BR112013015957B1

BR112013015957B1 - Uso de naltrexona ou um sal farmaceuticamenteaceitável da mesma e bupropiona ou um salfarmaceuticamente aceitável da mesma, composiçãofarmacêutica e kit

Info

Publication number: BR112013015957B1
Application number: BR112013015957-0A
Authority: BR
Inventors: Susan McElroy; Eduardo Dunayevich; Ron Landbloom
Original assignee: Nalpropion Pharmaceuticals Llc
Priority date: 2010-12-03
Filing date: 2011-12-02
Publication date: 2021-07-20
Also published as: CN103298462A; AR124497A2; EP2646011A4; KR20140035319A; AU2017202793B2; TWI536986B; RS56548B1; RU2620913C2; SI2646011T1; AU2011336298A1; DK2646011T3; HUE034641T2; US20210283126A1; WO2012075453A1; MX350304B; RU2013127420A; MX2013006070A; AU2011336298B2; CY1119560T1; HRP20171678T1

Abstract

método para reduzir impulsividade e compulsão alimentar. composições, usos, kits e métodos para reduzir a compulsão ou impulsividade alimentar são aqui descritas. os métodos podem incluir a administração de uma combinação de uma dose eficaz de bupropiona ou de um sal da mesma farmaceuticamente aceitável, e uma dose de naltrexona ou de um sal da mesma farmaceuticamente aceitável. os métodos podem incluir a identificação de um paciente com excesso de peso ou obesos e proporcionar uma combinação eficaz de bupropiona e naltrexona para o paciente. métodos podem incluir reduzir uma série de eventos de impulsividade ou compulsão alimentar. métodos podem incluir redução da severidade da compulsão ou eventos alimentares compulsivos.

Description

ANTECEDENTES Campo da Descrição

[0001] A presente descrição refere-se àscomposições, kits, usos, e métodos para reduzir a impulsividade ou compulsão alimentar, preferivelmente em pacientes recebendo tratamento para terapia de perda de peso.

Descrição da Tecnologia Relacionada

[0002] A obesidade foi definida em termos de índice de massa corporal ("IMC"). O IMC é calculado como peso (kg)/[altura (m)]2. De acordo com as diretrizes do U.S. Centers for Disease Control and Prevention ("CDC") e o World Health Organization ("WHO"), para adultos acima de 20 anos de idade, o IMC cai em uma das categorias seguintes: abaixo de 18,5 kg/m2 é considerado abaixo do peso, 18,5-24,9 kg/m2 é considerado normal, 25,0-29,9 kg/m2 é considerado acima do peso, e 30,0 kg/m2 e acima é considerado obeso (World Health Organization. Physical status: The use and interpretation of anthropometry. Geneva, Suíça: World Health Organization1995. WHO Technical Report Series).

[0003] Distúrbios alimentares incluem condições quepodem ser caracterizadas por hábitos alimentares anormais. Os hábitos alimentares anormais podem incluir ou ingestão de alimentos insuficiente ou excessiva em detrimento da saúde física e/ou emocional. Tais distúrbios alimentares podem incluir, por exemplo, distúrbio alimentar compulsivo, bulimia nervosa ou anorexia nervosa. Embora muitos distúrbios alimentares estejam associados com as mulheres, os distúrbios alimentares não são específicos do sexo.

[0004] Similar a outros distúrbios alimentares, o distúrbio alimentar compulsivo não é específico do sexo. Contudo, ele é aproximadamente duas vezes mais comum entre mulheres do que entre homens. Além disso, o distúrbio alimentar compulsivo é encontrado em todas as populações étnico- culturais e raciais. Ele foi descrito primeiro em 1959 pelo psiquiatra e pesquisador Albert Stunkard como "síndrome do comer noturno" (NES). No entanto, o "distúrbio alimentar compulsivo" descreve um comportamento alimentar de tipo compulsivo sem levar em consideração quando o comportamento ocorre. Se a pessoa ainda não está acima do peso no momento em que o comportamento de compulsão alimentar se inicia a se manifestar, a compulsão alimentar pode levar a pessoa a ficar acima do peso ou obesa.

[0005] O distúrbio alimentar compulsivo parece comum (>20% de prevalência) em mulheres obesas. Mulheres obesas com distúrbio alimentar compulsivo exibem maiores escores de ansiedade, depressão, estresse percebido e de comer emocional e externo do que as mulheres obesas sem distúrbio alimentar compulsivo. Níveis altos de comer emocional e estresse percebido podem ser usados para prognosticar o distúrbio alimentar compulsivo (Pinaquy et al., ObesityResearch 2003). Embora distinta do distúrbio alimentar compulsivo, a bulimia nervosa está também comumente associada com sintomas depressivos e prevalência aumentada de depressão.

[0006] Uma frequência mais elevada do comer emocional (mas, não necessariamente distúrbio alimentar compulsivo) tem sido associada também com um IMC de linha de base maior. Além disso, indivíduos que experimentaram uma diminuição no comer emocional a partir de um nível inicialmente alto foram observados como experimentando uma perda de peso maior do que indivíduos que continuaram a relatar níveis altos de comer emocional (Blair et al., Appetite 1990).

[0007] A depressão também está ligada a ambos, o comer emocional e obesidade. Por exemplo, a depressão atípica está frequentemente associada com o desejo insaciável de carboidratos e ganho de peso. O IMC mais alto foi associado também com estados emocionais negativos no Programa de Prevenção de Diabetes. Por exemplo, um IMC mais alto foi verificado como estando correlacionado com a sensação de privação, raiva, ou tristeza enquanto em dieta (Delahanty et al., Diabetes Care 2002).

[0008] A depressão é diagnosticada tipicamente como um transtorno depressivo maior (por exemplo, depressão unipolar principal), transtorno distímico (por exemplo, distimia), e transtorno bipolar (por exemplo, doença maníaca-depressiva). Existem diversos subtipos destas categoriais principais de depressão. Por exemplo, a depressão atípica é um subtipo de todos os três tipos principais de depressão. A depressão atípica é caracterizada pela capacidade de ser estimulada quando apresentada com eventos positivos. O diagnóstico de qualquer tipo de depressão ou transtorno mental pode ser com base no Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,quarta edição (DSM-IV) (American Psychiatric Association; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,quarta edição (DSM-IV), Washington, D.C., American Psychiatric Press, 1994). O transtorno depressivo maior está associado com humor deprimido, energia e motivação baixa, insônia, e sensações de inutilidade e falta de esperança. O transtorno distímico é considerado uma forma mais suave de depressão com sintomas similares a, mas, menos severos do que aqueles do transtorno depressivo maior. O transtorno bipolar é caracterizado por oscilações extremas no humor entre mania e depressão, com a mania sendo acompanhada por euforia, grandiosidade, energia aumentada, necessidade diminuída de sono, fala rápida e assumir riscos.

SUMÁRIO DE DETERMINADOS ASPECTOS INVENTIVOS

[0009] Uma forma de realização da invenção inclui um método para tratar a impulsividade ou compulsão alimentar, compreendendo identificar um paciente sofrendo de ou em risco de distúrbio alimentar compulsivo ou impulsividade; e administrar ao paciente uma quantidade terapeuticamente efetiva de bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma. Em algumas formas de realização, o método compreende ainda instruir o paciente para administrar diariamente a quantidade terapeuticamente efetiva.

