KR20140035319A

KR20140035319A - 폭식 또는 강박성 섭식을 감소시키는 방법

Info

Publication number: KR20140035319A
Application number: KR1020137017316A
Authority: KR
Inventors: 에두아르도 듀나예비치; 수잔 맥클로이; 론 랜드블룸
Original assignee: 오렉시젠 세러퓨틱스 인크.
Priority date: 2010-12-03
Filing date: 2011-12-02
Publication date: 2014-03-21
Also published as: RU2013127420A; PL2646011T3; AU2017202793B2; EP2646011A4; LT2646011T; MX350304B; DK2646011T3; PT2646011T; IL226483A0; AU2017202793A1; CY1119560T1; HUE034641T2; MX2013006070A; NO2646011T3; RU2620913C2; TW201735912A; BR112013015957A2; EP2646011A1; SI2646011T1; AU2011336298B2

Abstract

폭식 또는 강박성 섭식을 감소시키는 조성물, 용도, 키트 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 상기 방법은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 복용량의 복용량의 효과적인 조합을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방법은 과체중 또는 비만인 환자를 확인하고 부프로피온 및 날트렉손의 효과적인 조합을 상기 환자에게 제공하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방법은 수많은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트를 감소시키는 것을 포함할 수 있다. 상기 방법은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 심각성을 감소시키는 것을 포함할 수 있다.

Description

폭식 또는 강박성 섭식을 감소시키는 방법 {METHODS FOR REDUCING BINGE OR COMPULSIVE EATING}

본원은, 바람직하게는 체중 감소 요법용 치료를 수용하는 환자에서 폭식 또는 강박성 섭식을 감소시키기 위한 조성물, 키트, 용도, 및 방법에 관한 것이다.

비만은 체질량 지수 ("BMI")로 환산하여 정의되었다. BMI는 체중 (kg)/[신장 (m)]²으로서 계산된다. 미국 질병 통제 및 예방 센터 ("CDC") 및 세계보건기구 ("WHO")의 지침에 따르면, 20 세 초과인 성인에 대해, BMI는 하기 카테고리 중 하나이다: 18.5 kg/m² 미만은 체중미달인 것으로 간주되고, 18.5-24.9 kg/m²은 정상인 것으로 간주되고, 25.0-29.9 kg/m²는 과체중인 것으로 간주되고, 30.0 kg/m² 및 그 초과는 비만인 것으로 간주된다 (세계보건기구. Physical status: The use and interpretation of anthropometry. Geneva, Switzerland: 세계보건기구 1995. WHO Technical Report Series).

섭식 장애는 비정상적인 식습관을 특징으로 할 수 있는 상태를 포함한다. 비정상적인 식습관은 신체적 및/또는 정서적 건강의 손상에 대한 불충분한 또는 과도한 음식 섭취를 포함할 수 있다. 그와 같은 섭식 장애는, 예를 들면, 폭식 장애, 신경성 거식증 또는 신경성식욕부진을 포함할 수 있다. 많은 섭식 장애가 여성과 연관될 지라도, 섭식 장애는 성별 특이적이 아니다.

다른 섭식 장애와 유사하게, 폭식 장애는 성별 특이적이지 않다. 그럼에도 불구하고, 남성 중에서보다는 여중 중에서 대략 2배 일반적이다. 더욱이, 폭식 장애는 모든 종족-문화 및 인종 모집단에서 발견된다. "Night Eating Syndrome" (NES)로서 정신과의사이자 연구자인 Albert Stunkard에 의해 1995년에 먼저 기재되었다. 그러나, "폭식 장애"는, 행동이 일어날 때와 관련없이 폭식-유형 섭식 행동을 기재한다. 그 사람이, 폭식 행동 자체가 나타나기 시작하는 때에 이미 과체중이 아니면, 폭식은 과체중 또는 비만인 사람으로 될 수 있다.

폭식 장애는 비만 여성에서 흔한(>20% 유행) 것으로 보인다. 폭식 장애가 있는 비만 여성은 폭식 장애 없는 비만 여성보다 더 높은 불안, 우울증, 지각된 스트레스 및 감정 및 외부 섭식 점수를 나타낸다. 높은 수준의 감정적 섭식 및 지각된 스트레스는 폭식 장애를 예측하기 위해 사용될 수 있다 (Pinaquy 등, Obesity Research 2003). 폭식 장애로부터 뚜렷하지만, 신경성 거식증은 우울증 증상 및 증가된 유행의 우울증과 또한 통상적으로 연관된다.

더 높은 빈도의 감정적 섭식 (폭식 장애가 필수적인지는 않음)은 더 높은 기준선 BMI와 또한 연관되었다. 더욱이, 초기에 높은 수준으로부터 감정적 섭식의 감소를 경험한 대상체는 높은 수준의 감정적 섭식의 보고를 계속한 대상체보다 더 큰 체중 감소를 경험하는 것으로 관찰되었다 (Blair 등, Appetite 1990).

우울증은 감정적 섭식 및 비만 모두와 또한 연결되었다. 예를 들면, 비정형 우울증은 탄수화물 갈망 및 체중 증가와 종종 연관된다. 더 높은 BMI는 당뇨병 예방 프로그램에서 부정적 감정 상태와 또한 연관되었다. 예를 들면, 더 높은 BMI는 다이어트 동안에 궁핍하고, 화나고 또는 속상한 감정과 연관된 것이 발견되었다 (Delahanty 등, Diabetes Care 2002).

우울증은 전형적으로 주요 우울증 장애 (예를 들면, 단극성 주요 우울증), 기분부전 장애 (예를 들면, 낙담), 및 양극성 장애 (예를 들면, 조울병)으로서 진단된다. 우울증의 이들 주요 카테고리의 수많은 하위유형이 있다. 예를 들면, 비정형 우울증은 모든 3개의 주요 유형의 우울증의 하위유형이다. 비정형 우울증은 긍정적인 이벤트가 제공될 때 힘을 얻는 능력을 특징으로 한다. 어떤 유형의 우울증 또는 정신 장애의 진단은 하기를 기반으로 할 수 있다: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 제4판 (DSM-IV) (American Psychiatric Association; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 제4판 (DSM-IV), Washington, D.C., American Psychiatric Press, 1994). 주요 우울증 장애는 우울한 기분, 낮은 정력 및 동기, 불면증, 및 무가치함 및 절망의 느낌과 연관된다. 기분부전 장애는 주요 우울증 장애와 유사하지만 더 중증인 증상을 갖는 더 가벼운 형태의 우울증으로 간주된다. 양극성 장애는 조병과 우울증 사이의 기분의 극도의 흔들림을 특징으로 하고, 조병은 다행증, 과장, 증가된 에너지, 수면의 감소된 요구, 빠른 말 및 위험 감수가 수반된다.

어떤 본 발명의 측면의 요약

본 발명의 구현예는 폭식 또는 강박성 섭식을 치료하는 방법을 포함하고, 상기 방법은 폭식 장애 또는 강박성 섭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있는 환자를 확인하는 단계; 및 상기 환자에게 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 환자가 치료적 효과적인 양을 1일 투여하도록 하는 것을 포함한다.

일부 구현예에서, 환자는 폭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있다. 일부 구현예에서, 환자는 강박성 섭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있다. 일부 구현예에서, 환자의 체질량 지수는 25 kg/m2 이상이다. 일부 구현예에서, 환자의 체질량 지수는 27 kg/m2 이상이다. 일부 구현예에서, 환자의 체질량 지수는 30 kg/m2 이상이다. 일부 구현예에서, 환자의 체질량 지수는 25 kg/m2 미만이다. 일부 구현예에서, 환자는 주요 우울증 장애를 겪고 있지 않다.

