BG97969A - Метод за получаване на етил-аповинкаминат - Google Patents

Abstract

Нов метод за получаване на етилов аповинкаминат е формулахарактеризиращ се е това, че се състои във взаимодействие на аповинкаминова киселина е формулас етанол в присъствието на катализатор, който е пентафлуоробензеново производно с формулав която X означава -ОСНЗ, -СОСНЗ, -NO2, -СНЗ и CN, като реакцията се осъществява в присъствието на полярен органичен разтворител и органична база, при стайна температура.

Description

Настоящето изобретение се отнася до получаването на етилов аповинкаминат, продукт към които се проявява голям интерес при лечение на мозъчни смущения и с широко използване в гериатрията. По-специално настоящето изобретение се отнася до нов метод за получаване на етилов аповинкаминат, като се използват Уш, катализатори производни от пентафлуоробензол с формула (III).

Получаването на етилов аповинкаминат чрез естерификация на аповинкаминова киселина и етанол е доста добре познат метод (1, 2 и 3), въпреки че той включва серия недостатъци. От една страна нормалните естерификации, включващи реагиране на аповинкаминовата киселина в силно кисела среда, водят до по-ниски добиви от 75% и следователно присъствие на етилов етер, като страничен продукт. Това е довело до търсене на алтернативни пътища за получаване, чрез процеси, които водят до по-добри добиви, като се използват методи, които не водят до получаване на продукти, донякъде опасни в индустрията. В (4) се дава алтернативен път за получаване на етилов аповинкаминат, чрез използване на 2-флуор-1,3,5-тринитробензол и 4-Ν,Νдиметиламинопиридин, като катализатори. По този път, ползвателите са изследвали серия от пентафлуоробензолови производни от които тези, съдържащи групи способни силно да привличат електрони, такива като циано или нитро, показват добри свойства като катализатори при естерификацията на аповинкаминовата киселина.

Подробно описание на изобретението

Точно както показва заглавието, настоящето изобретение се отнася до нов метод за получаване на етилов аповинкаминат с формула (I) :

(I) който е продукт от голям интерес при лечението на мозъчни смущения и с широко използване в гериатрията. Методът на изобретението включва взаимодействие на апоВинкаминовата киселина с формула:

с етанол, в присъствието на катализатор, който е пеншафлуоробензолово производно с формула :

където X представлява -ОСН3, -СОСН3, -NO2, -СН3 u CN.

Реакцията се осъществява в присъствието на органична база, поспециално триетиламин или 4-К,К-диметиламинопиридин и в полярен разтворител, за предпочитане ацетонитрил.

По-специално предпочитаният катализатор за цитираната естерификация е пентафлуоробензолнитрил, заради постигането на по-добри добиви и отсъствието на странични продукти.

Всички гореспоменати пеншафлуоробензолови деривати са търговски достъпни. Също така шестото пентафлуорбензолово производно с формула (III), по-специално пентафлуоробензофенон, също търговски достъпен, който е изследван от ползвателя, но който не спомага за осъществяване на исканата естерификационна реакция.

Същност на изобретението

Настоящето изобретение е допълнително илюстрирано със следните примери, където естерификационната реакция се осъществява между аповинкаминова киселина и етанол, като се използват 1,1 еквиваленти на пентафлуорбензоловото производно, като катализатор, за всеки еквивалент на аповинкаминовата киселина. Също така реакциите се осъществяват при стайна температура (около 25°С) в продължение на 48 часа.

Пример 1

Прибавят се 2.4г. пентафлуорбензонитрил към разтвор на 1.6г. аповинкаминова киселина в 25мл. ацетонитрил. След това към него се прибавят 2.6г. 4-N,N-guMemuAaMUHonupuguH и 1мл. етанол. Реакционната смес се разбърква в продължение на 48 часа при 25°С. След завършване на реакцията реакционната смес се екстрахира с разредени киселинни разтвори, които са обработени с амониев хидроокис в присъствието на дихлорметан. Органичният екстракт се екстрахира до сухо и утайката кристализира в етанол, като се _г получава 1.3г. етилов аповинкаминат [т.т (температура на топене)

145-147°С.]

Пример 2

Приготвя се разтвор на 1.6г. аповинкаминова киселина в 25мл. ацетонитрил към който се прибавя 1г. пентафлуоронитробензол. След това се прибавят 1.3г. 4-П,П-диметиламинопиридин и 5мл. етанол. Реакционната смес се разбърква в продължение на 48 часа при 25°С. След завършване на реакцията реакционната смес се екстрахира с разредени киселинни разтвори, които са обработени с амониев хидроокис в присъствието на дихлорметан. Органичният екстракт се екстрахира до сухо и утайката кристализира в етанол, като се получава 0.16г. етилов аповинкаминат [т.т. 145-147°С.]. Матерните разтвори съдържат странични продукти.

'WP-¹

Пример 3

Прибавят се 1.3г. пентафлуорометоксибензол към разтвор на 1.6г. аповинкаминова киселина в 25мл. ацетонитрил. След това към него се прибавят 1.3г. 4-К,П-диметиламинопиридин и 1мл. етанол. Сместа се разбърква в продължение на 48 часа при 25°С. След завършване на разбъркването реакционната смес се филтрира и се екстрахира с разредени киселинни разтвори. Киселинните екстракти са обработени с концентриран амониев хидроокис в писъствието на дихлорметан. В последствие органичният екстракт се екстрахира go сухо и получения продукт се пречиства чрез препаративна хроматография, където се получават 0.08г. етилов аповинкаминат [т.т. 145-147°С.[

Пример 4

Прибавят се 1г. пентафлуоротолуол към разтвор на 1.6г. аповинкаминова киселина в 25мл. ацетони трил. След това към него се прибавят 1.3г. 4-Н,М-диметиламинопиридин и 1мл. абсолютен етанол. Реакционната смес се разбърква в продължение на 48 часа при 25°С. След завършване на разбъркването реакционната смес се филтрира и се екстрахира с разредени киселинни разтвори. Киселинните екстракти са обработени с концентрирай амониев хидроокис в присъствието на дихлорометан. В последствие органичният екстракт се концентрира до сухо и полученият продукт се пречиства чрез кристализация в изопропанол, като се получава 0.08г. етилов аповинкаминат [т.т 148-150°С.[

Реакцията се провежда по подобен начин с пентафлуороацетофенон и с пентафлуоробензофенон.

Получените добиви при тези взаимодействия са обобщени в следната таблица (I):

Таблица Ц)

Реагент	% етилов аповинкаминат
пентафлуорометоксибензол	10%
пентафлуоробензофенон	няма взаимодействие
пентафлуороацетофенон	5%
пентафлуоронитробензол	10% + странични продукти
пентафлуоротолуол	5%
пентафлуоробензонитрил	80%

Лесно се нрави извода от таблица (I), че пентафлуоробензонитрила е най-подходящия катализатор за провеждането на естерификацията на аповинкаминовата киселина с етанол при условията дадени по-горе.

Също така прилагани са други температури по-високи от стайната температура за осъществяване на казаната естерификация, но не е забелязано подобрение на процеса, що се отнася до реакционното време или по-високите добиви.

Claims (3)

1. Патентни претенции

   1. Нов метод за получаване на етилов аповинкаминат с формула (I):

   (I) характеризиращ се с това, че се състои във взаимодействие на аповинкаминова киселина с формула (II) :

   с етанол, в присъствието на катализатор, който е пентафлуоробензолово производно с формула (III) :

   F (III) където X представлява -OCH3, -COCH3, -NO2, -CH3 u CN, като реакцията се осъществява в присъствието на полярен органичен разтворител и органична база, при стайна температура.
2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че казаният полярен разтворител е ацетонитрил, а споменатата органична база е терциерен амин избран от триетиламин и 4-Ν,Νдиметиламинопиридин.
3. 3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че споменатото пентафлуоробензолово производно е пентафлуоробензонитрил.