[0010] Em algumas formas de realização, o paciente está sofrendo de ou em risco de distúrbio alimentar compulsivo. Em algumas formas de realização, o paciente está sofrendo de ou em risco de distúrbio de impulsividade. Em algumas formas de realização, o índice de massa corporal do paciente é maior do que ou igual a 25 kg/m2. Em algumas formas de realização, o índice de massa corporal do paciente é maior do que ou igual a 27 kg/m2. Em algumas formas de realização o índice de massa corporal do paciente é maior do que ou igual a 30 kg/m2. Em algumas formas de realização, o índice de massa corporal do paciente é menor do que 25 kg/m2. Em algumas formas de realização, o paciente não está sofrendo de um transtorno depressivo maior.

[0011] Em algumas formas de realização, o método compreende ainda identificar o paciente como sofrendo de um transtorno depressivo maior. Em algumas formas de realização, o paciente não está sofrendo de transtorno bipolar.

[0012] Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva é administrada pelo menos uma vez ao dia. Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva é administrada durante um período de pelo menos 4, 8, 12, 16, 24, 28 ou 56 semanas. Em algumas formas de realização, a naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é administrada concorrentemente com a bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma. Em algumas formas de realização, uma forma de dosagem oral única compreendendo naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma e bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é administrada para o paciente. Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva de naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é de 4 mg a 50 mg por dia e a quantidade terapeuticamente efetiva de bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é de 30 a 500 mg por dia. Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva de naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é de 4 mg a 32 mg por dia. Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva de bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é de 90 mg a 360 mg por dia. Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva de bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é 360 mg por dia. Em algumas formas de realização, a quantidade terapeuticamente efetiva de naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma é 32 mg por dia. Em algumas formas de realização, a bupropiona compreende uma formulação de liberação sustentada. Em algumas formas de realização, a naltrexona compreende uma formulação de liberação sustentada. Em algumas formas de realização, o paciente é do sexo feminino.

[0013] Em algumas formas de realização, um sintoma ou medição do distúrbio alimentar compulsivo ou distúrbio de impulsividade é reduzido em pelo menos 5%. Em algumas formas de realização, o sintoma ou medição reduzido é resistente a eventos de impulsividade ou compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, o sintoma ou medição reduzido é a frequência dos eventos de impulsividade ou compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, o sintoma ou medição reduzido é o número de eventos de impulsividade ou compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, a impulsividade ou compulsão alimentar do paciente é medida usando uma escala de compulsão alimentar antes de iniciar o tratamento, e pelo menos uma vez após o início do tratamento. Em algumas formas de realização, a escala de compulsão alimentar antes de iniciar o tratamento é reduzida em pelo menos 10 após o tratamento. Em algumas formas de realização, a escala de compulsão alimentar é reduzida para menos do que 17 após o tratamento. Em algumas formas de realização, o paciente é identificado como um paciente sofrendo de ou em risco de distúrbio de impulsividade ou compulsão alimentar pela administração de uma lista de verificação da escala de compulsão alimentar.

[0014] Uma forma de realização da invenção inclui um método para tratar a impulsividade ou compulsão alimentar, compreendendo identificar um paciente sofrendo de ou em risco de sofrer de impulsividade ou compulsão alimentar pela administração de uma lista de verificação da escala de compulsão alimentar, o paciente tendo um índice de massa corporal (IMC) maior do que ou igual a 27 kg/m2; e administrar ao paciente 16 mg de naltrexona de liberação sustentada e 180 mg de bupropiona de liberação sustentada duas vezes diariamente durante um período de tratamento de mais do que 4 semanas.

[0015] Uma forma de realização da invenção inclui o uso de bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma na preparação de um medicamento para tratar a impulsividade ou compulsão alimentar como descrito em qualquer uma das formas de realização descritas aqui.

[0016] Uma forma de realização da invenção inclui uma composição farmacêutica para o tratamento da impulsividade ou compulsão alimentar como descrito em qualquer das formas de realização descritas aqui compreendendo bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.

[0017] Uma forma de realização da invenção inclui um kit para o tratamento da impulsividade ou compulsão alimentar como descrito em qualquer uma das formas de realização descritas aqui compreendendo uma composição farmacêutica compreendendo bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.

DESCRIÇÃO DETALHADA DE DETERMINAS FORMAS DE REALIZAÇÃO INVENTIVAS

[0018] Em geral, uma pessoa tendo distúrbio alimentar compulsivo é caracterizada por ser periodicamente incapaz de exercitar controle sobre o consumo de comida. Esta falta de controle leva a pessoa a consumir uma quantidade extraordinariamente grande de comida de uma vez, muito mais do que uma pessoa normal comeria na mesma quantidade de tempo. Frequentemente a pessoa sofrendo de distúrbio alimentar compulsivo pode comer muito mais rapidamente durante um episódio de compulsão alimentar do que durante um consumo normal. A pessoa pode comer até que ele ou ela esteja fisicamente desconfortável e nauseado devido à quantidade de comida consumida. Pessoas sofrendo de distúrbio alimentar compulsivo podem experimentar rápido ganho de peso, incluindo, por exemplo, um início repentino de obesidade.

[0019] Frequentemente as quantidades de comida consumida são grandes, mesmo quando a pessoa não está com fome. Embora a pessoa possa não estar com fome, os episódios de comer impulsivamente podem ocorrer quando a pessoa está deprimida ou chateada. Durante um episódio de comer impulsivamente, o indivíduo pode comer sozinho a fim de evitar ser descoberto ou de outra forma esconder o distúrbio. Mesmo durante episódios de consumo normal, no entanto, o indivíduo pode comer sozinho devido a sensações de constrangimento com relação à comida. Após um episódio de comer impulsivamente, a pessoa pode experimentar sensações de repugnância, depressão ou culpa.

[0020] Os sintomas de compulsão alimentar não são meramente desejos insaciáveis por comida, e uma redução nos desejos insaciáveis por comida não é por si uma redução na compulsão alimentar. Um desejo insaciável por comida é um desejo intenso de consumir uma comida específica, como oposto a fome em geral. Determinadas comidas são consideradas socialmente e culturalmente como sendo "comidas confortáveis," como, por exemplo, nos Estados Unidos, sorvete, chocolate, e bolo de carne. Os indivíduos que sofrem de tristeza ou depressão temporária podem desejar insaciavelmente comidas confortáveis e encontrar uma trégua temporária para a causa de sua infelicidade. É também bem estabelecido que mulheres desejem insaciavelmente determinadas comidas devido a mudanças hormonais em seus corpos durante o ciclo menstruai normal ou durante a gravidez. Desejos insaciáveis por comida podem ser comuns nas pessoas após planos de dieta estruturados, e tais desejos insaciáveis por comida podem ser difíceis de superar. Alguns pesquisadores sugeriram que desejos insaciáveis normais por comida podem ser causados pela falta de determinados nutrientes no corpo. Por exemplo, os indivíduos sofrendo com falta de ferro desejam insaciavelmente comidas crocantes, enquanto indivíduos hipoglicêmicos desejam insaciavelmente macarrão ou pão, e uma pessoa deficiente em Vitamina A pode desejar insaciavelmente fígado. Em contraste, uma pessoa tendo distúrbio alimentar compulsivo será periodicamente incapaz de exercitar o controle sobre o consumo de comida, sem levar em consideração a comida em particular sendo ingerida. Além disso, ao contrário dos desejos insaciáveis por comida que ocorrem quando a pessoa tem fome, os indivíduos com o distúrbio consomem grandes quantidades de alimentos sem estar com fome.

