BR112014032874B1 - Inseticidas de n-óxidos de piridina de sulfilimina e sulfoximina n-substituída, composição e método para controlar insetos - Google Patents

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Abstract

resumo patente de invenção: "inseticidas de n-óxidos de piridina de sulfilimina e sulfoximina n-substituída". a presente invenção refere-se a n-óxidos de piridina de sulfilimina e sulfoximina n-substituídas e seu uso no controle de insetos e outros invertebrados. modalidades, formas, objetivos, características, vantagens, aspectos e benefícios adicionais ficarão evidentes a partir da descrição.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para INSETICIDAS DE N-ÓXIDOS DE PIRIDINA DE SULFILIMINA E SULFOXIMINA N-SUBSTITUÍDA, COMPOSIÇÃO E MÉTODO PARA CONTROLAR INSETOS.
Referência Cruzada aos Pedidos de Patente Relacionados [0001] O presente pedido reivindica prioridade para o Pedido de Patente Provisório US 61/666,814, depositado em 30 de junho de 2012, o conteúdo deste é aqui incorporado por referência em sua totalidade.
Campo da Invenção [0002] O presente pedido de patente se refere aos novos N-óxidos de piridina de sulfilimina e sulfoximina N-substituída e seu uso no controle de insetos e outros invertebrados. O presente pedido de patente também se refere aos novos procedimentos para preparar estes compostos, composições pesticidas incluindo estes compostos, e métodos de controlar insetos usando estes compostos.
Antecedentes da Invenção [0003] Controle das populações de pestes é essencial para a agricultura moderna, armazenamento de alimentos, e higiene. Há mais de dez mil espécies de pestes que causam perdas na agricultura. As perdas agrícolas mundiais somam bilhões de dólares a cada ano. Pestes, tais como térmitas, são também conhecidas por causar dano a todos os tipos de estruturas privadas e públicas que resultam em bilhões de dólares em perdas por ano. As pestes também comem e adulteram alimento armazenado, resultando em bilhões de dólares em perdas a cada ano, como também privação de alimento necessário para as pessoas.
[0004] Certas pestes têm ou estão desenvolvendo resistência a pesticidas em uso corrente. Centenas de espécies de peste são resisPetição 870190043194, de 08/05/2019, pág. 5/78
2/60 tentes a um ou mais pesticidas. Consequentemente, existe uma necessidade contínua por novos pesticidas e por processos de formar tais pesticidas.
[0005] As US 7,678,920 e US 7,687,634 descrevem certos compostos pesticidas de sulfoximina e US 8,188,292 descreve certos compostos pesticidas de sulfilimina. Alguns destes compostos de sulfoximina e sulfilimina contêm um grupo piridina funcional. Foi agora surpreendentemente descoberto que as formas de um ou mais destes compostos onde o grupo piridina funcional foi N-oxidado apresentam propriedades inseticidas.
Sumário da Invenção [0006] Uma modalidade descrita aqui se refere a compostos úteis para o controle de insetos. Outra modalidade se refere aos compostos de acordo com a Fórmula (I)
(l) [0007] em que [0008] L representa uma ligação simples ouR1,SeL considerados juntos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros;
[0009] R1 representa (C1-C4) alquila;
[00010] R2 e R3 individualmente representam hidrogênio, metila, etila, flúor, cloro ou bromo;
[00011] n é um número inteiro de 0-3;
[00012] Y representa (C1-C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I;
[00013] X1 é opcional e representa O quando presente;
[00014] X2 representa NO2, CN, COOR4 ou CONH2; e [00015] R4 representa (C1-C3) alquila.
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3/60 [00016] Formas mais particulares, mas não limitativas dos compostos da Fórmula (I) incluem as classes seguintes:
(1) Compostos da Fórmula (I) em que X1 está presente e X2 representa NO2, CN ou CONH2.
(2) Compostos da Fórmula (I) em que Y representa CF3 ou Cl.
(3) Compostos da Fórmula (I) em que R2 e R3 independentemente representam hidrogênio, metila ou etila.
(4) Compostos da Fórmula (I) em que R1 representa CH3 e L representa uma ligação simples, isto é, tendo a estrutura
o [00017] emquen=1-3.
(5) Compostos da Fórmula (I) em que em que R1, S e L considerados juntos formam um anel saturado de 5 membros, e n é 0, isto é, tendo a estrutura
[00018] Será apreciado por aqueles versados na técnica que uma ou mais combinações das classes descritas acima do composto da Fórmula (I) são possíveis.
[00019] Outros aspectos, modalidades, formas, características, benefícios, objetivos e vantagens ficarão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida neste.
Descrição Detalhada da Invenção
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4/60 [00020] Para propósitos de promover uma compreensão dos princípios da invenção, referência será agora feita às seguintes modalidades e linguagem específica será usada para descrever as mesmas. Será entendido, não obstante, que nenhuma limitação do escopo da invenção é assim intencionada, tais alterações e modificações adicionais no dispositivo ilustrado, e tais aplicações adicionais dos princípios da invenção como ilustrada aqui sendo contemplados como normalmente ocorreria a alguém versado na técnica à qual a invenção pertence.
[00021] A menos que limitado especificamenteo contrário, os termos listados abaixo como usados aqui significará o seguinte:
[00022] alquenila, como aqui usado, significa um substituinte acíclico, insaturado (pelo menos uma ligação dupla de carbono-carbono), ramificado ou não ramificado, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, vinila, alila, butenila, pentenila, hexenila, heptenila, octenila, nonenila, e decenila;
[00023] alcóxi, como aqui usado, significa uma alquila adicionalmente consistindo em uma ligação simples de carbono-oxigênio, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, 1-butóxi, 2-butóxi, isobutóxi, terc-butóxi, pentóxi, 2-metilbutóxi, 1,1-dimetilpropóxi, hexóxi, heptóxi, octóxi, nonóxi, e decóxi;
[00024] alquila, como aqui usado, significa um substituinte acíclico, saturado, ramificado ou não ramificado, que consiste em carbono e hidrogênio, por exemplo, metila, etila, propila, isopropila, 1-butila, 2butila, isobutila, terc-butila, pentila, 2-metilbutila, 1,1-dimetilpropila, hexila, heptila, octila, nonila, e decila;
[00025] arila, como aqui usado, significa um substituinte cíclico, aromático que consiste em hidrogênio e carbono, por exemplo, fenila, naftila, e bifenilila;
[00026] halo, como aqui usado, significa flúor, cloro, bromo, e iodo;
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5/QO [00027] haloalquila, como aqui usado, significa uma alquila adicionalmente consistindo em, de um ao número máximo possível, idênticos ou diferentes, halos, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, 1-fluorometila, 2-fluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, clorometila, triclorometila, e 1, 1,2,2-tetrafluoroetila; e [00028] heteroarila, como aqui usado, se refere a um anel aromático de 5 ou 6 membros contendo um ou mais heteroátomos, viz., N, O ou S; estes anéis heteroaromáticos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos.
[00029] Os compostos descritos aqui podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem isômeros geométricos, diastereômeros e enantiômeros. Desse modo, os compostos descritos neste documento podem incluir misturas racêmicas, estereoisômeros individuais e misturas opticamente ativas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que o estereoisômero pode ser mais ativo que os outros. Estereoisômeros individuais e misturas opticamente ativas podem ser obtidos através de procedimentos sintéticos seletivos, através de procedimentos sintéticos convencionais usando materiais de partida resolvidos ou através de procedimentos de resolução convencionais.
[00030] Uma modalidade descrita aqui diz respeito aos N-óxidos de piridina de sulfilimina e sulfoximina N-substituída inseticidas e seu uso no controle de insetos e outros invertebrados. Outra modalidade mais particular, mas não exclusiva, diz respeito aos compostos de N-óxido de piridina de sulfilimina ou sulfoximina N-substituídas de acordo com a Fórmula (I)
I (CP/R’)n —L—N-x
X1 (I)
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6/60 [00031] em que [00032] L representa uma ligação simples ouR1,SeL considerados juntos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros;
[00033] R1 representa (C1-C4) alquila;
[00034] R2 e R3 individualmente representam hidrogênio, metila, etila, flúor, cloro ou bromo;
[00035] n é um número inteiro de 0-3;
[00036] Y representa (C1-C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I;
[00037] X1 é opcional e representa O quando presente;
[00038] X2 representa NO2, CN, COOR4 ou CONH2; e [00039] R4 representa (C1-C3) alquila.
[00040] Formas mais particulares, mas não limitativas dos compostos da Fórmula (I) incluem as classes seguintes:
(1) Compostos da Fórmula (I) em que X1 está presente e X2 representa NO2, CN ou CONH2.
(2) Compostos da Fórmula (I) em que Y representa CF3 ou Cl.
(3) Compostos da Fórmula (I) em que R2 e R3 independentemente representam hidrogênio, metila ou etila.
(4) Compostos da Fórmula (I) em que R1 representa CH3 e L re- presenta uma ligação simples, isto é, tendo a estrutura
o[00041] emquen=1-3.
(5) Compostos da Fórmula (I) em que em que R1, S e L considerados juntos formam um anel saturado de 5 membros, e n é 0, isto é, tendo a estrutura
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[00042] Será apreciado por aqueles versados na técnica que uma ou mais combinações das classes descritas acima do composto da Fórmula (I) são possíveis.
[00043] Em uma forma, os compostos de acordo com a Fórmula (I) em que Y representa (C1-C4) haloalquila podem ser preparados de acordo com a reação ilustrada no Esquema A:
ESQUEMA A
(l) [00044] Outros detalhes com relação à preparação dos N-óxidos de 2-substituída-5-(1-alquiltio)alquil-piridina de acordo com a Fórmula (II) usados no Esquema A serão fornecidos abaixo. Dependendo da forma final desejada do composto de acordo com a Fórmula (I), Esquema A pode incluir uma ou mais etapas e é representativo da adição de NX2 a um composto de acordo com a Fórmula (II) para fornecer um composto de N-óxido de piridina de sulfilimina N-substituída de acordo com a Fórmula (I), ou a adição de ambos X1 e NX2 a um composto de acordo com a Fórmula (II) para fornecer um composto de N-óxido de piridina de sulfoximina N-substituída de acordo com a Fórmula (I).
[00045] Em uma forma, a preparação de um composto de N-óxido de piridina de sulfilimina N-substituída onde X2 representa NO2 envolve a reação de um composto de acordo com a Fórmula (II) com nitramida na presença de anidrido acético no Esquema A. Em outra forma, a preparação de um composto de N-óxido de piridina de sulfilimina N
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8/60 substituída onde X2 representa CN envolve a oxidação de um composto de acordo com a Fórmula (II) com diacetato de iodobenzeno na presença de cianamida no Esquema A. Esta oxidação pode ser realizada em um solvente aprótico polar tal como CH2CI2. Outros detalhes com relação às preparações das piridinas de sulfilimina N-substituídas desta natureza e em que os N-óxidos de 2-substituída-5-(1-alquiltio)alquilpiridina da Fórmula (II) do Esquema A podem ser usados para fornecer N-óxidos de piridina de sulfilimina N-substituída correspondentes são descritos na patente U. S. 8.188.292, os conteúdos desta são por este meio incorporados aqui por referência em sua totalidade.
[00046] Preparação dos compostos de N-óxido de piridina de sulfoximina N-substituída de acordo com a Fórmula (I), isto é, onde X1 está presente e representa O, pode ser realizada por oxidação adicional dos compostos de N-óxido de piridina de sulfilimina N-substituída descritos acima. Por exemplo, em uma forma não limitativa, um composto de N-óxido de piridina de sulfilimina N-substituída onde X2 representa CN, e CN foi adicionado por oxidação de um composto de acordo com a Fórmula (II) com diacetato de iodobenzeno na presença de cianamida, por exemplo, pode ser ainda oxidado com ácido metacloroperoxibenzoico (mCPBA) na presença de uma base tal como carbonato de potássio para fornecer um composto de N-óxido de piridina de sulfoximina N-substituída correspondente. Esta reação pode ser realizada em solventes polares próticos tais como etanol e água.
[00047] Preparação dos compostos de N-óxido de piridina de sulfoximina N-substituída de acordo com a Fórmula (I), isto é, onde X1 está presente e representa O, pode também ser realizada pela adição em etapas de X1, N e X2 em um composto de acordo com a Fórmula (II). Por exemplo, um composto de acordo com a Fórmula (II) pode ser oxidado com mCPBA em um solvente polar tal como diclorometano abaixo de 0°C por fornecer um sulfóxido. O sulfóxido é subsequente
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9/60 mente iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúrico concentrado em um solvente aprótico tal como clorofórmio sob aquecimento para fornecer uma sulfoximina. Para circunstâncias onde X1 está presente e X2 representa O2, CN, ou COOR4, esta sulfoximina pode ser nitrada com ácido nítrico na presença de anidrido acético sob temperatura ligeiramente elevada, ou cianada com brometo de cianogênio na presença de uma base, ou carboxilada com cloroformato de alquila (R4) na presença de base tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP) para fornecer um N-óxido de piridina de sulfoximina Nsubstituída. Base é requerida para cianação e carboxilação eficientes e a base preferida é DMAP, enquanto que ácido sulfúrico é usado como catalisador para a reação de nitração eficiente. Outros detalhes com relação às preparações de piridinas de sulfoximina N-substituída desta natureza e em que os N-óxidos de 2-substituída-5-(1alquiltio)alquil-piridina da Fórmula (II) do Esquema A poderíam ser usados para fornecer N-óxidos de piridina de sulfoximina N-substituída correspondentes são descritos nas patentes U. S. 7.678.920 e 7.687.634, os conteúdos de ambas são por este meio aqui incorporados por referência em sua totalidade.
