KR20100012089A - 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 - Google Patents
경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100012089A KR20100012089A KR1020097027003A KR20097027003A KR20100012089A KR 20100012089 A KR20100012089 A KR 20100012089A KR 1020097027003 A KR1020097027003 A KR 1020097027003A KR 20097027003 A KR20097027003 A KR 20097027003A KR 20100012089 A KR20100012089 A KR 20100012089A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- escitalopram
- disorders
- treatment
- disorder
- citalopram
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Addiction (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
본 발명은 우울증, 특히 주요 우울증 장애, 신경증적 장애, 급성 스트레스 장애, 폭식증, 거식증 및 비만과 같은 식이 장애, 공포증, 감정부전 장애, 월경전증후군, 인지 장애, 충동 조절 장애, 주의력결핍 과잉행동 장애 또는 약물남용의 향상된 치료를 위한 경상이성체성 순수 에스시탈로프람 및/또는 이의 저투여량 약제의 용도에 관한 것이다. 상기 약제는 또한 "치료 내성"환자에서 주요 우울증 장애의 치료에서 사용될 수 있다.
순수 에스시탈로프람
Description
본 발명은 잘 알려진 항우울증 약물인 시탈로프람의 S-경상이성체인 경상이성체성 순수 에스시탈로프람 (INN-명), 즉 (S)-l-[3(디메틸아미노)프로필]-l-(4-플루오로페닐)-1,3-디히드로-5-이소벤조푸란카르보니트릴, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 약제의 제조, 특히 주요 우울증 장애 치료용 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.
시탈로프람과 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (이하 SSRI 로 칭함) 는 우울증, 특정 형태의 불안 및 사회적 공포의 치료에서 첫선택 치료법이 되고 있으며, 이는 이것이 효과적이고, 내성이 우수하며, 전통적 삼환 항우울제와 비교하여 바람직한 안정성 프로필을 갖기 때문이다.
그러나, 우울증 및 불안 장애에 대한 임상적 연구는 SSRI 에 대한 비반응 또는 내성, 즉, 증후의 적어도 40-60% 감소가 치료의 첫 6 주간 달성되지 않는 경우가 실제적, 즉 30% 이하임을 보여준다.
더욱이, SSRI 의 치료 효과는 지효적이다. 종종 증후는 치료의 첫 주동안 악화되기도 한다. SSRI 에 대한 반응자에서 조차, 증후가 완화되기 까지는 수주의 치료가 필요하다.
또한, 성적 기능 장애가 모든 SSRI 에 공통적인 부작용이다.
이러한 문제점을 다루지 않고서는, 우울증 및 불안 장애의 약물치료학에서의 실제적 발전은 일어나지 않을 것으로 보인다.
에스시탈로프람은 공지된 항우울증 약물인 시탈로프람의 S-경상이성체이며 하기의 구조를 갖는다 :
에스시탈로프람 및 이의 제조방법은 USP No 4,943,590 에 개시되어 있다. 시탈로프람의 입체 선택성, 즉 S-경상이성체에서의 5-HT-재흡수 억제 및 따라서, 상기 경상이성체의 잠재적 항우울증 효과가 또한 개시되어 있다. 실제적으로 모든 5-HT-재흡수 억제효과 및 따라서, 항우울증 효과는 S-경상이성체가 존재하는 것으로 보인다. 입체 선택성의 면에서, 에스시탈로프람은 우울증 치료에서 라세메이트보다 2 배 강력할 것으로 기대된다.
WO 103694 Al 는 불안 상태 및 공황 발작을 포함한 신경증적 장애의 치료에서의 에스시탈로프람의 용도에 관한 것이다.
