BR102014005930A2 - Dispositivo oclusor modificável aprimorado - Google Patents

Abstract

RESUMO Patente de Invenção: "DISPOSITIVO OCLUSOR MODIFICÁVEL APRIMORADO". A presente invenção refere-se a um dispositivo oclusor adequado para tratamento endovascular de um aneurisma em uma região de um vaso sanguíneo parental em um paciente, que inclui uma estrutura tendo elementos de poro pré-estabelecidos e dimensões adequadas para inserção na vasculatura do paciente até alcançar a região do aneurisma no vaso sanguíneo parental. O dispositivo inclui, adicionalmente, um material frangível associado aos elementos de poro que, inicialmente, proporciona uma barreira substancial ao fluxo através do material frangível e que é capaz de pelo menos uma dentre ruptura localizada e erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão originário de um óstio em um vaso perfurante em comunicação com o vaso sanguíneo parental, dentro de um período de tempo imediato, para minimizar a isquemia a jusante do vaso perfurante.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DISPOSITIVO OCLUSOR MODIFICÁVEL APRIMORADO".

REFERÊNCIA REMISSIVA A PEDIDO RELACIONADO [001] Este pedido reivindica a prioridade sobre o pedido US n° 13/076.474, depositado em 31 de março de 2011, que está aqui incorporado em sua totalidade, a título de referência.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Campo da Invenção [002] A presente invenção refere-se a implantes no interior de vasos sanguíneos do corpo e, mais particularmente, a dispositivos oclusores, inclusive stents que são irreversivelmente modificados, com base em diferenciais de pressão localizados.

