<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
à l'aide d'un solvant non/ à l'eau convenable, puis en faisant <EMI ID=5.1>
à �sa de la solution, ce qui donne le gel d'addition acide voulu sous forme de résidu solide.
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entendu Stre préférés à cause de leur facilité de préparation, d'un type particulier de solubilité, ou pour une raison de ce genre. Les sels représentatifs et convenables, pharmaceutiquement acceptables,
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un sol préféré.
La manière dont on réalise la mise en contact du tissu cardiaque dos mammifères avec le présent agent actif a peu d'importance. Dans l'application in vitro au tissu cardiaque, la mise on contactent le plus facilement effectuée en plaçant le tissu dans une solution de <EMI ID=8.1> effectuée par administration de l'agent actif au corps du mammifère, par exemple par injection ou par administration oralo, cette dernière étant préférable.
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tration de 10 à 1000 microgrammes par millilitre ou davantage. Dans le ces de l'administration in vivo. on obtient une bonne activit6 antiarythmique par administration de l'agent actif dans la quantité de
1 à 20 milligrammes par kilogramme de poids corporel de l'animal et par jour , ou davantage.
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sultats, que l'agent actif soit employé comme 'composant d'une formulation conquo pour permettre l'activité anti-arythmio du présent agent actif. On obtient facilement des formulations convenables par des métho-
<EMI ID=11.1> une certaine quantité d'amidon ou d'un autre milieu diluant pharmaceu-
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que ou le stéarate de magnésium le mélange ainsi obtenu est mis sous forme do comprimés par compression. Pour l'administration parontérale
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dans l'eau de l'agent actif dans l'eau ou dans une solution saline la formulation résultante est placée dans des ampoules,
Dans une opération représentative, on a mélangé du phosphate
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partie de poudre d'amidon pour former un premier mélange. On a mélangé séparément une seconde partie de poudre d'amidon avec une petite quan-
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d'amidon et des parties de stéarate de magnésium, de poudre d'acide ' stéarique, et de lauryl sulfate do sodium, La composition résultante a été misa sous forme de comprimés dans une machine do compression, en donnant dos comprimés convenant pour l'administration orale de l'agent actif ot permettant la contrôle do l'arythmie.Chacun do ces composés
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ces anti-arythmie, auquel cas la dose efficace do chaque substance est moindre, on général la moitié environ do la dose qui ost normalement nécessaire.
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Etant donné qu'un abrègement de la période réfractaire est
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tion . On a également installé dos moyens pour permettra la stimulation électrique du tissu, Le muscle cardiaque a été ensuite stimulé, d'abord au rythme de 3 cycles par seconde, jusqu'à co que le muscle ontro dans une contraction maximale. Ceci oient produit pour environ 9 cycles par seconde dans deux essais successifs, co qui indiquait que pour co rythme do stimulation, la période réfractairo minimale du muscle était dépassée et élue lo coeur était devenu incapable de répondre
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On a ensuite retiré la solution et on l'a remplacée par une . autre solution de sérum physiologique de môme composition quo la pro-
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en dessous de 9 cycles, ce qui indiquait que la période réfractaire minimale était légèrement plus longue quo dans la témoin.
Le muscle cardiaque a été de nouveau lavé puis on l'a placé dans uno autre solution de sérum physiologique contenant 30 microgram-
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exigée par lo témoin.
Le môme système a été réoxpérimenté avec dos solutions con-
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EXEMPLE 2
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tenue par une canule trachéale. On a ensuite ouvert le thorax de chaque chat et on a pratiqué une petite incision dans le péricarde. Par cette
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effectuée à une vitesse de 1,0 centimètres cube par minute, chaque contimètro cube contenant 2 milligrammes du composé. L'infusion a été pour-
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ne nécessaire pour un tel retour, pour chaque animal, était de 3,96 milligrammes du composa par kilogramme de poids corporel de l'animal.
EXEMPLE 3
On a évalué de façon plus poussé le phosphate da bis (p-métho-
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d'acétylo soit de 0,15 milligrammes par kilogramme de poids corporel de l'animal, On a ensuite injecté par voie intraveineuse une solution de phosphate de bis (p-méthoxyphénéthyl) amino un total de 18,2 milligrammes du composé par kilogramme de poids corporel de l'animal a
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sinusoïdal normal.
EXEMPLE 4
On a évalué le phosphate de bis (p-méthoxyphénéthyl) amine dans le contrôle de l'arythmie chez le chien. La veille de l'évaluation, on a opéré l'animal, la branche apicale de l'artère coronaire descendante gauche étant ligaturée pour déclencher l'arythmie, dont la présence a été établie par lecture de l'ECG. Le lendemain, on a administré du
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jection intraveineuse d'une solution d'acide acétique à 2 % du composé dispersé dans l'eau.On a injecté une quantité suffisante de solution pour fournir une dose totale de 1 milligramme du sol d'aminé par kilogramme do poids corporel de l'animal. Juste avant l'administration du
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tion du composé sont présentée dans le tableau suivant
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Ces résultats, qui montrent une augmentation du pourcentage des battements de coeurs normaux, ont établi l'effet anti-arythmique du
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Dans une autre évaluation, on a préparé chirurgicalement un chien comme dans 1* exemple précédent. On a ensuite administré par voie
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immédiatemment obtenu ; de sorte qu'une autre dosa de 10 milligrammes du phosphate de bis (p-méthoxyphénôthyl) amine par kilograme du poids
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au long de la période englobant les deux administrations sont ceux qui
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Ces résultats montrent, comme dans l'exemple précédent, que
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fet anti-arythmique en augmentant le nombre do battements de coeur normaux.
EXEMPLE
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litre..
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