[00048] Preparação dos compostos de N-óxido de piridina de sulfoximina N-substituída de acordo com a Fórmula (I) onde X2 representa CONH2 pode ser realizada por ácido hidrolisando um composto de sulfoximina de acordo com a Fórmula (I) onde X2 representa CN, isto é, tendo a estrutura seguinte
[00049] Exemplos não limitativos de ácidos que podem ser usados nesta reação incluem ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido fosfórico,
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10/60 ácido trifluoroacético, e ácido nítrico.
[00050] Em uma forma, a reação de hidrólise ácida é conduzida em uma temperatura de cerca de 50°C a cerca de 90°C e em pressão ambiente, mas o uso de temperaturas e pressões mais altas ou mais baixas, se desejado, é contemplado.
[00051] Exemplos não limitativos de solventes que podem ser usados na reação de hidrólise ácida incluem solventes polares tais como diclorometano, tetra-hidrofurano, acetato de etila, acetona, dimetilformamida, acetonitrila, e sulfóxido de dimetila.
[00052] Em um aspecto desta forma, certos compostos de acordo com a Fórmula (II) que podem ser usados na reação ilustrada no Esquema A podem ser obtidos condensando uma enamina com uma cetona α,β-insaturada para fornecer um composto intermediário, e o composto intermediário é ciclizado usando um nucleófilo de amina. Mais particularmente, um processo não limitativo para a preparação de um N-óxido de 2-substituída-5-(1 -alquiltio)alquil-piridina de acordo com a Fórmula (II)
Γ Ls
X N‘
1- (II) [00053] em que Y representa (C1-C4) haloalquila e L, R1, R2, R3 e n são como previamente definidos utiliza a abordagem ilustrada no Esquema B:
ESQUEMA B
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11/60 [00054] No Esquema B, uma enamina de acordo com a Fórmula (III) (críA-l—s (lll) [00055] em que [00056] R1, R2, R3, L, e n são como previamente definidos; e [00057] R5 e R6 independentemente representam Ci-Cs alquila, C2Cs alquenila, Ci-Cs arilalquila, Ci-Cs haloalquila, Ci-Cs alcoxialquila, Ci-Cs alquilaminoalquila, arila, ou heteroarila ou R5 e R6 considerados juntos com N representam um anel saturado ou insaturado de 5 ou 6 membros;
[00058] é condensada com uma cetona α,β-insaturada de acordo com a Fórmula (IV) o
(IV) [00059] em que [00060] Y representa (C1-C4) haloalquila; e [00061] X3 representa halogênio, OR7, OSO2R7, SR7, SOR7, SO2R7 ou NR8R9 onde R7 representa hidrogênio, Ci-Cs alquila, C2-C8 alquenila, Ci-Cs arilalquila, Ci-Cs haloalquila, Ci-Cs alcoxialquila, Ci-Cs alquilaminoalquila, arila ou heteroarila, e R8 e R9 independentemente representam hidrogênio, Ci-Cs alquila, C2-C8 alquenila, Ci-Cs arilalquila, C1Cs haloalquila, Ci-Cs alcoxialquila, Ci-Cs alquilaminoalquila, arila ou heteroarila, ou R8 e R9 considerados juntos com N representam um anel saturado ou insaturado de 5 ou 6 membros;
[00062] para fornecer um composto intermediário de acordo com a
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Fórmula (V) r
jCRWk.-L-S
A k |^R6 (V) R* [00063] em que Y representa (C1-C4) haloalquila e R1, R2, R3, R5, R6, L e n são como previamente definidos.
[00064] Como também ilustrado no esquema B, 0 composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) é ciclizado usando um nucleófilo de amina de acordo com a Fórmula (VI) h2n-x4 (VI) [00065] em que X4 representa hidroxila, alcóxi, ciano, amino ou mercaptano, sob condições de refluxo para fornecer um composto de acordo com a Fórmula (II).
[00066] Enaminas de acordo com a Fórmula (III) podem ser convenientemente preparadas a partir da adição de uma amina adequadamente substituída a um aldeído apropriadamente substituído na presença de um material absorvente de água, com ou sem um solvente adequado. Tipicamente, 0 aldeído apropriadamente substituído é reagido com uma amina dissubstituída anidra a cerca de -20°C a cerca de 20°C na presença de um dessecante tal como carbonato de potássio anidro, e 0 produto é isolado através de procedimentos rotineiros e usualmente usado sem purificação adicional. Em uma forma não limitativa, por exemplo, onde a enamina de acordo com a Fórmula (III) apresenta a estrutura seguinte
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[00067] o aldeído apropriadamente substituído é reagido com pirrolidina a cerca de -20°C a cerca de 20°C na presença de um dessecante tal como carbonato de potássio anidro, e o produto resultante é isolado através de procedimentos rotineiros e usualmente usado sem purificação adicional.
[00068] Outros detalhes com relação à produção de enaminas de acordo com a Fórmula (III) são encontrados, por exemplo, na Publicação de Patente U. S. 2008/0033180, os conteúdos desta são por este meio aqui incorporados por referência em sua totalidade.
[00069] Cetonas α,β-insaturadas de acordo com a Fórmula (IV) estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparadas dos substratos análogos à vinila correspondentes e agentes acilantes. Em uma forma, por exemplo, éteres alquilvinílicos podem ser acilados com anidridos haloalquilacéticos para render compostos de acordo com a Fórmula (IV).
[00070] Quantidades aproximadamente equimolares da enamina de acordo com a Fórmula (III) e a cetona α,β-insaturada de acordo com a Fórmula (IV) são requeridas no processo de condensação.
[00071] Em uma forma, a condensação é conduzida em uma temperatura de cerca de -20°C a cerca de 35°C. Em outra forma mais particular, temperaturas de cerca de -5°C a cerca de 20°C são usadas.
[00072] A condensação da enamina de acordo com a Fórmula (III) com a cetona α,β-insaturada de acordo com a Fórmula (IV) pode ser conduzida em um solvente polar ou não polar, embora formas em que é conduzida em condições livres de solvente são também contempladas. Exemplos não limitativos de solventes polares incluem diclorome
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14/60 tano, tetra-hidrofurano, acetato de etila, acetona, dimetilformamida, acetonitrila, e sulfóxido de dimetila, enquanto exemplos não limitativos de solventes não polares incluem solventes de hidrocarboneto e de hidrocarboneto aromático tais como tolueno. Em uma forma particular, mas não limitativa, esta condensação é conduzida em tolueno.
[00073] Em um aspecto, a cetona α,β-insaturada de acordo com a Fórmula (IV) é adicionada a uma mistura pré-formada da enamina de acordo com a Fórmula (III).
[00074] Em uma reação de condensação típica, a enamina de acordo com a Fórmula (III) é dissolvida no solvente desejado a cerca de -5°C a cerca de 20°C e a cetona α,β-insaturada de acordo com a Fórmula (IV) é adicionada continuamente por meio de funil de adição a esta solução. A mistura é agitada até a enamina de acordo com a Fórmula (III) e a cetona α,β-insaturada de acordo com a Fórmula (IV) serem consumidas. Com o uso de um solvente não polar tal como tolueno, o composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) pode ser usado como está sem isolamento ou purificação adicionais.
[00075] A ciclização do composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) com um nucleófilo de amina de acordo com a Fórmula (VI) é executada sob condições de refluxo; isto é, em uma temperatura na faixa de 50°C a 90°C. Como indicado acima, X4 pode representar hidroxila, alcóxi, ciano, amino ou mercaptano. É também possível o nucleófilo de amina usado no Esquema de reação B estar presente na forma de um sal de ácido. Quando uma forma de sal de ácido do nucleófilo de amina for usada, uma base não nucleofílica é também usada para neutralizar o análogo de sal de ácido. Exemplos não limitativos de bases não nucleofílicas incluem sais de carbonato, trietilamina, N,N-di-isopropiletilamina, e 1,8-diazabicicloundec-7-eno. Em uma forma não limitativa onde X4 representa hidroxila e o composto de acordo com a Fórmula (VI) é hidroxilamina, cloridrato de hidroxilamina é usa
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15/60 do no Esquema de reação B junto com trietilamina. Ainda, deveria ser apreciado que outras variações no nucleófilo de amina de acordo com a Fórmula (VI) e a base não nucleofílica, quando presente, são possíveis e contempladas.
[00076] A ciclização do composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) pode ser conduzida no mesmo solvente como a condensação da enamina de acordo com a Fórmula (III) e a cetona α,βinsaturada de acordo com a Fórmula (IV).
[00077] Formas do composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) onde Y representa (C1-C4) haloalquila e R1, R2, R3, R5, R6, Len são como previamente definidos podem também ser preparadas utilizando a abordagem ilustrada no Esquema C:
ESQUEMA C (CR’R3KrL_s
Rí (IIL)
[00078] No Esquema C, um composto de cloreto de acetila de acordo com a Fórmula (VII) onde Y representa C1-C4 haloalquila é reagido com um éter alquil vinílico de acordo com a Fórmula (VIII), onde R10 representa C1-C4 alquila. Quantidades aproximadamente equimolares dos compostos de acordo com as Fórmulas (VII) e (VIII) são em geral usadas no processo, embora excessos de um ou do outro possam ser empregados. Em uma forma particular, um excesso estequiométrico de 10-50 por cento do éter alquil vinílico de acordo com a Fórmula (VIII) é utilizado.
[00079] Esta reação ou é conduzida na ausência de um solvente,
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16/60 por exemplo, com excesso do éter alquil vinílico de acordo com a Fórmula (VIII), ou na presença de um solvente orgânico anidro. Exemplos não limitativos de solventes adequados são solventes de hidrocarboneto, incluindo hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno. A reação pode ser conduzida em uma temperatura de cerca de -10°C a cerca de 35°C. Em uma forma particular, temperaturas de cerca de 0°C a cerca de 20°C são usadas. Em uma reação típica, o composto de cloreto de acetila de acordo com a Fórmula (VII) é borbulhado abaixo da superfície do composto de éter alquil vinílico de acordo com a Fórmula (VIII), ou puro ou na presença de um solvente de hidrocarboneto, entre 0-5°C. A reação é deixada aquecer com agitação durante cerca de uma hora, mantendo a temperatura não mais alta que a temperatura ambiente. A mistura de reação bruta contendo o composto intermediário de acordo com a Fórmula (IX) pode ser usada como está, sem isolamento ou purificação adicionais da mistura de reação.
[00080] O composto intermediário de acordo com a Fórmula (IX) é depois condensado com uma enamina de acordo com a Fórmula (III) na presença de uma base de amina terciária para fornecer um composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) onde Y representa C1-C4 haloalquila. Quantidades aproximadamente equimolares do composto intermediário de acordo com a Fórmula (IX) e a enamina de acordo com a Fórmula (III) são requeridas no processo de condensação; pelo menos um equivalente de base de amina terciária é requerido com entre cerca de 1 e cerca de 2 equivalentes sendo utilizados em certas formas.
[00081] Esta condensação pode ser conduzida em uma temperatura de cerca de -20°C a cerca de 35°C. Em uma forma particular, temperaturas de cerca de -5°C a cerca de 20°C são utilizadas. Esta condensação pode ser conduzida em um solvente aprótico não polar ou polar. Solventes não polares exemplares incluem solventes de hidro
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17/60 carboneto e hidrocarbonetos aromáticos. Solventes apróticos polares são também uma escolha boa para esta química. Acetonitrila ou tolueno é usado em formas particulares, mas não limitativas. Em uma forma, o composto intermediário de acordo com a Fórmula (IX) é adicionado a uma mistura pré-formada da enamina de acordo com a Fórmula (III) e uma base de amina terciária. Em uma reação de condensação típica, a enamina de acordo com a Fórmula (III) e pelo menos uma quantidade estequiométrica de uma base de amina terciária são dissolvidas no solvente desejado a cerca de -50°C a cerca de 200°C e o composto intermediário de acordo com a Fórmula (IX) é adicionado continuamente por meio de funil de adição a esta solução. A mistura é agitada até o composto intermediário de acordo com a Fórmula (IX) e a enamina de acordo com a Fórmula (III) serem consumidos. O composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) pode ser usado como está, sem isolamento ou purificação adicionais. Outros detalhes com relação à abordagem ilustrada no Esquema C são fornecidos na Publicação de Patente Internacional WO 2010/002577, os conteúdos desta são por este meio aqui incorporados por referência em sua totalidade.
