BR0014205B1

BR0014205B1 - Sistema para tratamento de um tecido lesionado

Info

Publication number: BR0014205B1
Application number: BRPI0014205-0A
Authority: BR
Inventors: B Ron Johnson
Original assignee: Quadex Pharmaceuticals Llc
Priority date: 1999-09-22
Filing date: 2000-09-22
Publication date: 2014-09-30
Also published as: BR0014205A; AU7603000A; JP2003509164A; AU7610800A; MXPA02002974A; AR025763A1; GB2370773B; WO2001021170A1; DE10085007T1; GB2370773A; MXPA02002975A; BR0014209A; AU777656B2; PE20010709A1; US6410599B1; ATE492268T1; ATE491436T1; GB0207539D0; GB2370774A; EP1214064A1

Description

“SISTEMA PARA TRATAMENTO DE UM TECIDO LESIONADO” FUNDAMENTOS DA INVENçãO 1. Campo da invenção A presente invenção refere-se às composições anti-infecciosas especialmente às composições antivirais e antimicrobianas para o tratamento de tecido lesionado e aos sistemas relacionados. Mais particularmente, as composições de tratamento incluem cloretos orgânicos ou compostos medicamentosos de amina quaternária. A presente invenção proporciona uma nova combinação de composições de tratamento e modos de aplicação delas para tratar lesões de tecido, particularmente lesões de tecido epitelial tais como infecções de herpes. 2. A tecnologia relevante Lesões de tecido, particularmente aquelas que exercem forte efeito sobre o tecido epitelial tais como herpes simples dos tipos I e II, Candida albicans, acne, psoríase, eczema, seborréia, dermatite e conjuntivite são comuns e com freqüência de sintomas de difícil tratamento. Tais lesões se desenvolvem mais provavelmente em pessoas morando em condições sanitárias insatisfatórias, em idosos, e em doentes crônicos. Outras pessoas suscetíveis a tais lesões incluem os trabalhadores de cuidado da saúde, os trabalhadores agrícolas, os trabalhadores da indústria química, os indivíduos que trabalham com agentes de limpeza industrial, e os pintores, os quais ao serem cronicamente expostos aos agentes químicos, aos patógenos, e às condições não-sanitárias tendem a apresentar o tecido epitelial enfraquecido e irritado. O vírus do herpes simples (HSV) e o herpes zóster, comumente referido como o “herpes vírus” ou “herpes”, é uma doença infecciosa que tem alcançado proporções de crise nacional com números estimados de pessoas infectadas de 70%-80% da população dos EUA como relatado pela American Social Health Association (ASHA) e vem crescendo anualmente em 500.000 pessoas ou mais. Há dois tipos de herpes: vírus do herpes simples 1 (HSV 1) e vírus do herpes simples 2 (HSV 2). O herpes entra no corpo humano através de minúsculas fissuras no tecido epidérmico normalmente em contato com um hospedeiro infectado e é marcado por erupção de uma ou mais vesículas, normalmente em grupos, seguida por um período de incubação de cerca de quatro a dez dias. Tipicamente o curso do surto infeccioso inicia com o estágio prodromal; avançando para a erupção vesicular; seguida por: ulceração; coalescência; resolução; e o período de latência. O surto pode durar várias semanas e na média demora duas a três semanas. Em alguns indivíduos imunologicamente debilitados, o surto pode durar meses. As vesículas podem aparecer em qualquer lugar sobre tecidos epiteliais incluindo a pela ou a mucosa, tipicamente surgindo sobre os lábios como afias de febre, sobre as glândulas, a mucosa oral, a conjuntiva e a córnea, a genitália, a mucosa anal e o tecido perianal.

Os sintomas do herpes incluem: inchamento inguinal, dor, febre, indisposição, dores de cabeça, dores musculares, e glândulas inchadas.

Alguns indivíduos com herpes oral que exerce forte efeito sobre o nervo trigeminal, tem dor facial excruciante, alimentação, engolição dificultosas, e inchamento facial. Indivíduos com o herpes que exerce forte efeito sobre o nervo sacro têm forte dor na coxa, inchamento, e grande dificuldade para caminhar. A infecção com o vírus do herpes simples (HSV) é recorrente, residindo nos gânglios nervosos, retomando devido a algum estímulo ainda desconhecido. As infecções herpéticas recorrentes podem ser precipitadas por quase tudo, incluindo: superexposição à luz solar; deficiências nutricionais; estresse; menstruação; imunossupressão; certos alimentos; drogas; doença febril; etc.

Infecções do herpes apresentam muito sérias ameaças para a saúde com freqüência causando: cegueira; risco aumentado de câncer do cérvix; encefalite e meningite asséptica; mortes neonatais; viremia; e disseminação do vírus da imunodeficiência humana (HIV); etc. Os efeitos devastadores desta doença, vão bem além do escopo médico do sofrimento humano; HSV é responsável por séria angústia emocional e psicológica bem como por perda econômica substancial. Vários tratamentos para o herpes têm sido propostos e têm incluído aplicação tópica de tais agentes como povidona-iodo, idoxuridina, trifluorotiidina, ou aciclovir. Tais tratamentos têm atendido com vários graus de sucesso. Os tratamentos mais antigos têm se mostrado desapontadores.

Aciclovir, um nucleosídeo acíclico, é tomado oralmente para o tratamento sistêmico do HSV. O aciclovir é um pouco efetivo na inibição da atividade de vários vírus do herpes. Contudo, o aciclovir é apenas bem sucedido na interrupção da replicação do vírus e é usado para tratar sistematicamente surto infeccioso. Nada até o presente tem se mostrado prontamente efetivo topicamente. Cepas resistentes ao aciclovir têm sido relatadas. Indivíduos com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) são seriamente imune- comprometidos e sofrem especialmente de surtos debilitadores de HSV.

Adicionalmente, os indivíduos aidéticos podem trazer cepas de HSV resistentes ao aciclovir, que podem tomar o aciclovir ineficaz para estes indivíduos. Portanto, é de máxima importância o desenvolvimento de tratamento médico seguro e bem sucedido para se suplantar os vários problemas sérios do víms do herpes.

As composições antimicrobianas e antivirais biologicamente ativas têm tido sucesso marginal quando administradas topicamente para lesões de tecido. Tais composições têm sido aplicadas como geles, cremes, loções, óleos, ungüentos, pastas, tinturas, emulsões, e suspensões coloidais.

As composições em sua maioria baseiam-se em óleo para se garantir que a composição tenha suficiente viscosidade e/ou pegajosidade para permanecer sobre a superfície da pele. Na verdade, tais composições são geralmente absorvidas para dentro do tecido mais do que para dentro da pele devido à taxa de penetração epidérmica relativamente lenta. Até mesmo quando aplicadas em pacientes e houver tempo disponível para que as composições penetrem, elas com freqüência não foram suficientemente efetivas por uma razão ou outra para substancialmente cicatrizarem a lesão.

Muitos esforços têm sido realizados para remediar os resultados inadequados das composições topicamente administradas possuindo qualidades antivirais e antimicrobianas. Os efeitos terapêuticos de tais composições dependem do agente ativo específico e do método de aplicação. Muitas composições da técnica anterior contêm ingredientes que podem proporcionar alívio sintomático de dor e de prurido, mas nenhuma foi reivindicada como efetiva contra a infecção do herpes exceto a droga, aciclovir, que é expressada como apresentando alguma eficácia tópica.

Adicionalmente, as composições em sua maioria intencionadas para o tratamento de tais lesões não tratam efetivamente o desconforto e os sintomas da doença, deixam só a cicatrização da lesão ou a colocam em uma remissão significativa.

Exemplos de composições e de métodos de aplicação convencionais são proporcionados em WO 98/42188 e em WO 98/11778 de Squires, ambas as quais são aqui incorporadas como referência. Em WO 98/42188 na página 9, linhas 12-18 e em WO 98/11778 na página 5, linhas 22-30, é enunciado que a composição é aplicada por “pulverização, pancada leves, polvilhamento, esfregação, passagem de esponja, escovação, derramamento, dispensação, cobertura ou revestimento espesso”. O objetivo enunciado destas técnicas para a aplicação da composição é o de garantir que a composição permaneça sobre a área afetada. Como outras composições para tratamento convencional, a composição possui uma viscosidade e/ou pegajosidade que permite que ela permaneça sobre a superfície da área infectada. Uma porção de tais composições pode eventualmente penetrar para além da superfície do tecido lesionado tal como a superfície externa da pele ou de um lábio, contudo, a viscosidade da composição combinada com a técnica de aplicação adequada evita que tais composições alcancem penetração efetiva.

Outro exemplo de métodos de aplicação e de composições convencionais é o proporcionado na patente U.S. 5.735.270 publicada por Beauchamp et al., que também é aqui incorporada como referência. A patente 5.735.270 descreve uma composição que inclui: (a) um composto antisséptico e/ou anestésico que é (i) um terpeno tal como um mentol ou eucaliptol, (ii) um composto fenólico, tal como timol, ou (iii) um álcool tal como mentol; (b) um composto antisséptico de amônio quaternário tal como cloreto de benzalcônio; e (c) um composto antisséptico contendo iodo, seus sais e/ou seus complexos dissolvidos em um solvente orgânico penetrante em pele tal como uma mistura de água e acetona. A metodologia é descrita nos exemplos proporcionados nas colunas 5-7 como envolvendo a aplicação liberal da composição na área afligida em uma seqüência tal que 3 a 4 aplicações durante um período de um minuto que é então repetida a cada 3 minutos durante um período de 10 minutos. Todo o procedimento é então repetido após aproximadamente 1/2 a 1 hora por 2 a 3 horas ou até ser evidente a interrupção da atividade de cicatrização. O uso de uma mecha de algodão é mencionado na coluna 6, linhas 10-11 para a aplicação da composição.

Embora seja mencionado na patente U.S. 5.735.270 na coluna 3, linhas 44-49 que as formulações podem ser preparadas como um gel, creme, uma loção, um ungüento, ou uma pasta a modalidade preferida parece ser a de uma solução possuindo um sistema de solvente aquoso. É observado na coluna 3, linhas 6-9 que embora o emprego de água e acetona como um solvente seja preferido um tal solvente não é considerado essencial para toda a ação sinérgica da formulação. Em qualquer caso, a formulação parece não se basear em sua viscosidade ou em sua pegajosidade para garantir que a formação seja mantida sobre a superfície da área afligida como o são a maioria das composições convencionais. Em vez disso a metodologia envolve a reaplicação muito ffeqüente da formulação da área afligida. Um pouco da formulação pode ser absorvido para dentro da pele, contudo, uma porção significativa é provavelmente rapidamente evaporada devido ao alto conteúdo de água e de acetona.

Os agentes ativos descritos na patente U.S. 5.753.270 que são discutidos acima incluem pelo menos um composto que é um antisséptico e/ou anestésico. Os exemplos primários de tais compostos: mentol, eucaliptol, e timol quer são obtidos de fontes naturais tais como óleos de ocorrência natural quer são derivados de tais óleos. Eucaliptol é descrito como sendo um óleo essencial e um éter terpênico. Timol é derivado de óleo de tomilho ou de outros óleos. Mentol é obtido de óleo de hortelã-pimenta ou de outros óleos. Outros compostos apropriados também são recitados nas reivindicações como incluindo: eugenol, cânfora, hexetidina ou anetol.

Embora a base para a inclusão de hexetidina neste grupo não esteja clara, os outros agentes químicos também são obtidos de fontes naturais ou são derivados das mesmas. Eugenol é obtido pela extração do óleo de cravo-da- índia e depois por modificação química. Cânfora é uma cetona que ocorre naturalmente na madeira da canforeira. Anetol é derivado de óleos de funcho ou anis. Embora estes compostos sejam úteis, particularmente como agentes antifungicos, é duvidoso que tomem parte na penetração do tecido lesionado e que possam de fato retardar ou intensificar a resistência natural da pela à penetração.

Concluindo, a pesquisa médica significativa esforçada neste campo tem focalizado o desenvolvimento de composições utilizadas para o tratamento de tecidos afetados e até agora são ainda necessárias composições que proporcionem rápido alívio destas doenças. Portanto seria uma melhoria na técnica a provisão de um método de tratamento de lesões na pele, tais como de lesões em pele epitelial, que suplantem os problemas da técnica anterior.

Tais métodos e sistemas de aplicação são aqui ensinados e reivindicados.

SUMÁRIO E OBJETIVOS DA INVENçãO A presente invenção refere-se às composições e aos sistemas para o tratamento de tecido lesionado. As invenções envolvem o emprego de um aplicador para se aplicar uma composição de tratamento compreendendo um agente antiinfeccioso em um agente de transporte. O método pode incluir a agitação vigorosa do sítio de tratamento do tecido lesionado com o aplicados sob condições que são suficientes para permitir que o agente ativo antiinfeccioso penetre rapidamente no tecido lesionado. A presente invenção refere-se ao tratamento de lesões de tecido tais como infecções, particularmente herpes relacionados às aftas de febre ou a outro tecido lesionado por herpes. Em toda esta descrição, o termo “tecido lesionado”, ou “tecido afligido”, é entendido como representando todo o tecido que tem sido afetado por lesões tais como, aftas de febre, todos os herpes, Candida albicans, acne, psoríase, eczema, seborréia, dermatite, conjuntivite, herpes zóster, e outras lesões predominantemente virais.

Infecções fungicas e microbianas também são tipos de tecidos lesionados.

Adicionalmente, o tecido lesionado inclui o tecido que tem sido infectado por veneno tal como de mordidas de cobra e de aranha, particularmente infecções de veneno de aranhas Reclusa-Marrom (Loxosceles reclusa) e de aranhas Viúva-Negra (Latrodectus mactans).