[0021] Os sintomas da compulsão alimentar estão frequentemente presentes no distúrbio alimentar de bulimia nervosa. A bulimia nervosa é um distúrbio alimentar caracterizado pela compulsão alimentar recorrente, seguido por comportamentos compensatórios. Frequentemente estes comportamentos compensatórios incluem, por exemplo, vômito defensivo (purgação), jejum, exercício excessivo, ou uso de laxativos, enemas ou diuréticos. O critério formal do diagnóstico ou distúrbio alimentar compulsivo e bulimia nervosa são similares em que os indivíduos comem exageradamente pelo menos duas vezes por semana durante um período mínimo de três meses para bulimia nervosa e um mínimo de 6 meses para o distúrbio alimentar compulsivo. No entanto, ao contrário da bulimia, aqueles com distúrbio alimentar compulsivo não purgam, jejuam ou se empenham em exercícios estrênuos após a compulsão alimentar.

[0022] Adicionalmente, os bulímicos têm tipicamente um peso normal, estão abaixo do peso, mas já estiveram acima do peso antes, ou estão apenas levemente acima do peso; pessoas com distúrbio alimentar compulsivo são mais prováveis de estarem acima do peso ou obesas.

[0023] O distúrbio alimentar compulsivo pode ter também sintomas similares aos da superalimentação compulsiva. A superalimentação compulsiva (ou vício em comida) é caracterizada por um relacionamento obsessivo/ compulsivo com a comida. Uma pessoa sofrendo de distúrbio da superalimentação compulsiva se empenha em episódios frequentes de consumo de alimentos descontrolado ou excessivo, frequentemente consumindo comida além do ponto de se sentir confortavelmente saciado. Similar ao distúrbio alimentar compulsivo, esta compulsão alimentar pode ser seguida por sensações de culpa e depressão. Os super- comedores compulsivos podem comer também quando não estão com fome. Ao contrário das pessoas com bulimia, os super- comedores compulsivos não tentam compensar sua alimentação excessiva com comportamentos de purgação tais como jejum, uso de laxativos ou vômitos. No entanto, ao contrário das pessoas com bulimia ou distúrbio alimentar compulsivo, os super-comedores compulsivos são obsessivos com relação à comida. Essa obsessão pode ser demonstrada no gasto de quantidades excessivas de tempo e pensamento devotados à comida. A obsessão pode incluir também planos ou fantasias secretas a cerca de comer sozinho. Similar ao distúrbio alimentar compulsivo, no entanto, a superalimentação compulsiva pode levar ao ganho de peso e obesidade. Embora super-comedores compulsivos tendam a estar acima do peso ou obesos, no entanto, as pessoas de peso normal ou na média também podem ser afetadas. Assim, em contraste com as pessoas sofrendo de distúrbio de superalimentação compulsiva, pessoas sofrendo de distúrbio alimentar compulsivo, no entanto, não tem uma compulsão para super alimentação e não gastam muito tempo fantasiando a cerca de comida. Ao contrário, algumas pessoas com distúrbio alimentar compulsivo tem sensações muito negativas com relação à comida.

[0024] O distúrbio alimentar compulsivo afeta aproximadamente quatro milhões de pessoas nos Estados Unidos. Embora pessoas de peso normal possam ter distúrbio alimentar compulsivo, a maioria das pessoas sofrendo deste distúrbio estão ou acima do peso ou obesas. Entre cerca de 10% e cerca de 15% das pessoas que estão um tanto obesas também sofrem de distúrbio alimentar compulsivo. O distúrbio alimentar compulsivo é mais comum, no entanto, em pessoas que estão severamente obesas.

[0025] Por que a compulsão alimentar pode se manifestar de muitas maneiras diferentes dependendo do paciente, a escala de compulsão alimentar ("BES") foi desenvolvida para avaliar a severidade da compulsão alimentar. A BES é uma lista de verificação de auto-registro de 16 itens projetada para avaliar níveis diferentes da severidade da compulsão alimentar. Gormally, et al., The assessment of binge eating severity among obese persons. Addict Behav. 1982; 7(1) páginas 47-55. A BES descreve tanto manifestações comportamentais (por exemplo, comer grandes quantidades de comida), como cognições e sensações em torno da compulsão alimentar (por exemplo, culpa ou medo de ser incapaz de parar de comer) . Gormally no resumo. As questões são geralmente dirigidas para determinar a frequência da compulsão alimentar, quantidade de comida ingerida durante uma compulsão alimentar, e as emoções adjacentes. Estudos mostraram que os resultados da BES estavam fortemente correlacionados com a opinião de observadores treinados procurando a frequência da compulsão alimentar, quantidade de alimento ingerido durante uma compulsão alimentar, e emoções adjacentes. Gormally nas páginas 50-51. Assim, a BES é uma ferramenta confiável para determinar a severidade da compulsão alimentar.

[0026] Similar a outros distúrbios alimentares, o distúrbio alimentar compulsivo é um "distúrbio expressivo" porque o distúrbio pode ser uma expressão de problemas psicológicos mais profundos.Causas e complicações do distúrbio alimentar compulsivo ou episódios de compulsão alimentar

[0027] A causa do distúrbio alimentar compulsivo é desconhecida. Algumas características comuns podem estar presentes nas pessoas tendo distúrbio alimentar compulsivo. Por exemplo, cerca de metade das pessoas que sofrem devido a este distúrbio tem sofrido também de depressão. Contudo, outras emoções tais como felicidade, raiva, tristeza ou tédio podem agir como pontos de gatilho para os episódios da compulsão alimentar. Algumas pessoas sofrendo de distúrbio alimentar compulsivo reclamam que os eventos de compulsão alimentar ocorrem independentes do humor.

[0028] A pesquisa sugere também que o distúrbio alimentar compulsivo pode ser mais comum entre atletas competitivos, como nadadores ou ginastas, cuja forma do corpo é (ou foi) regularmente exibida em público. Alguns atletas nestes esportes comparam seus corpos de uma maneira negativa com os dos seus companheiros de equipe.

[0029] O distúrbio alimentar compulsivo pode estar ligado também a um fator de herança genética independente de outros riscos de obesidade. Além disso, existe uma incidência maior de co-morbidade psiquiátrica com distúrbio alimentar compulsivo.

[0030] Também não está claro se dieta e a compulsão alimentar estão relacionados. Alguns estudos mostram que cerca de metade de todas as pessoas com distúrbio alimentar compulsivo apresentaram episódios de compulsão antes de iniciarem a dieta. Além disso, a dieta pode ser difícil, ou mesmo prejudicial, para aqueles sofrendo de distúrbio alimentar compulsivo. Pessoas que não estão acima do peso podem tornar a compulsão alimentar pior pulando refeições, não ingerindo calorias suficientes por dia, ou evitando determinados tipos de alimentos como carboidratos ou gorduras. Aqueles que estão acima do peso ou obesos encontram dificuldades em permanecer em um programa de perda de peso. Eles podem perder menos peso do que outras pessoas, e recuperar peso mais rapidamente devido a uma lentidão do metabolismo. Aqueles com transtornos psiquiátricos adicionais, como depressão, podem ter momentos ainda mais difíceis. Assim, é frequentemente benéfico tratar o distúrbio alimentar compulsivo antes da dieta.