Descrição da técnica relacionada [003] Defeitos e desordens vasculares, como aneurismas e outras malformações arteriovenosas, são especificamente difíceis de tratar quando situados próximo a tecidos importantes ou quando o pronto acesso a uma malformação não está disponível. Ambos esses fatores dificultosos aplicam-se especificamente a aneurismas cranianos. Devido ao tecido cerebral sensível que circunda os vasos sanguíneos cranianos e ao acesso restrito, é um grande desafio e muitas vezes arriscado tratar cirurgicamente defeitos da vasculatura craniana. [004] No tratamento de aneurismas por métodos endovasculares, o objetivo consiste em excluir da pressão e do fluxo sanguíneos arteriais o volume interno do saco aneurismático. Enquanto as paredes internas do aneurisma estiverem submetidas a pressão e/ou fluxo sanguíneo, há um risco de que o aneurisma se rompa. [005] Tratamentos não sirúrgicos incluem dispositivos oclusores vasculares, como molas de embolização implantadas com o uso de sistemas de aplicação de catéter. Em um procedimento atualmente preferencial para tratamento de um aneurisma craniano, a extremidade distai de um catéter para aplicação de uma mola de embolização é inicialmente inserida no interior da vasculatura não craniana de um paciente, tipicamente através de uma artéria femoral na virilha, e guiada até um sítio de aplicação predeterminado no interior do crânio. O saco aneurismático é, então, preenchido com um material embólico que forma uma massa trombótica sólida, a qual protege as paredes contra a pressão e o fluxo sanguíneos. [006] Uma desvantagem inerente aos tratamentos embólicos consiste no fato de que o volume do aneurisma é permanentemente mantido, devido à massa embólica sólida implanda em seu interior. Mesmo após terem sido aliviadas do impacto causado pela pressão e pelo fluxo sanguíneos, as paredes do aneurisma não podem cicatrizar completamente, assumir uma formação menos distendida, ou ser reincorporadas à parede do vaso sanguíneo parental. Além disso, se o tamanho do aneurisma criou qualquer lesão cerebral do tipo "efeito de massa", a massa embólica implantada não permite que o aneurisma encolha significativamente após o tratamento. [007] Quando for usada uma abordagem de oclusão de colo para tratar um aneurisma, trata-se a entrada ou "colo" do aneurisma em vez do volume do aneurisma propriamente dito. Se a transferência de sangue através do colo puder ser minimizada, então a estase do sangue no volume do aneurisma pode levar à formação de uma massa trombótica natural, sem a implantação de materiais embólicos. Uma massa trombótica natural é preferencial, pois permite um nível aumentado de cicatrização, inclusive com a distensão reduzida das paredes do aneurisma e, talvez, a possível reincorporação do aneurisma ao formato original do vaso sanguíneo parental, ao longo do plano do colo do aneurisma. O plano do colo é uma superfície imaginária onde a túnica íntima da artéria parental estaria, se não fosse pela formação do aneurisma. [008] Um desafio significativo para muitas das atuais técnicas de oclusão de colo consiste em bloquear substancialmente o colo do aneurisma no vaso sanguíneo parental e, ainda assim, não impedir o fluxo para dentro de vasos sanguíneos do tipo perfurante, também chamados de vasos de ramificação pequenos, os quais se ramificam a partir do vaso sanguíneo parental, têm diâmetro muito pequeno, são numerosos em alguns sítios anatômicos e, ainda assim, alimentam regiões clinicamente importantes, especialmente no interior do cérebro. Um exemplo é a artéria basilar, que tem muitos vasos perfurantes alimentando a ponte e o tronco cerebral superior a partir da artéria basilar parental. O uso de um dispositivo oclusor de colo não discriminatório nesse tipo de artéria pode involuntariamente causar danos graves ao paciente se forem bloqueadas as aberturas, conhecidas como "óstios", dos vasos perfurantes. [009] Uma configuração básica típica de dispositivos oclusores de colo cocnsiste em uma estrutura tubular similar a um stent. Essas estruturas podem ser tecidas ou enroladas a partir de várias fibras, recortadas a laser a partir de metal, ou produzidas de várias outras maneiras. Muitas delas têm escoras ou arcabouços internos. O que a maioria têm em comum é a simetria radial, o que significa que não cobrem uma porção, lado ou setor radial da artéria mais ou menos porosamente que outros setores. Sua construção simétrica e, portanto, sua cobertura das paredes arteriais, é relativamente homogênea em torno de qualquer dado corte ou seção transversal, exceto onde uma escora interna possa reduzir ainda mais a porosidade, a partir de uma perspectiva em nível microscópico. [0010] Várias modalidades de uma prótese vascular endoluminal são descritas na patente US n° 6.187.036, de Shaoli an et al., por exemplo incluindo uma modalidade que tem portas de perfusão fixas que podem ser alinhadas com artérias divergentes. Essa prótese requer alinhamento cuidadoso das portas de perfusão aos vasos sanguíneos adjacentes. [0011] Um exemplo de um dispositivo oclusor destinado a vedar um aneurisma ao mesmo tempo em que permite o fluxo para vasos sanguíneos adjacentes é apresentado na patente US n°7.156.871, de Jones et al. Um stent expansível tem uma cobertura que é normalmente solúvel em sangue porém, ao ser localmente ativada por um agente ativador, resiste à dissolução no local ativado. Esse dispositivo requer uma aplicação precisa do agente ativador separado. [0012] Um outro tipo de sistema oclusor para aneurismas é descrito por Bose et al. na publicação de patente US n° 2007/0239261 tendo uma pluralidade de vãos ou poros pré-formados, os quais supostamente se expandem em resposta a um diferencial de pressão hidrostática em um vaso de ramificação lateral. Várias possibilidades são mencionadas, inclusive deflexão de elementos flexíveis como pequenas pás, estiramento elástico de poros e anulação da tensão superficial por meio de um diferencial de pressão aumentado. [0013] É desejável, portanto, obter-se um dispositivo que efetivamente feche o colo de um aneurisma ou outra malformação arterio-venosa em um vaso sanguíneo parental, sem bloquear o fluxo para o interior de vasos perfurantes em comunicação com o vaso sanguíneo parental.