[00082] O composto intermediário de acordo com a Fórmula (V) preparado por esta abordagem pode ser ciclizado usando um nucleófilo de amina de acordo com a Fórmula (VI) como debatido acima. [00083] Formas mais particulares, mas não limitativas dos compostos da Fórmula (II) incluem as classes seguintes:
(1) Compostos da Fórmula (II) em que Y é CF3.
(2) Compostos da Fórmula (II) em que R2 e R3 independentemente representam hidrogênio, metila ou etila.
(3) Compostos da Fórmula (II) em que R1 representa CH3 e L representa uma ligação simples, isto é, tendo a estrutura
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[00084] em que n=1-3.
(4) Compostos da Fórmula (II) em que R1, S e L considerados juntos formam um anel saturado de 5 membros, e n é 0, isto é, tendo a estrutura
[00085] Será apreciado por aqueles versados na técnica que uma ou mais combinações das classes acima descritas do composto da Fórmula (I) são possíveis.
[00086] Em outra forma, os compostos de N-óxido de piridina de sulfoximina de acordo com a Fórmula (I), isto é, onde X1 está presente e representa O, podem ser preparados oxidando os compostos de acordo com a Fórmula (X)
R1
I
L— S=N—
II
O (X), [00087] em que Y representa (C1-C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I e X2, L, R1, R2, R3, n, e R4 são como previamente definidos, pela adição de peróxido de hidrogênio de ureia e anidrido trifluoroacético. Esta reação é ilustrada no Esquema D:
ESQUEMA D
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(VII) u O o F c FrVt *
I- Γ il
HjN NH, 11,0.
[00088]
Em uma forma, a oxidação é conduzida em uma temperatu ra de cerca de 0°C a cerca de 30°C. Em outra forma exemplar, a oxi dação pode ser realizada em temperatura ambiente e pressão ambiente, mas o uso de temperaturas e pressões mais altas ou mais baixas, se desejado, é contemplado.
[00089] Exemplos não limitativos de solventes que podem ser usa dos incluem solventes polares tais como diclorometano, tetra hidrofurano, acetato de etila, acetona, dimetilformamida, acetonitrila, e sulfóxido de dimetila.
[00090] Em uma forma, o composto da Fórmula (X) é misturado com peróxido de hidrogênio de ureia e o solvente, e agitado. Anidrido trifluoroacético é depois adicionado à mistura resultante, seguido por agitação adicional até toda ou uma porção principal dos materiais de partida ser consumida. A mistura de reação pode ser depois filtrada, lavada e concentrada a vácuo. O resíduo restante é depois absorvido em um solvente adequado, tal como THF (tetra-hidrofurano), e lavado, e a fase orgânica é secada, filtrada e concentrada a vácuo para fornecer o respectivo composto de N-óxido de piridina de sulfoximina de acordo com a Fórmula (I). Deveria ser apreciado, porém, que as etapas anteriores não são limitativas, e que variações e adições às mesmas são possíveis e contempladas.
[00091] Outros detalhes com relação à preparação dos compostos da Fórmula (X) em que X2 é NO2, CN, ou COOR4, Y representa (C1-C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I, e L, R1, R2, R3, n e R4 são como previamente definidos, são encontrados nas patentes U. S. 7.678.920 e 7.687.634. Preparação dos compostos de N-óxido de piridina de sul
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20/60 foximina de acordo com a Fórmula (I) em que X2 é CONH2, Y representa (C1-C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I, e L, R1, R2, R3, n e R4 são como previamente definidos, pode ser realizada, por exemplo, produzindo um composto da Fórmula (X) em que X2 é CN, Y representa (C1C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I, e L, R1, R2, R3, n e R4 são como previamente definidos, isto é, tendo a estrutura seguinte:
[00092] e submetendo-o a uma reação de hidrólise ácida seguida pela reação de oxidação ilustrada no Esquema D. Exemplos não limitativos de ácidos que podem ser usados nesta reação incluem ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido fosfórico, ácido trifluoroacético e ácido nítrico. Em uma forma, a reação de hidrólise ácida é conduzida em uma temperatura de cerca de 50°C a cerca de 90°C e em pressão ambiente, mas 0 uso de temperaturas e pressões mais altas ou mais baixas, se desejado, é contemplado.
[00093] Exemplos não limitativos de solventes que podem ser usados na reação de hidrólise ácida incluem solventes polares tais como diclorometano, tetra-hidrofurano, acetato de etila, acetona, dimetilformamida, acetonitrila, e sulfóxido de dimetila.
[00094] Como uma abordagem alternativa, a preparação dos compostos de N-óxido de piridina de sulfoximina de acordo com a Fórmula (I) em que X2 é CONH2, Y representa (C1-C4) haloalquila, F, Cl, Br, ou I, e L, R1, R2, R3, e n são como previamente definidos pode ser realizada, por exemplo, preparando um composto da Fórmula (I) de acordo com 0 processo de oxidação esboçado acima em que X2 é CN e L, R1, R2, R3, n e Y são como previamente definidos, isto é, tendo a estrutura seguinte:
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21/60 γ
0’
[00095] e submetendo-o a uma reação de hidrólise ácida. Exemplos não limitativos de ácidos que podem ser usados nesta reação incluem ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido fosfórico, ácido trifluoroacético e ácido nítrico. Em uma forma, a reação de hidrólise ácida é conduzida em uma temperatura de cerca de 50°C a cerca de 90°C e em pressão ambiente, mas o uso de temperaturas e pressões mais altas ou mais baixas, se desejado, é contemplado.
[00096] Exemplos não limitativos de solventes que podem ser usados na reação de hidrólise ácida incluem solventes polares tais como diclorometano, tetra-hidrofurano, acetato de etila, acetona, dimetilformamida, acetonitrila e sulfóxido de dimetila.
EXEMPLOS [00097] Os exemplos são para propósitos de ilustração e não são para ser interpretados como limitando a invenção descrita neste documento apenas às modalidades descritas nestes exemplos.
[00098] Materiais de partida, reagentes e solventes que foram obtidos de fontes comerciais foram usados sem purificação adicional. Moléculas são dadas com seus nomes conhecidos, nomeadas de acordo com o programa de nomenclatura dentro de ISIS Draw, ChemDraw ou ACD Name Pro. Se tais programas forem incapazes de nomear uma molécula, a molécula é nomeada usando regras de nomenclatura convencionais. A menos que do contrário especificado, espectros de 1H e 13C de RMN foram executados usando um instrumento Bruker 300
MHz; Cromatografia gasosa foi executada usando um sistema de GC
Agilent 6850 Network ou em um Agilent 6890 com a habilidade para
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22/60 frio em injeções de coluna com uma coluna capilar; e HPLC foi executada usando um sistema Agilent 1200 contendo um autoamostrador, desgasificador a vácuo, aquecedor de coluna, e detecção de UV.
Exemplo 1: Preparação em Escala Pequena de N-óxido de 5-(1(metiltio)etil)-2-(trifluorometil)piridi na (1);
[00099]
Uma reação de condensação de 1-(3-metiltiobut-1enil)pirrolidona (2)
[000100] com 4-etóxi-1,1,1 -trifluorobut-3-en-2-ona (3)
[000101] em tolueno rendeu 27% em peso de 1,1,1-trifluoro-6 (metiltio)-5-(pirrolidino-1-ilmetileno)hept-3-en-2-ona (4) em tolueno
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[000102] 403 mg (0,37 mmol) de 27% em peso de 1,1,1-trifluoro-6(metiltio)-5-(pirrolidina-1-ilmetileno)hept-3-en-2-ona (4) em tolueno foram adicionados a um frasco de fundo redondo de três gargalos de 25 ml_ equipado com um condensador de refluxo e com vazão para um esfregador de alvejante. A esta mistura foram adicionados 34 mg (0,34 mmol) de trietilamina em uma porção. A mistura de reação foi esfriada para cerca de 12,8°C e depois 24 mg (0,34 mmol) de cloridrato de hidroxilamina foram adicionados em uma porção. A mistura de reação foi lentamente aquecida para 85°C e agitada por uma hora e quarenta e cinco minutos. A mistura de reação foi depois esfriada para temperatura ambiente. Esta mistura foi dividida em muitas frações para análise instrumental e purificação. Uma porção da mistura de reação foi dividida entre tolueno e água. Ambas as camadas orgânicas e aquosas foram analisadas por LC/MS. Ambas as camadas foram confirmadas ter um pico com consistência molecular para N-óxido de 5-(1(metiltio)etil)-2-(trifluorometil)piridina (C9H10F3NOS). M/z calculado = 237,04. M/z encontrado = 237,04.
[000103] Uma porção pequena da mistura de reação foi purificada usando cromatografia de camada fina preparatória carregando 2 ml_ da mistura de reação em uma placa de 20 cm x 20 cm (1000 mícrons) e eluindo-a com uma mistura tendo uma razão de 4: 1 em hexanos e 2-propanol (Rf foi cerca de 0,5 a 0,6). A banda apropriada foi cortada
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24/60 da placa e extraída da sílica-gel com 20 mL de acetato de etila. Uma RMN de próton foi tirada das melhores frações desta separação. O material continha uma porção pequena de acetato de etila, mas os deslocamentos químicos para o composto desejado são: 1H RMN (300 MHz, CDCb) δ 8.30 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 3,78 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 1,98 (s, 3H), 1,58 (d, J = 7,1 Hz, 3H).
Exemplo 2: Preparação em grande escala de N-óxido de 5-(1(metiltio)etil)-2-(trifluorometil)-piridina (1);
F (1) [000104] 5,0 g (0,03 moles) de 1 -(3-metiltiobut-1 -enil)pirrolidona (2) e 100 mL de acetonitrila (ACN) foram adicionados a um frasco de fundo redondo seco de 250 mL equipado com um agitador magnético, entrada de nitrogênio, funil de adição e condensador de refluxo. 4-etóxi1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ona (3) (ETFBO) (4,9 g, 0,03 moles) foi depois adicionado por de 2-3 minutos a gotas, e uma solução escura resultante foi agitada em temperatura ambiente por uma hora. 2,1 g (0,03 moles) de cloridrato de hidroxil amina foram depois adicionados a esta solução seguido por 4,2 mL (0,03 moles) de trietilamina. A reação foi depois refluxada a 85°C por duas horas, esfriou, e uma alíquota foi analisada por TLC e GC/MS que mostraram que a reação foi essencialmente completa, nenhum material de partida permaneceu, e a existência de dois produtos novos. O produto principal identificado sob análise por GC/MS foi consistente com a estrutura atribuída a 5-(1
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25/60 (metiltio)etil)-2-(trifluorometil)piridina N-óxido (1), e o produto secundário parecia ser o produto de transaminação de ETFBO e pirrolidina. A mistura de reação foi depois agitada à temperatura ambiente por 12 horas, vertida em aproximadamente 100 ml_ de água e extraída com três 100 ml_ volumes de éter etílico. O extrato de éter foi lavado com água e saturado em solução de cloreto de sódio aquosa, secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e concentrou sob vácuo em um evaporador rotativo. O produto bruto (6,1 g) foi cromatografado em sílica-gel com um gradiente de 100% de hexano para 100% de acetato de etila por 20 minutos. Isolou-se 2,2 g de um líquido amarelo que foi consistente com a estrutura atribuída a N-óxido de 5-(1-(metiltio)etil)-2(trifluorometil)piridina (1) sob análise por 1H RMN de 300 MHz e GC/MS; 31% de rendimento isolado. 1H RMN (300 MHz, Clorofórmiod) δ 8,28 (s, 1H), 7,63 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 3,77 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 1,98 (s, 3H), 1,56 (d, J = 7,3, 3H). M/z calculado = 237,04, M/z encontrado = 237,04.
Exemplo 3: Preparação de N-óxido de N-ciano-S-[1-6trifluorometil-3-piridinil)etil]-S-metilsulfilim ina (5):
[000105] 2,2 g (0,0092 moles) de N-óxido de 5-(1-(metiltio)etil)-2(trifluorometil)piridina (1), 0,38 g (0,0092 moles) de cianamida e 100 ml_ de tetra-hidrofurano anidro (THF) foram adicionados a um frasco de fundo redondo seco de 250 ml_ equipado com um agitador magné
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26/60 tico, entrada de nitrogênio e termômetro. A solução foi esfriada para cerca de 4°C, e diacetato de iodobenzeno (3,0 g, 0,0092 moles) foi adicionado em uma porção. A reação foi agitada a 0-4°C por duas horas, deixada aquecer-se gradualmente para temperatura ambiente, e depois agitada em temperatura ambiente sob nitrogênio. Após 13 horas, uma alíquota da mistura de reação foi analisada por HPLC usando uma coluna de YMC AQ (Kyoto, Japão) com uma taxa de fluxo de 1,0 mL/min. Acetontitrila (ACN) e água com 0,05% de ácido trifluoroacético (TFA) foram usadas como solventes. Um gradiente linear foi usado iniciando a 20% de ACN/80% de água com 0,05% de TFA e passando para 95% de ACN/5% de água com 0,05% de TFA por 25 minutos. A análise de HPLC indicou que a reação estava essencialmente concluída. A mistura de reação foi depois diluída com cerca de 200 mL de ACN e lavada com dois volumes de 100 mL de hexanos para remover o subproduto de iodobenzeno. A solução de ACN foi concentrada sob vácuo em um evaporador rotativo, e o produto bruto resultante foi cromatografado em sílica-gel com um gradiente de 50% de hexanos/50% de acetona que foi passado para 100% de acetona por 20 minutos. As frações puras foram combinadas, e concentradas sob vácuo em um evaporador rotativo para fornecer 1,7 g de um sólido amarelo que foi consistente com a estrutura atribuída a N-óxido de N-ciano-S-[1-(6trifluorometil-3-piridinil)etil]-S-metilsulfilimina (5) sob análise por 1H RMN de 300 MHz e HPLC/MS (mistura de isômeros). Encontrado: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (dd, J = 34,8, 1,4 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 8,4, 4,2 Hz, 1H), 7,81 - 7,44 (m, 1H), 4,62 (p, J = 7,0 Hz, 1H), 2,75 (d, J = 19,9 Hz, 3H), 1,71 (dd, J = 7,2, 2,6 Hz, 3H). ESI MS (m/z) 278 [M+H]+. MP = 139-141°C (d).
Exemplo 4: Preparação de N-óxido de N-ciano-S-[1-(6trifluorometil-3-piridinil)etil]-S-metilsulfoximina (6):
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[000106] 1,3 g (4,7 mmoles) de N-óxido de N-Ciano-S-[1-(6trifluorometil-3-piridinil)etil]-S-metilsulfilimina (5) e 100 mL de cloreto de metileno foram adicionados a um frasco de fundo redondo seco de 250 mL equipado com um agitador magnético, entrada de nitrogênio, funil de adição, termômetro, e condensador de refluxo. A solução foi esfriada para 10°C e 1,7 mL de 40% em peso de permanganato de sódio em solução de água foi adicionado a gotas a uma taxa que manteve a temperatura abaixo de 40°C. Após esta adição ter concluído, a reação foi agitada a 5°C durante 30 minutos, e deixada aquecer-se em temperatura ambiente. Análise de HPLC de uma alíquota da mistura de reação indicou que a reação foi essencialmente concluída. A solução foi depois filtrada através de papel de filtro, e o filtrado foi lavado com solução de bissulfito de sódio e água. A solução de MDC foi depois secada com sulfato de magnésio anidro, filtrada e concentrada sob vácuo em um evaporador rotativo. 120 mg de um óleo amarelo foram isolados, e análise de HPLC/MS indicou que continha um pouco do produto desejado. Com base nesta análise, o produto desejado parece ter solubilidade ruim em MDC. O papel de filtro da filtração inicial foi extraído em cerca de 200 mL de acetona. Este extrato foi depois secado em MgSO4 anidro, filtrado e tirado. Um sólido amarelo pegajoso foi isolado e cromatografado em sílica-gel com um gradiente de 25% de hexanos/75% de acetona passando para 100% de acetona por 20 minutos. As frações puras foram combinadas, e tirada para fornecer 74,1
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28/60 mg de um sólido branco que foi consistente com a estrutura atribuída a N-óxido de N-ciano-S-[1-(6-trifluorometil-3-piridinil)etil]-Smetilsulfoximina (6) sob análise por 1H RMN de 300 MHz e HPLC/MS. Encontrado: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,39 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 4,83 (qd, J = 7,1, 2,6 Hz, 1H), 3,25 (d, J = 8,0 Hz, 3H), 1,98 - 1,76 (m, 3H). ESI MS (m/z) 294 [M+H]+. MP = 228-231 °C.
Exemplos 5-6:
[000107] Compostos (9) e (10) dos Exemplos 5 e 6, respectivamente, estão mostrados na Tabela 1 abaixo. Compostos (7) e (8) (também mostrados na Tabela 1 abaixo) foram preparados de acordo com o Esquema de Reação B ilustrado acima e utilizando processos similares àqueles descritos acima com relação aos Exemplos 1 e 2. Compostos (9) e (10) foram depois preparados a partir dos compostos (7) e (8), respectivamente, utilizando processos similares àqueles descritos acima com relação aos Exemplos 3 e 4.
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TABELA 1
Compostos de Partida Compostos Finais
F 0' (9) [000108] Encontrado: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,51 (s, 3H). ESI MS (m/z) 282 [M+H]+.
(10) [000109] Encontrado: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,73 (s, 1H), 3,41 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 1,92 (s, 6H). ESI MS (m/z) 308 [M-H]-.
Exemplo 7:
[000110] Composto (11) do Exemplo 7 é mostrado na Tabela 2 abaixo. Composto (6) foi hidrolisado com ácido utilizando um processo similar àquele descrito aqui acima e com relação ao Exemplo 10 abaixo para fornecer o composto (11).
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TABELA 2
Composto hidrolisado com ácido
NH2 (300 MHz, DMSO-d6) δ 11 - 10 (bs, 2H) 8,53 (dd, J = 3,9, 1,4 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 8,4, 5,4 Hz, 1H), 7,73 7,48 (m, 1H), 4,99 (dq, J = 14,2, 7,1 Hz, 1H), 3,18 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,82 - 1,49 (m, 3H). ESI MS (m/z) 312 [M+HJ+.
Exemplo 8: Preparação de [metil(óxido){1-[1-óxido-6(trifluorometil)piridin-3-il]etil}À6-sulfanilideno]lcianamida (6);
[000112] Anidrido trifluoroacético (TFAA) foi adicionado a gotas a uma mistura de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)óxido-À4sulfanilidenocianamida (12) e peróxido de hidrogênio de ureia em 10 mL de acetonitrila, sob N2, em temperatura ambiente. {1-[6(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)óxido-À4-sulfanilidenocianamida (12) é comumente conhecido como sulfoxaflor e apresenta a estrutura seguinte:
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[000113] Uma saída exotérmica de cerca de 8°C foi observada e a mistura ficou homogênea quando TFAA foi adicionado. Após agitar em temperatura ambiente durante 60 minutos, análise com cromatografia de camada fina (TLC) conduzida com uma razão 1:1 de hexanos para acetona mostrou cerca de uma razão de 2:1 de composto (6) para composto (12). Após duas horas, análise de TLC sob condições indicadas acima mostrou apenas uma quantidade secundária de composto (12) permanecendo. Após agitar em temperatura ambiente por 3 horas, um precipitado branco estava presente e a mistura de reação foi filtrada através de um funil de frita médio, lavado com CH3CN (acetonitrila). O filtrado resultante foi depois concentrado a vácuo. O resíduo foi levado em 30 mL de THF, e lavado com dois volumes de 10 mL de tiossulfato de sódio saturado e um volume de 10 mL de NaCI saturado. A fase orgânica resultante foi secada com Na2SO4/MgSO4, filtrada e concentrada a vácuo para dar 0,82 g de uma cera amarela clara. O material bruto foi dissolvido em acetona e cromatografado através de cromatografia instantânea usando um sistema de cromatografia instantânea de Teledyne-lsco CombiFlash Companion® (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska) equipado com uma coluna de sílica-gel de 40 g de RediSep (Isco, Inc.). A cromatografia foi executada com uma taxa de fluxo de 40 mL/minuto, detecção a 254 nm (monitorada a 280 nm), e hexanos e acetona usados como solventes. Um gradiente linear foi usado iniciando a 75% de hexanos/25% de acetona por dois minutos e passando para 100% de acetona em um período de 14 minutos e de
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32/60 pois mantido a 100% de acetona durante 8 minutos. Isolamento do produto principal deu 0,178 g (34% de rendimento) do composto (6) como um sólido castanho claro. 1H RMN (DMSO-de) d 8,58 (s, 1H), 8,03 (d, 1H, J = 8,4), 7,61 (d, 1H, J = 8,4), 5,22 (q, 1H, J = 7,2), 3,38/3,46 (dois singletos, 3H), 1,80 (d, 3H, J = 7,2). MS: (ES+) 294 (M+H); (ES’) 292 (M-H).
Exemplo 9: Preparação de [metil(óxido){[1-óxido-6trifluorometil)piridin-3-il]metil}-À6-sulfanilideno]cianamida (9):
N
[000114] Um frasco de fundo redondo de três gargalos de 50 mL equipado com uma barra de agitação magnética e termômetro foi carregado com [(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil](metil)óxido-À4sulfanilidenocianamida (13), CH2CI2 e peróxido de hidrogênio de ureia. [(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil](metil)óxido-À4-sulfanilidenocianamida (13) apresenta a estrutura seguinte:
[000115] A mistura resultante foi esfriada em um banho de gelo para menos que 5°C e tratada a gotas com anidrido trifluoroacético (TFAA). Uma saída exotérmica de cerca de 8°C foi observada quando TFAA foi adicionado. Após a mistura ser mantida durante 60 minutos em 0-5°C,
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33/60 análise de cromatografia de camada fina (TLC) conduzida com uma razão 1:1 de hexanos para acetona mostrou que o composto (13) estava principalmente presente. A mistura de reação foi deixada aquecer-se gradualmente para temperatura ambiente. Após agitar em temperatura ambiente, análise de TLC foi novamente executada e foi mostrado que o composto (13) estava principalmente presente. A mistura de reação foi tratada com 3 mL de CH3CN anidro (acetonitrila) em um esforço para dissolver o material insolúvel que estava presente na mistura de reação. Após cerca de 3 horas, análise de TLC foi executada novamente e mostrou uma mistura de cerca de uma razão de 3:1 de composto (13) para aquele que foi assumido ser o composto (9) dada a presença de vários produtos secundários. Após agitar em temperatura ambiente durante 3 dias, análise de TLC adicional indicou que nenhum do composto (13) permaneceu na mistura de reação. Além disso, pareceu haver uma quantidade secundária de composto (9) e uma quantidade maior de um material muito polar acreditado ser N-óxidoureia. A mistura de reação foi filtrada através de um funil de frita médio, lavando com CH2CI2 (diclorometano). O filtrado resultante foi concentrado a vácuo, diluído com 30 mL de THF e lavado com dois volumes de 10 mL de tiossulfato de sódio saturado. A fase orgânica resultante foi secada com Na2SO4, filtrada e concentrada a vácuo para dar 1,33 g de um óleo amarelo. O material bruto foi dissolvido em acetona e cromatografado através de cromatografia instantânea usando um sistema de cromatografia instantânea de Teledyne-Isco CombiFlash Companion® (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska) equipado com uma coluna de sílica-gel de 40 g de RediSep (Isco, Inc.). A cromatografia foi executada com uma taxa de fluxo de 40 mL/minuto, detecção a 280 nm (monitorada a 254 nm), e hexanos e acetona usados como solventes. Um gradiente linear foi usado iniciando a 75% de hexanos/25% de acetona por dois minutos e passando para 100% de acetona em um
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34/60 período de 14 minutos e depois mantido a 100% de acetona durante 8 minutos. Isolamento do composto (9) deu 75 mg (14% de rendimento) de um sólido castanho claro com as propriedades seguintes: ponto de fundição: 201-203°C; Ή RMN (DMSO-d6) d 8,48 (s, 1H), 8,00 (d, 1H, J = 8,1), 7,52 (d, 1H, J = 8,1), 4,63 (s, 2H), 3,02 (s, 3H); MS (ES’) 278 (M-H).
Exemplo 10: Preparação de 1-[metil(óxido){1-óxido-6trifluorometil)piridin-3-il]etil}- À6-sulfaniledeno]ureia (11):
[000116] Uma mistura de composto (6) (a produção deste é descrita nos Exemplos 4 e 8 acima) em 5 mL de acetonitrila foi tratada com duas gotas de ácido sulfúrico concentrado. Após agitar em temperatura ambiente durante cerca de 30 minutos, análise de cromatografia de camada fina (TLC) conduzida com uma razão 1:1 de hexanos para acetona mostrou apenas o composto (6) presente em uma alíquota diluída com uma solução contendo uma razão de 1:1 de CH2CI2 para MeOH. Duas gotas adicionais de ácido sulfúrico concentrado foram depois adicionadas à mistura de reação. Após cerca de 3 horas, análise de TLC ainda principalmente mostrou a presença do composto (6). LC-MS mostrou uma quantidade secundária, cerca de 7%, de um produto com a massa correta para 0 composto (1 1), mas ainda cerca de 85% do composto (6). A mistura de reação foi depois tratada com 0,5 mL de H2O e três gotas de ácido sulfúrico concentrado. Após agitar em temperatura ambiente durante cerca de 21 horas, análise de HPLC não mostrou nenhuma alteração na mistura de reação. A mistura de
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35/60 reação, que tinha uma aparência turva neste estágio, foi tratada com mais duas gotas de ácido sulfúrico concentrado, aquecida com uma pistola de aquecimento, e ficou homogênea. A mistura foi depois deixada esfriar para temperatura ambiente. Análise de HPLC foi executada novamente e ainda principalmente mostrou composto (6). A mistura de reação foi depois aquecida com um manto de aquecimento. Após agitar a 70°C por 4 horas, análise de HPLC indicou que todo composto (6) tinha sido consumido e a presença de um produto principal, mais polar. LC-MS mostrou um produto principal com a massa correta para o composto (11). A mistura de reação foi depois concentrada sob um fluxo de N2, e o óleo foi absorvido em CH3CN morno e soprado múltiplas vezes à secura. O óleo amarelo escuro residual foi dissolvido em isopropanol morno e a solução colocada em um refrigerador.
[000117] Nenhum cristal ou sólido tinham se formado após 3 dias no refrigerador. O solvente foi depois removido com um fluxo de N2 e o resíduo foi dissolvido em CH2CI2 com uma quantidade secundária de metanol. O resíduo foi depois cromatografado através de cromatografia instantânea usando um sistema de cromatografia instantânea de Teledyne-Isco CombiFlash Companion® (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska) equipado com uma coluna de sílica-gel de 12 g de RediSep (Isco, Inc.). A cromatografia foi executada com uma taxa de fluxo de 30 mL/minuto, detecção a 254 nm, e diclorometano e diclorometano com 10% de metanol foram usados como solventes. O gradiente foi usado nas etapas seguintes: 100% de diclorometano durante 2 minutos; 80% de diclorometano/20% de diclorometano/10% de metanol durante 2 minutos; 60% de diclorometano/40% de diclorometano/10% de metanol durante 2 minutos; 40% de diclorometano/60% de diclorometano/10% de metanol durante 2 minutos; 20% de diclorometano/80% de diclorometano/10% de metanol durante 2 minutos; e 100% de diclorometano/10% de metanol durante 4 minutos. As frações contendo o
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36/60 produto principal foram combinadas e concentradas a vácuo para dar 94 mg de uma espuma castanha. Encontrado: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 (dd, J = 4,1, 1,4 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 8,4, 5,5 Hz, 1H), 7,61 (dd, J = 8,5, 4,3 Hz, 1H), 6,36 (s, 1H), 6,1 1 (s, 1H), 4,99 (dq, J = 13,9, 7,0 Hz, 1H), 3,22 - 3,08 (m, 3H), 1,73-1,67 (m, 3H). ESI MS (m/z) 312 [M+HJ+.
Exemplos 11-14;
[000118] Compostos (18), (19), (20) e (21) dos Exemplos 11-14, respectivamente, são mostrados na Tabela 3 abaixo. Compostos (14), (15), (16) e (17) (também mostrados na Tabela 3 abaixo) foram oxidados utilizando processos similares àqueles descritos acima com relação aos Exemplos 8 e 9 para fornecer os compostos (18), (19), (20) e (21), respectivamente.
TABELA 3
Compostos de Partida Compostos Oxidados
p ?
jO /Vs, /O O’ /Azs
ΝΓ
(14) α (18}
[000119] Encontrado: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, mistura de diasterômeros) 8,63-8,61 (m, 1H), 7,93-7,90 (m, 1H), 7,53-7,41 (m, 1H), 5,37 - 5,32 (m, 1H), 3,66 (s, 1,28H), 3,63 (s, 1,74H), 1,82-1,79 (m, 3H). ESI MS (m/z) 280 [M+H]+, 278 [M-H]-.
0' [000120] Encontrado: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, mistura de diasterômeros) δ 8,59 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,48 (dt,
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J = 8,6, 1,9 Hz,
1H), 5,16 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,46 (s, 1,1H), 3,44 (s,1,9H), 1,80 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ESI MS (M/z) 261 [M+HJ+, 258 [M-
[000121]
1,8 Hz, 1H), 7,91 (d, J
5,23 (d, J [M-H]-.
Encontrado: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,54 (d, J = = 8,5 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 8,5, 1,8 Hz, 1H), = 2,4 Hz, 2H), 3,62 (s, 3H). ESI MS (m/z) 268 [M+HJ+, 264
[000122] Encontrado: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, mistura de diasterômeros) 8,63-8,61 (m, 1H), 8,08-8,05 (m, 1H), 7,68-7,63 (m, 1H), 5,43 - 5,39(m, 1H), 3,71 (s, 1,4H), 3,67 (s, 1,6H), 1,99-1,82 (m, 3H). ESI MS (m/z) 314 [M+H]+, 312 [M-H]-.
Exemplos 15-16:
[000123] Compostos (22) e (23) dos Exemplos 15-16, respectivamente, são mostrados na Tabela 4 abaixo. Compostos (9) e (19) (também mostrados na Tabela 4 abaixo) foram hidrolisados com ácido utilizando um processo similar àquele descrito acima com relação ao Exemplo 10 para fornecer os compostos (22) e (23), respectivamente.
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TABELA 4
Compostos de Partida Compostos Hidrolisados com Ácido
N
[000124] Encontrado: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 (d, J =
1,3 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,54 (dd, J = 8,2, 1,4 Hz, 1H), 6,40 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 4,93 (s, 2H), 3,14 (s, 3H). ESI MS (m/z) 298 [M+H]+.
[000125] Encontrado: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, mistura de diasterômeros) 8,56-8,55 (m, 1H), 7,87-7,83 (m, 1H), 7,50-7,46 (m, 1H), 6,37 (bs, 1H), 6,08 (bs, 1H), 4,96-4,87 (m, 1H), 3,16 (s, 1,4H), 3,15 (s, 1,6H)1,71-1,68 (m, 3H). ESI MS (m/z) 278 [M+H]+.
Exemplo 17: Testagem Inseticida para Afídeo de Pêssego Verde (GPA):
[000126] GPA é a peste de afídeo mais significativa dos pessegueiros, causando crescimento diminuído, secagem das folhas, e a morte de vários tecidos. É também perigoso porque atua como um vetor para o transporte de vírus de planta, tal como vírus Y da batata e vírus do enrolamento da folha da batata para membros da família Solanaceae erva-moura/batata, e vários vírus de mosaico para muitas outras plantações alimentícias. GPA ataca tais plantas como brócolos, bardana,
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39/60 repolho, cenoura, couve-flor, rábano, berinjela, vagens, alface, macadâmia, mamão, pimentas, batata-doce, tomates, agrião, e abobrinha, entre outras plantas. GPA também ataca muitas plantações ornamentais tal como cravo, crisântemo, acelga, folha-de-sangue, e rosas. GPA desenvolveu resistência a muitos pesticidas.
[000127] Certos compostos descritos neste documento foram testados contra GPA usando os procedimentos descritos como segue. Mudas de repolho crescidas em potes de 7,62 cm(3 polegadas), com 2-3 folhas verdadeiras pequenas (3-5 cm), foram usadas como substrato de teste. As mudas foram infestadas com 20-50 GPA (os estágios adulto e de ninfa de ápteros) um dia antes da aplicação química. Quatro potes com mudas individuais foram usados para cada tratamento. Os compostos de teste (2 mg) foram dissolvidos em 2 mL de acetona/metanol (1:1) como solvente, formando soluções de matéria-prima de 1000 ppm de composto de teste. As soluções de matéria-prima foram diluídas 5X com 0,025% de Tween® 20 (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO) em FLO para obter a solução a 200 ppm de composto de teste. Um pulverizador tipo aspirador manual foi usado para pulverizar uma solução em ambos os lados das folhas de repolho até acabar. Plantas de referência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluente apenas contendo 20% em volume de acetona/metanol (1:1) como solvente. As plantas tratadas foram mantidas em um cômodo de contenção durante três dias em aproximadamente 25°C e umidade relativa ambiente (RH) antes de classificar. A avaliação foi conduzida contando o número de afídeos vivos por planta sob um microscópio. Porcentagem de controle foi medida usando a Fórmula de correção de Abbott (W.S. Abbott, A Method of Computing the Effectiveness of an Insectidice J. Econ. Entomol. 18 (1925), págs. 265-267) como segue:
% de Controle Corrigido = 100 * (X - Y) / X [000128] onde
X = N°. de afídeos vivos em plantas de verificação de solvente e
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Y = N°. de afídeos vivos em plantas tratadas [000129] Os resultados fornecidos na Tabela 6 abaixo são com base nas avaliações qualitativas expostas na Tabela 5.
TABELA 5
Tabela de Taxação de GPA
% de Controle (ou Mortalidade) Taxação
80-100 A
Mais que 0 - menos que 80 B
Não testado C
Nenhuma atividade observada neste bioensaio D
TABELA 6
Composto Controle de GPA a 200 ppm
(5) A
(6) A
(9) A
(10) A
(11) C
(18) B
(19) A
(20) D
(21) A
(22) D
(23) D
Utilidade Inseticida [000130] Os compostos descritos aqui são úteis para o controle de invertebrados incluindo insetos. Consequentemente, uma modalidade
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41/60 descrita aqui é direcionada a um método para inibir um inseto compreendendo aplicar uma quantidade de inibição de inseto de um composto de acordo com a Fórmula (I) em um local do inseto, à área a ser protegida, ou diretamente no inseto a ser controlado. Os compostos descritos aqui podem também ser usados para controlar outras pestes invertebradas tais como ácaros e nematódeos.
[000131] O local dos insetos ou outras pestes é um termo aqui usado para referir-se ao ambiente no qual os insetos ou outras pestes vivem ou onde seus ovos estão presentes, incluindo o ar que os circunda, o alimento que eles comem, ou objetos que eles contatam. Por exemplo, insetos que comem, danificam ou entram em contato com plantas comestíveis, de utilidade, ornamentais, relva ou pasto podem ser controladas aplicando os compostos ativos à semente da planta antes da plantação, à muda, ou corte que é plantado, as folhas, talos, frutos, grão, e/ou raízes, ou à terra ou outro meio de crescimento antes ou após o plantio. Proteção destas plantas contra doenças por vírus, fungos ou bactérias pode também ser alcançada indiretamente controlando as pestes alimentadoras de seiva tais como mosca branca, cigarrinha, afídeo e ácaro rajado. Tais plantas incluem aquelas que são cultivadas por abordagens convencionais e que são geneticamente modificadas usando biotecnologia moderna para ganhar resistência a insetos, a herbicidas, intensificação de nutrição, e/ou qualquer outro traço benéfico.
[000132] É contemplado que os compostos descritos aqui podem também ser úteis para proteger tecidos, papel, grão armazenado, sementes e outros comestíveis, casas e outras construções que possam ser ocupadas por seres humanos e/ou animais de companhia, fazenda, granja, jardim zoológico, ou outros animais, aplicando um composto ativo em tais objetos, ou próximo. Animais domesticados, edifícios ou seres humanos poderiam ser protegidos com os compostos no con
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42/60 trole de pestes invertebradas e/ou nematódeos que são parasitas ou são capazes de transmitir doenças infecciosas. Tais pestes incluem, por exemplo, bicho-de-pé, carrapatos, piolho, mosquitos, moscas, pulgas e dirofilárias. Aplicações não agronômicas também incluem controle de pestes invertebrados em florestas, em jardins, ao longo dos acostamentos em estradas e preferencial de via férrea.
[000133] O termo inibir um inseto se refere a uma diminuição nos números de insetos vivos, ou uma diminuição no número de ovos viáveis de insetos. A extensão de redução realizada por um composto depende, claro, da taxa de aplicação do composto, do composto particular usado, e das espécies de inseto alvo. Pelo menos uma quantidade de inativação deveria ser usada. O termo quantidade de inativação de inseto é usado para descrever a quantidade que é suficiente para causar uma redução mensurável na população de inseto tratada. Em geral, uma quantidade na faixa de cerca de 1 a cerca de 1000 ppm em peso de composto ativo é usada. Por exemplo, insetos ou outras pestes que podem ser inibidos incluem, mas não são limitados a:
Lepidópteros — Hetiothis spp., Helicoverpa spp., Spodoptera spp., Mythimna unipuncta, Agrotis ipsilon, Earias spp., Euxoa auxitiaris, Trichoplusia ni, Anticarsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostella, Chilo spp., Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilalis, Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes orana, Archips argyrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella, Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Pectinophora gossypiella, Pieris rapae, Phyllonorycter spp., Leucoptera malifoliella, Phyllocnisitis citrella;
Coleópteros — Diabrotica spp., Leptinotarsa decemLineata, Oulema oryzae, Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Melanotus communis, Popillia japonica, Cyclocephala spp., Triboiium spp.;
Homópteros — Aphis spp., Myzus persicae, Rhopaiosiphum spp., Dysaphis plantaginea, Toxoptera spp., Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Schizaphis graminum, Brachycoius noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Laodelphax striatellus, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aleurodes proletella, Aleurothri
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43/60 xus floccosus, Quadraspidiotus perniciosus, Unaspis yanonensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii;
Hemípteros — Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula, Piezodorus guildingi, Leptocorisa varicornis, Cimex lectularius, Cimex hemipterus;
Tissanópteros — Frankliniella spp., Thrips spp., Scirtothrips dorsalis;
Isópteros — Reticulitermes flavipes, Coptotermes formosanus, Reticulitermes virginicus, Heterotermes aureus, Reticulitermes hesperus, Coptotermes frenchii, Shedorhinotermes spp., Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes hageni, Reticulitermes tibialis, Zootermopsis spp., Incisitermes spp., Marginitermes spp., Macrotermes spp., Microcerotermes spp., Microtermes spp.;
Dípteros — Liriomyza spp., Musca domestica, Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp., Fannia spp., Stomoxys spp.;
Himenópteros — Iridomyrmex humilis, Solenopsis spp., Monomorium pharaonis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp., Monomorium spp., Tapinoma sessile, Tetramorium spp., Xylocapa spp., Vespula spp., Polistes spp.;
Malófagos (piolho);
Anópluros (piolho) — Pthirus pubis, Pediculus spp.;
Ortópteros (gafanhotos, grilhos) — Melanoplus spp., Localta migratoria, Schistocerca gregaria, Gryllotalpidae (grilos de casca mole);
Blatódeos (baratas) — Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta americana, Supella longipalpa, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis;
Sifonápteros — Ctenophalides spp., Pulex irritans;
Ácaros — Tetranychus spp., Panonychus spp., Eotetranychus carpini, Phyllocoptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoencis, Boophilus spp., Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma americanum, Ixodes spp., Notoedres cati, Sarcoptes scabiei, Dermatophagoides spp.; e
Nematódeos — Dirofilaria immitis, Meloidogyne spp., Heterodera spp., Hoplolaimus columbus, Belonolaimus spp., Pratylenchus spp., Rotylenchus reniformis, Criconemella ornata, Ditylenchus spp., Aphelenchoides besseyi, Hirschmanniella spp.
Composições [000134] Os compostos descritos aqui podem ser aplicados na forma de composições que incluem um composto descrito aqui e veículo
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44/60 inerte fitologicamente aceitável. Controle das pestes é alcançado aplicando os compostos descritos aqui em formas de pulverizações, tratamento tópico, géis, revestimentos de semente, microcapsulações, absorção sistêmica, iscas, brincos auriculares, bolos, nebulizadores, aerossóis fumigantes, pós e muitos outros. As composições são formulações sólidas ou líquidas concentradas que são dispersas em água para aplicação, ou são formulações em pó ou granulares que são aplicadas sem tratamento adicional. As composições são preparadas de acordo com os procedimentos e Fórmulas que são convencionais na técnica química agrícola, mas as quais são novas e importantes por causa da presença dos compostos descritos aqui. Alguma descrição da formulação das composições será dada, porém, para assegurar que os químicos agrícolas podem facilmente preparar qualquer composição desejada.
[000135] As dispersões em que os compostos são aplicados são mais frequentemente suspensões ou emulsões aquosas preparadas de formulações concentradas dos compostos. Tais formulações solúveis em água, capazes de suspender em água ou emulsificáveis são quaisquer sólidos, usualmente conhecidos como pós intumescíveis, ou líquidos usualmente conhecidos como concentrados emulsificáveis ou suspensões aquosas. Pós intumescíveis que podem ser compactados para formar grânulos dispersáveis em água compreendem uma mistura íntima do composto ativo, veículo inerte, e tensoativos. A concentração do composto ativo é usualmente de cerca de 10% a cerca de 90% em peso. O veículo inerte é usualmente escolhido de entre as argilas de atapulgita, as argilas de montmorilonita, as terras diatomáceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos efetivos, compreendendo de cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó intumescível, são encontrados entre as ligninas sulfonadas, os naftalenossulfonatos condensados, os naftalenossulfonatos, os alquilbenzenossulfonatos, os sulfatos de al
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45/60 quila, e tensoativos não iônicos tais como adutos de óxido de etileno de alquil fenóis.
[000136] Concentrados emulsificáveis dos compostos compreendem uma concentração conveniente de um composto, tal como de cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido, equivalente a cerca de 10% a cerca de 50%, dissolvido em um veículo inerte que é um solvente miscível com água ou uma mistura de solventes orgânicos imiscíveis com água e emulsificantes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente os xilenos, e as frações de petróleo, especialmente as porções naftalênicas e olefínicas de fervura alta de petróleo tais como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos podem também ser usados, tais como os solventes terpênicos incluindo derivados de rosina, cetonas alifáticas tais como ciclo-hexanona, e alcoóis complexos tais como 2-etoxietanol. Emulsificantes adequados para concentrados emulsificáveis são escolhidos de tensoativos aniônicos e/ou não iônicos convencionais, tais como aqueles debatidos acima.
[000137] Suspensões aquosas compreendem suspensões de compostos insolúveis em água dispersos em um veículo aquoso a uma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. Suspensões são preparadas moendo o composto finamente, e misturando-o vigorosamente em um veículo compreendido de água e tensoativos selecionados dos mesmos tipos debatidos acima. Ingredientes inertes, tais como sais inorgânicos e gomas sintéticas ou naturais, podem também ser adicionados para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso. É frequentemente mais efetivo moer e misturar o composto ao mesmo tempo preparando a mistura aquosa, e homogeneizando-a em um implemento tal como um moinho de areia, moinho de esfera, ou homogeneizador do tipo pistão.
[000138] Os compostos podem também ser aplicados como compo
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46/60 sições granulares que são particularmente úteis para aplicações ao solo. Composições granulares usualmente contêm de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do composto, disperso em um veículo inerte que consiste completamente ou em grande parte em argila ou uma substância barata similar. Tais composições são usualmente preparadas dissolvendo o composto em um solvente adequado e aplicando-o a um veículo granular que foi pré-formado ao tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 a 3 mm. Tais composições podem também ser formuladas fazendo uma pasta ou pasta do veículo e composto e esmagando e secando para obter o tamanho de partícula granular desejado. Pós contendo os compostos são preparados simplesmente misturando o composto intimamente em forma em pó com um veículo agrícola pardo adequado, tal como argila de caulim, pedra vulcânica moída, e outros. Pós podem conter adequadamente de cerca de 1% a cerca de 10% do composto. É igualmente prático, quando desejável por qualquer razão, aplicar o composto na forma de uma solução em um solvente orgânico apropriado, usualmente um óleo de petróleo insípido, tal como os óleos de pulverização que são extensamente usados na química agrícola.
[000139] Inseticidas e acaricidas são em geral aplicados na forma de uma dispersão do ingrediente ativo em um veículo líquido. É convencional referir-se a taxas de aplicação em termos da concentração de ingrediente ativo no veículo. O veículo amplamente usado é água.
[000140] Os compostos descritos aqui podem também ser aplicados na forma de uma composição de aerossol. Em tais composições, o composto é dissolvido ativo ou disperso em um veículo inerte, que é uma mistura de propulsor de geração de pressão. A composição de aerossol é acondicionada em um recipiente do qual a mistura é dispensada através de uma válvula de atomização. Misturas de propulsor ou compreendem halocarbonetos de baixa fervura que podem ser misPetição 870190043194, de 08/05/2019, pág. 50/78
47/60 turados com solventes orgânicos ou suspensões aquosas pressurizadas com gases inertes ou hidrocarbonetos gasosos.
[000141] A quantidade real de composto a ser aplicado aos loci de insetos e ácaros não é crítica e pode ser determinada facilmente por aqueles versados na técnica em vista dos exemplos acima. Em geral, concentrações de 10 ppm a 5000 ppm em peso de composto são esperadas fornecer bom controle. Com muitos dos compostos, concentrações de 100 a 1500 ppm bastará.
[000142] O local ao qual um composto é aplicado pode ser qualquer local habitado por um inseto ou ácaro, por exemplo, plantações vegetais, árvores frutíferas e de noz, videiras, plantas ornamentais, animais domesticados, as superfícies interiores ou exteriores de edifícios, e a terra ao redor dos edifícios.
[000143] Por causa da habilidade única dos ovos dos insetos de resistir à ação toxicante, aplicações repetidas podem ser desejáveis para controlar as larvas recentemente emersas, como de fato é de outros inseticidas e acaricidas conhecidos.
[000144] Movimento sistêmico dos compostos descritos aqui em plantas pode ser utilizado para controlar pestes em uma porção da planta aplicando os compostos a uma porção diferente desta. Por exemplo, controle de insetos alimentadores foliares pode ser feita por irrigação de gotejamento ou aplicação ao sulco, ou tratando a semente antes de plantar. Tratamento de semente pode ser aplicado a todos os tipos de sementes, incluindo aquelas das quais as plantas geneticamente transformadas para expressar traços especializados germinarão. Exemplos representativos incluem aqueles expressando proteínas tóxicas para as pestes invertebradas, tais como Bacillus thuringiensis ou outras proteínas inseticidas, aqueles expressando resistência à herbicidas, tais como semente de Roundup Ready®, ou aquelas com genes estranhos empilhados que expressam proteínas inseticidas,
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48/60 resistência à herbicidas, intensificação de nutrição e/ou qualquer outro traço benéfico.
[000145] Uma composição de isca inseticida que consiste nos compostos descritos aqui e atrativos e/ou estimulantes de alimentação pode ser usada para aumentar a eficácia dos inseticidas contra pestes de insetos em um dispositivo tal como captura, estação de isca, e outros. A composição de isca é usualmente uma matriz de isca sólida, semissólida (incluindo gel) ou líquida incluindo os estimulantes e um ou mais inseticidas não microencapsulados ou microencapsulados em uma quantidade efetiva para agir como agentes mortais.
[000146] Os compostos de acordo com a Fórmula (I) podem também ser aplicados junto com um ou mais outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas para obter controle de uma mais ampla variedade de doenças de pestes e ervas daninhas. Quando usados junto com outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, os compostos de acordo com a Fórmula (I) podem ser formulados com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, misturados em tanque com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, ou aplicados sequencialmente com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas.
