BR102020012601A2 - Composições e métodos para tratar condições da pele usando luz infravermelha e resorcinóis - Google Patents

Abstract

composições e métodos para tratar condições da pele usando luz infravermelha e resorcinóis. a presente invenção fornece composições, métodos e kits para tratamento de pele que combinam a administração de um resorcinol substituído e luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm.

Description

COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA TRATAR CONDIÇÕES DA PELE USANDO LUZ INFRAVERMELHA E RESORCINÓIS CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] O envelhecimento é um processo universal marcado por um declínio progressivo na função de múltiplas células e tecidos. O envelhecimento da pele é um resultado da combinação de fotoenvelhecimento e envelhecimento cronológico. O envelhecimento cronológico representa as alterações fisiológicas na pele que ocorrem ao longo do tempo. O fotoenvelhecimento resulta dos efeitos nocivos da radiação UV solar, que fazem com que a pele envelheça prematuramente. A pele envelhecida é caracterizada por pele fina associada a rugas, flacidez, tônus irregular e ressecamento.

[0002] No nível molecular, o envelhecimento da pele é associado com a deterioração de processos celulares incluindo senescência celular. A senescência celular é um processo celular onde as células cessam sua divisão e sofrem alterações fenotípicas distintivas, tais como profundas mudanças de cromatina. A lamina B1 é um componente estrutural do núcleo celular, e a perda da lamina B1 está associada à senescência celular. Foi relatado que a perda de lamina B1 é um marcador robusto para detectar e quantificar a senescência de células da pele associada ao envelhecimento da pele.

[0003] Muitos produtos e métodos têm sido propostos para combater os sinais de envelhecimento da pele, incluindo produtos contendo resorcinóis substituídos como hexilresorcinol. Estes são conhecidos por fornecer benefícios à pele quando aplicados topicamente. Por exemplo, o hidratante Triple Age Repair SPF 25 da Neutrogena, disponível comercialmente junto à Johnson & Johnson Consumer inc., contém hexilresorcinol e é comercializado para benefícios de antienvelhecimento.

[0004] A Patente US N° 8.318.217 se refere a composições compreendendo uma blenda de um inibidor NFk-B, que pode ser um resorcinol substituído como 4 hexilresorcinol, e um composto anti-inflamatório tendo um baixo teor de IC50. A patente revela que resorcinóis substituídos podem ser usados na composição em uma quantidade segura e eficaz, como de cerca de 0,01 % a cerca de 10% a, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 5%, com mais preferência de cerca de 0,2% a cerca de 2%, com mais preferência ainda cerca de 1%, em peso da composição. O uso de resorcinóis é também revelado, por exemplo, nas Patentes US N°s 4.959.393 e 6.863.897 e no Pedido de Patente US publicado N° 2008/0305059.

[0005] A fototerapia também é conhecida por ser eficaz para o tratamento de condições da pele, e sabe-se que a luz vermelha com um comprimento de onda de cerca de 633 nm tem um efeito anti-inflamatório. Acredita-se que o mecanismo de ação anti-inflamação da luz vermelha ocorra pela inibição de mediadores inflamatórios e enzimas como interleucina-1a e metaloproteinases de matriz.

[0006] A Patente US 8.771.328 apresenta sistemas de fototerapia aprimorados que compreendem uma plataforma de lâmpada terapêutica para lâmpadas radiantes, como LEDs, dispostas em um dispositivo conveniente, que pode estar na forma de uma máscara facial. O sistema emite diferentes comprimentos de onda de energia radiante, por exemplo, pelo menos dois de azul, vermelho ou infravermelho.

[0007] A máscara de terapia anti-envelhecimento illuMask® vendida pela La Lumiere, LLC emite luz vermelha e infravermelha para tratar a pele envelhecida.

[0008] A Patente US 7.066.941 se refere ao tratamento de envelhecimento ou pele danificada através de irradiação com uma quantidade eficaz de luz visível que tem um comprimento de onda de cerca de 400 nm a cerca de 500 nm. A fonte de luz pode ser a luz do sol ou uma luz artificial, por exemplo, e em uma modalidade, diodos emissores de luz são aplicados a áreas distintas da pele. Composições contendo compostos que melhoram a penetração da luz do estrato córneo, como ácidos alfa-hidróxi e/ou um filtro de luz, podem ser aplicados à pele antes ou durante o fototratamento.

[0009] O documento WO 2016/146778 se refere a métodos cosméticos para fornecer tratamento de pele que compreendem iluminar a pele de um indivíduo com um ou mais feixes de luz que fornecem à pele luz que tem um espectro descontínuo com picos em comprimentos de onda correspondentes à luz verde, luz vermelha e luz infravermelha juntamente com uma composição tópica que pode conter uma ampla variedade de ingredientes, incluindo glicosamina. Esses métodos são considerados benéficos para processos de ativação da pele envolvendo proliferação e migração de células da pele e produção de fibras de matriz extracelular, como colágeno.

[0010] Os requerentes descobriram agora que a produção de lamina B1 pela pele pode ser surpreendentemente aumentada através da aplicação de uma composição tópica compreendendo cerca de 0,01 a cerca de 5% em peso de pelo menos um resorcinol substituído e exposição da dita pele a luz infravermelha usando um dispositivo de aplicação de luz, fornecendo assim benefícios significativos e inesperados para a pele, incluindo melhorar, reduzir, inibir ou atrasar a aparência de pelo menos um sinal de envelhecimento na pele. A combinação pode também acentuar a proteção da barreira cutânea e a hidratação da pele. Consequentemente, novos métodos de tratamento de sinais de envelhecimento da pele e hidratação da pele, por exemplo, estão agora disponíveis.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0011] A presente invenção fornece um método para aumentar a produção de lamina B1 pela pele, compreendendo aplicar topicamente à pele que precisa de um aumento de lamina B1 uma composição tópica que compreende de cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e exposição da dita pele a luz infravermelha tendo um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm através do uso de um dispositivo de aplicação de luz.

