BG108379A - Използване на енантиомерно чист есциталопрам - Google Patents

Използване на енантиомерно чист есциталопрам Download PDF

Info

Publication number
BG108379A
BG108379A BG108379A BG10837903A BG108379A BG 108379 A BG108379 A BG 108379A BG 108379 A BG108379 A BG 108379A BG 10837903 A BG10837903 A BG 10837903A BG 108379 A BG108379 A BG 108379A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
escitalopram
treatment
pharmaceutical composition
disorder
disorders
Prior art date
Application number
BG108379A
Other languages
English (en)
Inventor
Connie Sanchez
Jensen Jesper Lyng
Arne Mork
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of BG108379A publication Critical patent/BG108379A/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до използването на енантиомерно чист есциталопрам и/или ниска доза от медикаменти, които го съдържат, за подобряване лечението на депресия, по-специално на ендогенно депресивно разстройство, невротично разстройство, остро стресово разстройство, хранителни нарушения като булимия, анорексия и затлъстяване, фобии, дистимия, предменструален синдром, когнитивни нарушения, нарушения на импулсивния контрол, разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност или лекарствена зависимост. Медикаментите могат също да бъдат използвани за лечение на ендогенно депресивно разстройство на "терапевтично резистентни" пациенти. а

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до използването на енантиомерно чист есциталопрам (INN-наименование), който е Sенантиомерът на добре познатото антидепресантно лекарствено средство циталопрам, (8)-1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(4флуорофенил)-1,3-дихидро-5-изобензофуранкарбонитрил, или на негови фармацевтично приемливи соли за получаване на лекарствени средства, в частност на медикаменти за лечение на депресивни разстройства.
Предшестващо състояние на техниката
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонина (обозначавани по-нататък като SSRIs) като циталопрам станаха лекарства на първи избор в лечението на депресията, на някои форми на тревожност и социални фобии, поради това, че са ефективни, добре поносими и имат благоприятен профил на безопасност в сравнение с класическите трициклични антидепресанти.
Въпреки това, клиничните проучвания при депресивни и тревожни разстройства показват, че липсата на отговор или резистентността към SSRIs, т.е. когато не е постигната поне 40-60% редукция на симптомите през първите 6 седмици от лечението, е значителна, а именно до 30%.
• 6 · ···
Освен това е налице и забавяне на терапевтичния ефект на SSRIs. Понякога симптомите дори се влошават по време на първите седмици от лечението. Дори и при повлияли се от SSRIs пациенти са необходими няколко седмици лечение за постигане на намаляване на симптомите.
В допълнение, сексуалната дисфункция е чест страничен ефект за SSRIs.
Без насочване към тези проблеми не може да се постигне реален прогрес във фармакотерапията на депресията и тревожните разстройства.
Есциталопрам е S-енантиомерът на добре познатото антидепресантно лекарствено средство циталопрам и има следната структура:
Формула I
Есциталопрам и метод за неговото получаване са разкрити в Патент на САЩ № 4,943,590. Стереоселективността на циталопрам, т.е. инхибирането на обратното поемане на 5-НТ от S-енантиомера и съответно, неговия потенциален антидепресантен ефект, също така биват посочени. Изглежда, че по същество целият инхибиторен ефект върху обратното поемане на 5-НТ и съответно антидепресантният ефект се дължи на S-енантиомера. По отношение на
стереоселективността се очаква есциталопрам да бъде два пъти помощен в сравнение с рацемата при лечението на депресия.
WO 103694 А1 се отнася до използването на есциталопрам в лечението на невротични разстройства, включително състояния на тревожност и панически пристъпи.
Понастоящем изненадващо е установено, че присъствието на Rциталопрам има негативно влияние върху ефекта на есциталопрам, а за есциталопрам е установено във фармакологични и клинични проучвания, че всъщност е повече от два пъти по-ефективен от рацемата. Нещо повече, за есциталопрам е установено, че показва побързо начало на действието в животински модели и клинични проучвания, отколкото рацематът и други SSRIs, както и че има попълен отговор към него в различни животински модели. Накрая, клинични проучвания показват, че есциталопрам може да бъде ефективен медикамент в лечението на депресия при пациенти, които не са се повлияли от конвенционални SSRIs.
