largura nominal do poro da frita de vidro, isto é, a largura de poro da mídia, pode ser, por exemplo, entre 1 μm e 500 μm, particularmente entre 1 μm e 160 μm, mais particularmente entre 1 μm e 100 μm, e ainda mais particularmente entre 1 μm e 40 μm. O tamanho de poro também pode ser nas faixas apresentadas acima para o bocal 144.

[0117] De acordo com uma modalidade, a unidade de dissolução de gás NO 140 inclui uma membrana que fornece, ou forma pelo menos uma parte, da interface para o fluxo controlado de gás NO. A membrana pode ser uma membrana não porosa que proporciona uma permeação de controle de difusão de gás NO. Além disso, a membrana pode ser uma membrana seletiva de NO que permite apenas a penetração de NO. A membrana seletiva de NO pode ser formada de Nafion, que é um fluoropolímero-copolímero à base de tetrafluoroetileno sulfonado, policarbazol, poliestireno, xerogéis fluorados ou PTFE.

[0118] O aparelho de acumulação de NO conforme descrito no presente documento é benéfico particularmente para uso em aplicações terapêuticas, tal como em tratamento clínico de tratamento ambulante de ferimentos.

[0119] O aparelho de acumulação de NO conforme descrito no presente documento evita, ou pelo menos permite reduzir significativamente, que o NO seja fornecido erroneamente, o que poderia levar a uma sobredosagem ou subdosagem indesejada de NO na porção alvo do corpo. Além disso, o aparelho de acumulação de NO, conforme descrito no presente documento, evita ou reduz adicionalmente que o NO seja exposto ambientalmente e, desse modo, minimiza danos à saúde, por exemplo, dores de cabeça agudas em pacientes e pessoal do hospital, e em casos extremos, morte.

[0120] Os danos à saúde poderiam incluir contaminação dos olhos que poderia levar a danos severos e inchaço do tecido ocular. Uma vez que a exposição ao gás NO em baixas concentrações produz um efeito irritante nas membranas mucosas dos olhos, nariz, garganta e pulmões, que pode incluir asfixia, tosse, dor de cabeça, náusea e fadiga, o aparelho de acumulação de NO impede confiavelmente que a água seja saturada com NO o que levaria a uma evaporação de NO. Particularmente a unidade de remoção de NO 180 garante que o NO em excesso e não dissolvido seja removido.

[0121] Outros problemas de saúde, que são evitados quando se usa o aparelho de acúmulo de NO, incluem sobre-exposição a NO que pode provocar metemoglobinemia, cianose, edema pulmonar retardado, confusão mental, inconsciência e morte. As concentrações altas de gás NO podem provocar uma atmosfera deficiente em oxigênio; no entanto, outros efeitos de saúde mais significativos ocorrerão antes daqueles por deficiência de oxigênio. O NO pode reagir no corpo para oxidar hemoglobina para meta-hemoglobina no sangue. Coma e morte podem resultar quando os níveis de meta-hemoglobina alcançam 70%. A incapacidade de meta-hemoglobina para se combinar com oxigênio pode resultar em efeitos clínicos devido à hipóxia tecidual. Os sintomas incluem tremores musculares, sonolência, uma tonalidade azul acastanhada para as membranas mucosas, frequência cardíaca aumentada, vertigem e vômito.

[0122] Outros problemas associados ao uso de banhos de NO descontrolados que são evitados ou reduzidos pelo aparelho de acumulação de NO descrito no presente documento se referem a aspectos mais práticos. Por exemplo, o armazenamento de recipiente de gás NO grande é bastante difícil em hospital devido à escassez de espaço. Tratar pacientes acamados também é um problema devido à mobilidade limitada desses banhos. Conectar uma grande garrafa de gás NO a um banho por meio de tubos é sujeito a erros e pode ser complexo para o pessoal do hospital. Ademais, tais banhos exigem limpeza profunda após cada uma e toda sessão de paciente que é tanto demorada como difícil para lidar para o pessoal do hospital.

[0123] O abastecimento de gás NO 240 tem, portanto, de acordo com uma modalidade, um volume que é adaptado para incluir apenas a quantidade de gás NO necessária para um tratamento de banho. Esse tratamento pode durar cerca de 20 a 40 minutos, tipicamente cerca de 30 minutos. Uma vez que a água 105 é descartada por motivos de higiene uma vez que a mesma pode ficar contaminada biologicamente durante o banho de membros ou outras partes do corpo, a água 105 não é reutilizada. O abastecimento de gás NO 240 pode, portanto, ser comparavelmente pequeno e leve e fornecido em cartuchos que podem ser facilmente substituídos manualmente. Isso também garante que a quantidade de gás NO seja comparavelmente pequena o que contribui para a segurança do aparelho de acumulação de NO em comparação com abordagens que usam grandes garrafas que precisam ser fixadas confiavelmente a uma parede para impedir que a garrafa caia.

[0124] O uso de abastecimentos de gás NO pequenos, facilmente substituíveis 240 também permite fornecer o aparelho de acumulação de NO como aparelho médico móvel que pode ser transportado por pessoal médico ou mesmo por um paciente.

[0125] De acordo com uma modalidade, a unidade de remoção de NO 180 inclui um adsorvente de NO que adsorve fisicamente o NO que não está dissolvido. A unidade de remoção de NO 180 fica em comunicação de fluido com o volume do recipiente 120 para que o excesso de NO, que não está dissolvido no líquido ou água 105 e que escapa da água ou líquido 105 contido no recipiente 120, flua através da unidade de remoção de NO 180 e seja, desse modo, inativada, removida ou decomposta.

[0126] O adsorvente de NO 180 pode incluir uma superfície metálica porosa ou um corpo metálico poroso que atua como adsorvente. Em um aspecto particular, a superfície metálica porosa ou corpo metálico poroso tem uma área específica de pelo menos 100 m2/g. Uma grande razão entre superfície e volume é benéfica para melhorar a capacidade de adsorção.

[0127] A unidade de remoção de NO 180 também pode formar uma parte superior do recipiente 120, por exemplo, para fechar o recipiente 120 em sua extremidade superior. A unidade de remoção de NO 180 pode ser dotada de uma tampa removível para abrir e fechar o recipiente 120 o que facilita a limpeza do recipiente 120 e remoção e reparo da unidade de dissolução de NO 140 caso necessário.

[0128] Em uma modalidade adicional, a unidade de remoção de NO 180 pode ser separada do recipiente 120, mas em comunicação de fluido com o mesmo através de um cano ou tubo que pode ser um cano, mangueira ou tubo fixo ou flexível. Para fornecer um aparelho móvel e fácil de manusear, o recipiente 120, a unidade de remoção de NO 180 e o abastecimento de gás NO 240 podem ser acomodados em um invólucro comum. Alternativamente, a unidade de remoção de NO 180 e o abastecimento de gás NO 240 podem ser adaptados para serem fixados ao exterior do recipiente 120.

[0129] De acordo com uma modalidade, a superfície metálica porosa da unidade de remoção de NO 180 pode incluir alumina. Uma superfície de alumina porosa pode incluir pelotas que são formadas de uma combinação de alumina ativada e ligantes. Por exemplo, as pelotas de alumina porosa podem ter um diâmetro nominal de pelota de 1 a 5 mm, particularmente de 2 a 4 mm. As pelotas de alumina porosa também podem ter uma densidade aparente de 0,1 a 2 g/cm3, preferencialmente, de 0,5 a 1 g/cm3. Ademais, as pelotas de alumina porosa podem ser impregnadas com um agente oxidante, tal como permanganato de sódio ou potássio (NaMnO4/KMnO4).