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0014] Um dos objetivos da presente invenção consiste em obter um dispositivo oclusor que bloqueie substancialmente o fluxo para o interior de um aneurisma em um vaso sanguíneo parental mas, ainda assim, se adapte rapidamente a um diferencial de pressão em um óstio de um vaso perfurante, para permitir o fluxo penetrante para dentro do vaso perfurante. [0015] Um outro objetivo da presente invenção consiste em obter um dispositivo oclusor que seja sensível a uma característica que diferencie entre o colo do aneurisma e o óstio de um vaso perfurante. [0016] A presente invenção resulta da compreensão que o colo de um aneurisma em um vaso sanguíneo parental pode ser ocluído sem que também ocorra a oclusão de vasos sanguíneos próximos, como vasos perfurantes, em comunicação com o vaso sanguíneo parental, mediante a obtenção de um dispositivo que tem material frangível, associado a poros, que sofre erosão ou rompimento, inclusive deformações, irreversíveis substancialmente apenas com base na pressão diferencial e no fluxo de fluidos penetrando no interior dos vasos perfurantes. O dispositivo detecta efetivamente a presença de um óstio de um vaso perfurante, e se modifica para permitir o fluxo para o interior do óstio através de um ou mais dos poros, minimizando assim a isquemia, ao mesmo tempo em que continua a bloquear substancialmente o fluxo para dentro do aneurisma. [0017] A presente invenção apresenta um dispositivo oclusor adequado para tratamento endovascular de um aneurisma em uma região de um vaso sanguíneo parental em um paciente, que inclui uma estrutura tendo elementos de poro pré-estabelecidos e dimensões adequadas para inserção na vasculatura do paciente até alcançar a região do aneurisma no vaso sanguíneo parental. O dispositivo inclui, adicionalmente, um material frangível associado aos elementos de poro para gerar uma primeira condição nos ditos elementos de poro que, inicialmente, proporciona uma barreira substancial ao fluxo através do material frangível e que, para ao menos uma maioria dos elementos de poro, é capaz de pelo menos uma dentre ruptura localizada e erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão localizado, originário de um óstio em um vaso perfurante em comunicação com o vaso sanguíneo parental para gerar, dentro de um período de tempo imediato, uma segunda condição nos elementos de poro experimentando o diferencial de pressão localizado, para minimizar a isquemia a jusante do vaso perfurante. [0018] Em algumas modalidades, a estrutura inclui escoras metálicas e o material frangível inclui um filme fino formado a partir de pelo menos um dentre celulose, alginato, uretano, policaprolactona e ácido poliglicólico. Em diversas modalidades, pelo menos alguns dos elementos de poro têm geometrias que diferem daquelas de outros elementos de poro. As várias geometrias incluem círculos, elipsóides e trapezóides. Em algumas modalidades, o tamanho geométrico dos poros é substancialmente constante ao longo do comprimento da estrutura e, em outras modalidades, varia ao longo do comprimento. Em algumas modalidades, o número de poros é substancialmente uniforme ao longo do comprimento da estrutura e, em outras modalidades, varia ao longo do comprimento. [0019] Em certas modalidades, o material frangível inclui pelo menos uma composição biodegradável. Em algumas modalidades, a estrutura inclui uma espuma porosa substancialmente não biodegradável, como uretano poroso solidificado, e o material frangível inclui pelo menos uma composição biodegradável, como policaprolactona, intercalada com ao menos uma porção dos poros da espuma. Em uma modalidade, o material frangível é capaz de responder a um diferencial de pressão equivalente a de um a cinquenta mm Hg, e o período de tempo imediato é menor que dez minutos. Em algumas modalidades, o material frangível define aberturas de pelo menos 10 microns de diâmetro, antes da implantação no paciente, e tem uma espessura na faixa entre 10 microns e 500 microns. [0020] A presente invenção pode, também, ser expressa sob a forma de um método para tratamento de um aneurisma em um vaso sanguíneo parental em um paciente, sendo que o dito método inclui selecionar um dispositivo oclusor com uma estrutura tendo elementos de poro pré-estabelecidos e dimensões adequadas para inserção na vasculatura do paciente sendo que o dispositivo inclui, adicionalmente, um material frangível associado aos elementos de poro para gerar uma primeira condição nos elementos de poro que, inicialmente, proporciona uma barreira substancial ao fluxo através do material frangível e que é capaz de ao menos uma dentre ruptura localizada e erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão localizado originário de um óstio em um vaso perfurante em comunicação com o vaso sanguíneo parental para gerar, dentro de um período de tempo imediato, uma segunda condição nos elementos de poro experimentando o diferencial de pressão localizado, para minimizar a isquemia a jusante do vaso perfurante. O método inclui, ainda, inserir o dispositivo oclusor na vasculatura do paciente, até alcançar a região do aneurisma no vaso sanguíneo parental, e posicionar o dispositivo oclusor para ocluir o fluxo para dentro do aneurisma.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0021] A seguir, as modalidades preferenciais da presente invenção são explicadas com mais detalhes com referência aos desenhos e fotografias, nos quais: [0022] A Figura 1 é uma vista lateral esquemática de um dispositivo oclusor da invenção, tendo um filme sobrejacente a um suporte e posicionado em um vaso sanguíneo parental abaixo de um aneurisma e acima de um vaso perfurante; [0023] A Figura 2 é uma vista lateral esquemática similar de um outro dispositivo oclusor da invenção, tendo fibras eletrofiadas sobrejacentes a um suporte; [0024] A Figura 3 é uma vista lateral esquemática similar de um dispositivo oclusor de acordo com a presente invenção, tendo uma estrutura porosa passível de erosão cobrindo um suporte; [0025] A Figura 4A é uma vista parcial em seção transversal, em perspectiva esquemática ampliada, de uma porção de uma modalidade alternativa ao dispositivo mostrado na Figura 3 tendo uma estrutura porosa durável; [0026] A Figura 4B é uma vista da estrutura porosa durável da Figura 4A, depois de ter sido impregnada com um material de carga com dissolução seletiva; [0027] A Figura 5 é uma vista lateral esquemática de um outro dispositivo oclusor de acordo com a presente invenção, tendo uma estrutura que define uma pluralidade de elementos de poro e posicionada em um vaso sanguíneo parental abaixo de um aneurisma e acima de dois vasos perfurantes; [0028] A Figura 6 é uma vista esquemática em seção transversal de um elemento de poro que inclui uma substância frangível similar a filme; [0029] A Figura 7A é uma vista esquemática em seção transversal de um elemento de poro que inclui uma espuma degradável em uma construção e, em uma outra construção, ilustra