[0012] A presente invenção também fornece um método de tratamento da pele, que compreende aplicar topicamente à pele com necessidade de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, uma composição tópica compreendendo cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e expor a dita pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm usando um dispositivo de aplicação de luz.

[0013] A presente invenção fornece adicionalmente um método de tratamento da pele, que compreende aplicar topicamente à pele com necessidade de hidratação, uma composição tópica compreendendo cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e expor a dita pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm usando um dispositivo de aplicação de luz.

[0014] A invenção fornece adicionalmente um kit que compreende: (a) uma composição tópica que compreende cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e (b) um dispositivo de aplicação de luz que fornece luz infravermelha com um pico de comprimento de onda de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0015] Exceto onde definido em contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado que o comumente compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Todas as publicações, pedidos de patente, patentes e outras referências mencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título de referência.

[0016] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "aplicar topicamente" significa pôr diretamente ou espalhar sobre a pele externa ou couro cabeludo, por exemplo com o uso das mãos ou de um aplicador como um lenço, um aplicador de esfera, ou por aspersão.

[0017] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "cosmético" se refere a uma substância ou a uma preparação embelezadora que preserva, restaura, simula ou melhora a aparência de beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou a juventude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou da pele.

[0018] Para uso na presente invenção, "quantidade cosmeticamente eficaz" significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologicamente ativa suficiente para tratar uma ou mais doenças, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou composição irá variar com o problema de saúde específico sendo tratado, a idade e condição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendo tratado/prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produto/composição específico empregado, o veículo cosmeticamente aceitável específico utilizado e fatores similares.

[0019] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "cosmeticamente aceitável" significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, a pele) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, reação alérgica indevidas, ou similares.

[0020] Para uso na presente invenção, um "agente ativo cosmeticamente aceitável" é um composto (sintético ou natural) que tem um efeito cosmético ou terapêutico sobre a pele.

[0021] Para uso na presente invenção, "tratamento ou tratar" se refere a suavizar, reduzir, evitar, melhorar ou eliminar a presença ou sinais de uma doença ou distúrbio.

[0022] A presente invenção é adequada para tratar sinais de envelhecimento da pele. Conforme utilizado na presente invenção, o termo "sinais de envelhecimento da pele" inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele desigual e manchamento. Em uma modalidade particularmente preferencial, o sinal de envelhecimento é a presença de linhas e rugas e/ou a perda de elasticidade.

[0023] Conforme utilizado na presente invenção, "ruga" inclui linhas finas, rugas finas ou rugas grosseiras. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam a, linhas finas ao redor dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), rugas na testa e na bochecha, linhas de expressão e linhas de sorriso ao redor da boca.

[0024] Conforme utilizado na presente invenção, "perda de elasticidade" inclui perda de elasticidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, incluindo, mas não se limitando a, tecido flácido, frouxo e solto. A perda de elasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, que incluem, mas não se limitam a, doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de produtos, como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

[0025] Conforme utilizado na presente invenção, "pele desigual" significa uma condição da pele associada à pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, como hiperpigmentação pós-inflamatória.

[0026] Conforme utilizado na presente invenção, "manchamento" significa uma condição da pele associada a vermelhidão ou a eritema.

[0027] As composições da invenção são também úteis para o tratamento da pele que necessita de hidratação. Como usado aqui, "pele que necessita de hidratação" significa a pele que é, mas não se limita a ser carente em umidade, carente em sebo, rachada, seca, comichosa, escamosa, xerodérmica, desidratada, carente de elasticidade, carente de radiância, fosca ou carente de lipídios.

[0028] Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem ou concentração se refere a uma porcentagem ou concentração em peso (isto é, % em p/p). Exceto onde indicado de outro modo, todas as faixas incluem os pontos finais, por exemplo "de 4 a 9" inclui os pontos finais 4 e 9.

Composição tópica compreendendo um resorcinol substituído

[0029] A invenção utiliza uma composição tópica que compreende pelo menos um resorcinol substituído. A composição pode compreender um ou mais que um resorcinol substituído.

[0030] Em uma modalidade, a composição compreende cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso do resorcinol substituído. Em outra modalidade, a composição compreende cerca de 0,1 a cerca de 3 por cento em peso do resorcinol substituído.

[0031] Resorcinol é um composto de di-hidróxi fenol (isto é, 1,3 di-hidróxi benzeno) que tem a seguinte estrutura:

[0032] Os resorcinóis usados na presente invenção são "resorcinóis substituídos". Como usado aqui, "resorcinol substituído" significa resorcinol que compreende pelo menos um substituinte na posição 2, 4, 5 ou 6. Dessa forma, o resorcinol pode ter desde apenas um até quatro substituintes. As posições 1 e 3 do resorcinol de preferência compreendem um grupo -OH conforme mostrado acima; entretanto, um ou ambos os grupos -OH podem ser substituídos por um grupo -OR no qual R é um grupo alquila ou acila C1-C12.

[0033] Em certas modalidades preferenciais, pelo menos um substituinte no resorcinol compreende 2 a 18 átomos de carbono, de preferência 2 a 12 átomos de carbono, com mais preferência 5 a 10 átomos de carbono, com mais preferência ainda 5 a 9 átomos de carbono, com a máxima preferência 5 a 8 átomos de carbono. Em certas outras modalidades, pelo menos um substituinte compreende um grupo alquila (linear ou ramificado), por exemplo tendo o número de átomos de carbono descrito acima. De preferência, pelo menos um substituinte compreende um grupo alquila que é insaturado e linear.