[0130] De acordo com uma modalidade adicional, a superfície metálica porosa inclui uma liga de manganita. Tipicamente, a liga de manganita é uma liga de manganita níquel-cobre não estequiométrica.

[0131] Em uma modalidade adicional, a superfície metálica porosa inclui níquel (Ni) (100), tal como um cristal de Ni (100), Fe, tal como Fe2O3 ou Fe3O4, ou Si tal como Si (111). Adsorventes de NO alternativos adicionais que podem ser usados incluem apoios de sílica combinada com trietanolamina ou carbono ativo.

[0132] O adsorvente de NO pode ser operado, de acordo com uma modalidade, a temperaturas entre -20 °C e 150 °C, particularmente entre 0 °C e 100 °C, mais particularmente entre 10 °C e 50 °C.

[0133] De acordo com uma modalidade, o adsorvente de NO é combinado com um ventilador que força o gás NO a acumular ou fluir através do adsorvente de NO. Tipicamente, o ventilador pode operar em um desempenho de velocidade de ar de 0,30 a 2,54 m/s. A combinação de adsorvente de NO e ventilador descrita acima fornece capacidades de remoção de NO altamente eficazes.

[0134] Quando o aparelho de acumulação de NO 100 é operado em uma pressão acima da pressão ambiente, nenhum ventilador adicional é necessário uma vez que a diferença de pressão pode ser usada de forma benéfica para formar um fluxo de gás a partir do recipiente 120 através da unidade de remoção de NO 180 para uma saída de gás 181 da unidade de remoção de NO 180. A saída de gás 181 pode ser dotada de, ou acoplada a, um redutor de pressão que impede o excesso de gás NO que flui em alta taxa através da unidade de remoção de NO 180 e a queda de pressão dentro do recipiente 120. Também é possível fornecer um redutor de pressão na comunicação de fluido entre o interior do recipiente 120 e a unidade de remoção de NO 120.

[0135] A unidade de remoção de NO 180 pode incluir, de acordo com uma modalidade, um sistema catalítico que reduza o NO. Sistemas catalíticos para reduzir NO podem operar em temperaturas elevadas e, desse modo, a unidade de remoção de NO 180 pode ser dotada de um aquecedor.

[0136] De acordo com uma modalidade, a água, isto é, o líquido 105, pode conter pelo menos um dos seguintes ingredientes: catalisador, detergente, tampão, substância que tem grupos cromóforos, estabilizador de solução, substância que aumenta a meia vida de NO, antioxidante, corante, indicador de pH, agente de cuidados com a pele, sabor|, agente de formação de gás e agente ativo farmacologicamente.

[0137] De acordo com uma modalidade, a água, isto é, o líquido 105, pode conter pelo menos um agente ativo farmacologicamente selecionado a partir do grupo que consiste em agentes anti-inflamatórios tais como NSAI DS, corticoides, agentes imunossupressores, antibióticos, anticoagulantes, antitrombóticos, agentes antivirais, agentes antifúngicos, anestésicos e analgésicos locais.

[0138] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 pode conter pelo menos um antioxidante selecionado a partir do grupo que consiste em tocoferol, tocotrienol, tocomonoenol, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), glutationa, cisteína, ácido tiolático, ácido ascórbico, ácido alfa-lipoico, ácidos hidroxicinâmicos tais como ácido p-cumárico, ácido ferúlico, ácido sinapínico, ácido cafeico, ácidos hidroxibenzoicos tais como ácido gálico, antocianinas, flavonoides, fitoestrógenos, ascorbatos, tióis e eliminadores de radicais livres.

[0139] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 pode conter um agente de formação de gás tal como um sal de carbonato que libera CO2 por meio de acidificação.

[0140] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 pode conter um antioxidante.

[0141] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 pode conter pelo menos um estabilizador de solução tal como dimetil sulfóxido ou etanol.

[0142] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 pode conter pelo menos um agente de cuidados com a pele tal como dexpantenol ou um aloe vera em forma de extrato.

[0143] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 é uma solução aquosa tamponada isotônica.

[0144] De acordo com uma modalidade, o líquido 105 tem um valor de pH de 3,0 a 10, preferencialmente, de 5,5 a 7,4, mais preferencialmente, de 6,0 a 7,0.

[0145] De acordo com uma modalidade adicional, o líquido 105 pode conter água, pelo menos um tampão para ajustar o valor de pH do líquido 105 para uma faixa de 6,0 a 7,4 e 50 a 250 mM de um antioxidante.

[0146] De acordo com uma modalidade particular, o líquido 105 pode conter água, 8 g/l de NaCl, 0,2 g/l de KCI, 1,424 g/l de Na2HPO4 e 0,2 g/l de KH2PO4.

[0147] De acordo com outra modalidade particular, o líquido 105 pode conter água, 8 g/ l de NaCl, 0,2 g/ l de KCI e 50 a 250 mM de uma mistura de ácido acético e acetato de sódio.

[0148] De acordo com uma modalidade adicional, os ingredientes do líquido 105 são fornecidos em uma forma pré-porcionada tal como pó, grânulo, pastilha, drágea, cápsula de gelatina mole, cápsula de gelatina dura, suspensão, emulsão, pasta, creme, pomada, gel ou loção. Essa forma pré-porcionada fornece boa colaboração do paciente.

[0149] De acordo com uma modalidade particular, os ingredientes do líquido 105 são fornecidos na forma de uma pastilha efervescente. Nessa forma os mesmos são resolvidos rapidamente e enriquecem a mídia também com o CO2.

[0150] De acordo com uma modalidade, a forma pré-porcionada dos ingredientes compreende frascos, garrafas, sachês ou tubos.

[0151] Alguns dos ingredientes mencionados acima podem ser adicionados ao líquido já no recipiente 120 ou o líquido 105 que alimenta o recipiente 120 pode já conter um, poucos ou todos os ingredientes finais. Por exemplo, a água 105 pode já conter um tampão e/ou um antioxidante quando o recipiente 120 é alimentado com a mesma ou esses ingredientes podem ser adicionados à água contida no recipiente 120. Esses ingredientes facilitam a dissolução de NO na água 105 e reduzem a decomposição de NO o que é benéfico para reduzir o volume de gás NO necessário para um tratamento de banho particular.

[0152] Conforme descrito acima, de acordo com uma modalidade, o aparelho de acumulação de NO 100 inclui uma porta de gás 110 configurada para ser acoplada com um aparelho de abastecimento de NO gasoso 240 ou de abastecimento de gás NO 240. Adicional ou alternativamente, o aparelho de acumulação de NO 100 pode incluir um recipiente 120 que inclui uma unidade de dissolução de gás 140 para dissolver o NO gasoso fornecido a partir de um aparelho de abastecimento de NO gasoso 240 no líquido 105 contido no recipiente 120. Adicional ou alternativamente, o aparelho de acumulação de NO 100 pode incluir pelo menos uma unidade de remoção de NO 180 para remover o excesso de NO tal como um sistema catalítico para a redução de NO. Adicional ou alternativamente, o aparelho de acumulação de NO inclui pelo menos um sensor de NO configurado para determinar a concentração de NO. Adicional ou alternativamente, o aparelho de acumulação de NO inclui um recipiente que tem pelo menos uma entrada e pelo menos uma saída. A pelo menos uma entrada é configurada para adicionar líquido no recipiente. A pelo menos uma saída é configurada para remover líquido a partir do recipiente para um aparelho de imersão para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos.

[0153] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, um aparelho de produção de solução de NO é fornecido. O aparelho de produção de solução de NO inclui um aparelho de acumulação de NO, conforme descrito no presente documento, para formar uma solução de NO, um aparelho de abastecimento de NO gasoso configurado para fornecer NO gasoso, e uma unidade de dissolução de gás configurada para alimentar o aparelho de acumulação de NO com o NO gasoso a partir do aparelho de abastecimento de NO gasoso.

[0154] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, um banho de NO é fornecido. O banho de NO inclui um aparelho de produção de solução de NO conforme descrito no presente documento, e um aparelho de imersão para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos.

[0155] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, é fornecido um método para acumular NO em um líquido. O método inclui as etapas de alimentar um aparelho de acumulação de NO com NO gasoso a partir de um abastecimento de NO gasoso com a ajuda da unidade de dissolução de gás, e acumular NO gasoso no líquido.

[0156] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, o aparelho de acúmulo de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido pode ser usado no tratamento de doenças.

[0157] De acordo com uma modalidade, o aparelho de acumulação de NO é configurado para acumular NO gasoso em um líquido, em que o aparelho de acumulação de NO inclui uma porta de gás configurada para ser acoplada com um aparelho de abastecimento de NO gasoso.

[0158] Como usada no presente documento, a expressão “aparelho de acumulação de NO" pode se referir a um aparelho em que o NO gasoso pode ser acumulado em um líquido. Tipicamente, o NO gasoso pode ser acumulado até uma concentração máxima, que pode ser, por exemplo, 60 mg/l a 20 °C em um líquido aquoso. Os líquidos típicos são líquidos aquosos tais como água, líquidos aquosos de pH tamponado e água contendo sal.

[0159] Em referência à Figura 4, um aparelho de acumulação de NO 300, de acordo com uma modalidade adicional, que é configurado para acumular NO gasoso em um líquido é mostrado exemplificativamente. É observado que os mesmos símbolos de referência se referem às mesmas partes ou características, ou similares. O aparelho de acumulação de NO 300 também inclui um abastecimento de gás NO para formar um aparelho de produção de solução de NO.

[0160] Conforme ilustrado, o aparelho de acumulação de NO 300 inclui uma porta de gás 110. A porta de gás 110 é configurada para se acoplar com um aparelho de abastecimento de NO gasoso (não mostrado). Por exemplo, conforme ilustrado, a porta de gás 110 pode incluir uma rosca 115 (consultar a Figura 4) em que o aparelho de abastecimento de NO gasoso pode ser montado. Alternativamente, a porta de gás 110 pode incluir uma conexão de mangueira para que uma extremidade de uma mangueira possa ser conectada de forma destacável enquanto a outra extremidade da mangueira pode ser conectada de forma destacável ao aparelho de abastecimento de NO gasoso.

[0161] O aparelho de acumulação de NO 300 conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4 pode adicionalmente incluir um recipiente 120. O recipiente 120 pode se estender ao longo de uma direção axial e pode incluir ou consistir em uma ou mais porções que são conectadas de forma não destacável entre si. O recipiente 120 pode adicionalmente incluir pelo menos um tampão que é conectado de forma destacável a uma ou mais porções. Por exemplo, em um aspecto particular, o recipiente 120 pode incluir cinco porções, tal como uma porção de fundo e quatro porções de lado no formato de uma caixa aberta. Nesse aspecto particular, o recipiente pode adicionalmente incluir um tampão que é conectado de forma destacável ás cinco porções e que é configurado para fornecer um recipiente vedado. Destacando-se o tampão a partir da uma ou mais porções, o líquido pode ser adicionado ao recipiente antes do NO ser acumulado no recipiente. Em um aspecto alternativo, o recipiente 120 pode consistir em seis porções que são conectadas de forma não destacável entre si, tal como uma porção de fundo, uma porção de topo e quatro porções de lado no formato de uma caixa vedada (caixa fechada). Tipicamente, o recipiente 120 inclui um volume de 5 a 100 l, 10 a 100 l, preferencialmente, de 30 a 80 l, mais preferencialmente, de 40 a 60 l. O recipiente 120 também pode incluir uma marcação 130 que indica a quantidade máxima de líquido a ser adicionada ao recipiente 120.

[0162] Tipicamente, o recipiente 120 das outras modalidades pode ter um volume similar. Um volume típico é na faixa de cerca de 10 l a cerca de 20 l.

[0163] O recipiente 120 pode adicionalmente incluir a unidade de dissolução de gás 140. A unidade de dissolução de gás 140 é configurada para alimentar o recipiente com NO gasoso a partir do aparelho de abastecimento de NO gasoso. Em um aspecto particular, a unidade de dissolução de gás 140 são bocais através dos quais o recipiente pode ser alimentado com o NO gasoso. Em um aspecto particular, os bocais são dispostos em um padrão predeterminado de modo que os mesmos sejam espaçados igualmente entre si e possuam um tamanho e formato, em geral, uniformes. Em um aspecto alternativo, a unidade de dissolução de gás é um material poroso, tal como uma espuma, através da qual o recipiente pode ser alimentado com o NO gasoso.

[0164] O recipiente 120 pode adicionalmente incluir pelo menos uma entrada 150 e pelo menos uma saída 151. Tipicamente, a pelo menos uma entrada 150 é configurada para adicionar líquido (influxo de água 155) no recipiente 120 enquanto que a pelo menos uma saída 151 é configurada para remover líquido (efluxo de água 156) a partir do recipiente 120 para um aparelho de imersão (não mostrado) para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos. Por exemplo, uma extremidade de uma mangueira pode ser conectada de forma destacável à pelo menos uma entrada 150 enquanto a outra extremidade da mangueira pode ser conectada de forma destacável a um abastecimento de líquido, tal como um abastecimento de água. A pelo menos uma saída 151 pode ser uma abertura através da qual o líquido pode fluir para fora do recipiente 120.

[0165] Adicional ou alternativamente à pelo menos uma entrada 150 e saída 151, o recipiente 120 pode incluir meios de circulação de água 170. Esses meios de circulação de água 170 podem circular água no aparelho de acumulação de NO 300. Tipicamente, os meios de circulação de água 170 são turbinas de circulação de água.

[0166] O aparelho de acumulação de NO 300 conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4 podem adicionalmente incluir pelo menos um sistema catalítico 180 para a redução de NO. Tipicamente, o sistema catalítico 180 é um sistema de redução catalítica seletivo (SCR). Esse SCR pode catalisar a redução de NO gasoso não dissolvido presente no recipiente para N2, H2O e CO2. Em um aspecto particular, o sistema catalítico 180 é posicionado no lado interno da porção de topo do recipiente ou no lado interno da tampa.

[0167] O aparelho de acumulação de NO 300 conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4 pode adicionalmente incluir um absorvedor de NO 180 configurado para absorver NO gasoso. Tipicamente, o absorvedor de NO 180 inclui um material que pode absorver NO gasoso. Em um aspecto particular, o absorvedor de NO é posicionado no lado interno da porção de topo do recipiente ou no lado interno da tampa.

[0168] O aparelho de acumulação de NO 300 conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4 pode adicionalmente incluir pelo menos um sensor de NO 190 configurado para determinar a concentração de NO. Em um aspecto preferencial, o aparelho de acumulação de NO inclui um sensor de NO 190 que determina a concentração de NO gasoso em um gás, tal como ar. Adicional ou alternativamente, o aparelho de acumulação de NO inclui um sensor de NO 190 que determina a concentração de NO gasoso dissolvido em um líquido, tal como água.

