BR102019013368A2

BR102019013368A2 - composições e métodos para tratamento de condições da pele usando luz e cloridrato de glicosamina

Info

Publication number: BR102019013368A2
Application number: BR102019013368A
Authority: BR
Inventors: Fassih Ali; M Li Jennifer; A Moreira Liliam; D Southall Michael; Chen Michelle; Parsa Ramine; Li Wen-Hwa
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer Inc
Priority date: 2018-06-28
Filing date: 2019-06-27
Publication date: 2020-01-14
Also published as: CN110652658B; RU2019118473A3; EP3586926B1; MX2019007788A; AU2019204136A1; US11241374B2; US20200000696A1; JP2020002133A; KR20200002669A; CA3047927A1; RU2019118473A; CN110652658A; EP3586926A1; JP7483331B2; BR102019013368A8

Abstract

a presente invenção refere-se a composições, métodos e kits para tratamento de pele, que combinam a administração de cloridrato de glicosamina e luz vermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm, ou ambas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA TRATAMENTO DE CONDIÇÕES DA PELE USANDO LUZ E CLORIDRATO DE GLICOSAMINA.

CAMPO DA INVENÇÃO [0001] O ácido hialurônico é encontrado em todo o tecido conjuntivo. Na pele, é produzido por fibroblastos e queratinócitos. O ácido hialurônico pode absorver 1.000 vezes o seu próprio peso em água e pode ajudar a pele a reter e manter a água. Na pele jovem, o ácido hialurônico está situado na periferia de fibras de colágeno e elastina e onde essas fibras se cruzam. A pele envelhecida, que é menos arredondada que a pele jovem, caracteriza-se pela diminuição dos níveis de ácido hialurônico. Esses níveis reduzidos de ácido hialurônico contribuem para sua desassociação com colágeno e elastina, bem como com a redução da ligação à água. Os níveis reduzidos de ácido hialurônico estão, portanto, implicados em sinais de envelhecimento da pele, incluindo enrugamento, elasticidade alterada, turgidez reduzida e capacidade diminuída para suportar a microvasculatura da pele. Os principais sinais clínicos do envelhecimento da pele são o surgimento de linhas finas e rugas, que aumentam com a idade.

[0002] Diferentes produtos e métodos foram propostos para combater rugas e linhas finas, e o próprio ácido hialurônico é comercialmente usado como um agente ativo tanto em produtos cosméticos injetáveis como tópicos para aumentar a hidratação e elasticidade da pele. Entretanto, o ácido hialurônico tem uma vida útil limitada sobre a pele e quando injetado na pele. Hialuronidases, enzimas presentes na pele, decompõem o ácido hialurônico e, dessa forma, reduzem seu impacto. A meia-vida do ácido hialurônico varia de um tecido para outro, mas é aproximadamente um dia na derme e epiderme. Além disso, a penetração de ácido hialurônico exógeno na pele é difícil de ser obtida por aplicação tópica devido ao seu tamanho.

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2/31 [0003] A glicosamina sob a forma ou suplementos orais é comercializada para sustentar a estrutura e função das articulações em seres humanos e animais. Formas comumente vendidas de glicosamina são sulfato de glicosamina, cloridrato de glicosamina e N-acetil glicosamina.

[0004] A glicosamina é utilizada em alguns suplementos orais para o tratamento da dor nas articulações. Não é amplamente usado em tratamento de pele.

[0005] A fototerapia também é conhecida por ser eficaz para o tratamento de condições da pele, e sabe-se que a luz vermelha com um comprimento de onda de cerca de 633 nm tem um efeito anti-inflamatório. Acredita-se que o mecanismo de ação anti-inflamação da luz vermelha ocorra pela inibição de mediadores inflamatórios e enzimas como interleucina-1a e metaloproteinases de matriz.

[0006] A patente US 8.771.328 apresenta sistemas de fototerapia aprimorados que compreendem uma plataforma de lâmpada terapêutica para lâmpadas radiantes, como LEDs, dispostas em um dispositivo conveniente, que pode estar na forma de uma máscara facial. O sistema emite diferentes comprimentos de onda de energia radiante, por exemplo, pelo menos dois de azul, vermelho ou infravermelho.

[0007] A Máscara para Acne de Fototerapia da NEUTROGENA, disponível comercialmente junto à Johnson & Johnson Consumer Inc., emite luz azul que penetra bem abaixo da superfície da pele para matar as bactérias causadoras da acne, e a luz vermelha que penetra mais profundamente na pele para reduzir a inflamação.

[0008] A patente US 7.066.941 se refere ao tratamento de envelhecimento ou pele danificada através de irradiação com uma quantidade eficaz de luz visível que tem um comprimento de onda de cerca de 400 nm a cerca de 500 nm. A fonte de luz pode ser a luz do sol ou uma luz artificial, por exemplo, e em uma modalidade, diodes emisso

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3/31 res de luz são aplicados a áreas distintas da pele. Composições contendo compostos que melhoram a penetração da luz do estrato córneo, como ácidos alfa-hidróxi e/ou um filtro de luz, podem ser aplicados à pele antes ou durante o fototratamento.

[0009] O documento WO 2016/146778 refere-se a métodos cosméticos para fornecer tratamento de pele que compreendem iluminar a pele de um indivíduo com um ou mais feixes de luz que fornecem luz à pele que tem um espectro descontínuo com picos em comprimentos de onda correspondentes à luz verde, luz vermelha e luz no infravermelho próximo juntamente com uma composição tópica que pode conter uma ampla variedade de ingredientes, incluindo glicosamina. Esses métodos são considerados benéficos para processos de ativação da pele envolvendo proliferação e migração de células da pele e produção de fibras de matriz extracelular, como colágeno.

[0010] Os requerentes descobriram agora que a produção de ácido hialurônico pela pele pode ser surpreendentemente regulada positivamente pela aplicação de uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e exposição da dita pele à luz vermelha e no infravermelho próximo com o uso de um dispositivo de aplicação de luz, fornecendo dessa forma benefícios significativos e inesperados para a pele, incluindo melhoria, redução, inibição ou atraso da aparência de pelo menos um sinal de envelhecimento da pele. A combinação pode também acentuar a proteção da barreira cutânea e a hidratação da pele. Consequentemente, novos métodos de tratamento de sinais de envelhecimento da pele e hidratação da pele, por exemplo, estão agora disponíveis.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0011] A presente invenção fornece um método para aumentar a produção de ácido hialurônico pela pele, que compreende aplicar topicamente a tal pele uma composição tópica que compreende até cerca

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4/31 de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expor a dita pele à luz vermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

[0012] A presente invenção também fornece um método de tratamento de pele que compreende aplicar topicamente à pele que necessita de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expor a dita pele à luz vermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

[0013] A presente invenção fornece adicionalmente um método de tratamento de pele que compreende aplicar topicamente à pele que necessita de hidratação uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expor a dita pele à luz vermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

[0014] A invenção fornece adicionalmente um kit que compreende: (a) uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento, em peso, de cloridrato de glicosamina, e (b) um dispositivo de aplicação de luz que fornece luz vermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm ou ambas.

