BR102017009173A2 - nanoemulsões a base de curcuminoides e ácido oleico para uso tópico no tratamento de lesões por pressão - Google Patents

Abstract

nanoemulsões a base de curcuminoides e ácido oleico para uso tópico no tratamento de lesões por pressão. a presente invenção trata-se da composição, processo de preparo e aplicação de nanoemulsões em formulações farmacêuticas (spray, creme, gel e membrana) compostas por curcuminoides, ácido oleico e copolímero pluronic® f127. as terapias tradicionais com uso de produtos naturais, praticadas há séculos, estão sendo cientificamente investigadas por seu potencial no tratamento de feridas e infecções cutâneas. duas substâncias em questão são os ácidos graxos essenciais (ácido oleico) e os curcuminoides, que de acordo com dados registrados na literatura, apresentam efeitos anti-inflamatório, bactericida e cicatrizante. o surfactante não iônico de polioxido de etileno, pluronic® f127, é considerado um material constitutivo do sistema de liberação de drogas além de contribuir para um aumento da cicatrização de feridas em termos de redução da área da ferida. devido as propriedades dos componentes do sistemas nanoestruturados propostos é que a mistura têm boa estabilidade e potencial efeito cicatrizante em lesão por pressão. as nanoemulsões, objeto desta invenção, na forma de dispersão aquosa possuem diâmetro hidrodinâmico médio que variam de 100-500 nm e potencial zeta com valores que variam de -20 a -40 mv. estes valores indicam que as nanoemulsões propostas possuem boa estabilidade coloidal em solução (menor possibilidade de agregação em suspensão) e tendem a ser aplicadas na pele, tendo somente efeito local (tópico) e não transdérmico. desta forma, a presente invenção possui uma significativa relevância, uma vez que representa uma estratégia para o desenvolvimento de produtos biotecnológicos com boa estabilidade e que possui um custo minimizado devido ao uso de matérias-primas biodegradáveis, de baixo custo e com potencial efeito sinergistico.

Description

“NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO”

Campo de invenção [001] A presente invenção trata-se da composição, processo de preparo e aplicação de nanoemulsões em produtos farmacêuticos derivados (sprays, cremes, géis e membranas) compostos por curcuminoides, ácido oleico e copolímero Pluronic® F127. Os sistemas nanoestruturados propostos têm potencial efeito cicatrizante em lesão por pressão devido ao efeito sinergístico obtido pela mistura.

Fundamentos da invenção [002] As emulsões são dispersões coloidais em geral de um líquido em outro líquido imiscível estabilizado por meio tensoativo e/ou partículas sólidas. As emulsões têm uma ampla variedade de aplicações industriais, tais como aqueles em energia, cosméticos, produtos farmacêuticos, e na agricultura.(RAMAN, A. K. Y.; VENKATARAMANI, D.; BHAGWAT, S.; MARTIN, T.; CLARCK, A. P. C. COLLOIDS AND SURFACES A: PHYSICOCHEMICAL AND ENGINEERING ASPECTS, V. 506, P. 607-621, 2016.) [003] As emulsões são muito utilizadas na área farmacêutica para os tratamentos tópicos, devido a sua capacidade de veiculação de princípios ativos hidrossolúveis e/ou lipossolúveis, de diminuição da irritabilidade dérmica de certos fármacos e, principalmente, da boa aceitação por parte do paciente. (LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H. A.;KANIG, J. L. THE THEORY AND PRACTICE OF INDUSTRIAL PHARMACY.FUNDAÇÃO CALOUSTE GULBENKIAN. 2001.) [004] Membrana polimérica é uma das alternativas ao tratamento de feridas já relatado na literatura e que atuam na liberação controlada do princípio ativo no local alvo. Uma membrana composta por álcool polivinílico foi relatada na literatura como sendo um sistema de liberação controlada que age na remodelação e cicatrização de tecidos em tratamento tópico em camundongos.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 2/11