[0169] O sensor de NO 190 para detectar NO dissolvido no líquido 105 pode ser um sensor de NO eletromecânico. O sensor de NO eletromecânico pode ter como base eletro-oxidação de NO em superfícies de metal ou eletrorredução de NO em superfície de metal.

[0170] O sensor de NO eletromecânico pode incluir um microtubo preenchido de eletrólito que inclui tanto um eletrodo de trabalho de platina como um eletrodo de referência de prata. O microtubo ou pipeta é vedado com uma membrana permeável a gás fina que permite a difusão de NO. Mediante a aplicação de um potencial aos eletrodos pode ser determinada uma corrente que é proporcional à concentração de NO.

[0171] Outro tipo de sensor de NO eletromecânico 190 pode incluir um eletrodo de NO de permeabilidade seletiva sólido que pode ser formado modificando-se um metal nobre ou eletrodo de carbono com uma membrana permeável. A seletividade do sensor pode ser melhorada fornecendo-se uma pluralidade de membranas.

[0172] Outro tipo de sensor de NO eletromecânico 190 pode incluir eletrodos catalíticos sólidos. Os eletrodos catalíticos podem conter um mediador (por exemplo, metaloporfirinas e ftalocianinas de metal) que seja capaz de catalisar a oxidação ou redução de NO. Isso reduz a interferência de outras espécies eletroativas.

[0173] As membranas seletivas de NO úteis para o sensor de NO 190 podem ser formadas de Nafion, que é um fluoropolímero-copolímero à base de tetrafluoroetileno sulfonado, policarbazol, poliestireno, xerogéis fluorados, ou PTFE.

[0174] O aparelho de acumulação de NO 300, conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4, pode adicionalmente incluir um conector 200 configurado para acoplar com uma fonte de alimentação 210. Tipicamente, a fonte de alimentação 210 pode ser uma fonte de alimentação ligada à rede ou não ligada à rede. Uma fonte de alimentação ligada à rede típica pode ser uma bateria.

[0175] O aparelho de acumulação de NO 300 conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4 pode adicionalmente ser controlado por um controlador 220. O controlador 220 pode ser parte de uma unidade controladora que pode adicionalmente incluir uma interface de usuário para permitir que o pessoal opere o aparelho de acumulação de NO 300 e uma unidade de exibição para exibir vários parâmetros operacionais tais como a pressão de gás NO, a pressão dentro do recipiente 120, a temperatura da água 105 dentro do recipiente 120, e o tempo restante caso tenha sido definido um temporizador para um tratamento. O pessoal pode, por exemplo, definir uma concentração final de NO desejada e o controlador 220 pode definir, com base no parâmetro definido da concentração final de NO e em valores experimentais ou empíricos, uma pressão e/ou perfil de fluxo de gás NO para enriquecer a água com NO para que a concentração de gás NO desejada seja obtida em um tempo curto.

[0176] A unidade de controle pode ser conectada a qualquer sensor que é fornecido e a quaisquer meios operacionais tal como o aquecedor 250 ou os meios de circulação de água 170. Qualquer um dos seguintes sensores pode ser fornecido: o sensor de NO 190, um sensor de pH 270, pelo menos um sensor de pressão (para a pressão de gás NO e/ou para a pressão dentro do recipiente 120 e/ou para a pressão dentro da unidade de remoção de gás NO 180) e um sensor de temperatura 280.

[0177] O aparelho de acumulação de NO 300 conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4 pode adicionalmente incluir um membro de acoplamento 230 configurado para acoplar com um aparelho de imersão ou unidade de banho (não mostrada). O membro de acoplamento 230 pode formar um formato de U que fornece um espaço para montar o aparelho de acumulação de NO 300 no aparelho de imersão ou para montar o aparelho de acumulação de NO 300 parcialmente em uma unidade de banho. Por exemplo, o membro de acoplamento 230 pode conectar o recipiente 120, ou o invólucro que contém o recipiente, com o abastecimento de gás e manter o abastecimento de gás 240 e o recipiente 120 separados para formar um espaço entre os mesmos que seja grande o suficiente para "prender" o aparelho de acumulação de NO 300 sobre o aro da unidade de banho, o aro que é ilustrado por uma linha tracejada grossa. O recipiente 120, portanto, será disposto dentro da unidade de banho enquanto o abastecimento de NO 240 permanece fora da unidade de banho. Os meios de circulação de água 170, que também podem assumis as funções da entrada 150 e da saída 151 podem, desse modo, gerar circulação de água a partir do recipiente 120 para a unidade de banho e a partir da unidade de banho de volta para o recipiente 120.

[0178] O aparelho de acumulação de NO 300, conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4, pode adicionalmente incluir um aquecedor (não mostrado) para aquecer o líquido 105 para uma temperatura desejada.

[0179] O aparelho de acumulação de NO 300, conforme ilustrado exemplificativamente na Figura 4, pode adicionalmente incluir um sensor de pressão (não mostrado). Em um aspecto particular, o sensor de pressão é posicionado acima da marcação 130.

[0180] Em referência à Figura 5, um aparelho de produção de solução de NO adicional 300' é mostrado exemplificativamente. Conforme ilustrado, o aparelho de produção de solução de NO 300' pode incluir um aparelho de acumulação de NO 100 conforme descrito no presente documento e um aparelho de abastecimento de NO gasoso 240. Tipicamente, o aparelho de abastecimento de NO gasoso 240 pode incluir de 0,5 a 50 l de NO gasoso, preferencialmente, de 1 a 30 l de NO gasoso, mais preferencialmente, de 3 a 20 l de NO gasoso. O aparelho de produção de solução de NO 300' pode ser controlado por um controlador.

[0181] Em referência à Figura 6, um aparelho de banho de NO é mostrado exemplificativamente. Conforme ilustrado, o aparelho de banho de NO 500 pode incluir um aparelho de produção de solução de NO 300' conforme descrito no presente documento e um aparelho de imersão 400 tal como uma unidade de banho para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos. Tipicamente, o banho de NO 500 pode ser controlado por um controlador.

[0182] Conforme ilustrado na Figura 6, o aparelho de acumulação de NO 100 pode ser acoplado diretamente com a unidade de banho 400 para formar um aparelho único. Mais especificamente, uma porção de parede externa do aparelho de acumulação de NO 100 pode formar uma porção de parede da unidade de banho 400 para que os meios de circulação de água 170 forneçam a comunicação fluídica direta entre ambos os compartimentos formados pelo volume interno da unidade de banho 400 e o recipiente 120.

[0183] A Figura 7 ilustra um aparelho de produção de solução de NO móvel 600 que inclui um invólucro 605 para acomodar o abastecimento de gás NO 240, o recipiente 120 e a unidade de remoção de gás NO 180 para formar um aparelho único que pode ser facilmente movido, por exemplo, sobre rodas.

[0184] A entrada do recipiente 120 é conectada através de uma mangueira flexível com uma torneira de água 610 para alimentar o recipiente 120 com água e a saída do recipiente 120 é conectada com uma mangueira flexível 630 que alimenta uma unidade de banho imóvel 400 com a água contendo NO, por exemplo, um banho de pé cerâmico ou metálico que é instalado em uma sala de cuidados de um hospital. A unidade de banho 400 inclui um canal de extravasamento de água 405 que define a altura de preenchimento dentro da unidade de banho 400.