a ruptura ou erosão inicial do filme da Figura 6; [0030] A Figura 7B é uma vista similar à da Figura 7A, mostrando a erosão adicional no interior do elemento de poro; e [0031] As figuras 8A e 8B são vistas esquemáticas em seção transversal de um elemento de poro tendo uma substância frangível não simétrica deslocada, mostrando diferentes quantidades de erosão. DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES ATUALMENTE PREFERENCIAIS [0032] A presente invenção pode ser realizada por um dispositivo oclusor adequado para tratamento endovascular de um aneurisma em uma região de um vaso sanguíneo parental em um paciente, com pelo menos um tipo de estrutura de suporte, como escoras metálicas ou espuma porosa, e pelo menos um tipo de material frangível associado a elementos de poro definidos pela estrutura. A estrutura tem elementos de poro pré-estabelecidos e com dimensões adequadas para inserção na vasculatura do paciente até alcançar a região do aneurisma no vaso sanguíneo parental. O material frangível proporciona, inicialmente, uma barreira substancial ao fluxo através do mesmo, sendo capaz de pelo menos uma dentre ruptura localizada e erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão originário de um óstio em um vaso perfurante em comunicação com o vaso sanguíneo parental, dentro de um período de tempo imediato, para minimizar a isquemia a jusante do vaso perfurante. A seguir são descritas as construções de dispositivos atualmente preferenciais, de acordo com a presente invenção, em relação às Figuras de 3 a 8B. [0033] Quando se considera o sistema arterial como um sistema de tubulação com fluido não comprimível, o aneurisma é um segmento morto que não se drena mediante conexão ao lado venoso, de baixa pressão, do sistema de tubulação. Ao longo de curtos horizontes de tempo, sem considerar o crescimento ou a contração do volume do aneurisma, qualquer volume de fluidos que se transfira através do plano do colo precisará deslocar uma quantidade igual de volume de fluidos do aneurisma de volta para dentro do vaso sanguíneo parental. O resultado é uma transferência com valor líquido igual a zero através do plano do colo para o aneurisma. [0034] Um vaso perfurante difere de um aneurisma, já que o vaso perfurante drena direta ou indiretamente para o interior do lado de baixa pressão do sistema de tubulação. Há uma transferência com valor líquido positivo através do plano ostial pois uma dada quantidade de volume de fluidos que cruza seu plano ostial, isto é, que entra no vaso perfurante através de seu óstio, é perdida pelo lado de alta pressão do sistema e não força uma quantidade igual de volta para o interior do vaso sanguíneo parental como faz o aneurisma. [0035] Nesse tipo de sistema fluido não comprimível, uma transferência com valor líquido igual a zero através do plano do colo causa uma pressão diferencial igual a zero através do plano do colo. em comparação, uma transferência com valor líquido positivo através do plano ostial pode ser detectada por uma pressão diferencial positiva através do plano ostial. Portanto, a pressão diferencial é uma característico que um dispositivo pode usar para distinguir entre o colo de um aneurisma e os óstios de vasos perfurantes. Como dispositivos oclusores de colo similares a stent cobrem da mesma maneira tanto um plano de colo como um plano ostial, os inventores reconheceram que são necessários dispositivos oclusores de colo que alterem suas propriedades de impedimento de fluxo de acordo com a presença de pressão diferencial através de suas paredes, do interior para o exterior. [0036] A Figura 1 ilustra, esquematicamente, um dispositivo tubular inovador similar a stent 10 implantado em um vaso sanguíneo parental PV com um aneurisma superior A e um vaso perfurante inferior P. O dispositivo 10 é substancialmente tubular e tem estruturas como escoras metálicas 12 definindo aberturas relativamente grandes 13 e apoiando um material de cobertura frangível 14, que inclui uma substância similar a filme que é capaz de romper-se sempre que for atingida uma pressão diferencial previamente selecionada. O material frangível 14 é mostrado intacto ao longo do toda a parte externa das escoras 12, inclusive através do colo do aneurisma N, exceto onde houve ruptura pela pressão diferencial, com as resultantes abas de filme 16 e 18 estendendo-se ligeiramente para o interior do óstio do vaso perfurante P. O fluxo de fluidos penetrante do vaso sanguíneo parental PV para o interior do vaso perfurante P é ilustrado pelas setas 20, 22 e 24. [0037] O material de cobertura frangível 14 perturba o fluxo que, de outro modo, entraria no aneurisma A e, assim, permite que um trombo se forme no interior do aneurisma A. Ao mesmo tempo, o material de cobertura frangível 14 também permite que o sangue flua para o interior do vaso perfurante P, de modo a continuar alimentando os tecidos a jusante abastecidos por esse vaso para minimizar a ocorrência de isquemia no interior desses tecidos a jusante. De preferência, o material de cobertura frangível 14 proporciona uma barreira contra o fluxo no colo N durante pelo menos oito a doze semanas, para permitir o crescimento endotelial sobre o dispositivo 10. [0038] dispositivo 10 pode ser autoexpansível ou expandido por balão, com uma estrutura de suporte similar a arcabouço 12 produzida por qualquer dentre os vários métodos típicos para fabricação de stent. As escoras 12 propriamente ditas são sólidas, tipicamente de metal, e não têm seu comportamento alterado de acordo com a característica distintiva da pressão diferencial através ou do colo de um aneurisma, ou do óstio de um vaso de ramificação. Na modalidade preferencial, as escoras 12 servem como um arcabouço autoexpansível, produzido mediante o recorte a laser de um padrão de escoras em um tubo de nitinol (NiTi). Os propósitos primários desse componente estrutural consistem em facilitar a aplicação de um filme ou de outro material de cobertura frangível 14 ao vaso tido como alvo e, após a instalação, manter o material de cobertura 14 em aposição à parede do vaso sanguíneo. Se a cobertura 14 for estruturalmente suficiente para, por si só, permitir a aplicação e manter a posição na artéria, esse arcabouço 12 podem não ser necessário. [0039] As áreas abertas 13 dentro do arcabouço 12 são subsequentemente cobertas por um filme 14, que responde de acordo com o nível de pressão diferencial sentido através de sua espessura da parede. Há uma pressão diferencial com valor líquido positivo através do óstio de um vaso de ramificação, e nenhuma através do colo de um aneurisma, tipicamente na faixa de um a cinquenta mm