일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 주요 우울증 장애를 겪고 있는 환자를 확인하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 환자는 양극성 장애를 겪고 있지 않다.

일부 구현예에서, 치료적 효과적인 양은 1일에 적어도 1회 투여된다. 일부 구현예에서, 치료적 효과적인 양은 적어도 4, 8, 12, 16, 24, 28 또는 56 주의 기간 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염과 동시에 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 단일 경구 복용 형태는 환자에게 투여된다. 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 4 mg 내지 50 mg/1일이고 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 30 mg 내지 500 mg/1일이다. 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 4 mg 내지 32 mg/1일이다. 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 90 mg 내지 360 mg/1일이다. 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 360 mg/1일이다. 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 32 mg/1일이다. 일부 구현예에서, 부프로피온은 지속 방출 제형을 포함한다. 일부 구현예에서, 날트렉손은 지속 방출 제형을 포함한다. 일부 구현예에서, 환자는 여성이다.

일부 구현예에서, 폭식 장애 또는 강박성 섭식 장애의 증상 또는 측정은 적어도 5%까지 감소된다. 일부 구현예에서, 감소된 증상 또는 측정은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 강도이다. 일부 구현예에서, 감소된 증상 또는 측정은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 빈도이다. 일부 구현예에서, 감소된 증상 또는 측정은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 횟수이다. 일부 구현예에서, 환자의 폭식 또는 강박성 섭식은 치료 시작 전에, 및 치료 개시 후 적어도 1회 폭식 척도를 사용하여 측정된다. 일부 구현예에서, 치료 시작 전의 폭식 척도는 치료 다음에 적어도 10까지 감소된다. 일부 구현예에서, 폭식 척도는 치료 다음에 17 미만으로 감소된다. 일부 구현예에서, 환자는 폭식 척도 체크리스트의 투여에 의해 폭식 장애 또는 강박성 섭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있는 환자로서 확인된다.

본 발명의 구현예는 폭식 또는 강박성 섭식을 치료하는 방법을 포함하고, 상기 방법은 폭식 척도 체크리스트의 투여에 의해 폭식 또는 강박성 섭식을 겪고 있거나 겪을 위험이 있는 환자를 확인하는 것을 포함하는 단계로서, 상기 환자는 27 kg/m2 이상의 체질량 지수 (BMI)를 갖는 단계; 및 4 주 초과의 치료 기간 동안 상기 환자에게 16 mg 지속 방출 날트렉손 및 180 mg 지속 방출 부프로피온 1일 2회 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명의 구현예는 본원에 개시된 구현예 중 어떤 하나에 기재된 바와 같이 폭식 또는 강박성 섭식을 치료하기 위한 약제의 제조에서의, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도를 포함한다.

본 발명의 구현예는 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 본원에 개시된 구현예 중 어떤 하나에 기재된 바와 같이 폭식 또는 강박성 섭식의 치료용 약제학적 조성물을 포함한다.

본 발명의 구현예는 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물을 포함하는, 본원에 개시된 구현예 중 어떤 하나에 기재된 바와 같이 폭식 또는 강박성 섭식의 치료용 키트를 포함한다.

어떤 본 발명의 구현예의 상세한 설명

일반적으로, 폭식 장애가 있는 사람은 음식 소비에 대한 조절의 발휘를 주기적으로 할 수 없는 것을 특징으로 한다. 이러한 조절의 결여로 동일한 시간에 보통 사람이 먹는 것보다 훨씬 많이 한번에 유래없는 다량의 음식을 먹게 된다. 종종 폭식 장애를 겪고 있는 사람은 보통 섭식 동안에서보다 폭식 동안에 훨씬 더 빠르게 먹을 수 있다. 그 사람은, 소비된 음식의 양 때문에 신체적으로 불편하고 매스꺼울 때까지 먹을 수 있다. 폭식 장애를 겪고 있는 사람은, 예를 들면, 비만의 갑작스러운 시작을 포함하는 급격한 체중 증가를 경험할 수 있다.

종종 소비된 음식의 양은, 사람이 배고프지 않을 때에도 더 많다. 사람이 배고프지 않을 수 있을 지라도, 폭식의 에피소드는 사람이 우울하거나 따분할 때 일어날 수 있다. 폭식 에피소드 동안에, 폭식자는 발견을 피하거나 달리 장애를 숨기기 위해 단독으로 먹을 수 있다. 그러나, 정상적인 섭식의 에피소드 동안에도, 폭식자는 음식에 관해서 쑥스러움의 느낌으로 인해 단독으로 먹을 수 있다. 폭식 에피소드 다음에, 사람은 혐오감, 우울증 또는 죄책감을 경험할 수 있다.

폭식의 증상은 단지 음식 갈망은 아니고, 음식 갈망의 감소는 자체로 폭식의 감소가 아니다. 음식 갈망은, 일반적인 배고픔과는 반대로 특정 음식을 소비하기 위한 강렬한 욕구이다. 어떤 식품은 사회적으로 및 문화적으로 예를 들면, 미국에서, 아이스크림, 초콜릿, 및 미트 로프(meat loaf)와 같은 "위로 식품"인 것으로 간주된다. 일시적 슬픔 또는 우울증을 겪는 개인은 위로 식품을 갈망하고 그의 불행의 원이으로부터 일시적 유예를 찾을 수 있다. 또한, 여성이 정상적인 월경 주기 동안 또는 임신 동안 그의 몸의 호르몬 변화 때문에 어떤 식품을 갈망하는 것은 잘 자리를 잡고 있다. 음식 갈망은 구조화된 다이어트 계획 다음에 사람에서 일반적일 수 있고, 그와 같은 음식 갈망은 극복하기 어려울 수 있다. 일부 연구자는, 정상적인 음식 갈망이 신체에서 어떤 영양소의 결핍에 의해 야기될 수 있다는 것을 제안했다. 예를 들면, 철의 결핍을 겪고 있는 개인은 아삭아삭한 식품을 갈망하고, 한편 저혈당 개인은 파스타 또는 빵을 갈망하고 비타민 A가 결핍된 사람은 간을 갈망할지 모른다. 반대로, 폭식 장애가 있는 사람은 주기적으로, 섭취될 특정한 음식에 관계없이 음식 소비에 대한 조절을 할 수 없을 것이다. 더욱이, 사람이 배고플 때 일어나는 음식 갈망과는 달리, 폭식자는 배고픔 없이 다량의 음식을 소비할 것이다.

폭식 증상은 종종 섭식 장애 신경성 거식증에서 존재한다. 신경성 거식증은 되풀이되는 폭식, 그 다음 보상 행동을 특징으로 하는 섭식 장애이다. 종종 이들 보상 행동는, 예를 들면, 방어 구토 (퍼징), 공복, 과도한 운동, 또는 완하제, 관장제 또는 이뇨제의 사용을 포함한다. 형식적 진단 기준 또는 폭식 장애 및 신경성 거식증은, 대상체가 신경성 거식증에 대해 최소 3개월 기간 동안 및 폭식 장애에 대해 최소 6개월 동안 적어도 2회 / 1주 폭식한다는 점에서 유사하다. 게걸증에서와 달리, 그러나, 폭식 장애가 있는 사람은 폭식 후 퍼징, 단식 또는 힘든 운동을 하지 않는다. 또한, 대식증 환자는 전형적으로 정상적인 체중이고, 체중미달이지만, 이전에는 과체중이었거나, 단지 약간 과체중이고; 폭식 장애가 있는 사람은 좀더 과체중 또는 비만인 것 같다.