[0185] O aparelho de produção de solução de NO 600 é um sistema de escoamento uma vez que a água é retirada da torneira 610, enriquecida com NO no recipiente 120 e, então, a unidade de banho é alimentada com a mesma sem um refluxo para o recipiente 120 a partir da unidade de banho 400. Isso é benéfico em termos de uso e limpeza uma vez que nenhuma água contaminada 105 flui de volta para o recipiente de modo que não é necessário nenhum filtro. A água usada 105 pode simplesmente ser descartada através dos drenos da unidade de banho após o tratamento médico e a unidade de banho 400 limpa. Uma vez que água recém enriquecida com NO 105 é entregue continuamente para a unidade de banho, a concentração de NO na água 105 pode ser mantida em nível constante.

[0186] Em uma modalidade adicional da invenção o aparelho de acumulação de NO compreende meios para reciclagem de NO. Aqui, o NO que está desgasando do líquido contendo NO é coletado e o líquido é realimentado com o mesmo. O mecanismo de reciclagem tem a vantagem de reduzir o consumo de NO e também remover a necessidade de fornecer uma unidade de remoção de NO com, por exemplo, um sistema catalítico para reduzir NO, e/ou um adsorvente de NO. Além disso, esse mecanismo reduz os esforços para o projeto da unidade de dissolução de gás NO. Quando se usa uma cabeça de gás NO com uma pluralidade de bocais ou aberturas, a corrente de gás NO, especialmente quando se usa bocais ou aberturas maiores (por exemplo, com um diâmetro maior do que 50 μm), tende a produzir bolhas de NO bastante grandes que não são completamente dissolvidas durante sua passagem através do líquido. Consequentemente, pode haver uma quantidade considerável de NO que desgasará a partir do líquido e o líquido pode ser realimentado novamente com o mesmo. Em suma, o mecanismo de reciclagem permite o uso de bocais/aberturas com maior diâmetro e/ou o uso de uma leve sobrepressão e, desse modo, reduz a necessidade de engenharia.

[0187] Os meios de reciclagem de NO como apresentados acima compreendem uma unidade de coleta de NO que fica em comunicação de fluido com uma unidade de dissolução de gás NO que compreende uma cabeça de gás NO.

[0188] A unidade de coleta de NO é, adequadamente, idêntica à unidade de remoção de NO 180 e/ou à unidade de coleta de gás 153. Aqui, os meios para comunicação de fluido com a unidade de dissolução de gás poderiam ser fornecidos adicionalmente às saídas de gás 154/181 reveladas ou alternativamente poderiam substituir essas saídas de gás 154 e 181. Em outra modalidade a unidade de coleta de NO representa um componente adicional do aparelho de acúmulo de NO.

[0189] Em uma modalidade preferencial a unidade de coleta de NO fica localizada no topo do recipiente 120 ou do recipiente intermediário 158 uma vez que o NO que desgasa acumulará acima da superfície do fluido.

[0190] A comunicação de fluido entre a unidade de coleta de NO e a unidade de dissolução de gás NO é fornecida adequadamente por uma linha de gás ou um cano de gás. No entanto, toda conexão estanque a gás pode ser usada, desta forma, e pode ser implantada pela pessoa com habilidade de acordo com as exigências do processo.

[0191] Como uma modalidade preferencial essa comunicação de fluido compreende adicionalmente um dispositivo de bomba para fornecer um fluxo de gás dirigido com a pressão exigida para a unidade de dissolução de gás NO. A comunicação de fluido pode adicionalmente compreender um ou mais reservatórios para controlar a pressão do gás NO e/ou para impedir um refluxo do gás e/ou impedir a geração de uma pressão negativa na unidade de coleta de gás NO que pode levar a um desgasamento indesejado de NO.

[0192] Em uma modalidade da invenção a comunicação de fluido compreende adicionalmente um dispositivo de filtro para remover impurezas do gás NO. Uma vez que a impureza mais relevante em relação a gás NO é NO2 o filtro é, preferencialmente, adequado para absorver NO2 do gás NO para que o gás NO seja reciclado em uma forma purificada. A pessoa com habilidade pode contar com um amplo espectro de materiais que em como eliminadores de dióxido nitrogênio tais como, por exemplo, cal sodada, polímeros de sulfeto de polifenileno (tal como "noXon" distribuído por Hoechst AG, Frankfurt, Alemanha) e zeólito.

[0193] O gás NO é transportado para uma unidade de dissolução de gás NO. Em uma modalidade essa unidade é idêntica à unidade de dissolução de gás NO 140 já estabelecida. Em outra modalidade o NO coletado é dirigido para uma unidade de dissolução de gás NO adicional. Essa unidade de dissolução de gás NO adicional pode ser projetada como já descrito para a unidade de dissolução de gás NO 140. Aqui, as duas unidades de dissolução de gás NO podem usar o mesmo ou tipos diferentes de cabeças de gás NO. Como um exemplo a unidade de dissolução de gás NO 140 pode usar uma membrana permeável a NO e a unidade de dissolução de gás NO dos meios de reciclagem uma grande variedade de bocais e aberturas.

[0194] Em uma modalidade preferencial a unidade de dissolução de unidade de coleta de gás NO fica localizada no fundo do recipiente 120 para que o gás NO possa se transferir no compartimento de líquido completo e, desse modo, aumentar a chance de obter uma dissolução otimizada do gás NO dentro do dito líquido.

[0195] Em uma modalidade adicional os mecanismos de reciclagem de NO são desacoplados do mecanismo de dissolução de gás NO primário. Aqui, a unidade de dissolução de gás NO é usada em uma primeira etapa para usar o gás NO fornecido pelo abastecimento de gás NO (o assim chamado "abastecimento de gás NO primário") a fim de ter um primeiro acúmulo do gás NO dentro do líquido do recipiente. Essa entrega inicial de gás NO pode levar a um desgasamento de NO. Consequentemente, pode ser benéfico parar o afluxo de gás a partir do abastecimento de gás NO e usar o gás NO conforme coletado na unidade de coleta de NO para acúmulo de gás NO adicional. Esse processo pode ser realizado iterativamente para que uma fase de abastecimento de gás NO primário seja seguida por uma reciclagem de gás NO que, então, é seguida por um abastecimento de gás NO primário adicional.

[0196] Em uma modalidade adicional o dispositivo de bomba da unidade de reciclagem de NO pode ser usado para gerar uma pressão reduzida na unidade de coleta de NO e, portanto, pode induzir o desgasamento de gases que estejam presentes no líquido antes do acúmulo de NO. Isso é especialmente vantajoso quando se trabalha com NO para que os gases que reagem com NO tal como oxigênio possam ser reduzidos ou mesmo removidos antes de começar a acumular o NO dentro do dito líquido. Aqui, é necessário remover o gás coletado (que é primariamente nitrogênio e oxigênio a partir da unidade de coleta de NO). Uma vez que esses gases não são nocivos os mesmos podem ser, por exemplo, liberados nos arredores. O desgasamento inicial tem a vantagem adicional de que a solubilidade de NO é aumentada em conformidade.

[0197] Em mais uma modalidade adicional, a unidade de reciclagem de NO pode ser usada estabelecendo-se uma pressão reduzida a fim de remover NO do líquido. Isso pode ser vantajoso quando a concentração de NO deve ser reduzida no líquido para uma concentração desejável ou após o fim da aplicação a fim de "descontaminar" o líquido contendo NO para que o mesmo possa ser recuperado e descartado com segurança. Nesse aspecto a unidade de coleta de NO é acoplada a ou compreende meios para remoção de NO.