Tem sido verificado que a irritação terapêutica do tecido lesionado com uma composição de tratamento preferida e o uso opcional de um aplicador, estimulam o rápido ataque imunológico e tomam a composição e a irritação terapêutica sinergicamente mais efetivos. Após uma irritação terapêutica do tecido lesionado por meio de vigorosa esffegação e/ou pressão, a composição de tratamento penetra dentro do tecido lesionado para permitir que o agente ativo antiinfeccioso ou os agentes ativos antiinfecciosos se tome(m) quimicamente ativo(s) muito mais profundamente dentro do tecido lesionado em comparação com as técnicas de aplicação convencionais.

Em adição ao agente ativo antiinfeccioso ou aos agentes ativos antiinfecciosos, a composição também inclui um agente de transporte tal como um álcool. Substâncias agente de transporte oleosas ou gordurosas não são preferivelmente adicionadas na composição. Embora várias composições tenham sido aplicadas no tecido lesionado, os sistemas e métodos da invenção de vigorosa irritação do tecido lesionado em conexão com uma composição preferida apresentam efeitos terapêuticos extraordinários.

Conseqüentemente, os métodos e as composições da invenção de aplicação com irritação vigorosa do tecido lesionado proporcionam métodos de tratamento efetivos.

Os sistemas da invenção utilizam um aplicador para vigorosamente irritarem o tecido lesionado e transportarem a composição da invenção para dentro do tecido lesionado. Os aplicadores permitem que o paciente ou o profissional da saúde vigorosamente irrite o tecido lesionado sem contaminação cruzada de um dedo sujo ou semelhante. Claro que um dedo pode ser empregado, mas ele não tem as vantagens de um aplicador estéril, da capacidade de absorção de uma ponta do aplicador e da capacidade de irritação da superfície da pele na maneira desejada. O aplicador possui a vantagem adicional de direcionamento da pressão focalizada para dentro do tecido lesionado enquanto que os compostos ativos são emitidos do aplicador para dentro do tecido lesionado. O efeito combinado de irritação vigorosa do tecido lesionado e da administração das composições de tratamento da invenção apresenta o resultado notável de efeitos terapêuticos surpreendentes. Observar que óleos sobre o dedo podem reagir com o agente ativo e minorar seu impacto no tecido lesionado. Por esta mesma razão, loções umectantes preferivelmente não devem ser aplicadas na área de tratamento após a aplicação da composição de tratamento.

Portanto um objetivo da presente invenção é a provisão de um método para o tratamento de pele lesionada tal como as porções lesionadas da pele e das membranas mucosas. Portanto um objetivo de uma modalidade da presente invenção é a provisão de um sistema para o tratamento de lesões de tecido epitelial que inclui uma composição ativa biologicamente antiinfecciosa e um aplicador em conexão com a irritação vigorosa do sítio lesionado.

Estes e outros objetivos e características da presente invenção se tomarão mais completamente evidentes a partir das seguintes descrição e reivindicações anexas, ou podem ser aprendidos pela prática da invenção como descrita aqui adiante.

BREVE DESCRIçãO DOS DESENHOS

Com o propósito de que a maneira na qual os objetivos e as vantagens citados acima e outros objetivos e vantagens sejam obtidos, uma descrição mais específica da invenção brevemente descrita acima será redigida com referência às suas modalidades específicas que são ilustradas nos desenhos anexos. Entendendo-se que estes desenhos mostram apenas modalidades típicas da invenção e não são portanto para serem considerados como limitados em seu escopo, a invenção será descrita e explicada com especificidade adicional e detalhe por intermédio do uso dos desenhos acompanhantes nos quais: A figura 1 é uma vista em perspectiva, explodida, de um aplicador preferido que contém a composição de tratamento; A figura 2 é uma vista em perspectiva do aplicador preferido mostrado na figura 1 como ele aparece montado antes do uso; A figura 3 é uma vista em perspectiva do aplicador preferido mostrado na figura 2 após a quebra de um reservatório de vidro e a permissão de que a composição de tratamento permeie o tampão de agitação; A figura 4 é uma vista em perspectiva de um indivíduo aplicando a composição de tratamento de acordo com a invenção; A figura 5 é um detalhe tomado ao longo da linha 5-5 mas que mostra uma vista mais próxima do método da invenção; A figura 6 é uma vista de seção transversal vertical da epiderme e das papilas da derme; A figura 7 é uma vista de seção transversal elevada de um aplicador que possui uma alça de dedo para irritação tópica vigorosa do sítio de tratamento; A figura 8 é uma vista lateral elevada de um aplicador alternativo usado na presente invenção; A figura 9 é uma vista lateral elevada de um aplicador alternativo que é fixo em um dedo para a irritação tópica vigorosa do sítio de tratamento; e A figura 10 é uma vista plana de seção transversal de um aplicador alternativo que é posicionado sobre um dedo e que está contido em um estado pré-umedecido antes do uso.

DESCRIçãO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS A presente invenção refere-se ao tratamento de tecido lesionado por intermédio da utilização combinada de uma composição de tratamento e de irritação vigorosa do sítio de tecido lesionado com a assistência opcional de um aplicador. A presente invenção proporciona composições que são qualquer uma de antiviral, antimicrobiana, antifungica, ou antivenenosa. A presente invenção também proporciona um método de sua aplicação em uma maneira que é notavelmente eficaz em fazer com que as composições penetrem dentro do tecido lesionado e preferivelmente estimulem as respostas imunes. A combinação do fornecimento de composições antiinfecciosas e da estimulação de respostas imunes causadas pela irritação vigorosa do tecido lesionado, apresenta um resultado surpreendente no tratamento de lesões de tecido epitelial. A seguir, virá uma discussão de qual é o significado da irritação vigorosa do tecido lesionado, seguida por uma descrição detalhada da composição de tratamento. A descrição da composição de tratamento é seguida por uma descrição detalhada de várias modalidades de aplicadores.

As figuras 1-5 mostram um aplicador preferido. Outras modalidades de aplicadores são mostradas nas figuras 7-10. A figura 6 mostra uma vista de seção transversal da pele. O termo “agitação vigorosa” significa que a pele é irritada em uma maneira que permite que as composições da invenção penetrem abaixo da superfície da pele, preferivelmente até uma extremidade nervosa. Como descrita a seguir com mais detalhe, tal agitação vigorosa é alcançada por intermédio da aplicação de uma quantidade apropriada de pressão por um período de tempo adequado e/ou de esfregação adequada por um período de tempo apropriado. A agitação vigorosa é preferivelmente uma combinação de esfregação e pressão adequadas.

Uma teoria sugerida para a efetividade que resulta da agitação vigorosa do tecido lesionado é descrita abaixo. Contudo, deve ser entendido que o objetivo da agitação vigorosa do tecido lesionado inclui o movimento do tecido para melhor permitir que a composição de tratamento fisicamente se mova através das camadas do tecido lesionado pelo movimento das células e dos fluidos dentro do tecido lesionado. Também, outro objetivo da agitação vigorosa é a estimulação de respostas imunes. A agitação vigorosa alcançada por meio de aplicação de pressão apropriada pode ser entendida como sendo uma quantidade de pressão que, onde o tecido reveste osso, o tecido é comprimido firmemente contra o osso. De modo semelhante, se a porção lesionada do tecido for adjacente aos dentes ou às gengivas tal como a pele ao redor da boca, então o tecido lesionado será suficientemente comprimido devido à pressão que é sentida sobre as superfícies opostas dentro da boca. Adicionalmente, se o tecido lesionado localizado for também oposto às gengivas do paciente então a pressão aplicada no tecido lesionado também será sentida na porção das gengivas do paciente oposta ao tecido lesionado por meio do lábio ou da bochecha. A agitação vigorosa alcançada por meio de esfregação envolve um movimento contínuo de vaivém aplicado com um aplicador sobre o tecido lesionado. Como descrito com mais detalhe com referência ao aplicad^ o aplicador é preferivelmente configurado para proporcionar uma ação abrasiva relativamente uniforme. A taxa de oscilação do movimento de vaivém depende de vários fatores tais como a quantidade de pressão sendo simultaneamente aplicada e a condição do tecido lesionado. Assim em algumas circunstâncias a taxa de oscilação pode ser de apenas um golpe por segundo ou menor enquanto que em outras circunstâncias a taxa de oscilação pode variar de cerca de 1 golpe por segundo a cerca de 10 golpes por segundo. Mais tipicamente, contudo, a taxa de oscilação está dentro de uma faixa de cerca de 2 golpes por segundo a cerca de 6 golpes por segundo e está mais tipicamente dentro de uma faixa de cerca de 3 golpes por segundo a cerca de 4 golpes por segundo. Observar que a porção do aplicador usada para esfregar o tecido lesionado preferivelmente possui um tamanho dentro de uma faixa de cerca de 50% a cerca de 200% do tamanho do sítio de tratamento de tecido lesionado. A duração de tempo na qual a agitação vigorosa deste tipo pode ser mantida sobre um sítio de tratamento de tecido lesionado pode variar de acordo com o indivíduo, o tamanho da superfície do aplicador em relação com o tamanho do tecido lesionado a ser agitado, a quantidade de pressão aplicada como definida acima e a taxa de oscilação de esfregação.

Tipicamente, a agitação vigorosa é mantida por pelo menos 1 segundo e é mais tipicamente mantida por um período de tempo dentro de uma faixa de cerca de 3 segundos a cerca de 1 minuto. A agitação vigorosa é mais tipicamente mantida por um período de tempo dentro de uma faixa de cerca de 5 segundos a cerca de 15 segundos. É contra-intuitiva a agitação vigorosa do tecido lesionado tal como um afta de febre visto que o tecido lesionado já machuca de modo que inerentemente se deseje evitar até mesmo o contato com tal tecido lesionado sensível. Contudo, os pacientes provavelmente são mais tolerantes contra qualquer dor que possa resultar da agitação vigorosa quando alentados pelo conhecimento de que a agitação vigorosa significativamente aumenta a capacidade das composições de tratamento aqui descritas de efetivamente penetrarem o tecido lesionado. A agitação vigorosa não necessariamente é dolorosa, embora, a agitação vigorosa também possa ser entendida com o significado de que desconforto é sentido pelo paciente além da nominal aplicação com pancadas leves do tecido lesionado como com outros tratamentos que exigem aplicação suave no tecido lesionado. Antes da erupção de uma afta de febre, e estando no estágio prodromal ou no estágio vesicular de tal modo que no máximo há meramente uma vistule (vesícula), a agitação vigorosa do tecido lesionado pode ser dolorosa. Contudo, quando se agita vigorosamente o tecido lesionado que está em um estágio eruptivo, a agitação pode ser suficiente para causar uma dor aguda e sangramento.

Como indicado acima, a agitação vigorosa também pode ser definida contrastando-a com a aplicação com pancadas leves do tecido lesionado que envolve a mera aplicação de uma composição de tratamento. O mesmo é igualmente verdadeiro para as outras técnicas de aplicação tais como esfregação, passagem de esponja, e escovação meramente para garantir que uma composição de tratamento seja aplicada. A aplicação com pancadas leves e as outras técnicas de aplicação não envolvem pressão suficientemente forte de modo que o tecido lesionado seja comprimido contra um osso ou de maneira que tal pressão seja sentida como uma superfície na boca oposta ao tecido lesionado que é pressionada contra os dentes ou as gengivas. A mera aplicação de uma composição de tratamento tal como uma nominal aplicação com pancadas leves do tecido lesionado não causa sangramento do tecido lesionado, por exemplo, se for uma afta de febre em um estágio eruptivo.

Apesar de um paciente desejar que o tecido lesionado retome para normal alguns pacientes também igualmente ajustam a pressão normal aplicada ou a taxa de esfregação com o propósito de experimentarem mínima dor. Contudo, como indicado acima, não é necessário que um paciente sinta dor com o objetivo de a composição de tratamento ser fornecida com agitação vigorosa. O objetivo é movimentar um pouco o tecido por compressão do tecido por intermédio de aplicação de uma quantidade apropriada de pressão como discutida acima por um período de tempo adequado e/ou por esfregação do tecido em uma maneira tal que o tecido seja movido por um período de tempo apropriado para a composição de tratamento penetrar de tal modo que ela não permaneça sobre a superfície. Mais particularmente, a composição de tratamento é preferivelmente absorvida para dentro do tecido lesionado em uma tal extensão que dentro de vários minutos após a aplicação a composição não poderá mais ser vista. Com maior preferência a composição não é visivelmente detectável dentro de 2 minutos após a aplicação e mais preferivelmente não é visivelmente detectável dentro de 1 minuto após a aplicação. Observar que o conteúdo da composição possui diferentes formulações, entretanto, na modalidade preferida não há resíduo restante após a composição ter sido aplicada e absorvida o que é visivelmente detectável.

Como indicado acima» a composição de tratamento preferivelmente penetra através da pela para uma extremidade nervosa ou causa a sensação de penetração na extremidade nervosa. Após a liberação da composição com simultânea agitação, a penetração ou a sensação de penetração preferivelmente ocorre dentro de cerca de um minuto. A penetração ou a sensação de penetração em uma extremidade nervosa é com maior preferência alcançada em cerca de 30 segundos e mais preferivelmente em menos do que cerca de 10 segundos. Nos casos mais sérios nos quais o tecido lesionado representa uma quantidade extensiva, vários tratamentos podem ser usados em vez de um único tratamento primário. Observar que quando vários tratamentos forem utilizados em vez de um único tratamento primário, será preferível o emprego de um aplicador estéril limpo para cada tratamento repetido. A penetração para dentro do tecido lesionado permitida pela agitação vigorosa é adicionalmente aumentada por intermédio do emprego de composições de tratamento que possuem propriedades particulares. As composições de tratamento incluem pelo menos um agente biologicamente ativo e um agente de transporte. O agente biologicamente ativo é capaz de ser efetivo na interrupção das lesões de tecido tal como aftas de febre, igualmente o agente de transporte é selecionado para otimamente permitir a penetração da composição de tratamento. Os agentes biologicamente ativos adequados para uso nas composições de tratamento são descritos a seguir e depois os agentes de transporte são descritos. Outros componentes opcionais também são descritos.

