BG61961B1 - Бактерициди - Google Patents

Description

Настоящето изобретение се отнася до фунгицидни двукомпонентни средства на базата на металаксил, съдържащ R-енантиомер повече от 70 тегл. %, и до тяхното приложение за борба и предотвратяване на оомицетно заразяване. R-металаксиловият компонент се нарича активно вещество I.

По-специално изобретението се отнася до средства на базата на металаксил със съдържание на R-енантиомер повече от 85 тегл. %, предимно повече от 92 тегл. %, и особено със съдържание на чист R-енантиомер (I), който по същество не съдържа S-енантиомер.

Предшестващо състояние на техниката

Металаксил с формула

притежава асиметричен *С-атом и може да се раздели на енантиомерите по обичаен начин (GB 1500581). От 1975 г. на специалистите в тази област е известно, че R-енантиомерът превъзхожда значително S-енантиомера по отношение на фунгицидно действие и на практика се отнася към същинския механизъм на действие. В търговската мрежа металаксил се намира под формата на рацемат. Също така средства на металаскилов рацемат с mancoceb, chlorothalonil, медни препарати, folpet, fluazinam или cymoxanil са станали известни в търговската мрежа или другаде. Поради високата ефективност на рацемата в миналото никога не е възниквала нужда от разделяне на рацемата, който се състои наполовина от желания R-енантиомер. Днес металаксилът представлява стандартен препарат за борба с фалшиви видове мана (оомицети).

Ако металаксил има по-високо съдържа ние на R-енантиомер I, препаратът проявява скокообразно по-добро разграждане в почвата в сравнение с рацемичния металаксил (WO96/ 01559). Затова от екологична гледна точка един препарат, обогатен на R-металаксил, е подходящ особено като компонент на средства за надземно приложение върху растителни култури, по-специално обаче за обеззаразяване на посевния материал и преди всичко за почвено приложение, където продължителното престояване на средства за растителна защита е нежелано.

Техническа същност на изобретението

Напълно изненадващо е установено, че R-металаксил в чист вид или повече от 70%, смесен с фунгицидна флудиоксонил 4-(2,2дифлуоро-1,3-бензодиоксол-7-ил) -1 Н-пирол-3карбонитрил с формула II

(ЕР-А-206 999), образува смес, която има ясно повишена активност спрямо патогени по растенията и е подходяща както за листно приложение при живи растителни култури така и особено за обеззаразяване на растителен материал за размножаване. Под последното се разбират всички видове семена (плодове, грудки, зърна), щеклинги, отрязани леторасли и т.н. Предпочитана област на приложение е обработката на всички видове зърна за посев, особено обработката на посевен материал на зърнени култури.

Освен до двукомпонентната смес I + II настоящото изобретение се отнася и до метод за борба с гъби, който включва третиране на обекта, например на растение, което е нападнато от или заплашено от нападение на гъби, с а/ активно вещество I и б/ активно вещество с формула II, в произволна последователност или едновременно.

Благоприятни съотношения на смесване на двете активни вещества са 1:11=10:1 до 1:30, предимно 1:11=7:1 до 1:20. В много случаи са благоприятни смеси, в които съотношението на смесване на активните вещества е 1:11=7:1 до 1:10, например 7:1 до 1:1. Благоприятни съотношения на смесване са освен това 6:1, 7:2, 2:3.

Смесите съгласно изобретението на активните вещества I+II притежават много благоприятни лечебни, превантивни и системни фунгицидни свойства за защита на културни растения. С настоящите смеси на активни вещества, както бе посочено, могат да се ограничат или унищожат микроорганизмите, които са по растенията или по части на растенията (плодове, цветове, листа, стъбла, грудки или корени) на различни култури, като в същото време части на растенията, които порастват по-късно, са също защитени срещу такива микроорганизми. Това се отнася особено и за микроорганизми, които са развили намалена чувствителност към металаксил.

Смесите на активните вещества I+II имат особеното предимство, че са високоефективни спрямо почвени болести, които се появяват най-често в ранния стадий на развитие на растенията. Причинители са преди всичко Pythium, Tilletia, Gerlachia, Septoria, Ustilago, Fusarium, Rhizoctonia (t.h. “damping off complex”). Освен това сместа съгласно изобретението е ефективна срещу оомицети като Phytophthora, Plasmopara, Pseudoperonospora, Bremia и т.н., както и срещу вида Botrvtis, Ругеnophora, Monolinia, както и други представители на класовете Ascomycetes. Deuteromycetes и Basidiomycetes.