Механизмът на това изненадващо негативно влияние на Rенатиомера върху ефекта на S-енантиомера не е известен. Едно възможно обяснение може да бъде това, че R-енантиомерът може да има отрицателно влияние върху транспорта на S-енантиомера през кръвномозъчната бариера. Алтернативно, R-циталопрам може да осъществява локално инхибиране по типа на обратната връзка върху
5-НТ-освобождаването или R-енантиомерът може да модулира ефекта на S-енантиомера.
Техническа същност на изобретението
Съответно на посоченото, настоящото изобретение се отнася до използването на есциталопрам в ниски дози и/или при съдържание на по-малко от 3% обем/обем от R-циталопрам за получаване на фармацевтичен състав.
В друг аспект изобретението се отнася до фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа есциталопрам с помалко от 3% обем/обем R-циталопрам като активна съставка.
В още едни аспект изобретението се отнася до използването на есциталопрам в лечението на ендогенните депресивни разстройства, характеризиращо се с това, че той се използва в дневна доза, по-малка от 10 мг есциталопрам.
Както бе посочено по-горе, настоящото изобретение се основава на откритието, че R-циталопрам има отрицателно влияние върху ефекта на есциталопрам. Това може да бъде показано чрез функционални ин-виво фармакологични модели и проучвания върху ефекта на обратното поемане на 5-НТ и/или в поведенчески модели, например модели на депресия.
Установено е също, че есциталопрам води до значимо подобрение в сравнение с двойното количество циталопрам-рацемат и/или до по-пълен отговор. Така, при проучвания с фиксирани дози е установено, че есциталопрам в доза 10 мг има поне същия ефект като циталопрам в доза 40 мг, както е определено чрез скалата MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) и Общото Клинично Впечатление (за тежест и подобрение).
• · · · · ·
При животински модели е установено, че есциталопрам води до по-бърз отговор, отколкото рацематът циталопрам. Това, между другото, е установено в Хроничния Модел на Лек Стрес (Willner Р., Psychopharmacologyy 1997, 134, 319-329). Този ефект е бил потвърден в 8-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с променлива доза, което сравнява есциталопрам и циталопрам с плацебо при амбулаторни пациенти с ендогенно депресивно разстройство. Пациентите са получавали 10 мг есциталопрам (155 пациенти), 20 мг есциталопрам (160 пациенти) и плацебо (154 пациенти). Есциталопрам е показал ефекти след една седмица, докато циталопрам не е показал значим ефект.
Всички тези ефекти са много изненадващи от гледна точка на предшестващото състояние на техниката, насочващо към това, че Rенантиомерът не повлиява ефекта на S-енантиомера и, съответно, че есциталопрам трябва да бъде само около два пъти по-мощен от рацемата.
Като друго предимство фактът, че есциталопрам е ефективен в по-ниски дози, предполага, че може да бъде постигнато ефективно лечение с по-малко странични ефекти, в частност, че намалено количество от инхибитор на обратното поемане на серотонина може да намали риска от SSRI-предизвикана сексуална дисфункция и нарушения на съня.
Подробно описание на изобретението
Есциталопрам предпочитано се използва като оксалатна сол, предпочитано - като кристална оксалатна сол.
fc;
Нещо повече, в използвания есциталопрам, R-циталопрамът предпочитано не е наличен в количество, надвишаващо 2% обем/обем, най-предпочитано 1% обем/обем. Процентът на R-циталопрам в цялото описание се дава като обем/обем % в сравнение с количеството на наличния есциталопрам.
Фармацевтичният състав от изобретението предпочитано е за лечение на депресия, в частност на ендогенни депресивни разстройства, невротични разстройства, остри стресови разстройства, хранителни нарушения като булимия, анорексия и затлъстяване, фобии, дистимия, пременструален синдром, когнитивни нарушения, нарушения на импулсния контрола, разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност или лекарствена зависимост.
В цялата спецификация и в претенциите терминът “невротични разстройства” се използва за обозначаване на група от психични нарушения, включващи тревожни състояния, в частност генерализирано тревожно разстройство и социално тревожно разстройство, посттравматично стресово разстройство, обсесивнокомпулсивно разстройство и панически пристъпи.
Термините “генерализирано тревожно разстройство”, “социално тревожно разстройство”, “посттравматично стресово разстройство” и “обсесивно-компулсивно разстройство” са според дефинициите в DMS IV.
Фразата “панически пристъп” се отнася до лечението на всички заболявания, които са свързани с панически атаки, включително паническо разстройство, специфични фобии, социална фобия и
агорафобия, при които настъпват панически пристъпи. Тези разстройства са дефинирани в DMS IV.
Фразата “лечение на паническо разстройство” означава намаляване на броя или предотвратяване на пристъпите, и/или облекчаване тежестта на пристъпите. По сходен начин лечението на генерализирано тревожно разстройство, социално тревожно разстройство, посттравматично стресово разстройство и обсесивнокомпулсивно разстройство включва лечението на тези заболявания Ф или облекчаването на техните симптоми.
На основата на фармакологични и клинични проучвания предпочитаните индикации са ендогенно депресивно разстройство и обсесивно-компулсивно разстройство.
Друго предпочитано приложение е лечението на невротични разстройства.
В частност, съставът може да бъде приложим в лечението на Q пациенти, които не са се повлияли от началното лечение с конвенционални SSRI, в частност на пациенти с ендогенно депресивно разстройство, които не са се повлияли от началното лечение с конвенционални SSRI. Като такива терапевтично-резистентни пациенти в частност могат да бъдат определени пациенти, които не са постигнали потискане на симптомите до 40-60% при лечението с циталопрам или други търговски достъпни SSRIs. По-подробни определения са дадени в Kornstein SC and Schneider RK, Clinical features of treatment-resistant depression. J Clin Psychiatr 2001, 62, Suppl 16,18-25; Sackheim HA, The definition and meaning of treatment-resistant depression, J Clin Psychiatr 2001,62, Suppl 16, 10-17; и Nierenber AA and • · ··
DeCecco LM, Definitions of antidepressant treatment response, remission, non-response, partial response, and other relevant outcomes: A focus on treatment-resistant depression. J Clin Psychiatr 2001,62, Suppl 16, 5-9.
Фармацевтичният състав съгласно изобретението може да съдържа есциталопрам в препарат с единична доза, съдържаща 2.5 до 20 мг есциталопрам.
От гледна точка на мощния ефект на есциталопрам, използван съгласно изобретението, той може да бъде ефективен и в ниски дози, т.е. дневни дози, по-малки от 10 мг есциталопрам, например 7.5 мг или по-малко, като например 7.5 или 5 мг/дневно.
Примери за изпълнение на изобретението
Клинично проучване
Общо 471 пациенти са рандомизирани в проучването. Общата бройка лекувани пациенти включва 469 пациенти, а общата бройка за анализ включва 468 пациенти. В бройката пациенти за анализ е имало 155 пациенти в групата с есциталопрам, 159 пациенти с циталопрам и 154 пациенти с плацебо.
Налице е било приблизително съотношение жени : мъже от 3 към 1 във всяка лечебна група и почти всички пациенти са били от бялата раса. Средната възраст е била 43 години (стандартно отклонение 11). В изходното ниво, средната оценка по MADRS е била приблизително 29 за лечебна група, което означава умерено до тежко болни пациенти.
·· • · ·· • ·· ·
Анализът на ефективността според уточнената средна промяна в общия брой точки по MADRS е показал значително по-голям терапевтичен ефект за есциталопрам спрямо плацебо от седмица 1 (р=0.023) до седмица 4 (р=0.002) (наблюдавани случаи). През Седмица 4 уточнената средна промяна в общия брой точки по MADRS (последно наблюдение) за есциталопрам спрямо плацебо е била 2.7 точки (р=0.002) в сравнение със статистически незначима промяна от 1.5 точки за циталопрам спрямо плацебо.
Есциталопрам е бил значимо по-ефективен спрямо плацебо, както по отношение на подобрението при Общото Клинично Впечатление, така и според субскалата на тежестта, още от седмица 1 (р<0.05) (наблюдавани случаи), докато циталопрам не се е различавал значимо от плацебо по време на 4-седмичния период. На 4-тата седмица (последно наблюдение) есциталопрам е бил статистически значимо по-ефективен спрямо плацебо, докато не е била налице статистически значима разлика между циталопрам спрямо плацебо.

Claims (19)

1. Използване на есциталопрам, съдържащ по-малко от 3% обем/обем R-циталопрам, за получаване на фармацевтичен състав.
2. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че есциталопрам се прилага като оксалатна сола, предпочитано като кристална оксалатна сол.
3. Използване съгласно претенция 1 или 2, характеризиращо се с това, че се използва есциталопрам, съдържащ не повече от 2% обем/обем R-циталопрам.
4. Използване съгласно претенция 3, характеризиращо се с това, че се използва есциталопрам, съдържащ не повече от 1% обем/обем.
5. Използване съгласно всяка от претенции 1-4, характеризиращо се с това, че фармацевтичният състав е за лечение на депресия, в частност на ендогенно депресивно разстройство, невротични разстройства, остро стресово разстройство, хранителни нарушения като булимия, анорексия и затлъстяване, фобии, дистимия, пременструален синдром, когнитивни разстройства, нарушения на импулсивния контрол, разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност или лекарствена зависимост.
6. Използване съгласно претенция 5, характеризиращо се това, че фармацевтичният състав е за лечение на ендогенно депресивно разстройство.
7. Използване съгласно претенция 5, характеризиращо се това, че лекарството е за лечение на невротично разстройство.
8. Използване съгласно всяка от претенции 5 до 7, характеризиращо се с това, че фармацевтичният състав е за лечение на пациенти, които не са се повлияли от начално лечение с конвенционални SSRI.
9. Използване съгласно претенция 8, характеризиращо с това, че фармацевтичният състав е за лечение на пациенти с ендогенно депресивно разстройство, които не са се повлияли от начално лечение с конвенционални SSRI.
10. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа есциталопрам с по-малко от 3% обем/обем Rциталопрам като активна съставка.
11. Фармацевтичен състав съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че съдържа есциталопрам с помалко от 2% обем/обем R-циталопрам като активна съставка.
12. Фармацевтичен състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съдържа есциталопрам с помалко от 1% обем/обем.
13. Фармацевтичен състав съгласно всяка от претенции 10 до 12, характеризиращ се с това, че е препарат с единична доза, съдържаща 2.5 до 20 мг есциталопрам.
14. Фармацевтичен състав съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че е препарат с единична доза, съдържаща не повече от 10 мг есциталопрам.
15. Фармацевтичен състав съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че е препарат с единична доза, съдържаща не повече от 7.5 мг есциталопрам, предпочитано 5.0 мг.
16. Фармацевтичен състав съгласно всяка от претенции 10 до 15, характеризиращ се с това, че е орален препарат, предпочитано таблетка.
17. Използване на есциталопрам за лечение на ендогенно депресивно разстройство, характеризиращо се с това, че той се използва в дневна доза, по-малка от 10 мг есциталопрам.
18. Използване на есциталопрам за лечение на ендогенно депресивно разстройство, характеризиращо се с това, че той се използва в дневна доза 7.5 мг или по-малко есциталопрам.
19. Използване на есциталопрам за лечение на ендогенно депресивно разстройство, характеризиращо се с това, че той се използва в дневна доза 5 мг есциталопрам.
BG108379A 2001-05-01 2003-11-24 Използване на енантиомерно чист есциталопрам BG108379A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200100684 2001-05-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG108379A true BG108379A (bg) 2004-11-30