[0034] Em certas modalidades, a posição 4 do resorcinol é substituída e, em certas modalidades, apenas a posição 4 é substituída. Em uma outra modalidade, a posição 4 é substituída com um grupo alquila. Em certas modalidades preferenciais, o resorcinol compreende um único substituinte na posição 4 que compreende um grupo alquila. Em certas outras modalidades preferenciais, o resorcinol compreende um único substituinte na posição 4 que consiste em um grupo alquila diretamente ligado ao anel de benzeno.

[0035] Particularmente, resorcinóis substituídos adequados incluem 4-hexilresorcinol e 4-octilresorcinol, particularmente 4-hexilresorcinol. As estruturas de 4-hexilresorcinol e 4-octilresorcinol são mostradas abaixo:

4-hexilresorcinol

4-octilresorcinol

[0036] O 4-hexilresorcinol está disponível comercialmente como "SYNOVEA HR", junto à Sytheon, de Lincoln Park, NJ, EUA. Ele está também disponível comercialmente junto à Alfa Aesar, de Tewksbury, MA, EUA. 4-Octilresorcinol está disponível comercialmente junto à City Chemical LLC, de West Haven, Connecticut, EUA.

[0037] A composição pode conter, opcionalmente, uma ampla variedade de materiais adicionais solúveis em óleo e/ou materiais solúveis em água usados convencionalmente em composições para uso na pele, nas quantidades estabelecidas na técnica. Por exemplo, tensoativos, agentes perolizantes ou opacificantes, espessantes, emolientes, condicionadores, umectantes, agentes quelantes, esfoliantes e aditivos que melhoram a aparência, sensação ou fragrância da composição de limpeza, como colorantes, fragrâncias, conservantes, agentes de ajuste de pH e similares, podem ser incluídos.

[0038] A composição pode compreender um ou mais dentre outros agentes ativos cosmeticamente aceitáveis incluindo, por exemplo, agentes antiacne, agentes de controle de brilho, agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatórios, agentes antimicóticos, agentes antiparasitas, analgésicos externos, filtros solares, fotoprotetores, antioxidantes, agentes queratolíticos, tensoativos, hidratantes, nutrientes, vitaminas, intensificadores de energia, agentes antiperspirantes, adstringentes, desodorantes, agentes firmadores, agentes anticalosidades, e agentes para condicionamento da pele.

[0039] A quantidade de outro agente cosmeticamente ativo pode estar na faixa de cerca de 0,001% a cerca de 20%, em peso, da composição, por exemplo cerca de 0,005% a cerca de 10%, em peso, da composição, como cerca de 0,01% a cerca de 5%, em peso, da composição.

[0040] O agente ativo cosmeticamente aceitável pode ser selecionado, por exemplo, dentre ácido salicílico, ácido succínico, peróxido de benzoíla, carotenoides de d-pantenol, ceramidas, ácidos graxos poli-insaturados, ácidos graxos essenciais, enzimas, como a lacase, inibidores de enzima, minerais, hormônios como estrogênios, esteroides como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sais de cobre como cloreto de cobre, peptídeos como argirelina, syn-ake e aqueles contendo cobre, coenzima Q10, aminoácidos como prolina, vitaminas, ácido lactobiônico, acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribose, transportadores de elétron como NADH e FADH2, extratos naturais, como aloe vera, matricária, farinha de aveia, endro, amora preta, árvore-da-princesa, Picia anomala e chicória, curcuminoides, aminas de açúcar como N-acetilglucosaminas, e derivados e misturas dos mesmos.

[0041] Exemplos de vitaminas incluem, mas não se limitam a, vitamina A, vitaminas do complexo B como vitamina B3, vitamina B5 e vitamina B12, vitamina C, vitamina K e diferentes formas de vitamina E como alfa, beta, gama ou delta tocoferóis ou suas misturas, e derivados das mesmas.

[0042] Exemplos de antioxidantes incluem, mas não se limitam a, antioxidantes solúveis em água como compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácido lipoico e ácido di-hidrolipoico, resveratrol, lactoferrina e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbila). Os antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por exemplo, retinol e palmitato de retinila), tocoferóis (por exemplo, acetato de tocoferol), tocotrienóis e ubiquinona. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratos contendo flavonoides e isoflavonoides e seus derivados (por exemplo, genisteína e diadzeína), extratos contendo resveratrol e similares. Exemplos de extratos naturais incluem semente de uva, chá verde, casca de pinheiro e própolis.

[0043] A composição pode incluir adicionalmente um veículo tópico cosmeticamente aceitável. O veículo pode ter de cerca de 50% a cerca de 99,99% em peso da composição (por exemplo, de cerca de 80% a cerca de 99% em peso da composição). Em uma modalidade da invenção, o veículo tópico cosmeticamente aceitável inclui água.

[0044] A composição pode ser transformada em uma ampla variedade de tipos de produto, que incluem, mas não se limitam a, loções, cremes, géis, bastões, aspersores, pomadas, pastas, espumas, pós, mousses, cremes, lenços, emplastros, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras faciais e máscaras para a pele, filmes dissolventes ou não dissolventes, e maquiagens como uma base. Esses tipos de produto podem conter vários tipos de veículos tópicos cosmeticamente aceitáveis, incluindo, mas não se limitando a, soluções, suspensões, emulsões como microemulsões e nanoemulsões, géis, sólidos, filmes e lipossomas. Os seguintes são exemplos não limitadores de tais veículos. Outros veículos podem ser formulados pelos versados na técnica.

[0045] A composição pode ser formulada como uma solução. As soluções incluem tipicamente um solvente aquoso ou orgânico (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 99,99%, ou de cerca de 90% a cerca de 99% de um solvente aquoso ou orgânico cosmeticamente aceitável). Exemplos de solventes orgânicos adequados incluem propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, glicerol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol e misturas dos mesmos.