Os agentes biologicamente ativos ou os agentes antiinfecciosos incluídos nas composições de tratamento antiinfecciosas são preferivelmente organohaletos antiinfecciosos, especialmente organohaletos antivirais. Cloreto de benzalcônio é o organohaleto preferido. Contudo, outros organohaletos ou compostos de amônio quaternário podem ser usados como os agentes ativos nas composições. Outros agentes ativos que são organohaletos podem incluir brometos orgânicos ou iodetos orgânicos. De preferência, os organohaletos possuem um grupo alquila ligado nos mesmos tal como uma cadeia CnH2n+i simples, na qual n está dentro de uma faixa de 1 a cerca de 50. A estrutura química do cloreto de benzalcônio é mostrada abaixo: na qual R = CgHn a ΟιβΗ37. Como mostrado, o cloreto de benzalcônio inclui um anel de benzeno e um constituinte de nitrogênio adjacente ao anel. Um átomo de carbono está disposto entre o constituinte de nitrogênio e o anel de benzeno. Dois grupos metila e um grupo R de tamanho variado se estendem do átomo de nitrogênio.

Estes agentes antiinfecciosos, particularmente o cloreto de benzalcônio, são elevadamente efetivos na limitação das fontes de infecções e de outras complicações relacionadas com tecido lesionado. Também, estes agentes antiifecciosos destroem ou eliminam toxinas causadas por substâncias tais como vírus. Observar que as toxinas e suas fontes são rapidamente eliminadas para resultar em alívio quase imediato da dor.

Embora os agentes ativos incluem organohaletos, os organohaletos em sua maioria são cloretos orgânicos. O brometo de benzalcônio é um exemplo de um organohaleto apropriado como não é um cloreto orgânico. O brometo de benzalcônio possui a estrutura do cloreto de benzalcônio com a diferença de que o cloreto é substituído por radical brometo. Outro exemplo de um haleto de benzalcônio adequado que não é um cloreto orgânico é o brometo de cetil-trimetil-amônio.

Outros cloretos orgânicos que possuem propriedades antiinfecciosas e são apropriados para uso como o cloreto orgânico antiinfeccioso na composição de tratamento incluem: cloreto de benzetônio, cloreto de metil-benzetônio, cloreto de cetil-piridínio, cloroxilenol, hexaclorofeno, triclosan, clorexidina. Observar que alguns dos cloretos orgânicos acima não são adequados para todos os propósitos. Por exemplo, o cloreto de benzalcônio não pode ser empregado em uma maneira que permita que ele seja ingerido em uma quantidade tóxica visto que ele é potencialmente tóxico se ingerido. De modo semelhante, a concentração de cloreto de benzalcônio não deve ser excessivamente elevada.

Exemplos adicionais de outros cloretos orgânicos que podem ser adequados, mais particularmente cloretos de amônio quaternário possuindo 6-18 átomos de carbono, incluem: cloreto de alquil-benzil-dimetil- amônio, cloreto de alquil-dimetil/etil-benzil-amônio, cloreto de n-alquil- dimetil-benzil-amônio, cloreto de diisobutil-fenóxi-etóxi-eti 1 -dimetil-benzi 1- amônio, cloreto de N-(Ci2Ci4C|6)-dimetil-benzil-amônio, cloreto de didecil- dimetil-amônio, cloreto de dioctil-dimetil-amônio, cloreto de dialquil- dimetil-amônio, cloreto de dialquil-metil-benzil-amônio, cloreto de octil- decil-dimetil-amônio, cloreto de dimetil-benzil-amônio, cloreto de lauril- dimetil-benzil-amônio, o-benzil-o-cloro-fenol, cloreto de dideril-dimetil- amônio, cloreto de dioctil-dimetil-amônio, cloreto de alquil (C14C12C16) dimetil-benzil-amônio. Em adição a estes cloretos orgânicos, outros agentes antimicrobianos conhecidos também podem ser utilizados como 0 agente ativo ou em combinação com os agentes ativos proporcionados acima. Por exemplo, agentes químicos que são conhecidos por atuarem como agentes antivirais, antibacterianos ou antifúngicos tais como os agentes antifungicos descritos por Chodosh na patente U.S. 5.661.170 e na patente U.S. 5.827.870, que são aqui incorporadas como referência. Também é possível que um agente químico tal como aciclovir possa ser efetivo como um agente antiinfeccioso quando liberado com os agentes de transporte aqui descritos combinado com agitação vigorosa. Assim em contraste com o entendimento convencional de que o aciclovir é ineficaz quando topicamente aplicado, ele pode ser útil como um agente antiinfeccioso quando utilizado como aqui ensinado. Observar, entretanto, que o aciclovir não é um organohaleto e assim pode não ser necessariamente absorvido para dentro da pele ou penetrar prontamente.

Quando o agente antiinfeccioso for cloreto de benzalcônio, a concentração estará preferivelmente dentro de uma faixa de cerca de 0,01% a cerca de 0,5% em volume da composição de tratamento, com maior preferência dentro de uma faixa de cerca de 0,05% a cerca de 0,3% em volume da composição de tratamento, e ainda com maior preferência dentro de uma faixa de cerca de 0,1% a cerca de 0,2% em volume da composição de tratamento. Para evitar toxicidade, a concentração é menor do que 0,26% e é peso molecular de cerca de 0,13% em volume da composição de tratamento.

Dependendo do cloreto de amônio quaternário ou do organohaleto específico, a concentração pode variar. Por exemplo, a concentração pode variar de cerca de 0,001% a cerca de 2% em volume da composição de tratamento.

Para o especializado tratamento dos olhos, um colírio possuindo o agente ativo é preparado em uma composição com uma concentracão de agente ativo na faixa de volume de cerca de 0,001% a cerca de 0,05%. De preferência, a concentração de agente ativo para um colírio está dentro da faixa de cerca de 0,05% a cerca de 0,03%. O tratamento especializado dos olhos também pode requerer vários tratamentos em vez de um único tratamento primário. Se colírios forem empregados, de acordo com o método da invenção, a composição será depositada sobre o olho e o paciente fechará o olho após o olho ter sido contactado com a composição, e o paciente poderá opcionalmente esfregar o globo ocular por meio da pálpebra para favorecer a irritação vigorosa do tecido ocular. Um tratamento subseqüente e uma série de tratamentos subsequentes também podem ser realizados sobre os olhos.

Como indicado acima, o agente de transporte é um veículo para o agente biologicamente ativo, com maior preferência o agente ativo antiinfecioso.

Em outras modalidades, a composição de tratamento consiste essencialmente de agente ativo e agente de transporte, contudo, outros componentes também podem ser incluídos como descritos a seguir. Em qualquer caso, o agente de transporte é preferivelmente suficientemente inerte com relação ao agente ativo e a qualquer outro componente presente para permitir que a composição de tratamento seja armazenada por longos períodos de tempo sem desativação do agente antiinfeccioso, tal como por 1 ano e preferivelmente por 2 anos. O agente de transporte possui propriedades que aumentam a capacidade da composição de tratamento de penetrar para dentro do tecido epitelial lesionado. Mais particularmente, o agente de transporte possui uma viscosidade e/ou densidade que não é significativamente maior do que aquela da água com o propósito de otimamente permitir que a composição de tratamento penetre dentro do tecido lesionado. Uso de uma posição de agente de transporte possuindo uma viscosidade que não é significativamente maior do que aquela da água está em forte contraste com as composições convencionais que permitem que a composição seja revestida sobre o tecido afligido. Conseqüentemente, as composições de tratamento especificamente excluem as formulações que possam ser consideradas como sendo principalmente ou essencialmente geles, cremes, loções, óleos, ungüentos, pastas, emulsões, e suspensões coloidais. Observar entretanto que quantidades pequenas de material abrasivo inerte podem estar presentes nas composições de tratamento como discutidas a seguir. Observar também que o agente de transporte pode incluir substâncias que possuem quer uma viscosidade quer uma densidade que é mais do que ligeiramente maior do que aquela da água desde que outras substâncias também sejam incluídas no agente de transporte de tal modo que a mistura possua quer uma densidade quer uma viscosidade que não é significativamente maior do que aquela da água. O agente de transporte pode ser formado de um único constituinte líquido tal como água ou de um álcool como descrito a seguir, ou de mais do que um constituinte. Embora, água sozinha possa ser utilizada como o agente de transporte, ela não é preferida porque diferentemente dos outros componentes, tais como alguns álcoois, não possui uma capacidade de penetração em tecido. O agente de transporte na composição de tratamento preferivelmente também não é formado inteiramente de um álcool tal como isopropil-álcool ou etil-álcool, visto que seu uso pode ser mais doloroso em algumas circunstâncias. Mais particularmente, quando uma ferida aberta é parte do tecido lesionado, uma quantidade de álcool ou de outra composição que possui uma capacidade de penetração em tecido significativa pode ser modificada pela adição de água de modo a moderar a quantidade de desconforto que o paciente experimenta pela aplicação da composição na ferida aberta. Adicionalmente, álcoois tal como isopropil-álcool evaporam rapidamente. Em adição, pode ser preferido o emprego de álcoois tal como isopropil-álcool com outros constituintes tal como água devido a questões de regulamento. O agente de transporte mais preferido é isopropil-álcool visto que ele é elevadamente efetivo na penetração de tecido. Embora não sendo limitado por qualquer teoria particular, é sugerido que o isopropil-álcool abre as células e não é bloqueado pelos lipídeos ou pelas camadas lipídicas no tecido lesionado. Em adição ao isopropil-álcool, etano, e metanol também são agentes de transporte apropriados. Benzil-álcool é outro constituinte alcoólico preferido visto que ele também atua como um bacteriostato e um anestésico. Misturas de álcoois mencionados acima são também preferidas dependendo da aplicação. Como indicado acima, contudo, isopropil-álcool ou etil-álcool é preferivelmente empregado com combinação com outros constituintes agente de transporte. Por exemplo, como mencionada acima agua pode ser adicionada em isopropil-álcool para reduzir a dor que pode ser sentida apenas quando isopropil-álcool é usado. De modo semelhante, isopropil-álcool pode ser empregado com cetil-álcool ou com uma combinação de ambos cetil-álcool e água para reduzir a sensação.

Como observado acima, o agente de transporte possui um constituinte penetrante em tecido. Tem sido observado que a capacidade de a composição de tratamento de penetrar no tecido lesionado é significativamente aumentada quando pelo menos uma porção do agente de transporte é um álcool. Acredita-se que quando pelo menos uma porção do agente de transporte é um álcool o agente de transporte possui a capacidade de remover lipídeos do tecido.

Quando o agente de transporte incluir água e pelo menos um álcool, a água será preferivelmente incluída dentro de uma faixa de cerca de 10 por cento a cerca de 50 por cento em volume do agente de transporte. O conteúdo de água está com maior preferência dentro da faixa de cerca de 20 a cerca de 40 por cento em volume do agente de transporte e é mais preferivelmente de cerca de 30 por cento em volume do agente de transporte.

Embora estas faixas de conteúdo de água sejam proporcionadas baseadas no volume de água no agente de transporte, essencialmente os mesmos conteúdos de água aplicam-se à composição de tratamento total desde que outro agente ativo e qualquer outro componente opcional esteja tipicamente incluído em tais pequenas quantidades.

Outros compostos que são preferidos como agentes de transporte incluem compostos acéticos tais como acetona, ácido acético, anidrido acético, e semelhantes. Embora alguns compostos acéticos possam não ser tão efetivos quanto certos álcoois, particularmente isopropil-álcool, acetona exibe uma efetiva capacidade de penetração em tecido. Uma combinação de agente de transporte preferida é etanol e acetona em uma razão de cerca de 70% de etanol em volume do agente de transporte, preferivelmente 80% de etanol e mais preferivelmente cerca de 90% de etanol com 10% de acetona em volume do agente de transporte. Como mencionado acima com relação ao conteúdo de água para agentes de transporte formados de água e álcool, as razões proporcionadas para as combinações de etanol e acetona também aplicam-se à composição de tratamento.

Os agentes de transporte acima também podem ser combinados através de linhas de classe. Como tais, os agentes de transporte tais como água, álcoois, e compostos acéticos podem ser combinados. Um exemplo é água, álcool e acetona em quantidades respectivas de 30%, 60%, e 10%, em volume de agente de transporte. Em termos gerais, os constituintes podem ser combinados em qualquer razão específica tal como: 1:1:0, 1:2:0, 1:10:0,1:1:1; 1:2:1,1:10:1,1:10:10,e 1:2:10.

Como indicado acima, o agente de transporte preferivelmente inclui álcool visto que é crido que os álcoois incluídos em quantidade suficiente para atuarem como o agente de transporte podem possuir a qualidade de remoção de lipídeos do tecido e deste modo permitem que o agente ativo se mova dentro do tecido lesionado. Também acredita-se que a capacidade da a composição de tratamento de penetrar no tecido lesionado é impedida pela inclusão de componentes na composição tais como óleos ou materiais que tenham sido tradicionalmente incluídos para permitirem que a composição seja revestida sobre a superfície do tecido lesionado. Exemplos de tais materiais incluem petrolato que é usado em várias composições de tratamento de aftas de febre. Por exemplo, o ungüento labial popular vendido sem prescrição médica sob a marca comercial BLISTEX pela Blistex Incorporated of Oakbrook, 111. 60521. O ungüento BLISTEX contém alantoína (1%), cânfora (0,5%), e fenol (0,5%) em uma base emoliente com petrolato, lanolina, mentol, salicilato de metila, e outros ingredientes. Outros ingredientes amplamente usados que são incluídos para aumentar a viscosidade ou para aumentar a pegajosidade inclui poli(glicol etilênico) e poli(glicol propilênico). Um exemplo de um produto que utiliza poli(glicol etilênico) e poli(glicol propilênico) é um gel vendido sob a marca comercial ORAGEL MOUTH AID pela Del Laboratories Incorporated of Farmingdale, NY 11735. Outros espessantes são ensinados na patente U.S. 5.661.170, que foi previamente incorporada como relerencia, como incluindo materiais celulósicos e ceras. Em adição aos materiais baseados em petrolato e aos espessantes, também acredita-se que os materiais que são quer obtidos de fontes naturais tais como os óleos de ocorrência natural presentes em árvores, arbustos, plantas, etc. quer substâncias que são derivadas de tais óleos também podem reduzir a capacidade da composição de tratamento de penetrar no tecido lesionado. Tais materiais são aqui referidos como componentes inibidores de penetração.