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5/31 [0015] A invenção fornece adicionalmente uma composição tópica que compreende cerca de 0,1 cerca de 2 por cento, em peso, de cloridrato de glicosamina e pelo menos um composto que tem um pKa de cerca de 2,5 cerca de 4,5, sendo que a dita composição tem um pH menor que cerca de 5,5.

[0016] A invenção também fornece um filme que compreende uma composição de uso tópico que compreende cerca de 0,1 cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e pelo menos um composto que tem um pKa de cerca de 2,5 cerca de 4,5, sendo que a dita composição tem um pH menor que cerca de 5,5.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0017] Exceto onde definido em contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado que o comumente compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Todas as publicações, pedidos de patente, patentes e outras referências mencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título de referência.

[0018] Conforme utilizado na presente invenção, o termo aplicar topicamente significa pôr diretamente ou espalhar sobre a pele externa ou couro cabeludo, por exemplo, através do uso das mãos ou de um aplicador como um lenço, um aplicador de esfera, ou por aspersão. [0019] Conforme utilizado na presente invenção, o termo cosmético se refere a uma substância ou preparação embelezadora que preserva, restaura, confere, simula ou melhora a aparência da beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou juventude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou da pele.

[0020] Para uso na presente invenção, quantidade cosmeticamente eficaz significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologicamente ativa suficiente para tratar uma ou mais doenças, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantida

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6/31 de cosmeticamente eficaz do composto ou composição irá variar com o problema de saúde específico sendo tratado, a idade e condição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendo tratado/prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produto/composição específico empregado, o veículo cosmeticamente aceitável específico utilizado e fatores similares. [0021] Conforme utilizado na presente invenção, o termo cosmeticamente aceitável significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, a pele) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, reação alérgica indevidas, ou similares.

[0022] Para uso na presente invenção, um agente ativo cosmeticamente aceitável é um composto (sintético ou natural) que tem um efeito cosmético ou terapêutico sobre a pele.

[0023] Para uso na presente invenção, tratamento ou tratar se refere a suavizar, reduzir, evitar, melhorar ou eliminar a presença ou sinais de uma doença ou distúrbio.

[0024] A presente invenção é adequada para tratar sinais de envelhecimento da pele. Conforme utilizado na presente invenção, o termo sinais de envelhecimento da pele inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele desigual e manchamento. Em uma modalidade particularmente preferencial, o sinal de envelhecimento é a presença de linhas e rugas e/ou a perda de elasticidade.

[0025] Conforme utilizado na presente invenção, ruga inclui linhas finas, rugas finas ou rugas grosseiras. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam a, linhas finas ao redor dos olhos (por exemplo, pés de galinha), rugas na testa e na bochecha, linhas de expressão e linhas de sorriso ao redor da boca.

[0026] Conforme utilizado na presente invenção, perda de elasticidade inclui perda de elasticidade ou integridade estrutural da pele

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7/31 ou tecido, incluindo, mas não se limitando a, tecido flácido, frouxo e solto. A perda de elasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, que incluem, mas não se limitam a, doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de produtos, como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

[0027] Conforme utilizado na presente invenção, pele desigual significa uma condição da pele associada à pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, como hiperpigmentação pós-inflamatória.

[0028] Conforme utilizado na presente invenção, manchamento significa uma condição da pele associada à vermelhidão ou eritema.

[0029] As composições da invenção são também úteis para o tratamento da pele que necessita de hidratação. Como usado aqui, pele que necessita de hidratação significa a pele que é, mas não se limita a ser carente em umidade, carente em sebo, rachada, seca, comichosa, escamosa, xerodérmica, desidratada, carente de elasticidade, carente de radiância, fosca ou carente de lipídios.

[0030] Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem ou concentração se refere a uma porcentagem ou concentração em peso (isto é, % em p/p). Exceto onde indicado de outro modo, todas as faixas incluem os pontos finais, por exemplo, de 4 a 9 inclui os pontos finais 4 e 9.

Composição tópica que compreende cloridrato de qlicosamina [0031] A invenção utiliza uma composição tópica que compreende cloridrato de glicosamina.

[0032] A composição tópica pode conter até cerca de 2 por cento, em peso, de preferência até cerca de 1,5 por cento, em peso, ou com mais preferência até cerca de 1 por cento, em peso de cloridrato de glicosamina.

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8/31 [0033] Glicosamina está disponível sob várias formas, inclusive vários sais e derivados. Os inventores descobriram que nem todos as formas de glicosamina fornecem efeitos superiores quando combinadas com infravermelho e/ou luz vermelha. Surpreendentemente, a administração de cloridrato de glicosamina com luz infravermelha e/ou vermelha aumenta de modo sinérgico a produção de ácido hialurônico. Isto não foi observado com fosfato de glicosamina, N-acetil glicosamina ou glicosamina.

[0034] Glicosamina está disponível comercialmente junto à Sigma Aldrich, por exemplo.

[0035] A composição pode conter, opcionalmente, uma ampla variedade de materiais adicionais solúveis em óleo e/ou materiais solúveis em água usados convencionalmente em composições para uso na pele, nas quantidades estabelecidas na técnica. Por exemplo, tensoativos, agentes perolizantes ou opacificantes, espessantes, emolientes, condicionadores, umectantes, agentes quelantes, esfoliantes e aditivos que melhoram a aparência, sensação ou fragrância da composição de limpeza, como colorantes, fragrâncias, conservantes, agentes de ajuste de pH e similares, podem ser incluídos.

[0036] A composição pode compreender um ou mais dentre outros agentes ativos cosmeticamente aceitáveis incluindo, por exemplo, outros agentes antienvelhecimento e hidratantes, agentes antiacne, agentes de controle de brilho, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatórios, agentes antimicóticos, agentes antiparasitas, analgésicos externos, filtros solares, fotoprotetores, antioxidantes, agentes queratolíticos, tensoativos, nutrientes, vitaminas, intensificadores de energia, agentes antiperspirantes, adstringentes, desodorantes, agentes firmadores, agentes anticalosidades, agentes para condicionamento da pele e agentes para clareamento da pele.

[0037] A quantidade de outro agente cosmeticamente ativo pode

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9/31 estar na faixa de cerca de 0,001% a cerca de 20%, em peso, da composição, por exemplo, cerca de 0,005% a cerca de 10%, em peso, da composição, como cerca de 0,01% a cerca de 5%, em peso, da composição.

