HRP20100463A2 - Upotreba čistog enantiomernog citaloprama - Google Patents
Upotreba čistog enantiomernog citaloprama Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20100463A2 HRP20100463A2 HR20100463A HRP20100463A HRP20100463A2 HR P20100463 A2 HRP20100463 A2 HR P20100463A2 HR 20100463 A HR20100463 A HR 20100463A HR P20100463 A HRP20100463 A HR P20100463A HR P20100463 A2 HRP20100463 A2 HR P20100463A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- escitalopram
- treatment
- pharmaceutical mixture
- disorders
- citalopram
- Prior art date
Links
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 27
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000026331 Disruptive, Impulse Control, and Conduct disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000030990 Impulse-control disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 claims description 4
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 abstract 1
- 229940127021 low-dose drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 14
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 5
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 5
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 4
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035936 sexual power Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Ovaj se izum odnosi na uporabu čistog enantiomernog escitaloprama i/ili na njegove lijekove u niskim dozama za uspješnije liječenje depresije, posebno teškog depresivnog poremećaja, neuroloških poremećaja, akutnog stresnog poremećaja, poremećaja u prehrani poput bulimije, anoreksije i pretilosti, PMS-a, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole nagona, poremećaja nedostatka pažnje i hiperaktivnosti ili ovisnosti o drogama. Ti se lijekovi mogu rabiti i za liječenje teškog depresivnog poremećaja kod bolesnika "otpornih na liječenje".
Description
Ovaj se izum odnosi na uporabu čistog enantiomernog citaloprama (imena INN) koji je S-enantiomer poznatog antidepresiva citaloprama, tj. (S)-1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-S-izobenzofurankarbonitrila, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za pripravu lijekova, posebno lijekova za liječenje teških depresivnih poremećaja.
Prethodno stanje struke
Selektivni inhibitori pohrane serotonina (u daljnjem tekstu SSSRI) poput citaloprama postali su prvi u izbom lijekova u liječenje depresije, stanovitih oblika tjeskobe i društvenih fobija, jer su djelotvorni; Iako se podnose i imaju povoljan sigurnosni profil u usporedbi s klasičnim tricikličnim antidepresivima.
Međutim, klinička istraživanja depresije i poremećaja tjeskobe pokazuju da je nereagiranje ili otpornost na SSRI, tj. kad se tijekom prvih 6 tjedana liječenja ne postigne barem 40-60% smanjenja simptoma, značajna, odnosno do 30%.
Osim toga, u terapeutskom djelovanju SSRI javlja je odgoda. Katkad se tijekom prvih tjedana liječenja simptomi čak i pogoršaju. Čak i kod bolesnika koji reagiraju na SSRI potrebno je nekoliko tjedana liječenja da bi se postiglo ublaženje simptoma.
Nadalje, nuspojava svih SSRI je poremećeno seksualno djelovanje.
Bez hvatanja u koštac s tim problemima ne može se očekivati stvaran napredak li farmakoterapiji depresije i poremećaja tjeskobe.
Escitalopram je S-enantimer dobro poznatog antidepresiva citaloprama i ima sljedeću strukturu:
[image]
Escitalopram i način njegove priprave opisani su u US Patent No, 4,943,590. Opisana je i stereo selektivnost citaloprama, tj. inhibicija pohrane 5-HT u S-enantiomer te, prema tome, snažno antidepresivno djelovanje rečenog enantiomera. Čini se da u osnovi sav inhibicijski učinak ra pohranu 5-HT, pa prema tome i antidepresivno djelovanje leži u S-enantiomeru. S obzirom na stereo selektivnost, očekuje se da u liječenju depresije escitalopram bude dva puta jači od raccmata.
WO 103694 A1 odnosi se na primjenu escitaloprama u liječenju neurotskih poremećaja, uključujući stanja tjeskobe i napadaje panike.
Sad se, odjednom, otkriva da prisutnost R-citaloprama ima negativni utjecaj na učinak escitaloprama, a farmakološka i klinička ispitivanja su pokazala da je escitalopram znatno više od dva puta jači od racemata. Osim toga, pokazalo se na uzorcima životinja i kliničkim ispitivanjima da escitalopram brže počinje djelovati od racemata i drugih SSRI te da na njega različiti uzorci životinja bolje reagiraju. Konačno, klinička su ispitivanja pokazala da escitalopram može biti djelotvoran lijek za liječenje depresije kod bolesnika koji ne reagiraju na konvencionalne SSRI.