현재 R-시탈로프람의 존재는 에스시탈로프람의 효과에 네거티브 영향을 미침이 놀랍게도 밝혀졌고, 에스시탈로프람은 약리학적 및 임상적 연구에서 라세메이트 보다 2 배 이상으로 강력함이 밝혀졌다. 더욱이, 에스시탈로프람은 라세메이트 및 기타 SSRI 보다 동물 모델 및 임상적 연구에서 작용의 더 신속한 발생을 보여주고, 다양한 동물 모델에서 좀더 완전한 반응을 보이는 것으로 밝혀졌다. 최종적으로, 임상적 연구는 에스시탈로프람은 통상의 SSRI 에 반응하지 않는 환자에서의 우울증의 치료에서 효과적인 약제일 수 있음을 보였다.
S-경상이성체의 효과에 대한 R-경상이성체의 놀라운 네거티브 영향 뒤의 메카니즘은 공지되어 있지 않다. 하나의 가능한 설명은 R-경상이성체는 S-경상이성체의 뇌혈액차단벽(blood brain barrier)너머로의 이송에 대해 네커티브 영향을 미칠 수 있다는 것이 될 수 있다. 이와 달리, R-시탈로프람은 5-HT 방출의 국부적 피드백 억제를 전달할 수 있거나, R-경상이성체는 S-경상이성체의 영향을 조절할 수 있다.
따라서, 본 발명은 약학 조성물의 제조를 위한 저 투여량 및/또는 3 % w/w 미만의 R-시탈로프람을 함유하는 에스시탈로프람의 용도에 관한 것이다.
추가의 양태로서, 본 발명은 활성 성분으로서 3 % w/w 미만의 R-시탈로프람을 갖는 에스시탈로프람을 함유하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물에 관한 것이다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 10 mg 미만의 1 일 투여량으로 에스시탈로프람을 사용하는 것을 특징으로 하는 주요 우울 장애의 치료를 위한 에스시탈로프람의 용도에 관한 것이다.
전술한 바와 같이, 본 발명은 R-시탈로프람이 에스시탈로프람에 네거티브 영향을 미친다는 발견에 기초한다. 이는 5-HT-재흡수 효과의 기능적 생체내 약리학적 모델 및 연구에서 및/또는 거동 모델, 예컨대, 우울증 모델에서 밝혀질 수 있다.
에스시탈로프람은 또한 두 배량의 시탈로프람-라세메이트와 비교하여 현저한 향상 및/또는 좀더 완전한 반응을 보이는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 10 mg 투여량의 에스시탈로프람은 MADRS 등급 스케일 및 Clinical Global Impression (심각성 및 향상) 으로 측정시 40 mg 투여량의 시탈로프람과 적어도 동일한 효과를 가짐이 고정 투여량 연구에서 밝혀졌다.
에스시탈로프람은 또한 시탈로프람-라세메이트보다 더 신속한 반응을 보임이 동물 모델에서 밝혀졌다. 이는 Chronic Mild Stress 모델 (Willner P., Psychopharmachology 1997, 134, 319-329) 에서 밝혀졌다. 이 효과는 주요 우울 증 장애 간이 진료(primary care) 환자에서 에스시탈로프람 및 시탈로프람을 플라세보와 비교한 8 주의 이중 블라인드, 랜덤화, 플라세보-조절, 융통적 투여량의 연구에서 확인되었다. 환자에게는 10 mg 에스시탈로프람 (155 환자), 20 mg 시탈로프람 (160 환자) 및 플라세보 (154 환자) 를 투여하였다. 에스시탈로프람은 1 주후에 효과를 보였으나, 시탈로프람은 현저한 효과를 보이지 않았다.
상기의 모든 효과는 R-경상이성체는 S-경상이성체의 효과에 영향을 미치지 않으며, 따라서, 에스시탈로프람은 단지 라세메이트보다 2 배로 강력해야함을 시사 하는 종래 기술의 관점에서 매우 놀랍다.
추가의 이점으로서, 에스시탈로프람은 보다 낮은 투여량에서 효과적이라는 사실은 부작용이 덜한 효과적 치료가 얻어질 수 있고, 특히, 세로토닌 재흡수 억제제의 감소량은 SSRI 로 유도되는 성적 기능 장애 및 수면 방해의 위험을 감소시킬 수 있다.
에스시탈로프람은 옥살레이트 염, 바람직하게는 결정성 옥살레이트 염으로 바람직하게는 사용된다.
더욱이, 사용하는 에스시탈로프람에서, R-시탈로프람은 바람직하게는 2% w/w 이하, 가장 바람직하게는 1 % w/w 이하의 양으로 존재한다. R-시탈로프람의 % 는, 명세서 전반에 걸쳐, 존재하는 에스시탈로프람의 양에 대해 w/w % 로 주어진다.
본 발명의 약학 조성물은 바람직하게는 우울증, 특히 주요 우울증 장애, 신경증적 장애, 급성 스트레스 장애, 폭식증, 거식증 및 비만과 같은 식이 장애, 공포증, 감정부전 장애, 월경전증후군, 인지 장애, 충동 조절 장애, 주의력결핍 과잉행동 장애 또는 약물남용의 치료를 위한 것이다.
본 명세서 및 특허청구범위 전반에 걸쳐, 용어 "신경증적 장애"는 불안 상태, 특히, 범 불안 장애 및 사회적 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 강박 장애 및 공황발작을 포함한 일군의 정신적 장애를 나타내기 위하여 사용한다.
용어 "범불안 장애", "사회적 불안 장애", "외상후 스트레스 장애" 및 "강박 장애" 은 DSM IV 에 정의되어 있다.
표현 "공황발작" 은 공황발작이 발생하는 공황 장애, 특정 공포증, 사회적공포증 및 광장공포증을 포함한 공황발작과 관련된 임의의 질병의 치료를 의도한다. 이러한 장애도 또한 DSM IV 에 정의되어 있다.
표현 "공황 장애의 치료" 는 발작의 수의 감소 또는 예방 및/또는 발작의 심각성의 완화를 의미한다. 마찬가지로, 범불안 장애, 사회적 불안 장애, 외상후 스트레스 장애 및 강박 장애의 치료에는 상기 질병의 치료 또는 예방, 또는 이의 증후의 완화가 포함된다.
약리학적 및 임상적 연구에 기초하여, 바람직한 징후는 주요 우울증 장애 및 강박 장애이다.
다른 바람직한 용도는 신경증적 장애의 치료이다.
특히, 본 조성물은 통상의 SSRI 에 의한 초기 치료의 반응에 실패한 환자, 특히, 통상의 SSRI 에 의한 초기 치료의 반응에 실패한 주요 우울증 장애의 환자의 치료에 유용할 수 있다. 이러한 치료 내성 환자는, 특히, 시탈로프람 또는 기타 시판 SSRI 에 의한 치료에 의해 40-60% 의 증후에서의 완화가 달성되지 못한 환자로 정의될 수 있다. 추가의 정의는 Kornstein SC 및 Schneider RK, 치료 내성 우울증 의 임상적 특징 J Clin Psychiatr 2001, 62, Suppl 16, 18-25; Sackeim HA, 치료 내성 우울증의 정의 및 의미, J Clin Psychiatr 2001, 62 SuppI 16, 10-17; 및 Nierenber AA 및 DeCecco LM, 항우울증 치료 반응, 완해, 비반응, 부분적 반응 및 기타 관련 결과의 정의: 치료 내성 우울증에 대한 초점 J Clin Psychiatr 2001, 62 Suppl 16, 5-9 에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 2.5 내지 20 mg 에스시탈로프람을 함유하는 단위 투여량 제제로 에스시탈로프람을 함유할 수 있다.
본 발명에 따라 사용하는 에스시탈로프람의 잠재적 효과면에서, 이는 저투여량, 즉, 10 mg 미만의 에스시탈로프람 1 일 투여량, 예컨대 7.5 mg 이하, 예컨대 7.5 또는 5 mg/일에서 유효할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 바람직하게는 경구 제형물, 바람직하게는 정제이다.