[0038] O agente ativo cosmeticamente aceitável pode ser selecionado, por exemplo, a partir de peróxido de benzoíla, carotenoides de D-pantenol, ceramidas, ácidos graxos poli-insaturados, ácidos graxos essenciais, enzimas, como a lacase, inibidores de enzima, minerais, hormônios como estrogênios, esteroides como hidrocortisona, 2dimetilaminoetanol, sais de cobre como cloreto de cobre, peptídeos como argirelina, syn-ake e aqueles contendo cobre, coenzima Q10, aminoácidos como prolina, vitaminas, ácido lactobiônico, acetilcoenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribose, transportadores de elétron como NADH e FADH2, extratos naturais, como aloe vera, matricária, farinha de aveia, endro, amora preta, árvore-da-princesa, Picia anômala e chicória, resorcinois, como 4-hexilresorcinol, curcuminoides aminas de açúcar como N-acetil glicosaminas e outras glicosaminas além de cloridrato de glicosamina, e derivados e misturas dos mesmos.

[0039] Exemplos de vitaminas incluem, mas não se limitam a, vitamina A, vitaminas do complexo B como vitamina B3, vitamina B5 e vitamina B12, vitamina C, vitamina K e diferentes formas de vitamina E como alfa, beta, gama ou delta tocoferóis ou suas misturas, e derivados das mesmas.

[0040] Exemplos de antioxidantes incluem, mas não se limitam a, antioxidantes solúveis em água como compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácido lipoico e ácido di-hidrolipoico, resveratrol, lactoferrina e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbila). Os antioxidantes solúveis em

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10/31 óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por exemplo, retinol e palmitate de retinila), tocoferóis (por exemplo, acetato de tocoferol), tocotrienóis e ubiquinona. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratos contendo flavonoides e isoflavonoides e seus derivados (por exemplo, genisteína e diadzeína), extratos contendo resveratrol e similares. Exemplos de extratos naturais incluem semente de uva, chá verde, cortiça de pinho, e própolis.

[0041] Em uma modalidade, a composição tópica compreende cerca de pelo menos 4, ou cerca de 4 a cerca de 20 por cento, em peso, de glicerina, por exemplo, de cerca de 6 a cerca de 10 por cento, em peso, de glicerina.

[0042] Em outra modalidade, a composição tópica compreende cerca de 0,1 cerca de 2 por cento, em peso, de cloridrato de glicosamina e pelo menos um composto que tem um pKa de cerca de 2,5 cerca de 4,5, sendo que a dita composição tem um pH menor que cerca de 5,5. Por exemplo, o composto que tem um pKa de cerca de 2,5 cerca de 4,5 pode ser selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido láctico, ácido glicólico, ácido succínico e misturas dos mesmos.

[0043] Em outra modalidade, a composição tópica compreende adicionalmente bissulfito de sódio.

[0044] A composição pode incluir adicionalmente um veículo tópico cosmeticamente aceitável. O veículo pode ter de cerca de 50% a cerca de 99,99% em peso da composição (por exemplo, de cerca de 80% a cerca de 99% em peso da composição). Em uma modalidade da invenção, o veículo tópico cosmeticamente aceitável inclui água.

[0045] A composição pode ser transformada em uma ampla variedade de tipos de produto, que incluem, mas não se limitam a, loções,

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11/31 cremes, géis, bastões, aspersores, pomadas, pastas, espumas, pós, mousses, cremes, lenços, emplastros, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras faciais e máscaras para a pele, filmes dissolventes ou não dissolventes, e maquiagens como uma base. Esses tipos de produto podem conter vários tipos de veículos tópicos cosmeticamente aceitáveis, incluindo, mas não se limitando a, soluções, suspensões, emulsões como microemulsões e nanoemulsões, géis, sólidos, filmes, e lipossomas. Os seguintes são exemplos não limitadores de tais veículos. Outros veículos podem ser formulados pelos versados na técnica.

[0046] A composição pode ser formulada como uma solução. As soluções incluem tipicamente um solvente aquoso ou orgânico (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 99,99%, ou de cerca de 90% a cerca de 99% de um solvente aquoso ou orgânico cosmeticamente aceitável). Exemplos de solventes orgânicos adequados incluem propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, glicerol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol e misturas dos mesmos.

[0047] As composições podem ser formuladas como uma solução que compreende um emoliente. Essas composições contêm, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 50% de um emoliente (ou emolientes). Conforme utilizado na presente invenção, o termo emolientes se refere a materiais usados para a prevenção ou alívio da secura, como pela prevenção da perda transepidérmica de água da pele. Exemplos de emolientes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, editores Pepe, Wenninger e McEwen, páginas 2.930 a 2.936 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, DC, EUA, 9^a Edição, 2002) (doravante ICI Handbook). Exemplos de emolientes particularmente aceitáveis incluem óleos vegetais, óleos minerais, ésteres

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12/31 graxos, e similares.

[0048] Uma loção pode ser produzida a partir de uma solução. Loções tipicamente contêm de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente (ou emolientes), e de cerca de 50% a cerca de 90% (por exemplo, de cerca de 60% a cerca de 80%) de água.

[0049] Outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solução é um creme. Um creme contém tipicamente de cerca de 5% a cerca de 50% (por exemplo, de cerca de 10% a cerca de 20%) de emoliente (ou emolientes) e de cerca de 45% a cerca de 85% (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 75%) de água.

[0050] A composição pode ser alternativamente anidra, ou uma pomada que não inclui água, mas sim solventes orgânicos e/ou de silicone, óleos, lipídeos e ceras. Uma pomada pode conter uma base simples de óleos animais ou vegetais, ou hidrocarbonetos semissólidos. Uma pomada pode conter de cerca de 2% a cerca de 10% de emoliente (ou emolientes) mais de cerca de 0,1% a cerca de 2% de agente espessante (ou agentes espessantes). Exemplos de agentes espessantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2.979 a 2.984.

[0051] A composição pode ser formulada como uma emulsão. Se o veículo tópico é uma emulsão, de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) do veículo tópico contém um emulsificante (ou emulsificantes). Os emulsificantes podem ser não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de emulsificantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2.962 a 2.971.

[0052] As loções e os cremes podem ser formulados como emulsões. Tipicamente, essas loções contêm de 0,5% a cerca de 5% de um emulsificante (ou emulsificantes). Esses cremes contêm, tipica

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13/31 mente, de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de urn emoliente (ou emolientes); de cerca de 20% a cerca de 80% (por exemplo, de 30% a cerca de 70%) de água; e de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) de emulsificante (ou emulsificantes).