[0031] Após um episódio de compulsão alimentar, os indivíduos estão frequentemente muito tristes e podem se tornar deprimidos. As pessoas tendem a comer demais de tempos em tempos, mas um hábito consistente de compulsão pode levar a ganho de peso e obesidade. Consequências problemáticas para a saúde podem ocorrer como um resultado do ganho de peso. Adicionalmente, as pessoas podem se tornar doentes devido à falta de nutrição apropriada. Episódios de compulsão incluem alimentos que tem alto teor de gordura, açúcar, e/ou sal, mas baixo teor de vitaminas e minerais. Os indivíduos que comem excessivamente, particularmente aqueles que estão obesos, podem estar também em risco de diabetes do tipo 2, pressão sanguínea alta (hipertensão), níveis de colesterol alto no sangue (hipercolesterolemia), doença da vesícula biliar, doença do coração e determinados tipos de câncer.

Controle do distúrbio alimentar compulsivo

[0032] Muitas pessoas com distúrbio alimentar compulsivo tentaram frequentemente, sem sucesso, controlar o mesmo sozinhas. Algumas pessoas perdem o trabalho, escola, ou atividades sociais para comer impulsivamente. Aqueles que comem impulsivamente, se obesos ou não, podem se sentir envergonhados e tentam esconder o problema. Como com outros distúrbios alimentares, aqueles que sofrem de distúrbio alimentar compulsivo podem se tornar tão competentes em esconder o mesmo que mesmo os amigos íntimos e membros da família não estão conscientes de que eles comem impulsivamente.

[0033] Vários métodos diferentes têm sido usados para tratar ou melhorar os sintomas do distúrbio alimentar compulsivo. Por exemplo, a terapia cognitiva comportamental tenta ensinar as pessoas como manter o acompanhamento da alimentação e mudar os hábitos alimentares não saudáveis. Ela ensina também como mudar comportamentos alimentares nas situações tentadoras ou de outro modo difíceis. A psicoterapia interpessoal tenta ensinar as pessoas a examinar os relacionamentos com amigos e família e a fazer mudanças no problema dos relacionamentos. Para pessoas que estão acima do peso ou obesas, um programa de perda de peso em combinação com aconselhamento para localizar a raiz dos problemas psicológicos que disparam seus episódios de impulsividade pode ser usado. Outros métodos podem incluir a administração de um ou mais fármacos. Estes e outros métodos podem ser usados sozinhos ou em combinação para tratar ou melhorar efetivamente os sintomas do distúrbio alimentar compulsivo.

[0034] A descrição do presente pedido é dirigida à administração de uma formulação farmacêutica para tratar ou melhorar os sintomas do distúrbio alimentar compulsivo. Em formas de realização preferidas, a formulação farmacêutica compreende uma quantidade terapeuticamente efetiva de bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.

[0035] Em certas formas de realização, o pacienteestá acima do peso ou obeso. Em algumas formas de realização, o paciente tem um índice de massa corporal de 25 kg/m2 ouacima. Em outro aspecto desta forma de realização, o paciente tem um índice de massa corporal de 27 kg/m2 ou acima. Em outro aspecto desta forma de realização, o paciente tem um índice de massa corporal de 30 kg/m2 ou acima. Em certasformas de realização, o paciente é do sexo feminino.

[0036] Como discutido, pacientes que sofrem dedistúrbio alimentar compulsivo podem sofrer também de um transtorno depressivo maior. Em certas formas de realização, o paciente foi diagnosticado com um transtorno depressivo maior. Em algumas formas de realização, o paciente foi diagnosticado como sofrendo de um transtorno depressivo maior usando a escala de avaliação de depressão de Montgomery-Ásberg. Em algumas formas de realização, o paciente foi diagnosticado como sofrendo de um transtorno depressivo maior usando um inventário de sintomatologia depressiva. Em algumas formas de realização, o paciente não está sofrendo de transtorno bipolar.

[0037] Em algumas formas de realização, naltrexonae bupropiona são cada, administradas uma vez por dia para tratar a compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, naltrexona e bupropiona são, cada, divididas em doses iguais e administradas mais do que uma vez por dia. Emalgumas formas de realização, naltrexona e bupropiona são cada, divididas em doses desiguais e administradas mais doque uma vez por dia. Em algumas formas de realização, naltrexona e bupropiona são divididas em números de doses diferentes e são administradas em números diferentes de vezes por dia. Em tal forma de realização, a dose de uma de naltrexona ou bupropiona é dividida, enquanto a dose da outra não é.

[0038] Em algumas formas de realização, uma ou ambasde naltrexona e bupropiona é administrada uma, duas, três, quatro, ou mais vezes por dia. Em algumas formas de realização, uma ou ambas de naltrexona e bupropiona são administradas em uma formulação de liberação controlada. Um ou ambos os compostos podem ser administrados menos do que uma vez por dia, por exemplo, uma vez a cada 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, ou 14 dias, ou a cada 1 ou 2 semanas, ou uma faixa definida por qualquer de dois dos valores precedentes.

[0039] A formulação exata, via de administração, e dosagem para as combinações de naltrexona e bupropiona descritas aqui podem ser escolhidas pelo médico particular em vista das condições do paciente. (Ver por exemplo, Fingi et al. 1975, em "The Pharmacological Basis of Therapeutics," Ch. 1 p. 1) . Em algumas formas de realização, a dose diária de naltrexona e bupropiona é a mesma e, em algumas formas de realização, a dose diária é diferente.

[0040] Em algumas formas de realização, a dose diária de naltrexona é, ou é de cerca de, 4 mg a 50 mg, ou 4 mg a 32 mg, ou 8 mg a 32 mg, ou 8 mg a 16 mg. Em algumas formas de realização, a dose diária é, ou é cerca de, 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 32 mg, ou 48 mg de naltrexona, ou uma faixa definida por qualquer de dois valores precedentes. Em algumas formas de realização, a dose diária é administrada em uma forma de dosagem oral única. A seleção de uma dosagem particular pode ser com base no peso do paciente. A seleção de uma dosagem particular pode ser com base na identidade, dosagem, e/ou tabela de dosagem de outro composto co- administrado. No entanto, em algumas formas de realização, pode ser necessário o uso de dosagens fora destas faixas.

[0041] Em algumas formas de realização, a dose diária de bupropiona é, ou é cerca de, 30 mg a 500 mg, ou 30 mg a 360 mg, ou 90 mg a 360 mg. Em algumas formas de realização, a dose diária é, ou é cerca de, 30 mg, 90 mg, 180 mg, 360 mg, ou 450 mg de bupropiona, ou uma faixa definida por qualquer de dois valores precedentes. Em algumas formas de realização, a dose diária é administrada em uma forma de dosagem oral única. A seleção de uma dosagem particular pode ser com base no peso do paciente. A seleção de uma dosagem particular pode ser com base na identidade, dosagem, e/ou tabela de dosagem de outro composto co- administrado. No entanto, em algumas formas de realização, pode ser necessário o uso de dosagens fora destas faixas.

[0042] Em algumas formas de realização onde uma ou ambas de naltrexona e bupropiona são administradas menos do que uma vez por dia em uma formulação (SR) de liberação controlada ou liberação sustentada, a dose é selecionada de modo que o paciente recebe uma dose diária que é em torno da mesma que a dose diária descrita aqui.