따라서, 정제는 활성 성분과 통상의 보조제 및/또는 희석제를 혼합한 후, 상기 혼합물을 통상의 타정기로 압축하여 제조할 수 있다. 보조제 또는 희석제의 예에는 옥수수전분, 감자전분, 탈쿰, 스테아르산마그네슘, 젤라틴, 락토오스, 검 등이 포함된다. 이러한 목적으로 통상적으로 사용되는 임의의 기타 보조제 또는 첨가제, 예컨대, 착색제, 방향제, 방부제 등은 활성성분과 상용적인 한 제공될 수 있다.
주사액은 활성성분 및 가능한 첨가제를 주사용 용매, 바람직하게는 살균수의 일부에 용해시킨 후, 이 용액을 목적하는 부피로 조정 및 살균하여, 적당한 앰플 또는 바이알에 충전시켜 제조할 수 있다. 당해 기술에서 통상적으로 사용하는 임의의 적합한 첨가제, 예컨대, 등장제, 방부제, 산화방지제 등을 첨가할 수 있다.
임상적 연구
총 471 명의 환자를 무작위로 차출하여 연구하였다. 모든 치료 환자 조는 469 명의 환자로 이루어졌고, 완전 분석 조는 468 명의 환자로 이루어졌다. 완전 분석조에서, 에스시탈로프람군은 155 명, 시탈로프람군은 159 명 및 플라세보군은 154 명이었다.
각 치료군에서 여자 대 남자의 비율은 약 3:1 이었고, 거의 모든 환자는 백인이었다. 평균 연령은 43 세이었다 (SD 11). 기준선에서, 평균 MADRS 총 스코어는 치료군에 대해 약 29 이었으며, 이는 보통 내지 중병환자를 의미한다.
MADRS 총 스코어에서 조정된 평균 변화의 효력 분석은 Week 1 (p=0.023) 내지 Week 4(p=0.002)(관찰된 경우)에서 에스시탈로프람 대 플라세보에 대해 현저히 우수한 치료 효과를 보였다. Week 4 에서, 에스시탈로프람 대 플라세보에 대한 MADRS 총 스코어에서 조정된 평균 변화 (마지막 관찰도 포함)는 시탈로프람 대 플라세보에 대한 1.5 점의 통계학적으로 무의한 변화에 대해 2.7 점 >(p=0.002) 이었다.
에스시탈로프람은 Week 1 (p<0.05)(관찰된 경우) 에서 계속하여 CGI 향상 및 심각성 서브스케일 모두에서 플라세보보다 현저히 우수하였으나, 시탈로프람은 4 주 기간동안 플라세보와 통계학적으로 다르지 않았다. Week 4 (마지막 관찰도 포함)에서, 에스시탈로프람은 플라세보보다 통계학적으로 현저히 우수하였으나, 시탈로프람 대 플라세보 사이에서는 통계학적으로 현저한 차이가 없었다.
Claims (1)
- 활성 성분으로 3% w/w 미만의 R-시탈로프람을 갖는 에스시탈로프람을 함유하고, 2.5 mg 내지 5 mg의 에스시탈로프람을 함유하는 단위 투여량 제제인 것을 특징으로 하는, 우울증, 신경증적 장애, 급성 스트레스 장애, 식이 장애, 공포증, 감정부전 장애, 월경전증후군, 인지 장애, 충동 조절 장애, 주의력결핍 과잉행동 장애 또는 약물남용의 치료용 약학 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200100684 | 2001-05-01 | ||
DKPA200100684 | 2001-05-01 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR10-2003-7014286A Division KR20040030609A (ko) | 2001-05-01 | 2002-05-01 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20100012089A true KR20100012089A (ko) | 2010-02-05 |
Family
ID=8160464
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR10-2003-7014286A KR20040030609A (ko) | 2001-05-01 | 2002-05-01 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
KR1020097027003A KR20100012089A (ko) | 2001-05-01 | 2002-05-01 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR10-2003-7014286A KR20040030609A (ko) | 2001-05-01 | 2002-05-01 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US20040198809A1 (ko) |
EP (1) | EP1385503A1 (ko) |
JP (1) | JP2004527551A (ko) |
KR (2) | KR20040030609A (ko) |
CN (1) | CN1509169A (ko) |
AR (1) | AR033308A1 (ko) |
AT (1) | AT10974U1 (ko) |
BG (1) | BG108379A (ko) |
BR (1) | BR0208283A (ko) |
CA (1) | CA2445843A1 (ko) |
CZ (1) | CZ20033267A3 (ko) |
EA (1) | EA200301195A1 (ko) |
HR (1) | HRP20030744A2 (ko) |
HU (1) | HUP0400054A3 (ko) |
IL (1) | IL158031A0 (ko) |
IS (1) | IS6954A (ko) |
ME (1) | MEP5908A (ko) |
MX (1) | MXPA03008777A (ko) |
NO (1) | NO20034538L (ko) |
PL (1) | PL367480A1 (ko) |
SK (1) | SK14612003A3 (ko) |
UA (1) | UA82828C2 (ko) |
WO (1) | WO2002087566A1 (ko) |
YU (1) | YU85303A (ko) |
ZA (1) | ZA200307102B (ko) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
KR20040030609A (ko) * | 2001-05-01 | 2004-04-09 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
RS51092B (sr) * | 2002-12-23 | 2010-10-31 | H. Lundbeck A/S. | Escitalopram bromhidrat i postupak za njegovo pripremanje |
US20050037983A1 (en) * | 2003-03-11 | 2005-02-17 | Timothy Dinan | Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders |
AR047553A1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-01-25 | Lundbeck & Co As H | La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina |
PT1691811E (pt) * | 2003-12-11 | 2014-10-30 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Combinação de um sedativo e de um modulador de neurotransmissores e métodos para melhorar a qualidade do sono e tratamento da depressão |