Como indicados acima, os componentes inibidores de penetração incluem agente químicos que são substâncias baseadas em petrolato, materiais convencionalmente utilizados como espessantes, óleos de ocorrência natural, substâncias derivadas de óleos de ocorrência natural ou qualquer outra substância que é adicionada principalmente para aumentar a tendência de uma composição de tratamento de permanecer sobre a superfície do tecido lesionado tal como um afta de febre. Observar que embora as substâncias tais como petrolato ou espessantes não sejam adicionadas individualmente, um componente pode ser adicionado que inclua quantidades diminutas de óleos de ocorrência natural ou substâncias derivadas de óleos obtidos de fontes naturais. Assim sendo a composição da invenção está preferivelmente substancialmente livre de óleo, o termo “substancialmente livre de óleo” significando que substâncias oleosas são preferivelmente não adicionadas individualmente, mas podem estar presentes devido ao conteúdo natural de uma substância adicionada na composição da invenção. Como tal, óleo pode estar incidentalmente presente em uma quantidade menor do que cerca de 2% em volume, e está preferivelmente incidentalmente presente em uma quantidade menor do que cerca de 0,02% e ainda mais em uma quantidade menor do que cerca de 0,01%. Adicionalmente, em alguns casos pode ser desejável a adição de quantidades muito pequenas de substâncias ou óleos de ocorrência natural, contudo, a concentração não é maior do que as quantidades incidentais discutidas acima.

Observar que acredita-se que os componentes inibidores de penetração atuam como uma barreira que sela os subprodutos irritantes tóxicos de crescimento viral. Evitam o processo de exsudação natural do tecido lesionado que flui para remover as toxinas, etc. Conseqüentemente, o emprego de tais componentes inibidores de penetração causa mais dano ao tecido lesionado a despeito das vantagens temporárias alcançadas pelo uso de tais substâncias.

Como indicado acima, a composição de tratamento pode consistir apenas de ingrediente ativo e agente de transporte. As composições de tratamento consistindo essencialmente de agente ativo agente de transporte não incluem substâncias inibidoras de penetração mas podem incluir outros componentes adicionados para propósitos específicos. Estes componentes ou aditivos são adicionados para se alcançar um resultado particular e não possuem um impacto substancial sobre a capacidade da composição de tratamento de penetrar dentro do tecido lesionado ou sobre a capacidade da composição de tratamento de ser antiinfecciosa. Exemplos de tais componentes são aditivos que são convenientemente empregados como conservantes, ajustadores de pH, substâncias possuindo qualidades anestésicas, vasodilatadores, analgésicos e antiespumantes. Estes componentes ou aditivos são usados com concentrações que correspondem às quantidades convencionalmente utilizadas.

Em geral, conservantes podem ser adicionados na composição antiinfecciosa. Exemplos de conservantes preferidos são parabenos, preferivelmente os metil- e propil-parabenos. De preferência os conservantes, se presentes, são fornecidos à composição em uma faixa de cerca de 0.0001% a cerca de 0,01% em volume da composição de tratamento.

Aditivos tais como aqueles descritos acima podem ser misturados com outros ingredientes para comporem a composição da invenção incluindo ajustadores de pH. Tais ajustadores de pH podem incluir ácidos orgânicos* ácidos minerais em quantidades menores, bases orgânicas ou bases minerais também em quantidades menores. Os ácidos orgânicos preferidos incluem ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido sórbico, ácido málico, ácido acético, ácido succínico, ácido capróico, e semelhantes. Outros ácidos preferidos incluem ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido iodídrico, e semelhantes em quantidades menores. Bases preferidas incluem metil- e etil- aminas tal como trietanol-amina, e semelhantes. Outras bases preferidas incluem hidróxido de amônio, hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, e semelhantes.

As composições da invenção podem incluir compostos com qualidades anestésicas. Dependendo do sítio de aplicação, quer sobre camadas dérmicas quer sobre membranas mucosas, anestésicos diferentes podem ser preferidos. Um anestésico particularmente preferido é benzocaína.

Benzocaína é especialmente útil em áreas de feridas abertas tais como aftas de febre, feridas de eczema, e semelhantes. Das amidas, tais compostos tais como bupivocaína, carbocaína, e ropivocaína podem ser preferidos. Dos ésteres, tais compostos tais como procaína, cocaína, novocaína, tetracaína e benzocaína podem ser preferidos. Outros anestésicos preferidos incluem alcalóides tais como cocaína, cafeína, nicotina, xilocaína, e semelhantes.

Outro anestésico preferido inclui uma combinação de lidocaína e prilocaína.

Com estes dois compostos, uma mistura eutética é obtida com um ponto de fusão abaixo da temperatura ambiente. Uma composição preferida de lidocaína e prilocaína é de cerca de 2,5% de cada em uma mistura de 1:1.

Outros anestésicos preferidos incluem óleo de cravo-da-índia, óleo de árvore de chá (Melaleuca alternifolia, que também atua como desinfetante) e semelhantes. Outros anestésicos preferidos incluem cloridrato de lidocaína, dibucaína, cloridrato de dibucaína, cloridrato de tetracaína, tronotano, diclonina, cloridrato de diclonina, cloridrato de pramoxina, diperodon, picrato de butamben, sulfato de ciclometicaína, cloridrato de ciclometicaína, e cloridrato de dimetisoquina. Se um anestésico estiver presente, ele será fornecido para compor a composição em uma faixa de cerca de 0,001% a cerca de 0,01% em volume da composição de tratamento.

Outros componentes preferidos para a composição da invenção incluem vasodilatadores tal como nitroglicerina e semelhantes.

Vasodilatadores são úteis para causarem a penetração do agente ativo ou dos agentes ativos para dentro do tecido lesionado para sua base na pele ou nas membranas mucosas e além. Cuidado tem que ser tomado para equilibrar o efeito da vasodilatação localizada contra a toxicidade sistêmica da composição da invenção de tal modo que a penetração para dentro do tecido lesionado seja clinicamente significativa, mas que o agente ativo ou os agentes ativos permaneçam substancialmente localizados no tecido lesionado para máxima eficácia. Se um vasodilatador for fornecido para compor a composição da invenção, ele poderá ser proporcionado em uma faixa preferida de cerca de 0,001% a cerca de 0,05% em volume da composição de tratamento.

Outros componentes preferidos para a composição da invenção incluem analgésicos tais como salicilato de metila, aspirina, e outros sais de salicilato. Outros componentes preferidos por causa de seus efeitos analgésicos incluem ácido Ν,Ν-dimetil-aspártico; ácido N,N-dimetil- glutâmico, salicilato de trolamina, antipirina, e salicilamida. se um analgésico estiver presente, ele poderá ser fornecido para compor a composição em uma faixa preferida de cerca de 0,001% a cerca de 0,01% em volume da composição de tratamento.

Os agentes ativos descritos acima são considerados em sua maioria como agentes tensoativos catiônicos assim em geral é desnecessária a inclusão de quaisquer agentes tensoativos. Também é em geral desnecessária a inclusão de agentes tensoativo visto que a composição de tratamento está substancialmente livre de óleo. Adicionalmente, o agente ativo pode ser usado com vários agentes de transporte de modo que o agente de transporte pode ser modificado para se alcançar ótima solubilidade como necessária. Na medida em que o agente tensoativo é incluído, por exemplo, para ajudar nas propriedades umectantes do tecido, os agentes tensoativos podem ser aniônicos, catiônicos, ou não-iônicos, e anfotéricos. Em algumas circunstâncias pode ser útil a utilização de outros agentes tensoativos tais como: agente tensoativo catiônico, um agente tensoativo anfolítico ou um agente tensoativo zwitteriônico. Patente U.S. 5.661.170, referência acima, pode ser referida para uma descrição de agentes tensoativos adequados.

Abrasivos são em geral desnecessários como um componente da composição visto que os aplicadores são configurados para abrasão. Em adição, quando houver irritação de uma ferida aberta será indesejável que os abrasivos sejam depositados dentro da ferida aberta. Nem é em geral necessária a inclusão de abrasivos sobre os aplicadores, que também traz o risco de os abrasivos serem soltos do aplicador e de entrarem dentro de uma ferida aberta. Contudo, isto não exclui o uso de abrasivos como componentes inertes de livre escoamento em uma composição de tratamento nem sua fixação superficial ou impregnação em um aplicador. Se usados, abrasivos adequados podem incluir pedra-pomes e semelhantes bem como óxidos tais como alumina, sílica, mica, zircônia, titânia (tanto anatásio quanto rutilo), e semelhantes.

Na preparação de uma mistura de quaisquer aditivos e agentes de transporte precedentes, é entendido que a recitação dos compostos como misturas inclui seus produtos de reação e solução. Um processo preferido de preparação da composição da invenção é a dissolução do agente ativo antiinfeccioso no agente de transporte, tal como para dissolver cloreto de benzalcônio em isopropil-álcool. Em geral, apenas é necessária a misturação do agente ativo, tal como cloreto de benzalcônio, no agente de transporte. Em alguns casos pode ser útil primeiro diminuir o pH da solução em uma faixa preferida para favorecer a dissolução dos componentes selecionados.

Observar que o cloreto de benzalcônio é alcalino. Após a dissolução dos componentes selecionados cuja dissolução é favorecida por um pH menor, a solução pode ser quer aquecida quer o pH pode ser aumentado, ou ambos, e outros componentes podem ser adicionados, antes ou após o aquecimento e/ou o aumento de pH. O emprego de sabão é preferivelmente evitado no processo da invenção visto que ele tende a reduzir significativamente a eficácia da metodologia. Contudo, o processo da invenção pode incluir uma etapa de pré- limpeza que compreende a lavagem do sítio de tratamento de tecido lesionado. A etapa de pré-limpeza pode incluir o uso de um lenço impregnado com organohaleto, pré-umedecido, por exemplo um lenço impregnado com cloreto de benzalcônio tal como PID® fabricado por Professional Disposables, Inc., of Orangeburg, New York. Um lenço impregnado com cloreto de benzetônio, pré-umedecido está também disponível tal como o WET ONES® fabricado pela Playtex Products, Inc. of Dover, Delaware. Observar, contudo, que tais lenços contêm componentes que são em geral considerados indesejáveis em combinação com a presente invenção. Conseqüentemente, quando um lenço de pré-limpeza é utilizado, é preferido que o lenço seja umedecido com uma composição que não contenha quaisquer componentes inibidores de penetração tal como lanolina.

Adicionalmente, como discutido abaixo, anestésicos também podem estar impregnados no lenço pré-umedecido. Quando o lenço for usado na área genital, ele terá a vantagem de evitar o espalhamento das substâncias contidas no tecido lesionado porque o lenço será descartado após um único uso. A limpeza também poderá ser realizada com um lenço que possua uma superfície abrasiva em oposição aos lenços relativamente lisos convencionalmente usados para a limpeza conveniente tais como aqueles mencionados acima. A limpeza empregando um lenço que possui uma superfície abrasiva pode ser útil no início do método da invenção no qual a agitação vigorosa do sítio de tecido lesionado é suficiente para significativamente enfraquecer a resposta imune para um efeito sinérgico. O lenço de superfície abrasiva também possui a vantagem de remover o tecido que é um processo de descarte do sítio de tecido lesionado. Tal tecido normalmente proporciona um impedimento ao método da invenção porque ele evita a aplicação do agente antiinfeccioso no tecido lesionado vivo. Um lenço abrasivo pode ser selecionado do estoque existente formado de fibras naturais tratadas, fibras sintéticas, e de fibras naturais não-tratadas. Um exemplo é uma toalha de papel áspera utilizada na indústria de toalha de papel ou semelhante. Uma pessoa ordinariamente experiente na técnica pode selecionar um lenço que possui as qualidades abrasivas preferidas ao mesmo tempo mantendo uma capacidade de absorção preferida com o propósito de transportar o agente ativo antiinfeccioso para o sítio de tratamento de tecido lesionado durante a pré-limpeza.

Em um método da presente invenção, um anestésico tópico pode ser aplicado no sítio de tratamento e duração de tempo suficiente pode ser permitida com o objetivo de substancialmente anestesiar as extremidades nervosas para o tecido lesionado e o tecido circundante no ou próximo do sítio de tratamento. Após anestesia suficiente do sítio de tratamento, o método da invenção continua a proporcionar a composição da invenção que contém o agente antiinfeccioso seguido pela impregnação de um aplicador com a composição, ou pelo uso de um aplicador pré-impregnado. Finalmente, o tecido lesionado no sítio de tratamento é vigorosamente agitado com o aplicador enquanto o tecido lesionado é contactado com a composição. De acordo com este método da invenção alternativo, se um paciente puder possuir um limite baixo de tolerância à dor, a anestesia preliminar do tecido lesionado no ou próximo do sítio de tratamento permitirá a irritação vigorosa do tecido lesionado sem o desconforto acompanhante.