Mehanizam koji stoji iza iznenađujuće negativnog utjecaja R-enantiomera na učinak S-enantiomera nije poznat. Jedno moguće objašnjenje moglo bi biti to da R-enantiomer možda ima negativni utjecaj na prijenos S-enantiomera preko barijere moždane krvi. Alternativno, možda R-citalopram prenosi lokalnu povratnu inhibiciju otpuštanja 5-HT ili možda R-enantiomer modulira učinak S-enantiomera.
Opis izuma
Ovaj se izum, dakle, odnosi n:i uporabu escitaloprama u niskim dozama i/ili sa sadržajem manje od 3 težinska postotka R-citaloprama za pripravu farmaceutske smjese.
U daljnjem aspektu, ovaj se izum odnosi na farmaceutsku smjesu naznačenu time da sadrži escitalopram s manje od 3 težinska postotka R-citaloprama kao aktivne tvari.
U još jednom aspektu, ovaj se 1zum odnosi na uporabu escitaloprama za liječenje teških depresivnih poremećaja, s lime da se primjenjuje u dnevnoj dozi manjoj od 10 mg escitaloprama.
Kao što je naprijed rečeno, ovaj se izum temelji na otkriću da R-citalopram ima negativni utjecaj na učinak escitaloprama. To se može vidjeti kod funkcionalnih in vivo farmakoloških uzoraka i ispitivanjima učinka pohrane 5-HT, kao i na biheviorističkim uzorcima, na primjer uzorcima depresije.
Za citalopram se otkrilo i to da daje značajno poboljšanje u usporedbi s dvostrukom količinom citalopram-racemata i/ili da izaziva potpuniju reakciju. Tako se kod ispitivanja fiksnih doza otkrilo da escitalopram u dozi od 10 mg ima barem jednaki učinak kao citalopram u dozi od 40 mg, kako je to utvrđeno vrednovanjem MADKS skalom i Clinical Global Impressiun (jačina kao i poboljšanje).
Životinjski uzorci pokazali su da escitalopram reagira brže od citaloprani-racemata. To je nađeno npr. kod utorka kroničnog blagog stresa (Willner P., Psychopharmacology 1997., 134, 319-329). Taj je učinak potvrđen 8-tjednim, dvostruko skrivenim, nasumičnim, placebom kontroliranim ispitivanjem s promjenjivim dozama koje je uspoređivalo escitalopram i citalopram s placebom kod bolesnika s teškim depresivnim poremećajem. Bolesnici su primali po 10 mg escitaloprama (155 bolesnika), 20 mg citaloprama (160 bolesnika) i placebo (154 bolesnika). Nakon tjedan dana escitalopram je očitovao djelovanje, dok citalopram nije imao značajnijeg učinka.
Svi ti učinci vrlo iznenađuju, s obzirom na ranije stanje struke koje tvrdi da R-enantiomer ne utječe na djelovanje S-enantiomera, pa bi, prema tome, escitalopram trebao biti samo dvaput jači od racemata.
Kao još jedna prednost, činjenica da escitalopram djeluje u nižim dozama navodi na to da se može postići djelotvornije liječenje s manjim nuspojavama, posebno na to da manja količina inhibitora pohrane serotonina može smanjiti rizik, od SSRI-jem izazvanih poremećaja seksualne moći i poremećaja spavanja.
Detaljni opis izuma
Escitatopram se preferirano rab kao sol oksalata, preferirano kao sol oksalata u kristalnom obliku.
Nadalje, u korištenom escitaloprainu, preferirano R-citalopram nije prisutan u količini većoj od 2 težinska postotka, najviše preferirano u 1 težinskom postotku. Tijekom čitavog opisa postotak R-citaloprama izražen je kao težinski postotak u usporedbi s količinom prisutnog escitaloprama.