[0198] Em outra modalidade a bomba da unidade de reciclagem de NO é regulada pela pressão de gás NO da unidade de coleta de NO. Como resultado, apenas gás NO supérfluo é removido da unidade de coleta de NO ao mesmo tempo em que não induz adicionalmente o desgasamento de NO do líquido aquoso dentro do recipiente 120. Isso pode ser alcançado, caso a bomba remova o gás NO da unidade de coleta de NO tão logo um certo valor de pressão de gás NO seja alcançado e a atividade da bomba é, então, parada quando a pressão de gás NO como resultado da atividade de bombeamento cai abaixo de um certo valor de pressão de gás NO.

[0199] Em um aspecto adicional, a invenção fornece um método para acumular NO em um líquido com o uso do aparelho de acumulação de NO da invenção e que compreende as seguintes etapas:

[0200] a. Desgaseificação do líquido com o uso dos meios de reciclagem de NO

[0201] b. Afluxo de NO primário como tomado do abastecimento de gás NO

[0202] c. Afluxo de NO como tomado da unidade de coleta de NO

[0203] d. Repetir opcionalmente as etapas b e c

[0204] e. Desgaseificação de NO do líquido

[0205] Em vez de entregar a água enriquecida com NO 105 para uma unidade de banho, também é possível para alimentar um chuveiro ou uma unidade de pulverização de água com a água enriquecida com NO, por exemplo, para, por fim, distribuir a água contendo NO na pele de um paciente.

[0206] Além disso, a água enriquecida com NO 105 pode ser temporariamente armazenada em um tanque que pode ser conectado de forma removível com o aparelho de acúmulo de gás NO. A água enriquecida com NO 105 armazenada no tanque pode, então, ser alimentada na unidade de banho ou no chuveiro ou unidade de pulverização mencionada acima. Além disso é possível que o tanque, quando preenchido com a água enriquecida com NO, seja movido para um local de tratamento tal como um banho instalado fixamente (incorporado).

[0207] Como usado no presente documento, o termo "mamífero" pode se referir a primatas, bovinos, ovinos, caprinos, ungulados, porcinos, equinos, felinos, caninos, lagomorfos, pinípedes, roedores. Tipicamente, o mamífero é um humano. Sujeitos humanos incluem tanto machos como fêmeas e sujeitos de todas as idades que incluem humanos fetais, neonatais, infantis, juvenis, adolescentes, adultos e geriátricos.

[0208] Como usado no presente documento, o termo "artigo" pode se referir a instrumentos que podem ser implementos empregados em contato com paciente (humano ou veterinário) durante a prática de cirurgia, medicina, odontologia, pediatria, patologia, para propósitos terapêuticos, diagnósticos e/ou de pesquisa. Artigos exemplificativos incluem instrumentos cirúrgicos, tais como bisturis, sondas, grampos, endoscópios, sala de operação ou peças de tratamento dentário manual, tubos de ventilação. Outros artigos exemplificativos incluem dispositivos médicos tais como lentes de contato, dispositivos médicos implantáveis, implantes e aparelhos dentários e dentaduras.

[0209] Tipicamente, o aparelho de imersão 500 ou aparelho de banho de NO inclui adicionalmente pelo menos um dentre um aquecedor 250, um esgoto 260, um sensor de NO 190, um sensor de pH 270 e um sensor de temperatura 280.

[0210] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, é fornecido um método para acumular NO em um líquido. O método inclui as etapas de alimentar um aparelho de acumulação de NO com NO gasoso a partir de um abastecimento de NO gasoso com a ajuda da unidade de dissolução de gás, e acumular NO gasoso no líquido. Adicional ou alternativamente, o NO gasoso também pode ser acumulado em um gás tal como ar no aparelho de acumulação de NO.

[0211] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, o aparelho de acúmulo de NO, conforme descrito no presente documento, pode ser usado no tratamento de doenças/patologias. As doenças/patologias típicas que podem ser tratadas com o aparelho de acúmulo de NO, conforme descrito no presente documento, podem ser afecções dermatológicas.

[0212] Afecções dermatológicas exemplificativas incluem ferimentos, queimaduras, dermatite atópica, dermatite de contato, catapora, psoríase, impetigo, infecções secundárias da pele, escaras, úlceras de pé diabético, úlceras de perna venosas, incisões cirúrgicas, acne, acne truncal e/ou acne nodular cística, onicomicose, tinha do pé, tinha cruris, tinha capitis, molusco contagioso, verrugas comum e genital e qualquer combinação dos mesmos. O aparelho de acumulação de NO conforme descrito no presente documento pode ser usado para tratar outras enfermidades de pele, por meio de ação antimicrobiana, ação anti-inflamatória ou por qualquer outro mecanismo.

[0213] De acordo com uma modalidade particular da presente revelação, o aparelho de acúmulo de NO, conforme descrito no presente documento, pode ser usado para estimular o metabolismo de tecidos por aplicação tópica em humanos e animais, para tratar ferimentos de pé diabético; para tratar ferimentos cirúrgicos ou acidentais, para tratar ferimentos sem cicatrização e/ou de cicatrização difícil crônicos, para tratar infecções de ferimento bacterianas e/ou fúngicas; para tratar doenças dermatológicas selecionadas dentre doenças inflamatórias, controladas imunologicamente e autoimunes; para tratar pés diabéticos e ferimentos; para tratar dor neuropática em diabetes; para tratar veias varicosas; para tratar isquemia local, superficial e profunda e doenças trombopáticas de tecidos; para tratar inflamação aguda e crônica da pele; para tratar alergias da pele; para tratar infecções parasíticas da pele; para tratar eczema de dermatite atópica, em particular dermatomiosite, pênfigo vulgar e/ou outras infecções locais e sistêmicas e/ou situações inflamatórias tanto agudas como crônicas; para tratar defeitos de ferimento, tais como úlcera neuropática diabética crônica, úlceras varicosas, escaras de decúbito; para tratar áreas maiores do corpo para a terapia de doenças sistêmicas tal como pressão sanguínea aumentada (hipertensão) e distúrbios hemodinâmicos relacionados; para tratar ferimentos infeccionados de cicatrização secundária, ferimentos de cicatrização primária, especialmente fraturas ou escoriações ablativas, para tratar pacientes com enxertos (pele); para tratar dor diabética das extremidades inferiores (pés ou perna); e para tratar retalhos mal perfundidos.

[0214] Outros agentes terapêuticos, tais como aqueles que têm propriedades anti-inflamatórias, de alívio de dor, imunossupressoras, vasodilatadoras; de cicatrização ferimento e/ou antiformação de biofilme podem ser usados em combinação com o aparelho de acumulação de NO, conforme descrito no presente documento.

[0215] De acordo com uma modalidade adicional da presente revelação, o aparelho de acúmulo de NO, conforme descrito no presente documento, pode ser usado para desinfetar artigos, tais como aqueles descritos acima.

[0216] Em vista da descrição precedente, são reveladas as modalidades seguintes, entre outras, no presente documento que podem ser combinadas com quaisquer outras modalidades descritas no presente documento.

[0217] Modalidade 1: Um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido, em que o aparelho de acumulação de NO inclui uma porta de gás configurada para acoplar com um aparelho de abastecimento de NO gasoso. O aparelho de acumulação de NO pode adicionalmente incluir o recipiente conforme descrito acima, e/ou a unidade de remoção de gás NO. Além disso, o aparelho de acumulação de NO pode opcionalmente incluir um sensor de NO para medir NO na água. Além disso, o aparelho de acumulação de NO pode opcionalmente incluir um sensor de pressão para medir a pressão dentro do recipiente para que, quando a pressão exceder um dado valor, o abastecimento de gás NO possa ser reduzido.