[0053] Preparações de emulsões simples para o tratamento da pele, como loções e cremes, do tipo óleo em água e do tipo água em óleo são bem conhecidas na técnica cosmética e são úteis na presente invenção. As composições de emulsão multifásicas, como do tipo água em óleo em água ou do tipo óleo em água em óleo, também são úteis na presente invenção. Em geral, tais emulsões mono- ou multifásicas contêm água, emolientes e emulsificantes como ingredientes essenciais.

[0054] A composição também pode ser formulada sob a forma de um gel (por exemplo, um gel aquoso, alcoólico, alcoólico/aquoso ou oleoso, com o uso de um agente gelificante adequado (ou agentes gelificantes adequados)). Agentes gelificantes adequados para géis aquosos e/ou alcoólicos incluem, mas não se limitam a, gomas naturais, polímeros e copolímeros de ácido acrílico e acrilato e derivados de celulose (por exemplo, hidroximetilcelulose e hidroxipropilcelulose). Agentes gelificantes adequados para óleos (como óleo mineral) incluem, mas não se limitam a, copolímero de butileno/etileno/estireno hidrogenado e copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Esses géis contêm, tipicamente, entre cerca de 0,1% e 5%, em peso, desses agentes gelificantes.

[0055] A composição também pode ser formulada em um sólido (por exemplo, um bastão com base em cera, barra ou pó).

[0056] A composição pode estar contida em um substrato, como um filme, material tecido ou não tecido, lenço, emplastro, máscara, artigo de vestuário e similares.

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14/31 [0057] Em uma modalidade, a composição é contida em um filme. Como usado aqui, o termo filme significa uma composição que forma uma camada fina ou membrana na pele de um mamífero e, mais particularmente, do ser humano. Tal filme pode compreender uma camada única ou múltiplas camadas.

[0058] Em uma modalidade, o filme compreende um filme dissolvível. Uma variedade de filmes dissolvíveis é conhecida na técnica, e qualquer um desses pode ser usado de acordo com a invenção.

[0059] Em uma modalidade específica, o filme pode compreender um produto de filme integral, conforme descrito em US 2015/0182991, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. O produto de filme integral está disposto e configurado para ser removível a partir do substrato de fabricação no qual ele é feito, para uso independente do substrato de fabricação. Em particular, o produto pode ser feito pela colocação de uma máscara sobre um substrato de fabricação que tem uma superfície liberável, fornecendo uma composição formadora de filme através da máscara para formar um formato bruto sobre o substrato de fabricação; remover a máscara; e solidificação do formato bruto no produto de filme integral disposto sobre o substrato de fabricação. A máscara tem, pelo menos, uma abertura que tem um formato correspondente ao produto de filme integral desejado. O produto de filme integral está disposto e configurado para ser removível a partir da superfície liberável do substrato de fabricação para uso independente do mesmo.

[0060] Em outra modalidade, o filme é um filme multicamadas conformado, conforme descrito em US 2015/0182990, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. Por exemplo, um filme de duas camadas conformado que compreende uma primeira superfície, que compreende a composição tópica a ser aplicada à pele, e uma segunda superfície exposta à parte externa, pode ser usado. Tal artigo de

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15/31 fabricação pode ser feito usando-se um processo que compreende aplicar composições formadoras de filme líquidas através de uma máscara; remover a máscara para deixar um formato bruto em camadas múltiplas; e curar o formato bruto em camadas múltiplas para formar o produto de filme multicamada conformado. A máscara tem uma superfície de liberação, uma superfície oposta e pelo menos uma abertura que tem um design que corresponde ao produto de filme conformado desejado. As composições formadoras de filme são liberadas através de um bico de jatos múltiplos. O movimento da máscara e a liberação da primeira e da segunda composições líquidas formadoras de filme à abertura da máscara são controlados para fornecer uma taxa de fluxo volumétrico da primeira e da segunda composições líquidas formadoras de filme à abertura da máscara que corresponde ao volume de um espaço vazio. O bico entra em contato com a superfície de liberação da máscara.

[0061] Em outra modalidade específica, o filme pode ser um produto de filme multicamadas, conforme descrito em US 2015/0182992, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. Por exemplo, um filme de duas camadas conformado no qual uma primeira camada tem uma área de superfície maior do que uma segunda camada disposta na primeira camada pode ser usado. Isso forma uma ilha da segunda camada no topo da primeira camada. Uma das duas camadas é para entrar em contato com a pele e compreende a composição da invenção. A outra camada é exposta ao exterior. Tal artigo de fabricação pode ser feito por um processo que compreende aplicar uma primeira composição formadora de filme através de uma primeira máscara para formar um primeiro formato bruto; remover a primeira máscara; colocar uma segunda máscara sobre o primeiro formato bruto; liberar uma segunda composição formadora de filme através da segunda máscara para formar um segundo formato bruto no primeiro

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16/31 formato bruto; remover a segunda máscara; e solidificar o primeiro e segundo formatos brutos para fornecer um produto de filme conformado.

[0062] Em uma modalidade adicional, um produto de filme conformado, conforme descrito em US 2015/0182993, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência, pode conter a composição. Tal produto de filme conformado pode ser feito ao se colocar uma máscara sobre um substrato de fabricação; distribuir uma composição formadora de filme através de um bocal para formar um formato bruto sobre o substrato de fabricação; remover a máscara; e solidificar a composição formadora de filme para fornecer o produto de filme conformado disposto sobre o substrato de fabricação. A máscara tem uma superfície de liberação e uma superfície oposta voltada para o substrato de fabricação e pelo menos uma abertura que tem um design que corresponde ao produto de filme conformado desejado. O bocal está disposto em encaixe vedante com a superfície de distribuição da máscara até ao menos uma abertura da máscara durante a distribuição da composição formadora de filme.

[0063] Em ainda outra modalidade, um filme de múltiplas camadas topicamente aplicado, conforme descrito em US 2016/0367490, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência, pode ser usado. O filme é prontamente removível mediante a aplicação de água no mesmo. Como usado aqui, prontamente removível significa que o filme pode se dissolver ou desintegrar mediante a aplicação de água ao filme, de modo que ele possa ser removido da pele sem esfregamento ou similar.

[0064] Tal filme compreende uma primeira camada superior que tem uma superfície superior voltada para fora a partir da pele, e uma primeira superfície inferior oposta à primeira superfície superior voltada para a pele. O artigo compreende também uma camada inferior de

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17/31 contato com a pele que compreende uma segunda superfície superior voltada para e aderida à primeira superfície inferior da primeira camada superior, e uma segunda superfície inferior voltada para fora para ser colocada em contato com e aderir o artigo à pele quando o artigo é aplicado na mesma. A camada inferior de contato com a pele compreende a composição tópica. Além disso, cada uma dentre a primeira camada superior e a segunda camada inferior compreende um formador de filme solúvel em água e o artigo é prontamente removível da pele mediante a aplicação de água no mesmo.

[0065] Esse filme contendo a composição tópica pode ser formado por um dos processos de formação de produtos de filme conformado descritos acima. Ele também pode ser feito por moldagem e secagem de uma camada adesiva e então moldagem da camada superior na parte de cima da camada inferior. As duas camadas podem aderir entre si por qualquer um dos métodos de adesão conhecidos (mecânica, química, dispersiva, eletrostática, difusa, etc.). Em uma modalidade, as duas camadas são, de preferência, ambas solúveis em água, de modo que a água na camada não adesiva voltada para fora dissolverá ligeiramente a camada de contato com a pele de adesivo já seco, criando dessa forma uma determinada quantidade de adesão difusa na interface das duas camadas. Em uma segunda modalidade, ambas as camadas são fundidas em estado liquefeito e a intermistura dos materiais ocorre em sua interface, criando, dessa forma, uma ligação por adesão difusa. De preferência, os materiais têm um solvente comum e/ou são miscíveis um com o outro de modo que eles se intermisturam e se ligam. Será reconhecido que os materiais das camadas adesivas e não adesivas (camadas em contato com a pele e voltadas para fora, respectivamente) podem ter um solvente comum diferente de água, como álcool, de modo que os materiais se ligam um ao outro.

[0066] Por exemplo, a camada em contato com a pele compreen

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18/31 de, de preferência, um polímero formador de filme hidrofílico, um agente solubilizante para solubilizar outros ingredientes no filme, um promotor de desintegração, um agente espessante/agente estruturante/ modificador de textura, um agente hidroscópico/ agente umectante para reter a umidade da pele, um modificador de coeficiente de separação/substâncias promotoras de absorção ou permeação para acionar o agente hidroscópico na pele, um plastificante/agente adesivo primário para flexibilidade e maciez, um solvente usado para hidrocoloides e para reter umidade latente e manter o artigo final flexível, e outros auxiliares ou aditivos. A camada em contato com a pele é aplicada, de preferência, diretamente sobre a superfície da pele, e possui propriedades adequadas para uso como a superfície de contato com a pele do artigo. Tais propriedades incluem rápida dissolução, intensidade de adesão sustentável, semioclusividade e flexibilidade. A camada de contato com a pele compreende o cloridrato de glicosamina e outros ingredientes da composição tópica.

[0067] A camada voltada para fora possui propriedades adequadas para uso como uma barreira física, permitindo que ela permaneça limpa de poeira, sujeira e detritos, enquanto o artigo permanece no lugar no local de aplicação. Tais propriedades incluem rápida dissolução, semioclusividade, flexibilidade e não pegajosidade. A camada voltada para fora compreende um polímero formador de filme hidrofílico, um promotor de desintegração, um emulsificante de óleo em água, uma cera para limitar a migração da água da camada em contato com a pele para a camada tópica, um plastificante para flexibilidade e maciez, um agente adesivo primário, um solvente usado para hidrocoloides e para reter umidade latente e manter o artigo final flexível, e outros auxiliares ou aditivos.

[0068] Em uma modalidade específica da invenção, a composição de uso tópico é contida em tal filme removível com água de múltiplas

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19/31 camadas. O filme pode ter uma espessura, por exemplo, de até cerca de 2 mm. O filme é colocado na pele através da adesão da segunda camada inferior à pele. O filme é, então, exposto à luz azul que tem um comprimento de onda de pico de 400 nm a 460 nm, através do uso de um dispositivo de aplicação de luz, de acordo com a invenção. O filme é mantido no lugar por um período de tempo, por exemplo, pelo menos 15 minutos, ou pelo menos 30 minutos, ou pelo menos 3 horas, ou pelo menos 6 horas, de modo que o cloridrato de glicosamina seja capaz de ser transferido para o local de aplicação na pele. O filme é, então, removido do local de aplicação por meio de aplicação de água e, depois disso, o filme dissolve-se.

[0069] Em outra modalidade do acima, a camada inferior que entra em contato com a pele inclui, ainda, uma quantidade eficaz de um emulsificante para melhorar o transporte do cloridrato de glicosamina para a pele. Em uma modalidade, o emulsificante é um derivado de glicerina. Por exemplo, o emulsificante pode ser selecionado do grupo que consiste em glicerídeos e ésteres de ácido graxo de glicerol. Dispositivo de aplicação de luz [0070] O dispositivo de aplicação de luz pode compreender qualquer fonte de luz vermelha ou luz no infravermelho próximo ou ambas. Em uma modalidade, o dispositivo de aplicação de luz aplica tanto luz como luz no infravermelho próximo.

[0071] Para uso na presente invenção, luz vermelha significa luz que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 600 a cerca de 750 nm, de preferência, cerca de 600 a cerca de 700 nm. Em uma modalidade, a luz vermelha tem um comprimento de onda de pico de cerca de 633 nm.

[0072] Para uso na presente invenção, luz no infravermelho próximo significa luz que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 750 a cerca de 1.000 nm, de preferência, de cerca de 800 a cerca

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20/31 de 900 nm. Em uma modalidade, a luz no infravermelho próximo tem um comprimento de onda de pico de cerca de 830.

[0073] O dispositivo de aplicação de luz pode assumir qualquer forma ou configuração, desde que emita luz vermelha, luz no infravermelho próximo, ou ambas. A luz azul pode ser aplicada de maneira contínua, pulsada, focalizada, difusa, múltiplos comprimentos de onda, coerente ou não coerente dentro da faixa desejada, ou no comprimento^) de onda desejado.

[0074] Em certas modalidades preferenciais, luz apenas vermelha, apenas no infravermelho próximo, ou apenas vermelha e no infravermelho próximo é aplicada à pele. Ou seja, a luz de outros comprimentos de onda não é aplicada à pele, seja pela filtragem desses outros comprimentos de onda ou pela ausência de tais comprimentos de onda na luz aplicada pelo dispositivo de aplicação de luz.

[0075] Em outra dessas modalidades, apenas a luz vermelha é aplicada.

[0076] Em uma outra modalidade, apenas luz no infravermelho próximo é aplicada.

[0077] Em uma modalidade particularmente preferencial, tanto a luz vermelha quanto a luz no infravermelho próximo são aplicadas.

[0078] A luz é, de preferência, aplicada à baixa intensidade. Em uma modalidade, a aplicação de energia da luz é menor que cerca de 20 mW/cm². Em uma modalidade, a luz pode ser aplicada a uma intensidade de 1 mW/cm² a cerca de 20 mW/cm². Em outra modalidade, a intensidade da luz é inferior a cerca de 1 mW/cm².

[0079] A fonte de luz pode ser, por exemplo, um ou mais LEDs. Os LEDs podem ser, por exemplo, lâmpadas de LED individuais ou tiras de múltiplos LEDs.

[0080] O dispositivo pode estar sob a forma de uma máscara conformada, envoltório ou cobertura para uso sobre a face. Alternativa

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21/31 mente, o dispositivo pode ser conformado para ser usado no corpo, em particular no torso, como uma camisa, colete ou similares. O dispositivo pode estar sob a forma de um emplastro circular, oval, retangular, ou de outro formato. Tal sistema pode ter também um formato irregular, ou um formato projetado para se adaptar a uma parte específica do rosto ou do corpo.

[0081] Em uma modalidade, o dispositivo compreende uma plataforma de lâmpada e um conjunto de batería remoto, conforme descrito em US 8.771.328, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. A plataforma de lâmpada para lâmpadas radiantes como LEDs está disposta em um conjunto que compreende uma primeira parede na qual as lâmpadas são fixadas à mesma e uma segunda parede, mais próxima da pele, espaçada da primeira parede, na qual as lâmpadas são rebaixadas em relação à mesma. A segunda parede compreende uma superfície reflexiva voltada para a pele e uma pluralidade de aberturas de luz substancialmente alinhadas com os LEDs na primeira parede para comunicar a radiação das lâmpadas a um usuário. As lâmpadas e circuitos associados estão dispostos entre a primeira e a segunda paredes, de forma que a superfície reflexiva é relativamente lisa e sem emendas em direção à pele. Consequentemente, o número de lâmpadas é minimizado, assim como os circuitos, e outros materiais de montagem são propositalmente selecionados para um conjunto de peso relativamente leve, resultando em conforto melhorado ao usuário durante as seções de terapia. As paredes têm uma rigidez maleável para ajustabilidade flexível em relação ao usuário. Mais particularmente, as paredes têm uma configuração côncava em relação à face do usuário, que é ajustável em relação à posição de descanso para ser expansível em relação a um tamanho da cabeça do usuário, para um encaixe rente e seguro ao usuário durante o uso. O dispositivo é montado no usuário com uma armação que compreende

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22/31 uma armação de óculos ou óculos de proteção, que inclui lentes para proteger os olhos do usuário contra radiação da lâmpada. A ajustabilidade das modalidades é adicionalmente melhorada pelas paredes, que são giratórias em relação à armação de suporte, e sendo que as armações podem incluir braços de armação telescópica para ajustabilidade seletiva em relação ao tamanho da cabeça do usuário. O dispositivo é, portanto, apoiado no paciente como uma máscara a ser usada junto ao corpo sem o uso das mãos, ou similar. Uma fonte de energia transmite energia às lâmpadas e compreende um conjunto de bateria remoto, e pode incluir também um processador de controle para contar o número de usos do dispositivo pelo usuário, e para indicar a necessidade de substituição do dispositivo após um número de usos predeterminado.

[0082] A plataforma pode ser presa à cabeça por múltiplos meios: armações de óculos, correias, cordas, cintos, VELCRO, botão de giro, ou presilhas e botões. Conforme a máscara é presa, a mesma pode ser ajustada para cima, para cobertura do queixo à testa. A mesma também pode ser ajustada para fora, para cobertura de um lado ao outro. Além disso, uma vez que a plataforma foi dobrada/deslizada para cobrir a área da face, a distância da plataforma a partir da pele pode ser ajustada para se alcançar a intensidade luminosa desejada em relação à superfície da pele de um usuário. Assim, a terapia de luz pode ser maximizada em até três dimensões físicas.

[0083] A ajustabilidade em questão pode ser implementada através de processamento inteligente e sistemas de sensores para flexibilidade/ajustabilidade melhorada sob a forma de saída de energia ajustável, comprimentos de onda ajustáveis, zonas de prioridade, temporizadores, e similares. Os sensores dos sistemas de sensores permitirão que as modalidades em questão tenham a habilidade de avaliar a pele da face e do corpo de um paciente com sensores de cor, ac

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23/31 ne, densidade de lesões e similares, e planejar um tratamento inteligente, utilizando mais ou menos energia nas zonas de prioridade. As habilidades em questão podem ser inteligentes do ponto de vista do tipo de pele, idade, severidade dos problemas em geral, e têm a habilidade de personalizar o tratamento de acordo.

[0084] Em outra modalidade, o dispositivo compreende uma plataforma de lâmpadas terapêuticas para lâmpadas radiantes como as de LED dispostas em um conjunto de aplicadores de pontos segurável, conforme descrito em US 2016/0045758, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. O conjunto de aplicadores de pontos segurável inclui uma superfície reflexiva voltada para um paciente e uma pluralidade de LEDs para comunicar a radiação da lâmpada a partir das lâmpadas para um usuário. As lâmpadas e o circuito associado são alojados dentro de uma estrutura alongada segurável.

[0085] Em uma modalidade, energia ultrassônica também é aplicada à pele, simultaneamente ou em série com a luz. A energia ultrassônica pode ser aplicada pelo dispositivo de luz ou por um dispositivo separado.

[0086] Em uma modalidade, o dispositivo de aplicação de luz aplica a luz e a energia ultrassônica.

Produção de ácido hialurõnico [0087] De acordo com a invenção, uma combinação de administração tópica de cloridrato de glicosamina e exposição à luz vermelha ou no infravermelho próximo ou ambas à pele fornece um aumento inesperado no ácido hialurõnico produzido por tal pele. Descobriu-se que tais combinações fornecem um reforço sinérgico na quantidade de ácido hialurõnico produzido pela pele em relação à quantidade produzida por administração tópica de cloridrato de glicosamina ou exposição à luz vermelha e/ou no infravermelho próximo sozinha.

[0088] Além disso, combinações de exposição à luz vermelha e/ou

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24/31 no infravermelho próximo com outros ingredientes ativos, incluindo outras formas de glicosamina, não forneceram aumentos sinérgicos na produção de ácido hialurônico na pele.

[0089] Em uma modalidade, a combinação fornece pelo menos um aumento de 1,5 vezes na produção de ácido hialurônico.

[0090] A produção de ácido hialurônico pode ser medida por meio do seguinte método.

[0091] Fibroblastos dérmicos humanos são mantidos em frasco em um meio de crescimento consistindo em DMEM (meio Eagle modificado da Dulbecco) mais 10% de soro fetal bovino, 50 unidades/ml de penicilina e 50 pg/ml de estreptomicina. As células são semeadas a 10.000 células por poço em uma placa de 96 poços em meio Eagle modificado por Dulbecco isento de vermelho de fenol (DMEM) mais 2% de soro fetal bovino, 50 unidades/ml de penicilina e 50 pg/ml de estreptomicina por 24 horas antes dos tratamentos. A glicosamina HCI ou outros ativos foram dissolvidos em 1x PBS a 10% de estoque e adicionados ao meio em várias concentrações durante 48 horas. O meio de cultura é coletado em 48 horas após o tratamento e a secreção de HA (ácido hialurônico) medida com o uso do kit HialuronaELISA (Echelon, cat. #K-1200) seguindo o protocolo do fabricante. Para avaliar a atividade, a chance colorimétrica é medida a 405 nm.

[0092] A secreção líquida de HA de cada tratamento testado é calculada pela quantidade da secreção de HA de cada respectivo tratamento individual menos a quantidade da secreção de HA do tratamento não tratado. Então, o aumento de vezes fornecido pela combinação dos tratamentos por luz + ativo é calculado como a alteração de dobra no HA líquido secretado a partir da aplicação da luz combinada mais o tratamento ativo dividido pelo HA líquido secretado a partir do tratamento por luz isolada.

[0093] A composição tópica e a luz podem ser administradas na

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25/31 pele simultânea ou sequencialmente. Quando administradas sequencialmente, a composição e a luz podem ser administradas em qualquer ordem. Quando administrada com energia ultrassônica também, a composição, a luz e a energia ultrassônica podem ser administradas simultaneamente, ou em qualquer ordem.

[0094] Em uma modalidade da invenção, a pele que necessita de tratamento para sinais de envelhecimento da pele é tratada aplicandose topicamente à pele uma composição que compreende cerca de até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expondose a pele à luz vermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

[0095] Em outra modalidade da invenção, a pele que necessita de tratamento para hidratação é tratada aplicando-se topicamente à pele uma composição que compreende cerca de até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expondo-se a pele à luz vermelha que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm, ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

[0096] Os exemplos não limitadores apresentados a seguir ilustram com mais detalhes a invenção.

Exemplo 1 [0097] As atividades dos seguintes tratamentos de teste para a produção de ácido hialurônico foram comparados com o uso do método in vitro descrito acima com o uso de uma amostra não tratada como o controle: a) uma combinação de 633 nm de luz vermelha e 830 nm de luz IV (0,3 J/cm² cada), b) 633 nm de uma combinação de luz vermelha e 830 nm de luz IV (3 J/cm² cada), c) 0,02% de HCI de glicosamina em solução de meio celular, d) 0,2% de HCI de glicosamina em

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26/31 solução de meio celular, e) aplicação simultânea de uma combinação de luz vermelha e luz IV (0,3 J/cm² cada) e 0,02% de HCI de glicosamina em solução de meio celular, e f) aplicação simultânea de uma combinação de luz vermelha e luz IV (3 J/cm² cada) e 0,2% de HCI de glicosamina em solução de meio celular.

[0098] Os resultados são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1

Tratamento	Concentração de HA (ng/ml)	Alteração na concentração de HA em relação ao não-tratado (ng/ml)	Alteração de vezes versus tratamento com luz isolada
Não tratado	551	0	—
Luz vermelha + NIR (0,3 J/cm²cada)	1.412	+861	—
Luz vermelha + NIR (3 J/cm² cada)	1.828	+1.277	—
0,02% de HCI de Glicosamina	543	-8	—
0,2% de HCI de Glicosamina	999	+448	—
Luz vermelha + NIR (0,3 J/cm²) + 0,02% de HCI de glicosamina Luz vermelha +	2.489	+1.938	2,25
NIR (3 J/cm²) + 0,02% de HCI de glicosamina Luz vermelha +	4.379	+3.828	2,99
NIR (0,3 J/cm²) + 0,2% de HCI de glicosamina Luz vermelha +	2.260	+1.709	1,98
NIR (3 J/cm²) + 0,2% de HCI de glicosamina	3.873	+3.322	2,60

[0099] Tratamentos de uma combinação de luz vermelha e luz no

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27/31 infravermelho próximo e HCI de glicosamina aumentaram de modo sinérgico a secreção de ácido hialurônico nos fibroblastos dérmicos humanos durante o tratamento com a luz isolada.

Exemplo 2 [0100] Usando o mesmo método de teste do Exemplo 1, os tratamentos mostrados na Tabela 2 foram aplicados a fibroblastos dérmicos humanos. O fosfato de glicosamina foi usado em vez de cloridrato de glicosamina.

[0101] Não Sinergia foi observada.

Tabela 2

Tratamento	Concentração (ng/ml)	Alteração na concentração de HA em relação ao nãotratado (ng/ml)	Alteração de vezes versus tratamento com luz isolada
Não tratado	740	0
Luz vermelha + NIR (0,3 J/cm² ca- da)	1.572	832
0,02% de Fosfato de glicosamina	689	-51
Luz vermelha + NIR (0,3 J/cm² cada) + 0,02% de fosfato de glicosamina	1.037	297	0,36

zxemplo 3 [0102] Usando o mesmo método de teste do Exemplo 1, os tratamentos mostrados na Tabela 3 foram aplicados a fibroblastos dérmicos humanos. N-acetil glicosamina foi usada em vez de cloridrato de glicosamina.

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28/31 [0103] Não Sinergia foi observada.

Tabela 3

Tratamento	Concentração de HA (ng/ml)	Alteração na concentração de HA em relação ao nãotratado (ng/ml)	Alteração de vezes versus tratamento com luz isolada
Não tratado	860	0
Luz vermelha + NIR (0,3 J/cm² cada)	1.784	924
0,02% de N-acetil glicosamina	735	-125
Luz vermelha + NIR (0,3 J/cm² cada) + 0,02% de N-acetil glicosamina	1.878	1.018	1,1
Exemplo 4

[0104] As composições tópicas compreendendo cloridrato de glicosamina foram preparadas com o uso dos ingredientes mostrados na Tabela 4 em valores de pH na faixa de 4 a 5,5, ajustando-se a quantidade de hidróxido de sódio. Aquelas composições que têm um pH acima de 5,5 não eram fisicamente estáveis quando avaliadas visualmente quanto à aparência e cor após 7 dias a 60 °C ou após 30 dias a 50 °C.

Tabela 4

US INCI	% em peso
Água	79,84
Bissulfito de sódio	0,1
Ácido cítrico	0,5
Citrato de sódio	0,13
Polímero Cruzado-6 de Poliacrilato	0,8
Clorfenesina	0,2
Olivato de cetearila; Olivato de sorbitano	0,5
Glicerina	8
Poli -isobutene; Polissorbato 20; Poliacrilato-13	1,5

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29/31

US INCI	% em peso
Dimeticona; Polímero cruzado de dimeticona	1
Dimeticona	2,88
Dimeticona; Dimeticonol	1,5
Etil-hexilglicerina; Fenoxietanol	0,8
HCI de glicosamina	1
Hidróxido de sódio	0,25
Água	1
Total:	100

zxemplo 5 [0105] Duas composições de uso tópico para uso na invenção reivindicada foram preparadas com o uso dos ingredientes mostrados nas Tabelas 5 e 6. A composição de uso tópico da Tabela 5 continha 0,1%, em peso, de bissulfito de sódio. A composição de uso tópico da Tabela 6 não continha bissulfito de sódio.