[000147] Alguns dos inseticidas que podem ser vantajosamente empregados em combinação com os compostos descritos aqui incluem: inseticidas antibióticos tais como alosamidina e turingiensina; inseticidas macrocíclicos de lactona tais como espinosad, espinotoram, e outras espinosinas incluindo as espinosinas de 21-butenila e seus derivados; inseticidas de avermectina tais como abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina e selamectina; inseticidas de milbemicina tais como lepimectina, milbemectina, oxima de milbemicina e moxidoctina; inseticidas arsênicos tais como arsenato de cálcio, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, arsenato de chumbo, arsenito de potássio e arsenito de sódio; inseticidas biológicos tais como
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Bacillus popilliae, B. sphaericius, B. thurinigiensis subsp. aizawai, B. thuringiensis subsp. kurstaki, B. thuriugiensis subsp. tenebrionis, Beauveria bassiana, vírus da granulose de Cydia pomonella, NPV da traça do pinheiro-do-oregon, NPV de mariposa, NPV de Helicoverpa zea, vírus da granulose da traça indiana da farinha, Metarhizium anisopliae, Nosema localtae, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Photorhabdus luminescens, NPV de Spodoptera exigua, fator oostático modulador da tripsina, Xenorhabdus nematophilus, e X. bovienii, inseticidas protetores incorporados à planta tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1A.105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bb1, Cry34, Cry35, e VIP3A; inseticidas botânicos tais como anabasina, azadiractina, d-limoneno, nicotina, piretrinas, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II, quassia, rotenona, riania e sabadila; inseticidas de carbamato tais como bendiocarb e carbarila; inseticidas de metilcarbamato de benzofuranila tais como benfuracarb, carbofurano, carbossulfano, decarbofurano e furatiocarb; inseticidas de dimetilcarbamato dimitan, dimetilan, hiquincarb e pirimicarb; inseticidas de carbamato de oxima tais como alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, butocarboxim, butoxicarboxim, metomila, nitrilacarb, oxamila, tazincarb, tiocarboxim, tiodicarb e tiofanox; inseticidas de metilcarbamato de fenila tais como alixicarb, aminocarb, bufencarb, butacarb, carbanolato, cloetocarb, dicresila, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fenetacarb, fenobucarb., isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, promacila, promecarb, propoxur, trimetacarb, XNC e xililcarb; inseticidas de dinitrofenol tais como dinex, dinoprop, dinosam e DNOC; inseticidas de flúor tais como hexafluorossilicato de bário, criolita, fluoreto de sódio, hexafluorossilicato de sódio e sulfluramid; inseticidas de formamidina tais como amitraz, clordimeform, formetanato e formparanato; inseticidas fumigantes tais como acrilonitrila, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, clorofórmio, cloropicrin, para-diclorobenzeno,
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1,2-dicloropropano, formato de etila, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, cianeto de hidrogênio, iodometano, brometo de metila, metilclorofórmio, cloreto de metileno, naftaleno, fosfina, fluoreto de sulfurila e tetracloroetano; inseticidas inorgânicos tais como bórax, polissulfeto de cálcio, oleato de cobre, cloreto mercúrico, tiocianato de potássio e tiocianato de sódio; inibidores da síntese de quitina tais como bistrifluron, buprofezin, clorfluazuron, ciromazina, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron e triflumuron; miméticos hormonais juvenis tais como epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, quinopreno, metopreno, piriproxifeno e tripreno; hormônios juvenis tais como hormônio juvenil I, hormônio juvenil II e hormônio juvenil III; agonistas de hormônio de muda tais como cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida; hormônios de muda tais como α-ecdisona e ecdisterona; inibidores de muda tais como diofenolan; precocenos tais como precoceno I, precoceno II e precoceno III; reguladores de crescimento de inseto não classificados tais como diciclanila; inseticidas de análogo de nereistoxina tais como bensultap, cartap, tiociclam e tiosultap; inseticidas de nicotinoide tais como flonicamid; inseticidas de nitroguanidina tais como clotianidina, dinotefuran, imidacloprid e tiametoxam; inseticidas de nitrometileno tais como nitenpiram e nitiazina; inseticidas de piridilmetilamina tais como acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram e tiacloprid; inseticidas de organoclorina tais como bromoDDT, canfeclor, DDT, pp'-DDT, etil-DDD, HCH, gama-HCH, lindano, metoxiclor, pentaclorofenol e TDE; inseticidas de ciclodieno tais como aldrin, bromocicleno, clorbicicleno, clordano, clordecona, dieldrina, dilor, endossulfano, endrina, HEOD, heptaclor, HHDN, isobenzan, isodrin, celevan e mirex; inseticidas de organofosfato tais como bronfenvinfos, clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvinfos, fospirato, heptenofos, metocrotofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naf
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51/60 talofos, fosfamidon, propafos, TEPP e tetraclorvinfos; inseticidas de organotiofosfato tais como dioxabenzofos, fosmetilan e fentoato; inseticidas de organotiofosfato alifático tais como acetion, amiton, cadusafos, cloretoxifos, clormefos, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-O, demeton-S, demeton-metila, demeton-O-metila, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, dissulfoton, etion, etoprofos, PSP, isotioato, malation, metacrifos, oxidometon-metila, oxidoprofos, oxidissulfoton, forato, sulfotep, terbufos e tiometon; inseticidas de organotiofosfato de amida alifática tais como amidition, ciantoato, dimetoato, etoato-metila, formotion, mecarbam, ometoato, protoato, sofamida e vamidotion; inseticidas de organotiofosfato de oxima tais como clorfoxim, foxim e foxim-metila; inseticidas de organotiofosfato heterocíclico tais como azametifos, coumafos, coumitoato, dioxation, endotion, menazon, morfotion, fosalona, piraclofos, piridafention e quinotion; inseticidas de organotiofosfato de benzotiopirano tais como diticrofos e ticrofos; inseticidas de organotiofosfato de benzotriazina tais como azinfos-etila e azinfos-metila; inseticidas de organotiofosfato de isoindol tais como dialifos e fosmet; inseticidas de organotiofosfato de isoxazol tais como isoxation e zolaprofos; inseticidas de organotiofosfato de pirazolopirimidina tais como clorprazofos e pirazofos; inseticidas de organotiofosfato de piridina tais como clorpirifos e clorpirifosmetila; inseticidas de organotiofosfato de pirimidina tais como butatiofos, diazinon, etrinfos, lirinfos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, primidofos, pirimitato e tebupirinfos; inseticidas de organotiofosfato de quinoxalina tais como quinalfos e quinalfos-metila; inseticidas de organotiofosfato de tiadiazol tais como atidation, litidation, metidation e protidation; inseticidas de organotiofosfato de triazol tais como isazofos e triazofos; inseticidas de organotiofosfato de fenila tais como azotoato, bromofos, bromofos-etila, carbofenotion, clortiofos, cianofos, citioato, dicapton, diclofention, etafos, fanfur, fenclorfos, fenitrotion fensulfotion,
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52/60 fention, fention-etila, heterofos, jodfenfos, mesulfenfos, paration, paration-metila, fencapton, fosniclor, profenofos, protiofos, sulprofos, temnefos, triclormetafos-3 e trifenofos; inseticidas de fosfloiato tais como butonato e triclorfon; inseticidas de fosfonotioato tais como mecarfon; inseticidas de etilfosplionotliioato de fenila tais como fonofos e tricloronat; inseticidas de fenilfosfonotioato de fenila tais como cianofenfos, EPN e leptofos; inseticidas de fosforamidato tais como crufomato, fenamifos, fostietan, mefosfolan, fosfolan e pirimetafos; inseticidas de fosforamidotioato tais como acefato, isocarbofos, isofenfos, metamidofos e propetanfos; inseticidas de fosforodiamida tais como dimefox, mazidox, mipafox e escradan; inseticidas de oxadiazina tais como indoxacarb; inseticidas de ftalimida tais como dialifos, fosmet e tetrametrin; inseticidas de pirazol tais como acetoprol, etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad e vaniliprol; inseticidas de éster de piretroide tais como acrinatrin, aletrin, bioaletrin, bartrin, bifentrin, bioetanometrin, cicletrin, cicloprotrin, ciflutrin, beta-ciflutrin, cialotrin, gama-cialotrin, lambda-cialotrin, cipermetrin, alfa-cipermetrin, betacipermetrin, teta-cipermetrin, zeta-cipermetrin, cifenotrin, deltametrin, dimeflutrin, dimetrin, empentrin, fenflutrin, fenpiritrin, fenpropatrin, fenvalerato, esfenvalerato, flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrin, imiprotrin, metoflutrin, permetrin, biopermetrin, transpermetrin, fenotrin, praletrin, proflutrin, piresmetrin, resmetrin, bioresmetrin, cismetrin, teflutrin, teraletrin, tetrametrin, tralometrin e transflutrin; inseticidas de éter de piretroide tais como etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbute e silafluofeno; inseticidas de pirimidinamina tais como flufenerim e pirimidifen; inseticidas de pirrol tais como clorfenapir; inseticidas de ácido tetrônico tais como espirodiclofeno, espiromesifeno e espirotetramat; inseticidas de tioureia tais como diafentiuron; inseticidas de ureia tais como flucofuron e sulcofuron; e inseticidas não classificados tais como AKD-3088, closantel, crotamiton, ciflumetofeno, E2Y45,
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EXD, fenazaflor, fenazaquin, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI-1033, flubendiamida, HGW86, hidrametilnon, IKI-2002, isoprotiolano, malonoben, metaflumizona, metoxadiazona, nifluridide, NNI-9850, NNI-0101, pimetrozina, piridaben, piridalila, Qcide, rafoxanida, rinaxipir, SYJ-159, triarateno e triazamato e quaisquer combinações dos mesmos.
[000148] Alguns dos fungicidas que podem ser vantajosamente empregados em combinação com os compostos descritos aqui incluem: 2-(tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8hidroxiquinolina, Ampelomices, quisqualis, azaconazol, azoxistrobina, Bacillus subtilis, benalaxil, benomil, bentiavalicarb-isopropila, sal de benzilaminobenzeno-sulfonato (BABS), bicarbonato, bifenila, bismertiazol, bitertanol, blasticidina-S, bórax, mistura de Bordeaux, boscalid, bromuconazol, bupirimato, polissulfeto de cálcio, captafol, captan, carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanila, ciproconazol, ciprodinil, dazomet, debacarb, etilenobis-(ditiocarbamato de diamônio), diclofluanid, diclorofeno, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, íon de difenzoquat, diflumetorim, dimetomorf, dimoxistrobin, diniconazol, diniconazol-M,dinobuton, dinocap, difenilamina, ditianon, dodemorf, acetato de dodemorf, dodina, base livre de dodina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etoxiquin, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenexamid, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidina, fenpropimorf, fentina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumorf, fluopicolida, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanila, flutriafol, folpet, formaldeído, fosetil, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, acetatos de guazatina, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imaza
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54/60 lila, sulfato de imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, tris(albesilato de iminoctadina), ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, cassugamicina, hidrato de cloridrato de cassugamicina, cresoxim-metila, mancopper, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronila, cloreto mercúrico, óxido mercúrico, cloreto mercúrico, metalaxila, mefenoxam, metalaxil-M, metam, metamamônio, metam-potássio, metam-sódio, metconazol, metassulfocarb, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metiram, metominostrobina, metrafenona, mildiomicina, miclobutanila, nabam, nitrotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofurace, ácido oleico (ácidos graxos), orisastrobina, oxadixila, oxine-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentaclorofenol, laurato de pentaclorofenila, pentiopirad, acetato de fenilmercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxistrobina, polioxina B, polioxinas, polioxorim, bicarbonato de potássio, sulfato de hidroxiquinolina de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirazofos, piributicarb, pirifenox, pirimetanila, piroquilon, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinensis, siltiofam, simeconazol, 2-fenilfenóxido de sódio, bicarbonato de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, espiroxamina, enxofre, SY//P-Z071, óleos de alcatrão, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos-metila, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phebiopsis gigantean, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)--N-(3,5diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2-dicloropropano, hidrato de
1,3-dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona, 1-cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1cloro-2-nitropropano, 2-(2-heptadecil-2-imidazolin-1-il)etanol, 1,1,4,4Petição 870190043194, de 08/05/2019, pág. 58/78
55/60 tetraóxido de 2,3-di-hidro-5-fenil-l,4-diti-ina, acetato de 2metoxietilmercúrio, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, silicato de 2metoxietilmercúrio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, tiocianateme de 4(2-nitroprop-1-enil)fenila; ampropilfos, anilazina, azitiram, polissulfeto de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentaluron, benzamacrila; benzamacrila-isobutila, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio), óxido de bis(tributilestanho), butiobato, sulfato de cromato de zinco de cobre de cálcio de cádmio, carbamorf, CECA, clobentiazona, cloraniformetan, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3-fenilsalicilato de cobre), cromato de zinco de cobre, cufraneb, sulfato de hidrazínio cúprico, cuprobam, ciclafuramid, cipendazol, ciprofuram, decafentin, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinocton, dinossulfon, dinoterbon, dipiritiona, ditalinfos, dodicina, drazoxolon, EBP, ESBP, etaconazol, etem, etirim, fenaminossulf, fenapanil, fenitropan, fluotrimazol, furcarbanila, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopanfos, isovalediona, mebenila, mecarbinzid, metazoxolon, metfuroxam, diciandiamida de metilmercúrio, metsulfovax, milneb, anidrido mucoclórico, miclozolina, N-3,5-diclorofenilsuccinimida, N-3-nitrofenilitaconimida, natamicina, N-etilmercúrio-4toluenossulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato de níquel), OCH, fenilmercúrio, dimetilditiocarbamato, nitrato de fenilmercúrio, fosdifeno, protiocarb; cloridrato de protiocarb, piracarbolid, piridinitrila, piroxiclor, piroxifur, quinacetol; sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultropen, tecoram, tiadifluor, ticiofeno, tioclorfenfim, tiofanato, tioquinox, tioximid, triamifos, triarimol, triazbutila, triclamida, urbacid, XRD-563, e zarilamid, e qualquer combinação dos mesmos.
[000149] Alguns dos herbicidas que podem ser empregados junto com os compostos descritos aqui incluem: herbicidas de amida tais
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56/60 como alidoclor, beflubutamid, benzadox, benzipram, bromobutida, cafenstrol, CDEA, clortiamid, ciprazol, dimetenamid, dimetenamid-P, difenamid, epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fomesafeno, halosafeno, isocarbamid, isoxaben, napropamida, naptalam, petoxamid, propizamida, quinonamid e tebutam; herbicidas de anilida tais como cloranocrila, cisanilida, clomeprop, cipromid, diflufenican, etobenzanid, fenasulam, flufenacet, flufenican, mefenacet, mefluidida, metamifop, monalida, naproanilida, pentanoclor, picolinafeno e propanila; herbicidas de arilalanina tais como benzoilprop, flamprop e flampropM; herbicidas de cloroacetanilida tais como acetoclor, alaclor, butaclor, butenaclor, delaclor, dietatila, dimetaclor, metazaclor, metolaclor, Smetolaclor, pretilaclor, propaclor, propisoclor, prinaclor, terbuclor, tenilclor e xilaclor; herbicidas de sulfonanilida tais como benzofluor, perfluidona, pirimissulfano e profluazol; herbicidas de sulfonamida tais como asulam, carbasulam, fenasulam e orizalin; herbicidas antibióticos tais como bilanafos; herbicidas de ácido benzoico tais como cloramben, dicamba, 2,3,6-TBA e tricamba; herbicidas de ácido pirimidiniloxibenzoico tais como bispiribaco e piriminobaco; herbicidas de ácido pirimidiniltiobenzoico tais como piritiobaco; herbicidas de ácido ftálico tais como clortal; herbicidas de ácido picolínico tais como aminopiralid, clopiralid e picloram; herbicidas de ácido quinolinocarboxílico tais como quincloraco e quinmeraco; herbicidas arsenicais tais como ácido cacodílico, CMA, DSMA, hexaflurato, MAA, MAMA, MSMA, arsenito de potássio e arsenito de sódio; herbicidas de benzoilciclo-hexanodiona tais como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona e tembotriona; herbicidas de alquilsulfonato de benzofuranila tais como benfuresato e etofumesato; herbicidas de carbamato tais como asulam, carboxazol clorprocarb, diclormato, fenasulam, carbutilato e terbucarb; herbicidas de carbanilato tais como barban, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, clorbufam, clorprofam, CPPC, desmedifam, fenisofam, fenmedifam,
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57/60 fenmedifam-etila, profam e swep; herbicidas de ciclo-hexeno oxima tais como aloxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidim e tralcoxidim; herbicidas de ciclopropilisoxazol tais como isoxaclortol e isoxaflutol; herbicidas de dicarboximida tais como benzfendizona, cinidon-etila, flumezin, flumicloraco, flumioxazina e flumipropina; herbicidas de dinitroanilina tais como benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, isopropalina, metalpropalina, nitralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina, profluralina e trifluralina; herbicidas de dinitrofenol tais como dinofenato, dinoprop, dinossam, dinosseb, dinoterb, DNOC, etinofeno e medinoterb; herbicidas de éter difenílico tais como etoxifeno; herbicidas de éter de nitrofenila tais como acifluorfeno, aclonifeno, bifenox, clometoxifeno, clornitrofeno, etnipromid, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoronitrofeno, fomesafeno, furiloxifeno, halosafeno, lactofeno, nitrofeno, nitrofluorfeno e oxifluorfeno; herbicidas de ditiocarbamato tais como dazomet e metam; herbicidas alifáticos halogenados tais como aloraco, cloropon, dalapon, flupropanato, hexacloroacetona, iodometano, brometo de metila, ácido monocloroacético, SMA e TCA; herbicidas de imidazolinona tais como imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina e imazetapir; herbicidas inorgânicos tais como sulfamato de amônio, bórax, clorato de cálcio, sulfato de cobre, sulfato ferroso, azida de potássio, cianato de potássio, azida de sódio, clorato de sódio e ácido sulfúrico; herbicidas de nitrila tais como bromobonila, bromoxinila, cloroxinila, diclobenila, iodobonila, ioxinila e piraclonila; herbicidas de organofósforo tais como amiprofos-metila, anilofos, bensulide, bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinato, glifosato e piperofos; herbicidas de fenóxi tais como bromofenoxima, clomeprop,
2,4-DEB, 2,4-DEP, difenopenteno, disul, erbon, etnipromid, fenteracol e trifopsima; herbicidas fenoxiacéticos tais como 4-CPA, 2,4-D, 3,4DA, NCPA, NCPA-tioetila e 2,4,5-T; herbicidas fenoxibutíricos tais co
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58/60 mo 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, NCPB e 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiônicos tais como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop e mecoprop-P; herbicidas ariloxifenoxipropiônicos tais como clorazifop, clodinafop, clofop, ci-halofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P e trifop; herbicidas de fenilenodiamina tais como dinitramina e prodiamina; herbicidas de pirazolila tais como benzofenap, pirazolinato, pirassulfotol, pirazoxifeno, piroxassulfona e topramezona; herbicidas de pirazoliiplpietiila tais como fluazolato e piraflufeno; herbicidas de piridaziiie tais como credazina, piridafol e piridato; herbicidas de piridazitiotte tais como brompirazon, cloridazon, dimidazon, flufenpir, metflurazon, norflurazon, oxapirazon e pidanon; herbicidas de piridinie tais como aminopiralid, cliodinato, clopiralid, ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, picolinafeno, piriclor, tiazopir e triclopir; herbicidas de pirimidinodiamitie tais como iprimidam e tioclorim; herbicidas de amônio quaternário tais como ciperquat, dietamquat, difenzoquat, diquat, morfanquat e paraquat; herbicidas de tiocarbamato tais como butilato, cicloato, di-alato, EPTC, esprocarb, etiolato, isopolinato, metiobencarb, molinato, orbencarb, pebulato, prossulfocarb, piributicarb, sulfalato, tiobencarb, tiocarbazil, tri-alato e vernolato; herbicidas de tiocarbonato tais como dimexano, EXD e proxan; herbicidas de tioureia tais como metiuron; herbicidas de triazina tais como dipropetrin, triaziflam e trihidroxitriazina; herbicidas de clorotriazina tais como atrazina, clorazina, cianazina, ciprazina, eglinazina, ipazina, mesoprazina, prociazina, proglinazina, propazina, sebutilazina, simazina, terbutilazina e trietazina; herbicidas de metoxitriazina tais como atraton, metometon, prometon, secbumeton, simeton e terbumeton; herbicidas de metiltiotriazina tais como ametrin, aziprotrin, cianatrin, desmetrin, dimetametrin, metoprotrin, prometrin, simetrin e terbutrin; herbicidas de triazinona tais como
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59/60 ametridiona, amibuzina, hexazinona, isometiozina, metamitron e metribuzina; herbicidas de triazol tais como amitrol, cafenstrol, epronaz e flupoxam; herbicidas de triazolona tais como amicarbazona, bencarbazona, carfentrazona, flucarbazona, propoxicarbazona, sulfentrazona e tiencarbazona-metila; herbicidas de triazolopirimidina tais como cloransulam, diclosulam, florassulam, flumetsulam, metosulam, penoxsulam e piroxsulam; herbicidas de uracila tais como butafenacila, bromacila, flupropacila, isocila, lenacila e terbacila; 3-feniluracilas; herbicidas de ureia tais como benztiazuron, cumiluron, cicluron, dicloralureia, diflufenzopir, isonoruron, isouron, metabenztiazuron, monisouron e noruron; herbicidas de fenilureia tais como anisuron, buturon, clorbromuron, cloreturon, clorotoluron, cloroxuron, daimuron, difenoxuron, dimefuron, diuron, fenuron, fluometuron, fluotiuron, isoproturon, linuron, metiuron, metildinron, metobenzuron, metobromuron, metoxuron, monolinuron, monuron, neburon, parafluron, fenobenzuron, siduron, tetrafluron e tidiazuron; herbicidas de pirimidinilsulfonilureia tais como amidossulfuron, azinsulfuron, bensulfuron, clorimuron, ciclossulfamuron., etoxissulfuron, flazassulfuron, flucetossulfuron, flupirsulfuron, foransulfuron, halossulfuron, imazossulfuron, mesossulfuron, nicossulfuron, ortossulfamuron, oxassulfuron, primissulfuron, pirazossulfuron, rinsulfuron, sulfometuron, sulfossulfuron e trifloxissulfuron; herbicidas de triazinilsulfonilureia tais como clorsulfuron, cinossulfuron, etametsulfuron, iodossulfuron, metsulfuron, prossulfuron, tifensulfuron, triassulfuron, tribenuron, triflussulfuron e tritossulfuron; herbicidas de tiadiazolilureia tais como butiuron, etidimuron, tebutiuron, tiazafluron e tidiazuron; e herbicidas não classificados tais como acroleína, álcool alílico, azafenidina, benazolina, bentazona, benzobiciclon, butidazol, cianamida de cálcio, cambendiclor, clorfenaco, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cinmetilina, clomazona, CPNF, cresol, orto-diclorobenzeno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, fluridona, flurocloridona, flurtamona, flutia
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60/60 cet, indanofano, metazol, isotiocianato de metila, nipiraclofeno, OCH, oxadiargila, oxadiazon, oxaziclomefona, pentaclorofenol, pentoxazona, acetato de fenilmercúrio, pinoxadeno, prossulfalina, piribenzoxim, piriftalid, quinoclamina, rodetanil, sulglicapin, tidiazimin, tridifano, trimeturon, tripropindan e tritac.
[000150] Embora a invenção tenha sido ilustrada e descrita em detalhes na descrição anterior, a mesma é para ser considerada como ilustrativa e não restritiva em caráter, sendo entendido que apenas certas modalidades foram apresentadas e descritas, e que todas as alterações e modificações que caiam dentro do espírito das invenções são desejadas ser protegidas. Deveria ser entendido que embora o uso de palavras tais como preferível, preferivelmente, preferido(a) ou mais preferido(a) utilizadas na descrição acima indiquem que a característica assim descrita pode ser desejável, no entanto, pode não ser necessária e as modalidades desprovidas da mesma podem ser contempladas como dentro do escopo da invenção, o escopo sendo definido pelas reivindicações que seguem. Lendo as reivindicações, é intencionado que quando as palavras tais como um, uma, pelo menos um(a) ou pelo menos uma porção forem usadas, não haja nenhuma intenção de limitar a reivindicação a apenas um item, a menos que do contrário especificamente declarado na reivindicação. Quando a linguagem pelo menos uma porção e/ou uma porção for usada, o item pode incluir uma porção e/ou o item inteiro a menos que do contrário especificamente declarado.

Claims (3)

1/1
REIVINDICAÇÕES
1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a
Fórmula (I) na qual
R1 representa CH3;
CR2CR3L representa CH(CH3);
n representa 1;
Y representa CF3;
X1 é representa O;
X2 representa CN.
2. Composição para controlar insetos, caracterizada pelo fato de que compreende um composto, como definido na reivindicação 1, em combinação com um veículo fitologicamente aceitável.
3. Método para controlar insetos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar a um local onde 0 controle é desejado uma quantidade de inativação de inseto de um composto, como definido na reivindicação 1.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ702411A (en) * 2012-06-30 2016-07-29 Dow Agrosciences Llc Pyridine n-oxides and processes for their preparation
CA2876192C (en) * 2012-06-30 2021-01-05 Dow Agrosciences Llc Production of n-substituted sulfoximine pyridine n-oxides
CN105503672A (zh) * 2015-12-06 2016-04-20 杨秀娟 一种药物中间体芳基砜类化合物的合成方法
CN110470768B (zh) * 2019-08-27 2022-05-24 谱尼测试集团吉林有限公司 一种测定水质中吡嘧磺隆、三唑磷、丁草胺残留量的方法
CN113522048B (zh) * 2021-07-13 2022-07-01 陕西科技大学 一种基于肟氨酯键的油水分离膜、制备方法及其应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4050921A (en) * 1976-04-16 1977-09-27 Uniroyal Inc. Regulation of the natural growth or development of plants with 2-sulfinyl or 2-sulfonyl pyridine N-oxide compounds
US4212870A (en) * 1979-06-18 1980-07-15 Gulf Oil Corporation 1-(2,6-Dichlorobenzoyl)-3-(5-chloro-2-pyridinyl-N-oxide)urea and use as insecticide
IL99445A (en) * 1990-09-18 1996-06-18 Ciba Geigy Ag Picolin oxides process for their preparation and insecticidal preparations containing them
JP2994182B2 (ja) * 1992-07-23 1999-12-27 石原産業株式会社 アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JP2004238307A (ja) * 2003-02-04 2004-08-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
UY28506A1 (es) * 2003-09-12 2005-04-29 Basf Ag 6-halógeno-(1,2,4)triazolo(1,5-a)pirimidinas para combatir plagas animales.
JP2005162732A (ja) * 2003-11-13 2005-06-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ニコチノイルカーバメート類
US7678920B2 (en) * 2004-04-08 2010-03-16 Dow Agrosciences Llc Insecticidal N-substituted sulfoximines
DE102005022994A1 (de) * 2005-05-19 2006-11-30 Bayer Cropscience Ag Methode zur Verbesserung des Pflanzenwachstums und der Steigerung der Widerstandsfähigkeit gegen bodenbürtige Schadpilze in Pflanzen
TW201309635A (zh) * 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之n-取代(6-鹵烷基吡啶-3-基)烷基磺醯亞胺(二)
TWI381811B (zh) * 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
TWI383973B (zh) 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備2-取代-5-(1-烷硫基)烷基吡啶之方法
TWI387585B (zh) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之n-取代(雜芳基)烷基烴基硫亞胺
JP2009029787A (ja) * 2007-06-22 2009-02-12 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd N−フェニル−メタナミン誘導体及びこれを含有する有害生物防除剤
BRPI0915365B8 (pt) 2008-07-01 2022-06-28 Dow Agrosciences Llc Processo para a preparação de 2-triflúor-metil-5-alquil-piridinas substituídas na posição 1
KR101736078B1 (ko) * 2008-12-26 2017-05-16 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 안정한 살충제 조성물 및 이의 제조방법
CN102469785A (zh) * 2009-07-24 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 防治无脊椎动物害虫的吡啶衍生物
CN102070607A (zh) * 2011-01-25 2011-05-25 南京农业大学 具有杀虫活性的吡啶氮氧化物类新烟碱化合物及其用途

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