[0218] Modalidade 2: Um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido, em que o aparelho de acumulação de NO inclui um recipiente que inclui uma unidade de dissolução de gás configurada para alimentar o recipiente com NO gasoso a partir de um aparelho de abastecimento de NO gasoso. O aparelho de acúmulo de NO pode opcionalmente incluir um sensor de NO para medir NO na água. Além disso, o aparelho de acumulação de NO pode opcionalmente incluir um sensor de pressão para medir a pressão dentro do recipiente.

[0219] Modalidade 3: Um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido, em que o aparelho de acumulação de NO inclui pelo menos um sistema catalítico para a redução de NO. O sistema catalítico pode formar a unidade de remoção de gás NO conforme descrito acima. O aparelho de acúmulo de NO pode opcionalmente incluir um sensor de NO para medir NO na água. Além disso, o aparelho de acumulação de NO pode opcionalmente incluir um sensor de pressão para medir a pressão dentro do recipiente.

[0220] Modalidade 4: Um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido em que o aparelho de acumulação de NO inclui pelo menos um sensor de NO configurado para determinar a concentração de NO. O aparelho de acumulação de NO pode incluir um recipiente, conforme descrito acima, no qual o sensor de NO é disposto.

[0221] Modalidade 5: Um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido para uso no tratamento de doenças ou afecções médicas tal como qualquer das afecções médicas descritas acima.

[0222] Modalidade 6: Um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido em que o aparelho de acumulação de NO inclui um recipiente que tem pelo menos uma entrada e pelo menos uma saída, em que a pelo menos uma entrada é configurada para adicionar líquido no recipiente, em que a pelo menos uma saída é configurada para remover líquido do recipiente para um aparelho de imersão para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos.

[0223] Modalidade 7: Um aparelho de produção de solução de NO que tem um aparelho de acumulação de NO configurado para acumular NO gasoso em um líquido para formar uma solução de NO, um aparelho de abastecimento de NO gasoso configurado para abastecimento de NO gasoso, e uma unidade de dissolução de gás configurada para alimentar o aparelho de acumulação de NO com o NO gasoso a partir do aparelho de abastecimento de NO gasoso.

[0224] Modalidade 8: Um banho de NO que tem um aparelho de produção de solução de NO como definido em qualquer uma das modalidades anteriores, e um aparelho de imersão para imergir partes de corpo de um mamífero ou artigos.

[0225] Modalidade 9: Um método para acumular NO em um líquido, que inclui alimentar um aparelho de acumulação de NO com NO gasoso a partir de um abastecimento de NO gasoso com a ajuda de unidade de dissolução de gás; e acumular NO gasoso no líquido.

[0226] Modalidade 10: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente um recipiente.

[0227] Modalidade 11: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o recipiente inclui um a unidade de dissolução de gás.

[0228] Modalidade 12: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que a unidade de dissolução de gás são bocais.

[0229] Modalidade 13: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que os bocais são dispostos em um padrão predeterminado.

[0230] Modalidade 14: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que a unidade de dissolução de gás é um material poroso.

[0231] Modalidade 15: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o recipiente adicionalmente inclui meios de circulação de água.

[0232] Modalidade 16: Aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que os meios de circulação de água são turbinas de circulação de água.

[0233] Modalidade 17: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o recipiente inclui pelo menos uma entrada configurada para adicionar líquido no recipiente e pelo menos uma saída configurada para remover líquido a partir do recipiente.

[0234] Modalidade 18: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o recipiente se estende ao longo de uma direção axial e consiste em uma ou mais porções que são conectadas de forma não destacável entre si.

[0235] Modalidade 19: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o recipiente inclui pelo menos um tampão conectado de forma destacável ao recipiente, em que o pelo menos um tampão é configurado para fornecer um recipiente vedado.

[0236] Modalidade 20: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o líquido é um líquido aquoso.

[0237] Modalidade 21: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o líquido aquoso é água.

[0238] Modalidade 22: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente um sistema catalítico para a redução de NO. O sistema catalítico para a redução de NO é um exemplo da unidade de remoção de gás NO descrita acima.

[0239] Modalidade 23: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o sistema catalítico é um sistema de redução catalítica seletivo (SCR).

[0240] Modalidade 24: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o sistema catalítico catalisa a redução de NO para N2, H2O e CO2.

[0241] Modalidade 25: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente um absorvedor de NO configurado para absorver NO gasoso. O absorvedor de NO é um exemplo da unidade de remoção de gás NO descrita acima.

[0242] Modalidade 26: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente pelo menos um sensor de NO configurado para determinar a concentração de NO no líquido e/ou na unidade de remoção de gás NO.

[0243] Modalidade 27: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o pelo menos um sensor de NO é configurado para determinar a concentração de NO no ar, por exemplo, fora da unidade de banho para informar o pessoal ou o paciente quando a concentração de NO no ambiente exceder um dado valor admissível.

[0244] Modalidade 28: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o pelo menos um sensor de NO é configurado para determinar a concentração de NO em um líquido.

[0245] Modalidade 29: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente uma porta de gás para acoplar com uma fonte de alimentação.

[0246] Modalidade 30: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o aparelho de acumulação de NO é controlado por um controlador.

[0247] Modalidade 31: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente uma porta de gás para acoplar com um aparelho de imersão.

[0248] Modalidade 32: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima configurado para acumular NO gasoso em um líquido e NO gasoso em um gás.

[0249] Modalidade 33: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o aparelho de acumulação de NO inclui uma porta de gás configurada para acoplar com um aparelho de imersão, em que a porta de gás tem um formato de U.

[0250] Modalidade 34: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o aparelho de acumulação de NO inclui um aquecedor.

[0251] Modalidade 35: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o aparelho de acumulação de NO inclui um sensor de pressão.

[0252] Modalidade 36: Um aparelho de acumulação de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que a porta de gás inclui uma rosca para que o aparelho de abastecimento de NO gasoso possa ser montado.

[0253] Modalidade 37: Um aparelho de produção de solução de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o aparelho de abastecimento de NO gasoso inclui 0,5 a 50 l de NO gasoso.

[0254] Modalidade 38: Um banho de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, em que o aparelho de imersão inclui pelo menos um dentre um aquecedor, um esgoto, um sensor de NO, um sensor de pH e um sensor de temperatura.

[0255] Modalidade 39: Um aparelho de acumulação de NO ou aparelho de produção de solução de NO de acordo com qualquer uma das modalidades acima, que inclui adicionalmente um tanque que é conectado de forma removível com o aparelho de acúmulo de gás NO.

[0256] Modalidade 40: Uso do aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das modalidades acima, para desinfetar artigos.