[0106] Quando testada quanto à estabilidade física com o uso do método descrito no Exemplo 4, a composição da Tabela 5 mostrou cor e aparência aprimoradas em comparação com a composição da Tabela 6.

Tabela 5

US INCI	% em peso
Água	79,97
Bissulfito de sódio	0,1
Ácido cítrico	0,5
Polímero Cruzado-6 de Poliacrilato	0,8
Clorfenesina	0,2
Olivato de cetearila; Olivato de sorbitano	0,5
Glicerina	8
Poli -isobutene; Polissorbato 20; Poliacrilato-13	1,5
Dimeticona; Polímero cruzado de dimeticona	1

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30/31

Dimeticona	2,88
Dimeticona; Dimeticonol	1,5
Etil-hexilglicerina; Fenoxietanol	0,8
HCI de glicosamina	1
Hidróxido de sódio	0,25
Água	1
Total:	100

Tabela 6

US INCI	% em peso
Água	80,07
Ácido cítrico	0,5
Polímero Cruzado-6 de Poliacrilato	0,8
Clorfenesina	0,2
Olivato de cetearila; Olivato de sorbitano	0,5
Glicerina	8
Poli -isobutene; Polissorbato 20; Poliacrilato-13	1,5
Dimeticona; Polímero cruzado de dimeticona	1
Dimeticona	2,88
Dimeticona; Dimeticonol	1,5
Etil-hexilglicerina; Fenoxietanol	0,8
HCI de glicosamina	1
Hidróxido de sódio	0,25
Água	1
Total:	100

[0107] As composições da Tabela 7 também foram preparadas. As composições A e B continham BHT ou acetato de tocoferila, antioxidantes conhecidos, em vez de bissulfito de sódio (Composição C). Entretanto, nem A Composição A nem A Composição de B mostraram melhoria na estabilidade física em relação à Composição C quando

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31/31 testadas da maneira apresentada no Exemplo 4.

Tabela 7

	A	B	C
US INCI	% em peso	% em peso	% em peso
Água	80,62	80,69	80,64
Disodium EDTA	0,2	0,2	0,2
BHT	0,12	-	-
Acetato de tocoferila	-	0,05	-
Bissulfito de sódio	-	-	0,1
Polímero Cruzado-6 de Poliacrilato	0,8	0,8	0,8
Clorfenesina	0,2	0,2	0,2
Olivato de cetearila; Olivato de sorbitano	0,5	0,5	0,5
Glicerina	8	8	8
Poli -isobuteno; Polissorbato 20; Poliacrilato-13	1,5	1,5	1,5
Dimeticona; Polímero cruzado de dimeticona	1	1	1
Dimeticona	3,5	3,5	3,5
Dimeticona; Dimeticonol	1,5	1,5	1,5
Etil-hexilglicerina; Fenoxietanol	0,8	0,8	0,8
HCI de glicosamina	1	1	1
Hidróxido de sódio	0,13	0,13	0,13
Água	0,13	0,13	0,13
Total:	100	100	100

Petição 870190059767, de 27/06/2019, pág. 79/84

Claims

1. Método para aumentar a produção de ácido hialurõnico pela pele caracterizado pelo fato de que compreende aplicar topicamente a tal pele uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expor a dita pele à luz vermelha que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm, ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dita pele é exposta tanto à luz vermelha quanto à luz no infravermelho próximo.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição tópica tem um pH de cerca de 3,0 a cerca de 5,5.

4. Kit, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a intensidade de luz aplicada está abaixo de cerca de 20 mW/cm².

5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente expor a dita pele à energia ultrassônica.

6. Kit, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de aplicação de luz aplica luz e energia ultrassônica.

7. Método para tratamento de pele caracterizado pelo fato de que compreende aplicar topicamente à pele que necessita de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expor a dita pele à luz vermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infra

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2/4 vermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a dita pele é exposta tanto à luz vermelha quanto à luz no infravermelho próximo.

9. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que os sinais de envelhecimento da pele são linhas finas e rugas.

10. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a composição tem um pH de cerca de 3,0 a cerca de 5,5.

11. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a intensidade de luz aplicada está abaixo de cerca de 20 mW/cm².

12. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente expor a dita pele à energia ultrassônica.

13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de aplicação de luz aplica luz e energia ultrassônica.

14. Método para tratamento de pele caracterizado pelo fato de que compreende aplicar topicamente à pele que necessita de hidratação uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e expor a dita pele à luz vermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm, ou ambas, com o uso de um dispositivo de aplicação de luz.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracteriza

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3/4 do pelo fato de que a dita pele é exposta tanto à luz vermelha quanto à luz no infravermelho próximo.

16. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que os sinais de envelhecimento da pele são linhas finas e rugas.

17. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a composição tem um pH de cerca de 3,0 a cerca de 5,5.

18. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a intensidade de luz aplicada está abaixo de cerca de 20 mW/cm².

19. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente expor a dita pele à energia ultrassônica.

20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de aplicação de luz aplica luz e energia ultrassônica.

21. Kit caracterizado pelo fato de que compreende: (a) uma composição tópica que compreende até cerca de 2 por cento, em peso, de cloridrato de glicosamina, e (b) um dispositivo de aplicação de luz que fornece luz vermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 600 nm a cerca de 750 nm, luz no infravermelho próximo tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1.000 nm, ou ambas.

22. kit, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de aplicação de luz aplica tanto luz vermelha quanto luz no infravermelho próximo.

23. Composição tópica caracterizada pelo fato de que compreende cerca de 0,1 a cerca de 2 por cento, em peso, de cloridrato de glicosamina e pelo menos um composto que tem um pKa de cerca de

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2,5 a cerca de 4,5, sendo que a dita composição tem um pH menor que cerca de 5,5.

24. Composição, de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente bissulfeto de sódio.

25. Composição, de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que o composto que tem um pKa de cerca de 2,5 a cerca de 4,5 é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido lático, ácido glicólico, ácido succínico e misturas dos mesmos.

26. Filme caracterizado pelo fato de que compreende uma composição tópica que compreende cerca de 0,1 a cerca de 2 por cento em peso de cloridrato de glicosamina e pelo menos um composto que tem um pKa de cerca de 2,5 a cerca de 4,5, sendo que a dita composição tem um pH menor que cerca de 5,5.

27. Filme, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente bissulfeto de sódio.

28. Filme, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que o composto que tem um pKa de cerca de 2,5 a cerca de 4,5 é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido lático, ácido glicólico, ácido succínico e misturas dos mesmos.

29. Filme, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de estar sob a forma de um filme multicamada removível em água.

30. Filme, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que compreende uma camada inferior de contato com a pele que compreende um derivado de glicerina.