Farmaceutska smjesa prema ovom izumu preferirano je za liječenje depresije, posebno teškog depresivnog poremećaja, neurotskih poremećaja, poremećaja akutnog stresa, poremećaja prehrane poput bulimije, anoreksije i pretilosti, fobija, distimije, PMS-a, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole nagona, poremećaja pomanjkanja pažnje i hiperaktivnosti te ovisnosti o drogama.
U svim navodima i patentnim zahtjevima izraz "neurotski poremećaji" označava skupinu mentalnih bolesti, uključujući stanja tjeskobe, posebno poremećaj opće tjeskobe i poremećaj društvene tjeskobe, post traumatski stresni poremećaj, opsesivno kompulzivni poremećaj i napadaje panike.
Izrazi "poremećaj opće tjeskobe", "poremećaj društvene tjeskobe", "post traumatski stresni poremećaj" i "opsesivno kompulzivni poremećaj" koriste se prema definiciji u DSM IV.
Izraz "napadaji panike" razmatra liječenje svake bolesti koja ima veze s napadajima panike, uključujući panični poremećaj, specifične fobije, društvenu fobiju i agorafobiju, kod kojih dolazi do napadaja panike. Ti su poremećaji detaljnije objašnjeni u DSM IV.
Izraz "liječenje paničnog poremećaja" znači smanjenje učestalosti ili prevenciju napadaja i/ili ublažavanje žestine napadaja. Slično tome, liječenje poremećaja opće tjeskobe, poremećaja društvene tjeskobe, post traumatskog stresnog poremećaja i opsesivno kompulzivnog poremećaja znači liječenje ili prevenciju tih bolesti ili ublažavanja njihovih simptoma.
Na temelju farmakoloških i kliničkih ispitivanja, preferirane indikacije su teški depresivni poremećaj i opsesivno kompulzivni poremećaj.
Druge preferirane primjene su liječenje neurotskth poremećaja.
Posebno se ta smjesa može rabiti za liječenje bolesnika koji nisu reagirali na početno liječenje konvencionalnim SSBI, osobito kod bolesnika s teškim depresivnim poremećajem koji nisu reagirali ma početno liječenje konvencionalnim SSRI. Takvi na liječenje otporni bolesnici mogu se posebno definirati kao bolesnici kod kojih se od 40-60% ne postiže ublažavanje simptoma liječenjem s citalopramom ili drugim SSRI na tržištu. Daljnje definicije nalaze se u Kornstein SC i Schneider RK, Clinical features of treatment-resistant depression, J. Clin. Psychiatr 2001., 62, Suppl. 16, 18-25; Sackeim HA, The definition and meaning of treatment-resistant depression, J. Clin. Psychiatr 2001., 62, Suppl. 16, 10-17 te Nierenber AA i DeCecco LM, Definition of antidepressant treatment response, remission, non-response, partial response, and other relevant outnomes: A focus on treatment-resistant depression J. Clin Psychiatr 2001., 62, Suppl. 6, 5-9.
Farmaceutska smjesa prema ovom izumu može sadržavati escitalopram u pripravku jedinične doze sa sadržajem 2,5 do 20 mg escitaloprama.
S obzirom na snažno djelovanje escitaloprama primijenjenog prema ovom izumu, on bi mogao biti djelotvoran u niskim dozama, tj. dnevnim dozama nižim od 10 mg escitaloprama, na primjer 7,5 mg ili manje, recimo 7,5 ili 5 mg dnevno.
Farmaceutska smjesa prema ovom izumu je preferirano oralna formulacija, preferirano tableta.
Tako se tablete mogu pripravljali miješanjem aktivne tvari s uobičajenim pomoćnim tvarima i/ili razrjeđivačima, a potom komprimiranjem te mješavine u konvencionalnom stroju za tabletiranje. Primjeri pomoćnih tvari ili razrjeđivača su: kukuruzni škrob, krumpirov škrob, talk, magnezijev stearat, želatina, laktoza, vezivne tvari i slično. Mogu se rabiti i sve druge pomoćne tvari ili aditivi uobičajeni za tu svrhu, poput boja, okusa, konzervansa itd, pod uvjetom da su kompatibilni s aktivnom tvari.