[0043] Em algumas formas de realização, pelo menos uma dentre naltrexona ou bupropiona é administrada em dosagens diárias consistentes do princípio ao fim do período de tratamento. Em algumas formas de realização, pelo menos uma dentre naltrexona ou bupropiona é administrada em dosagens diárias variadas durante o período de tratamento. Em algumas destas formas de realização, as dosagens diárias compreendem o aumento das dosagens diárias ao longo do tempo. Em algumas destas formas de realização, as dosagens diárias compreendem a diminuição das dosagens diárias ao longo do tempo. Em algumas formas de realização, uma dosagem inclui 8 mg de naltrexona de liberação sustentada e 90 mg de bupropiona de liberação sustentada administradas diariamente durante uma primeira semana, 16 mg naltrexona de liberação sustentada e 180 mg de bupropiona de liberação sustentada administrados diariamente durante uma segunda semana, 24 mg de naltrexona de liberação sustentada e 270 mg de bupropiona de liberação sustentada administrados diariamente durante uma terceira semana e 32 mg de naltrexona de liberação sustentada e 360 mg de bupropiona de liberação sustentada administrados diariamente durante uma quarta semana. Em algumas formas de realização, uma dosagem inclui um único comprimido compreendendo 8 mg de naltrexona de liberação sustentada e 90 mg de bupropiona de liberação sustentada administrados diariamente durante uma primeira semana, dois compridos únicos administrados diariamente durante uma segunda semana, três comprimidos únicos administrados diariamente em uma terceira semana e quatro comprimidos únicos administrados diariamente em uma quarta semana.

[0044] Em algumas formas de realização, naltrexona e bupropiona são administradas individualmente. Em algumas formas de realização, naltrexona e bupropiona são administradas em uma única composição farmacêutica compreendendo naltrexona e bupropiona. Em algumas formas de realização, pelo menos uma de naltrexona ou bupropiona está em uma formulação de liberação sustentada ou liberação controlada. Por exemplo, formas de liberação sustentada de naltrexona são descritas na publicação de patente US 2007/0281021, que é incorporada aqui como referência em sua totalidade e para todos os propósitos, incluindo sem limitação os propósitos de descrição das formas de liberação sustentadas de naltrexona e bupropiona, métodos de fabricar e formular as mesmas em formas de dosagens apropriadas, e métodos de administrar as mesmas. Em algumas formas de realização, pelo menos uma de naltrexona ou bupropiona é administrada com um veículo, diluente, ou excipiente fisiologicamente aceitável, ou uma combinação dos mesmos. Exemplos não limitativos de combinações de naltrexona/bupropiona, formulações das mesmas, e métodos de administração das mesmas são descritos nas patentes US 7.375.111 e 7.462.626, ambas as quais são incorporadas aqui como referência em sua totalidade e para todos os propósitos, incluindo sem limitação para o propósito de descrição das combinações de naltrexona e bupropiona, métodos de fabricar e formular as mesmas em formas de dosagens apropriadas, e métodos de administrar as mesmas. Referências aqui ao uso ou administração de combinações de naltrexona/bupropiona serão entendidas como incluindo todos os modos de administração descritos ou referidos aqui, incluindo sem limitação a administração separada, administração em uma forma de dosagem única, administração na forma de sais, pró-fármacos e/ou metabolitos, e/ou administração nas formas de liberação sustentada. Técnicas para formulação e administração dos compostos do presente pedido podem ser encontradas em "Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Publishing Co., Easton, PA, 18th edição, 1990, que é incorporada aqui como referência em sua totalidade.

[0045] Em algumas formas de realização, naltrexona é administrada antes da bupropiona. Em algumas formas de realização, naltrexona é administrada subsequente a bupropiona. Em algumas formas de realização, naltrexona e a bupropiona são co-administradas. Como usado aqui, co- administração inclui administração em uma forma de dosagem única, ou formas de dosagem separadas que são administradas ao, ou quase ao, mesmo tempo.

[0046] Em algumas formas de realização, a administração de naltrexona e bupropiona é continuada durante um período de, ou de cerca de, 4, 12, 16, 20, 24, 36, 48, ou 52 semanas, ou uma faixa definida por qualquer de dois dos valores precedentes. Em algumas formas de realização, a administração de naltrexona e bupropiona é continuada até que a redução dos sintomas da compulsão alimentar está estabelecida durante um período de, ou de cerca de, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou mais semanas, ou uma faixa definida por qualquer de dois dos valores precedentes. Em algumas formas de realização, a administração de naltrexona e bupropiona é continuada até que a atenuação da compulsão alimentar está estabilizada durante um período de, ou de cerca de, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou mais semanas, ou uma faixa definida por qualquer de dois dos valores precedentes. Em algumas formas de realização, administração de naltrexona e bupropiona é continuada até que o indivíduo não necessite mais de tratamento para a compulsão alimentar.

[0047] As composições descritas aqui podem, se desejado, ser apresentadas em uma embalagem ou dispositivo dispensador que pode conter uma ou mais formas de dosagem unitárias contendo ura ou ambos dos ingredientes ativos. A embalagem pode, por exemplo, compreender uma folha de metal ou plástico, tal como uma embalagem de bolhas. A embalagem ou dispositivo dispensador pode ser acompanhada por instruções para a administração. A embalagem ou dispensador pode ser acompanhada também com um aviso associado com o recipiente na forma prescrita por uma agência governamental de regulação de fabricação, uso, ou escala de farmacêuticos, cujo aviso reflete a aprovação pela agência da forma do fármaco para administração humana. Tal aviso, por exemplo, pode ser a etiquetagem aprovada pela U.S. Food and Drug Administration para prescrição de fármacos, ou o suplemento do produto aprovado. O suplemento do produto pode incluir, por exemplo, informação com relação a eventos adversos, dosagem, tabelas de dosagem e eficácia. As composições compreendendo um composto da presente descrição formuladas em um veículo farmaceuticamente compatível também podem ser preparadas, colocadas em um recipiente apropriado, e etiquetadas para o tratamento de uma condição indicada. Exemplos não limitativos de embalagens e dispensadores assim como formas de dosagem oral são descritos na publicação de patente US 2008-0110792 e 2008-0113026, ambas as quais são incorporadas aqui em sua totalidade e para todos os propósitos, incluindo sem limitação para o propósito de descrever combinações de naltrexona e bupropiona, métodos de fabricar e formular as mesmas em formas de dosagem apropriadas, métodos de embalar e dispensar as mesmas, é métodos de administrar as mesmas.

[0048] As instruções e/ou informação podem estar presentes em uma variedade de formas, incluindo informação impressa sobre um meio ou substrato apropriado (por exemplo, um pedaço ou pedaços de papel sobre o qual a informação é impressa) , um meio legível de computador (por exemplo, disquete, CD, etc., no qual a informação foi gravada), ou o endereço de um website que pode ser acessado via a internet. A informação impressa pode, por exemplo, ser provida sobre uma etiqueta associada com um produto do fármaco, sobre o recipiente de um produto do fármaco, embalada com um produto do fármaco, ou dada separadamente para o paciente à parte de um produto fármaco, ou provida de uma maneira que o paciente pode obter independentemente a informação (por exemplo, um website). A informação impressa pode ser provida também para um cuidador médico envolvido no tratamento do paciente.