폭식 장애는 강박성 과식과 유사한 증상을 또한 가질 수 있다. 강박성 과식 (또는 음식 중독)은 음식에 대한 강박성(obsessive)/강박성(compulsive) 관계를 특징으로 한다. 강박성 과식을 겪고 있는 사람은 조절되지 않는 섭식 또는 폭식, 종종 완전히 위안된 지점을 지난 음식 소비의 빈번한 에피소드에 관여한다. 폭식 장애와 유사하게, 이러한 폭식으로 그 다음 죄책감 및 우울증이 있을 수 있다. 강박성 과식자는 배고프지 않을 때에도 또한 먹을 수 있다. 게걸증이 있는 사람과는 달리, 강박성 과식자는, 퍼징 행동 예컨대 공복, 완하제 사용 또는 구토를 갖는 그들의 폭식을 보상하려고 하지 않는다. 게걸증 또는 폭식 장애가 있는 사람과는 달리, 그러나, 강박성 과식자는 음식에 관해 강박증이 있다. 이러한 강박상태는 음식에 바치는 과도한 양의 시간 및 생각을 보낼 때 실증될 수 있다. 강박상태는 섭식만에 관해 비밀스로은 계획 또는 환상을 또한 포함할 수 있다. 그러나, 폭식 장애와 유사하게, 그러나, 강박성 과식은 체중 증가 및 비만으로 될 수 있다. 강박성 과식자가 과체중 또는 비만인 경향이 있을지라도, 그러나, 정상적인 또는 평균 체중의 사람이 또한 영향을 받을 수 있다. 따라서, 강박성 과식 장애를 겪고 있는 사람과는 반대로, 그러나 폭식 장애를 겪고 있는 사람은, 그러나, 과식하고자 하는 충동을 갖지 않고 음식에 관해 환상하는 상당한 시간을 보내지는 않는다. 반대로, 폭식 장애가 있는 일부 사람은 음식에 관해 아주 부정적인 느낌을 갖는다.

폭식 장애는 미국에서 대략 4 백만 명에서 발생한다. 정상적인 체중의 체중이 폭식 장애를 가질지라도, 폭식 장애를 겪고 있는 대다수의 사람은 과체중 또는 비만이다. 약간 비만인 사람의 약 10% 내지 약 15%는 폭식 장애를 또한 겪고 있다. 그러나, 폭식 장애는 고도 비만인 사람에서 더 일반적이다.

폭식 자체는 환자에 따라 많은 상이한 방식으로 나타날 수 있기 때문에, 폭식 척도 ("BES")는 폭식의 심각성을 평가하기 위해 개발되었다. BES는 폭식 심각성의 상이한 수준을 평가하기 위해 설계된 16-항목 자가보고된 체크리스트이다. Gormally, 등 The assessment of binge eating severity among obese persons . Addict Behav . 1982; 7(1) 페이지 47-55. BES는 행동 명시 (예를 들면, 섭식 다량의 음식), 및 폭식을 둘러싼 인식 및 느낌 (예를 들면, 섭식을 멈출 수 없는 죄책감 또는 두려움) 모두를 기재한다. 요약서에서 Gormally. 문제는 일반적으로 폭식 빈도, 폭식 동안에 먹는 음식의 양, 및 폭식을 둘러싼 감정을 결정하는 것을 목적으로 한다. 연구는, BES의 결과가 폭식의 빈도, 폭식 동안에 먹는 음식의 양, 및 폭식을 둘러싼 감정을 고려하는 훈련된 관찰자의견에 강하게 관련되어 있는 것을 보여주었다. 50-51에서 Gormally. 따라서, BES는 폭식 심각성을 결정하기 위한 신뢰할 수 있는 도구이다.

다른 섭식 장애와 유사하게, 폭식 장애는, 그 장애가 더 깊은 심리적 문제의 발현일 수 있다는 점에서 "표현 장애"이다.

폭식 장애 또는 폭식 에피소드의 원인 및 합병증

폭식 장애의 원인은 공지되어 있지 않다. 일부 공통적인 특징은 폭식 장애가 있는 사람에서 존재할 수 있다. 예를 들면, 폭식 장애를 겪고 있는 모든 사람의 약 반은 우울증을 또한 겪고 있었다. 그럼에도 불구하고, 다른 감정 예컨대 행복, 분노, 슬픔 또는 권태는 폭식 에피소드의 유발점으로서 작용할 수 있다. 폭식 장애를 겪고 있는 일부 사람은, 폭식이벤트가 기분에 관계없이 일어난다는 것을 주장한다.

연구는 또한, 폭식 장애가 신체 형태가 공개적 표현시 규칙적인 (또는 규칙적이었던) 경쟁적 육상선수, 예컨대 수영선수 또는 체조선수 중에서 더 일반적일 수 있다는 것을 제안한다. 이들 스포츠에서의 일부 육상선수는 그의 신체를 그의 팀 동료의 신체와 부정적으로 비교한다.

폭식 장애는 다른 비만 위험과는 독립적인 유적적 상속 인자와 또한 연결될 수 있다. 또한, 폭식 장애를 갖는 정신 동반이환률의 발생정도는 더 높다.

다이어트하기 및 폭식이 관련되어 있는 지는 또한 명확하지 않다. 일부 연구는, 폭식 장애가 있는 모든 사람의 약 반은 다이어트를 시작하기 전에 폭식 에피소드를 갖는다느 것을 보여준다. 또한, 다이어트하기는 폭식 장애를 겪고 있는 사람에게는 어렵거나 심지어 해로울 수 있다. 과체중이 아닌 사람은 식사를 걸르고, 섭식 충분한 칼로리 / 1일을 섭식하지 않거나, 어떤 종류의 음식 예컨대 탄수화물 또는 지방을 피해서 폭식을 악화시킬 수 있다. 과체중 또는 비만인 사람은 감량 프로그램에서 머물기 어려울 수 있다. 다른 사람보다 체중을 덜 잃게 되고 느린 대사로 인해 더 빠르게 체중이 늘 수 있다. 부가적 정신 장애, 예컨대 우울증이 있는 사람은 심지어 더 힘들 시간을 가질 수 있다. 따라서, 다이어트하기 전에 폭식 장애를 치료하는 것이 종종 유익하다.

폭식의 에피소드 후, 개인은 종종 배탈이 심하고 우울해질 수 있다. 사람은 과식하는 경향이 가끔 있지만, 폭식의 일관된 흡관으로 체중 증가 및 비만으로 될 수 있다. 문제있는 건강 결과는 체중 증가의 결과로서 나타날 수 있다. 또한, 사람은 적절한 영양의 결핌으로 인해 병이 날 수 있다. 폭식 에피소드는 종종, 지방, 당, 및/또는 염은 높지만, 비타민 및 미네랄은 낮은 식품을 포함한다. 폭식하는 개인, 특히 비만인 개인은, 제2형 당뇨병, 높은 혈압 (고혈압), 높은 혈액 콜레스테롤 수준 (고콜레스테롤혈증), 담낭 질환, 심장병, 및 어떤 유형의 암에 대해 위험이 또한 있을 수 있다.

폭식 장애의 조절

폭식 장애가 있는 많은 사람은 그들 자신의 장애를 조절하려고 했으나 종종 성공적이지 못했다. 일부 사람은 폭식하기 위해 일, 학교, 또는 사회 활동을 놓친다. 폭식하는 사람은, 비만과 관계없이, 그 문제를 부끄러워하고 숨기려고 할 수 있다. 다른 섭식 장애에 대해, 폭식 장애를 겪고 있는 사람은, 아주 가까운 친구 및 가족 구성원이 그 폭식을 알지 못하도록 숨기는데 능숙하게 될 수 있다.

몇 개의 상이한 방법은 폭식 장애의 증상을 치료 또는 개선하기 위해 사용되었다. 예를 들면, 인식-행동 요법은, 어떻게 섭식의 경로를 유지하고 건강에 해로운 식습관을 변화시키는 지를 사람들에게 가르치려 한다. 솔깃한 또는 달리 어려운 상황에서 섭식 행동을 어떻게 변화시키는 또한 가르칠 수 있다. 대인관계 심리요법은 친구 및 가족과의 관계를 검토하고 문제 관계를 변화시키기 위해 사람을 가르칠려고 시도한다. 과체중 또는 비만인 사람에 대해, 그의 폭식 에피소드를 촉발하는 심리적 문제의 근원을 찾기 위해 조언과 결합한 감량 프로그램이 사용될 수 있다. 다른 방법은 1 이상의 약물의 투여를 포함할 수 있다. 이들 및 다른 방법은 단독으로 또는 폭식 장애를 겪고 있는 사람의 증상을 효과적으로 치료 또는 개선하는 것과 병용하여 사용될 수 있다.

본원의 개시내용은 폭식 장애의 치료 또는 개선하기 위한 약제학적 제형의 투여에 관한 것이다. 바람직한 구현예에서, 약제학적 제형은 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다.

어떤 구현예에서, 환자는 과체중 또는 비만이.일부 구현예에서, 환자는 25 kg/m² 또는 그 초과의 체질량 지수를 갖는다. 이 구현예의 또 하나의 측면에서, 환자는 27 kg/m² 또는 그 초과의 체질량 지수를 갖는다. 이 구현예의 추가 측면에서, 환자는 30 kg/m² 또는 그 초과의 체질량 지수를 갖는다. 어떤 구현예에서, 환자는 여성이다.

논의된 바와 같이, 폭식 장애를 겪고 있는 환자는 주요 우울증 장애를 또한 겪을 수 있다. 어떤 구현예에서, 환자는 주요 우울증 장애를 갖는 것으로 진단되었다. 일부 구현예에서, 환자는 몽고메리-아스버그 우울증 평가 척도를 사용하여 주요 우울증 장애를 겪고 있는 바와 같이 진단되었다. 일부 구현예에서, 환자는 우울증 징후의 목록을 사용하여 주요 우울증 장애를 겪고 있는 바와 같이 진단되었다. 일부 구현예에서, 환자는 양극성 장애를 겪고 있지 않다.

일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온 각각은 폭식을 치료하기 위해 1회 / 1일 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온 각각은 동등 용량으로 나누어지고 1회 초과 / 1일 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온 각각은 비동등 용량으로 나누어지고 1회 초과 / 1일 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온은 상이한 용량의 수로 나누어지고 상이한 횟수 / 1일 투여된다. 하나의 그와 같은 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중 하나의 용량은 나누어지고, 한편 다른 것의 용량은 그렇지 않다.

일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 하나 또는 둘 모두는 1, 2, 3, 4, 또는 그 초과 시간 / 1일 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 하나 또는 둘 모두는 조절 방출 제형으로 투여된다. 하나 또는 둘 모두의 화합물은 1회 미만 / 1일, 예를 들면 매 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14 일 1회, 또는 매 1 또는 2 주, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위로 투여될 수 있다.

본원에 기재된 날트렉손 및 부프로피온 조합의 정확한 제형, 투여 경로, 및 복용량은 환자의 상태의 견해에서 개별 의사에 의해 선택될 수 있다. (참고 예를 들면, Fingl 등 1975, "The Pharmacological Basis of 치료", Ch. 1 p. 1).일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 1일 용량은 동일하고,일부 구현예에서, 1일 용량은 상이하다.

일부 구현예에서, 날트렉손의 1일 용량은 4 mg 내지 50 mg, 또는 4 mg 내지 32 mg, 또는 8 mg 내지 32 mg, 또는 8 mg 내지 16 mg이거나 이는 대략적인 것이다. 일부 구현예에서, 1일 용량은 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 32 mg, 또는 48 mg의 날트렉손, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위이거나 이는 대략적인 것이다. 일부 구현예에서, 1일 용량은 단일 경구 복용 형태로 투여된다. 특정한 복용량의 선택은 환자의 체중을 기준으로 할 수 있다. 특정한 복용량의 선택은 또 하나의 공-투여된 화합물의 동일성, 복용량, 및/또는 투여 계획을 기준으로 할 수 있다. 그러나,일부 구현예에서, 이들 범위 밖의 복용량을 사용하는 것이 필요할 수 있다.

일부 구현예에서, 부프로피온의 1일 용량은 30 mg 내지 500 mg, 또는 30 mg 내지 360 mg, 또는 90 mg 내지 360 mg이거나 이는 대략적인 것이다. 일부 구현예에서, 1일 용량은 30 mg, 90 mg, 180 mg, 360 mg, 또는 450 mg의 부프로피온, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위이거나 이는 대략적인 것이다. 일부 구현예에서, 1일 용량은 단일 경구 복용 형태로 투여된다. 특정한 복용량의 선택은 환자의 체중을 기준으로 할 수 있다. 특정한 복용량의 선택은 또 하나의 공-투여된 화합물의 동일성, 복용량 및/또는 투여 계획을 기준으로 할 수 있다. 그러나,일부 구현예에서, 이들 범위 밖의 복용량을 사용하는 것이 필요할 수 있다.

날트렉손 및 부프로피온의 하나 또는 둘 모두가 조절 방출 또는 지속 방출 (SR) 제형으로1회 미만 / 1일 투여되는일부 구현예에서, 용량은, 환자가 본원에 기재된 1일 용량과 약 동일한 1일 용량을 수용하도록 선택된다.

일부 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중 적어도 하나는 치료의 기간 내내 일관된 1일 복용량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중 적어도 하나는 치료 기간 동안 가변 1일 복용량으로 투여된다. 이들 구현예들 중 일부에서, 1일 용량은 1일 복용량을 경시적으로 증가시키는 것을 포함한다. 이들 구현예들 중 일부에서, 1일 용량은 1일 복용량을 경시적으로 감소시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 복용량은 제1 주 동안 매일 투여된 8 mg의 지속 방출 날트렉손 및 90 mg의 지속 방출 부프로피온, 제2 주 동안 매일 투여된 16 mg의 지속 방출 날트렉손 및 180 mg의 지속 방출 부프로피온, 제3 주 동안 매일 투여된 24 mg의 지속 방출 날트렉손 및 270 mg의 지속 방출 부프로피온 및 제4 주 동안 매일 투여된 32 mg의 지속 방출 날트렉손 및 360 mg의 지속 방출 부프로피온을 포함한다. 일부 구현예에서, 복용량은 제1 주 동안 매일 투여된 8 mg의 지속 방출 날트렉손 및 90 mg의 지속 방출 부프로피온을 포함하는 단일 정제, 제2 주 동안 매일 투여된 2개의 단일 정제, 제3 주 동안 매일 투여된 3 단일 정제 및 제4 주 동안 매일 투여된 4개의 단일 정제를 포함한다.

일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온은 별도로 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온은 날트렉손 및 부프로피온을 포함하는 단일 약제학적 조성물에서 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중 적어도 하나는 지속 방출 또는 조절 방출 제형 내에 있다. 예를 들면, 날트렉손의 지속 방출 형태는 하기에 기재되어 있다: 그 전체가 참고로 및 모든 목적을 위해 본원에 포함되어 있는 미국 특허 공보 번호 2007/0281021, 이는 날트렉손 및 부프로피온의 지속 방출 형태를 기재하는 목적, 적당한 복용 형태로 만들고 제형하는 방법, 및 그것을 투여하는 방법을 비제한적으로 포함한다. 일부 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중 적어도 하나는 생리적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제, 또는 이들의 조합물과 함께 투여된다. 날트렉손/부프로피온 조합의 비제한 예, 그의 제형, 및 그것을 투여하는 방법은 하기에 개시되어 있다: 모두가 참고로 및 모든 목적을 위해 본원에 포함되어 있는 미국 특허 번호 7,375,111 및 7,462,626, 이들은 날트렉손 및 부프로피온의 조합을 기재하는 목적, 적당한 복용 형태로 만들고 제형하는 방법, 및 그것을 투여하는 방법을 비제한적으로 포함한다. 날트렉손/부프로피온 조합의 용도 또는 투여에 대한 본원의 언급은 본원에 개시되거나 언급된 모든 투여 방식을 포함하는 것으로 이해될 것이고, 이 방식은 비제한적으로 별도의 투여, 단일 복용 형태의 투여, 염, 전구약물 및/또는 대사물의 형태의 투여, 및/또는 지속 방출 형태의 투여. 본원의 화합물의 제형 및 투여에 대한 기술은 하기에서 발견될 수 있다: "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, 제18판, 1990, 이는 그 전체가 참고로 본원에 포함되어 있다.

일부 구현예에서, 날트렉손은 부프로피온 전에 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손은 부프로피온 다음에 투여된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온은 공-투여된다. 본원에서 사용된 바와 같이, 공-투여는 단일 복용 형태, 또는 동일한 시간에 또는 거의 동일한 시간에 투여되는 별도의 복용 형태인 투여를 포함한다.

일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 약 4, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 또는 52 주, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위의 기간 동안 또는 그와 유사한 기간 동인 계속된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는, 폭식의 증상의 감소가 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 그 초과 주, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위 동안 또는 그와 유사한 기간 동안 안정될 때까지 계속된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는, 폭식의 완화가 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 그 초과 주, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위의 기간 동안 또는 그와 유사한 기잔 동안 안정될 때까지 계속된다. 일부 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는, 개인에서 폭식의 치료가 더 이상 필요없을 때까지 계속된다.

본원에 개시된 조성물은, 원한다면, 활성 성분의 하나 또는 둘 모두를 함유하는 1 이상의 단위 복용 형태를 함유할 수 있는 팩 또는 분배기 디바이스에서 제공될 수 있다. 팩은, 예를 들면, 금속 또는 플라스틱 포일, 예컨대 블리스터 팩을 포함한다. 팩 또는 분배기 디바이스에는 투여용 설명서가 수반될 수 있다. 팩 또는 분배기에는 약물의 제조, 사용, 또는 판매를 제어하는 정부에 의해 처방된 형태로 용기와 연관된 공고가 또한 수반될 수 있고, 그 공고는 인간 투여용 약물의 형태의 기관에 의한 승인을 반영한다. 그와 같은 공고는, 예를 들면, 처방 약물, 또는 승인된 제품내 삽입물용 미국 식품의약품안전청에 의해 승인된 라벨링일 수 있다. 제품내 삽입물은, 예를 들면, 부작용, 복용량, 투여 계획 및 효능에 관한 정보를 포함할 수 있다. 상용성 약제학적 담체에서 제형된 본 개시내용의 화합물을 포함하는 조성물은 준비되고, 적절한 용기에 담기고, 표시된 병태의 치료를 위해 표지될 수 있다. 팩 및 분배기 뿐만 아니라 경구 복용 형태의 비제한 예는 하기에 개시되어 있다: 모두가 그 전체가 참고로 그리고 모든 목적을 위해 본원에 포함되어 있는 미국 특허 공보 번호 2008/01 10792 및 2008/01 13026, 이는 날트렉손 및 부프로피온의 조합을 기재하기 위한 목적으로, 그것을 적당한 복용 형태로 제조 및 제형하는 방법, 그것을 포장 및 분배하는 방법, 및 그것을 투여하는 방법을 비제한적으로 포함한다.

설명서 및/또는 정보는 다양한 형태로 존재할 수 있고, 적당한 매체 또는 기판 (예를 들면, 정보가 인쇄된 종이의 조각 또는 조각들), 컴퓨터 판독가능 매체 (예를 들면, 정보가 기록된 디스켓, CD, 등), 또는 인터넷을 통해 접근할 수 있는 웹사이트 주소 상의 인쇄된 정보를 포함한다. 인쇄된 정보는 예를 들면, 약물과 함께 포장되거나, 의약품 외에 별도로 환자에게 주어진 의약품용 용기 상에, 의약품과 연관된 라벨 상엥 제공될 수 있거나, 환자가 정보를 독립적으로 얻을 수 있는 방식 (예를 들면, 웹사이트)으로 제공될 수 있다. 인쇄된 정보는 또한 환자의 치료와 관여된 의료 돌보미에게 제공될 수 있다.

약제학적 본원에 개시된 조성물을 사용하여, 환자는 위약을 사용하여 비교하거나 치료 개시 전에 비교할 때 감소된 또는 더 적은 폭식의 증상을 나타낼 수 있다. 일부 구현예에서, 환자는 더 작은 또는 더 적은 중증 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트를 나타낸다.

환자의 진행은 폭식의 증상 또는 강박성 섭식을 측정할 수 있도록 임의의 방법으로 모니터링될 수 있다. 구현예에서, 환자의 진행은 섭식 척도의 조절을 사용하여 모니터링될 수 있다. 어떤 구현예에서, 섭식 척도의 조절은 폭식 척도 (BES)이다. 어떤 구현예에서, 환자는 치료 전과 비교할 때 치료 동안 또는 후에 감소된 BES 값을 나타낼 수 있다. 어떤 구현예에서, 환자는치료 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 12, 13, 14, 또는 그 초과 일, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 또는 그 초과 주, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 그 초과, 또는 이전 값 중 임의의 2개에 의해 한정되는 범위 후 BES 점수의 유의미한 변화를 보여줄 수 있다. 일부 구현예에서, BES 점수는 치료 동안 또는 후에 언젠가 폭식에 대해 보통의 심각 수준 미만 (≥ 17)으로 감소된다.

본원에 개시된 구현예 중 어떤 하나에서, BES 점수는 각 환자 또는 대상체의 폭식 또는 강박성 섭식의 심각성을 측정하기 위해 치료 기간의 초기에 측정될 수 있다. 치료 기간의 다양한 다른 시간에 BES가 투여된다. 각 환자 또는 대상체에 대한 각 BES의 결과는 1 이상의 이전 또는 차후 BES 점수와 비교될 수 있다. 일부 구현예에서 치료로 대상체의 폭식 또는 강박성 섭식의 심각성이 유의미하게 감소된다. 일부 구현예에서, 치료로 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 빈도 또는 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 심각성이 감소된다. 일부 구현예에서, 개시 또는 이전 BES 점수에 대항하여 측정된 BES 점수의 감소는 적어도, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 또는 60 %이거나, 이전의 값 중 어떤 것에 의해 한정된 범위이다. 일부 구현예에서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 16 문제의 BES 점수는 유의미하게 감소된다. 일부 구현예에서, 문제의 동일한 수의 개시 또는 이전 BES 점수에 대항하여 측정된 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 16 문제의 BES 점수의 감소는 약 적어도, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 또는 60 %이다. 일부 구현예에서, 측정된 BES 점수는 중증에서 보통으로 감소된다. 일부 구현예에서, 측정된 BES 점수는 중증에서 낮음으로 감소된다. 일부 구현예에서, 측정된 BES 점수는 보통에서 낮음으로 감소된다. 일부 구현예에서, 측정된 BES 점수는 보통의 심각 수준 미만 (≥ 17)으로 감소된다.

