BG108400A - Лечение на adhd - Google Patents

Лечение на adhd Download PDF

Info

Publication number
BG108400A
BG108400A BG108400A BG10840003A BG108400A BG 108400 A BG108400 A BG 108400A BG 108400 A BG108400 A BG 108400A BG 10840003 A BG10840003 A BG 10840003A BG 108400 A BG108400 A BG 108400A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
indole
dihydro
acetyl
chloro
ethyl
Prior art date
Application number
BG108400A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Hertel
Jorn Arnt
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of BG108400A publication Critical patent/BG108400A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Recrystallisation Techniques (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до използване на 3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1Н-индол-3-ил) етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил] - 6-хлоро-1Н-индол, на всеки от неговите енантиомери и на техни фармацевтично приемливи соли за получаване на фармацевтичен състав за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност (ADHD). а

Description

Изобретението се отнася до използването на 3-[1-[2-(1ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3-ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропи ридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол, на негови енантиомери и на фармацевтично приемливите му соли, за получаване на лекар-
ства, приложими при лечението на ADHD (нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност).
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
ADHD се отнася клинично към сравнително разпространен синдром (епидемиологични изследвания показват, че разпространението на ADHD сред общото население е между 2-10%). ADHD се появява в детството и обикновено отслабва с възрастта (Szatmari Child Adolesc.Psychiat. Clin. North Am. 1982, 1, 361 -371 ). ADHD е охарактеризирано клинично като невнимание (например, невъзможност за съсредоточено внимание, затруднения в задържане на вниманието, затруднения при организиране на работа и дейности и лесно отвличане на вниманието от външен дразнител), хиперактивност (например, болният се затруднява да остане седнал, проявява излишна двигателна активност в неподходящи ситуации, действа като “задвижван от мотор”) и импулсивност (например, затруднения в изчакване на ред, отговор на въпроси, преди те да са зададени докрай и чести прекъсвания на или намеси в текущ разговор; American Psychiatric Association, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV), 1 994).
показват, че около 80% от е· · · · · ·· ·· ···· ···· · · • · · · · · · ·· · · · · · · · • « · · * ··· ·· ··· ··· ···· _ 2*_ ·
Изследвания върху близнаци етиологията на ADHD се дължи на генетични фактори (Gjone et al. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiat. 1996, 35. 588-596). Независимо от преобладаващия генетичен компонент на заболяването, патофизиологията на ADHD понастоящем не е известна. Познавателни, физиологични и образни изследвания посочват, че ADHD може да включва дисфункция на коровото инхибиране на подкорови структури (Faraone and Biederman Neurobiology of Mental Illness, eds: Charney, Nestler and Bunny, Oxford University Press, 1 999, 60, 788-801). Както експерименталното включване на корови области, така и добре известните влияния на стимулиращо лечение върху моноаминния метаболизъм, подсказват, че ADHD може да бъде свързано с лошо функциониране на моноаминергичните биологични пъти ща, насочени към кортекса (включително допаминергичните и серотонергичните системи).
Много полезен модел на ADHD е този на мишки с елиминиран DAT (KO) (Gainetdinov et al. Science 1999, 283, 397401). Ha тези мишки липсва генът, кодиращ допаминовия транспортер (DAT) и те проявяват изразена хиперактивност, която може да се промени с психостимуланти, като метилфенидат и амфетамин, лекарства, които се използват често при лечение на ADHD с лекарствени средства. Интригуващо е, че е намерено, също, че съединения, които повишават серотонергичната невротрансмисия, като селективен инхибитор на обратно поемане на серотонин, флуоксетин, агониста на серотонинов рецептор - куипазин, както и серотониновите прекурсори, 5-хидрокситриптофан и L-триптофан, неутрализират хиперактивността у тези DAT-KO мишки (Gainetdinov et al. Science 1 999, 283, 397-401).
лени
C няколко клинични изследвания е установено, че трицикантидепресанти (лекарства), които блокират серотонинотранспортер, са ефикасни при (Spencer et al. J. Am. Acad.Child Adolesc.
вия лечението на ADHD
Psychiat. 1996, 35, 409432; Wilens et al. J. Clin. Psychopharmacol. 1995, 15, 270-279). Освен това, има и доказателство, че селективният инхибитор серотониново обратно поемане, флуоксетин, е ефикасен на при ограничаване на симптомите на ADHD (Barrickman et al. J.
Am.
Acad. Child Adolesc. Psychiat. 1991, 30, 762-767).
Независимо от това, психостимуланти, по-специално метилфенидат и декстроамфетамин, са били бъдат предпочитаните лекарства за лечение и продължават да на болни от ADHD (Faraone
Charney, and Biederman Neurobiology of Mental Illness, eds:
Nestler and Bunny, Oxford University Press, 1999, 60,
Въпреки, че психостимулантите се оказват ефикасни, има редица проблеми, свързани с тяхното използване при лечението на болни от ADHD. Така например, някои болни не реагират въобще или само частично реагират на лечението.
Освен това, странични ефекти, като безсъние, намален апетит, раздразнителност, тикове и симптоми на депресия след продължително лечение, са сравнително често срещани при болни от ADHD, лекувани c психостимуланти.
Следователно, все още има голяма необходимост от ефикасни и по-добре поносими лекарства за лечение на това състояние.
В WO 98/28293 се описват серии от заместени инданови и дихидроиндолови съединения, които действат върху рецептоD4. Описаните съединения се считат полезни за лечението на определен кръг от психиатрични и невро логични нарушения, включително позитивни и негативни симп« · ·· ·· ···· • · · · ·· · · · · · ··· · ····.
4* - - · ···· · • · · • · · томи на шизофрения, други психози, тревожност, като общо безпокойство, паника и натрапчиво компулсивно нарушение, депресия, злоупотреба с алкохол, нарушения в конролиране на импулсивността, странични ефекти, провокирани от конвенционални антипсихотични средства, състояния на исхемично заболяване, мигрена, сенилна дименция, сърдечно-съдови смущения и за подобряване на съня.
Сега е установено изненадващо, че съединение от WO 98/28293 и по-точно 3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол с формула
което е описано тук като силен лиганд на допамин D4, може да бъде особено полезно за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност.
СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Изобретението се отнася до използването на 3-[1-(2-(1ацетил-2,3-дихидро-1 /7-индол-3-ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол с формула (I), на всеки от неговите енантиомери и на негови фармацевтично приемливи соли за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност.
По-специално, изобретението се отнася до използването на (S) - (+)-3-[ 1 -[2-(1 -ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3-ил)етил]-
1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1/7-индол и негови фармацевтично приемливи соли за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност.
Изобретението се отнася, също, до използването на 3-[1 [2-(1 -ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3-ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол с формула (I), на всеки от неговите енантиомери и по-специално, на (S)-(+)-3-[ 1 -[2-(1 ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3-ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол и на фармацевтично приемливи соли за получаване на фармацевтичен състав за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност.
ПОДРОБНО ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Съединението 3-[1 - [2-(1 - ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол и неговите енантиомери са описани за първи път в WO 98/28293. Заявката съдържа също данни, показващи, че съединението е силен лиганд на допамин D4.
В обхвата на изобретението се включва използването, както на рацемата на съединението с формула (I), така и на неговите енантиомерни форми.
Съединението с формула (I) и негови енантиомери и техни фармацевтично приемливи соли могат да се получат, както е описано в WO 98/28293. виж, по-конкретно примери 20 и 34.
Съединението, (S)-(+ )-3-(1 - (2-(1 -ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3-ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 /7-индол, е изследвано върху DAT-KO мишки, животински модел, в който се включват много поведенчески форми и реакции към психостимуланти, заедно с характерните за ADHD (Gainetdinov et al. Science 1 999, 283, 397-401). Намерено е, че съединението има действие в този модел.
ФАРМАЦЕВТИЧНИ СЪСТАВИ фармацевтичните състави съгласно изобретението могат да се получат по общоприетите методи за таци цел.
Следователно, таблетките могат да се получат чрез смесване на активния ингредиент с обичайни спомагателни добавки и/или разредители и следващо пресоване на сместа на конвенционална машина за таблетиране. Примери за спомагателни добавки или разредители са: царевично нишесте, картофено нишесте, талк, магнезиев стеарат, желатин, лактоза, смоли и други подобни. Могат да се използват и всички други спомагателни добавки, обичайно използвани за такива цели, като оцветители, вкусови добавки, консерванти и др., които са съвместими с активните ингредиенти.
Разтворите за инжектиране могат да се получат чрез разтваряне на активния ингредиент и възможните добавки в част от разтворителя за инжектиране, за предпочитане, стерилна вода, довеждане на разтвора до желания обем, стерилизиране на разтвора и напълването му в подходящи ампули или флакони. Може да се използва всяка известна обичайно използвана добавка за тази цел, като тонични средства, консер ванти, антиоксиданти и други.
1. Използване на 3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1/-/-индол-3ил)етил]-1,2,3,6-тетрахи дропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол с формула

Claims (6)

  1. на всички негови енантиомери и на фармацевтично приемливите му соли за получаване на фармацевтичен състав за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност.
  2. 2. Използване съгласно претенция 1, в което използваното съединение е (S)-( + )-3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1 Н-индол-3ил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол или негова фармацевтично приемлива сол.
  3. 3. Използване съгласно претенция 1, в което използваното съединение е (R)-(-)-3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1/-/-индол-3ил)етил]-1,2,3,6-тетрахи дроп и рид и н-4-ил]-6-хлоро-1 Н-индол или негова фармацевтично приемлива сол.
  4. 4. Метод за лечение на нарушение, свързано с дефицит на внимание и хиперактивност, характеризиращ се с това, че • · включва прилагане на 3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1/7-индол-Зил)етил]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6-хлоро-1 /7-индол с формула на всички негови енантиомери и на фармацевтично приемливите му соли към индивида, нуждаещ се от това.
  5. 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че използваното съединение е (S)-( + )-3-[1 -[2-(1 -ацетил-2,3-дихидро-1 /7-и н дол-3-и л) етил ]-1,2,3,6-тетрахидропиридин-4-ил]-6хлоро-1/7-индол или негова фармацевтично приемлива сол.
  6. 6. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че използваното съединение е (R)-(-)-3-[1-[2-(1-ацетил-2,3-дихидро-1 /7-индо л-3-и л) етил ]-1,2,3,6-тетрахидро пиридин-4-и л]-6хлоро-1/7-индол или негова фармацевтично приемлива сол.
BG108400A 2001-05-09 2003-12-01 Лечение на adhd BG108400A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200100732 2001-05-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG108400A true BG108400A (bg) 2004-11-30

Family

ID=8160484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108400A BG108400A (bg) 2001-05-09 2003-12-01 Лечение на adhd

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7294638B2 (bg)
EP (1) EP1387682A1 (bg)
JP (1) JP2004528361A (bg)
KR (1) KR20040007544A (bg)
CN (1) CN1507351A (bg)
AR (1) AR033287A1 (bg)
BG (1) BG108400A (bg)
BR (1) BR0209443A (bg)
CA (1) CA2446652A1 (bg)
CO (1) CO5540378A2 (bg)
CZ (1) CZ20033197A3 (bg)
EA (1) EA200301221A1 (bg)
HR (1) HRP20030852A2 (bg)
HU (1) HUP0400075A2 (bg)
IL (1) IL158413A0 (bg)
IS (1) IS6992A (bg)
MX (1) MXPA03010136A (bg)
NO (1) NO20034972L (bg)
NZ (1) NZ528896A (bg)
PL (1) PL367778A1 (bg)
SK (1) SK15002003A3 (bg)
WO (1) WO2002089797A1 (bg)
ZA (1) ZA200307955B (bg)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003102097A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 H. Lundbeck A/S The hydrochloride of (s)-(+)-3-[1-[2-(1-acetyl-2,3-dihydro-1h-indol-3-yl)ethyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]-6-chloro-1h-indole
CA2585014A1 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Mark Froimowitz Methylphenidate analogs and methods of use thereof
EP2288362A4 (en) * 2008-04-19 2012-05-02 Nisarga Biotech Pvt Ltd PLANT-BASED COMPOSITION FOR DECREASING ADD / L ADHD, AND METHOD THEREOF

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5521197A (en) 1994-12-01 1996-05-28 Eli Lilly And Company 3-<1-alkylenearyl>-4-<1,2,3,6-tetrahydropyridinyl>-and 3-<1-alkylenearyl>-4-piperidinyl-1h-indoles: new 5-HT1F agonists
ZA9711376B (en) * 1996-12-20 1998-07-21 Lundbeck & Co As H Indole or dihydroindole derivatives
WO2002046156A2 (en) * 2000-12-06 2002-06-13 Sepracor, Inc. 4,4-disubstituted piperidines for use as dopamine, serotonin and norepinephrine ligands

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002089797A8 (en) 2004-03-25
PL367778A1 (en) 2005-03-07
EA200301221A1 (ru) 2004-04-29
AR033287A1 (es) 2003-12-10
IS6992A (is) 2003-10-13
NO20034972D0 (no) 2003-11-07
EP1387682A1 (en) 2004-02-11
SK15002003A3 (sk) 2004-05-04
CZ20033197A3 (en) 2004-06-16
CN1507351A (zh) 2004-06-23
CA2446652A1 (en) 2002-11-14
KR20040007544A (ko) 2004-01-24
NO20034972L (no) 2003-11-07
HRP20030852A2 (en) 2005-06-30
HUP0400075A2 (hu) 2004-04-28
CO5540378A2 (es) 2005-07-29
NZ528896A (en) 2004-12-24
WO2002089797A1 (en) 2002-11-14
US7294638B2 (en) 2007-11-13
MXPA03010136A (es) 2004-03-10
BR0209443A (pt) 2004-08-03
JP2004528361A (ja) 2004-09-16
IL158413A0 (en) 2004-05-12
US20040152737A1 (en) 2004-08-05
ZA200307955B (en) 2004-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1087937C (zh) 抑制阿尔茨海默症的药物
JP6014702B2 (ja) 線維筋痛症候群の長期治療のためのミルナシプラン
RU2165760C2 (ru) Применение антагонистов серотонина (5нт3) для лечения фибромиалгии
JP2002226401A (ja) うつ病の併用療法
JPH02290872A (ja) ５―クロロ―１―（４―フルオロフェニル）　―３―（１―（２―　（２―イミダゾリジノン―１―イル）エチル）　―４―ピペリジル）―１ｈ―インドールまたはその薬学的に容認できる酸付加塩を使用する方法
US10016409B2 (en) Method for improving interstitial flow
JP2005520780A (ja) Ｄ−ｔｈｒｅｏメチルフェニデートを用いる認識および閉経期の障害の治療方法
Fischhof et al. Therapeutic efficacy of pyritinol in patients with senile dementia of the Alzheimer type (SDAT) and multi-infarct dementia (MID)
CA2369789A1 (en) Combination treatment for depression
JP2004507503A (ja) 記憶を増強するためのトレオ−メチルフェニデートの使用
US6849654B2 (en) 5-methoxy-carbonylamino-N-acetyltryptamine compounds and derivates thereof
BG108400A (bg) Лечение на adhd
US6239162B1 (en) Method for treating depression
CN1216598C (zh) 药物用途
CN1165650A (zh) 使用1，1，2-三苯基丁-1-烯衍生物治疗阿尔茨海默病
JP2018203774A (ja) 精神障害の治療における使用のためのイロペリドン代謝物
KR20010099648A (ko) 신규 조성물
CN1247578C (zh) 含有2－芳基－8－氧化二氢嘌呤衍生物作为活性成分的痴呆症治疗剂
AU2002254875A1 (en) Treatment of ADHD
JP2007533699A (ja) 医薬
JPH0827029A (ja) ５ｈｔ１ 作動薬の新規医薬用途