Hg. O filme da presente invenção 14 pode ser produzido a partir de qualquer número de substâncias, contanto que tenha o mínimo de características de biocompatibilidade e frangibilidade na presença de uma pressão diferencial suficiente previamente selecionada. As composições biocompatíveis adequadas para o material frangível 14 incluem filmes ou matrizes de celulose, alginato, géis reticulados e filmes poliméricos muito finos de materiais como uretano e/ou ácido poliglicólico. O filme 14 não precisa ser erodível ou bioabsorvível, já que é a ação de ruptura na presença de suficiente pressão diferencial que cria a modificação localizada permanente de fluxo aumentado através de sua espessura de parede. De maneira similar, embora possam ser formados, no filme 14, poros microscópicos ou outras aberturas com diâmetros médios conforme descrito para outras modalidades abaixo, é aceitável que o filme 14 seja uma folha contínua de material pois a ação de ruptura aumenta o fluxo onde necessário, conforme detectado pela pressão diferencial suficiente para causar a ruptura. [0040] A espessura da camada de filme é determinada por sua resistência à ruptura desejada, mas não deve ocupar uma quantidade significativa de área da seção transversal na artéria, de modo a minimizar a interferência com o fluxo normal de fluidos através do vaso sanguíneo parental. É desejada uma ocupação de menos que cinco por cento da área. A espessura do filme é selecionada de modo a se obter uma frangibilidade desejada a uma pressão diferencial mínima dentro de um período de tempo imediato, para minimizar a ocorrência de isquemia a jusante do vaso perfurante. Em algumas construções, o período de tempo imediato está, de preferência, dentro de um período menor que dez minutos, com mais preferência menor que cinco minutos, em uma maioria de pacientes sob condições típicas, isto é, sem incluir condições de hipotermia ou de pressão sanguínea artificialmente deprimida. A resistência à ruptura precisa ser ajustada de modo que o filme seja resistente o bastante para sobreviver à aplicação e ao posicionamento no interior da artéria-alvo, porém fraco 0 bastante para se romper na presença da pressão diferencial persistente com valor líquido positivo através do óstio de pequenos vasos sanguíneos de ramificação. Espera-se que os valores desejáveis para resistência à ruptura estejam na faixa de 0,13 a 6,7 kPa (de 1 a 50 mmHg) de pressão diferencial. [0041] Um dispositivo tubular inovador alternativo 30, da Figura 2, tem escoras 32 que são similares às escoras 12 da Figura 1, e definem aberturas relativamente grandes 33, da Figura 2. O dispositivo 30 inclui, adicionalmente, um material frangível 34 que é formado a partir de fibras muito finas 35 nessa construção, que estabelece uma camada externa de malha porosa ou fosca. O material frangível 34 tem uma densidade suficiente para perturbar o fluxo normal de fluidos no colo N, de modo a criar uma estase dentro do aneurisma A para permitir a formação de trombos em seu interior, mas ainda assim um número suficiente das fibras 35 se parte ou separa para formar a abertura 36 no óstio do vaso perfurante P quando é excedido um limite de um diferencial de pressão, para permitir que o sangue flua conforme ilustrado pelas setas 40 e 41. [0042] Em uma construção preferencial, essas fibras 35 são aplicadas via "eletrofiação", onde um polímero liquefeito, como fluoreto de polivinilideno (PVDF), saindo de uma ponta dispensadora tem uma tensão aplicada ao mesmo, produzindo um filamento muito fino que tem uma espessura média ou diâmetro médio de um nanômetro até cerca de dez microns. Pode-se manipular um certo número de controles quanto à construção da camada de fibras, como a espessura de filamentos individuais, o número total de filamentos aplicados, o ângulo em que o filamento é disposto sobre o arcabouço tubular, e os ângulos entre filamentos que se cruzam uns com os outros. Várias técnicas de eletrofiação podem ser usadas, como aquelas descritas por Norton na patente US n° 2.048.651. Outras técnicas de eletrofiação são descritas por Cooley na patente US n° 692.631, por Morton na patente US n° 705.691, e por Formhals nas patentes US n° 1.975.504 e 2.349.950, por exemplo. As características resultantes da camada de fibras tal como fabricada, antes da implantação, incluem porcentagem de área coberta, tamanho médio de poros ou aberturas, espessura total da parede e permeabilidade hidráulica, o que oferece uma medição bruta da taxa de fluxo volumétrica de um certo líquido, nesse caso sangue, através da camada. Em algumas construções, a espessura geral da camada de material 34 é de cerca de 10 microns a cerca de 500 microns, com mais preferência de 30 microns a 200 microns. O diâmetro médio da abertura entre fibras, conforme medido a partir de imagens obtidas por microscópio eletrônico de varredura ao longo de um plano substancialmente paralelo à superfície do material 35 é, de preferência, de pelo menos 10 microns antes da implantação em um paciente. As aberturas médias de cerca de 10 microns permitem que uma pequena quantidade de sangue integral, incluindo eritrócitos, passe através das paredes laterais do dispositivo 30 para proporcionar alguma nutrição aos tecidos circundantes, ao mesmo tempo em que inicialmente oferece uma barreira substancial ao fluxo através do material 34. Conforme uma ou mais fibras se rompem na presença de uma pressão diferencial suficiente, como no óstio do vaso perfurante P, a abertura 36 é, de preferência, formada de modo a ter de 50 a 500 microns, mais tipicamente de 100 a 300 microns de diâmetro. [0043] mecanismo pelo qual um número suficiente dessas fibras "se parte" ou se separa na presença de uma pressão diferencial suficiente é principalmente que as fibras individuais se quebram, isto é, se rompem nas áreas localizadas de maior fluxo de fluidos. Em construções alternativas, uma mistura de materiais biologicamente duráveis e degradáveis é usada para as fibras. Em regiões da rede de fibras que cobrem o óstio de um vaso de ramificação, a pressão diferencial local tem valor líquido positivo e causa um fluxo persistente através da espessura de parede da camada. Essas fibras rompidas na região da camada que cobre o óstio de um vaso de ramificação servem para aumentar o fluxo sanguíneo preferencialmente para aquele vaso de ramificação, em comparação à região que cobre o colo do aneurisma. Os fatores controláveis na construção da camada de fibras frangível 34, da Figura 2, precisam ser ajustados de modo que as fibras 35 se rompam em áreas com pressão diferencial previamente selecionada para ser uma pressão de ruptura limite entre 0,13 e 6,7 kPa (de 1 a 50 mmHg). A espessura da camada de fibras é determinada por sua resistência à ruptura, mas não pode ocupar uma quantidade significativa de área da seção transversal na artéria. É desejada uma ocupação de menos que cinco por cento da área. Em algumas construções, um número suficiente de fibras sofre ruptura ou erosão dentro de um período de tempo imediato, para minimizar a ocorrência de isquemia a jusante do vaso perfurante, que está de preferência dentro de um período menor que dez minutos, com mais preferência menor que cinco minutos, em uma maioria de pacientes sob condições típicas, isto é, sem incluir condições de hipotermia ou de pressão sanguínea artificialmente deprimida. [0044] dispositivo tubular 50, da Figura 3, é uma modalidade da presente invenção construída com escoras 52 dispostas sob a forma de um arcabouço para definir áreas ou células abertas 53. Esse arcabouço 52 pode ser auto-expansível ou expandido por balão, produzido por meio de qualquer dentre vários métodos de fabricação típicos. O arcabouço 52 é, então, coberto com uma camada 54 que tem poros muito finos 55 e permite uma quantidade limitada de fluxo através de sua espessura da parede, na presença de uma pressão diferencial com valor líquido positivo. Essa camada 54 pode ser construída por meio de muitos métodos, por exemplo formação de espuma, liofilização, extração gasosa, gravação, aquecimento ou deposição. O material da camada 54 pode ser qualquer material biocompatível que esteja sujeito a erosão devido ao fluxo de fluidos e/ou a erosão devido a bioabsorção inclusive consumo por células vivas. Na modalidade preferencial, policaprolactona (PCL) é depositada em uma matriz mais ou menos esparsa de modo que seja porosa sob a forma de um material a granel. Outros materiais em potencial incluem ácido polilático (PLA), ácido poliglicólico (PGA), polissacarídeos, compostos coloidais e alguns produtos de lipídio. [0045] Em uma configuração alternativa, conforme mostrado nas Figuras 4A e 4B, é primeiro construída uma estrutura 60 de um material durável, não erodível e não bioabsorvível. Essa estrutura flexível e elástica, como uma espuma de uretano solidificada ou politetrafluoroetileno expandido (PTFE), tem poros 62 relativamente grandes, de modo que a estrutura 60, por si só, cobre muito pouco da área aberta, tem um tamanho médio de poro demasiadamente grande, e tem uma permeabilidade hidráulica que é alta demais para impedir ou restringir suficientemente o fluxo para o interior de um aneurisma. Em outras palavras, a estrutura 60, que pode ser reforçada com escoras metálicas, estabelece uma porosidade máxima para um dispositivo de acordo com a presente invenção. Embora os poros 62 sejam mostrados em seção transversal com passagens relativamente retas, como a passagem 72, por uma questão de simplicidade da ilustração, em muitas construções as passagens são mais complexas e convolutas. Os poros 62 são, de preferência, formados para terem de 50 a 500 microns de diâmetro médio, mais tipicamente de 100 a 300 microns de diâmetro médio, conforme medido a partir de imagens obtidas por microscópio eletrônico de varredura ao longo de um plano substancialmente paralelo à superfície do material de estrutura 60. [0046] Após a fabricação da estrutura 60, uma segunda substância 64, que é erodível, é intersticialmente combinada com a estrutura 60 para formar um dispositivo 66, da Figura 4B. O segundo material 64, como PCL ou outros materiais mencionados acima, é de preferência depositado sob a forma de partículas ou uma espuma microporosa, de modo que o próprio material 64 tenha um nível desejado de porosidade, isto é, que não seja um material a granel impermeável. Em certas construções, o material 64 define aberturas com um diâmetro médio de, preferencialmente, ao menos 10 microns antes da implantação em um paciente. As aberturas médias de cerca de 10 microns permitem que uma pequena quantidade de sangue integral, incluindo eritrócitos, passe através das paredes laterais do dispositivo 66, conforme indicado pela seta de fluxo interno 68 entrando na passagem 72 e pela seta de fluxo externo 70 emergindo da passagem 72, para proporcionar alguma nutrição aos tecidos circundantes, ao mesmo tempo em que inicialmente oferece uma barreira substancial ao fluxo através do material 66. Nas áreas de pressão diferencial com valor líquido positivo, sobre os óstios de vasos sanguíneos de ramificação, o fluxo persistente e penetrante através da parede da camada combinada fará com que o segundo material 64 responda, de preferência mediante erosão, tipicamente incluindo biodegradação, mais rapidamente em um ou mais poros 62. O primeiro propósito do material de estrutura 60 consiste em impor um limite superior ao aumento da porosidade, e portanto do fluxo, à estrutura 60 propriamente dita, depois de a totalidade do segundo material 64 ter sido removida. O segundo propósito consiste em intensificar a erosão, tipicamente incluindo biodegradação, do segundo material 64, mediante a concentração da pressão diferencial fornecida pelo vaso de ramificação para o interior de uma área porosa menor. Isso otimizará a natureza preferencial pela qual a camada combinada do dispositivo 66 sofrerá erosão acima de vasos de ramificação mais rapidamente que no corpo geral do dispositivo, inclusive acima de um colo de aneurisma. [0047] dispositivo tubular 100, da Figura 5, tem uma estrutura durável, de preferência flexível 102 definindo uma pluralidade de elementos de poro 104, sendo mostrado posicionado em um vaso sanguíneo parental PV abaixo de um aneurisma A, que tem um colo N, e acima de dois vasos perfurantes P1 e P2. De preferência, o dispositivo 100 pode ser inserido através do vaso sanguíneo parental PV em uma condição achatada sendo, então, expandido por auto-expansão ou mediante expansão por balão, quando o dispositivo 100 envolve o colo do aneurisma N. Os elementos de poro 104, representados por círculos nesta construção, têm uma porosidade pré-estabelecida. Pelo menos um material frangível 106 está associado aos elementos de poro 104 conforme representados pelo "x" em cada elemento de poro 104, exceto por vários elementos de poro substancialmente abertos 108 e 110, onde o fluxo sanguíneo 112 fez com que os elementos de poro 108 e 110 permitam algum fluxo, setas tracejadas 114 e 116, para dentro dos vasos perfurantes P1 e P2, respectivamente. Em outras palavras, o material frangível 106 gera uma primeira condição para os elementos de poro 104 que, inicialmente proporciona uma barreira substancial ao fluxo através do material frangível 106, como na região de colo N e, para ao menos uma maioria dos elementos de poro 104, é capaz de pelo menos um dentre ruptura localizada e erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão localizado originário de um óstio em um vaso perfurante P1 e/ou P2 em comunicação com o vaso sanguíneo parental PV para gerar, dentro de um período de tempo imediato, uma segunda condição nos elementos de poro 108 e 110 experimentando o diferencial de pressão localizado, para minimizar a isquemia a jusante dos vasos perfurantes, ao permitir que uma quantidade suficiente de sangue flua para dentro dos vasos perfurantes, de modo a alimentar os territórios de tecidos a jusante daqueles vasos sanguíneos. [0048] Em diversas construções, pelo menos alguns dos elementos de poro têm geometrias que diferem daquelas de outros elementos de poro. As várias geometrias incluem círculos, elipsóides e trapezóides. Em algumas construções, o tamanho geométrico dos poros é substancialmente constante ao longo do comprimento da estrutura 102 e, em outras construções, varia ao longo do comprimento. Em algumas construções, o número de poros é substancialmente uniforme ao longo do comprimento da estrutura 102 e, em outras construções, varia ao longo do comprimento. [0049] A Figura 6 é uma vista esquemática em seção transversal da estrutura 120 que define um elemento de poro 120 incluindo uma substância frangível similar a filme 124 em uma primeira condição. A substância 124 se rompe na presença de um pressão diferencial suficiente, conforme encontrado em um vaso perfurante ou próximo ao mesmo, mas não em um colo de aneurisma. Em algumas construções, a substância 124 é bioabsorvível ou biodegradável. [0050] A Figura 7A é uma vista esquemática em seção transversal de um elemento de poro 122a que inclui uma espuma degradável 124a em uma construção e, em uma outra construção, ilustra a ruptura ou erosão inicial do filme 124 da Figura 6. Em outras palavras, a Figura 7A representa uma primeira condição na primeira construção, com mínimo fluxo de fluidos 125 através do elemento de poro 122a, e representa uma segunda condição para a Figura 6 na outra construção. De preferência, a porosidade inicial do elemento de poro 122a permite uma quantidade mínima de fluxo através de sua espessura da parede para os óstios dos vasos perfurantes, mas nenhuma para um colo de aneurisma. Então, ao longo de um período de tempo, o material que forma os poros submetido à pressão diferencial (e, portanto, ao fluxo sanguíneo) irá eventualmente se erodir e se tornar maior, permitindo um fluxo sanguíneo aumentado. O período de tempo e a resistência do material à erosão são, de preferência, suficientemente altos de modo a não ocorrer erosão devido a transferências muito pequenas através do colo do aneurisma, antes que a estase seja estabelecida e um trombo se forme no aneurisma. Entretanto, é preferencial que o período de tempo e a resistência à erosão sejam suficientemente baixos para que a pressão diferencial persistente de um vaso perfurante eventualmente cause a erosão do material próximo ao óstio. [0051] A Figura 7B é uma vista similar à Figura 7A, mostrando erosão adicional no interior do elemento de poro 122a, para permitir um maior fluxo, conforme representado pelas setas 126 e 128. Em outras palavras, onde a Figura 7A representa uma primeira condição, a Figura 7B representa uma segunda condição, e onde a Figura 7A representa o início de uma segunda condição para o dispositivo da Figura 6, a Figura 7B representa uma porosidade aumentada e um fluxo sanguíneo aumentado, 126 e 128, até um vaso perfurante na segunda condições. [0052] Em algumas construções, a porosidade inicial da substância frangível é controlada pela geometria da substância no interior dos poros e, em outras construções, é controlada principalmente pela taxa de absorção do material. As figuras 8A e 8B são vistas esquemáticas em seção transversal de um elemento de poro 130 tendo uma substância frangível 132 não simétrica deslocada, mostrando diferentes quantidades de erosão ao longo do tempo. De preferência, o elemento de poro 130, da Figura 8A, permite uma quantidade mínima de fluxo para um vaso perfurante imediatamente após a implantação, mas limita o fluxo para dentro de um colo de aneurisma, tanto mecanicamente como devido a uma transferência de pressão com valor líquido igual a zero através do plano do colo. Então, ao longo do tempo, o material submetido a pressão diferencial (e, portanto, ao fluxo sanguíneo) irá eventualmente degradar-se e se tornar mais poroso, permitindo um fluxo sanguíneo aumentado. O período de tempo e a resistência do material à erosão são, de preferência, suficientemente altos de modo a não ocorrer erosão devido a transferências muito pequenas através do colo do aneurisma, antes que a estase seja estabelecida e um trombo se forme no aneurisma. Entretanto, é preferencial que o período de tempo e a resistência à erosão sejam suficientemente baixos para que a pressão diferencial persistente de um vaso perfurante eventualmente cause a erosão do material próximo ao óstio. [0053] Em uma técnica de fabricação, a estrutura 120 fica orientada verticalmente, de modo que o material 132 se acumule substancialmente em um lado dos elementos de poro 130. Em outras técnicas de fabricação, cria-se um canal ou outra abertura em uma maioria de poros, por meio de laser, jato de água ou outra técnica de penetração. [0054] Dessa forma, embora tenham sido mostradas, descritas e indicadas características inovadoras fundamentais da invenção, conforme aplicado a uma modalidade preferencial da mesma, será compreendido que várias omissões, substituições e alterações na forma e nos detalhes dos dispositivos ilustrados, e em sua operação, podem ser realizadas pelos versados na técnica sem que se desviem do espírito e escopo da invenção. Por exemplo, é expressamente previsto que todas as combinações daqueles elementos e/ou etapas que desempenham substancialmente a mesma função, substancialmente da mesma maneira, alcancem os mesmo resultados dentro do escopo da invenção. Substituições de elementos de uma modalidade descrita por outros também são completamente previstas e contempladas. Deve-se compreender, ainda, que os desenhos não são necessariamente desenhados em escala, porém, são meramente conceituais por natureza. É a intenção, portanto, que a invenção seja limitada apenas conforme indicado pelo escopo das reivindicações em anexo. [0055] Cada patente concedida, pedido de patente pendente, publicação, artigo de jornal, livro ou qualquer outra referência citada na presente invenção está incorporado a título de referência em sua integridade.

Claims (20)

1. Dispositivo oclusor, adequado para tratamento endovascular de um aneurisma em uma região de um vaso sanguíneo parental em um paciente, caracterizado pelo fato de que compreende: uma estrutura tendo elementos de poro pré-estabelecidos e com dimensões adequadas para inserção na vasculatura do paciente até alcançar a região do aneurisma no vaso sanguíneo parental; e um material frangível associado aos elementos de poro para gerar uma primeira condição nos ditos elementos de poro que, inicialmente, proporciona uma barreira substancial ao fluxo através do material frangível e que, para ao menos uma maioria dos elementos de poro, é capaz de pelo menos uma dentre ruptura localizada e erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão localizado, originário de um óstio em um vaso perfurante em comunicação com o vaso sanguíneo parental para gerar, dentro de um período de tempo imediato, uma segunda condição nos elementos de poro experimentando o diferencial de pressão localizado, para minimizar a isquemia a jusante do vaso perfurante.

2. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a estrutura inclui escoras metálicas.

3. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material frangível inclui um filme fino.

4. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o filme é formado por ao menos um dentre celulose, alginato, uretano, policaprolactona e ácido poliglicólico.

5. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma quantidade substancial da área superficial do material frangível define aberturas com ao menos 10 microns de diâmetro, antes da implantação no paciente.

6. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material frangível tem uma espessura na faixa entre 10 microns e 500 microns, antes da implantação no paciente.

7. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos alguns dos elementos de poro têm geometrias que diferem daquelas de outros elementos de poro.

8. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os elementos de poro são regularmente espaçados ao longo do comprimento da estrutura.

9. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material frangível inclui pelo menos uma composição biodegradável.

10. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a estrutura inclui uma espuma porosa tendo uma porosidade que define os elementos de poro.

11. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o material frangível inclui pelo menos uma composição biodegradável intercalada com ao menos uma porção da porosidade da espuma.

12. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a espuma inclui uretano poroso.

13. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o material biodegradável inclui policaprolactona.

14. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material frangível é capaz de responder a um diferencial de pressão equivalente a de um a cinquenta mm Hg.

15. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o período de tempo imediato é menor que dez minutos.

16. Dispositivo oclusor, adequado para tratamento endovascular de um aneurisma em uma região de um vaso sanguíneo parental em um paciente, caracterizado pelo fato de que compreende: uma estrutura tendo elementos de poro pré-estabelecidos e com dimensões adequadas para inserção na vasculatura do paciente até alcançar a região do aneurisma no vaso sanguíneo parental; e material biodegradável intercalado com ao menos uma maioria dos elementos de poro que, inicialmente, proporciona uma barreira substancial ao fluxo através do material biodegradável e que é capaz de pelo menos erosão localizada, na presença de um diferencial de pressão originário de um óstio em um vaso perfurante em comunicação com o vaso sanguíneo parental, dentro de um período de tempo imediato, para minimizar a isquemia a jusante do vaso perfurante.

17. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma quantidade substancial da área superficial do material biodegradável define aberturas com ao menos 10 microns de diâmetro, antes da implantação no paciente.

18. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a estrutura inclui uma espuma porosa substancialmente não biodegradável que define os elementos de poro através dos quais é disperso o material biodegradável.

19. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a espuma tem uma espessura na faixa entre 10 microns e 500 microns, antes da implantação no paciente.

20. Dispositivo oclusor de acordo com a reivindicação 18, em caracterizado pelo fato de que os elementos de poro da espuma definem poros com um diâmetro médio na faixa entre 50 microns e 500 microns.