US20050196453A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-08 | H. Lundbeck A/S | Crystalline composition containing escitalopram |
EA200601641A1 (ru) * | 2004-03-05 | 2006-12-29 | Х. Лундбекк А/С | Кристаллическая композиция, содержащая оксалат эсциталопрама |
TWI347942B (en) * | 2005-06-22 | 2011-09-01 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersible tablets comprising escitalopram base |
EP1954257A4 (en) | 2005-10-14 | 2009-05-20 | Lundbeck & Co As H | METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM WITH A LOW-DOSED COMBINATION OF ESCITALOPRAM AND BUPROPION |
EP1945198A4 (en) * | 2005-10-14 | 2009-08-26 | Lundbeck & Co As H | STABLE PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING ESCITALOPRAM AND BUPROPION |
US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
CN100353939C (zh) * | 2006-01-05 | 2007-12-12 | 昆明积大制药有限公司 | 含西酞普兰和环糊精的抗抑郁口服药用组合物 |
TW200812993A (en) * | 2006-05-02 | 2008-03-16 | Lundbeck & Co As H | New uses of escitalopram |
US20070259952A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-08 | H. Lundbeck A/S | Uses of escitalopram |
EP2086509A1 (en) * | 2006-10-20 | 2009-08-12 | Ratiopharm GmbH | Escitalopram and solid pharmaceutical composition comprising the same |
EP2078524B1 (en) * | 2006-10-27 | 2016-08-31 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive skin patch |
EP2017271A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-21 | Aurobindo Pharma Limited | Process for the preparation of escitalopram |
PL2185155T3 (pl) * | 2007-08-03 | 2018-03-30 | Richter Gedeon Nyrt. | Kompozycje farmaceutyczne zawierające ligandy receptora dopaminy i sposoby leczenia z zastosowaniem ligandów receptora dopaminy |
EP2248808B1 (en) * | 2008-01-31 | 2014-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Prophylactic or therapeutic agent for attention deficit/hyperactivity disorder |
ITMI20080768A1 (it) * | 2008-04-24 | 2009-10-25 | Abiogen Pharma Spa | Procedimento per la preparazione di un composto in forma cristallina di 3-benzil-2-metil-2,3,3a,4,5,6,7,7a-ottaidro-benzo[d]isossazol-4-one |
JP5740300B2 (ja) * | 2009-02-27 | 2015-06-24 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
US20180071269A1 (en) | 2015-08-12 | 2018-03-15 | Tianxin Wang | Therapeutical methods, formulations and nutraceutical formulations |
EP3294337A1 (en) * | 2015-05-13 | 2018-03-21 | A.Carlsson Research AB | Treatment of debilitating fatigue |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1143702A (ko) * | 1965-03-18 | |||
US4079135A (en) * | 1973-12-13 | 1978-03-14 | Imperial Chemical Industries Limited | Morpholine derivatives as antidepressants |
GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
GB8607313D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
US4902710A (en) * | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
US5708035A (en) * | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
EP0714663A3 (en) * | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
US5554383A (en) * | 1995-04-06 | 1996-09-10 | Trustees Of Tufts College | Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression |
SE9501567D0 (sv) * | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
US5958429A (en) * | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
ZA977967B (en) * | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
US6069177A (en) * | 1997-07-08 | 2000-05-30 | The Hong Kong University Of Science And Technology | 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors |
SE9703375D0 (sv) * | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | A new combination |
AU738359B2 (en) * | 1997-11-11 | 2001-09-13 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
CA2334897A1 (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Eli Lilly And Company | Pyrrolidine and pyrroline derivatives having effects on serotonin related systems |
US6150376A (en) * | 1998-08-05 | 2000-11-21 | Georgetown University | Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses |
HU228576B1 (en) * | 1998-10-20 | 2013-04-29 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
TR200102957T2 (tr) * | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
US6333357B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
UA77650C2 (en) * | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
AU2001255654B2 (en) * | 2000-04-24 | 2005-09-22 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of depression |
KR20040030609A (ko) * | 2001-05-01 | 2004-04-09 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
-
2002
- 2002-05-01 KR KR10-2003-7014286A patent/KR20040030609A/ko active Application Filing
- 2002-05-01 ME MEP-59/08A patent/MEP5908A/xx unknown
- 2002-05-01 MX MXPA03008777A patent/MXPA03008777A/es unknown
- 2002-05-01 US US10/468,685 patent/US20040198809A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-01 PL PL02367480A patent/PL367480A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-01 CZ CZ20033267A patent/CZ20033267A3/cs unknown
- 2002-05-01 WO PCT/DK2002/000281 patent/WO2002087566A1/en active Application Filing
- 2002-05-01 EA EA200301195A patent/EA200301195A1/ru unknown
- 2002-05-01 SK SK1461-2003A patent/SK14612003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-05-01 IL IL15803102A patent/IL158031A0/xx unknown
- 2002-05-01 EP EP02724141A patent/EP1385503A1/en not_active Withdrawn
- 2002-05-01 CN CNA028092309A patent/CN1509169A/zh active Pending
- 2002-05-01 YU YU85303A patent/YU85303A/sh unknown
- 2002-05-01 UA UA2003098415A patent/UA82828C2/xx unknown
- 2002-05-01 BR BR0208283-7A patent/BR0208283A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-01 JP JP2002584912A patent/JP2004527551A/ja active Pending
- 2002-05-01 KR KR1020097027003A patent/KR20100012089A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-01 CA CA002445843A patent/CA2445843A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-01 HU HU0400054A patent/HUP0400054A3/hu unknown
- 2002-05-02 AR ARP020101612A patent/AR033308A1/es unknown
-
2003
- 2003-08-20 US US10/644,577 patent/US20040198810A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,579 patent/US20040192765A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,576 patent/US20040192764A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,588 patent/US20040192766A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,587 patent/US20040198811A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-11 ZA ZA200307102A patent/ZA200307102B/xx unknown
- 2003-09-15 IS IS6954A patent/IS6954A/is unknown
- 2003-09-16 HR HR20030744A patent/HRP20030744A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-10-09 NO NO20034538A patent/NO20034538L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-11-24 BG BG108379A patent/BG108379A/bg unknown
-
2007
- 2007-09-12 US US11/853,949 patent/US20080004338A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-03-21 AT AT0017508U patent/AT10974U1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ20033267A3 (en) | 2004-06-16 |
US20040198811A1 (en) | 2004-10-07 |
SK14612003A3 (sk) | 2004-04-06 |
US20040198810A1 (en) | 2004-10-07 |
IL158031A0 (en) | 2004-03-28 |
AR033308A1 (es) | 2003-12-10 |
BG108379A (bg) | 2004-11-30 |
YU85303A (sh) | 2006-05-25 |
CN1509169A (zh) | 2004-06-30 |
CA2445843A1 (en) | 2002-11-07 |
HUP0400054A2 (hu) | 2004-04-28 |
US20040192766A1 (en) | 2004-09-30 |
IS6954A (is) | 2003-09-15 |
BR0208283A (pt) | 2004-03-09 |
EP1385503A1 (en) | 2004-02-04 |
HRP20030744A2 (en) | 2005-06-30 |
HUP0400054A3 (en) | 2007-03-28 |
NO20034538D0 (no) | 2003-10-09 |
MEP5908A (xx) | 2010-02-10 |
WO2002087566A1 (en) | 2002-11-07 |
AT10974U1 (de) | 2010-02-15 |
US20040198809A1 (en) | 2004-10-07 |
NO20034538L (no) | 2003-10-09 |
EA200301195A1 (ru) | 2004-04-29 |
PL367480A1 (en) | 2005-02-21 |
US20040192764A1 (en) | 2004-09-30 |
MXPA03008777A (es) | 2004-02-12 |
JP2004527551A (ja) | 2004-09-09 |
US20080004338A1 (en) | 2008-01-03 |
KR20040030609A (ko) | 2004-04-09 |
US20040192765A1 (en) | 2004-09-30 |
ZA200307102B (en) | 2004-09-13 |
UA82828C2 (en) | 2008-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20100012089A (ko) | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 | |
MXPA04011762A (es) | Una combinacion de antagonista de nmda e inhibidores de acetilcolinesterasa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer. | |
AU2007253684A1 (en) | Treatment for depressive disorders | |
HU225534B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
US6387956B1 (en) | Methods of treating obsessive-compulsive spectrum disorders | |
BRPI0610509A2 (pt) | tratamento de dependência a drogas | |
EP1558231A2 (en) | Dosage escalation and divided daily dose of anti-depressants to treat neurological disorders | |
JP2003504332A5 (ko) | ||
KR20060032598A (ko) | 세로토닌 재흡수 억제제 및 아고멜라틴의 조합 | |
EP1152754A1 (en) | Topic tricyclic antidepressants as analgesics | |
Palaniyappan et al. | Combining antidepressants: a review of evidence | |
Ng et al. | Venlafaxine and bilateral acute angle closure glaucoma | |
Nelson et al. | Safety and tolerability of adjunctive aripiprazole in major depressive disorder: a pooled post hoc analysis (studies CN138-139 and CN138-163) | |
Bystritsky et al. | Pilot open‐label study of nefazodone in panic disorder | |
de Oliveira et al. | Melatonin as an adjunctive treatment on dental procedures: A systematic review | |
WO2008035177A2 (en) | Combination of mt1 and mt2 melatonin receptor agonists and a norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor | |
Riddle et al. | Fluvoxamine for children and adolescents with obsessive compulsive disorder: A controlled multicenter trial | |
HRP20110225T1 (hr) | Nova kombinacija lijekova kao antidepresivi | |
AU2002254870A1 (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
AU2008201217A1 (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
Amsterdam et al. | Once-versus twice-daily venlafaxine therapy in major depression: a randomized, double-blind study | |
HRP20100463A2 (hr) | Upotreba čistog enantiomernog citaloprama | |
EA011926B1 (ru) | Пероральный антидепрессивный состав, включающий ацетилсалициловую кислоту для ускорения начала действия | |
Meyer et al. | Monoamine Oxidase Inhibitors in Depressive Disorders | |
WO2023249924A1 (en) | Methods of treating sleep apnea with a combination of a cannabinoid and a carbonic anhydrase inhibitor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent | ||
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |