KR20200002669A - 광 및 글루코사민 하이드로클로라이드를 사용하여 피부 병태를 치료하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 글루코사민 하이드로클로라이드 및 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두의 투여를 조합한, 피부를 치료하기 위한 조성물, 방법 및 키트를 제공한다.
Description
히알루론산은 모든 결합 조직에서 발견된다. 피부에서, 이는 섬유아세포 및 각질세포에 의해 생성된다. 히알루론산은 물 중에서 그의 중량의 1000배를 결합시킬 수 있으며, 피부가 물을 보유 및 유지하는 데 도움을 줄 수 있다. 젊은 피부에서는, 히알루론산이 콜라겐 및 엘라스틴 섬유의 주변부에 그리고 이들 섬유가 교차하는 곳에 위치된다. 젊은 피부보다 덜 포동포동한 노화된 피부는 감소된 수준의 히알루론산을 특징으로 한다. 그러한 감소된 히알루론산 수준은 물 결합 감소뿐만 아니라 콜라겐 및 엘라스틴과의 결합 해제에 기여한다. 따라서, 감소된 히알루론산 수준은 주름살 생성, 탄력성(elasticity) 변화, 팽만성(turgidity) 감소 및 피부의 미소혈관계를 지지하는 능력의 약화를 포함하는 피부 노화의 징후와 연관된다. 피부 노화의 주요 임상 징후는 연령에 따라 증가하는 잔주름(fine line) 및 주름살(wrinkle)의 출현이다.
주름살 및 잔주름을 없애기 위해 다양한 제품 및 방법이 제안되었으며, 히알루론산 그 자체는 피부의 보습 및 탄력성을 증가시키기 위해 주사가능한 화장품 및 국소 화장품 둘 모두에서 활성제로서 상업적으로 사용된다. 그러나, 히알루론산은 피부 상에서는 제한된 수명을 가지며, 피부 내로 주사되는 경우에는, 피부에 존재하는 효소인 히알루로니다아제가 히알루론산을 분해하고, 따라서 그의 영향을 감소시킨다. 히알루론산의 반감기는 조직에 따라 다르지만, 진피 및 표피에서 대략 1일이다. 더욱이, 피부 내로의 외인성 히알루론산의 침투는 그의 크기로 인해 국소 도포에 의해서는 달성되기 어려운 것으로 입증되었다.
경구 보충제 형태의 글루코사민은 인간 및 동물에서 관절의 구조 및 기능을 지원하기 위해 시판된다. 일반적으로 판매되는 형태의 글루코사민은 글루코사민 설페이트, 글루코사민 하이드로클로라이드, 및 N-아세틸글루코사민이다.
글루코사민은 관절 통증의 치료를 위한 일부 경구 보충제에 사용되며, 피부 케어에는 널리 사용되지 않는다.
광 요법이 또한 피부 병태를 치료하는 데 효과적인 것으로 알려져 있으며, 약 633 nm의 파장을 갖는 적색광은 항염증 효과를 갖는 것으로 알려져 있다. 적색광의 항염증 작용의 기작은 염증 매개체 및 효소, 예를 들어 인터류킨-1a 및 매트릭스 메탈로프로테이나아제의 억제에 의해 일어나는 것으로 생각된다.
미국 특허 제8,771,328호는, 안면 마스크의 형태일 수 있는 편리한 장치 내에 배치된 LED와 같은 방사 램프(radiant lamp)를 위한 치료적 램프 플랫폼(therapeutic lamp platform)을 포함하는 개선된 광요법 시스템을 개시한다. 이 시스템은 상이한 파장의 방사 에너지, 예를 들어, 청색, 적색, 또는 적외선 중 적어도 2가지를 방출한다.
존슨 앤드 존슨 컨슈머 인크.(Johnson & Johnson Consumer Inc.)로부터 구매가능한 뉴트로지나 광 요법 여드름 마스크(NEUTROGENA Light Therapy Acne Mask)는, 피부의 표면 바로 밑으로 침투하여 여드름-유발 세균을 사멸시키는 청색광, 및 피부 내로 더 깊숙이 침투하여 염증을 감소시키는 적색광을 방출한다.
미국 특허 제7,066,941호는 약 400 nm 내지 약 500 nm의 파장을 갖는 가시광의 유효량을 노화되거나 손상된 피부에 조사하는 것에 의한 상기 피부의 치료에 관한 것이다. 광원은 예를 들어 태양광 또는 인공광일 수 있으며, 일 실시 형태에서, 발광 다이오드가 이산된 피부 영역들에 적용될 수 있다. 알파-하이드록시산과 같이 각질층의 광 침투를 향상시키고/시키거나 광을 필터링하는 화합물을 함유하는 조성물이 광치료 전에 또는 그 동안에 피부에 도포될 수 있다.
국제특허 공개 WO 2016/146778호는 글루코사민을 포함하는, 매우 다양한 성분을 함유할 수 있는 국소 조성물과 함께 녹색 광, 적색광, 및 근적외광에 상응하는 파장에서 피크를 갖는 불연속 스펙트럼을 갖는 광을 피부에 제공하는 하나 이상의 광 빔으로 대상의 피부를 조명하는 것을 포함하는 피부 케어를 제공하는 미용 방법에 관한 것이다. 그러한 방법은 피부 세포의 증식 및 이동 그리고 콜라겐과 같은 세포외 기질 섬유의 생성을 수반하는 피부 활성화 과정에 유익하다고 언급되어 있다.
본 출원인은 피부에 의한 히알루론산의 생성이 놀랍게도 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물의 도포 및 광 전달 장치를 사용한 적색광 및 근적외광에의 상기 피부의 노출에 의해 상향 조절될 수 있으며, 따라서, 피부 노화의 적어도 하나의 징후의 출현을 개선, 감소, 억제, 또는 지연시키는 것을 포함하는, 피부에 대한 현저하고 예상치 못한 효과를 제공할 수 있음을 이제 발견하였다. 이러한 조합은 또한 피부 장벽 보호 및 피부 보습을 향상시킬 수 있다. 따라서, 예를 들어 피부 노화의 징후를 치료하고 피부를 보습하는 새로운 방법이 이제 이용가능하다.
본 발명은 피부에 의한 히알루론산의 생성을 증가시키는 방법을 제공하는데, 상기 방법은 그러한 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 국소 도포하는 단계, 및 광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 상기 피부를 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명은 피부를 치료하는 방법을 또한 제공하는데, 상기 방법은 피부 노화의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 국소 도포하는 단계, 및 광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 상기 피부를 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명은 피부를 치료하는 방법을 추가로 제공하는데, 상기 방법은 보습을 필요로 하는 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 국소 도포하는 단계, 및 광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 상기 피부를 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 키트를 제공하는데, 상기 키트는 (a) 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물, 및 (b) 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두를 전달하는 광 전달 장치를 포함한다.
본 발명은 약 0.1 내지 약 2 중량%의 글루코사민 하이드로클로라이드 및 pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 적어도 하나의 화합물을 포함하는 국소 조성물을 추가로 제공하며, 상기 조성물은 pH가 약 5.5 미만이다.
본 발명은 약 0.1 내지 약 2 중량%의 글루코사민 하이드로클로라이드 및 pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 적어도 하나의 화합물을 포함하는 국소 조성물을 포함하는 필름을 또한 제공하며, 상기 조성물은 pH가 약 5.5 미만이다.
달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고 문헌은 참고로 포함된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소 도포"는, 예를 들어 손 또는 어플리케이터(applicator), 예를 들어 와이프(wipe), 롤러 또는 스프레이의 사용에 의해 외부 피부 또는 두피 상에 직접 놓거나 또는 펴 바르는 것을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품"은, 구체적으로 이것이 조직 또는 피부의 외관과 관련될 때, 신체의 미(bodily beauty)의 외관을 보존, 복구, 부여, 모의, 또는 증진하거나 미 또는 젊음을 증진하는 것으로 보이는 미용 물질 또는 제제를 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 유효한 양"은 하나 이상의 병태를 치료하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장용으로 유효한 양은 치료할 특정 병태, 최종 사용자의 연령 및 신체 조건, 치료/예방할 병태의 위중도, 치료 기간, 다른 치료의 속성, 이용되는 특정 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 특정한 화장용으로 허용가능한 담체 등의 요인에 따라 달라질 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한"은 이 용어가 설명하는 성분들이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한 활성제"는 피부에 미용 또는 치료 효과를 갖는 (합성 또는 천연) 화합물이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "치료 또는 치료하는"은 병태 또는 질환의 존재 또는 징후를 완화, 감소, 예방, 개선, 또는 제거하는 것을 말한다.
본 발명은 피부 노화의 징후를 치료하는 데 적합하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화의 징후"는 주름 및 주름살의 존재, 탄력성 상실, 불균일한 피부(uneven skin), 및 반점(blotchiness)을 포함한다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 노화의 징후는 주름 및 주름살의 존재 및/또는 탄력성 상실이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름살"은 잔주름, 잔주름살, 또는 굵은 주름살을 포함한다. 주름살의 예에는 눈 주위의 잔주름 (예를 들어, "눈가 주름"(crow's feet)), 이마 및 뺨 주름살, 미간 주름(frown-line), 및 입 주위의 웃어서 생기는 주름(laugh-line)이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "탄력성 상실"은 처지고, 이완되고, 느슨한 조직을 포함하지만 이에 한정되지 않는, 피부 또는 조직의 탄력성 또는 구조적 완전성(integrity)의 상실을 포함한다. 탄력성 또는 조직 구조 완전성의 상실은 질환, 노화, 호르몬 변화, 기계적 외상, 환경적 손상, 또는 화장품 또는 약제와 같은 제품을 조직에 도포한 결과를 포함하지만 이에 한정되지 않는 많은 요인들의 결과일 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "불균일한 피부"는 염증후 과색소침착과 같은 과색소침착으로 분류될 수 있는, 널리 퍼져 있거나 얼룩덜룩한 색소침착과 관련된 피부 병태를 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반점"은 홍조 또는 홍반과 관련된 피부 병태를 의미한다.
본 발명의 조성물은 또한 보습을 필요로 하는 피부를 치료하기에 유용하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "보습을 필요로 하는 피부"는 수분이 결여되거나, 피지가 결여되거나, 갈라지거나, 건성이거나, 가렵거나, 인설성(scaly)이거나, 건피성(xerodermic)이거나, 수분 부족(dehydrated)이거나, 유연성(suppleness)이 결여되거나, 광채가 결여되거나, 칙칙하거나 또는 지질이 결여된 피부를 의미하지만, 이로 한정되지 않는다.
달리 나타내지 않으면, 백분율 또는 농도는 중량 기준 백분율 또는 농도(즉, % (W/W))를 말한다. 달리 언급되지 않으면, 모든 범위는 종점(endpoint)을 포함하며, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.
글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물
본 발명은 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 이용한다.
국소 조성물은 약 2 중량% 이하, 바람직하게는 약 1.5 중량% 이하, 또는 더욱 바람직하게는 약 1 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 함유할 수 있다.
글루코사민은 다양한 염 및 유도체를 포함하는 다양한 형태로 입수가능하다. 본 발명자들은 적외광 및/또는 적색광과 조합될 때 모든 글루코사민 형태가 탁월한 효과를 제공하지는 않는다는 것을 발견하였다. 놀랍게도, 글루코사민 하이드로클로라이드를 적외광 및/또는 적색광과 함께 투여하면 히알루론산 생성이 상승작용적으로 증가한다. 이는 글루코사민 포스페이트, N-아세틸 글루코사민, 또는 글루코사민의 경우에는 관찰되지 않았다.
글루코사민 하이드로클로라이드는 예를 들어 시그마 알드리치(Sigma Aldrich)로부터 구매가능하다.
선택적으로 본 조성물은 피부 상에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가적인 유용성(oil-soluble) 재료 및/또는 수용성(water-soluble) 재료를 그 기술 분야에 확립된 수준으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 계면활성제, 진주광택제(pearlescent) 또는 불투명화제, 증점제, 연화제, 컨디셔너, 습윤제, 킬레이팅제, 각질 제거제(exfoliant), 및 조성물의 외관, 감촉, 또는 향을 향상시키는 첨가제, 예를 들어 착색제, 방향제, 방부제, pH 조절제 등이 포함될 수 있다.
본 조성물은, 예를 들어, 다른 항노화제 및 보습제, 항여드름제, 광택 조절제(shine control agent), 항미생물제, 항염증제, 항진균제(anti-mycotic agent), 항기생충제, 외용 진통제, 썬스크린, 광차단제(photoprotector), 산화방지제, 각질용해제, 계면활성제, 영양제, 비타민, 에너지 증강제, 발한방지제, 수렴제, 방취제(deodorant), 고화제(firming agent), 굳은살 방지제(anti-callous agent), 피부 컨디셔닝을 위한 제제, 및 피부 미백을 위한 제제를 포함하는, 하나 이상의 다른 화장용으로 허용가능한 활성제를 포함할 수 있다.
다른 화장용 활성제의 양은 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어, 조성물의 약 0.005 중량% 내지 약 10 중량%, 예를 들어 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 범위일 수 있다.
화장용으로 허용가능한 활성제는, 예를 들어, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀 카로테노이드, 세라마이드, 다가불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 예를 들어 라카아제, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 예를 들어 에스트로겐, 스테로이드, 예를 들어 하이드로코르티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리염, 예를 들어 염화구리, 아지렐린(argireline)과 같은 펩티드, 신-에이크(syn-ake) 및 구리를 함유하는 그러한 것들, 코엔자임 Q10, 아미노산, 예를 들어 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-코엔자임 A, 나이아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송물질, 예들 들어 NADH 및 FADH2, 천연 추출물, 예를 들어 알로에 베라, 피버퓨(feverfew), 오트밀, 딜, 블랙베리, 참오동나무(princess tree), 피키아 아노말라(Picia anomala), 및 치커리로부터의 것, 레조르시놀, 예를 들어 4-헥실 레조르시놀, 커큐미노이드, 당 아민, 예를 들어, N-아세틸 글루코사민, 및 글루코사민 하이드로클로라이드 이외에 다른 글루코사민, 및 이들의 유도체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다.
비타민의 예에는 비타민 A, 비타민 B, 예를 들어 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K 및 알파, 베타, 감마 또는 델타 토코페롤과 같은 비타민 E의 상이한 형태들 또는 이들의 혼합물, 및 이들의 유도체가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.
산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 이의 유도체(예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체(예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 유용성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드(예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤(예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 이들의 유도체(예를 들어, 제니스테인 및 다이아드제인)를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 그러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질(pine bark) 및 프로폴리스가 포함된다.
일 실시 형태에서, 본 국소 조성물은 약 4 중량% 이상, 또는 약 4 내지 약 20 중량%의 글리세린, 예를 들어 약 6 내지 약 10 중량%의 글리세린을 포함한다.
다른 실시 형태에서, 본 국소 조성물은 약 0.1 내지 약 2 중량%의 글루코사민 하이드로클로라이드 및 pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 적어도 하나의 화합물을 포함하며, 상기 조성물은 pH가 약 5.5 미만이다. 예를 들어, pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 화합물은 시트르산, 락트산, 글리콜산, 석신산, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
다른 실시 형태에서, 본 국소 조성물은 중아황산나트륨을 추가로 포함한다.
본 조성물은 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함할 수 있다. 담체는 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99.99 중량%(예를 들어, 조성물의 약 80 중량% 내지 약 99중량%)일 수 있다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체는 물을 포함한다.
본 조성물은 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 페이스트, 폼(foam), 파우더, 무스, 크림, 와이프, 패치, 하이드로젤, 필름-형성 제품, 안면 마스크 및 피부 마스크, 용해되거나 용해되지 않는 필름, 및 메이크-업, 예를 들어 파운데이션을 포함하지만 이에 한정되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀전, 예를 들어 마이크로에멀전 및 나노에멀전, 젤, 고체, 필름 및 리포좀을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 함유할 수 있다. 하기는 그러한 담체의 비제한적인 예이다. 다른 담체가 당업자에 의해 제형화될 수 있다.
본 조성물은 용액으로서 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올 및 이들의 혼합물이 포함된다.
본 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 그러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는, 예를 들어 피부로부터의 경피적 수분 손실을 방지함으로써 건조를 방지하거나 완화하는 데 사용되는 재료를 말한다. 연화제의 예에는 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9th Edition, 2002)](이하 "ICI 핸드북")에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 특히 적합한 연화제의 예에는 식물유, 광유, 지방 에스테르 등이 포함된다.
그러한 용액으로부터 로션이 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20%(예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90%(예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.
용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50%(예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85%(예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.
본 조성물은 대안적으로 무수 조성물일 수 있거나, 물을 포함하지 않지만 유기 용매 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 포함하는 연고일 수 있다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순 베이스(simple base)를 포함할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다. 증점제의 예에는 문헌[ICI Handbook pp. 2979-84]에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.
본 조성물은 에멀전으로서 제형화될 수 있다. 국소 담체가 에멀전인 경우, 국소 담체의 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 유화제의 예에는 문헌[ICI Handbook, pp.2962-71]에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.
로션 및 크림은 에멀전으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 그러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20%(예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80%(예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.
수중유 유형 및 유중수 유형의, 로션 및 크림과 같은 단일 에멀전 피부 케어 제제는 화장품 분야에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 다상(multiphase) 에멀전 조성물, 예를 들어 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀전은 물, 연화제 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.
본 조성물은 또한 젤로서 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물 또는 오일 젤로서) 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로오스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 셀룰로오스)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 오일(예를 들어, 광유)용으로 적합한 젤화제에는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 그러한 젤은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 그러한 젤화제를 함유한다.
본 조성물은 또한 고체(예를 들어, 왁스-기반 스틱, 바(bar), 또는 파우더)로 제형화될 수 있다.
본 조성물은 필름, 직조 또는 부직 재료, 와이프, 패치, 마스크, 의류 등과 같은 기재(substrate)에 함유될 수 있다.
일 실시 형태에서, 본 조성물은 필름에 함유된다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "필름"은 포유류, 더욱 특히 인간 피부 상에 얇은 층 또는 막을 형성하는 조성물을 의미한다. 그러한 필름은 단일 층 또는 다수의 층을 포함할 수 있다.
일 실시 형태에서, 필름은 용해성 필름이다. 다양한 용해성 필름이 본 기술 분야에 공지되어 있으며, 이들 중 어느 하나가 본 발명에 따라 사용될 수 있다.
특정 일 실시 형태에서, 필름은, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2015/0182991호에 기재된 바와 같은 일체형(integral) 필름 제품을 포함할 수 있다. 일체형 필름 제품은, 제조 기재와의 독립적인 사용을 위해, 제조 기재로부터 제거가능하도록 배열 및 구성되며, 필름 제품은 제조 기재 상에서 제조된다. 특히, 이 제품은, 이형가능한 표면을 갖는 제조 기재 위에 마스크를 배치하는 단계, 마스크를 통해 필름-형성 조성물을 전달하여 제조 기재 상에 미처리 형상부(raw shape)를 형성하는 단계, 마스크를 제거하는 단계, 및 미처리 형상부를 제조 기재 상에 배치된 일체형 필름 제품으로 고형화하는 단계에 의해 제조될 수 있다. 마스크는 원하는 일체형 필름 제품에 상응하는 형상을 갖는 적어도 하나의 개구(aperture)를 갖는다. 일체형 필름 제품은 제조 기재와의 독립적인 사용을 위해 제조 기재의 이형가능한 표면으로부터 제거가능하도록 배열 및 구성된다.
다른 실시 형태에서, 필름은, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2015/0182990호에 기재된 바와 같은 다층 형상화된 필름 제품이다. 예를 들어, 피부로 전달될 국소 조성물을 포함하는 제1 표면 및 외부에 노출되는 제2 표면을 포함하는 2층 형상화된 필름 제품이 사용될 수 있다. 그러한 제조 물품은, 마스크를 통해 액체 필름-형성 조성물을 전달하는 단계; 마스크를 제거하여 다층 미처리 형상부를 남기는 단계; 및 다층 미처리 형상부를 경화시켜 다층 형상화된 필름 제품을 형성하는 단계를 포함하는 공정을 사용하여 제조될 수 있다. 마스크는 전달 표면, 그 반대편 표면, 및 원하는 형상화된 필름 제품에 상응하는 디자인을 갖는 적어도 하나의 개구를 갖는다. 필름-형성 조성물은 다중스트림 노즐을 통하여 전달된다. 마스크의 이동 및 제1 및 제2 액체 필름-형성 조성물의 마스크 개구로의 전달은 소정의 체적 유량의 제1 및 제2 액체 필름-형성 조성물을 공극의 체적에 상응하여 마스크 개구로 제공하도록 제어된다. 노즐은 마스크의 전달 표면과 접촉해 있다.
다른 특정 실시 형태에서, 필름은, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2015/0182992호에 기재된 바와 같은 다층 필름 제품일 수 있다. 예를 들어, 제1 층이 제1 층 상에 배치된 제2 층보다 더 큰 표면적을 갖는 2층 형상화된 필름 제품이 사용될 수 있다. 이는 제1 층의 상부에 제2 층의 "아일랜드"(island)를 형성한다. 2개의 층 중 하나는 피부와 접촉하기 위한 것이고 본 발명의 조성물을 포함한다. 다른 층은 외부에 노출된다. 그러한 제조 물품은, 제1 마스크를 통해 제1 필름-형성 조성물을 전달하여 제1 미처리 형상부를 형성하는 단계; 제1 마스크를 제거하는 단계; 제1 미처리 형상부 위에 제2 마스크를 배치하는 단계; 제2 마스크를 통해 제2 필름-형성 조성물을 전달하여 제1 미처리 형상부 상에 제2 미처리 형상부를 형성하는 단계; 제2 마스크를 제거하는 단계; 및 제1 및 제2 미처리 형상부를 고형화하여 형상화된 필름 제품을 제공하는 단계를 포함하는 공정에 의해 제조될 수 있다.
추가의 실시 형태에서, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2015/0182993호에 기재된 바와 같은 형상화된 필름 제품이 본 조성물을 함유할 수 있다. 그러한 형상화된 필름 제품은, 제조 기재 위에 마스크를 배치하는 단계; 노즐을 통해 필름-형성 조성물을 전달하여 제조 기재 상에 미처리 형상부를 형성하는 단계; 마스크를 제거하는 단계; 및 필름-형성 조성물을 고형화하여 제조 기재 상에 배치된 형상화된 필름 제품을 제공하는 단계에 의해 제조될 수 있다. 마스크는 전달 표면과 그 반대편의 제조 기재-대면 표면, 및 원하는 형상화된 필름 제품에 상응하는 디자인을 갖는 적어도 하나의 개구를 갖는다. 노즐은 필름-형성 조성물의 전달 동안 마스크의 적어도 하나의 개구에 마스크의 전달 표면과 밀봉 결합 상태로 배치된다.
또 다른 실시 형태에서, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2016/0367490호에 기재된 바와 같은 다층 국소 적용된 필름이 사용될 수 있다. 이 필름은 그에 물을 적용한 때에 용이하게 제거가능하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "용이하게 제거가능한"은, 필름에 물을 적용한 때에 필름이 용해되거나 분해될 수 있어서, 문지름 등이 없이 피부로부터 제거될 수 있음을 의미한다.
그러한 필름은 피부로부터 밖으로 향하는 제1 상부 표면과, 제1 상부 표면 반대편에서 피부로 향하는 제1 하부 표면을 갖는 제1 상부 층을 포함한다. 물품은, 제1 상부 층의 제1 하부 표면으로 향하고 그에 접착되는 제2 상부 표면, 및 물품이 피부에 적용될 때 피부에 물품을 접촉시키고 접착하기 위해 밖으로 향하는 제2 하부 표면을 포함하는 하부 피부-접촉 층을 또한 포함한다. 하부 피부-접촉 층은 국소 조성물을 포함한다. 또한, 제1 상부 층 및 제2 하부 층의 각각은 수용성 필름 형성제를 포함하고, 물품은 그에 물을 적용한 때에 피부로부터 용이하게 제거가능하다.
국소 조성물을 함유하는 이러한 필름은 다층 형상화된 필름 제품을 형성하는 상기 공정들 중 하나에 의해 형성될 수 있다. 이것은 또한 접착성 층을 캐스팅 및 건조하고, 이어서 하부 층 위에 상부 층을 캐스팅함으로써 제조될 수 있다. 2개의 층은 임의의 공지된 접착 방법 (기계적, 화학적, 분산적, 정전기적, 확산적 접착 방법 등)에 의해 서로 접착될 수 있다. 일 실시 형태에서, 2개의 층은 바람직하게는 둘 모두 수용성이어서, 비-접착성 외부-대면 층 내의 물이 이미 건조된 접착성 피부-접촉 층을 다소 용해시키고, 이로써 2개의 층의 계면에서 소정 양의 확산적 접착을 생성할 것이다. 제2 실시 형태에서는, 둘 모두의 층이 웨트-온-웨트(wet on wet)로 캐스팅되며, 층들의 계면에서 재료들의 혼합이 일어나고, 이로써 확산적 접착에 의한 접합을 생성한다. 바람직하게는, 재료들은 함께 혼합되고 접합되도록 공통의 용매를 갖고/갖거나 서로 혼화성이다. 접착성 층 및 비-접착성 층 (각각 피부-접촉 층 및 외부-대면 층)은 재료들이 서로 접합하도록 물 이외의 공통의 용매, 예를 들어, 알코올을 가질 수 있음이 이해될 것이다.
예를 들어, 피부-접촉 층은 바람직하게는 친수성 필름-형성 중합체, 필름 내의 다른 성분들을 가용화하기 위한 가용화제, 붕해 촉진제, 증점제/구조화제/텍스처 개질제(texture modifier), 피부 수분을 유지하기 위한 흡습제/습윤화제, 흡습제를 피부 내로 전달하기 위한 분배 계수 변경제/흡수- 또는 침투-촉진 물질, 가요성 및 유연성을 위한 가소제/주 접착제, 하이드로콜로이드를 위해 사용되고 잠재 수분을 유지하며 최종 물품을 가요성으로 유지하는 용매, 및 다른 보조제 또는 첨가제를 포함한다. 피부-접촉 층은 바람직하게는 피부 표면에 직접 적용되며 물품의 피부-접촉 표면으로서 사용하기에 적합한 특성을 갖는다. 그러한 특성에는 신속한 용해, 지속적인 접착 강도, 반폐쇄성(semi-occlusiveness) 및 가요성이 포함된다. 피부-접촉 층은 글루코사민 하이드로클로라이드, 및 국소 조성물의 다른 성분들을 포함한다.
외부-대면 층은 물리적 배리어(barrier)로서 사용하기에 적합한 특성을 가져서, 물품이 적용 부위 상의 제자리에 남아 있으면서 먼지 및 오물 및 부스러기 없이 깨끗하게 유지되게 한다. 그러한 특성에는 신속한 용해, 반폐쇄성, 가요성, 및 비점착성(non-stickiness)이 포함된다. 외부-대면 층은 친수성 필름 형성 중합체, 붕해 촉진제, 수중유 유화제, 피부-접촉 층으로부터 국소 층으로의 수분 이동을 제한하는 왁스, 가요성 및 유연성을 위한 가소제, 주 접착제, 하이드로콜로이드를 위해 사용되고 잠재 수분을 유지하고 최종 물품을 가요성으로 유지하는 용매, 및 다른 보조제 또는 첨가제를 포함한다.
본 발명의 특정 실시 형태에서, 국소 조성물은 그러한 다층의 물-제거가능한 필름에 함유된다. 필름은 두께가, 예를 들어, 약 2 mm 이하일 수 있다. 필름은 피부에 제2 하부 표면을 접착함으로써 피부 상에 배치된다. 이어서, 필름은, 본 발명에 따른 광 전달 장치를 사용하여 400 nm 내지 460 nm의 피크 파장을 갖는 청색광에 노출된다. 필름은, 예를 들어, 15분 이상, 또는 30분 이상, 또는 3시간 이상, 또는 6시간 이상의 기간 동안 제자리에 유지되며, 이로써 글루코사민 하이드로클로라이드는 피부 적용 부위로 전달될 수 있다. 이어서, 필름은 물의 적용에 의해 적용 부위로부터 제거되는데, 이때 필름은 용해된다.
상기의 추가의 실시 형태에서, 하부 피부-접촉 층은 피부로의 글루코사민 하이드로클로라이드의 수송을 향상시키기 위해 유효량의 유화제를 추가로 포함한다. 일 실시 형태에서, 유화제는 글리세린 유도체이다. 예를 들어, 유화제는 글리세라이드 및 글리세롤 지방산 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
광 전달 장치
광 전달 장치는 적색광 또는 근적외광 또는 둘 모두의 임의의 공급원을 포함할 수 있다. 일 실시 형태에서, 광 전달 장치는 적색광 및 근적외광 둘 모두를 전달한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "적색광"은 약 600 내지 약 750 nm, 바람직하게는 약 600 내지 약 700 nm의 피크 파장을 갖는 광을 의미한다. 일 실시 형태에서, 적색광은 약 633 nm의 피크 파장을 갖는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "근적외광"은 약 750 내지 약 1000 nm, 바람직하게는 약 800 내지 약 900 nm의 피크 파장을 갖는 광을 의미한다. 일 실시 형태에서, 근적외광은 약 830의 피크 파장을 갖는다.
광 전달 장치는, 적색광, 근적외광, 또는 둘 모두를 방출하기만 한다면, 임의의 형태 또는 구성을 취할 수 있다. 광은 원하는 범위 내에서 또는 원하는 파장(들)에서 연속적으로, 펄스 형태로, 집속되어, 확산되어, 다중 파장으로, 간섭성(coherent)으로, 또는 비간섭성으로 전달될 수 있다.
소정 바람직한 실시 형태에서, 오직 적색광, 오직 근적외광, 또는 오직 적색광과 근적외광만이 피부로 전달된다. 즉, 다른 파장의 광은 그러한 다른 파장의 여과 또는 광 전달 장치에 의해 전달되는 광에서의 그러한 파장의 부재에 의해 피부에 전달되지 않는다.
다른 그러한 실시 형태에서, 오직 적색광만이 전달된다.
추가의 실시 형태에서, 오직 근적외광만이 전달된다.
특히 바람직한 실시 형태에서, 적색광과 근적외광 둘 모두가 전달된다.
광은 바람직하게는 낮은 강도로 전달된다. 일 실시 형태에서, 광 전달 출력(power delivery)은 약 20 mW/㎠ 미만이다. 예를 들어, 광은 약 1 mW/㎠ 내지 약 20 mW/㎠의 강도로 전달될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 광의 강도는 약 1 mW/㎠ 미만이다.
광원은 예를 들어 하나 이상의 LED일 수 있다. LED는 예를 들어 개별 LED 전구 또는 다중-LED 스트립일 수 있다.
장치는 안면에 사용하기 위한 형상화된 마스크, 슈라우드(shroud), 또는 후드(hood)의 형태일 수 있다. 대안적으로, 장치는, 셔츠, 조끼 등과 같이, 신체, 특히 몸통에 사용하기 위해 형상화될 수 있다. 장치는 원형, 타원형, 직사각형, 또는 다른 형상을 갖는 패치의 형태일 수 있다. 그러한 패치는 불규칙한 형상, 또는 안면 또는 신체의 특정 부분에 맞게 설계된 형상을 또한 가질 수 있다.
일 실시 형태에서, 장치는, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 제8,771,328호에 기재된 바와 같은 램프 플랫폼 및 원격 배터리 팩(remote battery pack)을 포함한다. LED와 같은 방사 램프를 위한 램프 플랫폼은, 램프가 고정되는 제1 벽, 및 제1 벽으로부터 이격되며 피부에 더 가까운 제2 벽을 포함하는 조립체 내에 배치되는데, 이때 램프는 제2 벽에 대해 리세스된다. 제2 벽은, 램프로부터의 램프 방사선을 사용자에게 전달하기 위해, 피부로 향하는 반사성 표면 및 제1 벽 상의 LED와 실질적으로 정렬된 복수의 광 개구를 포함한다. 램프 및 관련 회로는 제1 벽과 제2 벽 사이에 배치되어, 반사성 표면이 피부를 향해 비교적 매끄럽고 이음매가 없게 된다. 램프의 수는 최소화되며, 그를 위한 회로도 마찬가지이고, 다른 조립체 재료는 비교적 경량 조립체를 위해 의도적으로 선택되어 요법 기간 동안 향상된 사용자 편안함을 야기한다. 벽은 사용자에 대한 유연한 조절가능성을 위해 순응성 있는 강성(malleable rigidity)을 갖는다. 더욱 구체적으로, 벽은 사용자의 안면에 대해 오목한 구성을 가지며, 이는 휴지 위치(rest position)에 대해 조정가능하여 사용 동안 사용자에 딱 맞고 안정되게 맞닿도록 사용자의 머리의 크기에 대해 확장가능하게 된다. 장치는 사용자의 눈을 램프 방사선으로부터 차폐하기 위한 렌즈를 포함하는 고글 또는 안경 프레임을 포함하는 프레임으로 사용자에 장착된다. 실시 형태들의 조절가능성은 벽이 지지 프레임에 대해 피벗 가능한 것에 의해 추가로 향상되며, 여기서 프레임은 사용자의 머리 크기에 대한 선택적 조절가능성을 위해 신축식 템플 아암(telescopic temple arm)을 포함할 수 있다. 따라서, 장치는 착용가능한 핸즈프리 마스크 등으로서 환자 상에 지지된다. 전원은 램프에 에너지를 전달하고, 원격 배터리 팩을 포함하며, 또한 사용자에 대한 장치의 사용 횟수를 계수하기 위한 그리고 미리 정해진 사용 횟수 후에 장치 교체에 대한 필요성을 표시하기 위한 제어 프로세서를 포함할 수 있다.
플랫폼은 다음과 같은 다수의 수단에 의해 머리에 고정될 수 있다: 안경 프레임, 스트랩, 드로스트링(drawstring), 하네스(harness), 벨크로(VELCRO), 턴 다이얼(turn dial) 또는 스냅(snap) 및 단추. 마스크가 고정될 때, 턱에서 이마까지 덮기 위해 위쪽으로 조정될 수 있다. 마스크는 또한 측면에서 측면까지 덮기 위해 바깥쪽으로 조정될 수 있다. 또한, 일단 플랫폼이 안면 영역을 덮도록 구부러지면/활주되면, 사용자의 피부 표면에 대한 원하는 광 강도를 달성하기 위해 피부로부터의 플랫폼의 거리가 조정될 수 있다. 따라서, 최대 3개의 물리적 차원에 있어서 광 요법이 최대화될 수 있다.
본 조절가능성은 향상된 유연성/조절가능성을 위한 "스마트" 처리 및 센서 시스템을 통해 조정가능한 에너지 출력, 조정가능한 파장, 우선 순위 구역, 타이머 등의 형태로 구현될 수 있다. 센서 시스템의 센서는 본 실시 형태가 색, 여드름, 병변 밀도 등에 대해 센서를 이용해 환자의 안면 및 신체의 피부를 평가하고, 우선 순위 구역에 더 많은 또는 더 적은 에너지를 이용하여, 스마트 치료를 계획하는 능력을 갖는 것을 가능하게 할 것이다. 본 실시 형태는 피부 유형, 연령, 전체적인 문제의 심각성의 관점에서 스마트할 수 있고, 그에 따라 치료를 맞춤화하는 능력을 가질 수 있다.
다른 실시 형태에서, 장치는, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2016/0045758호에 기재된 바와 같은, 파지가능한 스폿 어플리케이터(holdable spot applicator) 조립체 내에 배치된 LED와 같은 방사 램프를 위한 치료적 램프 플랫폼을 포함한다. 파지가능한 스폿 어플리케이터 조립체는, 램프로부터 환자로 램프 방사선을 전달하기 위해, 환자로 향하는 반사성 표면 및 복수의 LED를 포함한다. 램프 및 관련 회로는 파지가능한 긴 구조체에 내장된다.
일 실시 형태에서, 초음파 에너지가 또한 광과 동시에 또는 연속하여 피부로 전달된다. 초음파 에너지는 광 장치에 의해 또는 별도의 장치에 의해 전달될 수 있다.
일 실시 형태에서, 광 전달 장치는 광 및 초음파 에너지 둘 모두를 전달한다.
히알루론산의 생성
본 발명에 따르면, 글루코사민 하이드로클로라이드의 국소 투여와 적색광 또는 근적외광 또는 둘 모두에 대한 피부의 노출의 조합은 그러한 피부에 의해 생성되는 히알루론산의 예상치 못한 증가를 제공한다. 그러한 조합은 글루코사민 하이드로클로라이드의 국소 투여 또는 적색광 및/또는 근적외광에의 노출 중 어느 하나의 단독에 의해 생성되는 양에 비해 피부에 의해 생성되는 히알루론산의 양의 상승작용적 증대를 제공하는 것으로 밝혀졌다.
또한, 다른 형태의 글루코사민을 포함하는 다른 활성 성분과 적색광 및/또는 근적외광 노출의 조합은 피부에서의 히알루론산 생성의 상승적 증대를 제공하지 않았다.
일 실시 형태에서, 이러한 조합은 히알루론산 생성의 1.5배 이상의 증가를 제공한다.
히알루론산 생성은 하기 방법에 의해 측정할 수 있다.
인간 피부 섬유아세포를 플라스크에서, 둘베코 변형 이글 배지(Dulbeccos' Modified Eagle Medium, DMEM) + 10% 소 태아 혈청, 50 단위/ml 페니실린 및 50 ㎍/ml 스트렙토마이신으로 이루어진 성장 배지 중에 유지한다. 처리 전에 24시간 동안 페놀-레드-무함유 둘베코 변형 이글 배지(DMEM) + 2% 소 태아 혈청, 50 단위/ml 페니실린 및 50 ㎍/ml 스트렙토마이신 중에 96 웰 플레이트에서 웰당 10,000개의 세포로 세포를 시딩한다(seeded). 글루코사민 HCl 또는 다른 활성제를 10% 스톡에서 1x PBS 중에 용해시키고, 48시간 동안 다양한 농도로 배지 내에 첨가하였다. 처리 48시간 후에 배양 배지를 수집하고, 제조업체의 프로토콜에 따라 히알루로난(Hyaluronan) ELISA 키트(에켈론(Echelon), 카탈로그 번호 K-1200)를 사용하여 HA(히알루론산) 분비에 대하여 측정한다. 활성을 평가하기 위하여, 비색 찬스(colorimetric chance)를 405 nm에서 측정한다.
각각의 시험된 처리의 순 HA 분비를, 각각의 개별 처리로부터의 HA 분비량에서 미처리된 처리로부터의 HA 분비량을 빼서 계산한다. 이어서, 광에 의한 처리 + 활성제에 의한 처리의 조합에 의해 제공되는 배수 증가(fold increase)를, 조합된 광 + 활성제 처리의 적용에 의해 분비된 순 HA를 광 단독에 의한 처리에 의해 분비된 순 HA로 나눈 것의 배수 변화로서 계산한다.
본 국소 조성물 및 광은 동시에 또는 순차적으로 피부에 투여될 수 있다. 순차적으로 투여되는 경우, 본 조성물 및 광은 어느 순서로든 투여될 수 있다. 또한 초음파 에너지와 함께 투여되는 경우, 본 조성물, 광, 및 초음파 에너지는 동시에 또는 임의의 순서로 투여될 수 있다.
본 발명의 일 실시 형태에서, 피부 노화의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부는 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 조성물을 국소 도포하는 단계, 및 광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 피부를 노출시키는 단계에 의해 치료된다.
본 발명의 다른 실시 형태에서, 보습을 위한 치료를 필요로 하는 피부는 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 조성물을 국소 도포하는 단계, 및 광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 피부를 노출시키는 단계에 의해 치료된다.
하기의 비제한적인 실시예가 본 발명을 추가로 예시한다.
실시예 1
미처리된 샘플을 대조군으로서 사용하고 전술된 시험관 내 방법을 사용하여 히알루론산의 생성에 대한 하기 시험 처리들의 활성을 비교하였다: a) 633 nm 적색광과 830 nm IR 광(각각 0.3 J/㎠)의 조합, b) 633 nm 적색광과 830 nm IR 광(각각 3 J/㎠)의 조합, c) 세포 배지 용액 중 0.02% 글루코사민 HCl, d) 세포 배지 용액 중 0.2% 글루코사민 HCl, e) 적색광과 IR 광(각각 0.3 J/㎠)의 조합 및 세포 배지 용액 중 0.02% 글루코사민 HCl의 동시 적용, 및 f) 적색광과 IR 광(각각 3 J/㎠)의 조합 및 세포 배지 용액 중 0.2% 글루코사민 HCl의 동시 적용.
그 결과가 표 1에 나타나 있다.
[표 1]
적색광과 근적외광의 조합 및 글루코사민 HCl의 처리는 광 단독 처리에 비해 인간 피부 섬유아세포에서 히알루론산 분비를 상승작용적으로 증가시켰다.
실시예 2
실시예 1과 동일한 시험 방법을 사용하여, 표 2에 나타낸 처리를 인간 피부 섬유아세포에 적용하였다. 글루코사민 하이드로클로라이드 대신에 글루코사민 포스페이트를 사용하였다.
상승 작용은 관찰되지 않았다.
[표 2]
실시예 3
실시예 1과 동일한 시험 방법을 사용하여, 표 3에 나타낸 처리를 인간 피부 섬유아세포에 적용하였다. 글루코사민 하이드로클로라이드 대신에 N-아세틸 글루코사민을 사용하였다.
상승 작용은 관찰되지 않았다.
[표 3]
실시예 4
수산화나트륨의 양을 조정함으로써 4 내지 5.5 범위의 pH 값에서 표 4에 나타낸 성분들을 사용하여 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 제조하였다. PH가 5.5 초과인 조성물은 60℃에서 7일 후에 또는 50℃에서 30일 후에 외관 및 색에 대해 시각적으로 평가할 때 물리적으로 안정하지 않았다.
[표 4]
실시예 5
표 5 및 표 6에 나타낸 성분들을 사용하여, 청구된 발명에 사용하기 위한 2가지 국소 조성물을 제조하였다. 표 5의 국소 조성물은 0.1 중량%의 중아황산나트륨을 함유하였다. 표 6의 국소 조성물은 중아황산나트륨을 함유하지 않았다.
실시예 4에 기재된 방법을 사용하여 물리적 안정성에 대해 시험할 때, 표 5의 조성물은 표 6의 조성물과 비교하여 개선된 색 및 외관을 나타내었다.
[표 5]
[표 6]
표 7의 조성물들을 또한 제조하였다. 조성물 A 및 조성물 B는 중아황산나트륨(조성물 C) 대신에, 공지된 산화방지제인 BHT 또는 토코페릴 아세테이트 중 어느 하나를 함유하였다. 그러나, 실시예 4에 기술된 방식으로 시험할 때 조성물 A도 조성물 B도 조성물 C에 비해 물리적 안정성의 개선을 나타내지 않았다.
[표 7]
Claims (30)
- 피부에 의한 히알루론산의 생성을 증가시키는 방법으로서,
그러한 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 국소 도포하는 단계, 및
광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 상기 피부를 노출시키는 단계
를 포함하는, 방법. - 제1항에 있어서, 상기 피부는 상기 적색광 및 상기 근적외광 둘 모두에 노출되는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 국소 조성물은 pH가 약 3.0 내지 약 5.5인, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 광의 강도는 약 20 mW/㎠ 미만인, 방법.
- 제1항에 있어서, 초음파 에너지에 상기 피부를 노출시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 광 전달 장치는 광 및 초음파 에너지를 전달하는, 방법.
- 피부를 치료하는 방법으로서,
피부 노화의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 국소 도포하는 단계, 및
광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 상기 피부를 노출시키는 단계
를 포함하는, 방법. - 제7항에 있어서, 상기 피부는 상기 적색광 및 상기 근적외광 둘 모두에 노출되는, 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 피부 노화의 징후는 잔주름(fine line) 및 주름살(wrinkle)인, 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 국소 조성물은 pH가 약 3.0 내지 약 5.5인, 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 광의 강도는 약 20 mW/㎠ 미만인, 방법.
- 제7항에 있어서, 초음파 에너지에 상기 피부를 노출시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 광 전달 장치는 광 및 초음파 에너지를 전달하는, 방법.
- 피부를 치료하는 방법으로서,
보습을 필요로 하는 피부에 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물을 국소 도포하는 단계, 및
광 전달 장치를 사용하여 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두에 상기 피부를 노출시키는 단계
를 포함하는, 방법. - 제14항에 있어서, 상기 피부는 상기 적색광 및 상기 근적외광 둘 모두에 노출되는, 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 피부 노화의 징후는 잔주름 및 주름살인, 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 국소 조성물은 pH가 약 3.0 내지 약 5.5인, 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 광의 강도는 약 20 mW/㎠ 미만인, 방법.
- 제14항에 있어서, 초음파 에너지에 상기 피부를 노출시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 제19항에 있어서, 상기 광 전달 장치는 광 및 초음파 에너지를 전달하는, 방법.
- (a) 약 2 중량% 이하의 글루코사민 하이드로클로라이드를 포함하는 국소 조성물, 및
(b) 약 600 nm 내지 약 750 nm의 피크 파장을 갖는 적색광, 약 750 nm 내지 약 1000 nm의 피크 파장을 갖는 근적외광, 또는 둘 모두를 전달하는 광 전달 장치
를 포함하는, 키트. - 제21항에 있어서, 상기 광 전달 장치는 상기 적색광 및 상기 근적외광 둘 모두를 전달하는, 키트.
- 약 0.1 내지 약 2 중량%의 글루코사민 하이드로클로라이드 및 pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 적어도 하나의 화합물을 포함하며 pH가 약 5.5 미만인, 국소 조성물.
- 제23항에 있어서, 중아황산나트륨을 추가로 포함하는, 국소 조성물.
- 제23항에 있어서, pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 상기 화합물은 시트르산, 락트산, 글리콜산, 석신산, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 국소 조성물.
- 약 0.1 내지 약 2 중량%의 글루코사민 하이드로클로라이드 및 pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 적어도 하나의 화합물을 포함하는 국소 조성물을 포함하는 필름으로서, 상기 조성물은 pH가 약 5.5 미만인, 필름.
- 제26항에 있어서, 중아황산나트륨을 추가로 포함하는, 필름.
- 제26항에 있어서, pKa가 약 2.5 내지 약 4.5인 상기 화합물은 시트르산, 락트산, 글리콜산, 석신산, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 필름.
- 제26항에 있어서, 다층의 물-제거가능한 필름의 형태인, 필름.
- 제26항에 있어서, 글리세린 유도체를 포함하는 하부 피부-접촉 층을 포함하는, 필름.
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