Otopine za ubrizgavanje mogu se pripravljati otapanjem aktivne tvari i eventualnih pomoćnih tvari u dijelu otapala za ubrizgavanje, preferirano sterilnoj vodi, uz podešavanje otopine na željeni volumen, sterilizaciju otopine i njezino punjenje u prikladne ampule ili bočice. Mogu se dodati svi prikladni aditivi koje struka rabi, poput tonizirajućih agensa, konzervansa, antioksidansa itd.
Kliničko ispitivanje
Za ispitivanje je nasumično izabran 471 bolesnik. U ukupno tretiranoj skupini bilo je 469 bolesnika, a u skupini pod potpunom kontrolom 468 bolesnika. U skupini pod potpunom kontrolom bilo je 155 bolesnika u skupini escitaloprama, 159 u skupini citaloprama i 154 u skupini placeba.
U svakoj skupini je odnos žena i muškaraca bio 3 prema 1, a gotovo su svi bolesnici bili bijelci. Prosječna je dob bila 43 godine (SD 11). Na početku je srednja vrijednost ukupnog rezultata MADRS bila približno 29 za liječenu skupinu, što označava umjereno do ozbiljno bolesne osobe.
Analiza djelotvornosti prilagođene promjene srednje vrijednosti u ukupnom rezultatu MADRS pokazala je značajno snažniji terapeutski učinak za escitalopram protiv placeba u 1. tjednu (p=0,023) do 4. tjedna (p=0,002) (promatrani slučajevi). U 4. tjednu je prilagođena promjena srednje vrijednosti u ukupnom rezultatu MADRS (posljednje provedeno promatranje ) za escitalopram protiv placeba bio 2,7 bodova >(p=0,002) u usporedbi sa statistički beznačajnom promjenom od 1,5 bodova za citalopram protiv placeba.
Od 1. tjedna nadalje, escitalopram je bio znatno nadmoćniji od placeba na podskali CGI poboljšanja i jačine (p<0,05) (promatrani slučajevi), dok se citalopram tijekom sva 4 tjedna nije statistički razlikovao od placeba. U 4. tjednu (posljednje provedeno promatranje) escitalopram je statistički bio značajno nadmoćniji placebu, dok u usporedbi citaloprama s placebom nije bilo statistički značajne razlike.
Claims (19)
1. Uporaba escitaloprama naznačena time da sadrži manje od 3 težinska postotka R-citaloprama za pripravu farmaceutske smjese.
2. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time da se escitalopram rabi kao oksalatna sol, preferirano oksalatna sol u kristalnom obliku.
3. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačena time da se rabi escitalopram koji ne sadrži više od 2 težinska postotka R-citaloprama,
4. Uporaba prema patentnom zahtjevu 3, naznačena time da escitalopram ne sadrži više od 1 težinskog postotka.
5. Uporaba prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-4, naznačena time da farmaceutska smjesa služi za liječenje depresije, posebno teškog depresivnog poremećaja, neurotskih poremećaja, akutnih stresnih poremećaja, poremećaja u prehrani poput bulimije, anoreksije i pretilosti, fobija, distimija, PMS-a, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole nagona, poremećaja nedostatka pažnje i hiperaktivnosti ili ovisnosti o drogama.
6. Uporaba prema patentnom zahtjevu 5, naznačena time da farmaceutska smjesa služi za liječenje teškog depresivnog poremećaja.
7. Uporaba prema patentnom zahtjevu 5, naznačena time da taj lijek služi za liječenje neurotskog poremećaja.
8. Uporaba prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 5 do 7, naznačena time da farmaceutska smjesa služi za liječenje bolesnika koji nisu reagirali na početno liječenje konvencionalnim SSRI.
9. Uporaba prema patentnom zahtjevu 8, naznačena time da farmaceutska smjesa služi iz liječenje bolesnika s teškim depresivnim poremećajem koji nisu reagirali na početno liječenje konvencionalnim SSRI.
10. Farmaceutska smjesa naznačena time da sadrži escitalopram s manje od 3 težinska postotka R-citaloprama kao aktivne tvari.
11. Farmaceutska smjesa prema patentnom zahtjevu 10, naznačena time da sadrži escitalopram s najviše 2 težinska postotka R-citaloprama kao aktivne tvari.
12. Farmaceutska smjesa prema patentnom zahtjevu 11, naznačena time da sadrži escitalopram u najviše 1 težinskom postotku.
13. Farmaceutska smjesa prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 10 do 12, naznačena time da je to pripravak jedinične doze koja sadrži 2,5 do 20 mg escitaloprama.
14. Farmaceutska smjesa prema patentnom zahtjevu 13, naznačena time da je to pripravak jedinične doze koja sadrži najviše 10 mg escitaloprama.
15. Farmaceutska smjesa prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da je to pripravak jedinične doze koja sadrži najviše 7,5 mg escitaloprama, preferirano 5,0 mg.
16. Farmaceutska smjesa prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 10 do 15, naznačena time da joj je formulacija oralna, preferirano tableta.
17. Uporaba escitaloprama za liječenje teškog depresivnog poremećaja, naznačena time da se primjenjuje u dnevnoj dozi manjoj od 10 mg escitaloprama.
18. Uporaba escitaloprama za liječenje teškog depresivnog poremećaja, naznačena time da se primjenjuje u dnevnoj dozi manjoj od 7,5 mg escitaloprama.
19. Uporaba escitaloprama za liječenje teškog depresivnog poremećaja, naznačena time da se primjenjuje u dnevnoj dozi od 5,0 mg escitaloprama.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR20100463A HRP20100463A2 (hr) | 2010-08-20 | 2010-08-20 | Upotreba čistog enantiomernog citaloprama |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR20100463A HRP20100463A2 (hr) | 2010-08-20 | 2010-08-20 | Upotreba čistog enantiomernog citaloprama |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20100463A2 true HRP20100463A2 (hr) | 2012-02-29 |
Family
ID=45694337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20100463A HRP20100463A2 (hr) | 2010-08-20 | 2010-08-20 | Upotreba čistog enantiomernog citaloprama |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HR (1) | HRP20100463A2 (hr) |
-
2010
- 2010-08-20 HR HR20100463A patent/HRP20100463A2/hr not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20040198811A1 (en) | Use of enantiomeric pure escitalopram | |
| Outfitters et al. | Revisiting monoamine oxidase inhibitors | |
| US6387956B1 (en) | Methods of treating obsessive-compulsive spectrum disorders | |
| CA2785822A1 (en) | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression | |
| JP5842058B2 (ja) | 自閉症の治療における使用のためのクレンブテロール | |
| WO2005002562A1 (en) | The combination of a serotonin reuptake inhibitors and agomelatine | |
| TW200843763A (en) | 5-HTP combination therapy | |
| RU2564666C2 (ru) | Терапевтическое применение 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина | |
| Palaniyappan et al. | Combining antidepressants: a review of evidence | |
| KR20200116110A (ko) | 5-히드록시트립토판 생체이용률을 높이는 조성물 및 방법 | |
| US10300068B2 (en) | Method of treating insomnia | |
| WO2008035177A2 (en) | Combination of mt1 and mt2 melatonin receptor agonists and a norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor | |
| HRP20100463A2 (hr) | Upotreba čistog enantiomernog citaloprama | |
| TW200821296A (en) | Use of sertindole for the preventive treatment of suicidal behaviour | |
| Plenge et al. | Pindolol and the acceleration of the antidepressant response | |
| Lapierre et al. | Moclobemide versus fluoxetine in the treatment of major depressive disorder in adults. | |
| Benkert et al. | Is there an advantage to venlafaxine in comparison with other antidepressants? | |
| McDougle et al. | Treatment of refractory OCD | |
| AU2002254870A1 (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
| Joffe et al. | Tranylcypromine in primary obsessive-compulsive disorder | |
| AU2008201217A1 (en) | The use of enantiomeric pure escitalopram | |
| JP2007513095A5 (hr) | ||
| Yeghiayan et al. | Fluoxetine Potentiates Pentobarbital Lethality and Sedation in the Rat | |
| WO2003072093A1 (en) | METHOD OF TREATMENT OF HYPERTENSION USING SELECTIVE SEROTONIN RE-UPTAKE INHIBITORS (SSRIs) | |
| Iancu et al. | THE ROLE OF SEROTONIN IN DEPRESSION AND ANXIETY DISORDERS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20140701 Year of fee payment: 5 |
|
| ODBI | Application refused |