[0257] Embora o exposto acima seja dirigido a modalidades da invenção, outras modalidades e modalidade adicionais da invenção podem ser desenvolvidas sem que se afaste do escopo básico da mesma, e o escopo da mesma é determinado pelas reivindicações a seguir. LISTA DE REFERÊNCIAS 100, 300, 600 aparelho de acumulação de NO 105 líquido / água 110 porta de gás 111 unidade transportadora 115 rosca 120 recipiente 130 marcação 140 unidade de dissolução de gás NO 141 cabeça de gás NO 142 câmara de cabeça de gás NO 143 parede de cabeça de gás NO 144 bocal / poro / abertura 145 porta de entrada de cabeça de gás NO 146 corpo poroso 146a camada porosa interna 146b camada porosa externa 147 apoio externo 148 abertura 149 apoio interno 150 entrada 151 saída 152 redutor de pressão 153 unidade de coleta de gás 154 porta de saída 155 influxo 156 efluxo 157 alimentação de retorno de gás NO 160 alimentação de gás NO 161 redutor de pressão 162 válvula de controle 163 válvula de alta pressão 164 válvula de saída 165 acoplamento mecânico, elétrico ou eletrônico entre as duas válvulas 162 e 164 170 meios de circulação de água 180 unidade de remoção de gás NO / sistema catalítico / absorvedor de NO 181 saída de gás 190 sensor de gás NO 200 conector 210 fonte de alimentação 220 controlador / unidade controladora 230 membro de acoplamento 240 abastecimento de gás NO 250 aquecedor 270-sensor de pH 280 sensor de temperatura 400 unidade de banho 405 canal de extravasamento de água 500 aparelho de banho de NO 300’, 600 aparelho de produção de solução de NO 605 invólucro 610 torneira 620 mangueira de entrada 630 mangueira de saída 700 unidade de coleta de NO 710 linha de gás NO 720 bomba 730 válvula 740 cabeça de gás NO de unidade de reciclagem 750 válvula de saída 800 fibras ocas 900 dispositivo de agitação 950 dispositivo de filtro

Claims

1. Aparelho de acumulação de NO para acumular NO em um líquido caracterizado por compreender: um recipiente (120) que define uma cavidade para acomodar um líquido (105), uma entrada (150) para alimentar o recipiente (120) com o líquido e uma saída (151) para entregar o líquido a partir do recipiente (120) para uma unidade de banho; uma unidade de dissolução de gás NO (140) para dissolver NO gasoso no líquido (105) para produzir um líquido contendo NO, em que a unidade de dissolução de gás NO (140) é disposta no recipiente (120) e/ou faz parte do recipiente (120); e uma porta de gás NO (110) em comunicação de fluido com a unidade de dissolução de gás NO (140), em que a porta de gás NO (110) é adaptada para acoplar, particularmente para acoplar de forma liberável, a um abastecimento de gás NO, de modo que o aparelho compreende adicionalmente meios para desacoplar o influxo de NO para o líquido (105) dentro do recipiente a partir da remoção do líquido contendo NO (meios de desacoplamento de NO), para que a remoção do líquido contendo NO seja inibida, quando o NO estiver fluindo para o líquido, e também o influxo de NO seja inibido quando o líquido contendo NO for removido do recipiente (105), e em que os meios de desacoplamento são mecânica, elétrica ou eletronicamente acoplados para permitir o desacoplamento do influxo de NO e a remoção de líquido.

2. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por os meios de desacoplamento serem dispositivos de fechamento.

3. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por os dispositivos de fechamento serem selecionados a partir do grupo que consiste em válvula, válvula de obturador, registro de corte e torneira.

4. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por a unidade de dissolução de gás NO (140) compreender uma cabeça de gás NO (141) com uma pluralidade de aberturas através das quais o gás NO pode fluir ou se difundir no líquido (105).

5. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por a cabeça de gás NO (141, 141a) compreender uma câmara (142) que tem uma parede (143) para separar o gás NO do líquido, em que a parede (143) inclui uma pluralidade de bocais (144) que forma a pluralidade de aberturas.

6. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por a cabeça de gás NO (141, 142b) compreender uma porção porosa (146) com uma porosidade de célula aberta, em que os poros (144) da porção porosa formam a pluralidade de aberturas (144).

7. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a porção porosa ser compreendida de pelo menos um dentre um material inorgânico de poro aberto, particularmente um material cerâmico ou um material metálico, e um material orgânico de poro aberto, particularmente um material de polímero fibroso.

8. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o abastecimento de gás NO compreender uma grande variedade de membranas de fibra oca, preferencialmente, incorporadas em um cartucho.

9. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por compreender adicionalmente meios para reciclagem de NO, para que o NO que está desgasando do líquido contendo NO seja coletado e o líquido (105) dentro do recipiente (120) seja realimentado com o mesmo.

10. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por os meios para reciclagem de NO compreenderem uma unidade de coleta de NO (700) que fica em comunicação de fluido com uma unidade de dissolução de gás NO (140) ou (740).

11. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado por os meios para reciclagem de NO compreenderem adicionalmente pelo menos uma válvula e/ou pelo menos uma bomba.

12. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por o aparelho de acumulação de NO ser adaptado para manter uma pressão acima da pressão ambiente no recipiente (120) e para dissolver o gás NO no líquido sob pressão, em que a saída é, preferencialmente, conectada a, ou compreende, um redutor de pressão (152) para reduzir a pressão do líquido (105) para pressão ambiente.

13. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por compreender adicionalmente pelo menos um redutor de pressão de gás NO (161) que faz parte da comunicação de fluido (160) entre a porta de gás NO (110) e a unidade de dissolução de gás NO (140).

14. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por compreender adicionalmente uma unidade de remoção de NO (180) para remover o excesso de NO que não está dissolvido no líquido, em que a unidade de remoção de NO é pelo menos uma dentre um sistema catalítico para reduzir NO, e um adsorvente de NO.

15. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por compreender adicionalmente pelo menos um dentre um sensor de NO adaptado para detectar a concentração de NO dissolvido no líquido, um sensor de pressão adaptado para detectar a pressão dentro do recipiente, um sensor de pH adaptado para detectar o valor de pH no líquido, um sensor de temperatura adaptado para detectar a temperatura do líquido, um aquecedor para aquecer o líquido, uma unidade de circulação de líquido para circular o líquido dentro do recipiente, uma unidade de circulação de líquido para circular o líquido entre o recipiente e uma unidade de banho quando a unidade de banho está em comunicação de fluido com a entrada e a saída do recipiente, e uma unidade de bombeamento para bombear líquido a partir do recipiente.

16. Aparelho de acumulação de NO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado por compreender adicionalmente uma unidade de controle adaptada para controlar o fluxo de NO a partir da porta de gás NO para a unidade de dissolução de gás NO.

17. Aparelho de produção de solução de NO caracterizado por compreender: um aparelho de acumulação de NO, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 16; e um abastecimento de gás NO pressurizado (240) acoplado à porta de gás NO do aparelho de acumulação de NO.

18. Aparelho de produção de solução de NO, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por o abastecimento de gás NO pressurizado ser um cilindro gás NO comprimido que tem um volume para acomodar gás NO comprimido de menos do que 2 litros, preferencialmente, menos do que 1,5 litro e, mais preferencialmente, menos do que 1 litro.

19. Aparelho de banho de NO caracterizado por compreender: um aparelho de acumulação de NO, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, ou um aparelho de produção de solução de NO, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 17 e 18; e uma unidade de banho para acomodar um líquido contendo NO e para imergir uma ou mais partes de corpo de um mamífero ou um humano, ou artigos no líquido contendo NO.

20. Método para acumular NO gasoso em um líquido caracterizado por compreender: fornecer um recipiente; alimentar o recipiente com um líquido; alimentar o líquido contido no recipiente com gás NO pressurizado para acumular NO no líquido, em que uma pressão dentro do recipiente é mantida opcionalmente em uma pressão acima da pressão ambiente; e em que um primeiro meio de desacoplamento impede a remoção do líquido a partir do recipiente enquanto o recipiente é alimentado com gás NO pressurizado; alimentar uma unidade de banho com o líquido com NO acumulado, em que um segundo meio de desacoplamento, que é mecânica, elétrica ou eletronicamente acoplado ao primeiro meio de desacoplamento, impede o influxo de gás NO para o recipiente enquanto a unidade de banho é alimentada com o líquido com NO acumulado.