[0049] Usando as composições farmacêuticas descritas aqui, os pacientes podem exibir poucos ou sintomas reduzidos de compulsão ou impulsividade quando comparado ao uso de um placebo, ou comparado a antes do início do tratamento. Em algumas formas de realização, os pacientes exibem poucos ou menos severos eventos de impulsividade ou compulsão alimentar.

[0050] Um progresso do paciente pode ser monitorado por qualquer método que permita ao mesmo medir os sintomas da impulsividade ou compulsão alimentar. Em uma forma de realização, o progresso do paciente pode ser monitorado pelo controle da escala de consumo. Em certas formas de realização, o controle da escala de consumo é a escala de compulsão alimentar (BES). Em certas formas de realização, os pacientes podem exibir um valor da BES diminuído durante ou após o tratamento quando comparado com antes do tratamento. Em certas formas de realização, os pacientes podem mostrar uma mudança significante no escore da BES após 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 12, 13, 14, ou mais dias, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou mais semanas, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou mais meses de tratamento, ou uma faixa definida por qualquer de dois dos valores precedentes. Em algumas formas de realização, o escore da BES diminui para abaixo do nível de severidade moderada (>17) para a compulsão alimentar em algum momento durante ou após o tratamento.

[0051] Em qualquer uma das formas de realização descritas aqui, o escore da BES pode ser determinado no início do período de tratamento para medir a severidade da impulsividade ou compulsão alimentar em cada paciente ou indivíduo. Em várias outras vezes no período de tratamento uma BES é administrada. Os resultados de cada BES para cada paciente ou indivíduo podem ser comparados com um ou mais escores da BES prévios ou subsequentes. Em algumas formas de realização o tratamento resulta em uma diminuição significante da severidade de impulsividade ou compulsão alimentar no indivíduo. Em algumas formas de realização, o tratamento resulta em uma diminuição na frequência dos eventos de impulsividade ou compulsão alimentar ou na severidade de um evento de impulsividade ou compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, a diminuição no escore da BES como medido contra um escore da BES inicial ou anterior é, é cerca de, é pelo menos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, ou 60 %, ou é uma faixa definida por qualquer dos valores precedentes. Em algumas formas de realização, o escore da BES de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 16 questões diminui significantemente. Em algumas formas de realização, a diminuição do escore da BES para 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 16 questões como medido contra um escore da BES inicial ou anterior para o mesmo número de questões é, é cerca de, ou é pelo menos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, ou 60 %. Em algumas formas de realização, o escore medido da BES diminui de severo para moderado. Em algumas formas de realização, o escore medido da BES diminui de severo para baixo. Em algumas formas de realização, o escore medido da BES diminui de moderado para baixo. Em algumas formas de realização, escore medido da BES diminui para abaixo do nível de severidade moderada (>17).

[0052] Em algumas formas de realização, é provido um estudo da administração da naltrexona de liberação sustentada e bupropiona de liberação sustentada para tratar a impulsividade ou compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, um primeiro grupo de indivíduos para estudo recebe uma forma de dosagem oral de naltrexona de liberação sustentada e uma forma de dosagem oral de bupropiona de liberação sustentada. Um segundo grupo de indivíduos para estudo recebe placebo. Cada indivíduo no primeiro grupo e cada indivíduo no segundo grupo é administrado com a BES em vários momentos durante o período de tratamento. É observado que ao longo de pelo menos uma porção do curso do período de tratamento, uma medição da impulsividade ou compulsão alimentar diminui em indivíduos do primeiro grupo como comparado com indivíduos do segundo grupo. Em outras palavras, a frequência dos eventos da impulsividade ou compulsão alimentar diminui ou a severidade de cada evento da impulsividade ou compulsão alimentar diminui ao longo do curso do período de tratamento para indivíduos no primeiro grupo como comparado a indivíduos no segundo grupo.

[0053] Do início ao fim da presente descrição, quando um composto particular é mencionado pelo nome, por exemplo, bupropiona ou naltrexona, é entendido que o escopo da presente descrição engloba sais farmaceuticamente aceitáveis, ésteres, amidas, metabólitos, ou pró-fármacos do composto mencionado. Por exemplo, em quaisquer das formas de realização aqui, um metabolito ativo de naltrexona, por exemplo, 6-(3 naltrexol, pode ser usado em combinação com, ou em vez de, naltrexona. Em quaisquer das formas de realização aqui, um metabolito ativo de bupropiona, incluindo S,S-hidroxibupropiona (por exemplo, radafaxina), pode ser usado em combinação com, ou em vez de, bupropiona.

[0054] Como usado aqui, "mitigar" ou "mitigação" da compulsão alimentar inclui evitar ou diminuir a quantidade de ganho peso associada com a compulsão alimentar ou com a administração de outra terapia com fármaco para a compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, a mitigação é medida em relação à quantidade de ganho de peso tipicamente experimentada quando apenas uma ou nenhuma naltrexona ou bupropiona é administrada. Em algumas formas de realização, a mitigação é medida em relação à redução dos números de eventos de compulsão alimentar. Em algumas formas de realização, a mitigação é medida em relação à redução na severidade dos eventos de compulsão alimentar.

[0055] Como usado aqui, "promoção" de perda de peso inclui causar perda de peso em relação a um peso de linha de base durante pelo menos uma porção do período de tratamento. Isto inclui um indivíduo que inicialmente ganha algum peso, mas durante o curso do tratamento perde peso com relação a uma linha de base antes do início do tratamento, assim como indivíduos que recuperam uma porção ou todo o peso que é perdido no final do período de tratamento. Em uma forma de realização preferida, no final do período de tratamento, o indivíduo perdeu peso em relação a uma linha de base. Em uma forma de realização preferida, a mitigação do ganho de peso ou promoção de perda de peso em um paciente que recebeu naltrexona e bupropiona é maior do que quando uma ou apenas uma dentre naltrexona ou bupropiona é administrada, e mais preferivelmente pelo menos um efeito aditivo, ou um melhor do que aditivo, ou sinergístico, de administração de dois compostos é alcançado.

[0056] O termo "sal farmaceuticamente aceitável" se refere a uma formulação de um composto que não causa irritação significante em um organismo para o qual ele é administrado e não anula a atividade biológica e propriedades do composto. Sais farmacêuticos podem ser obtidos por experimentação de rotina. Exemplos não limitativos de sais farmaceuticamente aceitáveis incluem cloreto de bupropiona, cloreto de radafaxina, cloreto de naltrexona, e cloreto de 6-(3 naltrexol.

[0057] Um "pró-fármaco" se refere a um agente que é convertido no fármaco parental in vivo. Pró-fármacos são frequentemente utilizáveis porque, em algumas situações, eles podem ser mais fáceis de administrar do que o fármaco parental. Eles podem, por exemplo, estar biodisponíveis por administração oral em uma extensão maior do que o parental. O pró-fármaco pode ter também solubilidade melhorada nas composições farmacêuticas com relação ao fármaco parental, demonstrar palatabilidade aumentada, ou ser mais fácil para formular. Exemplos não limitativos de pró-fármacos apropriados incluem aqueles descritos na publicação de patente US 2007/0117827, que é incorporada aqui como referência em sua totalidade e para todos os propósitos, incluindo sem limitação os propósitos de descrever metabólitos da naltrexona e pró-fármacos dos mesmos, métodos de fabricar e formular os mesmos em formas de dosagem apropriadas, e métodos de administrar os mesmos.

[0058] Os exemplos seguintes são planejados parailustrar, mas não limitar a presente descrição.

EXEMPLO 1

[0059] Um estudo de 24 semanas da naltrexona deliberação sustentada e bupropiona de liberação sustentada para minimização da compulsão alimentar em indivíduos com IMC A27 e A43 kg/m2 foi realizado. Os 25 indivíduos estavam entre as idades de 18 e 65 anos e tinham sido diagnosticados com depressão maior, mas sem outras enfermidades médicas ou psiquiátricas sérias. A Tabela 1 detalha a história da depressão maior para todos os indivíduos inscritos. Como usado na Tabela 1, SD = desvio padrão, a Episódio corrente de depressão maior foi primeiro para o indivíduo, b Indivíduos tiveram episódios múltiplos de depressão maior, mas o número total foi desconhecido, e c Idade do primeiro diagnóstico de depressão, n=24.

[0060] Todos os indivíduos estavam experimentando correntemente um episódio de depressão maior no início do estudo. Assim, os indivíduos que relataram 1 episódio de depressão maior estavam experimentando seu primeiro episódio de depressão maior. Os indivíduos com um número desconhecido de episódios de depressão maior relataram episódios múltiplos, mas o número total era desconhecido.

[0061] O estudo foi conduzido durante até 24 semanas. As primeiras quatro semanas são consideradas o período de titulação e as 20 semanas seguintes são consideradas o período de manutenção. Durante a primeira semana, os indivíduos tomaram um comprimido (8 mg de naltrexona de liberação sustentada e 90 mg de bupropiona de liberação sustentada) pela manhã. Durante a segunda semana, os indivíduos tomaram um comprimido pela manhã e um comprimido a noite. Os indivíduos tomaram dois comprimidos pela manhã e um comprimido a noite durante a terceira semana. Durante a quarta semana, os indivíduos tomaram dois comprimidos pela manhã e dois comprimidos a noite. As duas doses diárias eram separadas por pelo menos 8 horas. Durante o período de manutenção de 20 semanas seguinte ao período de titulação, os indivíduos tomaram dois comprimidos diariamente duas vezes com a comida. Adicionalmente, os indivíduos participaram da terapia ancilar que incluía encontros com a equipe do estudo, instruções de dietas, aviso da modificação do comportamento e uma prescrição para exercícios.

[0062] Cada indivíduo completou uma lista deverificação da BES na linha de base (Dia 1) e nas Semanas 4, 8, 12, e 24 (ou no início do término). A escala da compulsãoalimentar (BES) é uma lista de verificação de auto-registrode 16 itens projetada para avaliar níveis diferentes de severidade da compulsão alimentar. Gormally, et al., The assessment of binge eating severity among obese persons. Addict Behav. 1982; 7(1) páginas 47-55. Os indivíduos foraminstruídos a ler todas as especificações em cada grupo da lista de verificação e colocar uma marca próxima da especificação que melhor descreve seu comportamento alimentar. O escore total da BES é a soma dos 16 itens e está na faixa de 0 a 46. Um escore total da BES de > 17indica um grau de severidade que é pelo menos moderado.

[0063] A BES de 16 itens avaliou níveis diferentes de compulsão alimentar durante o estudo. Na triagem, 18 dos 25 indivíduos inscritos tinham um histórico de distúrbio alimentar compulsivo. O escore total do escore médio da BES, para o conjunto de análise completa foi 28,74 e a média foi 31,00 na linha de base. Na semana 12 (LOCF) , o escore total médio da BES foi 13,95, com uma diminuição média de linha debase de 14,67. Na semana 24 (LOCF), o escore total médio daBES foi 12,57, com uma diminuição média de linha de base de16,05. Os escores médios da BES tanto na Semana 12 como naSemana 24 (LOCF) diminuiu de linha de base para abaixo do nível de severidade moderada (>17) para a compulsão alimentar.

[0064] Outras medidas de eficácia foram: mudança nacircunferência da cintura; níveis de leptina e grelina no soro; níveis de cortisol salivar; segurança etolerabilidade. Eventos adversos e sinais vitais (por exemplo, pressão do sangue sistólica e diastólica e pulso) foram usados para monitorar a segurança e tolerabilidade. Com a exceção da mudança na circunferência da cintura e níveis de cortisol salivar, as medidas secundárias indicaram mudanças que foram geralmente consistentes. A falta de efeito do tratamento na circunferência da cintura e níveis de cortisol salivar pode ser devido ao tamanho pequeno da amostra ou alta variabilidade destas medidas.

[0065] A Tabela 2 detalha o Escore Total da BES na linha de base, 12 semanas, 24 semanas (LOCF) , e a mudança de linha de base na 12 e 24 semanas. Como usado na Tabela 2, BES = Escala da compulsão alimentar; Cl = intervalo de confiança; LOCF = última observação realizada; e SD = desvio padrão. O ponto final é a Semana 12, Semana 24, ou a última medição não perdida antes ou da Semana 12 ou Semana 24 para a análise na Semana 12 ou Semana 24, respectivamente. Testes T foram calculados para avaliar se mudança de linha de base foi estatisticamente significante a partir de zero, com o Cl de 95% registrado. Os resultados foram com base no método LOCF. Se <20% dos escores do item da escala foram perdidos, o escore total da escala foi imputado multiplicando a média dos escores do item da escala não perdido pelo número total dos escores do item da escala possível. Se >20% dos escores do item da escala foram perdidos, o escore total da escala foi determinado como perdido. O conjunto da análise completa incluiu todos os indivíduos que receberam o fármaco do estudo, tinham uma medição de linha de base, e tinham pelo menos uma medição do escore total MADRS após a linha de base enquanto no fármaco do estudo.

[0066] Foram notadas diversas mudanças para as respostas da BES para cada uma das 16 questões ao longo de um período de 24 semanas. As respostas para cada das questões da BES indicaram que a compulsão alimentar foi mitigada pela administração de naltrexona e bupropiona ao longo do curso do período de titulação e do período de manutenção.

EXEMPLO 2

[0067] Um estudo da naltrexona de liberação sustentada e bupropiona de liberação sustentada para o tratamento da impulsividade ou compulsão alimentar é provido. Os indivíduos são identificados como experimentando impulsividade ou compulsão alimentar com base em uma lista de verificação da escala de compulsão alimentar ("BES") ou uma medida de diagnóstico equivalente (por exemplo, avaliação profissional). A severidade da impulsividade ou compulsão alimentar é medida pela severidade dos eventos individuais e/ou pela frequência de tais eventos. Os indivíduos foram identificados também como tendo índice de massa corporal inicial ("IMC") de A30 kg/m2. Os indivíduos não são limitados com base na raça ou gênero.

[0068] Os indivíduos recebem uma dosagem oral de 8 mg de naltrexona de liberação sustentada e 90 mg de bupropiona de liberação sustentada um dia durante 1 semana, 16 mg de naltrexona de liberação sustentada e 180 mg de bupropiona de liberação sustentada um dia durante uma segunda semana, 24 mg de naltrexona de liberação sustentada e 270 mg bupropiona de liberação sustentada um dia durante uma terceira semana, e 32 mg de naltrexona de liberação sustentada e 360 mg de bupropiona de liberação sustentada um dia depois disso durante o curso do estudo.

[0069] Um escore da BES de linha de base ou equivalente é obtido antes do início do tratamento, e pelo menos mais uma vez após pelo menos uma semana de tratamento. Os indivíduos mostram uma redução significante em uma ou mais medições da impulsividade e/ou compulsão alimentar como medido pela BES ou equivalente seguinte ao tratamento como comparado à linha de base e/ou um ou mais escores anteriores da BES ou equivalente durante o tratamento.

EXEMPLO 3

[0070] Em outro estudo, os indivíduos são identificados da mesma maneira que no Exemplo 2. Os indivíduos são divididos em dois grupos. O grupo 1 recebe uma dose oral de naltrexona de liberação sustentada e uma dosagem oral de bupropiona de liberação sustentada da mesma maneira e ao longo do mesmo período de tratamento como descrito no Exemplo 2. O grupo 2 é administrado com placebo da mesma maneira que as dosagens orais que são dadas para o Grupo 1. Tanto o Grupo 1 como o Grupo 2 participaram do estudo durante o mesmo período de tratamento.

[0071] Um escore da BES de linha de base ou equivalente é obtido antes do início do tratamento, e pelo menos mais uma vez após pelo menos uma semana de tratamento. Os indivíduos recebendo o tratamento com naltrexona/bupropiona mostram uma redução significante em uma ou mais medições da impulsividade e/ou compulsão alimentar como medido pela BES ou equivalente como comparado a linha de base e/ou um ou mais escores antes da BES ou equivalente durante o tratamento, assim como em comparação com o tratamento com o Grupo do tratamento com placebo na linha de base e/ou em um ou mais pontos de tempo durante o tratamento.

EXEMPLO 4

[0072] Em outro estudo, os indivíduos são identificados como experimentando impulsividade ou compulsão alimentar com base em uma lista de verificação da BES ou equivalente como descrito no Exemplo 2. Os indivíduos são identificados também como tendo um IMC de A27 kg/m2 e tendo um ou mais fatores de risco, incluindo diabetes, dislipidemia, ou hipertensão. Os indivíduos não são limitados com base na raça ou no gênero. Os indivíduos são administrados com uma forma de dosagem oral de naltrexona de liberação sustentada e uma dosagem oral de bupropiona de liberação sustentada na mesma dosagem e da mesma maneira durante o mesmo período de tratamento como descrito acima no Exemplo 2.

[0073] Um escore da BES de linha de base ou equivalente é obtido antes do início do tratamento, e pelo menos uma vez mais após pelo menos uma semana de tratamento. Os indivíduos mostram uma redução significante em uma ou mais medições de impulsividade e/ou compulsão alimentar como medido pela BES ou equivalente seguinte ao tratamento como comparado à linha de base e/ou um ou mais escores anteriores da BES ou equivalente durante o tratamento.

EXEMPLO 5

[0074] Em outro estudo, os indivíduos são identificados da mesma maneira que no Exemplo 4. Os indivíduos são divididos em dois Grupos. O Grupo 1 recebe uma dose oral de naltrexona de liberação sustentada e uma dosagem oral de bupropiona de liberação sustentada da mesma maneira e durante o mesmo período de tratamento como descrito no Exemplo 2. O Grupo 2 recebe placebo para administração durante o mesmo período de tratamento e da mesma maneira como as dosagens orais providas para o Grupo 1. Tanto o Grupo 1 como o Grupo 2 participaram do segundo estudo durante o mesmo período de tratamento.

[0075] Um escore da BES de linha de base ou equivalente é obtido antes do início do tratamento, e pelo menos uma vez mais após pelo menos uma semana de tratamento. Os indivíduos recebendo tratamento com naltrexona/ bupropiona mostram uma redução significante em uma ou mais medições de impulsividade e/ou compulsão alimentar como medido pela BES ou equivalente, como comparado à linha de base e/ou um ou mais escores anteriores da BES ou equivalente durante o tratamento, assim como em comparação com o grupo do tratamento com placebo na linha de base e/ou um ou mais pontos no tempo durante o tratamento.

EXEMPLO 6

[0076] Em outro estudo, os indivíduos são identificados como experimentando impulsividade ou compulsão alimentar com base em uma lista de verificação da BES ou equivalente como descrito no Exemplo 2. Os indivíduos são identificados também como tendo um IMC de A27 kg/m2. Os indivíduos não são limitados com base na raça ou no gênero. Os indivíduos são divididos em dois Grupos. O Grupo 1 inclui indivíduos sofrendo de depressão ou um transtorno relacionado à depressão. O Grupo 2 inclui indivíduos sem depressão ou um transtorno relacionado à depressão. Os indivíduos tanto do Grupo 1 como Grupo 2 recebem uma forma de dosagem oral de naltrexona de liberação sustentada e uma forma de dosagem oral de bupropiona de liberação sustentada e da mesma maneira para o mesmo período de tratamento como descrito acima no Exemplo 2.

[0077] Um escore da BES de linha de base ou equivalente é obtido antes do início do tratamento, e pelo menos uma vez mais após pelo menos uma semana de tratamento. Os indivíduos tanto do Grupo 1 como Grupo 2 mostram uma redução significante em uma ou mais medições da impulsividade e/ou compulsão alimentar como medido pela BES ou equivalente seguinte ao tratamento como comparado à linha de base e/ou um ou mais escores anteriores da BES ou equivalente durante o tratamento.

[0078] Será entendido pelos versados na arte que numerosas e diversas modificações podem ser feitas sem sair do espírito da presente descrição. Assim, deve ser claramente entendido que as formas de realização e Exemplos descritos aqui são apenas ilustrativos e não se destinam a limitar o escopo da descrição. Qualquer referência aos mesmos é incorporada por referência para o material discutido aqui, e em sua totalidade.

Claims

1. Uso de naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma caracterizado pelo fato de ser para a produção de um medicamento para o tratamento e/ou prevenção de impulsividade ou compulsão alimentar.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o índice de massa corporal do paciente é maior ou igual a 25 kg/m2, 27 kg/m2, or 30 kg/m2.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o índice de massa corporal do paciente é menor que 25 kg/m2.

4. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma são usados juntos na produção de um medicamento.

5. Uso, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma são compreendidos em única forma de administração oral.

6. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a quantidade terapêutica eficaz de bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma é de 30 mg a 500 mg, preferencialmente 360 mg e a quantidade terapêutica eficaz de naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma é de 4 mg a 50 mg, preferecialmente 32 mg.

7. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma compreende uma formulação de liberação sustentada.

8. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma compreende uma formulação de liberação sustentada.

9. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o paciente é do sexo feminino.

10. Uso, de acordo qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a intensidade, frequência e/ou número de eventos de impulsividade ou compulsão alimentar é reduzido por, pelo menos, 5%.

11. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o valor da Escala de Compulsão Alimentar antes do início do tratamento é reduzido por, pelo menos, 10.

12. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o valor da Escala de Compulsão Alimentar é reduzido para menos de 17.

13. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o paciente é selecionado dentre aqueles que realizaram verificação pela Escala de Compulsão Alimentar.

14. Composição farmacêutica caracterizada pelo fato de compreender naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e/ou bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma associado a veículos, diluentes, excipientes fisiologicamente aceitáveis ou uma combinação deles.

15. Kit caracterizado pelo fato de compreender um sistema ou dispositivo de distribuição que compreende uma ou mais formas de administração compreendendo um ou ambos os ingredientes ativos, instruções para a adminsitração de naltrexona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e bupropiona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma associado a veículos, diluentes, excipientes fisiologicamente aceitáveis ou uma combinação deles.