В един вариант на изпълнение на изобретението към двукомпонентната смес може да се прибави, например за обеззаразяване като допълнителен активен компонент III Difenoconazol. Difenoconazol представлява 1-/2-[2хлоро-4- (4-хлорофенокси) фенил] -4-метил1,3-диоксолан-2-илметил/-1Н-1,2,4- триазол и е описан в GB 2 098 607.

Предпочитани трикомпонентни смеси за обеззаразяване са такива, при които съотношенията на смесване 1:11:111 са както 6:1:10, например 15 g : 2,5 g : 24 g AS (активно вещество)/100 kg или 37.5 g : 6.25 g : 60 g AS/

100 kg посевен материал.

Смесите на активните вещества с формули I и II се използват обикновено под формата на препарати. R-металаксил (формула I) и активното вещество с формула II могат да се прилагат върху площта или растението за третиране едновременно или непосредствено едно след друго, евентуално заедно с други, обичайни за готови форми носители, тензиди или други добавки, стимулиращи приложението.

Подходящи носители и добавки могат да бъдат твърди или течни и представляват вещества, които си използват обикновено в готови формули, например естествени или регенерирани минерални вещества, разтворители, диспергатори, умокрящи средства, лепливи вещества, сгъстители, свързващи вещества или торове.

Компонентите на комбинацията се използват в немодифициран вид или предимно заедно с обичайни за готовите форми добавки и следователно се преработват , например в емулгируеми концентрати, пасти за намазване, разтвори за директно разпръскване или разреждане, разредени емулсии, умокряеми прахове, разтворими прахове, препарати за прашене, гранули или чрез капсулиране. например в полимерни вещества. Методите на приложение като оросяване, пулверизиране, разпрашване, сухо разпръскване, намазване или поливане се избират в съответствие с целите и дадените обстоятелства. Благоприятни количества за приложение на сместа от активни вещества са обикновено от 0,5 до 400 g AS/ha, особено от 1 до 250 g AS/ha.

Готовите форми се приготвят по известен начин, например чрез хомогенно смесване и/или смилане на активните вещества с разредители, например с разтворители, твърди носители и в даден случай повърхностно активни вещества (тензиди).

Агрохимичните препарати съдържат обикновено 0.1 до 99%, предимно 0,1 до 95% активни вещества с формули I и II, 99.9 до 1%, предимно 99,9 до 5% твърда или течна добавка и 0 до 25%, предимно 0.1 до 25% повърхностно активно вещество.

Като търговски продукти за мокро или сухо обеззаразяване се предпочитат предимно концентрати, а крайният потребител използва обикновено разредени препарати за растящите култури.

Подходящи култури за обработка са преди всичко картофи, житни растения (пшеница, ечемик, ръж, овес, ориз), царевица, захарно цвекло, памук, видове просо като соргум, слънчоглед, боб, грах, маслодайни семена като рапица, соя, видове зеле, домати, патладжани, черен пипер, и други зеленчуци и подправки, както и декоративни храсти и цветя.

Предпочитан метод за приложение на смес от активни вещества с формули I и II, съответно на (агро) химичен препарат, който съдържа тези активни вещества (в даден случай с прибавяне на Difenoconasol като активни вещества III), е нанасянето върху листата (листно приложение). Броят пъти на приложение и количеството на приложение се определят от мащаба на заразяване със съответния причинител (гъбен вид). Сместа от активни вещества може да проникне в растението и от почвата през корените (системно действие), като мястото на растението се напои с течен препарат или като веществата се вкарат в почвата в твърда форма, например под формата на гранулат (почвено приложение). Сместа на съединенията с формули I и II може да се нанесе върху материал за размножаване, т.е. върху семена, грудки, плодове или друг материал, който трябва да се предпазва (напр. луковици на цветя) по един особено предпочитан метод, като материалът или се умокри или напои с течен препарат на активните вещества или се напласти с твърд препарат. Освен това в особени случаи са възможни други видове приложение, така напр. целево третиране на растителни отрязъци или клонки, които служат за размножаване.

Готовите форми, т.е. съдържащите активното вещество средства, препарати или състави се получават по известен начин, например чрез пълно смесване и/или смилане на активните вещества с разредители, като напр. с разтворители, твърди носители и в даден слу чай с повърхностно активни вещества (тензиди).

Като разтворители се прилагат ароматни въглеводороди, предимно фракциите С8 до С12, като напр. ксилови смеси или заместени нафталини, естери на фталовата киселина като дибутил- или диоктилфталат, алифатни въглеводороди като циклохексан или парафини, алкохоли и гликоли, както и техни етери и естери като етиленгликолмонометилетер, кетони като циклохексанон, силно полярни разтворители като М-метил-2-пиролидон, диметилсулфоксид или диметилформамид, както и евентуално епоксидирани растителни масла или соево масло, или вода.

Като твърди носители, например за средствата за прашене и диспергируемите прахове, се използват калцит, талк, каолин, монтморилонит или атапулгит, високодисперсна силициева киселина или абсорбционни полимеризати. Като зърнести адсорбционни гранулатни носители се имат предвид пемза, счукани тухли,сепиолит или бентонит, като несорбционни носители - напр. калцит или доломит.

Като повърхностно активни вещества според вида на активните вещества, които ще се формулират, се използват нейоногенни, катион- и/или анионактивни тензиди с добри емулгируеми, диспергируеми или умокрящи свойства. Под тензиди се разбират и тензидни смеси.

Обичайните за техниката на формулиране тензиди са дадени в публикациите: “Мс Cutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual” МС Publishing Corp., Glen Rock, New Jersey, 1988; M. and J. Ash. “Encyclopedia of surfactants’, Vol. I-III, Chemical Publishing Co., New York, 1980-1981.

Примери за изпълнение на изобретението

Следващите примери илюстрират изобретението, като “активно вещество” означава смес от R-металаксил 1 и съединение II в специфично съотношение на смесване.

Умокрящи се прахове активно вещество	а)	б)	в)
[1:11А=6:1(а),7:2(б),2:3(в)]	28%	54%	75%
натриев лигносулфонат	5%	5%	-
натриев лаурилсулфат	3%	-	5%
натриев диизобутилнафтален-
сулфонат	-	6%	10%
октилфенолполиетиленгликол-
етер(7-8 mol етиленоксид)	-	2%	-
високодисперсна силициева
киселина	5%	ю%	10%
каолин	60%	26%	-

Активното вещество се смесва напълно с добавките и сместа се смила в подходяща мелница, при което се получават умокрящи се прахове, които могат да се разреждат с вода до суспензии с желана концентрация.

Емулгируем концентрат
активно вещество (1:11=7:3)	ю%
октилфенолполиетиленгликол-
етер (4-5 mol етиленоксид)	3%
калциев
додецилбензенсулфонат	3%
полигликолетер на рициново
масло (35 mol етиленоксид)	4%
циклохексанон	30%
ксиленова смес	50%

Този концентрат е подходящ за мокро обеззаразяване на размножителен материал. От този концентрат могат да се получат чрез разреждане с вода емулсии с желана концентрация, които могат да се използват за растителна защита.

Екструдирани гранули
активно вещество (1:11=4:1)	15%
натриев лигнинсулфонат	2%
карбоксиметилцелулоза	1%
каолин	82%

Активното вещество се смесва и смила с добавките и сместа се навлажнява с вода.

Сместа се ексрудира и след това се суши във въздушна струя.

Гранули с покритие
активно вещество (1:11=5:3) полиетиленгликол (мол.т. 200) каолин	8% 3% 89%
(мол.т.=молекулно тегло)

Фино смляното активно вещество се подава равномерно в смесител към каолин, нав30 лажнен с полиетиленгликол. По този начин се получават безпрашни покрити гранули.

Суспензионен концентрат
активно вещество (1:11:11=6:1:10)	34%
пропиленгликол	10%
нонилфенолполиетиленгликолетер
(15 mol етиленоксид)	6%
натриев лигнинсулфонат	10%
карбоксиметилцелулоза	1%
силиконово масло (под формата
на 75%-на водна емулсия)	1%
вода	28%

Фино смляното активно вещество се смесва с добавките. Получава се суспензионен концентрат, от който могат да се получат суспензии с произволна концентрация чрез раз50 реждане с вода. Такива разредени суспензии могат да се използват за третиране на живи растения чрез напръскване, поливане или потапяне и за защитата им срещу заразяване с микроорганизми.

Биологични примери

Фунгицидите имат синергичен ефект тогава, когато фунгицидното действие на комбинацията от активни вещества е по-голямо отколкото сбора от действието на отделните активни вещества, приложени самостоятелно.

Действието Е, което се очаква за дадена комбинация от активни вещества, например от два фунгицида, се подчинява на така наречената формула COLBY и може да се изчисли както следва (COLBY, L.R. “Calculating synergistic and antagonistic responses of herbicide combinations”, Weeds 15, стр. 20-22, 1967) (LIMPEL et al., 1062, “Weeds control ... certain combinations”. Proc. NEWCL, Vol. 16, стр. 48-53):

(mg AS/1 = mg активно вещество/1 или негово кратно)

X = % действие на фунгицид I при р mg AS/1

Y = % действие на фунгицид II при q mg AS/1

Е = очакваното действие на фунгицидите I+II при разход p+q mg AS/1 (адитивно действие), тогава съгласно COLBY: Е = X + Υ - X.Y Too

Фактически наблюдаваното действие (О) е по-голямо от очакваното действие, при което действието на комбинацията е суперадитивно,

т.е. налице е синергичен ефект.

Такива ефекти се наблюдават при смесени приложения на металаксил (с голямо съдържание на R-енантиомер) и флудиоксонил. $ Скоростта на разграждане на такава смес в почвата, в зависимост от типа почва, е два до четири пъти по-висока, отколкото на сместа от рацемичен металаксил и флудиоксонил.

Опитни резултати

Изходен разтвор, съдържащ 120 ppm a.i. (120 mg/1 активно вещество, DMSO/H2O) за всяко съединение (R-енантиомер на металаксил, металаксил, флудиоксонил) се пригот15 вя в 1 ml Micronic-Microtubes, който се разрежда серийно. Смес от всяка концентрация (виж таблицата) се отпипетирва в 96-ямкова микротитърна плочка, като се използва ВЮМЕК 2000 (Beckman Instruments International S.A.) 20 c краен обем 130 1. След зареждане на опитните плочки (96 ямкови плочки) с по 10 1 от всяка смес, към всяко кладенче се прибавят по 90 1 хранителен бульон (картофен декстрозен бульон, включващ 0,3% агар), съдър25 жащ изпитвания организъм (Pythium ultimum). Опитните плочки се инкубират при 24оС в продължение на 90 h и инхибирането на растежа се определя фотометрично.

2Q Сравнителният фактор се изчислява, като частното на активностите на R-енантиомера на металаксил и металаксил, и двата в смес с флудиоксонил.

Резултати

R-енантиомер на металаксил [ppm a.i.]	металаксил [ppm a.i.]	флудиок- сонил [ppm a.i.]	съотношение в сместа	°/ /о активност на сместа	сравнителен фактор
0,06		0,03	2:1	5,0	4,9
	0,06	0,03	2:1	1,0
0,3	0,3	0,3	1:1	29,0	3,1
		0,3	1:1	9,0
0,3	0,3	0,6	1:2	40,0	2,6
		0,6	1:2	15,0
0,3	0,3	3	1:10	35,0	4,4
		3	1:10	8,0

Отвесните цифри са резултатите съгласно настоящето изобретение;

Наклонените цифри са сравнителни.

Смесите съгласно настоящето изобретение, съдържащи обогатения R-енантиомер на металаксил, показват по-добри резултати в сравнение със смеси, съдържащи металаксил рацемат.

Това е изненадващо с оглед на факта, че съставите съгласно изобретението показват подобрена активност, надвишаваща очакваната активност.

Тази висока активност на настоящите смеси е много желателна от гледна точка на защита на околната среда, тъй като с нея се намаляват количествата фунгициди, използвани за контролиране на Oomycetes.

Claims (11)

1. Патентни претенции

   1. Фунгицидно двукомпонентно средство на база на металаксил, характеризиращо се с това, че съдържа металаксил, който е повече от 70 тегл.% на R-енантиомер (I) и като допълнителен компонент II средството съдържа флудиоксонил.
2. 2. Средство съгласно претенция I, характеризиращо се с това, че тегловното съотношение на 1:11=10:1 до 1:30, предимно 7:1 до 1:20.
3. 3. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че металаксилът съдържа повече от 85 тегл.% R-енантиомер.
4. 4. Средство съгласно претенция 3, характеризиращо се с това, че металаксилът съдържа повече от 92 тегл.% R-енантиомер.
5. 5. Средство съгласно претенция 4, характеризиращо се с това, че се използва чист R-металаксил, който по същество не съдържа S-енантиомер.

   5
6. 6. Метод за борба и предотвратяване на гъбно заразяване на растения, части на растения или на мястото, където растат, характеризиращ се с това, че в произволна последоваθ телност, едновременно или в непосредствена последователност се прилага металаксил с повече от 70 тегл.% R-енантиомер и флудиоксонил.
7. 7. Метод съгласно претенция 6, харак-

   15 теризиращ се с това, че съдържанието на Rенантиомера в използвания металаксил е повече от 85 тегл.%.
8. 8. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че съдържанието на R-

   20 енантиомера в използвания металаксил е повече от 92 тегл.%.
9. 9. Метод съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че като металаксилов компонент се използва чист R-металаксил, който по същество не съдържа S-енантиомер.
10. 10. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че се води борба с Phytophthora spp., Plasmopara, Pythium, Pseudo-

    3Q peronospora, Bremia. Fusarium, Rhizoctonia и/ или Botrytis.
11. 11. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че части на растението представляват размножителният материал.

    35 12.Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че размножителният материал е посевният материал.