일부 구현예에서, 폭식 또는 강박성 섭식을 치료하기 위한 지속 방출 날트렉손 및 지속 방출 부프로피온의 투여의 연구가 제공된다. 일부 구현예에서, 연구 대상체의 제1 그룹에 지속 방출 날트렉손 및 경구 복용 형태 지속 방출 부프로피온의 경구 복용 형태가 제공된다. 연구 대상체의 제2 그룹에 위약이 제공된다. 제1 그룹의 각 대상체 및 제2 그룹의 각 대상체는 치료 기간 동안에 다양한 시간에서 BES인 것으로 투여된다. 치료 기간의 과정의 적어도 일부에 걸쳐 폭식 또는 강박성 섭식의 측정은 제2 그룹의 대상체와 비교할 때 제1 그룹의 대상체에서 감소된다는 것이 관찰된다. 환언하면, 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 빈도는 감소되거나 각 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 심각성은 제2 그룹의 대상체와 비교하여 제1 그룹의 대상체에 대해 치료 기간의 과정에 걸쳐 감소된다.

본 개시내용 도처에, 특정한 화합물이 명칭, 예를 들면, 부프로피온 또는 날트렉손으로 언급될 때, 본 개시내용의 범위는 명명된 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아마이드, 대사물, 또는 전구약물을 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들면, 본원의 구현예들 중 어떤 것에서, 날트렉손, 예를 들면, 6-β 날트렉솔의 활성형 대사물은 날트렉손과 병용하여, 또는 그 대신에 사용될 수 있다. 본원의 구현예들 중 어떤 것에서, S,S-하이드록시부프로피온 (예를 들면, 라다팍신)을 포함하는 브프로피온의 활성형 대상물은 부프로피온과 병용하여, 또는 그 대신에 사용될 수 있다.

본원에서 사용된 바와 같이, "완화시키는" 또는 폭식의 "완화"는 폭식과 연관되거나 폭식용 또 하나의 약물 요법의 투여와 연관된 체중 증가의 양을 방지 또는 감소시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 완화는 날트렉손 또는 부프로피온의 단지 하나가 투여되거나 어떤 것도 투여되지 않을 때 전형적으로 경험된 체중 긍가의 양에 관해 측정된다. 일부 구현예에서, 완화는 폭식 이벤트의 수의 감소에 관해 측정된다. 일부 구현예에서, 완화는 폭식 이벤트의 심각성의 감소에 관해 측정된다.

체중 감소의 용어 "촉진"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 치료 기간의 적어도 일부 동안에 기준선 체중에 대해 체중 감소를 야기하는 것을 포함한다. 이는, 초기에 일부 제충을 얻지만, 치료 과정 동안에 치료 시작 전에 기준선에 대해 체중을 잃는 개인, 뿐만 아니라 치료 기간의 말기에 잃은 체중의 일부 또는 모두를 다시 얻는 개인을 포함한다. 바람직한 구현예에서, 치료 기간의 말기에, 개인은 기준선에 대해 체중을 잃었다. 바람직한 구현예에서, 날트렉손 및 부프로피온이 투여된 환자의 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진은, 날트렉손 또는 부프로피온이 투여되지 않거나 단지 하나만 투여될 때보다 더 크다, 및 더 바람직하게는 2개의 화합물을 투여하는 적어도 부가, 또는 더 많은 부가, 또는 상승 효과가 달성된다.

용어 "약제학적으로 허용가능한 염"은, 투여되는 유기체에 대해 유의미한 자극을 야기하지 않고 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 없애지 않는 화합물의 제형을 의미한다. 약제학적 염은 일상적인 실험과정에 의해 얻을 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 염의 비제한적인 예는 부프로피온 하이드로클로라이드, 라다팍신 하이드로클로라이드, 날트렉손 하이드로클로라이드, 및 6-β 날트렉솔 하이드로클로라이드를 포함한다.

"전구약물"은 생체내에서 모 약물로 전환되는 제제를 의미한다. 전구약물이 종종 유용한 것은, 일부 상황에서, 모 약물보다 투여하기 더 쉬울 수 있기 때문이다. 예를 들면, 모 약물보다 더 크게 경구 복용에 의해 생체이용가능할 수 있다. 전구약물은 또한, 모 약물 이상의 약제학적 조성물의 개선된 용해도를 가질것이고, 증가된 기호성을 실증하거나, 더 쉽게 제형될 수 있다. 적당한 전구약물의 비제한 예는 그 전체가 참고로 및 모든 목적을 위해 본원에 포함되어 있는 미국 특허 공보 번호 2007/0117827에 기재된 것을 포함하고, 상기 공보는 날트렉손 대사물 및 그의 전구약물을 기재하기 위한 목적으로 그것을 적당한 복용 형태로 제조 및 제형하는 방법, 및 그것을 투여하는 방법을 비제한적으로 포함한다.

하기 예는 본 개시내용을 설명하기 위한 것이지만 그것을 한정하는 것은 아니다.

실시예 1

BMI ≥27 및 ≤43 kg/m²를 갖는 대상체의 폭식의 최소화를 위해 지속 방출 날트렉손 및 지속 방출 부프로피온의 24-주 연구를 수행했다. 25명의 대상체는 18 내 65의 연령이었고 주요 우울증으로 진단되었지만, 다른 심각한 의료 또는 정신 병은 없었다. 표 1은 모든 등록된 대상체에 대한 주요 우울증의 이력을 상술한다. 표 1에서 사용된 바와 같이, SD = 표준 편차, 주요 우울증의 ^a현재 에피소는 먼저 대상체에 대한 것이었고, ^b대상체는 다중 주요 우울증의 에피소드를 가졌지만, 총 수는 미공지이고 ^c 제1 우울증 진단의 연령, n=24.

표 1

모든 대상체는 현재 연구의 개시에 주요 우울증의 에피소드를 경험하고 있었다. 따라서, 주요 우울증의 1개의 에피소드를 보고한 대상체는 현재 그의 주요 우울증의 제1 에피소드를 경험하고 있었다. 주요 우울증의 에피소드의 미공지된 수를 갖는 대상체는 다중 에피소드를 보고했지만, 총 수는 미공지였다.

연구는 최대 24 주 동안 수행되었다. 첫 번째 4 주는 용량조절 기간으로 간주되고 그 다음 20 주는 유지 기간인 것으로 간주된다. 제1 주 동안에, 대상체는 하나의 정제 (8 mg의 지속 방출 날트렉손 및 90 mg의 지속 방출 부프로피온)를 아침에 먹었다. 제2 주 동안에, 대상체는 하나의 정제를 아침에 및 하나의 정제를 저녁에 먹었다. 대상체는 2개의 정제를 아침에 및 하나의 정제를 저녁에 제3 주 동안 먹었다. 제4 주 동안에, 대상체는 2개의 정제를 아침에 및 2개의 정제를 저녁에 먹었다. 1일 2회 투여는 적어도 8 시간으로 분리되도록 했다. 용량조절 기간 다음 20 주의 유지 기간 동안에, 대상체는 2개의 정제 1일 2회 음식과 함께 먹었다. 또한, 대상체는 연구 스탭과의 미팅, 다이어트 지침, 다이어트 행동 변형에 대한 조언 및 운동용 처방을 포함하는 보조적인 요법에 참여했다.