2/10 (FIGUEIREDO, I. S. T.; RAMOS, M. V.; RICARDO, N. M. P. S.; GONZAGA, M. L. C.; PINHEIRO, R. S. P.; ALENCAR, N. M. N. PROCESS BIOCHEMISTRY, V. 49, P. 512-519, 2014.) [005] A lesão por pressão, antes conhecida como úlcera por pressão, é um dano localizado na pele e/ou tecido mole subjacente geralmente sobre uma proeminência óssea ou relacionado com um dispositivo médico ou outro. A lesão pode apresentar-se como pele intacta ou uma úlcera aberta e pode ser dolorosa. A lesão ocorre como resultado de pressão intensa e/ou prolongada ou pressão em combinação com cisalhamento. A tolerância dos tecidos moles para pressão e cisalhamento também pode ser afetada pelo microclima, nutrição, perfusão, co-morbidades e condição do tecido mole. (NATIONAL PRESSURE ULCER ADVISORY PANEL (ON LINE). APRESENTA NOVA DEFINIÇÃO E MUDANÇAS DE TERMINOLOGIA PARA LESÃO POR PRESSÃO. ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA. DISPONÍVEL EMURL:HTTP://WWW.NPUAP.ORG. ACESSO EM 18/12/2016.

[006] A lesão por pressão é dividida em quatro estágios. Lesão por pressão em estágio 1: eritema não blanqueável da pele intacta. Lesão por pressão em estágio 2: perda de pele de espessura parcial com derme exposta. Lesão por pressão em estágio 3: perda de pele de espessura total.Lesão por pressão em estágio 4: perda de pele e tecido em toda a espessura. (NATIONAL PRESSURE ULCER ADVISORY PANEL (ON LINE). APRESENTA NOVA DEFINIÇÃO E MUDANÇAS DE TERMINOLOGIA PARA LESÃO POR PRESSÃO. ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA. DISPONÍVEL EM URL: HTTP://WWW.NPUAP.ORG. ACESSO EM 18/12/2016.

[007] Curcuma longa L. (cúrcuma) é uma planta herbácea típica com rizomas espessas e folhas carnosas em bainhas que caracterizam a família Zingiberaceae. A curcumina (C), principal substância corante da Curcuma longa L. e dois compostos relacionados, a desmetoxicurcumina (DMC) e a bisdesmetoxicurcumina (BDMC), são todos conhecidos como curcuminoides.(GOVINDARAJAN, V. S. CRC CRITICAL REVIEWS IN FOOD SCIENCE AND NUTRITION, V.12 (3),P. 199-301, 1980).

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 3/11

3/10 [008] A cúrcuma tem sido usada tradicionalmente na medicina ayurvédica como um anti-séptico, na cicatrização de feridas e como antiinflamatório. A curcumina é o principal pigmento da cúrcuma. Ela apresenta comprovadamente atividade antiinflamatória, anticarcinogênica e antioxidante e isso ocorre principalmente pela sua capacidade de eliminar radicais livres de oxigênio e azoto reativos devido a presença do grupo OH e/ou do grupo CH2 da porção 3-dicetona.(KULKARNI, S. J.; MASKE, K. N.; BUDRE, M. P.; MAHAJAN, R. P. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY, V.1(2), P. 8184, 2012. SHARMA, O. P. ANTIOXIDANT ACTIVITY OF CURCUMIN AND RELATED SUBSTANCES. BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY, V. 25, P. 1811-1812, 1976.MASUDA, T.; TOI, Y.; BANDO, H.; MAEKAWA, T.; TAKEDA, Y.; YAMAGUCHI, H.JOURNAL OFAGRIULTURAL AND FOOD

CHEMISTRY, V. 50, P. 2524-2530, 2002. MEHTA, K.; PANTAZIS, P.;

MCQUEEN, T.; AGARWAL, B. ANTICANCER DRUGS, V. 8, P.471-480; 1987) [009] Pluronic® F127 é um copolímero tribloco comercial de óxido de etileno e óxido de propileno. Estes copolímeros podem ser empregados como emulsificantes, solubilizantes e estabilizantes. (VILLANOVA, J. C. O.; ORÉFICE, R. L.; CUNHA, A. S. POLÍMEROS: CIÊNCIA E TECNOLOGIA, V. 20 (1), P.51-64, 2010) [010] O surfactante não iônico de polioxido de etileno, Pluronic^® F127, foi considerado como um material constitutivo do sistema de liberação de drogas, uma vez que se espera que desempenhe um papel significativo no ajuste fino das características do sistema de liberação. O hidrogel de Pluronic^® F127 contribuiu para um aumento da cicatrização de feridas em termos de redução da área da ferida. Em outros estudos, Pluronic^® F127 também foi citado com as mesmas propriedades cicatrizantes de feridas. (ROMIC, M. D.; KLARIC,M. S.; LOVRIC, J.; PEPIC, I.; CETINA-CIZMEK, B.; FILIPOVIC-GRCIC, J.; HAFNER , A. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, V. 107, P. 67-79, 2016; GAINZA, G.; VILLULLAS, S.; PEDRAZ, J. L.; HERNANDEZ,R. M.; IGARTUA, M. NANOMEDICINE: NANOTECHNOLOGY, BIOLOGY, AND MEDICINE, V. 11, P. 1551-1573, 2015;

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 4/11

4/10

NALBANDIAN, R. M.; HENRYT, R. L.; BALKO. K.W.; ADAMS. D. V.; NEUMAN. N. R. JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH, V. 21 (9), P. 1135-1148, 1987. KIMA, I. Y.; YOO M. K.; SEO, J. H.; PARK, S. S.; NAC, H. S.; LEE, H. C.; KIM, S. K.; CHO,C. S. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, V. 341 (1-2), P. 35-43, 2007) [011] O ácido oleico pertence a uma classe de compostos (ácidos graxos essenciais-AGE) que contém uma cadeia longa de hidrocarbonetos e um grupamento carboxila terminal. Alguns estudos e apresentações comerciais propõem/utilizam formulações, contendo AGE, com potencial ação cicatrizante de feridas. Relatam ainda que estes sejam candidatos bons e seguros que atuam na regeneração da pele. (DRAGANESCUA, D.; IBANESCUA, C.; TAMBA, B.I; ANDRITOIU, C.V.; DODI, G.; POPA, M.I. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES, V. 72, P. 614-623, 2015.

[012] A tecnologia controlada de administração de fármacos oferece inúmeras vantagens em comparação com as formas de dosagem incluindo eficácia e toxidade melhoradas e melhora da adesão e conveniência ao paciente. Além disso, podem conduzir ao aumento da atividade terapêutica em comparação com a intensidade dos efeitos colaterais, evitando assim, por exemplo, injeções repetidas. (UHRICH, K. E. CHEMICAL REVIEWS, V.99, P.3181-3198, 1999) [013] A administração tópica de fármaco é utilizada para o tratamento local de doenças relacionadas com a pele. Esta via de administração tem uma elevada adesão do doente em comparação com muitas outras vias de administração. O problema com a administração tópica é que a penetração da pele de muitos fármacos é baixa. Assim, há uma necessidade de novas formulações de fármacos tópicos. As emulsões sob a forma de loções, espumas e cremes são as plataformas de distribuição tópicas mais utilizadas, uma vez que as emulsões têm uma melhor compatibilidade com a pele do que outras plataformas de distribuição.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 5/11

5/10 (MARKU, D.; WAHLGREN, M.; RAYNER, M.; SJÔÔ, M.; TIMGREN, A. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, V. 428, P. 1-7, 2012. LU, G.W., GAO, P. EMULSIONS AND MICROEMULSIONS FOR TOPICAL AND TRANSDERMAL DRUG DELIVERY. IN: VITTHAL, S.K. (ED.), HANDBOOK OF NON-INVASIVE DRUG DELIVERY SYSTEMS. WILLIAM ANDREW PUBLISHING, BOSTON, P. 59-94, CHAPTER 3, 2010) [014] Trabalhos científicos apontam a utilizaçãode diferentes sistemas de aplicação tópica no tratamento de lesões por pressão. (TRANCOSO, A. D.; COSTA, A. Μ. A.; SOUZA, B. R. JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, V. 83, P. 60-69, 2016. SOUZA, B. R., SANTOS, J. S.; BANDEIRA, L. G.; COSTA, A. M. A..LIFE SCIENCES, V. 153, P. 82-92, 2016.AGREN, M. AND SCANDINAVIAN, Η. E. S. JOURNAL OF PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY, V. 19, P. 97-100, 1985. VALENTINI, S. R.; NOGUEIRA, A. C.; FENELON, V. C.; SATO, F.; MEDINA, A. N.; SANTANA, R. G.; BAESSO, M. L. AND MATIOLI, G. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, V. 490, P. 229-239, 2015). Enquanto que comercialmente estão disponíveis formulações de aplicação tópica, para o tratamento de lesões por pressão, que indicam facilitação no processo de cicatrização de lesões/feridas sendo elas: Biafine ®,Tegaderm, Epiview™, Duoderm®, Replicare®, Comfeel®, Hypergel®, Carrasyn®, Elasto-Gel Sheet™, SoloSite, Polymen®, Kaltostat®, entre outras. No entanto, nenhuma das formulações citadas, sejam elas em artigos publicados ou comerciais, apresentam a mesma composição da presente invenção proposta nesta patente.

[015] Ainda é possível encontrar na literaturas alguns estudos que revelam o poder de cicatrização dos curcuminoidesem feridas, (MAHATTANADUL, S.; AKAMURA, T.; PANICHAYUPAKARANANT, P.; PHDOONGSOMBUT, N.; TUNGSINMUNKONG, K. AND BOUKING, P. PHYTOMEDICINE, V. 16, P. 342-351, 2009. MEI, X.; LUO, X.; XU, S.; XU, D.; ZHENG, Y.; XU, S. AND LV, J. CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS V. 181, P. 316-321, 2009.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 6/11

6/10

MEI, X.;XU, D.; XU, S.; ZHENG, Y. AND XU, S. CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS, V. 197, P. 31-39, 2012. TUORKEY, M. AND KAROLIN, K. BIOMEDICAL AND ENVIRONMENTAL SCIENCES, V. 22, P. 488-495, 2009), porém nenhum destes estudos associam, de modo sinérgico, componentes que se estabilizam e possuem ação cicatrizante concomitantemente, sendo este, portanto, um dos objetos de inovação desta invenção.

[016] A presente invenção vem contribuir com a inovação que caracteriza ao desenvolver uma nanoemulsão visando formulações farmacêuticas tais como: sprays, cremes, géis e membranas para aplicação tópica em lesão por pressão, contendo Pluronic® F127, curcuminoides e ácido oleico. Estas matérias-primas até o momento não haviam sido associadas, em um produto nanotecnológico, sendo assim, a presente invenção inédita.

[017] Foi realizada uma ampla pesquisa na literatura científica, e não foram encontrados trabalhos relacionados aos nanossistemas emulsionantes formulados com curcuminoides, Pluronic® F127 e ácido oleico objetivando o tratamento de lesão por pressão.

[018] Em busca de patentes, foram localizados alguns documentos importantes queserão descritos a seguir.

[019] O documento CN 1736369A descreve um método de preparo de uma emulsão contendo curcumina, para aplicação em formulação de creme e tratamento ou prevenção de tumores. A presente invenção difere deste documento tanto na aplicação, por esta invenção se tratar de um nanosistema que atue na liberação controlada de bioativo por via tópica em lesão por pressão e feridas no geral, quanto na composição, cuja invenção faz uso de ácidos graxos essenciais.

[020] O documento CN1895239A propõe um medicamento contendo curcumina para tratar tumor e doença cardivascular e cerebrovascular na forma de gel e preparado a partir de curcumina, regulador isotônico, estabilizador, regulador de pH e água para injeção.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 7/11

7/10

A presente invenção difere deste documento na composição e aplicação. Esta invenção trata-se de uma formulação emulsionante simplificada contendo curcuminoides, ácido oléico, como fase oleosa e Pluronic® F127 como estabilizante para aplicação em feridas em geral.

[021] O documento CN101711740A descreve um método para tratar a colite ulcerativa (doença inflamatória intestinal) com nanopartículas contendo curcumina, ácido poliláctico e ácido glicólico (PLGA). O documento apresentado difere desta invenção no método de preparação, composição e aplicação. Esta invenção utiliza como fase oleosa ácidos graxos essenciais para tratar lesão por pressão e feridas em geral localizadas na pele.

[022] Diante das referências apresentadas, fica demonstrado que a formulação proposta é inédita e inovadora, fazendo uso de componentes (ácido oléico, Pluronic^® F127 e curcuminoides), que antes, nunca haviam sido combinados, para atuarem como uma alternativa ao tratamento de lesões por pressão nos seus estágios iniciais. Assim esta formulação surge como uma proposta que utiliza um produto biotecnológico novo e promissor.

Sumário da Invenção [023] A presente invenção descreve a composição, processo de preparo e aplicação de nanoemulsões preparadas com Plruronic F127, curcuminoides e ácido oleico para aplicação farmacêutica na forma de sprays, cremes, géis e membranas. A nanoemulsão e seus derivados farmacêuticos (sprays, cremes, géis e membranas), objeto desta invenção, apresenta um potencial promissor como atuante na cicatrização de lesões por pressão, empregando processo de liberação controlada de moléculas bioativas (curcuminoides), utilizando a via tópica como acesso direto ao local alvo. Desta forma, a presente invenção possui uma significativa relevância, uma vez que representa uma estratégia para o desenvolvimento de novos produtos biotecnológicos através da aplicação de matérias-primas biodegradáveis.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 8/11

8/10 [024] É objeto da presente invenção o processo de preparo, composição e as aplicações da nanoelmulsão em seus derivados farmacêuticos (sprays, cremes, géis e membranas), compreendendo as etapas de:

a) Obtenção das nanoemulsões compostas por Pluronic® F127, curcuminoides e ácido oleico;

b) Uso das nanoemulsões no tratamento de lesão por pressão.

c) Uso das nanoemulsões e como carreador de compostos bioativos;

d) Uso das nanoemulsões em ensaios in vitro e in vivode liberação controlada de bioativos na forma de sprays, cremes, géis e membranas, utilizando assim a via tópica como acesso direto ao local alvo.

Descrição detalhada da invenção [025] A composição da nanoemulsão e de seus derivados farmacêuticos (sprays, cremes, géis e membranas), objeto desta invenção, refere-se à nanoemulsões composta por Pluronic^® F127, curcuminoides, e ácido oleico, para aplicação em liberação controlada de moléculas bioativas em lesão por pressão na forma de sprays, cremes, géis e membranas. A nanoemulsão apresenta-se de três formas: a) Emulsão spray, contendo nanoemulsões de ácidos oléico, curcuminoides e Pluronic® F127;b) Emulsão em creme, contendo nanoemulsões de ácidos oléico, curcuminoides e Pluronic^® F127; c) Emulsão em gel, contendo nanopartículas de ácido oléico, curcuminoides e Pluronic^® F127; d) Membranas, contendo glicerol e nanoemusões de ácidos oléico, curcuminoides, Pluronic^® F127.

[026] Anterior ao processo de preparo das formulações propostas os curcuminoides foram extraídos do açafrão obtido no comercio local. Resumidamente,o método para extração dos bioativos utilizado foi de percolação. Inicialmente 20 gramas de açafrão foram colocados em 50 mL de diclorometano e aquecidos em chapa aquecedora até a evaporação de parte do solvente (40°C). Em seguida o sistema permaneceu apenas sob agitação por 30 minutos.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 9/11

9/10

Na seqüência foi adicionado mais solvente até que se completasse novamente 50 mL e o mesmo procedimento foi repetido e depois filtrado. O sólido obtido passou pelo mesmo procedimento inicial por mais três vezes. O novo filtrado foi colocado em um rotoevaporador (marca BUCHI). Ao secar, foram adicionados 50 mL de hexano sob agitação por 30 minutos e posteriormente filtrado mais uma vez. O sólido residual de coloração amarelada foi secado em rotoevaporador. Para caracterização do material extraído e garantia de sua pureza foram realizados com o material os métodos de Ressonância Magnética Nuclear de 1H (RMN 1H), Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e Espectroscopia de absorção na região do infravermelho (FTIR).

[027] As nanoemulsões, objeto da presente invenção, são obtidas pelo método de evaporação. As nanoemulsões foram preparadas com diferentes concentrações de Pluronic® F127, variando de 2 a 5% (m/m) e diferentes quantidades de ácido oleico, 0,5 a 2 gramas. Primeiramente 20 mg de curcumina foi solubilizada em 2mL de etanol. Na sequência esta solução foi adicionada gota a gota em ácido oleico e depois foram aquecidas em banho de água a 80°C por aproximadamente 2 horas, até que todo o etanol fosse evaporado e restasse apenas curcumina solubilizada em ácido oleico. Na sequência foi adicionado soluções do copolímero até que se completasse 10 gramas de emulsão. A mistura foi então sonicada em um ultrassompor 1 minuto a uma amplitude de 70% e pulso 30/30 s (on/off). O produto resultante é, então, centrifugado a 3000 rpm durante 3 min para verificação de sua estabilidade.

[028] A composição da emulsão na forma de spray, teve as seguintes composições: Emulsão 1 - 2 % (m/m) da solução de F127 adicionada, 0,5 g de ácido oleico e 20 mg de curcumina; Emulsão 2 - 2 % (m/m) da solução de F127 adicionada, 1,0 g de ácido oleico e 20 mg de curcumina; Emulsão 3 - 2 % (m/m) da solução de F127 adicionada, 1,5 g de ácido oleico e 20 mg de curcumina. Estas descrevem exemplos que pode ser utilizado para elucidar a composição da emulsão na forma de spray, não devendo este servir como objeto para limitação do escopo da invenção.

Petição 870190075644, de 06/08/2019, pág. 10/11

10/10 [029] As nanoemulsões, objeto desta invenção, devem ser utilizadas na forma de dispersão aquosa.Tal forma de dispersão é especialmente indicada para as aplicações na forma de sprays, porém pode esta ser incorporada em forma de creme, gel conforme procedimento experimental relatado na literatura.

[030] O preparo das membranas poliméricas contendo as nanopartículas das emulsões foram preparadas do seguinte modo: Inicialmente 10 mL de uma solução foi preparada contendo glicerol com a concentração que variou de 30-50% (m/m). Após a homogeneização completa foi adicionado uma das emulsões já preparada em uma concentração que variou de 5-20%. Como exemplo, pode-se citar que uma das membranas continha 30% de glicerol+ 5% da emulsão (E1). Estas soluções foram homogeneizadas com auxílio de um vórtex, por 3 minutos e por meio de um ultrasom por 2 minutos. A solução foi então filtrada utilizando um funil com uma placa de vidro sinterizada sob vácuo e depois verteu-se em placa de petri. As misturas foram secas num forno com circulação de ar a 40°C até que o solvente fosse completamente evaporado.

[031] As nanoemulsões, objeto desta invenção, na forma de dispersão aquosa possuem diâmetro hidrodinâmico médio que variam de 100-500 nm e potencial zeta com valores que variam de -20 a -40 mV. Estes valores foram obtidos com auxílio de um aparelho da Malvern, Zetasizer Nano, modelo Zetasizer Nano ZS (ZEN 90).

Claims (10)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO, caracterizada por conter ácidos graxos essenciais como matriz lipídica e auxiliar no processo de cicatrização de lesão por pressão e feridas em geral;
2. 2. NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO, caracterizada por conter Pluronic F127 e seus derivados copolímeros tribloco termorreversíveis como surfactantes estabilizantes e que auxiliam no processo de cicatrização de lesão por pressão e feridas em geral;
3. 3. NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO, caracterizada por conter moléculas de curcuminoides que possuem ação antiinflamatória e antioxidante, facilitando assim a cicatrização de lesão por pressão e feridas em geral;
4. 4. NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO, de acordo com as reivindicações 1, 2 e 3, caracterizada por apresentar a potencialização da ação cicatrizante de úlceras de pressão e feridas em geral devido o efeito sinergístico dos componentes da formulação;
5. 5. NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO, de acordo com as reivindicações de 1 a 4, caracterizada por apresentar potencial de aplicação como carreador de fármacos hidrofóbicos de bioativos;
6. 6. NANOEMULSÕES A BASE DE CURCUMINOIDES E ÁCIDO OLEICO PARA USO TÓPICO NO TRATAMENTO DE LESÕES POR PRESSÃO, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada por apresentar potencial de aplicação em ensaios de liberação controlada de fármacos hidrofóbicos e bioativos;

   Petição 870180071853, de 16/08/2018, pág. 12/17

   2/2
7. 7. COMPOSIÇÃO E PROCESSO DE PREPARO, caracterizada por ser um processo de preparação rápido e efetivo com nanoemulsões com diâmetro médio de 100 a 500nm;
8. 8. COMPOSIÇÃO E PROCESSO DE PREPARO, em acordo com a reivindicação7, consistindo no preparo de nanoemulsões caracterizada por ser composta de Pluronic^® F127, ou copolímeros similares tribloco termorreversível, nas concentrações de 2 a 5 % (m/m), concentrações de 5a 20% (m/m) de ácido oleico ou outro óleo contendo ácido graxo essencial, concentrações de 0,1a 1% (m/m) de curcuminoides ou bioativos similares.
9. 9. COMPOSIÇÃO E PROCESSO DE PREPARO, de acordo com as reivindicações 1 a 8, caracterizada por ser apresentado como nanocosmético na forma de spray, creme, gel e membrana.
10. 10. USO DA NANOEMULSÃO A BASE DE COPOLÍMERO TRIBLOCO TERMORREVERSÍVEL, ÁCIDO GRAXO ESSENCIAL E CURCUMINOIDES, caracterizada por auxiliar no processo de cicatrização de lesão por pressão e feridas no geral devido à ação sinergística dos componentes da formulação e sua ação antioxidante.