Outra alternativa inclui a aplicação de uma substância na forma líquida com o propósito de proporcionar revestimento tanto estéril quanto cosmética do tecido lesionado após o tratamento de agitação vigorosa da invenção. Um exemplo de um líquido adequado é NEW-SKIN® Liquid Bandage fabricado pela Medtech Laboratories, Inc. of Jackson, Wyoming.

Aplicadores são preferivelmente parte do sistema e do método da invenção. Como tais, aplicadores podem ser pré-configurados com misturas particulares para se tratarem lesões específicas tais como aftas de febre, eczema, e semelhantes. Aplicadores são bem conhecidos na técnica.

Seus exemplos incluem aqueles ensinados por Booras et al. na patente U.S. 5.709.866; por Fox na patente U.S. 5.704.906; por Mythling na patente U.S. 5.527.534; por Stalcup et al. na patente U.S. 5.016.651; por Bedford na patente U.S. 4.887.994; e por Korteweg na patente U.S. 4.952.204; cujas descrições são aqui incorporadas como referências específicas. Aplicadores preferidos incluem aplicadores pré-embalados que possuem tampões de agitação impregnados com a composição da invenção. Um aplicador pode ser proporcionado como uma estrutura unitária tal como um recipiente selado que é ffangível e configurado para um único uso. A figura 1 é uma vista em perspectiva explodida de um aplicador 10 preferido. A figura 2 é uma vista em perspectiva do aplicador preferido mostrado na figura 1 como ele aparece montado antes do uso.

Como mostrado nas figuras 1-5, o aplicado 10 inclui um absorvente, tampão de agitação 12, que é confinado com um reservatório frangível 14. O tampão 12 é um agrupamento de fibras ou de pêlos que são capazes de reter a composição de tratamento 22 e desgastar por abrasão o tecido lesionado. O tampão 12 é preferivelmente feito de fibras sintéticas que possuem uma malha que permite que ele retenha a composição de tratamento 22 ao mesmo tempo possuindo suficiente robustez para permitir a agitação vigorosa e contínua do tecido lesionado para que ele seja penetrado pela composição de tratamento 22. As fibras formando o tampão 12 estão relativamente densamente posicionadas e também são relativamente rígidas. O posicionamento denso e a natureza rígida das fibras permite que o aplicador 10 seja usado para vigorosamente agitar o tecido lesionado.

Observar que o aplicador 10 não é usado como uma escova para meramente aplicar a composição de tratamento como as metodologias convencionais que envolvem o revestimento do tecido afligido. Se as fibras forem relativamente macias de tal modo que elas se flexionem significativamente quando empurradas contra o tecido lesionado então também será necessário empurrá- las relativamente fortemente contra o tecido lesionado com o propósito de se garantir que o tecido lesionado tenha sido adequadamente agitado.

Conseqüentemente, as fibras são preferivelmente relativamente rígidas por meio de seleção apropriada de material fibroso, de comprimento das fibras e/ou de posicionamento das fibras. As fibras empregadas no tampão 12 são preferivelmente formadas de poliéster visto que tais fibras de poliéster proporcionam rigidez adequada no comprimento desejado.

Como usado no relatório descritivo e nas reivindicações anexas, o termo “fibras” inclui tanto fibras sintéticas, fibras inorgânicas, fibras orgânicas de ocorrência natural quanto fibras orgânicas tratadas. As fibras sintéticas tais como as fibras de poliéster são as preferidas. Outro exemplo de fibras sintéticas inclui as fibras de polietileno. As fibras de polietileno possuindo comprimento e diâmetro iguais aos das fibras de poliéster não são tão preferidas visto que tendem a ser mais macias. Claro que a abrasividade das fibras pode ser aumentada pela elevação do diâmetro da fibra, entretanto, é preferido não aumentar o diâmetro das fibras por que isto resulta em uma diminuição na área superficial para a composição de tratamento se mover descendentemente sobre as fibras. Exemplos de fibras inorgânicas incluem vidro, sílica, cerâmica, grafite, fibras metálicas, e suas misturas. Fibras de vidro, tal como Cemfill® estão disponíveis em Pilkington Corp. na Inglaterra. Estas fibras são preferivelmente empregadas na presente invenção devido às suas qualidades físicas. Contudo, qualquer fibra equivalente que possua as qualidades físicas preferidas tais como resistência, rigidez, capacidade de reter líquidos, e/ou flexibilidade adequada também está dentro do escopo da presente invenção. O único critério limitante é que as fibras sejam capazes de serem configuradas na maneira que permita que elas retenham a composição de tratamento e agitem o tecido afligido sem reagirem adversamente com os constituintes químicos da composição de tratamento 22. Exemplos de fibras de ocorrência natural incluem fibras de celulose extraídas de abacá, bagaço, cânhamo, algodão, folhas, madeira ou caules de planta. As fibras de madeira podem ser tanto de madeira dura quanto de madeira macia, tal como pinho do sul. Embora o tampão 12 possa ser feito de tais fibras orgânicas ou de ocorrência natural, pode ser necessário o tratamento de algumas fibras de ocorrência natural como discutido a seguir.

Reservatório frangível 14 está alojado dentro de um recipiente 16 que forma um segurador para o tampão de agitação 12. O reservatório frangível 14 é preferivelmente formado de vidro fino enquanto que o recipiente 16 é preferivelmente de plástico. Uma luva protetora 18 é proporcionada a qual é projetada para manter o tampão de agitação 13 livre de contaminação até seu intencionado uso de agitação vigorosa sobre o tecido lesionado. Uma tampa 20 é proporcionada para se encaixar dentro da luva 18. A composição de tratamento 22 é mantida dentro do reservatório frangível 14 até um tal momento quando o reservatório 14 for para ser quebrado. A figura 3 é uma vista em perspectiva do aplicador preferido mostrado na figura 2 após a quebra do reservatório frangível 14. A composição de tratamento 22 é permitida permear o tampão de agitação 12 na preparação para a aplicação vigorosa em um sítio de tratamento de tecido lesionado. Na figura 3, a luva 18 tem sido removida para expor um tampão de agitação impregnado 12. Após o tampão de agitação impregnado 12 ser suficientemente umedecido, a aplicação no sítio de tratamento de tecido lesionado por começar. A figura 4 é uma vista em perspectiva de um indivíduo 26 aplicando a composição de tratamento 22 em um tecido lesionado no o próximo do lábio de acordo com presente invenção. A figura 4 ilustra que pressão suficiente está sendo aplicada contra o lábio não-pregueado à medida que o lábio é pressionado contra os dentes ou a gengiva do paciente com o propósito de direcionar a pressão focalizada para dentro do tecido lesionado enquanto os compostos ativos são liberados do tampão de agitação impregnado 12 e para dentro do tecido lesionado. O efeito combinado de irritação vigorosa do tecido agitado e a administração de composição de tratamento 22 tem o resultado de efeitos terapêuticos surpreendentes. A figura 5 é um detalhe tomado ao longo da linha de seção 5-5 que mostra uma vista de perto do método da invenção. A vista em detalhe mais claramente ilustra a agitação vigorosa do sítio de tecido lesionado onde o tampão de agitação impregnado 12 está sendo pressionado para dentro do lábio com o objetivo de ser firmemente sentido nas gengivas ou nos dentes opostos ao tecido lesionado. As setas ilustram as direções de movimento de agitação por meio de exemplo não-limitante. A figura 6 é uma seção transversal vertical da epiderme e das papilas da derme. A figura 6 ilustra o estrato córneo 28 disposto sobre a camada de gordura ou estrato lúcido 30. O estrato lúcido está disposto sobre o estrato granuloso 32. Abaixo do estrato granuloso 32 está o estrato espinhoso 34. Tipicamente, o estrato espinhoso 34 possui um filme lipídico disposto ao redor de cada célula individual. Abaixo do estrato espinhoso 34 está o estrato basal 38 que recobre o tecido vascularizado. Dentro do tecido vascularizado a papila nervosa do cório 36 está localizada ao longo dos vasos sangüíneos e dos nervos 40. Durante a aplicação da composição da invenção, o tampão de agitação impregnado 12 é vigorosamente agitada através do estrato córneo 28 com o propósito de permitir que a composição de tratamento 22 penetre através do mesmo. A seta ilustra as direções de movimento de agitação por meio de exemplo não-limitante. Observar, entretanto, que a figura 6 não mostra a aplicação de pressão visto que o objetivo da figura 6 é o de mostrar as camadas particulares envolvidas em suas posições naturais e uma vez pressão é aplicada as camadas são movidas de suas posições naturais. Embora o inventor não deseje se ligar a uma simples teoria, é postulado que a composição de tratamento 22 pode se mover através do estrato córneo 28 sem sua ruptura significativa devido à agitação vigorosa pelo tampão de agitação impregnado 12. A composição de tratamento 22 pode penetrar até a papila nervosa do cório 36 pela combinação de agitação vigorosa e a natureza penetrante do agente de transporte. De preferência, a agitação vigorosa e a combinação da qualidade de penetração do agente de transporte são condições suficientes para fazerem com que o agente ativo antiinfeccioso penetre no tecido lesionado até uma extremidade nervosa tal como a papila nervosa do cório 36. Observar que a aplicação de pressão adicionalmente aumenta a capacidade de a composição de tratamento de penetrar visto que a pressão pode aplainar ou comprimir as camadas e pode ajudar forçando a composição de tratamento descendentemente. Em qualquer caso, sob as condições da invenção, a penetração até a extremidade nervosa é rapidamente realizada, preferivelmente em vários segundos. Também é postulado que a composição de tratamento 22 pode residir em quantidades de reservatório dentro do estrato espinhoso 34 e pode se difundir através do estrato basal 38 para as extremidades nervosas.

Outro aplicador preferido é ilustrado na figura 7. A figura 7 é uma vista de seção transversal elevada de um aplicador 210 que pode ser parte do sistema e do método da invenção. O aplicador 210 inclui um tampão de agitação absorvente 212 que pode ser típico de uma bandagem adesiva estéril. O aplicador 210 também inclui asas adesivas 214 que podem possuir adesivo típico de uma bandagem adesiva estéril. Uma tira separada atua como um recipiente 216 com o propósito de fazer com que a composição de tratamento 22 permaneça dentro do tampão de agitação 212 até que o recipiente 216 seja extraído para longe das asas adesivas 214 do aplicador 210. Em adição ao mesmo, uma alça de dedo 228 que pode incluir dobras de alça de dedo 230 e uma orelha de alça de dedo 232 está fixada no aplicador 210 imediatamente acima do tampão de agitação 212. A alça de dedo 228 está configurada para permanecer plana contra as asas adesivas 214 e pode ser aberta pela elevação da orelha da alça de dedo 232 e ficar fixada aberta nas dobras de alça de dedo 230. O aplicador 210 pode ser aplicado em um sítio de tratamento como típico de uma bandagem adesiva estéril e deixado no lugar indefinidamente. Em adição, após um período de tempo selecionado de se ter o aplicador 210, particularmente o tampão de agitação 212, sobre um sítio de tratamento, o profissional médico ou o paciente poderá agarrar as orelhas da asa adesiva 234, e gentilmente puxar as asas adesivas 214 para longe da pele. Entrementes, o profissional médio ou o paciente poderá inserir um dedo dentro da alça de dedo 228, estirar as asas adesivas 214 também na direção da alça de dedo 228 e começar a agitar vigorosamente o tecido lesionado.

Se for preferível a agitação imediata da ferida aberta, o aplicado 210 poderá ser aplicado no ponto do tampão de agitação 212 sobre o tecido lesionado e então vigorosamente agitado contra o tecido lesionado.

Depois, o aplicador 210 poderá ser descartado ou as asas adesivas 214 poderão ser aplicadas na pele do paciente para permitir que o aplicador 210 permaneça sobre o tecido lesionado. Esta alternativa pode ser preferível se sangramento for incidental ao método da invenção. Como tal, o aplicador 210 dobra-se como uma bandagem estéril adesiva.

Em resumo, o aplicador 210 pode ser utilizado apenas para irritação vigorosa do tecido lesionado. Pode ser empregado inicialmente para a aplicação do agente ativo antiinfeccioso sem irritação vigorosa do tecido lesionado que é então seguida pela irritação vigorosa do tecido lesionado.

Altemativamente, após a irritação vigorosa do tecido lesionado pelo aplicador 210, o aplicador 210 pode ser deixado no lugar como uma bandagem adesiva estéril. A figura 8 mostra outro aplicador em 310 em uma vista lateral elevada que pode ser empregado em uma modalidade alternativa da presente invenção. O aplicador ou o cotonete de algodão mostrado em 310 possui um chumaço de agitação de esfregaço 312 sobre uma haste 314. A haste 314 pode ser formada de qualquer material adequado, contudo, ela é preferivelmente relativamente rígida para permitir que o chumaço de agitação 312 seja empurrado e/ou movido na maneira desejada. O chumaço 312 é preferivelmente utilizado de tal modo que seu lado seja empurrado contra o tecido lesionado e não a ponta bulbosa. O lado é usado de modo que pressão suficiente possa ser aplicada ao mesmo tempo que o emprego da ponta apresenta certas dificuldades. Mais particularmente, quando pressão significativa é aplicada, a ponta bulbosa provavelmente penetra o tecido lesionado enquanto que a área circundante recebe menor pressão.

Adicionalmente, o uso da ponta bulbosa resulta em uma menor área superficial sendo contactada o que pode requerer a agitação seqüencial de diferentes porções. É preferível que o emprego do chumaço de agitação de esfregaço 312 seja utilizado sob condições substancialmente estéreis de modo a não introduzir elementos patogênicos dentro do sítio de tratamento de tecido lesionado. O chumaço de agitação estéril de esfregaço pode ser imerso dentro da composição da invenção e depois usado para desgastar por abrasão a pele. Com maior preferência, o cotonete é mantido dentro de um saco como mostrado em 310 que também mantém uma bolsa de ruptura como mostrada em 340. A bolsa de ruptura 340 contém a composição de tratamento e está dimensionada e/ou posicionada dentro do saco de tal modo que ao ser rompida ela saturará o cotonete de algodão. Um exemplo de um saco contendo um cotonete e uma bolsa de ruptura projetada para ser frangível é descrito na patente U.S. 5.709.866 de Booras, que foi previamente referida.

Um aplicador e uma bolsa de ruptura também podem ser mantidos em compartimentos separados de um saco tal como um saco 330 com um divisor perfurado. De modo semelhante, um aplicador e um reservatório frangível tal como o reservatório frangível 14 podem ser mantidos em compartimentos separados. A vantagem deste arranjo é que a bolsa de ruptura ou o reservatório frangível podem ser rompidos para permitir que a composição de tratamento flua em contato com o aplicador. Quando um reservatório de vidro frangível for empregado, a perfuração evitará que o vidro contacte o aplicador.

Fibras tais como algodão não são preferidas para a retenção da composição de tratamento enquanto o tecido lesionado é agitado porque a exposição prolongada ao algodão parece reduzir a eficácia da metodologia.

Conseqüentemente, quando o chumaço de agitação de esfregaço 312 é formado de algodão, será preferido que o chumaço não seja armazenado em contato com a composição de tratamento. Este objetivo é alcançado pelo uso de um recipiente tal como uma bolsa de ruptura 340 quando o chumaço de agitação de esfregaço 312 for formado de algodão. Aplicadores tais como um cotonete podem ser armazenados no mesmo recipiente que o da composição de tratamento quando o chumaço de agitação de esfregaço 312 for formado de materiais sintéticos, de fibras de ocorrência natural que não reduzem a eficácia da metodologia, ou de fibras tais como algodão que têm sido apropriadamente tratadas. Exemplos de fibras apropriadas incluem aquelas discutidas acima com referência ao aplicador 10. Exemplos de um único recipiente ou saco para reter um cotonete são descritos na patente U.S. 5.704.906 de Fox e na patente U.S. 4.952.204 de Korteweg que foram ambas aqui referidas. Observar que o saco 330 e a bolsa de ruptura 340 podem ser formados de quaisquer materiais adequados e em qualquer maneira apropriada.

Devido à textura relativamente lisa da porção de algodão da maioria dos cotonetes convencionais, quando tais cotonetes forem empregados será tipicamente necessário aplicar muito mais pressão do quando for utilizado o aplicador tal como o aplicador 10 ou 210.

Adicionalmente, um aplicador tal como um aplicador 10 é mais preferido visto que o aplicador 10 permite que a composição de tratamento seja continuamente liberada sem o requerimento de reumedecimento exigido por um cotonete. O chumaço de agitação de esfregaço pode ser substituído por uma esponja para agitar o tecido lesionado. Um exemplo de um tampão esponjoso ou de uma esponja montado(a) sobre um bastão tal como a haste 314 é descrito na patente U.S. 4.887.994 de Bedford que foi previamente incorporada. Referência é feita na patente U.S. 4.887.994 na coluna 2, linhas 44-46 aos tampões esponjosos ásperos, tais tampões esponjosos ásperos são preferidos para uso como um tampão de agitação de acordo com presente invenção. Os tampões esponjosos ásperos permitem que o tecido lesionado seja mais facilmente agitado por meio de combinadas esfregação e aplicação de uma quantidade apropriada de pressão do que os tampões esponjosos mais lisos. O tampão esponjoso áspero também pode ser usado com um bastão ou uma haste. O aplicador 310 também pode ser substituído por um lenço abrasivo como discutido acima. A fibra do lenço pode ser formada de fibras tais como aquelas discutidas acima com referência ao aplicador 10. Estes lenços abrasivos são distinguidos dos lenços convencionais usados para a limpeza de mãos etc. Os lenços convencionais são tipicamente muito finos para reterem quantidades adequadas de umidade enquanto que um lenço abrasivo preferivelmente possui espessura suficiente para reter quantidades adequadas de composição de tratamento. Conseqüentemente, empurrar tais lenços lisos convencionais em uma maneira muito forte contra tecido lesionado com o propósito de agitar o tecido lesionado não libera composição de tratamento adequada. Em adição, embora um tal lenço liso convencional possa ser puxado sobre o dedo de uma pessoa para esfregar contra o tecido lesionado ele possui rugosidade inadequada para agita o tecido lesionado. Em adição, um tal lenço liso convencional pode ser amassado com o propósito de melhor segurar o lenço enquanto se esfrega o tecido lesionado e para concentrar a umidade mantida no lenço, contudo isto resultará em dobras, algumas das quais podem penetrar profundamente dentro do tecido lesionado se ele for uma ferida aberta. Em qualquer caso, dobras resultantes do amassamento do lenço evitam que o lenço seja usado para uniformemente agitar o tecido lesionado.

Igualmente ao cotonete em 310, as outras modalidades discutidas acima podem ser armazenadas e utilizadas em uma maneira semelhante. Mais particularmente, o tampão esponjoso áspero sobre um bastão, o tampão esponjoso áspero sozinho, ou o lenço podem ser mantidos dentro de um saco ou de outro recipiente estéril como mostrado em 330 juntamente com uma bolsa de ruptura como mostrada em 340. Em adição, estes aplicadores podem ser mantidos dentro de um saco 330 sem uma bolsa de ruptura 340 em uma condição estéril seca para imersão dentro de um recipiente separado de composição de tratamento ou a composição de tratamento pode ser mantida dentro do saco juntamente com o aplicador. A figura 9 é uma vista em perspectiva elevada de um aplicador alternativo que inclui um aplicador de ponta de dedo 410. O aplicador de ponta de dedo 410 inclui um tampão de agitação, absorvente 412 seguro sobre uma superfície adesiva 414 que o indivíduo sendo tratado ou o profissional médico aplica na ponta do dedo. O tampão de agitação 412 pode incluir um material absorvente para reter a composição de tratamento e pode altemativamente conter elementos abrasivos fixados para facilitarem a irritação vigorosa do tecido lesionado no sítio de tratamento. A figura 10 é uma vista de seção transversal elevada de um aplicador alternativo que inclui um aplicador de recipiente de dedo ou digital 510. O aplicador de recipiente digital 510 inclui um tampão de agitação, absorvente 512 com um primeiro lado 512 que atua como o tampão de agitação 516, e um segundo lado 514 que atua como o suporte 514.0 usuário pode romper o recipiente 516 tal como rasgando um corte 518 e inserir um dedo dentro do aplicador 510 contra o segundo lado 514. O recipiente 516 é um saco como mostrado em 330 e pode ser referido como o que é comumente chamado de pacote ou bolsa almofadada. O recipiente 516 também pode conter uma bolsa de ruptura tal como a bolsa de ruptura 340. O aplicador 510, contudo, é preferivelmente pré-umedecido pela presença da composição de tratamento 522 dentro do recipiente 516. O aplicador também pode mantido dentro de um recipiente 516 em uma condição estéril seca para imersão dentro de um reservatório separado da composição de tratamento. O primeiro lado 512 é feito de um material abrasivo e absorvente que é substancialmente uniforme em relação ao tamanho de um sítio de tecido lesionado. O primeiro lado 512 preferivelmente possui a rugosidade aproximada de uma bandagem de gaze ou de um pano felpudo convencional. Contudo, o primeiro lado 512 e/ou o segundo lado 512 não são necessariamente formados de algodão. Na verdade, como discutido acima, algodão preferivelmente não é empregado a não ser que ele tenha sido apropriadamente tratado para não absorver a composição de tratamento, particularmente o cloreto de benzalcônio.

De preferência, o primeiro lado 512 é sem costura e está destituído de dobras de tecido etc. Em adição, se o segundo lado 514 for empregado para interferir com um dedo, ele será um suporte para o primeiro lado 512 como o tampão de agitação e a porção de liberação do aplicador 510. Como uma explicação estrutural do aplicador 510, se o aplicador for para ser virado do lado de dentro para fora, o primeiro lado 512 estaria sob esforço de compressão e o segundo lado estaria sob esforço de tração.

As modalidades acima compreendem exemplos de um sistema e de um método da invenção de tratamento de tecido lesionado. Não é preferida a imersão de um dedo nu dentro de um recipiente de composição de tratamento porque óleos ou outros materiais contidos sobre o dedo podem ser de quantidade suficiente para tomarem a composição de tratamento ineficaz.

Em adição, pode ocorrer nova contaminação da composição dentro do recipiente. Os tampões de agitação 12, 212, 312, 412 bem como o primeiro lado 512 são exemplos de um meio de liberação e agitação para o fornecimento da composição de tratamento e para a agitação do tecido lesionado do paciente. Observar que outros exemplos incluem um lenço abrasivo e um tampão esponjoso áspero. Como discutido acima, um lenço liso convencional não é um exemplo de um meio de liberação e agitação. O recipiente 16 do aplicador 10, a alça de dedo 228 do aplicador 10, a haste 314 do aplicador 310 ou aplicadores semelhantes, a superfície adesiva 414 e o segundo lado 514 do aplicador 510 são exemplos de um meio para suportar o meio de liberação.

Um tampão esponjoso áspero, tampão 212, tampão 412 e o primeiro lado 512 são todos exemplos de meio de liberação e agitação capazes de se conformarem às características de superfície do tecido lesionado como os meios de suporte correspondentes que também se conformam às características da superfície. Enunciado de outro modo, o aplicador é flexível de tal modo que tanto o meio de liberação e agitação quanto o meio de suporte se flexionam de acordo com a anatomia da superfície do tecido lesionado. O primeiro lado 512 é particularmente útil para se adaptar à anatomia da superfície do tecido lesionado. O reservatório ffangível 14, o recipiente 216, e o recipiente 516 são exemplos de um meio de reservatório para conter a composição. Em adição, um frasco ou semelhante que contenha a composição de tratamento 22 para uso com o aplicador 310 é outro exemplo de um meio de reservatório para conter a composição. Observar que o reservatório 14, o recipiente 216 e o recipiente 516, contudo, estão configurados para estarem em comunicação de fluido com o meio de liberação e agitação. O reservatório ffangível 14 e a bolsa de ruptura 340 estão configurados para estarem em comunicação de fluido com o meio de liberação e agitação uma vez rompidos. O reservatório ffangível 14 está adicionalmente configurado para continuamente liberar a composição de tratamento para o meio de liberação e agitação enquanto que o meio de liberação e agitação estiver agitando o tecido lesionado até que toda a composição de tratamento tenha sido liberada. Observar que as principais distinções entre o reservatório ffangível 14 e a bolsa de ruptura 340 são que o reservatório ffangível 14 está localizado dentro do recipiente 16. O recipiente 516 e o saco 330 são exemplos de meio de recipiente para armazenar o aplicador. Esta configuração, como discutida acima, permite que o aplicador seja mantido em uma condição estéril seca para imersão dentro de um reservatório separado de composição de tratamento. Também como indicado acima, o recipiente 516 e o saco 330 também podem manter a composição de tratamento juntamente com o aplicador de tal modo que o aplicador seja pré-umedecido.

Conseqüentemente, o recipiente 516 e o saco 330 também são exemplos de meio de recipiente para armazenar o aplicador e a composição de tratamento.

Como adicionalmente indicado acima, o recipiente 516 e o saco 330 também podem armazenar a composição de tratamento em uma bolsa juntamente com o aplicador. Baseando-se nisto, o recipiente 516 e o saco 330 também são exemplos de meio de recipiente para armazenar o aplicador e um meio de reservatório. O método da invenção de tratamento de tecido lesionado e semelhante inclui a impregnação de um aplicador com a composição de tratamento da invenção e o contato do sítio de tratamento com o aplicador.

Agitação vigorosa do tecido lesionado é particularmente útil visto que o trauma físico induzido causa o enfraquecimento do local de resposta imune do corpo à irritação. Como tal, a resposta imune e a penetração da composição da invenção dentro do tecido lesionado possui o efeito combinado de uma rápida diminuição da infecção.

Quimiotaxia, a migração de fagócitos tais como leucócitos granulares e antígenos associados a leucócito humano (HLA) para uma área de uma lesão de tecido, é aumentada e favorecida na presente invenção pela agitação vigorosa do tecido lesionado com o agente antiinfecioso ou os agentes antiinfecciosos. A combinação do agente ativo antiinfeccioso, preferivelmente cloreto de benzalcônio, com o fenômeno de quimiotaxia causada pela agitação vigorosa do tecido lesionado, apresenta o efeito surpreendente de uma rápida diminuição do agente infectante tal como um vírus ou um micróbio no tecido lesionado. Observar que um tipo de leucócito granular, o neutrófilo, possui a capacidade de ativar as defesas que são aminoácidos que exibem um amplo espectro de atividade antibiótica contra bactérias, fungos, e vírus. Conseqüentemente o efeito sinérgico da agitação vigorosa é a rápida liberação e o enfraquecimento da resposta imune. O neutrófílo, se ativado é portanto útil para o tratamento de tecido lesionado de acordo com presente invenção no qual ocorrem infecções de bactérias, fungos, ou de vírus. Em adição, a agitação causa a concentração de fluidos na área do tecido lesionado que adicionalmente permite a movimentação do agente ativo conforme o necessário com o propósito de que sua penetração seja efetiva.

Outras respostas imunes podem ocorrer com a agitação vigorosa do sítio de tecido lesionado pelo método da invenção, e os inventores não desejam se ligarem a qualquer teoria simples que possa explicar a eficácia surpreendente dos sistema e método da invenção.

EXEMPLOS DE MODALIDADES PREFERIDAS

Os seguintes exemplos são proporcionados como ilustração do sistema e do método da invenção. Todos os exemplos produzem melhoria clinicamente discemível do tecido lesionado. “Melhoria clinicamente discemível do tecido lesionado” significa que vários métodos de teste podem ser usados para quantificar a melhoria do tecido lesionado. Um exemplo de melhoria clinicamente discemível de tecido lesionado inclui a interrupção da progressão normal de uma lesão de tecido tal como uma afia de febre. Outro exemplo de melhoria clinicamente discemível de tecido lesionado é a cicatrização de uma lesão de tecido em uma velocidade mais rápida do que a observada antes em uma lesão recorrente tal como uma afta de febre. Outro exemplo de melhoria clinicamente discemível de tecido lesionado é a interrupção da dor normalmente associada com a progressão de uma lesão de tecido tal como uma afta de febre. Outro exemplo de melhoria clinicamente discemível de tecido lesionado é a desativação permanente de um sítio de lesão de tecido após a aplicação do método da invenção em um sítio de tecido lesionado.

Os exemplos clínicos a seguir proporcionados foram conduzidos com uma composição de tratamento que incluía cloreto de benzalcônio. O veículo foi 30% em volume de água e 70% em volume de isopropil-álcool. A composição de tratamento foi preparada com cerca de uma parte de cloreto de benzalcônio para 750 partes de veículo. Mais particularmente, 5 gotas de cloreto de benzalcônio possuindo uma concentração de cerca de 17% em isopropil-álcool foram adicionadas em 28,35 gramas de veículo. O resultado foi uma composição de tratamento contendo cerca de 0,0133% de cloreto de benzalcônio em volume de composição de tratamento. Embora aditivos e outros constituintes possam ser combinados com a mistura descrita acima estas composições de tratamento de teste particulares não incluíram quaisquer aditivos.

Como discutido acima, a metodologia nos exemplos inclui a aplicação vigorosa da composição no tecido lesionado e a remoção dos lipídeos superficiais pelo veículo. O veículo também é útil para a penetração das células lesionadas no sítio de lesão de tecido. Quer após a quer simultaneamente com a penetração das células lesionadas com a composição no sítio de lesão de tecido, a agitação vigorosa do tecido com a composição é realizada sob condições para aumentar o fluxo de fluido intracelular para o tecido no sítio de lesão de tecido. Isto permite que o agente ativo tenha uma maior facilidade de transporte para melhor penetrar no sítio.

EXEMPLOS CLÍNICOS

Exemplo clínico 1 Um homem foi diagnosticado com várias vesículas começando a se coalescerem sobre o lábio. O tratamento foi iniciado imediatamente. Após cerca de 1 dia, foi observado que as vesículas não se coalesceram adicionalmente e que foi interrompida a progressão da afta de febre através de seus estágios normais. Após cerca de dois dias, foi observada que a casca estava se desprendendo. Após cerca de sete dias, não foi deixado sinal de tecido lesionado. O paciente observou que para as erupções prévias a completa cicatrização desta afta de febre no sítio levou de cerca de duas a três semanas.

Exemplo clínico 2 Um homem foi diagnosticado com uma afta de febre surgindo abaixo do canto da boca. A normal sensação de aperto e de prurido que ocorre com um início de afta de febre foi observada pelo paciente. A composição e o método da invenção foram aplicados no paciente de acordo com o método da invenção. Imediatamente após a aplicação, não foi observada a normal sensação de aperto e de prurido. Após cerca de dois dias, não era observável o sinal visível de afta de febre.

Exemplo clínico 3 Uma mulher com uma história de afta de febre variando em tamanho de cerca de 1,5 cm a cerca de 2,5 cm de diâmetro foi tratada assim que iniciou a sensação de aperto e de prurido de uma afta de febre prestes a ocorrer. Uma sensação de dormência foi imediatamente notada e a dor foi eliminada. Após cerca de 3 dias, a afta de febre começou a cicatrizar.

Exemplo clínico 4 Uma mulher foi diagnosticada com pústulas e visíules (vesículas) sobre o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada no paciente de acordo com o método da invenção, e a dor foi interrompida tão logo foi feita a aplicação da composição da invenção. Em vez das normais exsudação e formação de casca às quais o paciente estaria submetido, a afta de febre cicatrizou sem exsudação ou formação de casca, e a dor foi mínima em comparação com as experiências anteriores.

Exemplo clínico 5 Uma mulher teve uma erupção de tecido lesionado sobre um dedo com cerca de 7 vistules (vesículas) no estágio de pré-erupção. O empolamento típico deste tipo de lesão de tecido começou a diminuir imediatamente após a aplicação da composição da invenção. Uma pequena quantidade de formação de casca foi observada após cerca de 2 semanas. O paciente observou que o curso normal de uma erupção e a cicatrização neste sítio de herpes foi encurtado pelo método e pela composição da invenção.

Exemplo clínico 6 Uma mulher foi diagnosticada com uma afta de febre sobre metade da área do lábio inferior. A afta de febre tinha múltiplas lesões. A composição da invenção foi vigorosamente aplicada na afta de febre. A dor foi imediatamente aliviada e a exsudação da afta de febre foi imediatamente interrompida.

Exemplo clínico 7 Uma mulher observou prurido e aperto sobre o lado interno de seu lábio ao anoitecer e observou uma pequena pústula e três a quatro visíules (vesículas) no momento do tratamento na manhã seguinte. A composição da invenção foi aplicada por esffegação vigorosa com um chumaço de algodão.

Um segundo tratamento foi realizado ao anoitecer, e um terceiro tratamento foi conduzido na manhã seguinte. A dor foi observada como sendo aliviada bem rapidamente com o primeiro tratamento. O paciente observou que a composição e o método da invenção funcionaram pelo menos tão bem quanto a prescrição Zorivax®, fabricada pela Glaxo Wellcome Inc. of Research Triangle Park, North Carolina. As seguintes vantagens do método e da composição da invenção foram observadas em comparação. Uma vantagem foi que foram requeridas menos aplicações. Em adição, nenhum ungüento de gosto ruim permanece sobre o lábio durante o tempo de tratamento.

Exemplo clínico 8 Uma mulher com uma história de afta de febre incluindo pelo menos uma erupção por mês foi diagnosticada com um pouco de exsudação amarela presente sobre um sítio de afta de febre. Após irritação vigorosa do tecido lesionado com a composição da invenção, o paciente observou que a dor foi completamente eliminada após cerca de sete horas.

Exemplo clínico 9 Um homem foi diagnosticado com uma afta de febre sobre o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esffegação. Foi observada a cicatrização da afta de febre após dois dias.

Exemplo clinico 10 Um homem foi diagnosticado com numerosos aftas de febre no canto da boca e acima do lábio. Antes da erupção vesicular, a dor normal que precede a erupção de uma afta de febre foi observada previamente a cerca de 24 horas. A composição da invenção foi aplicada por esffegação.

Crescimento do tecido lesionado foi imediatamente interrompido e o tecido pareceu clarear-se em três dias após o tratamento.

Exemplo clínico 11 Uma mulher foi diagnosticada com um herpes sobre o queixo a meio caminho entre a base do queixo e o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada com esffegação. A cicatrização do herpes foi observada dentro de cerca de dois dias.

Exemplo clínico 12 Uma menina de seis anos de idade foi diagnosticada com um afta de febre aberta sobre o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esffegação vigorosa. O afta de febre quase ficou muitíssimo pouco visível em cerca de três dias.

Exemplo clínico 13 Um homem foi diagnosticado com afta de febre sobre o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esffegação vigorosa. A progressão do afta de febre foi interrompida e a dor foi eliminada dentro de uns poucos minutos.

Exemplo clínico 14 Uma mulher foi diagnosticada com um herpes no canto da boca que se fendería se a boca fosse aberta. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa. Dentro de cerca de dois dias, foi observado que a afta de febre estava completamente cicatrizada. O paciente observou que a afta de febre no canto da boca deste tipo normalmente leva pelo menos 7 a 10 dias para cicatrizar.

Exemplo clínico 15 Um menino de três anos de idade foi diagnosticado com uma afta de febre sobre o lábio. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa. Foi observado que a progressão da afta de febre foi imediatamente interrompida e que a afta de febre não se formou novamente naquele sítio. O paciente tinha com freqüência cerca de seis sítios com erupção sobre os lábios, e nenhum sítio tratado apresentou erupção recorrente após o tratamento.

Exemplo clínico 16 Um menino de quatro anos de idade com uma história de cerca de 25 herpes labiais foi tratado por agitação vigorosa do tecido lesionado durante uma erupção recorrente de cada afta de febre não-tratado. A cessação da dor foi observada imediatamente com o tratamento. Em adição, o herpes não apresentou erupção recorrente em qualquer um dos sítios específicos de tratamento até mesmo após um ano.

Exemplo clínico 17 Um homem foi diagnosticado com uma afta de febre abaixo do canto do lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa. Imediatamente após a aplicação, desapareceu a sensação de prurido que acompanhava a afta de febre. Na manhã seguinte a afta de febre havia se fechado e havia formado casca e se cicatrizado. Dentro de dois dias de aplicação, o herpes estava completamente cicatrizado. O paciente observou que o tempo de cicatrização normal, antes do tratamento da invenção, levada cerca de duas semanas.

Exemplo clínico 18 Um homem foi diagnosticado com afta de febre no estágio vistial sobre o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa. Foi observado que a afta de febre não progrediu para além do estágio vistial. A cicatrização ocorreu sem dor e latejamento. A afta de febre ficou totalmente cicatrizada em sete dias.

Exemplo clínico 19 Uma mulher foi diagnosticada com duas afta de febre sobre o lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa entre cerca de 30 e cerca de 60 segundos. Nenhuma dor foi sentida após a esfregação vigorosa. Dois dias mais tarde, uma das aftas de febre desapareceu e a outra tinha apenas uma leve casca que também desapareceu após mais três dias.

Exemplo clínico 20 Uma mulher foi diagnosticada com uma afta de febre era de formato geralmente arredondado e de cerca de 2 cm de largura, abaixo de um canto do lábio inferior. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa. O paciente descreveu que a afta de febre queimava e exsudava. Dentro de cerca de um minuto de tratamento, a queimação foi interrompida. Dentro de dias, a afta de febre desapareceu e ficou cicatrizada. Não foi observada recorrência de afta de febre.

Exemplo clínico 21 Um homem foi diagnosticado com um herpes extremamente inchado, vermelho e com exsudação acima de um olho. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa no herpes. O inchamento e a vermelhidão foram reduzidos dentro de minutos de tratamento. Pela manhã seguinte, o herpes pareceu ser uma casca normal não-herpética. Cicatrização completa foi observada após cerca de quatro dias.

Exemplo clínico comparativo 1 Uma mulher foi diagnosticada com uma afta de febre sobre o canto do lábio superior. A composição da invenção foi aplicada mas ocorreu apenas uma esfregação suave. Ao anoitecer sabão foi usado sobre o sítio de tratamento de afta de febre. Embora a afta de febre formasse uma casca após cerca de dois dias, houve erupção de nova afta de febre naquele momento acima da casca existente e este se espalhou para dentro da casca.

Exemnlo clínico 22 Uma mulher foi diagnosticada com um cancro ou uma úlcera. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa até que sangue fosse visto sobre o chumaço de algodão. O paciente observou que o cancro havia desaparecido após apenas cerca de dois ou três dias. Quando o paciente foi reexaminado uma semana após o tratamento, não houve sinal de cancro.

Exemplo clínico 23 Um homem foi diagnosticado com herpes-zóster em duas erupções; uma sobre a face sobre o osso malar e a outra sobre o dorso do pescoço. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa na erupção sobre a face. Foi observada imediata redução no desconforto. A vermelhidão também começou a desaparecer. O paciente usou sabão de barbear no mesmo dia após o tratamento e observou que a erupção sobre a face estava retomando. Um segundo tratamento foi repetido na mesma maneira e o progresso foi novamente interrompido. O sítio de tratamento foi contactado uma segunda vez com qualquer sabão. A erupção sobre a face ficou completamente cicatrizada enquanto que a erupção sobre o dorso do pescoço permaneceu até após cerca de duas semanas. O tratamento foi realizado sobre a erupção sobre o dorso do pescoço e a erupção ficou cicatrizada em uns poucos dias.

Exemplo clínico 24 Uma mulher foi diagnosticada com uma erupção de herpes- zóster através da seção mediana no umbigo. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa e extensiva por cerca de 20 minutos. A progressão da erupção foi imediatamente interrompida e não foram observadas novas erupções. A erupção havia crescido de pequenos pontos para grandes feridas.

Exemplo clinico 25 Numerosos pacientes com casos de erupção primária foram tratados pelo método da invenção. Foi observado que em cada paciente não houve recorrência de afta de febre, como é típico com as ocorrências primárias não-tratadas.

Exemplo clínico 26 Um indivíduo foi diagnosticado com o que parecia ser uma picada de aranha Reclusa-Marrom (Loxosceles reclusa) sobre a área da barriga da perna inferior. Uma descoloração de “olho-de-boi” foi observada na localização da picada com uma região central vermelha-marrom e uma região circunferente vermelha. Toda a área afetada pelo veneno parecia ser de diâmetro de cerca de oito a cerca de nove centímetros. A composição da invenção foi aplicada por esfregação vigorosa. Após uma espera de uma noite depois do tratamento, a descoloração não era mais observável. Uma casca que se formou no centro da picada, caiu após cerca de três dias.

Outros modos de avaliar a progressão do processo de cicatrização de afta de febre incluem a medição do tamanho da afta de febre e também do seu grau de inflamação. Um tal método de avaliação é a colorimetria do tecido inflamado que forma uma escala de cor que tem o tecido aparentemente saudável do paciente como a linha base, e classifica a cor inflamada com algum padrão externo ou que normaliza o tecido inflamado tal como sendo em uma escala de vermelho nominal de 10. “Uma escala de vermelho nominal” é definida como atribuindo à cor do tecido um 10 nominal; um zero nominal sendo tecido não-lesionado do mesmo tipo que o do paciente específico. Melhoria clinicamente discemível do tecido inflamado é definida como a redução na escala de vermelho nominal dentro de cerca de 24 horas por tanto quanto cerca de dois ou mais sobre a escala de vermelho nominal de 10. Com um tecido lesionado possuindo substancialmente nenhuma melhoria clinicamente discemível de tecido lesionado, é observado um decréscimo na escala de vermelho para menor do que cerca de um ou menos dentro de 24 horas.