각 대상체는 BES 체크리스트를 기준선 (1일째)에서 그리고 주 4, 8, 12, 및 24에서 (또는 초기 종료에서) 완료했다. 폭식 척도 (BES)는 상이한 수준의 폭식 심각성을 평가하기 위해 설계된 16개의 항목 자가보고된 체크리스트이다. Gormally 등, The assessment of binge eating severity among obese persons. 1982; 7(1) 페이지 47-55. 대상체는 각 그룹의 체크리스트에서 모든 진술을 잃고 그의 섭식 행동을 최상으로 기재한 진술 다음에 표시하도록 지시되었다. BES 총 점수는 16개의 항목의 합계이고 0 내지 46의 범위이다. ≥ 17의 BES 총 점수는 적어도 보통인 심각도를 나타낸다.

26개 항목의 BES는 연구 동안 상이한 수준의 폭식을 평가했다. 스크리닝에서, 25명의 등록된 대상체 중 18명은 폭식 장애의 이력이 있었다. 완전 분석 세트에 대한 평균 BES 점수 총 점수는 28.74였고 중앙값은 기준선에서 31.00였다. 주 12 (LOCF)에서, 평균 BES 총 점수는 13.95였고, 기준선으로부터 평균 감소는 14.67였다. 주 24 (LOCF)에서, 평균 BES 총 점수는 12.57였고, 기준선으로부터 평균 감소는 16.05였다. 주 12 및 주 24 (LOCF) 모두에서의 평균 BES 점수는 폭식에 대해 기준선으로부터 보통의 심각 수준 미만 (≥ 17)으로 감소되었다.

다른 효능 측정은 하기였다: 허리 둘레; 혈청 렙틴 및 그렐린 수준; 타액 코르티솔 수준; 안전성 및 내약성의 변화. 부작용 및 활력 징후 (예를 들면, 심장수축 및 심장확장 혈압 및 맥박)는 안전성 및 내약성을 모니터링하기 위해 사용되었다. 허리 둘레 및 타액 코르티솔 수준의 변화를 예외로 하고, 2차 측정은 일반적으로 일관된 변화를 나타내었다. 허리 둘레 및 타액 코르티솔 수준에 대한 치료 효과의 결여는 이들 측정의 작은 샘플 크기 또는 높은 가변성에 기인할 수 있다.

표 2는 기준선, 12 주, 24 주 (LOCF)에서 BES 총 점수, 및 12 및 24 주에서 기준선으로부터의 변화를 상술한다. 표 2에서 사용된 바와 같이, BES = 폭식 척도; CI = 신뢰 구간; LOCF = 최종 관찰 전방 분석; 및 SD = 표준 편차. 종료점은 주 12 또는 주 24 각각에서 분석을 위해 주 12 또는 주 24 전에 주 12, 주 24, 또는 마지막 비-누락 측정이다. T-시험은, 기준선으로부터의 변화가 0로부터 통계적으로 유의미한 지를 평가하기 위해 계산되었고, 95% CI가 보고되었다. 결과는 LOCF 방법을 기반으로 했다. 척도 항목 점수의 <20%가 누락되었다면, 척도 총 점수는 비-누락 척도 항목 점수의 평균을 가능한 척도 항목 점수의 총 수로 곱하여 귀속되었다. 척도 항목 점수의 ≥20%가 누락되었으면, 척도 총 점수는 누락으로 설정되었다. 완전 분석 세트는 연구 약물을 수용한 모든 대상체를 포함했고, 기준선 측정을 가졌으며, 약물 연구 동안에 연구 약물에 대한 적어도 1의 후 기준선 MADRS 총 점수 측정을 가졌다.

표 2

24 주 기간에 걸쳐 각각의 16개의 문제를 위해 BES 반응에 대한 수많은 변화가 있었다. 각각의 BES 문제에 대한 반응은, 폭식이 용량조절 기간 및 유지 기간의 과정에 걸쳐 날트렉손 및 부프로피온의 투여에 의해 완화되었다는 것을 나타내었다.

실시예 2

폭식 또는 강박성 섭식의 치료용 지속 방출 날트렉손 및 지속 방출 부프로피온의 연구가 제공된다. 대상체는 폭식 척도 ("BES") 체크리스트 또는 등가물 진단 측정 (예를 들면, 전문적인 평가)을 기반으로 폭식 또는 강박성 섭식을 경험하는 것으로 확인된다. 폭식 또는 강박성 섭식 심각성은 개인 이벤트의 심각성 및/또는 그와 같은 이벤트의 빈도에 의해 측정된다. 대상체는 또한, 초기 체질량 지수 ("BMI") ≥30 kg/m²를 갖는 것으로 확인된다. 대상체는 종족 또는 성별을 기반으로 제한되지 않는다.

대상체에게, 1주 동안 매일 8 mg 지속 방출 날트렉손 및 90 mg 지속 방출 부프로피온, 2주 동안 매일 16 mg 지속 방출 날트렉손 및 180 mg 지속 방출 부프로피온, 3주 동안 매일 24 mg 지속 방출 날트렉손 및 270 mg 지속 방출 부프로피온, 및 연구의 과정 직후 매일 32 mg 지속 방출 날트렉손 및 360 mg 지속 방출 부프로피온의 경구 복용이 제공된다.

기준선 BES 점수 또는 등가물은 치료 시작 전, 및 적어도 1 주 치료 후 적어도 1회 초과 얻는다. 대상체는, 치료 동안 기준선 및/또는 1 이상의 사전의 BES 점수 또는 등가물와 비교할 때 치료 다음의 BES 또는 등가물에 의해 측정된 바와 같이 폭식 및/또는 강박성 섭식의 1 이상의 측정에서 유의미한 감소를 보여준다.

실시예 3

또 하나의 연구에서, 대상체는 실시예 2와 동일한 방식으로 확인된다. 대상체는 2개의 그룹으로 나누어진다. 그룹 1에는, 동일한 방식으로 및 실시예 2에서 기재된 것과 동일한 치료 기간 동안 지속 방출 날트렉손의 경구 용량 및 지속 방출 부프로피온의 경구 복용이 제공된다. 그룹 2에는, 그룹 1에 제공된 경구 복용과 동일한 방식으로 위약이 제공된다. 그룹 1 및 그룹 2 모두는 동일한 치료 기간 동안 연구에 참여한다.

기준선 BES 점수 또는 등가물은 치료 시작 전, 및 적어도 1 주 치료 후 적어도 1회 초과 얻는다. 날트렉손/부프로피온 치료를 수용하는 대상체는, 치료 동안 기준선 및/또는 1 이상의 사전의 BES 점수 또는 등가물과 비교하여, 뿐만 아니라 치료 동안 기준선에서 및/또는 1 이상의 시점에서 위약 치료 그룹과 비교하여 BES 또는 등가물에 의해 측정된 바와 같이 폭식 및/또는 강박성 섭식의 1 이상의 측정에서 유의미한 감소를 보여준다.

실시예 4

또 하나의 연구에서, 대상체는 실시예 2에서 기재된 바와 같이 BES 체크리스트 또는 등가물을 기반으로 한 폭식 또는 강박성 섭식을 경험하는 것으로 확인된다. 대상체는 또한, 초기 BMI ≥27 kg/m² 및 당뇨병, 이상지질혈증, 또는 고혈압을 포함하는 1 이상의 위험 인자를 갖는 것으로 확인된다. 대상체는 종족 또는 성별을 기반으로 제한되지 않는다. 대상체에게, 실시예 2에서 상기 기재된 것과 동일한 치료 기간 동안 동일한 방식으로 동일한 복용량으로 지속 방출 날트렉손의 경구 복용 형태 및 지속 방출 부프로피온의 경구 복용이 제공된다.

실시예 5

또 하나의 연구에서, 대상체는 실시예 4와 동일한 방식으로 확인된다. 대상체는 2개의 그룹으로 나누어진다. 그룹 1에는, 실시예 2에 기재된 것과 동일한 방식으로 및 동일한 치료 기간 동안 지속 방출 날트렉손의 경구 용량 및 지속 방출 부프로피온의 경구 복용이 제공된다. 그룹 2에는 그룹 1에서 제공된 경구 복용과 동일한 방식으로 동일한 치료 기간 동안 투여용 위약이 제공된다. 그룹 1 및 그룹 2 모두는 동일한 치료 기간 동안 제2 연구에 참여한다.

기준선 BES 점수 또는 등가물은 치료 시작 전, 및 적어도 1 주 치료 후 적어도 1회 초과 얻는다. 날트렉손/부프로피온 치료를 수용하는 대상체는, 치료 동안 기준선 및/또는 1 이상의 사전의 BES 점수 또는 등가물과 비교하여, 뿐만 아니라 치료 동안 기준선에서 및/또는 1 이상의 시점에서 위약 치료 그룹과 비교하여, BES 또는 등가물에 의해 측정된 바와 같이 폭식 및/또는 강박성 섭식의 1 이상의 측정에서 유의미한 감소를 보여준다.

실시예 6

또 하나의 연구에서, 대상체는 실시예 2에서 기재된 바와 같이 BES 체크리스트 또는 등가물을 기반으로 한 폭식 또는 강박성 섭식을 경험하는 것으로 확인된다. 대상체는 또한, 초기 BMI ≥27 kg/m²를 갖는 것으로 확인된다. 대상체는 종족 또는 성별을 기반으로 제한되지 않는다. 대상체는 2개의 그룹으로 나누어진다. 그룹 1은 우울증 또는 우울증 관련 장애를 겪고 있는 대상체를 포함한다. 그룹 2는 우울증 또는 우울증 관련 장애가 없는 대상체를 포함한다. 그룹 1 및 그룹 2 모두의 대상체에게, 실시예 2에서 상기 기재된 것과 동일한 치료 기간 동안 동일한 방식으로 동일한 복용량으로 지속 방출 날트렉손의 경구 복용 형태 및 지속 방출 부프로피온의 경구 복용이 제공된다.

기준선 BES 점수 또는 등가물은 치료 시작 전, 및 치료 적어도 1 주 후 적어도 1회 초과 얻는다. 그룹 1 및 그룹 2 모두의 대상체는, 치료 동안 기준선 및/또는 1 이상의 사전의 BES 점수 또는 등가물와 비교할 때 치료 다음의 BES 또는 등가물에 의해 측정된 바와 같이 폭식 및/또는 강박성 섭식의 1 이상의 측정에서 유의미한 감소를 보여준다.

수많은 및 다양한 변형은 본 개시내용의 정신을 벗어나지 않으면서 만들어질 수 있는 것을 당해분야의 숙련가가 이해할 것이다. 따라서, 본원에 개시된 구현예 및 실시예는 단지 설명적이고 개시내용의 범위를 제한하는 것으로 의도되지 않는 것으로 분명히 이해되어야 한다. 본원에 언급된 임의의 참조는 본원에 논의된 물질을 위해 참고로 그리고 그 전체가 포함되어 있다.

Claims

하기를 포함하는 폭식 또는 강박성 섭식의 치료 방법:
폭식 장애 또는 강박성 섭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있는 환자를 확인하는 단계; 및
상기 환자에게 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계.
청구항 1에 있어서, 환자에게 치료적 효과적인 양을 1일 투여하도록 하는 것을 추가로 포함하는 방법.
청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 환자는 폭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있는 방법.
청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 환자는 강박성 섭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있는 방법.
청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 체질량 지수는 25 kg/m² 이상인 방법.
청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 체질량 지수는 27 kg/m² 이상인 방법.
청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 체질량 지수는 30 kg/m² 이상인 방법.
청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 체질량 지수는 25 kg/m² 미만인 방법.
청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자는 주요 우울증 장애를 겪고 있는 않는 방법.
청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 주요 우울증 장애를 겪고 있는 환자를 확인하는 것을 추가로 포함하는 방법.
청구항 10에 있어서, 상기 환자는 양극성 장애를 겪고 있는 않는 방법.
청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 효과적인 양은 1일에 적어도 1회 투여되는 방법.
청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 효과적인 양은 적어도 4, 8, 12, 16, 24, 28 또는 56 주의 기간 동안 투여되는 방법.
청구항 1 내지 13 중 어느 한 항에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염과 동시에 투여되는 방법.
청구항 1 내지 14 중 어느 한 항에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 단일 경구 복용 형태가 환자에 투여되는 방법.
청구항 1 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 유효량의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 4 mg 내지 50 mg/1일이고 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 30 mg 내지 500 mg/1일인 방법.
청구항 1 내지 16 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 유효량의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 4 mg 내지 32 mg/1일인 방법.
청구항 1 내지 17 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 90 mg 내지 360 mg/1일인 방법.
청구항 1 내지 18 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 유효량의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 360 mg/1일인 방법.
청구항 1 내지 19 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료적 유효량의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 32 mg/1일인 방법.
청구항 1 내지 20 중 어느 한 항에 있어서, 상기 부프로피온은 지속 방출 제형을 포함하는 방법.
청구항 1 내지 21 중 어느 한 항에 있어서, 상기 날트렉손은 지속 방출 제형을 포함하는 방법.
청구항 1 내지 22 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자는 여성인 방법.
청구항 1 내지 23 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폭식 장애 또는 강박성 섭식 장애의 증상 또는 측정은 적어도 5%까지 감소되는 방법.
청구항 24에 있어서, 상기 감소된 증상 또는 측정은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 강도인 방법.
청구항 24에 있어서, 상기 감소된 증상 또는 측정은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 빈도인 방법.
청구항 24에 있어서, 상기 감소된 증상 또는 측정은 폭식 또는 강박성 섭식 이벤트의 횟수인 방법.
청구항 1 내지 27 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 폭식 또는 강박성 섭식은 치료 시작 전에, 및 치료 개시 후 적어도 한 번 폭식 척도를 사용하는 측정되는 방법.
청구항 28에 있어서, 치료 시작 전의 폭식 척도의 값은 치료 다음에 적어도 10까지 감소되는 방법.
청구항 28에 있어서, 폭식 척도의 값은 치료 다음에 17 미만으로 감소되는 방법.
청구항 1 내지 30 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자는 폭식 척도 체크리스트의 투여까지 폭식 장애 또는 강박성 섭식 장애를 겪고 있거나 그 위험이 있는 환자로서 확인되는 방법.
하기를 포함하는, 폭식 또는 강박성 섭식의 치료 방법:
폭식 척도 체크리스트의 투여까지 폭식 또는 강박성 섭식을 겪고 있거나 겪을 위험이 위험이 있는 환자를 확인하는 단계로서, 상기 환자는 27 kg/m² 이상의 체질량 (BMI) 지수를 갖는 단계; 및
4 주 초과의 치료 기간 동안 상기 환자에게 16 mg 지속 방출 날트렉손 및 180 mg 지속 방출 부프로피온을 1일 2회 투여하는 단계.
청구항 1 내지 32 중 어느 한 항에 기재된 바와 같은 폭식 또는 강박성 섭식의 치료용 약제의 제조에서의, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도.
부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 청구항 1 내지 32 중 어느 한 항에 기재된 바와 같은 폭식 또는 강박성 섭식의 치료용 약제학적 조성물.