[0046] As composições podem ser formuladas como uma solução que compreende um emoliente. Essas composições contêm, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 50% de um emoliente (ou emolientes). Conforme utilizado na presente invenção, o termo "emolientes" se refere a materiais usados para a prevenção ou alívio da secura, como pela prevenção da perda transepidérmica de água da pele. Exemplos de emolientes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, editores Pepe, Wenninger e McEwen, páginas 2.930 a 2.936 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, DC, EUA, 9a Edição, 2002) (doravante "ICI Handbook"). Exemplos de emolientes particularmente aceitáveis incluem óleos vegetais, óleos minerais, ésteres graxos e similares.

[0047] Uma loção pode ser produzida a partir de uma solução. Loções tipicamente contêm de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente (ou emolientes), e de cerca de 50% a cerca de 90% (por exemplo, de cerca de 60% a cerca de 80%) de água.

[0048] Outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solução é um creme. Um creme contém tipicamente de cerca de 5% a cerca de 50% (por exemplo, de cerca de 10% a cerca de 20%) de emoliente (ou emolientes) e de cerca de 45% a cerca de 85% (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 75%) de água.

[0049] A composição pode ser alternativamente anidra, ou uma pomada que não inclui água, mas sim solventes orgânicos e/ou de silicone, óleos, lipídeos e ceras. Uma pomada pode conter uma base simples de óleos animais ou vegetais, ou hidrocarbonetos semissólidos. Uma pomada pode conter de cerca de 2% a cerca de 10% de emoliente (ou emolientes) mais de cerca de 0,1% a cerca de 2% de agente espessante (ou agentes espessantes). Exemplos de agentes espessantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2.979 a 2.984.

[0050] A composição pode ser formulada como uma emulsão. Se o veículo tópico é uma emulsão, de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) do veículo tópico contém um emulsificante (ou emulsificantes). Os emulsificantes podem ser não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de emulsificantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2.962 a 2.971.

[0051] As loções e os cremes podem ser formulados como emulsões. Tipicamente, essas loções contêm de 0,5% a cerca de 5% de um emulsificante (ou emulsificantes). Esses cremes contêm, tipicamente, de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente (ou emolientes); de cerca de 20% a cerca de 80% (por exemplo, de 30% a cerca de 70%) de água; e de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) de emulsificante (ou emulsificantes).

[0052] Preparações de emulsões simples para o tratamento da pele, como loções e cremes, do tipo óleo em água e do tipo água em óleo são bem conhecidas na técnica cosmética e são úteis na presente invenção. As composições de emulsão multifásicas, como do tipo água em óleo em água ou do tipo óleo em água em óleo, também são úteis na presente invenção. Em geral, tais emulsões mono- ou multifásicas contêm água, emolientes e emulsificantes como ingredientes essenciais.

[0053] A composição também pode ser formulada sob a forma de um gel (por exemplo, um gel aquoso, alcoólico, alcoólico/aquoso ou oleoso, com o uso de um agente gelificante adequado (ou agentes gelificantes adequados)). Agentes gelificantes adequados para géis aquosos e/ou alcoólicos incluem, mas não se limitam a, gomas naturais, polímeros e copolímeros de ácido acrílico e acrilato e derivados de celulose (por exemplo, hidroximetilcelulose e hidroxipropilcelulose). Agentes gelificantes adequados para óleos (como óleo mineral) incluem, mas não se limitam a, copolímero de butileno/etileno/estireno hidrogenado e copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Esses géis contêm, tipicamente, entre cerca de 0,1% e 5%, em peso, desses agentes gelificantes.

[0054] A composição também pode ser formulada em um sólido (por exemplo, um bastão com base em cera, barra ou pó).

[0055] A composição pode estar contida em um substrato, como um filme, material tecido ou não tecido, lenço, emplastro, máscara, artigo de vestuário e similares.

[0056] Em uma modalidade, a composição é contida em um filme. Como usado aqui, o termo "filme" significa uma composição que forma uma camada fina ou membrana na pele de um mamífero e, mais particularmente, do ser humano. Tal filme pode compreender uma camada única ou múltiplas camadas.

[0057] Em uma modalidade, o filme compreende um filme dissolvível. Uma variedade de filmes dissolvíveis é conhecida na técnica, e qualquer um desses pode ser usado de acordo com a invenção.

[0058] Em uma modalidade específica, o filme pode compreender um produto de filme integral, conforme descrito em US 2015/0182991, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. O produto de filme integral está disposto e configurado para ser removível a partir do substrato de fabricação no qual ele é feito, para uso independente do substrato de fabricação. Em particular, o produto pode ser feito pela colocação de uma máscara sobre um substrato de fabricação que tem uma superfície liberável, fornecendo uma composição formadora de filme através da máscara para formar um formato bruto sobre o substrato de fabricação; remover a máscara; e solidificação do formato bruto no produto de filme integral disposto sobre o substrato de fabricação. A máscara tem, pelo menos, uma abertura que tem um formato correspondente ao produto de filme integral desejado. O produto de filme integral está disposto e configurado para ser removível a partir da superfície liberável do substrato de fabricação para uso independente do mesmo.

[0059] Em outra modalidade, o filme é um filme multicamadas conformado, conforme descrito em US 2015/0182990, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. Por exemplo, um filme de duas camadas conformado que compreende uma primeira superfície, que compreende a composição tópica a ser aplicada à pele, e uma segunda superfície exposta à parte externa, pode ser usado. Tal artigo de fabricação pode ser feito usando-se um processo que compreende aplicar composições formadoras de filme líquidas através de uma máscara; remover a máscara para deixar um formato bruto em camadas múltiplas; e curar o formato bruto em camadas múltiplas para formar o produto de filme multicamada conformado. A máscara tem uma superfície de liberação, uma superfície oposta e pelo menos uma abertura que tem um design que corresponde ao produto de filme conformado desejado. As composições formadoras de filme são liberadas através de um bico de jatos múltiplos. O movimento da máscara e a aplicação da primeira e da segunda composições líquidas formadoras de filme à abertura da máscara são controlados para fornecer uma taxa de fluxo volumétrico da primeira e da segunda composições líquidas formadoras de filme à abertura da máscara que corresponde ao volume de um espaço vazio. O bico entra em contato com a superfície de liberação da máscara.

[0060] Em outra modalidade específica, o filme pode ser um produto de filme multicamadas, conforme descrito em US 2015/0182992, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. Por exemplo, um filme de duas camadas conformado no qual uma primeira camada tem uma área de superfície maior do que uma segunda camada disposta na primeira camada pode ser usado. Isso forma uma "ilha" da segunda camada no topo da primeira camada. Uma das duas camadas é para entrar em contato com a pele e compreende a composição da invenção. A outra camada é exposta ao exterior. Tal artigo de fabricação pode ser feito por um processo que compreende aplicar uma primeira composição formadora de filme através de uma primeira máscara para formar um primeiro formato bruto; remover a primeira máscara; colocar uma segunda máscara sobre o primeiro formato bruto; liberar uma segunda composição formadora de filme através da segunda máscara para formar um segundo formato bruto no primeiro formato bruto; remover a segunda máscara; e solidificar o primeiro e segundo formatos brutos para fornecer um produto de filme conformado.

[0061] Em uma modalidade adicional, um produto de filme conformado, conforme descrito em US 2015/0182993, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência, pode conter a composição. Tal produto de filme conformado pode ser feito ao se colocar uma máscara sobre um substrato de fabricação; distribuir uma composição formadora de filme através de um bocal para formar um formato bruto sobre o substrato de fabricação; remover a máscara; e solidificar a composição formadora de filme para fornecer o produto de filme conformado disposto sobre o substrato de fabricação. A máscara tem uma superfície de liberação e uma superfície oposta voltada para o substrato de fabricação e pelo menos uma abertura que tem um design que corresponde ao produto de filme conformado desejado. O bocal está disposto em encaixe vedante com a superfície de distribuição da máscara até ao menos uma abertura da máscara durante a distribuição da composição formadora de filme.

[0062] Em ainda outra modalidade, um filme de múltiplas camadas topicamente aplicado, conforme descrito em US 2016/0367490, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência, pode ser usado. O filme é prontamente removível mediante a aplicação de água no mesmo. Como usado aqui, "prontamente removível" significa que o filme pode se dissolver ou desintegrar mediante a aplicação de água ao filme, de modo que ele possa ser removido da pele sem esfregamento ou similar.

[0063] Tal filme compreende uma primeira camada superior que tem uma superfície superior voltada para fora a partir da pele, e uma primeira superfície inferior oposta à primeira superfície superior voltada para a pele. O artigo compreende também uma camada inferior de contato com a pele que compreende uma segunda superfície superior voltada para e aderida à primeira superfície inferior da primeira camada superior, e uma segunda superfície inferior voltada para fora para ser colocada em contato com e aderir o artigo à pele quando o artigo é aplicado na mesma. A camada inferior de contato com a pele compreende a composição tópica. Além disso, cada uma dentre a primeira camada superior e a segunda camada inferior compreende um formador de filme solúvel em água e o artigo é prontamente removível da pele mediante a aplicação de água no mesmo.

[0064] Esse filme contendo a composição tópica pode ser formado por um dos processos de formação de produtos de filme conformado descritos acima. Ele também pode ser feito por moldagem e secagem de uma camada adesiva e então moldagem da camada superior na parte de cima da camada inferior. As duas camadas podem aderir entre si por qualquer um dos métodos de adesão conhecidos (mecânica, química, dispersiva, eletrostática, difusa, etc.). Em uma modalidade, as duas camadas são, de preferência, ambas solúveis em água, de modo que a água na camada não adesiva voltada para fora dissolverá ligeiramente a camada de contato com a pele de adesivo já seco, criando dessa forma uma determinada quantidade de adesão difusa na interface das duas camadas. Em uma segunda modalidade, ambas as camadas são fundidas em estado liquefeito e a intermistura dos materiais ocorre em sua interface, criando, dessa forma, uma ligação por adesão difusa. De preferência, os materiais têm um solvente comum e/ou são miscíveis um com o outro de modo que eles se intermisturam e se ligam. Será reconhecido que os materiais das camadas adesivas e não adesivas (camadas em contato com a pele e voltadas para fora, respectivamente) podem ter um solvente comum diferente de água, como álcool, de modo que os materiais se ligam um ao outro.

[0065] Por exemplo, a camada em contato com a pele compreende, de preferência, um polímero formador de filme hidrofílico, um agente solubilizante para solubilizar outros ingredientes no filme, um promotor de desintegração, uma agente de espessamento/agente estruturante/modificador de textura, um agente hidroscópico/agente umectante para reter a umidade da pele, um modificador de coeficiente de partição/substâncias promotoras de absorção ou permeação para acionar o agente hidroscópico na pele, um plastificante/agente adesivo primário para flexibilidade e maciez, um solvente usado para hidrocoloides e reter umidade latente e manter o artigo final flexível e outros auxiliares ou aditivos. A camada em contato com a pele é aplicada, de preferência, diretamente sobre a superfície da pele, e possui propriedades adequadas para uso como a superfície de contato com a pele do artigo. Tais propriedades incluem rápida dissolução, intensidade de adesão sustentável, semioclusividade e flexibilidade. A camada de contato com a pele compreende o cloridrato de glicosamina e outros ingredientes da composição tópica.

[0066] A camada voltada para fora possui propriedades adequadas para uso como uma barreira física, permitindo que ela permaneça limpa de poeira, sujeira e detritos enquanto o artigo permanece no lugar no local de aplicação. Tais propriedades incluem rápida dissolução, semioclusividade, flexibilidade e não pegajosidade. A camada voltada para fora compreende um polímero formador de filme hidrofílico, um promotor de desintegração, um emulsificante de óleo em água, uma cera para limitar a migração da água da camada em contato com a pele para a camada tópica, um plastificante para flexibilidade e maciez, um agente adesivo primário, um solvente usado para hidrocoloides e para reter umidade latente e manter o artigo final flexível, e outros auxiliares ou aditivos.

[0067] Em uma modalidade específica da invenção, a composição de uso tópico é contida em tal filme removível com água de múltiplas camadas. O filme pode ter uma espessura, por exemplo, de até cerca de 2 mm. O filme é colocado na pele através da adesão da segunda camada inferior à pele. O filme é então exposto à luz IV com o uso de um dispositivo de aplicação de luz de acordo com a invenção. O filme é mantido no lugar por um período de tempo, por exemplo pelo menos 15 minutos, ou pelo menos 30 minutos, ou pelo menos 3 horas, ou pelo menos 6 horas, de modo que o resorcinol substituído seja capaz de ser transferido para o local de aplicação na pele. O filme é, então, removido do local de aplicação por meio de aplicação de água e, depois disso, o filme dissolve-se.

[0068] Em outra modalidade do que foi descrito acima, a camada de fundo que entra em contato com a pele compreende adicionalmente uma quantidade eficaz de um emulsificante para melhorar o transporte do resorcinol substituído para a pele. Em uma modalidade, o emulsificante é um derivado de glicerina. Por exemplo, o emulsificante pode ser selecionado do grupo que consiste em glicerídeos e ésteres de ácido graxo de glicerol.

Dispositivo de aplicação de luz

[0069] O dispositivo de aplicação de luz pode compreender qualquer fonte de luz infravermelha.

[0070] Para uso na presente invenção, luz "infravermelha" ou "IV" significa luz que tem um comprimento de onda de pico de cerca de 750 a cerca de 1.000 nm, de preferência, de cerca de 800 a cerca de 900 nm. Em uma modalidade, a luz infravermelha tem um comprimento de onda de pico de cerca de 830.

[0071] O dispositivo de aplicação de luz pode assumir qualquer forma ou configuração, desde que ele emita luz infravermelha. A luz azul pode ser aplicada de maneira contínua, pulsada, focalizada, difusa, múltiplos comprimentos de onda, coerente ou não coerente dentro da faixa desejada, ou no(s) comprimento(s) de onda desejado.

[0072] Em certas modalidades preferenciais, apenas luz infravermelha é aplicada à pele. Isto é, luz de outros comprimentos de onda não é aplicada à pele, seja pela filtragem desses outros comprimentos de onda ou pela ausência de tais comprimentos de onda na luz aplicada pelo dispositivo de aplicação de luz.

[0073] A luz é, de preferência, aplicada a baixa intensidade. Em uma modalidade, a intensidade da luz é menor que cerca de 1 mW/cm2. Em outra modalidade, a intensidade da luz é de cerca de 0,5 mW/cm2 e é aplicada durante cerca de 10 minutos.

[0074] A fonte de luz pode ser, por exemplo, um ou mais LEDs. Os LEDs podem ser, por exemplo, lâmpadas de LED individuais ou tiras de múltiplos LEDs.

[0075] O dispositivo pode estar sob a forma de uma máscara conformada, envoltório ou cobertura para uso sobre a face. Alternativamente, o dispositivo pode ser conformado para ser usado no corpo, em particular no torso, como uma camisa, colete ou similares. O dispositivo pode estar sob a forma de um emplastro circular, oval, retangular, ou de outro formato. Tal sistema pode ter também um formato irregular, ou um formato projetado para se adaptar a uma parte específica do rosto ou do corpo.

[0076] Em uma modalidade, o dispositivo compreende uma plataforma de lâmpada e um conjunto de bateria remoto, conforme descrito em US 8.771.328, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. A plataforma de lâmpada para lâmpadas radiantes como LEDs está disposta em um conjunto que compreende uma primeira parede na qual as lâmpadas são fixadas à mesma e uma segunda parede, mais próxima da pele, espaçada da primeira parede, na qual as lâmpadas são rebaixadas em relação à mesma. A segunda parede compreende uma superfície reflexiva voltada para a pele e uma pluralidade de aberturas de luz substancialmente alinhadas com os LEDs na primeira parede para comunicar a radiação das lâmpadas a um usuário. As lâmpadas e circuitos associados estão dispostos entre a primeira e a segunda paredes, de forma que a superfície reflexiva é relativamente lisa e sem emendas em direção à pele. Consequentemente, o número de lâmpadas é minimizado, assim como os circuitos, e outros materiais de montagem são propositalmente selecionados para um conjunto de peso relativamente leve, resultando em conforto melhorado ao usuário durante as seções de terapia. As paredes têm uma rigidez maleável para ajustabilidade flexível em relação ao usuário. Mais particularmente, as paredes têm uma configuração côncava em relação à face do usuário, que é ajustável em relação à posição de descanso para ser expansível em relação a um tamanho da cabeça do usuário, para um encaixe rente e seguro ao usuário durante o uso. O dispositivo é montado no usuário com uma armação que compreende uma armação de óculos ou óculos de proteção, que inclui lentes para proteger os olhos do usuário contra radiação da lâmpada. A ajustabilidade das modalidades é adicionalmente melhorada pelas paredes, que são giratórias em relação à armação de suporte, e sendo que as armações podem incluir braços de armação telescópica para ajustabilidade seletiva em relação ao tamanho da cabeça do usuário. O dispositivo é, portanto, apoiado no paciente como uma máscara a ser usada junto ao corpo sem o uso das mãos, ou similar. Uma fonte de energia transmite energia às lâmpadas e compreende um conjunto de bateria remoto, e pode incluir também um processador de controle para contar o número de usos do dispositivo pelo usuário, e para indicar a necessidade de substituição do dispositivo após um número de usos predeterminado.

[0077] A plataforma pode ser presa à cabeça por múltiplos meios: armações de óculos, correias, cordas, cintos, VELCRO, botão de giro, ou presilhas e botões. Conforme a máscara é presa, a mesma pode ser ajustada para cima, para cobertura do queixo à testa. A mesma também pode ser ajustada para fora, para cobertura de um lado ao outro. Além disso, uma vez que a plataforma foi dobrada/deslizada para cobrir a área da face, a distância da plataforma a partir da pele pode ser ajustada para se alcançar a intensidade luminosa desejada em relação à superfície da pele de um usuário. Assim, a terapia de luz pode ser maximizada em até três dimensões físicas.

[0078] A ajustabilidade em questão pode ser implementada através de processamento "inteligente" e sistemas de sensores para flexibilidade/ajustabilidade melhorada sob a forma de saída de energia ajustável, comprimentos de onda ajustáveis, zonas de prioridade, temporizadores, e similares. Os sensores dos sistemas de sensores permitirão que as modalidades em questão tenham a habilidade de avaliar a pele da face e do corpo de um paciente com sensores de cor, acne, densidade de lesões e similares, e planejar um tratamento inteligente, utilizando mais ou menos energia nas zonas de prioridade. As habilidades em questão podem ser inteligentes do ponto de vista do tipo de pele, idade, severidade dos problemas em geral, e têm a habilidade de personalizar o tratamento de acordo.

[0079] Em outra modalidade, o dispositivo compreende uma plataforma de lâmpadas terapêuticas para lâmpadas radiantes como as de LED dispostas em um conjunto de aplicadores de pontos segurável, conforme descrito em US 2016/0045758, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. O conjunto de aplicadores de pontos segurável inclui uma superfície reflexiva voltada para um paciente e uma pluralidade de LEDs para comunicar a radiação da lâmpada a partir das lâmpadas para um usuário. As lâmpadas e o circuito associado são alojados dentro de uma estrutura alongada segurável.

[0080] Em uma modalidade, energia ultrassônica também é aplicada à pele, simultaneamente ou em série com a luz. A energia ultrassônica pode ser aplicada pelo dispositivo de luz ou por um dispositivo separado.

[0081] Em uma modalidade, o dispositivo de aplicação de luz aplica a luz e a energia ultrassônica.

Produção de lamina B1

[0082] De acordo com a invenção, uma combinação de administração tópica de resorcinol substituído e exposição da pele a luz infravermelha fornece um aumento inesperado na quantidade de lamina B1 produzida por tal pele. Descobriu-se que tais combinações fornecem um reforço sinérgico na quantidade de lamina B1 produzida pele que está envelhecendo em relação à quantidade produzida pela administração tópica de um resorcinol substituído ou pela exposição a luz infravermelha sozinha.

[0083] Em uma modalidade, a combinação fornece pelo menos um aumento de 1,5 vezes na produção de lamina B1.

[0084] A produção de lamina B1 pode ser medida por testes de expressão gênica, conforme conhecido na técnica. Por exemplo, a produção de lamina B1 pode ser medida pelo teste de expressão gênica apresentado no Exemplo 1 com o uso de equivalentes de pele e TNF-α para simular a pele fotoenvelhecida.

[0085] A composição tópica e a luz podem ser administradas na pele simultânea ou sequencialmente. Quando administradas sequencialmente, a composição e a luz podem ser administradas em qualquer ordem. Quando administrada com energia ultrassônica também, a composição, a luz e a energia ultrassônica podem ser administradas simultaneamente, ou em qualquer ordem.

[0086] Em uma modalidade da invenção, a pele que precisa de tratamento contra sinais de envelhecimento é tratada pela aplicação tópica à pele de uma composição que compreende cerca de 0,01 a cerca de 5% em peso de resorcinol substituído e expondo-se a pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm.

[0087] Em outra modalidade da invenção, a pele que precisa de tratamento para hidratação é tratada aplicando-se topicamente à pele uma composição compreendendo de 0,01 a cerca de 5% em peso de resorcinol substituído e expondo-se a pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm usando um dispositivo de aplicação de luz.

[0088] Os exemplos não limitadores apresentados a seguir ilustram com mais detalhes a invenção.

Exemplo 1

[0089] Os efeitos da luz IV, do hexilresorcinol (HR) e combinações dos mesmos na expressão do gene da lamina B1 na presença de TNF-α foram testados como se segue. O TNF-α é conhecido por desempenhar um papel importante no processo de inflamação mediante irradiação com ultravioleta (UV) e é estimulado por UVB.

[0090] Foram utilizados três equivalentes de pele humana de espessura total (MatTek, Ashland, MA) para cada tratamento. Os equivalentes de pele foram tratados com um dos seguintes: (i) 100 ng/ml de TNF-α em um meio (solução salina tamponada de Hank (HBSS) 1X sem vermelho de fenol), (ii) uma formulação de placebo, (iii) uma formulação de hexil resorcinol contendo 0,5% em peso de hexil resorcinol (HR) na formulação de placebo, (iv) luz infravermelha (comprimento de onda 830 nm) a 0,5 mW/cm2 por 10 min (isto é, fluência a 0,3 J/cm2) ou (v) combinações destes. TNF-α foi usado para simular a pele fotoenvelhecida.

[0091] As formulações de placebo continham os ingredientes mostrados na Tabela 1. A formulação de hexilresorcinol continha os mesmos ingredientes mais 0,5% em peso de hexilresorcinol.

[0092] Para os tratamentos de combinação, as formulações foram primeiro aplicadas topicamente aos equivalentes da pele e deixadas em repouso por duas horas. Em seguida, os equivalentes de pele foram irradiados com a luz IV. Então, os equivalentes de pele foram incubados com ou sem 100 ng/ml de TNF-α no meio isento de vermelho de fenol por 24 horas.

[0093] Posteriormente, os equivalentes de pele foram coletados em solução RNAlater (ThermoFisher Scientific, Bridgewater, NJ, EUA) para purificação de RNA. Os RNAs totais foram purificados com o uso de um kit Qiagen RNeasy (Valencia, CA, EUA) seguindo as instruções do fabricante. A concentração de RNA foi avaliada com o uso de um espectrofotômetro Nanodrop 2000 (ThermoFisher Scientific, Bridgewater, NJ, EUA). Um teste de DNA complementar (cDNA) foi realizado com o uso de um kit de cDNA de alta capacidade (ThermoFisher Scientific, Bridgewater, NJ, EUA). Foram utilizados testes de expressão gênica TaqMan® para lamina b1 (LMNB1) e proteína de ligação TATA-Box (TBP) e mistura mestra de expressão gênica TaqMan® da ThermoFisher Scientific (Bridgewater, NJ, EUA). Foram feitas reações em cadeia da polimerase em tempo real (qPCRs) de cada tratamento usando 5 µL da mistura de 15 µL de cDNAs coletados a partir de três réplicas equivalentes de tecido (isto é, misturando 5 µL de cDNA de cada replicado equivalente). Os testes de qPCRs foram realizados usando um sistema QuantStudio™ 7 Flex (ThermoFisher Scientific, Bridgewater, NJ, EUA). A RQ (quantificação relativa) foi calculada com o uso da fórmula 2Λ-ΔΔCt.

[0094] Os resultados são mostrados na Tabela 2.

[0095] Os resultados mostram que a administração de uma combinação de um resorcinol substituído e luz IV na presença de TNF-α imitando pele fotoenvelhecida forneceu uma indução inesperada, sinérgica e significativa do gene lamina B1 em comparação com qualquer um dos tratamentos aplicados isoladamente. O tratamento que compreende uma combinação de um resorcinol substituído e luz IV na presença de TNF-α foi o único de todos os tratamentos testados que forneceu uma indução de mais de duas vezes a expressão gênica de lamina B1.

Exemplo 2

[0096] Os efeitos de luz vermelha (comprimento de onda 640 nm de, 0,3 J/cm2) e HR na expressão gênica de lamina B1 na presença de TNF-α foram testados usando o mesmo método do Exemplo 1.

[0097] Os resultados são mostrados na Tabela 3.

[0098] Surpreendentemente, nenhuma mudança substancial na expressão do gene da lamina B1 foi fornecida pela administração de uma combinação de hexilresorcinol e luz vermelha. Dessa forma, a regulação positiva sinérgica da lamina B1 é exclusiva da combinação de luz IV com um resorcinol substituído.

Claims (22)

1. Método para aumentar a produção de lamina B1 pela pele, caracterizado por compreender aplicar topicamente à pele com necessidade de tratamento para sinais de envelhecimento da pele, uma composição tópica compreendendo cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e expor a dita pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm usando um dispositivo de aplicação de luz.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição tópica compreender de cerca de 0,1 cerca de 3 por cento, em peso, de resorcinol substituído.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição tópica ter um pH de cerca de 3,0 a cerca de 5,5.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a intensidade da luz estar abaixo de cerca de 20 mW/cm2.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente expor a dita pele a energia ultrassônica.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o dispositivo de aplicação de luz fornecer luz e energia ultrassônica.
7. Método para tratar a pele, caracterizado por compreender aplicar topicamente à pele que precisa de tratamento contra sinais de envelhecimento, uma composição tópica compreendendo cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e expor a dita pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm usando um dispositivo de aplicação de luz.
8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a composição tópica compreender de cerca de 0,1 a cerca de 3 por cento, em peso, de resorcinol substituído.
9. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por os sinais de envelhecimento da pele serem linhas finas e rugas.
10. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a composição tópica ter um pH de cerca de 3,0 a cerca de 5,5.
11. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a intensidade da luz estar abaixo de cerca de 20 mW/cm2.
12. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por compreender adicionalmente expor a dita pele a energia ultrassônica.
13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o dispositivo de aplicação de luz fornecer luz e energia ultrassônica.
14. Método para tratar a pele caracterizado por compreender aplicar topicamente à pele que precisa de hidratação uma composição tópica compreendendo cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e expor a dita pele a luz infravermelha com um comprimento de onda de pico de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm usando um dispositivo de aplicação de luz.
15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por a composição tópica compreender de cerca de 0,1 a cerca de 3 por cento, em peso, de resorcinol substituído.
16. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por os sinais de envelhecimento da pele serem linhas finas e rugas.
17. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por a composição tópica ter um pH de cerca de 3,0 a cerca de 5,5.
18. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por a intensidade da luz estar abaixo de cerca de 20 mW/cm2.
19. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por compreender adicionalmente expor a dita pele a energia ultrassônica.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por o dispositivo de aplicação de luz fornecer luz e energia ultrassônica.
21. Kit caracterizado por compreender: (a) uma composição tópica que compreende cerca de 0,01 a cerca de 5 por cento em peso de um resorcinol substituído e (b) um dispositivo de aplicação de luz que fornece luz infravermelha com um pico de comprimento de onda de cerca de 750 nm a cerca de 1000 nm.
22. Kit, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por a composição tópica compreender cerca de 0,1 a cerca de 3 por cento, em peso, de resorcinol substituído.