Outro método é o ensaio de eosinófilos e de outras substâncias de resposta imune na área inflamada antes e após o método de tratamento da invenção. Se a presença de eosinófilos e semelhantes aumentar em mais do que cerca de 10% dentro de cerca de uma hora do método de tratamento da invenção, em oposição a menos do que cerca de 10% de aumento de eosinófilos e semelhantes com uma afta de febre de controle, ocorreu uma melhoria clinicamente discemível.

Os seguintes são exemplos hipotéticos. Estes exemplos hipotéticos incluem, composições de tratamento utilizando cloretos orgânicos diferentes de cloreto de benzalcônio. Mais particularmente, estes cloretos orgânicos incluem: cloreto de benzetônio, cloreto de metil-benzetônio, cloreto de cetil-piridínio, cloroxilenol, hexaclorofeno, triclosan, clorexidina.

Suas estruturas químicas também são proporcionadas para mostrar que pode ser utilizada uma variedade de cloretos orgânicos que diferem estruturalmente. Estes cloretos orgânicos também são empregados em várias concentrações. Em adição, distintos veículos são empregados. EXEMPLO 1 Em um primeiro exemplo, tecido lesionado que possui uma vermelhidão de 10 de uma escala de vermelho nominal é submetido ao método da invenção pela impregnação de um aplicador com cerca de 0,02% de cloreto de benzalcônio em composição de isopropil-álcool. O aplicador impregnado é vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm . O tecido lesionado do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída para cerca de 6 após cerca de 24 horas e um ensaio de eosinófilo aumentado de cerca de 40% antes de cerca de uma hora. EXEMPLO COMPARATIVO 1 Em um primeiro exemplo comparativo, um aplicador com cerca de 0,02% de cloreto de benzalcônio em isopropil-álcool é suavemente aplicado em um tecido lesionado por aplicação com pancadas leves de tal modo que substancialmente não seja aplicada pressão suficiente para comprimir o tecido contra o tecido duro que se encontra subjacente. O aplicador impregnado é aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,1 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm2. O tecido lesionado do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída de 10 para cerca de 9 após cerca de 24 horas e um ensaio de eosinófilo aumentado de cerca de 5% antes de cerca de uma hora. EXEMPLO COMPARATIVO 2 Em outro exemplo comparativo ao primeiro exemplo, um tecido lesionado é tratado substancialmente no mesmo modo que o do primeiro exemplo exceto que apenas isopropil-álcool é impregnado no aplicador. O tecido lesionado do paciente é examinado após o tratamento e é verificado em possuir um resultado de escala de vermelho nominal não- modificado de lOm e um ensaio de eosinófilo insignificantemente aumentado. Contudo, observar que alguma redução da vermelhidão ocorre quando apenas álcool é empregado, especialmente quando o tecido lesionado for uma ferida aberta, visto que o álcool tende a remover por lavagem o material tóxico. A vermelhidão retoma do mesmo modo que a dor e as toxinas continuam a se formar visto que a fonte de infecção não tem sido eliminada. Observar que nos Estados Unidos, álcool não pode ser listado como um agente ativo no tratamento de vesículas causadas por herpes. EXEMPLO 2 Em um segundo exemplo, todas as condições são iguais àquelas no primeiro exemplo com as seguintes variações. Uma modalidade da composição da invenção é aplicada em uma típica bandagem estéril e deixada sobre o tecido lesionado do paciente por cerca de uma hora. A bandagem estéril pode dobrar como parte do aplicador. A composição contém, em adição a cerca de 0,02% de cloreto de benzalcônio em isopropil-álcool, cerca de 5% de uma composição de lidocaína e prilocaína em uma mistura de cerca de 1:1. Após o período de tempo de uma hora, a pele do paciente está substancialmente dormente, e o aplicador é vigorosamente esfregado para dentro do tecido lesionado por cerca de 30 segundoS O paciente experimenta significativamente menos dor do que experimentou no primeiro exemplo. O tecido lesionado do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída para cerca de 3 de um início de oito após cerca de 24 horas e um ensaio de eosinófilo aumentado de cerca de 50% antes de cerca de uma hora. EXEMPLO COMPARATIVO 3 Em um segundo exemplo comparativo, todas as condições são iguais àquelas do segundo exemplo exceto que não ocorre qualquer agitação do tecido lesionado. O paciente de novo experimenta uma sensação de dormência após o contato da composição da invenção com a afta de febre, mas é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída para cerca de nove e um ensaio de eosinófilo aumentado de cerca de 10% antes de uma hora. EXEMPLO COMPARATIVO 4 Em outro exemplo comparativo em relação ao segundo exemplo, o aplicador é impregnado com a mistura de lidocaína : prilocaína em isopropil-álcool mas cloreto de benzalcônio ou qualquer outro agente ativo não é adicionado. O tecido lesionado do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal de cerca de nove e um ensaio de eosinófilo insignificantemente aumentado antes de uma hora. EXEMPLO 3 Em um terceiro exemplo, um paciente com conjuntivite é administrado com a composição da invenção contendo cerca de 0,01% de cloreto de benzalcônio em um veículo que é substancialmente não-irritante para a esclerótica e o tecido ocular de suporte. O paciente, com as mãos lavadas e desinfetadas, então esfrega a. pálpebra fechada com a mão ou os dedos por cerca de 30 segundos. O olho do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída para cerca de 1 após cerca de 24 horas. EXEMPLO COMPARATIVO 5 Em um terceiro exemplo comparativo, um paciente é tratado exatamente como no terceiro exemplo exceto que nenhuma esfregação é realizada através da pálpebra fechada. O olho do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída para cerca de apenas 7 após cerca de 24 horas. EXEMPLO COMPARATIVO 6 Em outro exemplo comparativo em relação ao terceiro exemplo, o paciente com conjuntivite é administrado com um veículo mas sem agente ativo no mesmo. O olho do paciente é então examinado e é verificado em possuir uma escala de vermelho nominal diminuída para cerca de 8 após cerca de 24 horas. EXEMPLO 4 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com cloreto de benzalcônio como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química do cloreto de benzetônio: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala de vermelho nominal. O tecido lesionado estava sobre o dorso do paciente.

Observar que quando a composição de tratamento é aplicada em seções mais espessas de pele tal como ocorre sobre o dorso é mais difícil de penetrar do que em seções mais finas de pele tais como a bochecha ou o lábio.

Conseqüentemente quando se tratam tais porções de pele espessa, é necessário aumentar a concentração de agente ativo, esfregar e/ou pressionar com mais força, ou agitar com mais freqüência. A composição de tratamento inclui cerca de 0,01% de cloreto de benzetônio em isopropil-álcool. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm2. O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. EXEMPLO 5 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com cloreto de metil-benzetônio como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química do cloreto de metil-benzetônio: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala de vermelho nominal. A composição de tratamento inclui cerca de 0,02% de cloreto de metil-benzetônio em um veículo compreendendo cerca de 70% de isopropil-álcool em volume do veículo e cerca de 30% de água. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm2. O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. EXEMPLO 6 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com cloreto de cetil-piridínio como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química do cloreto de cetil-piridínio: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 sobre um braço do paciente que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala de vermelho nominal. A composição de tratamento inclui cerca de 0,2% de cloreto de cetil-piridínio em um veículo compreendendo cerca de 60% de isopropil-álcool em volume do veículo, cerca de 30% de água e cerca de 10% de acetona. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos.

Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm . O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. EXEMPLO 7 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com cloroxilenol como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química do cloroxilenol: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala de vermelho nominal. A composição de tratamento inclui cerca de 0,5% de cloroxilenol em acetona. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é * estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm. O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. EXEMPLO 8 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com hexaclorofeno como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química do hexaclorofeno: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala de vermelho nominal. A composição de tratamento inclui cerca de 0,04% de hexaclorofeno em um veículo compreendendo cerca de 80% de isopropil- álcool em volume do veículo, cerca de 15% de água e cerca de 5% de cetil- álcool. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm2. O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. EXEMPLO 9 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com triclosan como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química do triclosan: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala de vermelho nominal. A composição de tratamento inclui cerca de 0,01% de triclosan em um veículo compreendendo cerca de 60% de metil-álcool em volume do veículo, cerca de 30% de água e cerca de 10% de acetona. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm2. O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. EXEMPLO 10 5 Neste exemplo, uma composição de tratamento é formada com clorexidina como o agente ativo. A seguir é mostrada a estrutura química da clorexidina: A composição de tratamento é aplicada no tecido lesionado como aquele no exemplo 1 que possui uma vermelhidão de 10 ou uma escala 0 de vermelho nominal. A composição de tratamento inclui cerca de 0S03% de clorexidina em metil-álcool. Um aplicador impregnado com a composição de tratamento é então vigorosamente aplicado em um tecido lesionado labial por um período de tempo de cerca de 30 segundos. Durante o período de tempo de aplicação, cerca de 0,2 ml de composição da invenção é absorvido para 5 dentro do tecido lesionado do paciente. O tecido lesionado do paciente é estimado em possuir uma área de cerca de 0,5 cm2. O tecido lesionado do paciente é então examinado após cerca de uma hora e é verificado em possuir vermelhidão reduzida, que contudo não está tão reduzida quando comparada com aquela obtida no exemplo 1. De modo semelhante, o ensaio de eosinófilo 0 é aumentado mas não na extensão daquela no exemplo 1 que usou cloreto de benzalcônio. A presente invenção pode ser representada por modalidades diferentes das formas específicas sem se desviar de seu espírito ou de suas características essenciais. As modalidades descritas são para serem consideradas em todos os pormenores apenas como ilustrativas e não restritivas. O escopo da invenção é, portanto, indicado não pela descrição acima mas pelas reivindicações anexas. Todas as mudanças que estejam dentro do significado e da faixa de equivalência das reivindicações são para serem englobadas dentro de seu escopo.

Claims

1. Sistema para tratamento de um tecido lesionado, tal como um sítio de afta de febre, caracterizado pelo fato de consistir de: i) uma composição anti-infecciosa de tratamento que consiste de um composto selecionado entre cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, cloreto de metil-benzetônio, cloreto de cetil-piridínio, cloroxileno, hexaclorofeno, triclosan ou clorexidina, tendo uma concentração de 0,01 a 0,5% em volume da composição, e um veículo que é uma mistura líquida de água e álcool isopropílico, a água tendo uma composição em uma faixa de 20 a 40% em volume da mistura, em que a composição é isenta de componentes inibidores de penetração; e ii) um aplicador para administração da composição que consiste de um reservatório frangível para portar a composição de tratamento; um recipiente para portar o reservatório frangível, o recipiente possuindo uma extremidade fechada oposta a uma extremidade de distribuição aberta e um tampão de agitação na extremidade de distribuição aberta do recipiente, em que o tampão de agitação possui uma porção de distribuição de composição de tratamento que facilita a agitação do tecido lesionado e penetração da composição de tratamento para dentro do tecido lesionado.

2. Sistema de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de cloreto de benzalcônio possui uma concentração em uma faixa de 0,05% a 0,3% em volume da composição de tratamento.

3. Sistema de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de cloreto de benzalcônio possui uma concentração em uma faixa de 0,1% a 0,2% em volume da composição de tratamento.

4. Sistema de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de cloreto de benzalcônio possui uma concentração de menos que 0,26% em volume da composição de tratamento.

5. Sistema de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de cloreto de benzalcônio possui uma concentração de 0,013% em volume da composição de tratamento.

6. Sistema de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o composto de cloreto de benzalcônio possui uma concentração em uma faixa de 0,001% a 0,05% em volume da composição de tratamento.

7. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o veículo compreende uma solução aquosa de isopropil-álcool a uma concentração de 70% em volume da solução aquosa.

8. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que organohaleto compreende pelo menos um composto de cloreto de benzalcônio a uma concentração na faixa de 0,01% a 0,5% em volume da composição de tratamento, e em que o veículo compreende uma solução aquosa de isopropil-álcool a uma concentração de 70% em volume da solução aquosa.

9. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a composição de tratamento permite a penetração para dentro do tecido lesionado em uma maneira tal que a composição de tratamento não é mais visivelmente detectável no tecido lesionado dentro de 2 minutos após a aplicação da composição de tratamento sobre o tecido lesionado.

10. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o líquido possui uma viscosidade aproximadamente igual à viscosidade de água.

11. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a compressão do recipiente faz com que o reservatório seja quebrado, liberando a composição de tratamento para dentro do recipiente.

12. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o tampão de agitação compreende uma porção de retenção dentro do reservatório, em que a porção de distribuição estende- se além da extremidade de distribuição aberta do reservatório e termina em uma superfície de agitação.

13. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o tampão de agitação é formado de fibras sintéticas que têm uma malha que permite que o tampão de agitação porte a composição de tratamento.

14. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o tampão de agitação compreende uma folha dobrada formada de uma tela de fibras.

15. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que o tampão de agitação compreende fibras de poliéster.

16. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que a tampão de agitação compreende um agrupamento de cerdas.

17. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que a porção de distribuição do tampão de agitação possui um comprimento e rigidez suficientes para que a superfície de agitação esfregue o tecido lesionado.

18. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que a porção de distribuição do tampão de agitação é grande suficiente para distribuir a composição de tratamento a uma parte do corpo possuindo uma área de superfície grande, tal como as costas ou o peito, que é afetado com uma lesão de tecido tal como herpes-zóster.

19. Sistema de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente um anestésico tópico para aplicação ao tecido lesionado antes da distribuição da composição de tratamento ao tecido lesionado.