BR102014004849A2

BR102014004849A2 - mistura biocida, uso de mistura biocida e composições compreendendo mistura biocida

Info

Publication number: BR102014004849A2
Application number: BR102014004849A
Authority: BR
Inventors: Jullana Garcla Da Silva; Jullana Luri Yoshida Shitara; Maria Regina Bartuccio Raponi; Nelson Luis Perassinoto; Tatiana Miyashiro Kumayama
Original assignee: Isp Do Brasil Ltda
Priority date: 2014-02-27
Filing date: 2014-02-27
Publication date: 2015-12-22
Also published as: WO2015131018A1; US10123541B2; US20160366893A1; EP3110254A4; CN106163286B; EP3110254B1; CN106163286A; BR102014004849B1; EP3110254A1

Abstract

resumo mistura biocida, uso de mistura biocida e composições compreendendo mistura biocida a presente invenção refere-se na sua generalidade a uma mistura sinérgica de efeito biocida, compreendendo fenilpropanol e extrato de lúpulo. de forma particular, a mistura da invenção tem uso em cosméticos, medicamentos e alimentos.

Description

MISTURA BIOCIDA, USO DE MISTURA BIOCIDA E COMPOSIÇÕES COMPREENDENDO MISTURA BIOCIDA [1] A presente invenção refere-se, na sua generalidade, a uma mistura sinérgica de efeito biocida, compreendendo fenilpropanol e extrato de lúpulo. De forma particular, a mistura da invenção tem uso em cosméticos, medicamentos e alimentos.

Antecedentes da invenção [2] São conhecidas as qualidades bactericidas do lúpulo (Humulus lupulus), em particular do extrato dos estróbilos (flores femininas) da planta, utilizado principalmente como aditivo da cerveja, com efeitos estabilizante e flavorizante, responsável pelo sabor amargo picante. Sabe-se também que a presença de beta-ácidos nos extratos dos estróbilos propiciam propriedades antimicrobianas, com destaque para bactérias Gram positivas e certas algas. [3] Fenilpropanol é conhecido como solvente para fragrâncias e mascarante de odores. [4] Até o presente, não são conhecidas quaisquer combinações de efeito biocida contendo ambos, extrato de lúpulo e fenilpropanol. O mais próximo que se detectou foi o pedido de patente internacional WO2012175626, voltado ao tratamento ou prevenção de cicatrizes, reivindicando um extrato de cebola e lipossomas, contendo adicionalmente alguns ingredientes opcionais, tal como ao menos um conservante, por exemplo, fenilpropanol, citado entre vários outros, e/ou ao menos mais um ativo, por exemplo extrato de lúpulo, citado entre inúmeros outros. Esse documento, como objetivo totalmente distinto do da presente invenção, não menciona ou de qualquer forma sugere a presença concomitante de extrato de lúpulo e fenilpropanol, tampouco menciona ou sugere algum efeito advindo dessa combinação. [5] Foi constatado, de acordo com a presente invenção, que combinações não reveladas no estado da técnica de extrato de lúpulo com fenilpropanol surpreendentemente apresentam importante efeito biocida, de natureza sinérgica, tão efetivo quanto o de biocidas conhecidos. [6] Conforme sentido aqui utilizado, a menção à utilização de extrato de lúpulo inclui também o significado da utilização de beta-ácidos per se, mesmo que não contidos no extrato de lúpulo.

Descrição da invenção [7] A presente invenção, na sua generalidade, refere-se a uma mistura biocida caracterizada por compreender extrato de lúpulo e fenilpropanol. [8] De maneira particular, sem excluir qualquer outra, o extrato de lúpulo é rico em beta-ácidos tal como lupulone, colupulone e adlupulone, em base livre ou sob forma de sais metálicos, por exemplo, de potássio. De maneira vantajosa, o extrato de lúpulo contém cerca de 45±1,5% p/p de beta-ácidos. [9] Em uma realização particular da invenção, sem excluir qualquer outra, situa-se entre 1:30 e 1:50 a proporção entre extrato de lúpulo contendo cerca de 45% de beta-ácidos e fenilpropanol. Essa faixa particular equivale aproximadamente à proporção de 1:66 a 1:112 entre os teores de beta-ácidos e de fenilpropanol. [10] É importante mencionar os efeitos que o aumento do teor de extrato de lúpulo em relação ao teor de fenilpropanol propiciam à mistura da invenção: acentuam-se cor marrom mais escura e sabor picante, e aumenta o custo da mistura. Em vista de tais aspectos, o técnico no assunto saberá dimensionar a proporção da forma mais adequada às suas necessidades/possibilidades. [11] Dentro de uma realização particular, a mistura biocida sinérgica da invenção pode conter, além dos componentes extrato de lúpulo e fenilpropanol, um ou mais ativos e um ou mais excipientes. [12] Um outro aspecto da invenção é o uso da mistura biocida sinérgica caracterizado pelo fato de ser para a preparação de composições cosméticas, farmacêuticas ou alimentares. [13] Um outro aspecto da invenção são composições, particularmente úteis nas áreas cosmética, farmacêutica ou alimentar, compreendendo a mistura biocida da invenção, particularmente em teores entre 0,05 e 5% p/p, mais particularmente entre 0,1 e 1% p/p. [14] A utilização da mistura da invenção em tais composições pode ser feita sob diferentes formas: - os dois componentes, extrato de lúpulo (ou beta-ácidos) e feniipropanol, pré-misturados; - componentes isolados, concomitante ou consecutivamente adicionados durante o preparo da dita composição; - duas formulações independentes, cada uma compreendendo um dos componentes da mistura, adicionadas concomitantemente ou consecutivamente durante o preparo da dita composição. [15] Sem excluir quaisquer outros, são exemplos de composições da invenção na área cosmética xampus, condicionadores, sabonetes líquidos, loções e fotoprotetores.

Exemplos [16] Os exemplos dados a seguir são meramente ilustrativos da invenção, que não está limitada apenas aos mesmos. Tais exemplos também não criam limitações à invenção além daquelas contidas nas reivindicações anexas.

Exemplo 1 Concentração inibitória mínima (do inglês "MIC") [17] O propósito deste exemplo é avaliar a atividade microbiana da mistura da invenção em comparação com a atividade individual dos componentes da mistura, através da metodologia que determina a mínima concentração da substância ou mistura que inibe o crescimento dos microorganismos. [18] Os microrganismos testados foram: • Staphylococcus aureus ATCC 6538 • Escherichia coli ATCC 8739 • Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 • Burkholderia cepacia ATCC 25416 • Candida albicans ATCC 10231 • Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 [19] As amostras testadas foram: (*) 39,60% diazolidinil ureia, 0,40% iodopropinil butilcarbamato e 60% propileno glicol, fornecido por Ashland Inc. [20] A metodologia utilizada foi a seguinte: [21] As amostras mencionadas na tabela foram preparadas na concentração inicial de 3% com base em suas solubilidades em água, e diluídas seguidamente para atingir as seguintes concentrações: 1,5%; 0,75%; 0,375%; 0,1875%; 0,09375%. [22] As diluições foram feitas como segue: a um primeiro tubo de cultura contendo 5ml de caldo tripticase de soja (TSB) foram adicionados 5 ml da solução de concentração 3%, e a mistura agitada em misturador vortex. 5 ml do conteúdo desse tubo foram removidos e adicionados a um segundo tubo contendo 5ml de TSB, e a mistura foi agitada em misturador vortex. Esse procedimento foi repetido até obter as várias concentrações. [23] Os organismos testados foram preparados como inóculos típicos de organismo, sob forma de uma suspensão salina. Os inóculos de bactérias foram de aproximadamente 1 x 106 cfu/mi ("colony forming unit per mililiter"). Os inóculos de fungos foram de aproximadamente 1 x 105 esporos/ml. Em seguida, cada solução de amostra foi inoculada com 0,1 ml de inóculo de organismo e misturada em misturador vortex. Os tubos de bactérias foram incubados por 24 horas a 35°C, os de fungos foram incubados por 48 horas a 25°C. [24] Uma alíquota de 0,1 ml desses tubos foi transferia para um tubo de 9 ml de caldo Letheen que contém neutralizantes. Esses tubos Letheen foram reincubados por 48 horas nas temperaturas de incubação para bactérias ou fungos. Na sequência, uma haste com ponta de algodão previamente molhada com TSB foi posta em contato com as soluções das amostras nas concentrações 1,5%; 0,75%; 0,375%; 0,1875%; 0,09375%, para em seguida ser passada sobre a superfície de uma placa de cultura (para bactérias: agar Letheen AOAC -Association of Official Analytical Chemists; para fungos: agar Mycophil® de baixo pH com surfactante polisorbato Tween® 20). [25] A tabela abaixo mostra os resultados obtidos quanto ao crescimento dos organismos: Legenda: - = sem crescimento; + = baixo crescimento; ++ = crescimento moderado; +++ = alto crescimento [26] Na tabela acima verifica-se que o componente 1, na concentração de 0,375%, não apresentou a capacidade de inibir o crescimento de determinados microorganismos (S.aureus); o componente 2 na concentração de 1,5% não atuou como inibidor do crescimento para outros microorganismos (S. aureus e C.albicans). Surpreendentemente, conforme a invenção, a combinação dos dois materiais (na proporção de 2,5% de extrato de lúpulo + 97,5% de fenilpropanol) em teor de 0,375% já se mostrou eficiente na inibição de todos os microorganismos avaliados, com o padrão de mercado. Isto denota claramente um efeito sinérgico entre os dois componentes que isoladamente não se obtém. [27] Conforme entendimento aqui adotado, a definição de sinergia para área de formulações galênicas é : em uma mistura controlada, o indicativo do efeito sinérgico é quando o efeito combinado de 2 ou mais ingredientes, em uma dada concentração, é maior do que a somatória da contribuição individual de cada ingrediente.

Exemplo 2 - Loção fotoprotetora FPS 30 [28] Foi preparada uma loção de foto proteção com fator de proteção solar (FPS) 30, com 0,5% da mistura da invenção, para ser testada quanto à sua eficácia antibacteriana . [29] A tabela I abaixo traz informações sobre os ingredientes.

Tabela I - lista de ingredientes e fases de loção foto protetora FPS 30 (1) Produto UltraThix™ P100, comercializado pela empresa norte-americana Ashland. (2) Produto Escalol™ 517, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (3) Produto Escalol™ 587, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (4) Produto Escalol™ 597, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (5) Produto Cerasynt™ 945, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (6) Produto Ceraphyl™ 55, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (7) Produto Antaron™ V-220, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (8) Produto Escalol™ Block, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (9) Produto Escalol™ S, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (10) Produto Si-Tec™ CM 040, comercializado pela empresa norte americana Ashland. (11) Produto Vital ET™, comercializado pela empresa norte americana Ashland. Procedimento de preparação: 1 - os componentes da fase A foram combinados, homogeneizando até total dispersão e aquecidos 83-88°C. 2 - os componentes da fase B foram combinados, com agitação e aquecidos até 83-88°C. A fase B foi adicionada na fase A. 3 - A 83-88°C, a fase C foi adicionada na fase AB, sob agitação por 10 minutos. A mistura foi agitada adicionalmente no dispersor turrax por 5 minutos. 4 - A fase D foi adicionada. Homogeneizou-se por 5 minutos. 5 - A 40°C a fase E foi adicionada e homogeneizada por 5 minutos. 6 - Resfriou-se a 30-35°C, e adicionaram-se os ingredientes da fase F um a um, homogeneizando a cada adição. 7 - Ajustar o pH entre 6 - 7,2, se necessário.

Exemplo 3 - Sabonete líquido [30] Foi preparada a formulação de sabonete líquido da tabela II abaixo, com 0,2% da mistura da invenção, para ser testada quanto à sua eficácia antibacteriana. (1) Produto Gafquat™ HS100, da empresa norte-americana Ashland (2) Produto Ceraphyl™RMT, da empresa norte-americana Ashland Procedimento de preparação: 1 - As matérias-primas da Fase A foram adicionada na ordem indicada acima, sob agitação, até total solubilização dos componentes. 2 - Em recipiente auxiliar os componentes da Fase B foram misturados sob agitação. Esta fase foi adicionada na fase A. 3- 0 componente da Fase C foi adicionado às fases anteriores sob agitação. 4- 0 componente da Fase D foi adicionado às fases anteriores sob agitação. Exemplo 4 - Simulação de eficácia de conservação em prateleira para as formulações dos exemplos 2 e 3. [31] Os microorganismos mencionados no exemplo 1 foram preparados a partir de culturas puras e inoculados individualmente. [32] Em cada um de 6 frascos de teste foram colocados 30g de da amostra do produto do exemplo 2 (e exemplo 3), e cada um desses frascos receberam 0,3 ml de solução contendo inóculo de um microrganismo diferente, para atingir 106cfu/g de produto. Deve haver agitação eficiente para dispersar o inóculo. [33] Após a inoculação, foram feitas diluições consecutivas das amostras, usando solução neutralizante (caldo Letheen) na primeira dilução, e transferindo a solução a placas de petri, às quais se adicionou meio de cultura TSA (agar tripticase de soja) para bactérias e SDA (agar Sabouraund dextrose) para fungos. A incubação para as placas contendo TSA foi a 35°C durante 48 horas, e para placas contendo SDA foi a 28°C durante 5 dias. [34] Este procedimento foi repetido após 48 horas, 7, 14, 21 e 28 dias após a primeira inoculação, para contagem de microrganismos. Uma reinoculação foi feita no dia 21 do teste. [35] As tabelas a seguir indicam o resultado do teste desafio ("challenge test"): Resultado do teste desafio para a formulação do exemplo 2 (sendo Mnoculação e R= reinoculação): Resultado do teste desafio para a formulação do exemplo 3 (sendo Mnoculação e R= reinoculação): [36] O teste desafio é tipicamente realizado pelas empresas fabricantes de produtos cosméticos para comprovar que seu produto não irá sofrer decomposição, instabilidade e/ou degradação por contaminação microbiológica dentro do período de validade do mesmo. Quando se aplica uma determinado porcentagem da mistura, objeto desta invenção, em produtos cosméticos, que nos exemplos aqui apresentados foram de 0,2% e 0,5%, os resultados do teste desafio onde estes produtos são inoculados com microorganismos padronizados, constata-se que após 28 dias não se tem a presença desses micróbios devido à ação do agente conservante da presente invenção. [37] Com o auxílio das informações e exemplos aqui trazidos um técnico no assunto pode realizar a invenção de formas equivalentes, ou seja, ainda que não expressamente descrita, cumpre funções e propicia resultados da mesma natureza que as da invenção descrita, portanto dentro do escopo das reivindicações anexas.

Claims

1. MISTURA BIOCIDA caracterizada por compreender extrato de lúpulo e fenilpropanol.

2. MISTURA BIOCIDA de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que dito extrato de lúpulo é rico em beta-ácidos, em base livre ou sob forma de sais metálicos.

3. MISTURA BIOCIDA de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que o dito extrato de lúpulo compreende 45 ± 1,5% p/p de beta-ácidos lupulone, colupulone e adlupulone.

4. MISTURA BIOCIDA de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que a proporção entre extrato de lúpulo contendo cerca de 45% de beta-ácidos e fenilpropanol situa-se entre 1:30 e 1:50.

5. MISTURA BIOCIDA de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que a proporção entre beta-ácidos contidos no extrato de lúpulo e fenilpropanol situa-se entre 1:66 a 1:112.

6. MISTURA BIOCIDA de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um ou mais ativos e um ou mais excipientes.

7. USO DE MISTURA BIOCIDA conforme uma qualquer das reivindicações 1 a 6 caracterizado pelo fato de ser na preparação de composições cosméticas, farmacêuticas ou alimentares.

8. COMPOSIÇÕES COMPREENDENDO MISTURA BIOCIDA caracterizadas pelo fato da mistura biocida ser conforme qualquer uma das reivindicações 1 a 6.

9. COMPOSIÇÕES de acordo com a reivindicação 8 caracterizadas pelo fato de serem composições cosméticas, farmacêuticas ou alimentares.

10. COMPOSIÇÕES de acordo com a reivindicação 8 caracterizadas pelo fato de compreenderem entre 0,05 e 5% p/p da dita mistura biocida.

11. COMPOSIÇÕES de acordo com a reivindicação 8 caracterizadas pelo compreenderem entre 0,1 a 1% p/p da dita mistura biocida.