BE863887A - Traitement du psoriasis au moyen de nicotinamides substitues, de pyrazinamides substitues et de composes etroitement apparentes - Google Patents
Traitement du psoriasis au moyen de nicotinamides substitues, de pyrazinamides substitues et de composes etroitement apparentesInfo
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Description
Traitement du psoriasis au moyen de nicotinamides substitués, de pyrazinamides substitues et de composes {traitement
apparentés.
La présente invention se rapporte au traitement du psoriasis et plus spécifiquement à une composition contenant un ou plusieurs composés qui se sont révélés efficaces lors d'une application topique pour soigner et guérir les lésions du psoriasis chez l'homme,
Le psoriasis est une maladie chronique qui laisse subsister des altérations cutanées défigurantes et atteint
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inconnue et il reste donc impossible de le prévenir. La
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Cependant, l'utilisation du méthortréxate n'est plus préconi-
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posé sur les tissus autres que la peau. Il est donc impératif de découvrir d'autres moyens de thérapie par administration externe du médicament de manière que la toxicité soit confinée principalement à la peau ou bien de découvrir un nouveau médicament non toxique.
La demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique
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du psoriasis décrit l'utilisation d'une pommade con-
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dans 11.ne base huileuse.
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dessus, le chlorhydrate de méchloréthamine qui est une moutarde à l'azote n'avait généralement pas été envisagé pour le traiteront du psoriasis du fait qu'aux doses efficaces, beaucoup des patients étaient sensibilisée. En outre, ce composé s'était révélé fort instable en solution aqueuse
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<EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1>
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lisant l'un des produits de dégradation du chlorhy-
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qui est un composé qui n'est pas par lui-même un antimitotique ni un allergène. Ce composé s'est révélé être essentiellement non toxique tant à l'égard des animaux que de l'homme lors
de l'utilisation topique dans une composition thérapeutique
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en outre pas de symptôme d'irritation de la peau chez l'homme.
La demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique
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que ce composé manifeste lors du traitement topique du psoriasis est son pouvoir d'irritabilité de la peau pso-
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une substance relativement non toxique. Cependant, son
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corporés à des compositions tout l'application topique en vue
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Y
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étroitement apparentés,qui}appliquée topiquement, supprime les symptômes du psoriasis.
Elle a aussi pour but de procurer un procédé pour traiter le psoriasis au moyen d'une pommade ou solution aqueuse ou alcoolique relativement non toxique contenant un
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<EMI ID=28.1>
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cas, il est préférable que la concentration des composés n'excède pas environ 2% du poids de la composition complète.
L'eau, l'éthanol, l'acétone ou l'acide chlorhydrique pris initialement pour la dissolution du composé de l'invention peut représenter 1 à 20% du volume de la composition complète. Cependant, la concentration est de préférence
<EMI ID=31.1>
Les pommades thérapeutiques faisant l'objet de 1-' invention préparées comme décrit ci-dessus peuvent être __conservées dans des pots à pommade à la température ambiante
pendant de longs délais. On n'observe aucune modification de 1 'efficacité clinique après un long entreposage.
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être utilisés sous la force de solution ou de lotion. Une solution typique comprend au moins l'un des composés préci-
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de chacun des constituants peut varier, mais les concentrations préférées en éthanol et en propylèneglycol n'excèdent
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ou plusieurs composés, mais de préférence la concentration
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Suivant une variante pour préparer les compositions
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des composés précités de l'invention à la composition sens recourir à un solvant pour la dissolution.
Les exemples ci-après illustrent des compositions
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un composé déterminé,mais il est évident qu'il est possible
de recourir à l'un quelconque des composés ou mélanges de composés décrits plus haut sans sortir du cadre de l'invention.
(A) Synthèse du 1-oxyde du 6-aminonicotinamide.
On dissout 50 g de 6-aminonicotinamide dans 500 ml d'acide acétique glacial chaud. A la solution limpide, on
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<EMI ID=41.1>
dissement dans un bain d'eau glacée. On lave les cristaux
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en couche mince développé au moyen d'un mélange 1:1 de benzène et de méthanol.
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<EMI ID=48.1>
tion les cristaux résultants qu'on lave une fois avec de l'eau
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<EMI ID=50.1> <EMI ID=51.1>
d'acide phosphorique à 85% chaud. On chauffe la solution
<EMI ID=52.1>
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les cristaux blancs résultants qu'on lave avec de l'eau gla-
<EMI ID=54.1>
<EMI ID=55.1>
Il est possible d'incorporer ce composé sous la forme du
sel directement dans les compositions thérapeutiques de l'invention.
(D) Synthèse de l'ester éthylique de l'acide 6-aminonicotinique.
<EMI ID=56.1>
lange extérieurement au moyen d'un bain d'eau glacée. On
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<EMI ID=58.1>
dissoudra le sel phosphorique éventuellement non dissous.
<EMI ID=59.1>
on l'évapore pour obtenir un résidu sirupeux qui cristallise lors de 1 '.addition d'acétone. On sépare les cristaux par
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<EMI ID=63.1>
<EMI ID=64.1>
lution avec 90 g d'une pommade hydrophile de la pharmacopée des Etats-Unis d'Amérique jusqu'à consistance uniforme. On conserve la pommade résultante dans des pots opaques à la température ambiante.
<EMI ID=65.1>
On prépare une pommade à 0,5% d'ester méthylique d'acide 6-aminonicotinique de la manière suivante.
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6-aminonicotinique dans 12 ml d'éthanol et on mélange la
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conserve également la pommade résultante dans des pots opaques à la température ambiante.
EXEMPLE 3. -
<EMI ID=69.1>
d'acide 6-as.inonicotinique de la nanière suivante.
<EMI ID=70.1>
<EMI ID=71.1>
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
<EMI ID=74.1>
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<EMI ID=77.1>
<EMI ID=78.1>
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<EMI ID=80.1>
3+: disparition des squames et des lésions
4+: retour à une peau d'aspect normal .
Comme il ressort du tableau ci-dessus, 10 des com-
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normal chez tous les patients participant à l' essai. Les
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ne restent plus qu'érythémateuses. Le mode d'application choisi implique généralement deux applications topiques peu.' jour et les lésions squameuses sont d'ordinaire en substance débarrassées des squames après 2 semaines de traitement.
Comme noté précédemment, l'utilisation des compositions ne permet cependant pas une guérison permanente.
<EMI ID=83.1>
composition de l'invention est arrêtée, la peau garde un aspect normal pendant différents délais allant de quelques semaines à plusieurs mois suivant les patients. Cependant,
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<EMI ID=85.1>
normal..
En résumé , l'invention est basée sur la découverte
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<EMI ID=87.1> <EMI ID=88.1>
<EMI ID=89.1>
1-oxydes, des acides nicotiniques substitués en 6 et de leurs esters et des pyrazinamides substitues en 2 décrits plus haut. Spécifiquement, les composés les plus actifs
de l'invention sont l'acide 6--aminonicotinique, l'ester méthylique d'acide 6-aminonicotinique , le 1-oxyde de 6-amino-
<EMI ID=90.1>
aide. Les composés sont présents à raison de un ou plusieurs dans les véhicules pour la préparation de pommade, crème, lotion ou solution aqueuse ou alcoolique en une concentration totale de 0,01 à 5% en poids.
Bien que divers modes et détails de réalisation aient été décrits pour illustrer l'invention, il va de soi
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<EMI ID=94.1>
topiquement sur les zones concernées une quantité efficace
<EMI ID=95.1>
les composés de formule:
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<EMI ID=97.1>
<EMI ID=98.1>
<EMI ID=99.1>
OHO;
<EMI ID=100.1>
<EMI ID=101.1>
tant jusque 5 atomes de carbone ou bien Y et R ensemble représentent un atome d'azote;
<EMI ID=102.1>
<EMI ID=103.1>
<EMI ID=104.1>
<EMI ID=105.1>
Claims (1)
- <EMI ID=106.1><EMI ID=107.1><EMI ID=108.1> <EMI ID=109.1><EMI ID=110.1><EMI ID=111.1><EMI ID=112.1><EMI ID=113.1>en ce que le composé répond à la formule:<EMI ID=114.1><EMI ID=115.1>cationProcédé suivant la revendication caractérisé en ce que le composé est choisi parmi<EMI ID=116.1> <EMI ID=117.1><EMI ID=118.1><EMI ID=119.1> <EMI ID=120.1>
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| BE185104A BE863887A (fr) | 1978-02-10 | 1978-02-10 | Traitement du psoriasis au moyen de nicotinamides substitues, de pyrazinamides substitues et de composes etroitement apparentes |
Applications Claiming Priority (2)
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| BE863887 | 1978-02-10 |
Publications (1)
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| BE863887A true BE863887A (fr) | 1978-08-10 |
Family
ID=25650579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| BE185104A BE863887A (fr) | 1978-02-10 | 1978-02-10 | Traitement du psoriasis au moyen de nicotinamides substitues, de pyrazinamides substitues et de composes etroitement apparentes |
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