Family

ID=8160464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108379A BG108379A (bg) 2001-05-01 2003-11-24 Използване на енантиомерно чист есциталопрам

Country Status (25)

Country Link
US (7) US20040198809A1 (bg)
EP (1) EP1385503A1 (bg)
JP (1) JP2004527551A (bg)
KR (2) KR20100012089A (bg)
CN (1) CN1509169A (bg)
AR (1) AR033308A1 (bg)
AT (1) AT10974U1 (bg)
BG (1) BG108379A (bg)
BR (1) BR0208283A (bg)
CA (1) CA2445843A1 (bg)
CZ (1) CZ20033267A3 (bg)
EA (1) EA200301195A1 (bg)
HR (1) HRP20030744A2 (bg)
HU (1) HUP0400054A3 (bg)
IL (1) IL158031A0 (bg)
IS (1) IS6954A (bg)
ME (1) MEP5908A (bg)
MX (1) MXPA03008777A (bg)
NO (1) NO20034538L (bg)
PL (1) PL367480A1 (bg)
SK (1) SK14612003A3 (bg)
UA (1) UA82828C2 (bg)
WO (1) WO2002087566A1 (bg)
YU (1) YU85303A (bg)
ZA (1) ZA200307102B (bg)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR021155A1 (es) * 1999-07-08 2002-06-12 Lundbeck & Co As H Tratamiento de desordenes neuroticos
EA200301195A1 (ru) * 2001-05-01 2004-04-29 Х. Лундбекк А/С Применение энантиомерно чистого эсциталопрама
PT1578738E (pt) * 2002-12-23 2008-04-11 Lundbeck & Co As H Bromidrato de escitalopram e um método para a sua preparação
US20050037983A1 (en) * 2003-03-11 2005-02-17 Timothy Dinan Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders
AR047553A1 (es) * 2003-07-04 2006-01-25 Lundbeck & Co As H La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina
EP1691811B1 (en) * 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050196453A1 (en) 2004-03-05 2005-09-08 H. Lundbeck A/S Crystalline composition containing escitalopram
WO2005084643A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-15 H. Lundbeck A/S Crystalline composition containing escitalopram oxalate
TWI358407B (en) * 2005-06-22 2012-02-21 Lundbeck & Co As H Crystalline base of escitalopram and orodispersibl
BRPI0617382A2 (pt) 2005-10-14 2017-07-11 H Lundbeck As Métodos para tratar um distúrbio do sistema nervoso central em um paciente, para tratar um paciente sofrendo de condições e uma disfunção sexual, e para reduzir um retardo na eficácia terapêutica em seguida ao início do tratamento
US20070112075A1 (en) * 2005-10-14 2007-05-17 Forest Laboratories, Inc. Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion
US20070134322A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-14 Forest Laboratories, Inc. Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram
CN100353939C (zh) * 2006-01-05 2007-12-12 昆明积大制药有限公司 含西酞普兰和环糊精的抗抑郁口服药用组合物
US20070259952A1 (en) * 2006-05-02 2007-11-08 H. Lundbeck A/S Uses of escitalopram
TW200812993A (en) * 2006-05-02 2008-03-16 Lundbeck & Co As H New uses of escitalopram
RU2463039C2 (ru) * 2006-10-20 2012-10-10 Рациофарм Гмбх Эсциталопрам и твердая фармацевтическая композиция, его содержащая
EP2078524B1 (en) * 2006-10-27 2016-08-31 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive skin patch
EP2017271A1 (en) 2007-07-06 2009-01-21 Aurobindo Pharma Limited Process for the preparation of escitalopram
EP2185155B1 (en) * 2007-08-03 2017-10-04 Richter Gedeon Nyrt. Pharmaceutical compositions containing dopamine receptor ligands and methods of treatment using dopamine recptor ligands
ES2507517T3 (es) * 2008-01-31 2014-10-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Agente profiláctico o terapéutico para trastorno de déficit de atención con hiperactividad
ITMI20080768A1 (it) * 2008-04-24 2009-10-25 Abiogen Pharma Spa Procedimento per la preparazione di un composto in forma cristallina di 3-benzil-2-metil-2,3,3a,4,5,6,7,7a-ottaidro-benzo[d]isossazol-4-one
WO2010098230A1 (ja) * 2009-02-27 2010-09-02 久光製薬株式会社 経皮投与製剤
US20180071269A1 (en) 2015-08-12 2018-03-15 Tianxin Wang Therapeutical methods, formulations and nutraceutical formulations
CA2982898C (en) * 2015-05-13 2023-08-29 A. Carlsson Research Ab Combination of dopamine stabilizing agent and an anti-depressive agent to treat a disorder characterized by debilitating fatigue

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1143703A (bg) * 1965-03-18
US4079135A (en) * 1973-12-13 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Morpholine derivatives as antidepressants
GB1526331A (en) * 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
GB8419963D0 (en) * 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
GB8607313D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
GB8814057D0 (en) * 1988-06-14 1988-07-20 Lundbeck & Co As H New enantiomers & their isolation
US4902710A (en) * 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
US5114976A (en) * 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
US4962128A (en) * 1989-11-02 1990-10-09 Pfizer Inc. Method of treating anxiety-related disorders using sertraline
US5296507A (en) * 1990-09-06 1994-03-22 H.Lundbeck A/S Treatment of cerbrovascular disorders
US5708035A (en) * 1991-02-04 1998-01-13 Sepracor Inc. Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine
EP0714663A3 (en) * 1994-11-28 1997-01-15 Lilly Co Eli Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists
US5627196A (en) * 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5554383A (en) * 1995-04-06 1996-09-10 Trustees Of Tufts College Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression
SE9501567D0 (sv) * 1995-04-27 1995-04-27 Astra Ab A new combination
US5846982A (en) * 1996-06-14 1998-12-08 Eli Lilly And Company Inhibition of serotonin reuptake
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
US5958429A (en) * 1996-08-16 1999-09-28 Eli Lilly And Company Potentiation of serotonin response
ZA977967B (en) * 1996-09-23 1999-03-04 Lilly Co Eli Combination therapy for treatment of psychoses
US5776969A (en) * 1997-02-27 1998-07-07 Eli Lilly And Company Treatment of sleep disorders
US6069177A (en) * 1997-07-08 2000-05-30 The Hong Kong University Of Science And Technology 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors
SE9703375D0 (sv) * 1997-09-18 1997-09-18 Astra Ab A new combination
EA002770B1 (ru) * 1997-11-11 2002-08-29 Х.Лундбекк А/С Способ получения циталопрама
AU4850199A (en) * 1998-06-30 2000-01-17 Eli Lilly And Company Pyrrolidine and pyrroline derivatives having effects on serotonin related systems
US6150376A (en) * 1998-08-05 2000-11-21 Georgetown University Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses
KR100411505B1 (ko) * 1998-10-20 2003-12-18 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 시탈로프람의 제조방법
ATE237604T1 (de) * 1999-04-14 2003-05-15 Lundbeck & Co As H Verfahren zur herstellung von citalopram
AR021155A1 (es) * 1999-07-08 2002-06-12 Lundbeck & Co As H Tratamiento de desordenes neuroticos
US6333357B1 (en) * 1999-11-05 2001-12-25 Be Able, Llc Behavior chemotherapy
UA77650C2 (en) * 1999-12-06 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane
GB2357762B (en) * 2000-03-13 2002-01-30 Lundbeck & Co As H Crystalline base of citalopram
AU2001255654B2 (en) * 2000-04-24 2005-09-22 Aryx Therapeutics Materials and methods for the treatment of depression
EA200301195A1 (ru) * 2001-05-01 2004-04-29 Х. Лундбекк А/С Применение энантиомерно чистого эсциталопрама

Also Published As

Publication number Publication date
IL158031A0 (en) 2004-03-28
HUP0400054A2 (hu) 2004-04-28
MXPA03008777A (es) 2004-02-12
ZA200307102B (en) 2004-09-13
AT10974U1 (de) 2010-02-15
NO20034538D0 (no) 2003-10-09
PL367480A1 (en) 2005-02-21
US20040192764A1 (en) 2004-09-30
US20040192765A1 (en) 2004-09-30
BR0208283A (pt) 2004-03-09
MEP5908A (xx) 2010-02-10
US20040198809A1 (en) 2004-10-07
AR033308A1 (es) 2003-12-10
UA82828C2 (en) 2008-05-26
EA200301195A1 (ru) 2004-04-29
SK14612003A3 (sk) 2004-04-06
HUP0400054A3 (en) 2007-03-28
WO2002087566A1 (en) 2002-11-07
KR20040030609A (ko) 2004-04-09
NO20034538L (no) 2003-10-09
CN1509169A (zh) 2004-06-30
CA2445843A1 (en) 2002-11-07
JP2004527551A (ja) 2004-09-09
CZ20033267A3 (en) 2004-06-16
IS6954A (is) 2003-09-15
US20040192766A1 (en) 2004-09-30
HRP20030744A2 (en) 2005-06-30
KR20100012089A (ko) 2010-02-05
US20040198810A1 (en) 2004-10-07
US20040198811A1 (en) 2004-10-07
US20080004338A1 (en) 2008-01-03
EP1385503A1 (en) 2004-02-04
YU85303A (sh) 2006-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG108379A (bg) Използване на енантиомерно чист есциталопрам
BRPI0610509A2 (pt) tratamento de dependência a drogas
HU208484B (en) Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia
JP2007513052A (ja) セロトニン再取り込み阻害剤およびアゴメラチンの併用。
CN114727989A (zh) Gaba-a受体正变构调节剂与nmda拮抗剂、nmda负变构调节剂或nmda部分激动剂的组合
WO2008035177A2 (en) Combination of mt1 and mt2 melatonin receptor agonists and a norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor
JP2005513105A (ja) 臨床的うつ病を治療するためのデオキシペガニンの使用
US10576045B2 (en) Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity
Simon et al. Citalopram for social phobia: a clinical case series
AU2002254870A1 (en) The use of enantiomeric pure escitalopram
KR20010099648A (ko) 신규 조성물
US20070123584A1 (en) Method of treating premenstrual dysphoric disorder with escitalopram
AU2008201217A1 (en) The use of enantiomeric pure escitalopram
WO2002076461A1 (en) Combination of reboxetine and citalopram
JP2009545573A (ja) サレデュタントとおよびセロトニン再取込みの選択的阻害剤またはセロトニン／ノルエピネフリン再取込みの阻害剤とを組み合わせて含有する医薬組成物
RU2024122065A (ru) Композиции и способы лечения депрессии
HRP20100463A2 (hr) Upotreba čistog enantiomernog citaloprama
WO2023236781A1 (zh) 治疗精神类疾病的方法
Srinivasan et al. Melatonin in mood disorders and agomelatine’s antidepressant efficacy
WO2003072093A1 (en) METHOD OF TREATMENT OF HYPERTENSION USING SELECTIVE SEROTONIN RE-UPTAKE INHIBITORS (SSRIs)
Iancu et al. THE ROLE OF SEROTONIN IN DEPRESSION AND ANXIETY DISORDERS
Reynaert et al. P01. 40 Efficacy of venlafaxine in depressed patients after switching from prior SSRI treatment
De Nayer et al. P01. 42 Symptom relief obtained with venlafaxine versus fluoxetine in depressed patients with concomitant anxiety
De Clercq et al. P01. 41 Efficacy of venlafaxine in depressed patients after failure with prior antidepressant treatment
CA2975571A1 (fr) Nouvelle association entre le 8-cyclopropyl-3-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-7,8-dihydro-3h-[1,3]oxazino[6,5-g] [1,2,3]benzotriazine-4,9-dione et un antidepresseur et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent